Nefoxef

Nefoxef 120 mg é indicado em adultos e crianças com 12 anos ou mais para aliviar os sintomas associados à rinite alérgica sazonal.

Nefoxef 180mg é indicado em adultos e crianças com 12 anos ou mais para aliviar os sintomas associados à urticária idiopática crônica.

Posologia

Adultos

A dose recomendada de cloridrato de fexofenadina para adultos é de 120 mg uma vez ao dia antes de uma refeição.

A fexofenadina é um metabolito farmacologicamente ativo da terfenadina.

População pediátrica

- Crianças a partir dos 12 anos

A dose recomendada de cloridrato de fexofenadina para crianças com 12 anos ou mais é de 120 mg por dia antes de uma refeição.

- Crianças menores de 12 anos

A eficácia e segurança do cloridrato de fexofenadina 120 mg não foram estudadas em crianças menores de 12 anos de idade.

Em crianças de 6 a 11 anos: O comprimido de cloridrato de fexofenadina 30 mg é a formulação apropriada para administração e dosagem nesta população.

populações especiais

Estudos em grupos de risco especiais (pacientes mais velhos com disfunção renal ou hepática) indicam que a dose de cloridrato de fexofenadina não precisa ser ajustada nesses pacientes.

Posologia

Adultos

A dose recomendada de Nefoxef para adultos é de 180 mg uma vez ao dia antes de uma refeição. A fexofenadina é um metabolito farmacologicamente ativo da terfenadina.

População pediátrica

- Crianças a partir dos 12 anos

A dose recomendada de Nefoxef para crianças com 12 anos ou mais é de 180 mg uma vez ao dia antes de uma refeição.

- Crianças menores de 12 anos

A eficácia e segurança do nefoxef 180 mg não foram estudadas em crianças com menos de 12 anos de idade.

populações especiais

Estudos em grupos de risco especiais (idosos, pacientes com insuficiência renal ou hepática) indicam que a dose de nefoxef não precisa ser ajustada nesses pacientes.

Como na maioria dos novos medicamentos, há dados limitados em pacientes idosos e renais ou hepáticos. O cloridrato de fexofenadina deve ser administrado com cautela nesses grupos especiais.

Pacientes com histórico ou doença cardiovascular em andamento devem ser avisados de que anti-histamínicos como classe médica foram associados a efeitos colaterais, taquicardia e palpitações.

Tal como acontece com a maioria dos novos medicamentos, existem dados limitados em idosos e doentes com compromisso renal ou hepático. Nefoxef deve ser usado com cautela nesses grupos especiais.

Pacientes com histórico ou doença cardiovascular em andamento devem ser avisados de que anti-histamínicos como classe médica foram associados a efeitos colaterais, taquicardia e palpitações.

Devido ao perfil farmacodinâmico e aos efeitos colaterais relatados, é improvável que os comprimidos de cloridrato de fexofenadina afetem a capacidade de dirigir ou usar máquinas. Testes objetivos mostraram que o Nefoxef não tem impacto significativo no funcionamento do sistema nervoso central. Isso significa que os pacientes podem dirigir ou executar tarefas que requerem concentração. No entanto, para identificar pessoas sensíveis que têm uma reação incomum aos medicamentos, é aconselhável verificar a reação individual antes de dirigir ou tarefas complicadas.

devido ao perfil farmacodinâmico e aos efeitos colaterais relatados, é improvável que os comprimidos de nefoxef afetem a capacidade de dirigir ou usar máquinas.

testes objetivos mostraram que o Nefoxef não tem impacto significativo no funcionamento do sistema nervoso central. Isso significa que os pacientes podem dirigir ou executar tarefas que requerem concentração. No entanto, para identificar pessoas sensíveis que têm uma reação incomum aos medicamentos, é aconselhável verificar a reação individual antes de dirigir ou tarefas complicadas.

Se necessário, foi utilizada a seguinte classificação de frequência :

Muito comum> 1/10; Comum> 1/100 e <1/10; Incomum> 1/1, 000 e <1/100; Raro> 1 / 10.000 e <1 / 1.000; Muito raro <1/10. 000 e não conhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Os efeitos adversos são mostrados na ordem de diminuição grave em cada grupo de frequências.

Os seguintes efeitos adversos foram relatados em ensaios clínicos em adultos, com incidência semelhante à observada com o placebo :

Distúrbios do sistema nervoso

Frequentes: dor de cabeça, sonolência, tontura

Distúrbios gastrointestinais

Frequentes: náusea

Perturbações e condições gerais do local de administração

Pouco frequentes: fadiga

Os seguintes efeitos adversos foram relatados na vigilância pós-mercado em adultos. A frequência com que você ocorre não é conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) :

Distúrbios do sistema imunológico

reações de hipersensibilidade com manifestações como angioedema, aperto no peito, dispnéia, rubor e anafilaxia sistêmica

Distúrbios psiquiátricos

Insônia, nervosismo, distúrbios do sono ou pesadelos / sonhos excessivos (paroniria)

Doença cardíaca

Taquicardia, palpitações

Distúrbios gastrointestinais

Diarréia

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Erupção cutânea, urticária, prurido

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em : www.mhra.gov.uk/yellowcard

Se necessário, foi utilizada a seguinte classificação de frequência :

Muito frequentes> 1/10;

Frequente> 1/100 e <1/10;

Pouco frequentes> 1/100 e <1/100;

Raramente> 1 / 10.000 e <1 / 1.000;

Muito raro <1 / 10.000

e desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Os efeitos adversos são mostrados na ordem de diminuição grave em cada grupo de frequências.

Os seguintes efeitos adversos foram relatados em ensaios clínicos em adultos, com incidência semelhante à observada com o placebo :

Distúrbios do sistema nervoso

Frequentes: dor de cabeça, sonolência, tontura

Distúrbios gastrointestinais

Frequentes: náusea

Perturbações e condições gerais do local de administração

Pouco frequentes: fadiga

Os seguintes efeitos adversos foram relatados na vigilância pós-mercado em adultos. A frequência com que você ocorre não é conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) :

Distúrbios do sistema imunológico

reações de hipersensibilidade com manifestações como angioedema, aperto no peito, dispnéia, rubor e anafilaxia sistêmica

Distúrbios psiquiátricos

Insônia, nervosismo, distúrbios do sono ou pesadelos / sonhos excessivos (paroniria)

Doença cardíaca :

Taquicardia e palpitações

Distúrbios gastrointestinais

Diarréia

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Erupção cutânea, urticária, prurido

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card.

Site: https://yellowcard.mhra.gov.uk/

Schwindel, Benommenheit, Müdigkeit und Mundtrockenheit wurden bei überdosierung von fexofenadinhydrochlorid berichtet. Einzeldosen bis zu 800 mg und Dosen bis zu 690 mg zweimal täglich für 1 Monat oder 240 mg einmal täglich für 1 Jahr wurden gesunden Probanden ohne die Entwicklung klinisch signifikanter Nebenwirkungen im Vergleich zu placebo verabreicht. Die maximal tolerierte Dosis von fexofenadinhydrochlorid wurde nicht nachgewiesen.

Standardmaßnahmen sollten in Betracht gezogen werden, um nicht absorbierte Arzneimittel zu entfernen. Symptomatische und unterstützende Behandlung wird empfohlen. Hämodialyse entfernt fexofenadinhydrochlorid nicht effektiv aus dem Blut.

Schwindel, Benommenheit, Müdigkeit und Mundtrockenheit wurden mit einer überdosierung von Nefoxef berichtet. Einzeldosen bis zu 800 mg und Dosen bis zu 690 mg zweimal täglich für 1 Monat oder 240 mg einmal täglich für 1 Jahr wurden gesunden Probanden ohne die Entwicklung klinisch signifikanter Nebenwirkungen im Vergleich zu placebo verabreicht. Die maximal tolerierte Dosis von Nefoxef wurde nicht festgelegt.

Standardmaßnahmen sollten in Betracht gezogen werden, um nicht absorbierte Arzneimittel zu entfernen. Symptomatische und unterstützende Behandlung wird empfohlen. Hämodialyse entfernt Nefoxef nicht effektiv aus dem Blut.

Grupo farmacoterapêutico: anti-histamínicos para uso sistêmico, código ATC: R06A X26

Mecanismo de ação

O cloridrato de fexofenadina é um H. não sedativo₁ - anti-histamínico. A fexofenadina é um metabolito farmacologicamente ativo da terfenadina.

Eficácia e segurança clínicas

Estudos de trigo e flare de histamina humana após doses únicas e duas vezes ao dia de cloridrato de fexofenadina mostram que o medicamento tem um efeito anti-histamínico que começa dentro de uma hora e atinge um máximo de 6 horas e dura 24 horas. Não houve evidência de tolerabilidade desses efeitos após 28 dias de administração. Foi encontrada uma relação dose-resposta positiva entre doses orais de 10 mg a 130 mg. Esse modelo de atividade anti-histamínica constatou que doses de pelo menos 130 mg eram necessárias para obter um efeito consistente que foi mantido por um período de 24 horas. A inibição máxima nas áreas de trigo e flare da pele foi superior a 80%. Estudos clínicos em rinite alérgica sazonal demonstraram que uma dose de 120 mg é suficiente para eficácia em 24 horas.

Em pacientes com rinite alérgica sazonal que receberam cloridrato de fexofenadina até 240 mg duas vezes ao dia por 2 semanas, não houve diferenças significativas na REN Qt em comparação ao placebo_c - intervalos observados. Além disso, em voluntários saudáveis que receberam cloridrato de fexofenadina até 60 mg duas vezes ao dia por 6 meses, 400 mg duas vezes ao dia por 6, 5 dias e 240 mg uma vez ao dia por 1 ano, não houve alteração significativa no Qt em comparação ao placebo_c - intervalos observados. A fexofenadina em concentrações 32 vezes maiores que a concentração terapêutica em humanos não teve influência no retificador tardio K + - canal, que foi clonado pelo coração humano.

O cloridrato de fexofenadina (5-10 mg / kg po) inibiu o broncoespasmo induzido por antígeno em porquinhos-da-índia sensibilizados e inibiu a liberação de histamina em concentrações supraterapêuticas (10-100 Î1⁄4M) dos mastócitos peritoneais.

Grupo farmacoterapêutico: anti-histamínicos para uso sistêmico, código ATC: R06A X26

Mecanismo de ação

Nefoxef é um anti-histamínico H1 não sedativo. A fexofenadina é um metabolito farmacologicamente ativo da terfenadina.

Eficácia e segurança clínicas

Estudos de trigo e flare de histamina humana após doses únicas e duas vezes ao dia de nefoxef mostram que o medicamento tem um efeito anti-histamínico que começa dentro de uma hora e atinge um máximo de 6 horas e dura 24 horas. Não houve evidência de tolerabilidade desses efeitos após 28 dias de administração. Foi encontrada uma relação dose-resposta positiva entre doses orais de 10 mg a 130 mg. Esse modelo de atividade anti-histamínica constatou que doses de pelo menos 130 mg eram necessárias para obter um efeito consistente que foi mantido por um período de 24 horas. A inibição máxima nas áreas de trigo e flare da pele foi superior a 80%.

Não foram observadas diferenças significativas nos intervalos de QTc em pacientes sazonais com rinite alérgica que receberam nefoxef até 240 mg duas vezes ao dia por 2 semanas em comparação ao placebo. Além disso, nenhuma alteração significativa nos intervalos de QTc foi observada em voluntários saudáveis que receberam Nefoxef até 60 mg duas vezes ao dia por 6 meses, 400 mg duas vezes ao dia por 6,5 dias e 240 mg uma vez ao dia por 1 ano em comparação ao placebo. A fexofenadina em concentrações 32 vezes maiores que a concentração terapêutica em humanos não teve influência no retificador tardio K + - canal, que foi clonado pelo coração humano.

Nefoxef (5-10 mg / kg po) inibiu o broncoespasmo induzido por antígeno em porquinhos-da-índia sensibilizados e inibiu a liberação de histamina em concentrações supraterapêuticas (10-100 Î1⁄4M) dos mastócitos peritoneais.

Absorção

O cloridrato de fexofenadina é rapidamente absorvido pelo organismo após administração oral, com T_Máx cerca de 1-3 horas após a dose. O meio C_Máx - Valor da fraude aproximadamente 427 ng / ml após uma dose única de 120 mg.

Distribuição

A fexofenadina está ligada a 60-70% da proteína plasmática.

Biotransformação e eliminação

A fexofenadina está sujeita a metabolismo insignificante (hepático ou não hepático) porque foi o único composto importante identificado na urina e nas fezes de animais e humanos. Os perfis de concentração plasmática da fexofenadina resultam em uma diminuição biexponencial com uma meia-vida de eliminação terminal de 11 a 15 horas após doses múltiplas. A farmacocinética de dose única e múltipla de fexofenadina é linear para doses orais de até 120 mg.. Uma dose de 240 mg BID produz um pouco maior que um aumento proporcional (8,8%) na área estável abaixo da curva, indicando que a farmacocinética da fexofenadina nessas doses entre 40 mg e 240 mg por dia é praticamente linear. Acredita-se que a principal via de excreção seja via excreção biliar, enquanto até 10% da dose ingerida é excretada inalterada na urina.

Absorção

Nefoxef é rapidamente absorvido pelo organismo após administração oral, com T_Máx cerca de 1-3 horas após o aparecimento da dose. O meio C_Máx - Valor da fraude aproximadamente 494 ng / ml após a administração de uma dose de 180 mg uma vez ao dia.

Distribuição

A fexofenadina está ligada a 60-70% da proteína plasmática.

Biotransformação e eliminação

A fexofenadina está sujeita a metabolismo insignificante (hepático ou não hepático) porque foi o único composto importante identificado na urina e nas fezes de animais e humanos. Os perfis de concentração plasmática da fexofenadina resultam em uma diminuição biexponencial com uma meia-vida de eliminação terminal de 11 a 15 horas após doses múltiplas. A farmacocinética de dose única e múltipla de fexofenadina é linear para doses orais de até 120 mg.. Uma dose de 240 mg BID produz um pouco maior que um aumento proporcional (8,8%) na área estável abaixo da curva, indicando que a farmacocinética da fexofenadina nessas doses entre 40 mg e 240 mg por dia é praticamente linear. Acredita-se que a principal via de excreção seja via excreção biliar, enquanto até 10% da dose ingerida é excretada inalterada na urina.

Os cães toleraram 450 mg / kg, que foram administrados duas vezes ao dia por 6 meses, e não mostraram toxicidade além da emese ocasional. Mesmo em estudos com cães e roedores de dose única, não foram observados achados ásperos relacionados ao tratamento após necropsia.

O cloridrato de fexofenadina marcado radioativo em estudos de distribuição de tecidos no rato mostrou que a fexofenadina não cruzava a barreira hematoencefálica.

Verificou-se que o cloridrato de fexofenadina em vários testes de mutagenicidade in vitro e in vivo não é mutagênico.

O potencial carcinogênico do cloridrato de fexofenadina foi avaliado usando estudos de terfenadina com estudos farmacocinéticos que mostraram exposição ao cloridrato de fexofenadina (via valores plasmáticos da AUC). Não foi observada evidência de carcinogenicidade em ratos e camundongos que receberam terfenadina (até 150 mg / kg / dia).

Num estudo de toxicidade reprodutiva em camundongos, o cloridrato de fexofenadina não afetou a fertilidade, não foi teratogênico e não afetou o desenvolvimento pré ou pós-natal.

Os cães toleraram 450 mg / kg, que foram administrados duas vezes ao dia por 6 meses, e não mostraram toxicidade além da emese ocasional. Mesmo em estudos com cães e roedores de dose única, não foram observados achados ásperos relacionados ao tratamento após necropsia.

Nefoxef rotulado radioativo em estudos de distribuição de tecidos de ratos mostrou que a Fexofenadina não cruzou a barreira hematoencefálica.

Verificou-se que o Nefoxef era diferente in vitro-e in vivo - testes de mutagenicidade não são mutagênicos.

O potencial carcinogênico do nefoxef foi avaliado usando estudos de terfenadina com estudos farmacocinéticos de suporte que mostraram exposição ao nefoxef (via valores plasmáticos da AUC). Não foi observada evidência de carcinogenicidade em ratos e camundongos que receberam terfenadina (até 150 mg / kg / dia).

Em um estudo de toxicidade reprodutiva em camundongos, o nefoxef não afetou a fertilidade, não foi teratogênico e não afetou o desenvolvimento pré ou pós-natal.

Não aplicável

Não aplicável

Não há requisitos especiais.

Não há requisitos especiais.