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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 14.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Nebu-Iprasal é indicado para uso em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com um broncodilatador de aerossol regular, que continua mostrando sinais de broncoespasmo e requer um segundo broncodilatador.
Aerossol de inalação COMBIVENTE é indicado para uso em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com um broncodilatador de aerossol regular que continua mostrando sinais de broncoespasmo e requer um segundo broncodilatador.
Nebu-Iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) é indicado para o tratamento de broncoespasmos em conexão com DPOC em pacientes com mais de um broncodilatador.
A dose recomendada de Nebu-Iprasal é uma inalação quatro vezes ao dia. Os pacientes podem tomar inalações adicionais, conforme necessário; no entanto, o número total de inalações não deve exceder seis em 24 horas.
Antes do primeiro uso, o cartucho Nebu-Iprasal é inserido no inalador Nebu-Iprasal e o dispositivo é preparado. Ao usar o dispositivo pela primeira vez, os pacientes devem operar o inalador em direção ao chão até que uma nuvem de aerossol seja visível e depois repetir o processo três vezes. O dispositivo é então considerado preparado e pronto para uso. Se o inalador não for usado por mais de 3 dias, os pacientes devem pressionar o inalador uma vez para preparar o inalador para uso. Se o inalador não for usado por mais de 21 dias, os pacientes deverão operar o inalador até que uma nuvem de aerossol fique visível e repita o processo três vezes para preparar o inalador para uso.
A segurança e eficácia de doses adicionais de Nebu-Iprasal além de seis inalações / 24 horas não foram estudadas. A segurança e eficácia de doses adicionais de ipratrópio ou albuterol, além das doses recomendadas de Nebu-Iprasal, não foram estudadas.
A dose de COMBIVENT & reg; O aerossol por inalação é duas inalações quatro vezes ao dia. Os pacientes podem tomar inalações adicionais, conforme necessário; no entanto, o número total de inalações não deve exceder 12 em 24 horas. A segurança e eficácia de doses adicionais de aerossol por inalação COMBIVENTE além de 12 trens / 24 horas não foram estudadas. A segurança e eficácia de doses adicionais de ipratrópio ou albuterol, além das doses recomendadas de aerossol por inalação Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), não foram estudadas. É recomendado "spray de teste" três vezes antes do primeiro uso e nos casos em que o aerossol não foi usado por mais de 24 horas. Evite pulverizar nos seus olhos.
A dose recomendada de Nebu-Iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) é um frasco para injetáveis de 3 mL, administrado 4 vezes ao dia por nebulização, com até 2 doses adicionais de 3 mL por dia, se necessário. A segurança e eficácia de doses adicionais ou aumento da frequência de administração de nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) além destas diretrizes não foram estudadas e a segurança e eficácia de doses adicionais de sulfato de albuterol ou brometo de ipratrópio, além das doses recomendadas de nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) não foram estudados.
O uso de nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) pode ser continuado como indicado clinicamente para controlar ataques broncoespasmáticos recorrentes. Se um regime anteriormente eficaz não oferecer o alívio usual, um médico deve ser consultado imediatamente, pois isso geralmente é um sinal de agravamento da DPOC, o que exigiria uma reavaliação da terapia.
Um Pari-LC Plus & Trade; Nebulator (com máscara facial ou bocal) associado a um PRONEB & trade; O compressor foi usado para fornecer nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) a todos os pacientes em um ensaio clínico nos EUA. A segurança e eficácia do nebulosa-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) liberadas por outros nebulizados e compressores não foram estabelecidas.
O Nebu-Iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) deve ser administrado através de um nebulizador a jato, que é conectado a um compressor de ar com fluxo de ar suficiente e equipado com um bocal ou uma máscara facial adequada.
Nebu-Iprasal está contra-indicado nas seguintes condições :
- Hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes em Nebu-Iprasal
- Hipersensibilidade à atropina ou a um de seus derivados
A inalação de aerossóis COMBIVENTES é contra-indicada em pacientes com histórico de hipersensibilidade à lecitina de soja ou alimentos relacionados, como soja e amendoim. O aerossol por inalação COMBIVENTE também é contra-indicado em pacientes hipersensíveis a outros componentes do medicamento ou à atropina ou seus derivados.
O nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade a qualquer um de seus componentes no passado ou à atropina e seus derivados.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Broncoespasmo paradoxal
O Nebu-Iprasal pode causar broncoespasmo paradoxal que pode ser fatal. Se houver uma aparência, a terapia com Nebu-Iprasal deve ser interrompida imediatamente e a terapia alternativa iniciada.
Efeitos cardiovasculares
O sulfato de albuterol contido no Nebu-Iprasal, como outros agonistas beta-adrenérgicos, pode produzir um efeito cardiovascular clinicamente significativo em alguns pacientes, medido pela pulsação, pressão arterial e / ou sintomas. Se esses sintomas ocorrerem, o RESPIMAT COMBIVENTE pode precisar ser descontinuado. Existem evidências de dados pós-comercialização e literatura publicada sobre casos raros de isquemia miocárdica associada ao albuterol. Além disso, agentes beta-adrenérgicos causaram alterações no eletrocardiograma (EKG), como achatar a onda T, prolongar o intervalo QTc e a depressão do segmento st. Portanto, Nebu-Iprasal deve ser usado com cautela em pacientes com doenças cardiovasculares. especialmente insuficiência coronariana, batimentos cardíacos irregulares e pressão alta.
Efeitos oculares
O brometo de ipratrópio, um componente do Nebu-Iprasal, é um anticolinérgico e pode aumentar a pressão intra-ocular. Isso pode levar à precipitação ou agravamento do glaucoma de ângulo estreito. Portanto, Nebu-Iprasal deve ser usado com cautela em pacientes com glaucoma de ângulo estreito.
Os pacientes devem evitar pulverizar Nebu-Iprasal nos olhos. Quando um paciente Nebu-Iprasal pulveriza em seus olhos, isso pode levar a dor ou desconforto agudo nos olhos, desfoque visual temporário, midríase, halos visuais ou imagens coloridas em conexão com olhos vermelhos devido à conjuntiva ou congestão da córnea. Aconselhe os pacientes a consultar seu médico imediatamente se algum desses sintomas se desenvolver enquanto estiver usando RESPIMAT COMBIVENTE
Retenção urinária
O brometo de ipratrópio, um componente do Nebu-Iprasal, é um anticolinérgico e pode causar retenção urinária. Portanto, deve-se ter cautela quando este medicamento é administrado a pacientes com hiperplasia prostática ou obstrução do pescoço da bexiga.
Dose recomendada Não exceda
Foram relatadas mortes com o uso excessivo de simpatomiméticos inalados em pacientes com asma. A causa exata da morte é desconhecida, mas suspeita-se de parada cardíaca após um desenvolvimento inesperado de uma grave crise asmática aguda e hipóxia subsequente.
reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia
Reações de hipersensibilidade, incluindo urticária, angioedema, erupção cutânea, broncoespasmo, anafilaxia e orofaringe, podem ocorrer após a administração de brometo de ipratrópio ou sulfato de albuterol. Em estudos clínicos e após colocação no mercado com produtos que contenham ipratrópio, foram relatadas reações de hipersensibilidade, como erupção cutânea, Comichão, Angioedema da língua, Lábios e rosto, Urticária (incluindo urtikaria gigante) laringoespasmo e reações anafiláticas relatadas quando essa reação ocorreu, a terapia com RESPIMAT COMBIVENTE deve ser interrompida imediatamente e o tratamento alternativo considerado.
Condições coexistentes
Nebu-Iprasal contém sulfato de albuterol, uma amina simpatomimética beta-adrenérgica e, portanto, deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios convulsivos, hipertireoidismo ou diabetes mellitus e em pacientes que são incomumente responsivos às aminas simpatomiméticas.
Hipocalemia
Agentes beta-adrenérgicos podem causar hipocalemia significativa em alguns pacientes (possivelmente por derivação intracelular), que podem ter efeitos cardiovasculares adversos. A diminuição do potássio sérico é geralmente temporária e não requer suplementação.
Informações de aconselhamento do paciente
Por favor consulte Marcador de paciente aprovado pela FDA
Efeitos oculares
Cuidado Os pacientes devem evitar pulverizar o aerossol nos olhos e devem ser avisados de que isso leva à precipitação ou agravamento do glaucoma de ângulo estreito, midríase, aumento da pressão intra-ocular, dor ocular aguda ou desconforto, desfoque visual temporário, halos visuais ou imagens coloridas em conexão com olhos vermelhos devido à congestão conjuntival e da córnea. Os pacientes também devem ser avisados de que, se você combinar esses sintomas, consulte seu médico imediatamente.
Como tonturas, distúrbios de acomodação, midríase e visão turva podem ocorrer ao usar o Nebu-Iprasal, os pacientes devem ser avisados para não se envolverem em atividades que exijam equilíbrio e acuidade visual, como dirigir ou operar equipamentos ou máquinas.
Retenção urinária
Informe aos pacientes que o Nebu-Iprasal pode causar retenção urinária e você deve consultar seu médico se tiver dificuldade em urinar.
Frequência de uso
Os efeitos do Nebu-Iprasal devem durar de 4 a 5 horas ou mais. Nebu-Iprasal não deve ser usado com mais frequência do que o recomendado. A segurança e eficácia de doses adicionais de Nebu-Iprasal além de seis inalações em 24 horas não foram estudadas. Os pacientes devem ser instruídos a não aumentar a dose ou a frequência de Nebu-Iprasal sem consultar um médico. Os pacientes devem ser instruídos que, se você achar que o tratamento com Nebu-Iprasal para alívio sintomático é menos eficaz, seus sintomas pioram e / ou você precisa usar o produto com mais frequência do que o habitual, deve-se procurar atendimento médico imediatamente .
Preparação para uso e preparação
Instrua o paciente que a preparação de Nebu-Iprasal é essencial para garantir que o medicamento seja armazenado adequadamente em todas as operações.
Quando você usa o dispositivo pela primeira vez, o cartucho RESPIMAT combivente é inserido no inalador Nebu-Iprasal e o dispositivo é preparado. Pacientes com nebu-iprasal devem operar o inalador em direção ao solo até que uma nuvem de aerossol seja visível e depois repetir o processo três vezes. O dispositivo é então considerado preparado e pronto para uso. Se o inalador não for usado por mais de 3 dias, os pacientes devem pressionar o inalador uma vez para preparar o inalador para uso. Se o inalador não for usado por mais de 21 dias, os pacientes deverão operar o inalador até que uma nuvem de aerossol fique visível e repita o processo três vezes para preparar o inalador para uso..
Uso simultâneo de drogas
Lembre aos pacientes que outros medicamentos inalados devem ser tomados apenas conforme indicado por um médico enquanto estiver a tomar Nebu-Iprasal.
Broncoespasmo paradoxal
Diga aos pacientes que o Nebu-Iprasal pode causar broncoespasmo paradoxal que pode ser fatal. Se uma aparência paradoxal do broncoespasmo, os pacientes devem parar de usar o Nebu-Iprasal.
Efeitos colaterais relacionados aos agonistas beta2
Informe os pacientes sobre os efeitos colaterais associados aos agonistas do beta2, como palpitações, dor no peito, freqüência cardíaca rápida, tremores ou nervosismo.
Gravidez
Pacientes grávidas ou amamentando devem entrar em contato com seu médico usando Nebu-Iprasal.
Rótulo de paciente aprovado pela FDA
Instruções de uso é entregue como uma lágrima após as informações completas da prescrição.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Brometo de ipratrópio
Estudos de carcinogenicidade oral de dois anos em ratos e camundongos não demonstraram atividade carcinogênica em doses de até 6 mg / kg / dia (aproximadamente 400 e 200 vezes a dose diária máxima de inalação de brometo de ipratrópio (MRHDID) recomendada em humanos em adultos em mg / m2 base).
Os resultados de vários estudos de mutagenicidade / clastogenicidade (teste de Ames, teste letal dominante em camundongos, teste de micronúcleo de camundongos e aberração cromossômica da medula óssea em hamsters chineses) foram negativos.
A fertilidade de ratos machos ou fêmeas em doses orais até 50 mg / kg / dia (aproximadamente 3400 vezes o MRHDIDS em adultos com base em mg / mÂ2) não foi afetada pela administração de brometo de ipratrópio. Na dose oral de 500 mg / kg / dia (aproximadamente 34.000 vezes o MRHDID em adultos com base em mg / mÂ2), o brometo de ipratrópio levou a uma diminuição na taxa de concepção.
Albuterol
Como outras substâncias ativas de sua classe, o albuterol causou um aumento significativo relacionado à dose na incidência de leiomyomas benignos do mesovário em doses alimentares de 2, 10 e 50 mg / kg / dia no rato (aproximadamente 20, 110 e 560 vezes o MRHDIDS com base em mg / mÂ2. Em outro estudo, esse efeito foi bloqueado pela administração concomitante de propranolol. A relevância desses achados para os seres humanos não é conhecida. Um estudo de 18 meses em camundongos em doses alimentares até 500 mg / kg / dia (aproximadamente 2800 vezes o MRHDID com base em mg / m2) e um estudo de 99 semanas em hamstern em doses orais até 50 mg / kg / dia (aproximadamente 470 vezes o MRHDID com base em mg / m2) não mostrou evidência de imunidade tumoral. Estudos com albuterol não mostraram evidências de mutagênese.
Estudos de reprodução em ratos com sulfato de albuterol não mostraram evidência de fertilidade prejudicada.
Use em certas populações
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C .
spray de inalação Nebu-Iprasal
Não há estudos adequados e bem controlados de spray de inalação de nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), brometo de ipratrópio ou sulfato de albuterol em mulheres grávidas. Não foram realizados estudos de reprodução animal com Nebu-Iprasal. No entanto, o sulfato de albuterol demonstrou ser teratogênico em camundongos e coelhos. O spray de inalação neubiprasal só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.
Brometo de ipratrópio
Estudos de reprodução oral foram realizados em camundongos, ratos e coelhos em doses de cerca de 340, 68.000 e. Realizada 17.000 vezes, a dose máxima diária recomendada de inalação (MRHDID) em humanos em adultos (em mg / m & sup2; base para doses maternas em cada espécie de 10, 1000 ou.). Estudos de multiplicação de inalação foram realizados em ratos e coelhos cerca de 100 ou. Realizado 240 vezes, o MRHDID em adultos (em mg / m & sup2; com base em doses maternas de 1,5 e 1,8 mg / kg / dia, ou.). Esses estudos não mostraram evidências de efeitos teratogênicos como resultado do brometo de ipratrópio. A embriotoxicidade foi observada como aumento da absorção em ratos em doses orais aproximadamente 6100 vezes o MRHDID em adultos (em mg / m & sup2; com base em doses maternas de 90 mg / kg / dia e mais). Este efeito não é considerado relevante para uso humano devido às altas doses em que foi observado e às diferentes vias de administração.
Albuterol
O albuterol demonstrou ser teratogênico em camundongos e coelhos. Um estudo de reprodução em camundongos CD-1, ao qual o albuterol foi administrado por via subcutânea, mostrou a formação de fenda palatina em 5 de 111 (4,5%) Fetos aproximadamente equivalentes ao MRHDID em adultos (em mg / m e # 38; sup2; com base na dose materna de 0,25 mg / kg / dia) e em 10 de 183 (9,3%) Fetos em adultos cerca de 14 vezes o MRHDID (em mg / m & sup2; com base em uma dose materna de 2,5 mg / kg / dia). Nenhum foi observado em adultos com menos de MRHDID (em mg / m & sup2; com base na dose materna de 0,025 mg / kg / dia). A fenda de palato também ocorreu em 22 de 72 (30). 5%) fetos tratados com 2,5 mg / kg / dia de isoproterenol (controle positivo). Um estudo reprodutivo com albuterol oral em coelhos holandeses mostrou craniosquise em 7 de 19 (37%) fetos em cerca de 1.100 vezes o MRHDIDS em adultos (em mg / m & sup2; com base na dose materna de 50 mg / kg / dia).
Trabalho e entrega
Devido ao potencial de interferência de beta-agonistas na contratilidade do útero, o uso de Nebu-Iprasal no tratamento da DPOC durante o trabalho de parto deve ser limitado a pacientes que superam claramente o risco.
Mães que amamentam
Não se sabe se os componentes do COMBIVENT RESPIMAT são excretados no leite materno.
Brometo de ipratrópio
Como os cátions quaternários lipossolúveis entram no leite materno, deve-se ter cautela quando Nebu-Iprasal é administrado a uma mãe que amamenta.
Albuterol
Com base no potencial tumoral demonstrado em experimentos com animais para albuterol, deve-se decidir se a amamentação deve ser interrompida ou se a droga deve ser descontinuada, levando em consideração a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Nebu-Iprasal em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Nebu-Iprasal é indicado para uso em pacientes com DPOC em um broncodilatador de aerossol comum que continua mostrando sinais de broncoespasmo e precisa de um segundo broncodilatador. Esta doença normalmente não ocorre em crianças.
Aplicação geriátrica
No estudo de 12 semanas com DPOC, 48% dos pacientes no ensaio clínico com Nebu-Iprasal tinham 65 anos ou mais. Em geral, não houve diferenças significativas entre a proporção de pacientes com reações adversas aos pacientes tratados com inalação de aerossol COMBIVENTE e contendo CFC. Os distúrbios cardíacos e do trato respiratório inferior eram menos comuns em pacientes com menos de 65 anos de idade e eram equilibrados entre os grupos de tratamento.
Não foram observadas diferenças gerais na eficácia entre os grupos de tratamento. Com base nos dados disponíveis, não se justifica nenhum ajuste na dose combinada de RESPIMAT em pacientes geriátricos.
AVISO
- Broncoespasmo paradoxo: Inalação COMBIVENTE O aerossol pode produzir broncoespasmo paradoxal que pode ser fatal. Se ocorrer, a preparação deve ser interrompida imediatamente e iniciada terapia alternativa. Os broncoespasmos paradoxais, quando associados a formulações inaladas, devem ser reconhecidos como ocorrendo com frequência ao usar um novo recipiente pela primeira vez.
- Efeitos cardiovasculares : o sulfato de albuterol contido no aerossol por inalação COMBIVENTE, como outros agonistas beta-adrenérgicos, pode causar um efeito cardiovascular clinicamente significativo em alguns pacientes, medido pela taxa de pulso, pressão arterial e / ou sintomas. Se esses sintomas ocorrerem, a descontinuação do medicamento pode ser indicada. Existem evidências de dados pós-comercialização e literatura publicada sobre casos raros de isquemia miocárdica associada ao albuterol. Além disso, agentes beta-adrenérgicos causaram alterações no eletrocardiograma (EKG), como achatar a onda T, prolongar o intervalo QTc e a depressão do segmento st. Portanto, o aerossol por inalação COMBIVENTE deve ser usado com cautela em pacientes com doenças cardiovasculares, especialmente insuficiência coronariana, batimentos cardíacos irregulares e pressão alta.
- Dose recomendada Não exceda: Foram relatadas mortes com o uso excessivo de simpatomiméticos inalados em pacientes com asma. A causa exata da morte é desconhecida, mas suspeita-se de parada cardíaca após um desenvolvimento inesperado de uma grave crise asmática aguda e hipóxia subsequente.
- Reações de hipersensibilidade imediata: Após a administração de brometo de ipratrópio ou sulfato de albuterol, podem ocorrer reações imediatas de hipersensibilidade, como urticária, angioedema, erupção cutânea, broncoespasmo, anafilaxia e edema orofaríngeo. Se tal reação ocorrer, a terapia com aerossol por inalação COMBIVENTE deve ser interrompida imediatamente e o tratamento alternativo considerado.
- Condições de armazenamento : o teor de aerossol de inalação Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) está sob pressão. Não marque. Não use ou armazene perto do calor ou da chama aberta. A exposição a temperaturas acima de 120 ° F pode causar estouros. Nunca jogue o recipiente em um incêndio ou incinerador. Mantenha fora do alcance das crianças. </ ol>
- Efeitos em anticolinérgicos: O aerossol por inalação COMBIVENTE contém brometo de ipratrópio e, portanto, deve ser usado com cautela em pacientes com glaucoma de ângulo estreito, hiperplasia prostática ou obstrução do pescoço da bexiga.
- Efeitos na simpatomimética: Preparações contendo aminas simpatomiméticas, como o sulfato de albuterol, devem ser usadas com cautela em pacientes com distúrbios convulsivos, hipertireoidismo ou diabetes mellitus e em pacientes que são incomumente responsivos a aminas simpatomiméticas. Agentes beta-adrenérgicos também podem causar hipocalemia significativa em alguns pacientes (possivelmente por derivação intracelular), que podem ter efeitos cardiovasculares adversos. A diminuição do potássio sérico é geralmente temporária e não requer suplementação.
- Utilização em doenças hepáticas ou renais: O aerossol por inalação COMBIVENTE não foi estudado em doentes com insuficiência hepática ou renal. Deve ser usado com cautela nessas populações de pacientes. </ ol>
PRECAUÇÕES
geral
Informações para pacientes
Os pacientes devem ser avisados disso, que o aerossol não pulveriza nos seus olhos, e esteja ciente disso, que isso leva à precipitação ou deterioração do glaucoma de ângulo estreito, midríase, aumento da pressão intra-ocular, dor ocular aguda ou desconforto, acuidade visual temporária, halos visuais ou imagens coloridas em conexão com olhos vermelhos devido à congestão conjuntival e da córnea. Os pacientes também devem ser avisados de que, se você combinar esses sintomas, consulte seu médico imediatamente.
A ação do aerossol por inalação COMBIVENTE deve durar de 4 a 5 horas ou mais. O aerossol por inalação COMBIVENTE não deve ser usado com mais frequência do que o recomendado. Não aumente a dose ou a frequência de aerossol por inalação COMBIVENT sem consultar o seu médico. Se você achar que o tratamento com aerossol por inalação COMBIVENTE para alívio sintomático é menos eficaz, seus sintomas pioram e / ou você precisa usar o produto com mais frequência do que o habitual, um médico deve ser consultado imediatamente. Ao tomar aerossol por inalação COMBIVENT, outros medicamentos inalados devem ser tomados apenas conforme indicado pelo seu médico. Se estiver grávida ou amamentando, entre em contato com seu médico sobre o uso de Aerossol por Inalação COMBIVENTE. O uso apropriado do aerossol de inalação Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) fornece uma compreensão da maneira como deve ser administrado (ver Instruções de uso do paciente).
Como o COMBIVENT pode causar tonturas, distúrbios de acomodação, midríase e visão turva, os pacientes devem ser avisados para não se envolverem em atividades que exijam equilíbrio e acuidade visual, por exemplo. equipamento ou máquinas de condução ou operação.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Brometo de ipratrópio
Estudos de carcinogenicidade oral de dois anos em ratos e camundongos não demonstraram atividade carcinogênica em doses de até 6 mg / kg. Esta dose é aproximadamente 230 e 110 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação de brometo de ipratrópio em adultos em ratos e camundongos a mg / m & sup2; - base. Os resultados de vários estudos de mutagenicidade (teste de Ames, teste letal dominante em camundongos, teste de micronúcleo de camundongos e aberração cromossômica da medula óssea em hamsters chineses) foram negativos.
A fertilidade de ratos machos ou fêmeas em doses orais de até 50 mg / kg (aproximadamente 1900 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos com base em mg / m²) não foi afetada pela administração de brometo de ipratrópio. Na dose oral de 500 mg / kg (aproximadamente 19.000 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos com base em mg / m²), o brometo de ipratrópio resultou em uma diminuição na taxa de concepção.
Albuterol
Como outras substâncias ativas de sua classe, o albuterol causou um aumento significativo relacionado à dose na incidência de leiomyomas benignos do mesovário em doses alimentares de 2, 10 e 50 mg / kg no rato (aproximadamente 15, 65 e 330 - vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos com base em mg / m²).). Em outro estudo, esse efeito foi bloqueado pelo uso simultâneo de propranolol. A relevância desses achados para os seres humanos não é conhecida. Um estudo de 18 meses em camundongos em doses alimentares de até 500 mg / kg (aproximadamente 1600 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos com base em mg / m²) e um estudo de 99 semanas em hamstern em doses orais de até 50 mg / kg (aproximadamente 220 vezes a dose diária máxima de inalação recomendada em adultos com base em mg / m²) não mostrou evidência de imunidade tumoral. Estudos com albuterol não mostraram evidências de mutagênese.
Estudos de reprodução em ratos com sulfato de albuterol não mostraram evidência de fertilidade prejudicada.
Gravidez
Aerossol de inalação COMBIVENTE
Efeitos teratogênicos: categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados de aerossol por inalação Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), brometo de ipratrópio ou sulfato de albuterol em mulheres grávidas. Não foram realizados estudos de reprodução animal com aerossol por inalação COMBIVENTE. No entanto, o sulfato de albuterol demonstrou ser teratogênico em camundongos e coelhos. O aerossol por inalação COMBIVENTE só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.
Brometo de ipratrópio
Efeitos teratogênicos
Estudos de reprodução oral foram realizados em doses de 10 mg / kg em camundongos, 1000 mg / kg em ratos e 125 mg / kg em coelhos. Para cada espécie, essas doses correspondem a aproximadamente 190, 38.000 e 9400 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos em mg / m & sup2; - base. Estudos de reprodução de inalação foram mostrados em ratos e coelhos em doses de 1,5 e 1,8 mg / kg (aproximadamente 55 e 140 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos em mg / m & sup2; - base). Esses estudos não mostraram evidências de efeitos teratogênicos como resultado do brometo de ipratrópio. Em doses orais de 90 mg / kg e mais em ratos (aproximadamente 3.400 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos com base em mg / m²), observou-se embriotoxicidade como aumento da absorção. Este efeito não é considerado relevante para uso humano devido às altas doses em que foi observado e às diferentes vias de administração.
Albuterol
Efeitos teratogênicos
O albuterol demonstrou ser teratogênico em camundongos e coelhos. Um estudo de reprodução em camundongos CD-1, ao qual o albuterol foi administrado por via subcutânea (0,025, 0,25, e 2,5 mg / kg) mostrou formação de fenda palatina em 5 de 111 (4,5%) Fetos a 0,25 mg / kg (corresponde à dose diária máxima de inalação recomendada em adultos com base em mg / m²) e em 10 de 108 (9,3%) Fetos a 2,5 mg / kg (aproximadamente 8 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos em mg / me 38; sup2; - base). Ninguém foi observado a 0,025 mg / kg (menos que a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos). A fenda de palato também ocorreu em 22 de 72 (30). 5%) fetos tratados com 2,5 mg / kg de isoproterenol (controle positivo). Um estudo reprodutivo com albuterol oral em coelhos holandeses mostrou craniosquise em 7 de 19 (37%) fetos com 50 mg / kg (aproximadamente 660 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos em mg / m & sup2; base).
Trabalho e entrega
Devido ao potencial de distúrbios beta-agonistas da contratilidade uterina, o uso de aerossol por inalação Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) para tratar a DPOC durante o trabalho de parto deve ser limitado aos pacientes que superam claramente os benefícios do risco.
Mães que amamentam
Não se sabe se os componentes do aerossol por inalação COMBIVENT são excretados no leite materno.
Brometo de ipratrópio
Como cátions quaternários insolúveis em lipídios entram no leite materno, deve-se ter cautela quando o aerossol por inalação COMBIVENTE é administrado a uma mãe que amamenta.
Albuterol
Com base no potencial tumoral demonstrado em experimentos com animais para albuterol, deve-se decidir se a amamentação deve ser interrompida ou se a droga deve ser descontinuada, levando em consideração a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas.
AVISO
Broncoespasmo paradoxal
Não foi observado broncoespasmo paradoxal no estudo clínico de nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol). Broncoespasmos paradoxais foram observados em produtos inalados de brometo de ipratrópio e albuterol e podem ser fatais. Nesse caso, o Nebu-Iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) deve ser interrompido imediatamente e a terapia alternativa iniciada.
Dose recomendada Não exceda
Foram relatadas mortes com o uso excessivo de produtos inalados contendo aminas simpatomiméticas e com o uso de nebulizador em casa.
Efeitos cardiovasculares
O nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), como outros agonistas beta-adrenérgicos, pode ter um efeito cardiovascular clinicamente significativo em alguns pacientes, medido pela taxa de pulso, pressão arterial e / ou sintomas. Embora esses efeitos sejam incomuns para o Nebu-Iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) nas doses recomendadas, o medicamento pode precisar ser descontinuado se você ocorrer. Além disso, foi relatado que agonistas beta causam alterações no ECG, como achatar a onda T, estender o intervalo QTc e a depressão do segmento st. O significado clínico desses achados é desconhecido. Portanto, o nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), como outras aminas simpatomiméticas, deve ser usado com cautela em pacientes com doenças cardiovasculares, especialmente insuficiência coronariana, batimentos cardíacos irregulares e pressão alta.
Reações imediatas de hipersensibilidade
Podem ocorrer reações imediatas de hipersensibilidade ao albuterol e / ou brometo de ipratrópio após a administração de nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), como casos raros de urticária, angioedema, erupção cutânea, prurido, edema orofaríngeo, broncoespasmo e anafilaxia.
PRECAUÇÕES
geral
- Efeitos na simpatomimética: Como em todos os produtos que contêm aminas simpatomiméticas, o Nebu-Iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios cardiovasculares, especialmente insuficiência coronariana, batimentos cardíacos irregulares e pressão alta; em pacientes com distúrbios varicosos, hipertireoidismo ou diabetes mellitus; e em pacientes que. Foi relatado que grandes doses de albuterol intravenoso exacerbam o diabetes mellitus e a cetoacidose preexistentes. Além disso, os β-agonistas podem causar uma diminuição no potássio sérico em alguns pacientes, possivelmente devido à classificação intracelular. A redução geralmente é temporária e não requer uma adição.
- Efeitos em anticolinérgicos: Devido à presença de brometo de ipratrópio no Nebu-Iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), ele deve ser usado com cautela em pacientes com glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do pescoço da bexiga.
- Utilização em doenças hepáticas ou renais: O nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática ou renal. Deve ser usado com cautela nessas populações de pacientes. </ ol>
Informações para pacientes
A ação do nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) deve durar até 5 horas. Nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) não deve ser usado com mais frequência do que o recomendado. Os pacientes devem ser instruídos a não aumentar a dose ou a frequência de nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) sem consultar o médico. Se os sintomas piorarem, os pacientes devem ser instruídos a consultar um médico.
Os pacientes devem evitar expor os olhos a este produto, pois pode ocorrer papilardilatação temporária, visão turva, dor ocular ou precipitação ou glaucoma de ângulo estreito e, portanto, deve ser garantida uma tecnologia de nebulização adequada, especialmente ao usar uma máscara.
Se um paciente engravidar ou começar a amamentar enquanto estiver a tomar Nebu-Iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), contacte o seu médico sobre o uso de Nebu-Iprasal.
Veja o ilustradoInstruções de uso do paciente no folheto informativo.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Sulfato de albuterol
Num estudo de 2 anos em ratos Sprague-Dawley, o sulfato de albuterol causou um aumento significativo relacionado à dose na incidência de leiomyomas benignos do mesovário em doses alimentares iguais ou superiores a 2 mg / kg (aproximadamente igual à dose diária máxima recomendada para inalação para adultos em mg / m²). Em outro estudo, esse efeito foi bloqueado pela administração simultânea de propranolol, um antagonista beta-adrenérgico não seletivo.
Em um estudo de 18 meses em camundongos CD-1, o sulfato de albuterol não mostrou evidência de toxicidade do tumor em doses alimentares de até 500 mg / kg (aproximadamente 140 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m²). Em um estudo de 22 meses em goldhamstern, o sulfato de albuterol não mostrou evidência de gênio do tumor em doses alimentares de até 50 mg / kg (aproximadamente 20 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m² - base).
O sulfato de albuterol não foi mutagênico no teste de Ames ou no teste de mutação em leveduras. O sulfato de albuterol não foi clastogênico em um teste de linfócitos periféricos humanos ou em um teste micronuclear de camundongo da cepa AH1.
Os estudos de reprodução em ratos não mostraram evidência de fertilidade prejudicada em doses orais de sulfato de albuterol até 50 mg / kg (aproximadamente 25 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m²).
Brometo de ipratrópio
Em estudos de 2 anos em ratos Sprague-Dawley e camundongos CD-1, o brometo de ipratrópio não mostrou evidência de toxicidade do tumor em doses orais de até 6 mg / kg (aproximadamente 15 vezes e 8 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação de adultos em ratos ou. Ratos em mg / m² - base).
O brometo de ipratrópio não foi mutagênico no teste de Ames e no teste letal dominante do mouse. O brometo de ipratrópio não era clastogênico em um teste de camundongo micronúcleo.
Um estudo reprodutivo em ratos mostrou diminuição da concepção e aumento da reabsorção quando o brometo de ipratrópio foi administrado por via oral na dose de 90 mg / kg (aproximadamente 240 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos com base em mg / m²). Estes efeitos não foram observados na dose de 50 mg / kg (aproximadamente 140 vezes a dose diária máxima recomendada para inalação de adultos em mg / m²).
Gravidez
Efeitos teratogênicos: categoria de gravidez C
Sulfato de albuterol
Categoria de gravidez C O sulfato de albuterol demonstrou ser teratogênico em camundongos. Um estudo em camundongos CD-1. ao qual o sulfato de albuterol foi administrado por via subcutânea, mostrou a formação de fenda palatina em 5 de 111, 4,5%( Fetos a 0,25 mg / kg )inferior à dose diária máxima recomendada para inalação em adultos com base em mg / m²( e em 10 de 108 )9,3%( Fetos a 2,5 mg / kg )aproximadamente igual à dose diária máxima de inalação recomendada para adultos em mg / me 38( sup2; base; O medicamento não induziu fenda palatina se administrado por via subcutânea na dose de 0,025 mg / kg (inferior à dose diária máxima de inalação recomendada para adultos em mg / m e sup2; base). A formação de palato também ocorreu em 22 dos 72 (30,5%) fetos de mulheres tratadas por via subcutânea com 2,5 mg / kg de isoproterenol (controle positivo).
Um estudo reprodutivo em coelhos de passada mostrou cranioschisis em 7 de 19 (37%) fetos quando o albuterol foi administrado por via oral na dose de 50 mg / kg (aproximadamente 55 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos com base em mg / m²).
Um estudo em que ratos prenhes foram dosados com sulfato radioativo de albuterol mostrou que o material relacionado ao medicamento é transferido do ciclo materno para o feto.
Várias anormalidades congênitas, incluindo defeitos na fenda palatina e nos membros, foram relatadas na prole de pacientes tratados com albuterol durante a experiência global de marketing. Algumas das mães tomaram vários medicamentos durante a gravidez. Como nenhum padrão consistente de defeitos é discernível, nenhuma conexão entre o uso de albuterol e anomalias congênitas foi encontrada.
Brometo de ipratrópio
Categoria de gravidez B. Os estudos de reprodução em camundongos CD-1, ratos Sprague-Dawley e coelhos da Nova Zelândia não mostraram evidência de teratogenicidade em doses orais de até 10, 100 ou.). Estudos de reprodução em ratos e coelhos não mostraram evidência de teratogenicidade em doses de inalação de até 1,5 e 1,8 mg / kg (aproximadamente 4 e 10 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação para adultos em mg / m & sup2; - base). Não há estudos adequados e bem controlados sobre o uso de nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), sulfato de albuterol ou brometo de ipratrópio em mulheres grávidas. O nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Trabalho e entrega
O sulfato de albuterol oral demonstrou atrasar o parto prematuro em alguns relatórios. Devido ao potencial do albuterol em afetar a contratilidade do útero, o uso de nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) durante o trabalho de parto deve ser limitado a pacientes que superam claramente os riscos.
Mães que amamentam
Não se sabe se os componentes do nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) são excretados no leite materno. Embora as bases quaternárias lipossolúveis entrem no leite materno, é improvável que o brometo de ipratrópio chegue à criança em uma extensão importante, especialmente se for tomado como uma solução nebulizada. Devido ao potencial tumoral do sulfato de albuterol, demonstrado em alguns animais, deve-se decidir, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe, seja a amamentação ou descontinuação do Nebu-Iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) deve ser parado.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) em pacientes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Do número total de indivíduos em estudos clínicos de nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), 62% tinham 65 anos ou mais, enquanto 19% tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.
O uso de albuterol, um agonista beta-adrenérgico, pode estar associado ao seguinte :
- Broncoespasmo paradoxal
- Efeitos cardiovasculares
- Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia
- Hipocalemia
Albuterol faz parte de Nebu-Iprasal.
O uso de brometo de ipratrópio, um anticolinérgico, pode levar ao seguinte:
- Efeitos oculares
- Retenção urinária
O brometo de ipratrópio é um componente do Nebu-Iprasal.
experiência em estudos clínicos
Ensaios clínicos de 12 semanas em Nebu-Iprasal
Os dados de segurança descritos na Tabela 1 abaixo vêm de um período de 12 semanas, randomizado, multicêntrico, duplo-cego, estudo de grupo paralelo com manequim duplo, no Nebu-Iprasal (20/100 mcg) Aerossol de inalação KOMBINATIVE acionado por CFC (36/206 mcg) e brometo de ipratrópio foram comparados, o do inalador RESPIMAT (20 mcg) foi administrado, de quatro vezes ao dia em 1460 pacientes adultos com DPOC (955 homens e 505 mulheres) foi administrado aos 40 anos ou mais.. Desses pacientes, 486 foram tratados com Nebu-Iprasal. O grupo Nebu-Iprasal consistia principalmente de caucasianos (88,5%) pacientes com idade média de 63 anos. 8 anos e um percentual médio previsto para FEV1 com uma triagem de 41,5%. Pacientes com glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia sintomática da próstata ou obstrução do pescoço da bexiga foram excluídos do estudo.
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
A Tabela 1 mostra todos os efeitos colaterais que ocorreram no estudo de 12 semanas sobre DPOC com uma frequência ≥ 2% no grupo de tratamento Nebu-Iprasal. A frequência dos efeitos colaterais correspondentes nos aerossóis de inalação COMBIVENT alimentados por CFC e brometo de ipratrópio, emitidos pelos grupos de inalação RESPIMAT, é incluída para comparação. As taxas são derivadas de todos os efeitos colaterais relatados desse tipo que não estão disponíveis no início do estudo, independentemente de o investigador clínico considerar você relacionado a medicamentos ou não
Máx.
Um estudo separado de 12 semanas examinou uma dose superior à aprovada de Nebu-Iprasal em 1118 pacientes com DPOC. Os pacientes foram randomizados para Nebu-Iprasal (40/200 mcg) (n = 345), aerossol de inalação COMBIVENT acionado por CFC (36/206 mcg) (n = 180), ipratrópio, que foi liberado pelo RESPIMAT (40 mcg) (n. A incidência geral e o tipo de efeitos colaterais observados foram semelhantes aos efeitos colaterais observados com Nebu-Iprasal 20/100 mcg.
Experiência de longo prazo nebu-iprasal (48 semanas)
O uso crônico a longo prazo da segurança dos dados para o Nebu-Iprasal vem de um período de 48 semanas, randomizado, multicêntrico, rótulo aberto, estudo em grupo paralelo, que em comparação Nebu-Iprasal (20/100 mcg) Aerossol de inalação COMBIVENTE contendo CFC (36/206 mcg) e a combinação livre de brometo de ipratrópio (34 mcg) e albuterol (180 mcg) Aerossóis de inalação de HFA são administrados 4 vezes ao dia em 465 pacientes adultos com DPOC (273 homens e 192 mulheres) 40 anos ou mais. Desses pacientes, 157 foram tratados com Nebu-Iprasal. O grupo Nebu-Iprasal consistia principalmente de pacientes caucasianos (93,5%) com idade média de 62 anos. 9 anos e um percentual médio previsto para FEV1 em 47,0%. Uma avaliação dos dados de segurança do estudo mostrou que a maioria dos efeitos colaterais era semelhante em tipo e taxa entre os grupos de tratamento. No entanto, a tosse foi mais comum em pacientes inscritos no grupo Nebu-Iprasal (7,0%) em comparação com os dos aerossóis de inalação COMBIVENT movidos a CFC (2,6%) ou a combinação livre de aerossóis de inalação de ipratrópio brometo e albuterol HFA (3,9%) Grupos.
Além dos efeitos colaterais relatados no ensaio clínico controlado com Nebu-Iprasal, as informações sobre os efeitos colaterais relacionados aos aerossóis de inalação COMBIVENT movidos a CFC são derivadas de dois ensaios clínicos controlados por 12 semanas (N = 358 para aerossóis de inalação COMBIVENT alimentados a CFC) . Os efeitos colaterais relatados em ≥ 2% dos pacientes no grupo de tratamento com aerossol por inalação COMBIVENT, com CFC, incluem: bronquite, infecções do trato respiratório superior, dor de cabeça, dispnéia, tosse, dor, doenças respiratórias, sinusite, faringite e náusea. Os efeitos colaterais relatados em <2% dos pacientes na inalação COMBIVENT orientada a CFC incluem grupo de tratamento com aerossol: edema, fadiga, pressão alta, tontura, nervosismo, tremores, disfonia, insônia, diarréia, boca seca, dispepsia, vômito, arritmias cardíacas, palpitações, taquicardia, art.
Experiência de marketing
Além dos efeitos colaterais relatados em ensaios clínicos, os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar o aerossol por inalação COMBIVENT a CFC após a aprovação. Como o Inalationsaerosol Combivente a CFC e o Nebu-Iprasal contêm os mesmos ingredientes ativos, deve-se ter em mente que os efeitos colaterais que ocorrem com o Inalationsaerosol Combivente a CFC também podem ocorrer com o Nebu-Iprasal. Como esses eventos são relatados voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Afecções oculares : Glaucoma, visão turva, midríase, hiperemia conjuntival, visão de halo, distúrbio de acomodação, irritação ocular e edema da córnea
Distúrbios gastrointestinais: distúrbio de motilidade gastrointestinal, desidratação da secreção, estomatite e edema na boca
Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade;
Investigações: A pressão interior aumentou, a pressão arterial diastólica e a pressão arterial aumentaram sistemolicamente
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: Fraqueza muscular
Distúrbios psiquiátricos : Estimulação do SNC, transtorno mental
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : irritação na garganta, broncoespasmo paradoxal, chiado no peito, congestão nasal e edema radiante
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Angioedema, hiperidrose e reação da pele
Doenças do trato urinário: Retenção urinária
Doença cardíaca : Isquemia miocárdica
Reações alérgicas, como reações cutâneas, erupção cutânea, prurido e urticária (incluindo urticária gigante), angioedema incluindo língua, lábios e rosto, laringoespasmo e reações anafiláticas também foram relatadas com aerossol por inalação COMBIVENT, movido a CFC, com re-desafio positivo em alguns casos.
Em um estudo de 5 anos controlado por placebo, ocorreram internações por taquicardia supraventricular e / ou fibrilação atrial com uma taxa de incidência de 0,5% em pacientes com DPOC que receberam aerossol por inalação com acionamento por CFC.
A acidose metabólica foi relatada usando produtos contendo albuterol.
Efeitos colaterais Informações sobre o Combivent® (brometo de ipratrópio e albuterolsulfato) O aerossol por inalação é derivado de dois estudos clínicos controlados por 12 semanas (N = 358 para aerossol por inalação COMBIVENTE), conforme na Tabela 1.
Tabela 1: todos os eventos adversos (em porcentagem) de dois grandes estudos paralelos de 12 semanas, duplo-cego, em pacientes com DPOC *
Brometo de ipratrópio COMBIVENTE 36 mcg / sulfato de albuterol 206 mcg QID N = 358 | Brometo de ipratrópio 36 mcg QID N = 362 | Sulfato de albuterol 206 mcg QID N = 347 | |
O corpo como um todo-distúrbios gerais | |||
5 | 5.6 | 3.9 | 6.6 |
1 | 2.5 | 1.9 | 1.2 |
1 | 1.4 | 2.2 | 2.9 |
Dor no peito | 0.3 | 1.4 | 2.9 |
Distúrbios gastrointestinais | |||
Náusea | 2.0 | 2.5 | 2.6 |
Doenças respiratórias (baixa) | |||
Bronquite | 12,3 | 12,4 | 17,9 |
Dispnéia | 4.5 | 3.9 | 4 |
Tosse | 4.2 | 2.8 | 2.6 |
Doenças respiratórias | 2.5 | 1.7 | 2.3 |
Pneumonia | 1.4 | 2.5 | 0.6 |
Broncoespasmo | 0.3 | 3.9 | 1.7 |
Doenças respiratórias (acima) | |||
Infecção do trato respiratório superior | 10.9 | 12,7 | 13 |
Faringite | 2.2 | 3.3 | 2.3 |
Inflamação dos seios | 2.3 | 1.9 | 0,9 |
Rinite | 1.1 | 2.5 | 2.3 |
* Todos os eventos adversos, independentemente das relações com os medicamentos, foram relatados por dois por cento ou mais pacientes em um ou mais grupos de tratamento nos ensaios clínicos controlados de 12 semanas. |
Outros efeitos colaterais relatados em menos de dois por cento dos pacientes no grupo de tratamento com aerossol por inalação COMBIVENT incluem edema, fadiga, pressão alta, tontura, nervosismo, parestesia, tremor, disfonia, insônia, diarréia, boca seca, dispepsia, vômito, batimentos cardíacos irregulares , palpitações, taquicardia.
Reações alérgicas, como reações cutâneas, incluindo erupção cutânea, prurido e urticária (incluindo urticária gigante), angioedema, incluindo língua, lábios e rosto, laringoespasmo e reação anafilática foram relatadas com aerossol de inalação Combivent® (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol), com recarga positiva em alguns casos. Muitos desses pacientes tiveram alergias a outros medicamentos e / ou alimentos, incluindo soja, no passado (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Experiência de marketing
Em um estudo de 5 anos controlado por placebo, ocorreram internações por taquicardia supraventricular e / ou fibrilação atrial com uma taxa de incidência de 0,5% em pacientes com DPOC que receberam Aerossol por inalação Atrovent® (brometo de ipratrópio) .
Máx.
A acidose metabólica foi relatada usando produtos contendo albuterol.
Efeitos colaterais As informações sobre o nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) foram derivadas do ensaio clínico controlado de 12 semanas.
Efeitos colaterais que ocorrem em ≥ 1% do grupo de tratamento ≥ 1 (N) e nos quais o tratamento combinado TOMA a porcentagem MAIS ALTA
Sistema Corporal COSTART Term | Albuterol n (%) | Ipratrópio n (%) | Nebu-Iprasal n (%) |
Número de pacientes | 761 | 754 | 765 |
N (%) pacientes com EA | 327 (43,0) | 329 (43,6) | 367 (48,0) |
CORPO-A W LOCH | |||
Dor | 8 (1.1) | 4 (0,5) | 10 (1,3) |
Dor no peito | 11 (1,4) | 14 (1,9) | 20 (2,6) |
< | |||
Diarréia | 5 (0,7) | 9 (1.2) | 14 (1,8) |
Dispepsia | 7 (0,9) | 8 (1.1) | 10 (1,3) |
Náusea | 7 (0,9) | 6 (0,8) | 11 (1,4) |
MÚSCULO | |||
Cãibras nas pernas | 8 (1.1) | 6 (0,8) | 11 (1,4) |
< | |||
Bronquite | 11 (1,4) | 13 (1,7) | 13 (1,7) |
Doença pulmonar | 36 (4,7) | 34 (4,5) | 49 (6,4) |
Faringite | 27 (3,5) | 27 (3,6) | 34 (4,4) |
Pneumonia | 7 (0,9) | 8 (1.1) | 10 (1,3) |
UROGENITAL | |||
Infecção do trato urinário | 3 (0,4) | 9 (1.2) | 12 (1,6) |
Efeitos colaterais adicionais relatados em mais de 1% dos pacientes tratados com Nebu-Iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) incluíram constipação e alterações de voz.
No estudo clínico, houve uma incidência de 0,3% de possíveis reações alérgicas, incluindo erupção cutânea, prurido e urticária.
Informações adicionais da literatura publicada sobre o uso de sulfato de albuterol e brometo de ipratrópio individualmente ou em combinação incluem a precipitação ou deterioração do glaucoma de ângulo estreito, dor ocular aguda, veja embaçado, broncoespasmo paradoxal, Gengibre, Adorando sintomas de DPOC, Sonolência, Dor, Vermelhidão, Infecção do trato respiratório superior, Palpitações, perversão do paladar, aumento da frequência cardíaca, sinusite, Dor nas costas, Dor de garganta e acidose metabólica. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Espera-se que os efeitos de uma overdose estejam relacionados principalmente ao sulfato de albuterol. A sobredosagem aguda com brometo de ipratrópio por inalação é improvável porque o brometo de ipratrópio não é sistemicamente bem absorvido após inalação ou administração oral. As manifestações de uma overdose com albuterol podem incluir dor de angina, pressão alta, hipocalemia, taquicardia com taxas de até 200 batimentos por minuto, acidose metabólica e um exagero dos efeitos farmacológicos listados na seção Efeitos colaterais. Como em todos os medicamentos aerossóis beta-adrenérgicos, a parada cardíaca e até a morte podem estar associadas a abusos. A diálise não é um tratamento adequado para uma overdose de albuterol como aerossol por inalação; o uso sensato de um bloqueador cardiovascular do receptor beta, como o metoprololtartarato, pode ser indicado.
espera-se que os efeitos de uma sobredosagem estejam principalmente relacionados ao sulfato de albuterol. A sobredosagem aguda com brometo de ipratrópio por inalação é improvável porque o brometo de ipratrópio não é sistemicamente bem absorvido após a administração aerossol ou oral. As doses letais de medianas orais de brometo de ipratrópio foram superiores a 1001 mg / kg em camundongos (aproximadamente 19.000 vezes a dose máxima diária recomendada de inalação em adultos com base em mg / m²) 1663 mg / kg em ratos (aproximadamente 62.000 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos em mg / m e # 38; sup2; - base) e 400 mg / kg em cães (aproximadamente 50.000 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos com base em mg / m²).). Embora a dose letal mediana oral de sulfato de albuterol em camundongos e ratos tenha sido superior a 2000 mg / kg (aproximadamente 6600 e 13.000 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos em mg / m² - base), a dose letal mediana inalativa não pôde ser determinado. Manifestações de uma overdose com albuterol podem incluir dor de angina, pressão alta, hipocalemia, taquicardia com taxas de até 200 batimentos por minuto, acidose metabólica e um exagero dos efeitos farmacológicos listados nos EFEITOS NEB. Como com todos os medicamentos aerossóis simpatomiméticos, parada cardíaca e até a morte podem estar associadas a abusos. A diálise não é um tratamento adequado para uma overdose de albuterol como aerossol por inalação; o uso sensato de um bloqueador cardiovascular do receptor beta, como o metoprololtartarato, pode ser indicado.
Espera-se que os efeitos de uma overdose com nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) estejam relacionados principalmente ao sulfato de albuterol, uma vez que o brometo de ipratrópio não é absorvido sistemicamente bem após administração oral ou aerossol. Os sintomas esperados de sobredosagem são estimulação beta-adrenérgica excessiva e / ou ocorrem ou um exagero de sintomas como convulsões, angina de peito, Pressão alta ou hipotensão, Taquicardia com taxas de até 200 batimentos por minuto, Arritmia, Nervosismo, Dor de cabeça, tremer, boca seca, Palpitações, náusea, Tontura, Fadiga, Estar doente, Insônia e exagero dos efeitos farmacológicos listados em NEBENWIRKUNGEN. Hipocalemia também pode ocorrer. Como em todos os medicamentos simpatomiméticos do aerossol, a parada cardíaca e até a morte podem estar associadas ao abuso de nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol). O tratamento consiste na interrupção do nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) com terapia sintomática apropriada. O uso sensato de um bloqueador do receptor beta cardio-seletivo pode ser considerado considerando que esses medicamentos podem causar broncoespasmo. Não há evidências suficientes para determinar se a diálise é benéfica para a overdose de nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol)).
A dose letal oral média de sulfato de albuterol em camundongos é superior a 2000 mg / kg (aproximadamente 540 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação de nebu-iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) em mg / m & sup2; base). A dose letal média subcutânea de sulfato de albuterol em ratos e pequenos ratos jovens é de aproximadamente 450 e 2000 mg / kg (aproximadamente 240 e 1100 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação de Nebu-Iprasal (brometo de ipratrópio e sulfato de albuterol) em mg / m² - base). A dose média de inalação letal não foi determinada em animais. A dose letal mediana oral de brometo de ipratrópio em camundongos, ratos e cães é superior a 1000 mg / kg, aproximadamente 1700 mg / kg ou. aproximadamente 400 mg / kg (aproximadamente 1400, 4600 e 3600 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em adultos em mg / m & sup2; - base).
Brometo de ipratrópio
Efeitos cardiovasculares
Nas doses recomendadas, o brometo de ipratrópio não leva a alterações clinicamente significativas na pulsação ou na pressão arterial.
Efeitos oculares
Em estudos sem controle positivo, o brometo de ipratrópio não alterou o tamanho da pupila, acomodação ou acuidade visual.
depuração mucociliar e secreções respiratórias
Estudos clínicos controlados demonstraram que o brometo de ipratrópio não altera a depuração mucociliar, o volume ou a viscosidade das secreções respiratórias.
Sulfato de albuterol
Efeitos cardiovasculares
Ensaios clínicos controlados e outras experiências clínicas mostraram que o albuterol inalado, como outros agonistas beta-adrenérgicos, pode ter um efeito cardiovascular significativo em alguns pacientes, medido pela pulsação, pressão arterial, sintomas e / ou alterações eletrocardiográficas.
Ipratropiumbromid
Ipratropiumbromid ist ein quartäres Amin und wird daher weder von der lungenoberfläche noch vom Gastrointestinaltrakt ohne weiteres in den systemischen Kreislauf aufgenommen, wie durch Blutspiegel-und nierenausscheidungsstudien bestätigt.
Die Halbwertszeit der elimination beträgt etwa 2 Stunden nach inhalation oder intravenöser Verabreichung. Ipratropiumbromid ist minimal (0% bis 9% in vitro) an plasmaalbumin und α1-saures Glykoprotein gebunden. Es wird teilweise zu inaktiven esterhydrolyseprodukten metabolisiert. Nach intravenöser Verabreichung wird etwa die Hälfte der Dosis unverändert im Urin ausgeschieden.
Albuterolsulfat
Albuterol wirkt bei den meisten Patienten länger als isoproterenol, da es weder ein Substrat für die zellulären aufnahmeprozesse für Katecholamine noch für den Metabolismus durch katechol-O-methyltransferase ist. Stattdessen wird das Medikament konjugativ zu albuterol 4'-O-Sulfat metabolisiert.
Intravenöse Pharmakokinetik von albuterol wurde in einer vergleichbaren Gruppe von 16 gesunden männlichen Freiwilligen untersucht; die mittlere Terminale Halbwertszeit nach einer 30-minütigen infusion von 1,5 mg Betrug 3,9 Stunden mit einer mittleren clearance von 439 mL/min/1,73 m².
inhalationsspray Nebu-Iprasal
In einer 12-wöchigen randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, doppeldummy-parallelgruppenstudie nahmen 108 US-amerikanische Patienten mit COPD, die entweder Nebu-Iprasal (20/100 mcg) oder FCKW-angetriebenes COMBIVENT Inhalationsaerosol (36/206 mcg) erhielten, viermal täglich an pharmakokinetischen Auswertungen Teil. Plasma-ipratropiumkonzentrationen waren niedrig mit einer durchschnittlichen spitzenplasmakonzentration von 33.5 pg/mL von Nebu-Iprasal. Die Mehrheit der Studienteilnehmer zeigten Werte unter der unteren bestimmungsgrenze ( < 10 pg/mL) von 4 bis 6 Stunden nach der Dosierung. Die systemische steady-state-Exposition, die für ipratropiumbromid nach Nebu-Iprasal erhalten wurde, war vergleichbar mit der von FCKW-angetriebenem COMBIVENT-Inhalationsaerosol. Ipratropiumplasma AUC und Gesamtmenge des Arzneimittels unverändert im Urin ausgeschieden (Ae) Verhältnisse für COMBIVENT RESPIMAT / CFC-propelled COMBIVENT Inhalation Aerosol waren 1.04 und 1.18, bzw.. Für albuterol war die systemische steady-state-Exposition gegenüber Nebu-Iprasal geringer als bei FCKW-angetriebenem COMBIVENT-Inhalationsaerosol. Albuterol plasma AUC und Urin Ae Verhältnisse für COMBIVENT RESPIMAT/CFC-propelled COMBIVENT Inhalation Aerosol waren 0.74 und 0,.86, bzw..
Die pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen ipratropiumbromid und albuterolsulfat wurde in einer crossover-Studie an 12 gesunden männlichen Freiwilligen untersucht, die FCKW-angetriebenes COMBIVENT Inhalationsaerosol und die beiden aktiven Komponenten getrennt als Einzelbehandlungen erhielten. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass die gleichzeitige Verabreichung dieser beiden Komponenten aus einem einzigen Kanister die systemische absorption beider Komponenten nicht signifikant veränderte, was auf ein fehlen einer pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen diesen beiden Arzneimitteln hinweist.
Ipratropiumbromid
Ein Großteil einer verabreichten Dosis wird geschluckt, wie Studien zur stuhlausscheidung zeigen. Ipratropiumbromid ist ein quartäres Amin. Es wird weder von der Oberfläche der Lunge noch vom Magen-Darm-Trakt leicht in den systemischen Kreislauf aufgenommen, wie durch Blutspiegel-und nierenausscheidungsstudien bestätigt. Die Plasmaspiegel von ipratropiumbromid Lagen unter der testempfindlichkeitsgrenze von 100 pg / mL.
Die Halbwertszeit der elimination beträgt etwa 2 Stunden nach inhalation oder intravenöser Verabreichung. Ipratropiumbromid ist minimal gebunden (0 bis 9% in vitro) an plasmaalbumin und α1-säureglykoprotein. Es wird teilweise zu inaktiven esterhydrolyseprodukten metabolisiert. Nach intravenöser Verabreichung wird etwa die Hälfte der Dosis unverändert im Urin ausgeschieden. Autoradiographische Studien an Ratten haben gezeigt, dass ipratropiumbromid die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringt.
Albuterolsulfat
Albuterol wirkt bei den meisten Patienten länger als isoproterenol, da es weder ein Substrat für die zellulären aufnahmeprozesse für Katecholamine noch für den Metabolismus durch katechol-O-methyltransferase ist. Stattdessen wird das Medikament konjugativ zu albuterol 4'-O-Sulfat metabolisiert.
In einer pharmakokinetischen Studie an 12 gesunden männlichen Freiwilligen mit zwei Inhalationen von albuterolsulfat, 103 mcg Dosis/inhalation durch das Mundstück, wurden innerhalb von drei Stunden nach der Verabreichung spitzenkonzentrationen von plasma-albuterol im Bereich von 419 bis 802 pg/mL (Mittelwert 599 ± 122 pg/mL) erhalten. Nach dieser Einzeldosis wurden 30,8 & plusmn; 10,2% der geschätzten mundstückdosis unverändert im 24-Stunden-Urin ausgeschieden. Da albuterolsulfat schnell und vollständig resorbiert wird, konnte diese Studie nicht zwischen pulmonaler und gastrointestinaler Resorption unterscheiden.
Intravenöse Pharmakokinetik von albuterol wurde in einer vergleichbaren Gruppe von 16 gesunden männlichen Freiwilligen untersucht; die mittlere Terminale Halbwertszeit nach einer 30-minütigen infusion von 1,5 mg Betrug 3,9 Stunden mit einer mittleren clearance von 439 mL/min/1,73 m².
Intravenöse albuterol-Studien an Ratten zeigten, dass albuterol die Blut-Hirn-Schranke überquerte und gehirnkonzentrationen in Höhe von etwa 5% der Plasmakonzentrationen erreichte. In Strukturen außerhalb der Blut-Hirn-Schranke (Zirbeldrüse und Hypophyse) erreichte das Medikament Konzentrationen, die mehr als das 100-fache der im gesamten Gehirn erreichten.
Studien an schwangeren Ratten mit tritiertem albuterol zeigten, dass etwa 10% des zirkulierenden mütterlichen Arzneimittels auf den Fötus übertragen wurden. Die Disposition in der fetalen Lunge war vergleichbar mit der mütterlichen Lunge, aber die fetale leberdisposition Betrug 1% des mütterlichen leberspiegels.
Studien an Labortieren (minipigs, Nagetieren und Hunden) haben das auftreten von Herzrhythmusstörungen und plötzlichem Tod (mit histologischen Anzeichen einer myokardnekrose) gezeigt, wenn beta-Agonisten und Methylxanthine gleichzeitig verabreicht wurden. Die Bedeutung dieser Erkenntnisse bei der Anwendung auf den Menschen ist unbekannt.
COMBIVENT Inhalation Aerosol
In einer crossover-pharmakokinetischen Studie an 12 gesunde männliche freiwillige, die das Muster der absorption und Ausscheidung von zwei Inhalationen von Combivent vergleichen® (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) Inhalationsaerosol zu den beiden aktiven Komponenten einzeln, die coadministration von ipratropiumbromid und albuterolsulfat aus einem einzigen Kanister hat die systemische absorption beider Komponenten nicht signifikant verändert.
Ipratropiumbromidwerte blieben unter nachweisbaren Grenzwerten (< 100 pg/mL). Peak albuterol Ebene, die innerhalb von 3 Stunden nach der Verabreichung wurde 492 ± 132 pg/mL. Nach dieser einmaligen Verabreichung wurden 27,1 ± 5,7% der geschätzten mundstückdosis unverändert im 24-Stunden-Urin ausgeschieden. Aus pharmakokinetischer Sicht ist die synergistische Wirksamkeit von COMBIVENT Inhalationsaerosol wahrscheinlich auf eine lokale Wirkung auf die muskarinischen und beta2-adrenergen Rezeptoren in der Lunge zurückzuführen.