Natesto

Natesto é indicado para terapia de reposição em homens adultos para condições associadas a uma deficiência ou ausência de testosterona endógena.

• Hipogonadismo primário (congenital ou adquirido): testicular falha devido a condições como criptorquidismo, torção bilateral, orquite síndrome de testículo em fuga, orquiectomia, síndrome de Klinefelter, quimioterapia, ou danos tóxicos por álcool ou metais pesados. Esses homens geralmente têm soro baixo concentrações de testosterona e gonadotrofinas (hormônio folículo-estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH)) acima da faixa normal.
• Hipogonadismo hipogonadotrópico (congenital ou adquirido) : deficiência de gonadotrofina ou hormônio liberador de hormônio luteinizante (LHRH) ou lesão hipotalâmica-hipófise de tumores, trauma ou radiação. Esses homens têm baixas concentrações séricas de testosterona, mas têm gonadotrofinas no normal ou faixa baixa.

Limitações de uso

• Segurança e eficácia de Natesto em homens com “idade relacionada hipogonadismo ”(também conhecido como“ hipogonadismo de início tardio ”) não foi estabelecido.
• Segurança e eficácia de Natesto em homens com menos de 18 anos anos de idade não foram estabelecidos .

Antes de iniciar o Natesto, confirmar o diagnóstico de hipogonadismo, garantindo a testosterona sérica as concentrações foram medidas pela manhã em pelo menos dois dias separados e que essas concentrações séricas de testosterona estão abaixo da faixa normal.

Dosagem

A dose recomendada de Natesto é de 11 mg de testosterona (2 atuações da bomba; 1 atuação por narina) administrado por via intranasal três vezes ao dia para uma dose diária total de 33 mg.

Testosterona total sérica as concentrações devem ser verificadas periodicamente, começando assim que um mês após iniciar o tratamento com Natesto. Quando a testosterona total a concentração excede consistentemente 1050 ng / dL, deve ser a terapia com Natesto descontinuado. Se a concentração total de testosterona estiver consistentemente abaixo de 300 ng / dL, um tratamento alternativo deve ser considerado.

Instruções de administração

Natesto é administrado intranasalmente três vezes ao dia uma vez pela manhã, uma vez à tarde e uma vez à noite (com 6 a 8 horas de intervalo), de preferência à mesma hora todos os dias. Os pacientes devem ser instruídos a pressionar completamente a bomba 1 vez em cada um narina para receber a dose total. Não administre Natesto a outras partes de o corpo.

Preparando a bomba

Ao usar o Natesto pela primeira vez, os pacientes devem estar instruído a preparar a bomba invertendo a bomba, pressionando a bomba 10 vezes e descartando qualquer pequena quantidade de produto dispensada diretamente em um afunde e depois lave o gel bem com água morna. A dica deve ser limpo com um tecido limpo e seco. Se o paciente colocar gel Natesto no seu mãos, recomenda-se que lavem as mãos com água morna e sabão. Essa preparação deve ser feita apenas antes do primeiro uso de cada dispensador.

Administrando a dose

Para administrar a dose, os pacientes devem ser instruídos execute as seguintes etapas :

• Sopre o nariz.
• Retire a tampa do dispensador.
• Coloque o dedo indicador direito na bomba do atuador e enquanto estiver na frente de um espelho, avance lentamente a ponta do atuador para dentro narina esquerda para cima até o dedo na bomba atingir a base da nariz.

• Incline o atuador para que a abertura na ponta do o atuador está em contato com a parede lateral da narina para garantir que o gel é aplicado na parede nasal.

• Pressione lentamente a bomba até que ela pare.
• Retire o atuador do nariz enquanto limpa a ponta ao longo da parte interna da parede lateral da narina para transferir completamente o gel.
• Usando o dedo indicador esquerdo, repita as etapas descritas nas balas 3 a 6 para a narina direita.
• Use um tecido limpo e seco para limpar a ponta do atuador.
• Substitua a tampa do dispensador.
• Pressione as narinas em um ponto logo abaixo da ponte de o nariz e massageie levemente.
• Evite assoar o nariz ou cheirar por 1 hora após administração.

O dispensador deve ser substituído quando a parte superior do o pistão dentro do dispensador atinge a seta na parte superior da etiqueta interna. A etiqueta interna pode ser encontrada desembrulhando a aba externa ao redor da recipiente.

Use com administração nasal Drogas que não sejam descongestionantes simpatomiméticos

O potencial de interação medicamentosa entre Natesto e medicamentos administrados nasalmente que não sejam simpatomiméticos descongestionantes é desconhecido. Portanto, Natesto não é recomendado para uso medicamentos administrados nasalmente que não sejam descongestionantes simpatomiméticos (por exemplo,., oximetazolina) .

Descontinuação temporária do uso Para rinite grave

Se o paciente tiver um episódio de rinite grave, interrompa temporariamente a terapia com Natesto pendente resolução dos sintomas graves de rinite. Se os sintomas graves de rinite persistir, recomenda-se uma terapia alternativa de reposição de testosterona.

Natesto está contra-indicado em homens com carcinoma do mama ou carcinoma conhecido ou suspeito da próstata .

Natesto está contra-indicado em mulheres que são ou que podem engravidar ou amamentar. Natesto pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Natesto pode causar reações adversas graves em lactentes. A exposição de um feto ou enfermeiro a andrógenos pode resultam em graus variados de virilização. Se uma mulher grávida estiver exposta Natesto, ela deve ser informada do risco potencial para o feto .

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Reações adversas nasais e informações limitadas a longo prazo Sobre segurança nasal

Reações adversas nasais, incluindo nasofaringite, rinorreia, epistaxe, desconforto nasal e crosta nasal foram relatados a experiência de ensaio clínico com Natesto. Todas as reações adversas nasais, exceto um (um único caso de infecção respiratória superior) foi relatado como leve ou gravidade moderada; no entanto, dados de ensaios clínicos de longo prazo sobre segurança nasal são disponível em um número limitado de assuntos . Os pacientes devem ser instruídos a relatar quaisquer sintomas ou sinais nasais aos seus profissional de saúde. Nessa circunstância, profissionais de saúde deve determinar se uma avaliação mais aprofundada (por exemplo,., otorrinolaringologia consulta) ou descontinuação de Natesto é apropriada.

Use em pacientes com condições nasais crônicas e alterações Na anatomia nasal

Devido à falta de dados clínicos sobre segurança ou eficácia, Natesto não é recomendado para uso nos seguintes pacientes :

• História de distúrbios nasais;
• História de cirurgia nasal ou sinusal ;
• História de fratura nasal nos 6 meses anteriores ou fratura nasal que causou um septo nasal anterior desviado;
• Distúrbios inflamatórios da mucosa (por exemplo, síndrome de Sjogren); e
• Doença sinusal.

Piora da hiperplasia e potencial prostáticos benignos Risco de câncer de próstata

• Pacientes com HBP tratados com andrógenos estão em um aumento do risco de agravamento dos sinais e sintomas da HBP. Monitore pacientes com HBP para agravar sinais e sintomas.
• Pacientes tratados com andrógenos podem estar em risco aumentado para câncer de próstata. Avalie pacientes para câncer de próstata antes de iniciar tratamento. Seria apropriado reavaliar os pacientes 3 a 6 meses após início do tratamento e depois de acordo com o rastreamento do câncer de próstata práticas .

Policitemia

Aumentos no hematócrito, refletindo aumentos no vermelho massa de células sanguíneas, pode exigir a descontinuação de Natesto . Verifique o hematócrito antes de iniciar o tratamento com testosterona. Seria apropriado reavaliar o hematócrito 3 a 6 meses após o início do tratamento com testosterona e depois anualmente. Se o hematócrito se elevar, pare a terapia até o hematócrito diminui para um nível aceitável. Um aumento na massa de glóbulos vermelhos pode aumentar o risco de eventos tromboembólicos.

Tromboembolismo venoso

Houve relatos pós-comercialização de venosos eventos tromboembólicos, incluindo trombose venosa profunda (TVP) e pulmonar embolia (PE), em pacientes que usam produtos de testosterona, como Natesto. Avalie os pacientes que relatam sintomas de dor, edema, calor e eritema a extremidade inferior para (DVT) e aqueles que apresentam uma escassez aguda de respiração para PE. Se houver suspeita de um evento tromboembólico venoso, interrompa tratamento com Natesto e iniciar uma avaliação e gerenciamento adequados .

Risco Cardiovascular

Não foram realizados ensaios clínicos de segurança a longo prazo avaliar os resultados cardiovasculares da terapia de reposição de testosterona em homens. Até o momento, estudos epidemiológicos e ensaios clínicos randomizados foram realizados inconclusivo para determinar o risco de grandes eventos cardiovasculares adversos (MACE), como infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e morte cardiovascular, com o uso de testosterona em comparação com o não uso. Alguns estudos, mas não todos, relataram um risco aumentado de MACE em associação com o uso de terapia de reposição de testosterona em homens. Pacientes devem ser informado desse possível risco ao decidir se deve usar ou continuar use Natesto.

Use em mulheres

Devido à falta de estudos controlados em mulheres e potencial efeitos virilizantes, Natesto não é indicado para uso em mulheres.

Potencial para efeitos adversos na espermatogênese

Com grandes doses de andrógenos exógenos, inclusive Natesto, a espermatogênese pode ser suprimida através da inibição de feedback hormônio folículo-estimulante da hipófise (FSH), o que poderia levar efeitos adversos nos parâmetros do sêmen, incluindo contagem de espermatozóides.

Efeitos adversos hepáticos

Uso prolongado de altas doses de atividade oral 17-alfa-alquil andrógenos (metiltestosterona) tem sido associado a graves efeitos adversos hepáticos (hepatite por peliose, neoplasias hepáticas, colestático hepatite e icterícia). A hepatite peliose pode ser fatal ou fatal complicação. Terapia a longo prazo com enantato de testosterona intramuscular produziu vários adenomas hepáticos. Natesto não é conhecido por causar esses efeitos adversos efeitos. No entanto, os pacientes devem ser instruídos a relatar qualquer sinal ou sintomas de disfunção hepática (por exemplo,.icterícia). Se estes ocorrerem, prontamente interrompa Natesto enquanto a causa é avaliada.

Edema

Andrógenos, incluindo Natesto, podem promover a retenção de sódio e água. Edema, com ou sem insuficiência cardíaca congestiva, pode ser um complicação grave em pacientes com cardíaco, renal ou hepático preexistente doença. Além da descontinuação do medicamento, pode ser terapia diurética requerido.

Ginecomastia

Ginecomastia pode se desenvolver e pode persistir nos pacientes sendo tratado com andrógenos, incluindo Natesto, por hipogonadismo..

Apneia do sono

O tratamento de homens hipogonadais com testosterona pode apneia do sono potenciosa em alguns pacientes, especialmente aqueles com fatores de risco como obesidade e doença pulmonar crônica.

Lipídios

Podem ocorrer alterações no perfil lipídico sérico. Monitore o perfil lipídico periodicamente, principalmente após o início da terapia com testosterona. Alterações no perfil lipídico sérico podem exigir a descontinuação da testosterona terapia.

Hipercalcemia

Andrógenos, incluindo Natesto, devem ser usados com cautela em pacientes com câncer em risco de hipercalcemia (e hipercalciúria associada). Recomenda-se o monitoramento regular das concentrações séricas de cálcio pacientes.

Globulina diminuída de ligação à tiroxina

Andrógenos, incluindo Natesto, podem diminuir as concentrações globulinas de ligação à tiroxina, resultando em diminuição do soro total de T4 concentrações e aumento da captação de resina de T3 e T4. Hormônio da tireóide livre as concentrações permanecem inalteradas; no entanto, e não há evidência clínica de disfunção tireoidiana.

Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (INFORMAÇÃO DO PACIENTE).

Use em homens com próstata ou mama conhecida ou suspeita Câncer

Homens com câncer de próstata ou mama conhecido ou suspeito não deve usar Natesto .

Reações adversas nasais

Reações adversas nasais, incluindo nasofaringite, rinorreia, epistaxe, desconforto nasal e crosta nasal foram relatados ensaios clínicos de Natesto. Aconselhe os pacientes a relatar quaisquer sintomas nasais ou sinais para o profissional de saúde.

Potenciais reações adversas com andrógenos

Os pacientes devem ser informados desse tratamento com andrógenos pode levar a reações adversas que incluem:

• Alterações nos hábitos urinários, como aumento da micção em noite, problemas para iniciar o fluxo de urina, urinar muitas vezes durante o dia, tendo um desejo de que você tenha que ir ao banheiro imediatamente acidente de urina, incapaz de urinar e com um fluxo de urina fraco.
• Distúrbios respiratórios, incluindo aqueles associados sono ou sonolência diurna excessiva.
• Ereções muito frequentes ou persistentes do pênis.
• Náusea, vômito, alterações na cor da pele ou tornozelo inchaço.

Os pacientes devem ser aconselhados sobre as seguintes instruções Para uso

• Leia as informações do paciente que acompanham cada Natesto bomba de dose medida.
• Prepare a bomba deprimindo-a 10 vezes antes da sua primeiro uso. Nenhuma preparação é necessária com os usos subsequentes dessa bomba.
• Administre Natesto intranasalmente e NÃO a outras partes de o corpo. Administre Natesto intranasalmente três vezes ao dia, uma vez no manhã, uma vez à tarde e outra à noite (6 a 8 horas de intervalo) de preferência à mesma hora todos os dias.
• Mantenha Natesto fora do alcance das crianças.
• Relate quaisquer alterações em seu estado de saúde, como alterações nos hábitos urinários, respiração, sono, humor, irritação nasal ou rinite.
• Nunca compartilhe Natesto com ninguém.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Carcinogenicidade

A testosterona foi testada por injeção subcutânea e implantação em camundongos e ratos. Em camundongos, o implante induziu tumores colo uterino, que metastatizaram em alguns casos. Há sugestivo evidência de que a injeção de testosterona em algumas cepas de camundongos fêmeas aumenta sua suscetibilidade ao hepatoma. A testosterona também é conhecida aumentar o número de tumores e diminuir o grau de diferenciação de carcinomas do fígado induzidos quimicamente em ratos. .

Mutagênese

A testosterona foi negativa no in vitro Ames e no in vivo ensaios de micronúcleos de camundongos.

Compromisso de fertilidade

A administração de testosterona exógena tem sido relatado para suprimir a espermatogênese no rato, cão e primatas não humanos, que era reversível com a interrupção do tratamento.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez X

Natesto está contra-indicado durante a gravidez ou em mulheres quem pode engravidar. A testosterona é teratogênica e pode causar danos fetais. A exposição de um feto a andrógenos pode resultar em graus variados de virilização. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver grávida tomando este medicamento, o paciente deve ser informado do risco potencial para um feto.

Mães de enfermagem

Embora não se saiba quanto de testosterona transfere no leite humano, Natesto é contra-indicado em mulheres que amamentam por causa do potencial para reações adversas graves em lactentes.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Natesto não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade. Pode resultar em uso inadequado aceleração da idade óssea e fechamento prematuro de epífises.

Uso geriátrico

Não houve número suficiente de geriátricos pacientes envolvidos em estudos clínicos controlados utilizando Natesto para determinar se a eficácia naqueles com mais de 65 anos de idade difere dos indivíduos mais jovens.

Dos 306 pacientes inscritos na clínica da Fase 3 o estudo utilizando Natesto, 60 tinham 65 anos ou mais e 9 tinham 75 anos maior de idade ou mais. Não há dados de segurança a longo prazo suficientes em geriátrica pacientes para avaliar o potencial de aumento dos riscos de doenças cardiovasculares e câncer de próstata.

Pacientes geriátricos tratados com andrógenos também podem estar em risco de agravamento dos sinais e sintomas da HBP .

Compromisso renal

Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência renal deficiência.

Compromisso hepático

Não foram realizados estudos em pacientes com fígado deficiência.

Use em homens com índice de massa corporal superior a 35 kg / m²

Segurança e eficácia de Natesto em homens com massa corporal índice superior a 35 kg / m² não foi estabelecido.

Rinite alérgica

As concentrações totais séricas de testosterona foram diminuídas 21 a 24% em homens com rinite alérgica sintomática, tratados com descongestionantes nasais, como a oximetazolina, ou deixados sem tratamento .

Insulina

Alterações na sensibilidade à insulina ou controle glicêmico podem ocorrer em pacientes tratados com andrógenos. Em pacientes diabéticos, o metabólico os efeitos dos andrógenos podem diminuir a glicose no sangue e, portanto, podem ser necessários uma diminuição na dose de medicação antidiabética.

Anticoagulantes orais

Alterações na atividade anticoagulante podem ser vistas com andrógenos portanto, monitoramento mais frequente da ração normalizada internacional (INR) e o tempo de protrombina é recomendado em pacientes que tomam varfarina, especialmente no início e término da terapia com andrógenos.

Corticosteróides

O uso simultâneo de testosterona com corticosteróides pode resultar em aumento da retenção de líquidos e requer monitoramento particularmente em pacientes com doença cardíaca, renal ou hepática.

Oximetazolina

Uma redução de 2,6% na AUC média (0-24) e uma redução de 3,6% na Cmax média da testosterona total foi observada em homens com sazonalidade sintomática rinite quando tratada com oximetazolina 30 minutos antes de Natesto em comparação para quando não tratado. A oximetazolina não afeta a absorção de testosterona quando administrada concomitantemente com Natesto . Potencial de interação medicamentosa com outros administrados nasalmente outras drogas além da oximetazolina não foram estudadas.

Abuso e dependência de drogas

Substância controlada

Natesto contém testosterona, um Cronograma III controlado substância da Lei de Substâncias Controladas.

Abuso

Esteróides anabolizantes, como a testosterona, são abusados. O abuso é frequentemente associado a efeitos físicos e psicológicos adversos.

Dependência

Embora a dependência de drogas não esteja documentada em indivíduos usando doses terapêuticas de esteróides anabolizantes para indicações aprovadas a dependência é observada em alguns indivíduos que abusam de altas doses de anabolizantes esteróides. Em geral, a dependência anabólica de esteróides é caracterizada por três do seguinte:

• Tomando mais drogas do que o pretendido
• Uso contínuo de drogas, apesar de problemas médicos e sociais
• Tempo significativo gasto na obtenção de quantidades adequadas de droga
• Desejo de esteróides anabolizantes quando o suprimento da droga são interrompidos
• Dificuldade em interromper o uso do medicamento, apesar de desejos e tentativas de fazê-lo
• Experiência da síndrome de abstinência após a descontinuação de uso anabólico de esteróides

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Natesto foi avaliado em um multicêntrico, aberto Estudo clínico de 90 dias. Os pacientes podem continuar o tratamento com Natesto em dois períodos de extensão de rótulo aberto por mais 90 e 180 dias, respectivamente. UMA total de 306 homens hipogonadais com concentrações matinais de testosterona ≤ 300 ng / dL receberam Natesto. Destes, 78 receberam Natesto na dose de 11 mg três vezes ao dia.

Estudo clínico de 90 dias

Entre os 78 pacientes que receberam Natesto três vezes diariamente no estudo clínico de 90 dias, as reações adversas mais comuns foram: antígeno específico da próstata (PSA) aumentado, dor de cabeça, rinorreia, epistaxe desconforto nasal, nasofaringite, infecção do trato respiratório superior (URI) sinusite, bronquite e crosta nasal. O aumento do PSA foi considerado adverso reação atendendo a um dos dois critérios pré-especificados: (1) aumento de PSA sérico basal superior a 1,4 ug / L ou (2) PSA sérico superior a 4,0 ug / L .

A Tabela 1 mostra reações adversas relatadas por ≥ 3% de pacientes tratados com 11 mg três vezes ao dia no estudo clínico de 90 dias.

Tabela 1: Reações adversas relatadas por ≥ 3% de Pacientes tratados com Natesto (11 mg de testosterona) três vezes ao dia no Estudo clínico de 90 dias

Reações adversas relatadas por > 2%, mas <3% dos pacientes no estudo clínico de 90 dias incluem: sangue pressão aumentada, disgeusia, secura nasal, congestão nasal e tosse.

Períodos de extensão

Entre os 78 pacientes que recebeu Natesto três vezes ao dia no estudo clínico de 90 dias, um total de 69 os pacientes receberam Natesto três vezes ao dia na primeira extensão de 90 dias período. Entre esses 69 pacientes, as reações adversas mais comuns foram: nasofaringite PSA aumentou, parosmia, desconforto nasal, rinorreia e crosta nasal.

A tabela 2 mostra reações adversas relatado por ≥ 3% dos pacientes que receberam Natesto três vezes ao dia em o estudo clínico de 90 dias e no período de extensão de 90 dias.

Tabela 2: Reações adversas relatadas por ≥ 3% de Pacientes no estudo clínico de 90 dias e no período de extensão de 90 dias

Um total de 18 pacientes recebidos Natesto três vezes ao dia nos três períodos de tratamento, incluindo os 90 dias estudo clínico, o primeiro período de extensão de 90 dias e o segundo de 180 dias período de extensão. Entre esses 18 pacientes, as seguintes reações adversas foram relatado em mais de um paciente cada: nasofaringite, parosmia, PSA aumento, desconforto nasal, crosta nasal e hipertensão. O seguinte adverso foram relatadas reações em um paciente cada: náusea, escoriação nasal, tireóide hormônio estimulante aumentado, diminuição do apetite, mialgia, anosmia, testicular atrofia, epistaxe, distúrbio do septo nasal, desconforto nasal e rinorreia.

Nos pacientes que receberam Natesto três vezes ao dia, as concentrações séricas médias de PSA aumentaram 0,2 ng / mL, 0,1 ng / mL e 0,2 ng / mL após 90, 180 e 360 dias, respectivamente.

Descontinuações devido ao Adverse Reações

Entre todos os sujeitos (n = 306) que recebeu Natesto em qualquer dose no estudo clínico de 90 dias e seus 90 anos e Períodos de extensão de 180 dias, um total de 6 indivíduos se retiraram do tratamento as seguintes reações adversas, relatadas por 1 sujeito cada: desconforto nasal dor de cabeça, disgeusia, aumento do PSA, reação alérgica (urticária, lábios inchados e língua) e 1 paciente com mialgia, artralgia, febre, calafrios e petéquias.

Aumento do hematócrito

Entre todos os sujeitos (n = 306) que recebeu Natesto em qualquer dose no estudo clínico de 90 dias e seus 90 anos e Períodos de extensão de 180 dias, um total de 4 indivíduos tinha um nível de hematócrito> 55%. Esses 4 pacientes tiveram hematócritos basais de 48% e 51%. Em nenhum caso fez hematócrito exceder 58%.

Reações adversas nasais

Entre todos os sujeitos (n = 306) que receberam Natesto em qualquer dose no estudo clínico de 90 dias e seus períodos de extensão de 90 e 180 dias, o foram relatadas as seguintes reações adversas nasais: nasofaringite (8,2%) rinorreia (7,8%), epistaxe (6,5%), desconforto nasal (5,9%), parosmia (5,2%) crosta nasal (5,2%), infecção respiratória superior (4,2%), secura nasal (4,2%) e congestão nasal (3,9%).

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de testosterona. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição.

Distúrbios cardiovasculares: miocárdio infarto, derrame .

Distúrbios vasculares: Tromboembolismo venoso

Não foram relatados casos de overdose com Natesto ensaios clínicos. Há 1 relatório de sobredosagem aguda por injeção de enantato de testosterona: concentrações de testosterona de até 11.400 ng / dL foram implicado em um acidente cerebrovascular.

O tratamento da superdosagem consistiria em descontinuação de Natesto, juntamente com os cuidados sintomáticos e de suporte adequados.

Mecanismo de ação

Andrógenos endógenos, inclusive testosterona e di-hidrotestosterona (DHT) são responsáveis pelo normal crescimento e desenvolvimento dos órgãos sexuais masculinos e para manutenção de secundários características sexuais. Esses efeitos incluem o crescimento e a maturação da próstata vesículas seminais, pênis e escroto; o desenvolvimento de cabelos masculinos distribuição, como pêlos faciais, pubianos, torácicos e axilares; laríngeo aumento, espessamento da corda vocal, alterações na musculatura corporal e gordura distribuição. Testosterona e DHT são necessários para o desenvolvimento normal de características sexuais secundárias.

Hipogonadismo masculino, clínico síndrome resultante da secreção insuficiente de testosterona, tem dois principais etiologias. O hipogonadismo primário é causado por defeitos das gônadas, como Síndrome de Klinefelter ou aplasia celular de Leydig, enquanto hipogonadismo secundário é a falha do hipotálamo (ou hipófise) em produzir suficiente gonadotrofinas (FSH, LH).

Farmacodinâmica

Não é farmacodinâmico específico estudos foram realizados usando Natesto.

Farmacocinética

Absorção

Natesto entrega fisiologia quantidades de testosterona, produzindo concentrações circulantes que se aproximam concentrações normais de testosterona (ou seja,., 300 a 1.050 ng / dL) visto em saudável homens. A concentração máxima para Natesto é alcançada em aproximadamente 40 minutos de administração e meia-vida variando de 10 a 100 minutos.

A Figura 1 resume o perfis farmacocinéticos da testosterona total em pacientes que completam 90 dias do tratamento com Natesto administrado em 33 mg de testosterona diariamente (11 mg três vezes ao dia).

Figura 1: Concentrações médias de testosterona total sérica no dia 90, após a administração de Natesto, 11 mg de testosterona três vezes Diariamente (N = 69)

A testosterona média diária concentração produzida por Natesto administrada em 11 mg de testosterona três as vezes ao dia no dia 90 eram 421 (± 116) ng / dL

Distribuição

Circulando testosterona é ligado principalmente no soro à globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG) e albumina. Aproximadamente 40% da testosterona no plasma está ligada ao SHBG, 2% permanece sem limite (gratuito), e o restante está vagamente ligado à albumina e outros proteínas.

Metabolismo

A testosterona é metabolizada para vários esteróides de 17 quetos por 2 caminhos diferentes. O principal ativo os metabolitos da testosterona são estradiol e diidrotestosterona (DHT).

As concentrações de DHT aumentaram paralelo às concentrações de testosterona durante o tratamento com Natesto. Depois dos 90 dias de tratamento, a razão média de DHT / testosterona foi de 0,09, dentro o intervalo normal.

Excreção

Cerca de 90% de uma dose de testosterona administrada por via intramuscular é excretado na urina como conjugados de ácido glucurônico e sulfúrico testosterona e seus metabólitos; cerca de 6% de uma dose é excretada nas fezes principalmente na forma não conjugada. A inativação da testosterona ocorre principalmente no fígado.

Interações medicamentosas

Use em pacientes com rinite alérgica e oximetazolina: Os efeitos da rinite alérgica e o uso de oximetazolina na absorção de testosterona foram investigados em um estudo clínico de passagem de três vias. Dezoito homens com rinite alérgica sazonal receberam 3 doses de 11 mg de testosterona por via intranasal (dose de testosterona de 33 mg / dia) enquanto estavam dentro assintomático, sintomático e sintomático, mas tratado (com oximetazolina) estados usando um modelo de câmara de desafio ambiental.

As concentrações totais séricas de testosterona foram diminuídas 21 a 24% em homens com rinite alérgica sintomática. Uma redução de 2,6% na média Foi observada uma diminuição da AUC (0-24) e 3,6% na Cmax média da testosterona total machos com rinite sazonal sintomática quando tratados com oximetazolina 30 minutos antes de Natesto comparado a quando não tratado. Oximetazolina faz não impactar a absorção de testosterona quando administrada concomitantemente Natesto . Potencial de interação medicamentosa com medicamentos administrados nasalmente que não sejam oximetazolina não foram estudados.

Estudos clínicos

Terapia de substituição de testosterona

Natesto foi avaliado quanto à eficácia em 90 dias estudo aberto e multicêntrico de 306 homens hipogonadais. Pacientes elegíveis tinham 18 anos anos de idade ou mais (idade média de 54 anos) e tinha total de soro matinal concentrações de testosterona inferiores a 300 ng / dL. Os pacientes eram caucasianos (89%) Afro-americano (6%), asiático (5%) ou de outras etnias (menos de 1%).

Os pacientes foram instruídos a auto-administrar Natesto (11 mg de testosterona) por via intranasal duas ou três vezes ao dia.

O endpoint primário foi a porcentagem de pacientes com uma concentração sérica média total de testosterona (Cavg) dentro do normal intervalo (300 a 1050 ng / dL) no dia 90.

O desfecho secundário foi a porcentagem de pacientes com uma concentração total máxima de testosterona (Cmax) acima de três limites predeterminados: superior a 1500 ng / dL, entre 1800 e 2500 ng / dL, e superior a 2500 ng / dL .

Um total de 78 homens hipogonadais recebeu Natesto (11 mg de testosterona) três vezes ao dia (33 mg de testosterona por dia). Destes, a um total de 73 homens hipogonadais foram incluídos na avaliação estatística de eficácia (farmacocinética total da testosterona) no dia 90 com base no população de tratado de intenção (ITT) com a última observação realizada (LOCF). Noventa por cento (90%) desses 73 pacientes tinham um Cavg dentro da faixa normal (300 a 1050 ng / dL) no dia 90. As porcentagens de pacientes com Cavg abaixo do faixa normal (menos de 300 ng / dL) e acima da faixa normal (maior que 1050 ng / dL) no dia 90 foram de 10% e 0%, respectivamente.

A Tabela 3 resume a testosterona total sérica média (DP) concentrações no dia 90 em 69 pacientes que tiveram uma amostragem farmacocinética completa perfil e foram tratados com Natesto (11 mg de testosterona) três vezes ao dia por 90 dias .

Tabela 3: Média (DP) de testosterona total sérica Concentrações no dia 90 após a administração de Natesto (11 mg de testosterona) Três vezes ao dia

As porcentagens de pacientes com Cmax superior a 1500 ng / dL e entre 1800 e 2500 ng / dL foram de 15,9% e 1,4%, respectivamente. Nenhum paciente teve uma Cmax superior a 2500 ng / dL

Formas e forças de dosagem

Natesto é um pouco amarelo gel para uso intranasal e está disponível em um dispensador com uma dose medida bomba. Uma atuação da bomba fornece 5,5 mg de testosterona.

Armazenamento e manuseio

Como fornecido

Natesto (testosterona) nasal gel está disponível como uma bomba de dose medida contendo 11 gramas de gel dispensado como 60 acionamentos de bomba calibrada. Uma atuação da bomba fornece 5,5 mg de testosterona em 0,122 gramas de gel.

NDC 63481-239-01

Armazenamento

Mantenha Natesto fora do alcance de crianças.

Armazene de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F). Excursões são permitidas de 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).

Manuseio e descarte

Os dispensadores Natesto usados devem ser descartados em casa lixo de maneira a impedir a exposição acidental de crianças ou animais de estimação.

Comercializado por: Endo Pharmaceuticals Inc.Malvern, PA 19355. Fabricado por: Haupt Pharma Amareg GmbH, Donaustaufer Str. 378, Regensburg, Baviera D-93055, Alemanha. Aprovado: 05/2015