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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Naklofen Duo está indicado no tratamento da dor da osteoartrite no joelho.
Instruções gerais de dosagem
Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.
Para aliviar a dor na osteoartrite (OA) do joelho (joelhos), a dose recomendada é de 40 mg de diclofenaco de sódio (2 operações da bomba) em cada joelho doloroso duas vezes ao dia.
Aplique Naklofen Duo na pele limpa e seca.
A bomba deve ser preparada antes do primeiro uso. Instrua os pacientes a pressionar o mecanismo da bomba (operação) quatro vezes completamente, mantendo a garrafa. Esta parte deve ser descartada para garantir a preparação adequada da bomba. Nenhuma nova preparação do frasco deve ser necessária.
Após o processo de preparação, o Naklofen Duo é dispensado adequadamente, pressionando a bomba completamente duas vezes para atingir a dose prescrita para um joelho. Entregue o produto diretamente na palma da sua mão e aplique-o uniformemente na frente, nas costas e nas laterais do joelho.
O uso de naklofen duo em uma quantidade superior ou inferior à dose recomendada não foi estudado e, portanto, não é recomendado.
Precauções especiais
- Tome banho / tome banho pelo menos 30 minutos após aplicar uma dupla de naklofen ao joelho tratado.
- Lave e seque as mãos após o uso.
- Não aplique a dupla naklofen para abrir feridas.
- Entre em contato com Naklofen Duo com olhos e mucosas Evite.
- não aplique calor externo e / ou ataduras oclusivas nos joelhos tratados.
- Evite usar roupas sobre os joelhos tratados com a dupla naclofen até que o joelho tratado esteja seco.
- Proteja os joelhos tratados da luz solar natural e artificial.
- Aguarde a área tratada secar antes de aplicar protetor solar, repelente de insetos, loção, hidratante, cosméticos ou outros medicamentos tópicos no mesmo joelho que você acabou de tratar com uma dupla de naclofenos.
- até que o (s) joelho (s) tratado (s) esteja completamente seco, evite o contato pele a pele entre outras pessoas e o (s) joelho (s) tratado (s)).
- não use terapia combinada com uma dupla de naklofen e um AINE oral, a menos que o risco supere o risco e realize testes laboratoriais regulares.
Naklofen Duo está contra-indicado nos seguintes pacientes :
- hipersensibilidade conhecida (por exemplo,. reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao diclofenaco ou outros componentes do medicamento
- Pré-história de asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes
- ao definir o transplante de desvio da artéria coronária (CABG)
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Eventos trombóticos cardiovasculares
Estudos clínicos com múltiplos AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não está claro que o risco de eventos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves desde a linha de base até o uso de AINE parece ser semelhante em pacientes com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV. No entanto, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV graves devido ao aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram que esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de maneira mais consistente em doses mais altas.
Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com AINE, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer cientes do desenvolvimento de tais eventos ao longo do curso do tratamento, mesmo sem sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados dos sintomas de eventos CV graves e das etapas necessárias.
Não há evidências consistentes de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. A administração concomitante de aspirina e AINEs, como o diclofenaco, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI).
Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)
Dois grandes ensaios clínicos controlados com um AINE COX-2 seletivo para tratar a dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica mostraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados ao definir o CABG
Pacientes pós-IM
Estudos de observação realizados no Registro Nacional Dinamarquês mostraram que os pacientes tratados com AINEs no período pós-IM tinham um risco aumentado de reinfarção, morte relacionada ao CV e mortalidade por todas as causas, começando na primeira semana de tratamento. Na mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano após o MI 20 por 100 pessoas / ano em pacientes tratados com AINE foi comparada a 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos ao AINE. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído um pouco após o primeiro ano após o IM, o aumento do risco relativo de morte entre os usuários de AINEs persistiu por pelo menos os próximos quatro anos de cuidados posteriores.
Evite usar Naklofen Duo em pacientes com IM recente, a menos que se espere que o uso supere o risco de eventos trombóticos CV recorrentes. Quando a dupla de naklofen é usada em pacientes com IM recente, os pacientes monitoram sinais de isquemia cardíaca.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Os AINEs, incluindo o diclofenaco, causam efeitos colaterais gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfurações do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento grave de IG superior adverso na terapia com AINEs é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento intenso ou perfurações de AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e aproximadamente 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano. No entanto, mesmo a terapia com AINEs a curto prazo não deixa de ter riscos.
Fatores de risco para sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Pacientes com histórico de úlceras gástricas e / ou sangramento gastrointestinal usando AINEs tiveram um risco mais de 10 vezes maior de desenvolver sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem uma duração mais longa da terapia com AINEs; uso simultâneo de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS); Fumar; Consumo de álcool; idade mais velha; e saúde geral ruim. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos fatais de IG ocorreu em idosos ou enfraquecida. Além disso, há um risco aumentado de sangramento gastrointestinal em pacientes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia.
Estratégias para minimizar os riscos de IG em pacientes tratados com AINEs :
- Use a menor dose eficaz pela menor duração possível.
- evite a administração simultânea de mais de um AINE .
- Evite o uso em pacientes de maior risco, a menos que se espere que o benefício supere o risco aumentado de sangramento. Terapias alternativas que não sejam AINEs devem ser consideradas para todos esses pacientes, bem como para aqueles com sangramento gastrointestinal ativo.
- permanecer vigilante com sinais e sintomas de ulceração e sangramento durante o tratamento com AINEs.
- se houver suspeita de um evento adverso grave, inicie imediatamente a avaliação e o tratamento e interrompa a dupla de naklofen até que um evento GI grave e indesejado seja excluído.
- monitorar os pacientes mais de perto quanto a sinais de sangramento gastrointestinal enquanto estiver usando aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca.
Hepatotoxicidade
Em ensaios clínicos com produtos orais contendo diclofenaco, ocorreram aumentos significativos (D.H. mais de três vezes a LSN) em aproximadamente 2% dos aproximadamente 5.700 pacientes em um determinado momento durante o tratamento com diclofenaco (ALT não foi medido em todos os estudos) .
Em um estudo amplo, aberto e controlado, envolvendo 3.700 pacientes tratados com diclofenaco oral por 2-6 meses, os pacientes foram monitorados novamente após 8 semanas e 1.200 pacientes após 24 semanas. Aumentos significativos na ALT e / ou AST ocorreram em aproximadamente 4% dos 3.700 pacientes e incluíram aumentos significativos (mais de 8 vezes a LSN) em aproximadamente 1% dos 3.700 pacientes. Neste estudo aberto, os pacientes que receberam diclofenaco tiveram uma incidência mais alta de limítrofe (menos de 3 vezes a LSN), moderada (3 a 8 vezes a LSN) e marcada (mais de 8) em comparação com outros AINEs - vezes a LSN) aumenta na ALT ou AST observado. Aumentos nas transaminases foram observados com mais frequência em pacientes com osteoartrite do que em pacientes com artrite reumatóide.
Quase todos os aumentos significativos nas transaminases foram detectados antes que os pacientes se tornassem sintomáticos. Testes anormais ocorreram durante os primeiros 2 meses de terapia oral com diclofenaco em 42 dos 51 pacientes em todos os estudos que desenvolveram aumentos significativos de transaminase.
Os relatórios pós-comercialização relataram casos de hepatotoxicidade induzida por medicamentos no primeiro mês e, em alguns casos, nos primeiros 2 meses de terapia com AINEs, mas podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com diclofenaco.
A vigilância pós-comercialização relatou casos de reações hepáticas graves, incluindo necrose hepática, icterícia, hepatite fulminante com e sem icterícia e insuficiência hepática. Alguns desses casos relatados resultaram em mortes ou transplantes de fígado.
Em um estudo retrospectivo europeu baseado na população, controlado por casos, 10 casos de lesão hepática induzida por drogas associada ao diclofenaco oral foram associados ao uso atual em comparação com o não uso de diclofenaco com uma razão de chances ajustada estatisticamente significativa de danos no fígado . Neste estudo especial, que se baseia em um total de 10 casos de danos no fígado associados ao diclofenaco, a razão de chances ajustada continuou a aumentar com o sexo feminino, doses de 150 mg ou mais e duração do uso por mais de 90 dias.
Os médicos devem medir as transaminases no início e periodicamente em pacientes que recebem terapia com diclofenaco a longo prazo, pois a hepatotoxicidade grave pode se desenvolver sem prodrom dos sintomas distintos. Os tempos ideais para a primeira e subsequente medição da transaminase não são conhecidos. Com base nos dados dos ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização, as transaminases devem ser monitoradas dentro de 4 a 8 semanas após o início do tratamento com diclofenaco. No entanto, reações hepáticas graves podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com diclofenaco.
Se testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, se ocorrerem sinais e / ou sintomas clínicos que correspondam à doença hepática ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, dor abdominal, diarréia, urina escura, etc.).), Naklofen Duo deve ser interrompido imediatamente.
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, cansaço, letargia, diarréia, coceira, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Quando se desenvolvem sinais e sintomas clínicos que correspondem à doença hepática ou quando ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, etc.), pare a dupla naklofen imediatamente e realize um exame clínico do paciente.
Para minimizar o risco potencial de um evento hepático adverso em pacientes tratados com Naklofen Duo, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Tenha cuidado ao prescrever a dupla de naclofen com medicamentos potencialmente hepatotóxicos (por exemplo,. paracetamol, antibióticos, antiepiléticos).
Hipertensão
Os AINEs, incluindo a dupla de naclofeno, podem levar a um novo início de hipertensão ou agravamento da hipertensão existente, cada um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes que tomam inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos abrasivos podem ter uma resposta prejudicada a essas terapias ao tomar AINEs.
Monitore a pressão arterial (PB) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapia.
Insuficiência cardíaca e edema
Meta-análise de colaboração de ensaios clínicos randomizados Coxib e trialists tradicionais de AINEs mostraram aproximadamente dois aumentos na hospitalização cardíaca em pacientes com COX-2 tratados seletivamente e não tratados seletivamente com pacientes com AINEs em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo de registro nacional dinamarquês em pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de mi, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.
Além disso, retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de diclofenaco pode mitigar os efeitos colaterais de vários agentes terapêuticos para o tratamento dessas doenças (por exemplo,. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).
Evite usar Naklofen Duo em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Ao usar Naklofen Duo em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.
Toxicidade renal e hipercaliemia
Toxicidade renal
A administração prolongada de AINEs resultou em necrose renal papilar e outros danos nos rins.
A toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais desempenham um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de AINEs pode levar a uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e no fluxo sanguíneo secundário dos rins, o que pode levar a uma compensação renal aberta. Os pacientes com maior risco para esta reação são pacientes com insuficiência renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, pacientes em uso de diuréticos e inibidores da ECA ou BRAs e idosos. a interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida por uma recuperação no estado pré-tratamento.
Ensaios clínicos controlados não têm informações sobre o uso de Naklofen Duo em pacientes com doença renal avançada. Os efeitos renais da dupla de naclofeno podem acelerar a progressão da insuficiência renal em pacientes com doença renal existente.
Status do volume correto em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes do início de uma dupla de naclofeno. Monitore a função renal em pacientes com disfunção renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia enquanto estiver usando uma dupla de naclofeno. Evite usar Naklofen Duo em pacientes com doença renal avançada, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da função renal. Quando a dupla de naklofen é usada em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal.
Hipercaliemia
Foi relatado um aumento no potássio sérico, incluindo hipercalemia, com o uso de AINEs em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronico.
Reações anafiláticas
O diclofenaco tem sido associado a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida ao diclofenaco e em pacientes com asma sensível à aspirina.
Procure ajuda de emergência quando ocorrer uma reação anafilática.
Piora da asma associada à sensibilidade à aspirina
Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica, complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Como a reatividade cruzada entre aspirina e outros AINEs foi relatada em pacientes com sensibilidade a aspirins, a dupla de naklofen é contra-indicada em pacientes com essa forma de aspirinsensibilidade. Quando a dupla de naklofen é usada em pacientes com asma preexistente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.
Reações cutâneas graves
Os AINEs, incluindo o diclofenaco, podem causar efeitos colaterais graves da pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações cutâneas graves e pare de usar Naklofen Duo na primeira vez em que sentir erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade. Naklofen Duo está contra-indicado em pacientes com reações cutâneas graves anteriores a AINEs.
Não aplique o naklofen duo a feridas na pele, infecções, inflamação ou dermatite esfoliativa, pois isso pode afetar a absorção e tolerabilidade do medicamento.
Fechamento prematuro do ducto arterial fetal
O diclofenaco pode fazer com que o ducto fetal arterioso se feche prematuramente. Evite usar AINEs, incluindo uma dupla de naklofen, em mulheres grávidas com 30 semanas ou mais (terceiro trimestre).
Toxicidade hematológica
Ocorreu anemia em pacientes tratados com AINE. Isso pode ser devido à perda de sangue oculto ou grave, retenção de líquidos ou um efeito descrito incompletamente na eritropoiese. Se um paciente tratado com uma dupla de naclofeno mostrar sinais ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.
AINEs, incluindo a dupla naclofen, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições comórbidas, como distúrbios da coagulação ou uso simultâneo de varfarina, outros anticoagulantes, inibidores da agregação plaquetária (por exemplo,. aspirina), inibidores da recaptação de serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) podem aumentar esse risco. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangramento.
Masculação da inflamação e febre
A atividade farmacológica da dupla naklofen na redução da inflamação e possivelmente febre pode reduzir os sinais de diagnóstico usados na detecção de infecções.
Monitoramento laboratorial
Como podem ocorrer sangramento grave por IG, hepatotoxicidade e lesões renais sem sintomas ou sinais de aviso, você deve monitorar regularmente pacientes com tratamento prolongado com AINE com um hemograma completo e um perfil químico.
Exposição ao sol
Instrua os pacientes a evitar a exposição à luz solar natural ou artificial nos joelhos tratados, pois estudos em animais indicaram que o tratamento tópico com diclofenaco resultou em tumores cutâneos anteriores induzidos pela luz ultravioleta. Os possíveis efeitos da dupla naklofen na reação da pele ao dano ultravioleta em humanos são desconhecidos.
Estirpe ocular
Evite o contato da dupla naklofen com os olhos e a membrana mucosa. Diga ao paciente que, quando estiver em contato com os olhos, lave o olho imediatamente com água ou solução salina e consulte um médico se a irritação persistir por mais de uma hora.
Medicamentos anti-inflamatórios não esteróides orais
O uso concomitante de AINEs orais com dupla de naclofeno a 1,5% resultou em taxas mais altas de sangramento retal, creatinina anormal mais frequente, uréia e hemoglobina. Portanto, não use terapia combinada com uma dupla de naklofen e um AINE oral, a menos que o risco supere o risco e realize testes laboratoriais regulares.
Informações de aconselhamento do paciente
Aconselhe o paciente a usar o rótulo de paciente aprovado pelo FDA (Guia de medicamentos) para ler, incluído em todas as receitas de prescrição. Antes de iniciar o tratamento com Naklofen Duo e regularmente durante o tratamento em andamento, informe pacientes, famílias ou seus cuidadores sobre as seguintes informações.
Eventos trombóticos cardiovasculares
Aconselhe os pacientes a estarem cientes dos sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito, falta de ar, fraqueza ou desfoque da fala, e a relatar qualquer um desses sintomas ao seu médico imediatamente.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Recomende que os pacientes relatem sintomas de ulceração e sangramento, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese, ao seu médico. Informe os pacientes sobre o aumento do risco e os sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal enquanto estiver usando aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca.
Hepatotoxicidade
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, fadiga, letargia, coceira, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se isso ocorrer, instrua o paciente a parar de tomar uma dupla de naklofen e consulte um médico imediatamente.
Insuficiência cardíaca e edema
Aconselhe os pacientes a estarem cientes dos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, ganho de peso inexplicável ou edema, e entre em contato com seu médico se tiver sintomas.
Reações anafiláticas
Informe os pacientes sobre sinais de uma reação anafilática (por exemplo,. dificuldade em respirar, inchaço do rosto ou pescoço). Instrua os pacientes a procurar ajuda imediata de emergência quando ocorrerem.
Reações cutâneas graves
Aconselhe os pacientes a parar de tomar Naklofen Duo imediatamente se desenvolverem uma erupção cutânea e entre em contato com seu médico o mais rápido possível.
Fertilidade feminina
Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo que desejam gravidez que os AINEs, incluindo Naklofen Duo, possam estar associados a um atraso reversível na ovulação
toxicidade fetal
Informe as mulheres grávidas para evitar o uso de naklofen duo e outros AINEs a partir de 30 semanas de gravidez, pois existe o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal.
Evite usar AINEs ao mesmo tempo
Informe os pacientes que usam concomitantemente a dupla de naclofen com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,. diflunisal, salsalat) não é recomendado devido ao aumento do risco de toxicidade gastrointestinal e a um baixo ou nenhum aumento na eficácia. Atenção pacientes que podem ter AINEs “através do balcão” medicamentos para tratar resfriados, febre ou insônia.
Uso de AINEs e aspirina em baixa dose
Diga aos pacientes que você não deve tomar aspirina em baixa dose com uma dupla de naklofen até falar com seu médico.
Estirpe ocular
Instrua os pacientes a evitar o contato da dupla naclofena com os olhos e a membrana mucosa. Diga ao paciente que, quando estiver em contato com os olhos, lave o olho imediatamente com água ou solução salina e consulte um médico se a irritação persistir por mais de uma hora.
Prevenção de exposição secundária
Instrua os pacientes a evitar o contato da pele entre outras pessoas e os (s) em que a dupla de naclofeno foi aplicada até que os (s) estejam completamente secos.
Instruções especiais de aplicação
Instrua os pacientes a não usar o duo de naclofen em feridas abertas da pele, infecções, inflamação ou dermatite esfoliativa, pois isso pode afetar a absorção e reduzir a tolerância ao medicamento.
Instrua os pacientes a esperar até que a área tratada com a dupla naclofen esteja completamente seca antes de aplicar filtros solares, repelentes de insetos, loção, hidratantes, cosméticos ou outros medicamentos tópicos.
Instrua os pacientes a minimizar ou evitar a exposição dos joelhos tratados à luz solar natural ou artificial.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Os estudos de carcinogenicidade em camundongos e ratos que receberam diclofenaco sódico como ingrediente alimentar por 2 anos não levaram a um aumento significativo na incidência de tumores em doses de até 2 mg / kg / dia, aproximadamente 0, 85 ou. 1, 7 vezes a dose tópica máxima recomendada de diclofenaco em humanos (com base na biodisponibilidade óbvia e na comparação da superfície corporal).
Em um estudo de carcinogenicidade dérmica realizado em albinomäus, o uso tópico diário de diclofenaco sódico aumentou a incidência de neoplasias ao longo de dois anos em concentrações de até 0,035% de diclofenaco sódico (uma concentração de sódio diclofenaco 57 vezes menor que no diclofenaco).
Em um estudo de fotocarcinogenicidade realizado em camundongos sem pêlos, o uso tópico de diclofenaco sódico em doses de até 0,035% de diclofenaco sódico (uma concentração de diclofenaco sódico 57 vezes menor que no diclofenaco) resultou em um tempo médio anterior de tumores.
Mutagênese
O diclofenaco estava em uma série de testes de genotoxicidade que o ensaio de mutação bacteriana reversa, in vitro Ensaio de mutação pontual do linfoma de camundongo, estudos de aberração cromossômica em células ovarianas de hamster chinês in vitro e in vivo Ensaio de aberração cromossômica de ratos de células da medula óssea contidas, não mutagênicas ou clastogênicas.
Compromisso da fertilidade
Não foram realizados estudos de fertilidade com Naklofen Duo. O diclofenaco de sódio, administrado a ratos machos e fêmeas em doses de até 4 mg / kg / dia (aproximadamente 3,4 vezes o MRHD de Diclofenaco com base na biodisponibilidade óbvia e na comparação da superfície corporal), não teve efeito na fertilidade. Estudos realizados em ratos não tiveram efeito do dMSO aplicado à fertilidade, desempenho reprodutivo ou descendência.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C 30 semanas atrás gravidez; Categoria D a partir de 30 semanas de gravidez
Visão geral do risco
O uso de AINEs, incluindo a dupla naclofen, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evite usar AINEs, incluindo uma dupla de naklofen, em mulheres grávidas com 30 semanas ou mais (terceiro trimestre).
Não há estudos adequados e bem controlados da dupla naklofen em mulheres grávidas. Dados de estudos observacionais sobre os riscos embrionários-fetais potenciais do uso de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestre da gravidez são inconclusivos. Geralmente, a U.R., portanto, todas as gestações clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição ao medicamento, têm uma taxa de fundo de 2-4% para malformações graves e 15-20% para perda de gravidez. Estudos publicados de reprodução e desenvolvimento sobre dimetil sulfóxido (DMSO, o solvente usado na dupla de naclofeno) são ambíguos em relação à potencial teratogenicidade. Estudos de reprodução animal não mostraram evidências de teratogenicidade em camundongos, Ratos ou coelhos observados, qual diclofenaco foi administrado em doses até aproximadamente 0 durante a organogênese, 0.6, e 1,3 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) por Naklofen Duo, apesar da presença de toxicidade materna e fetal nessas doses. Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram desempenhar um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocistos e decidualização. Em experimentos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como o diclofenaco, levou a uma perda aumentada antes e depois do implante.
Considerações clínicas
Trabalho ou entrega
Não há estudos sobre os efeitos da dupla naclofen durante o parto ou o parto. Em experimentos com animais, os AINEs, incluindo o diclofenaco, inibem a síntese de prostaglandinas, causam atraso no nascimento e aumentam a incidência de natimortos.
Dados
Dados em animais
Estudos de reprodução e desenvolvimento em animais mostraram, que a administração de diclofenaco de sódio durante a organogênese, apesar da indução de toxicidade materna e fetal em camundongos em doses orais de até 20 mg / kg / dia (cerca de 0) nenhuma teratogenicidade causou 6 vezes a dose máxima humana recomendada [MRHD] por Naklofen Duo, 162 mg / dia, com base na comparação da superfície corporal (BSA) e em ratos e coelhos em doses orais até 10 mg / kg / dia (cerca de 0,6 e 1,3 vezes, ou o MRHD com base na comparação BSA). Estudos publicados de reprodução e desenvolvimento sobre dimetil sulfóxido (DMSO, o solvente usado na dupla de naclofeno) são ambíguos em relação à potencial teratogenicidade. Em ratos, doses tóxicas maternas de diclofenaco foram associadas ao distokie, gravidez prolongada, peso e crescimento reduzidos do feto e sobrevivência reduzida do feto.
Aleitamento
Visão geral do risco
O diclofenaco pode estar presente no leite materno com base nos dados disponíveis. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de CATAFLAM e possíveis efeitos adversos na criança amamentada do CATAFLAM ou na condição materna subjacente.
Dados
Uma mulher que foi tratada oralmente com sal diclofenaco (150 mg / dia) tinha um nível de leite diclofenaco de 100 µg / L, o que corresponde a uma dose da coluna de aproximadamente 0,03 mg / kg / dia. O diclofenaco era indetectável no leite materno em 12 mulheres que receberam diclofenaco (após 100 mg / dia por via oral por 7 dias ou uma dose única intramuscular de 50 mg na fase pós-parto imediata).
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
Infertilidade
Mulheres
Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs mediados por prostaglandina, incluindo a dupla naklofen, pode atrasar ou impedir a ruptura dos folículos ovarianos, que tem sido associada à infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados mostraram que a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas tem o potencial de interromper a ruptura folicular mediada por prostaglandina necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs também mostraram um atraso reversível na ovulação. Considere retirar os AINEs, incluindo uma dupla de naklofen, de mulheres que têm dificuldade em conceber ou são submetidas a um exame de infertilidade.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Os pacientes idosos correm maior risco de efeitos colaterais cardiovasculares, gastrointestinais e / ou renais graves associados aos AINEs em comparação com pacientes mais jovens. Se o benefício esperado para os idosos exceder esses riscos potenciais, comece a administrar na parte inferior do intervalo de doses e monitore os pacientes quanto a efeitos colaterais.
Dos 911 pacientes tratados com Naklofen Duo 1,5% em sete ensaios clínicos controlados de fase 3, 444 indivíduos tinham 65 anos ou mais. Não houve diferença relacionada à idade na frequência de eventos adversos. Dos 793 pacientes tratados com dupla de 1,5% de naclofeno em um estudo de segurança aberto, 334 indivíduos tinham 65 anos ou mais, incluindo 107 indivíduos com 75 anos ou mais. Não houve diferença na incidência de eventos adversos com exposição a longo prazo ao naclofeno de 1,5% para essa população idosa.
Efeitos adversos, como tonturas, sonolência, cansaço e problemas de visão, são possíveis após tomar AINEs. Se afetados, os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas.
Os seguintes efeitos colaterais são explicados em outras seções do rótulo :
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- sangramento, ulceração e perfurações
- Hepatotoxicidade
- Hipertensão
- Insuficiência cardíaca e edema
- Toxicidade renal e hipercaliemia
- Reações anafiláticas
- Reações cutâneas graves
- Toxicidade hematológica UL>
experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição à dupla de naclofeno em 130 pacientes tratados por 4 semanas (duração média de 28 dias) em um estudo controlado de fase 2. A idade média dessa população era de aproximadamente 60 anos, 85% dos pacientes eram caucasianos, 65% eram mulheres e todos os pacientes tinham osteoartrite primária. Os efeitos colaterais mais comuns com a dupla de naklofen foram reações cutâneas no local da aplicação. Esses eventos foram a razão mais comum para se retirar do estudo.
Reações locais
Neste estudo controlado, as reações no local da aplicação foram caracterizadas por uma ou mais das seguintes reações: secura (22%), descamação (7%), eritema (4%), coceira (2%), dor (2%) , endurecimento (2%), erupção cutânea (2%) e sarna (<1%).
Outros efeitos colaterais comuns
A Tabela 1 lista todos os efeitos colaterais que ocorreram em> 1% dos pacientes que tiveram uma dupla de naclofeno em que a taxa no grupo da dupla naklofen excedeu o veículo, de um estudo controlado em pacientes com osteoartrite.max.5%
A segurança do Naklofen Duo 2% é baseada em parte em experiências anteriores com o Naklofen Duo 1,5%. Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao naclofen Duo 1,5% dos 911 pacientes, em sete estudos controlados de fase 3 entre 4 e 12 semanas (Duração média 49 dias) foram tratados, bem como 793 pacientes, que foram tratados em um estudo aberto, incluindo 463 pacientes, que foram tratados por pelo menos 6 meses, e 144 pacientes, que foram tratados por pelo menos 12 meses. A idade média da população era de aproximadamente 60 anos, 89% dos pacientes eram caucasianos, 64% eram mulheres e todos os pacientes tinham osteoartrite primária. Os eventos adversos mais comuns com dupla de 1,5% de naclofeno foram reações cutâneas no local da aplicação. Esses eventos foram a razão mais comum para se retirar dos estudos.
Reações locais
Em estudos controlados, as reações no local da aplicação foram caracterizadas por uma ou mais das seguintes características: secura, eritema, endurecimento, vesículas, parestesia, prurido, vasodilatação, acne e urticária. As mais comuns dessas reações foram pele seca (32%), dermatite de contato, caracterizada por eritema e endurecimento da pele (9%), dermatite de contato com vesículas (2%) e prurido (4%). Num estudo controlado, foi observada uma taxa mais elevada de dermatite de contato com vesículas (4%) após o tratamento de 152 indivíduos com a combinação de naclofen Duo 1,5% e diclofenaco oral. No estudo de segurança aberto e descontrolado a longo prazo, a dermatite de contato ocorreu em 13% e a dermatite de contato com vesículas em 10% dos pacientes, geralmente nos primeiros 6 meses após a exposição, levando a uma taxa de retirada para um evento de localização de aplicação de 14% .
Outros efeitos colaterais comuns
Em ensaios controlados, os indivíduos tratados com dupla de 1,5% de naclofen tiveram alguns efeitos colaterais associados à classe AINE, mais frequentemente do que os indivíduos com placebo (constipação, diarréia, dispepsia, náusea, inchaço, dor abdominal, edema; veja a tabela 2). A combinação de diclofenaco a 1,5% e diclofenaco oral resultou em uma maior taxa de sangramento retal (3% vs. comparado ao diclofenaco oral sozinho. menos de 1%) e creatinina anormal mais comum (12% vs. 7%), uréia (20% vs. 12%) e hemoglobina (13% vs. 9%), mas não há diferença no aumento das transaminases hepáticas.
A Tabela 2 lista todos os efeitos colaterais que ocorrem em ≥ 1% dos pacientes que recebem naclofen Duo 1,5%, com a taxa no naclofen Duo superior a 1,5% do placebo, realizada por sete estudos controlados em pacientes com osteoartrite. Como esses testes tiveram durações diferentes, essas porcentagens não registram ocorrências cumulativas.
Tabela 2: Efeitos colaterais Em ≥ 1% dos pacientes tratados com Naklofen Duo 1,5% Solução tópica em estudos controlados por placebo e diclofenaco oral
Grupo de tratamento : | Diclofenaco 1.max Os seguintes efeitos colaterais foram relatados na vigilância pós-comercialização durante o uso de Naklofen Duo 1,5% após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Corpo como um todo : Dor abdominal, lesões por acidente, reações alérgicas, astenia, dor nas costas, odor corporal, dor no peito, edema, edema facial, halitose, dor de cabeça, rigidez do pescoço, dor Cardiovascular : Palpitações, distúrbio cardiovascular Gastrointestinal: Diarréia, boca seca, dispepsia, gastroenterite, perda de apetite, inchaço labial, úlceras na boca, náusea, sangramento retal, estomatite ulcerativa, língua inchada Metabolismo e nutrição : A creatinina aumentou Musculoesquelético: cãibras nas pernas, mialgia Nervoso: depressão, tontura, sonolência, letargia, parestesia no local da aplicação Trato respiratório : asma, dispnéia, laringismo, laringite, faringite, inchaço do pescoço Pele e apêndice: ao usar Lugar: Erupção cutânea, queima a pele; outros efeitos colaterais da pele e acessórios : Eczema, descoloração da pele, urticária Sentidos especiais : visão anormal, visão turva, catarata, dor de ouvido, distúrbio ocular, dor ocular, perversão do paladar vascular : Pressão arterial aumentada, pressão alta |
Os sintomas após overdoses agudas de AINEs eram tipicamente limitados à letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente eram reversíveis com o cuidado. Ocorreu sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma ocorreram, mas foram raras.
Gerencie pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma overdose de AINE. Não há antídotos específicos. A emese não é recomendada devido à possibilidade de aspiração e subsequente irritação respiratória por DMSO em uma dupla de naclofeno. Considere o carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de peso corporal em pacientes pediátricos) e / ou catártico osmótico em pacientes sintomáticos dentro de quatro horas após o tratamento ou em pacientes com uma overdose grande (5 a 10 vezes a dose recomendada) ). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão não podem ser úteis devido à alta ligação às proteínas.
Para obter mais informações sobre o tratamento de overdoses, entre em contato com um centro de controle de intoxicações (1-800-222-1222).
Farmacoterapêutico Grupo: Medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE).
Código ATC : M01A B05
Os comprimidos de Naklofen Duo Potassium contêm o sal de potássio de Naklofen Duo, um composto não esteróide com propriedades analgésicas, anti-inflamatórias e antipiréticas pronunciadas e clinicamente detectáveis.
Naklofen Duo é um potente inibidor da biossíntese de prostaglandina e um modulador da liberação e absorção do ácido araquidônico.
Os comprimidos de Naklofen Duo Potassium funcionam rapidamente e, portanto, são adequados para o tratamento de dores agudas e episódios de inflamação.
Os ataques de enxaqueca mostraram que os comprimidos de naclofen duo potássio são eficazes no alívio de dores de cabeça e na melhoria do sintoma acompanhante de náusea.
Dupla de Naklofen in vitro não suprime a biossíntese proteoglicana na cartilagem em concentrações que correspondem às concentrações atingidas em humanos.
Há uma experiência limitada em estudos clínicos com o uso de duo de naclofeno em pacientes pediátricos JRA / JIA. Em um randomizado, duplo-cego, 2 semanas, estudo em grupo paralelo em crianças de 3 a 15 anos com JRA / JIA, a eficácia e segurança de 2-3 mg / kg kg de dupla de naclofeno com ácido acetilsalicílico (BURRO, 50-100 mg / kg de peso corporal / d) e placebo comparado - 15 pacientes em cada grupo. Na avaliação global, 11 dos 15 pacientes com Naklofen duo, 6 dos 12 pacientes com aspirina e 4 dos 15 pacientes com placebo apresentaram melhora, sendo a diferença estatisticamente significativa (p <0,05). O número de articulações delicadas diminuiu com a dupla de naklofen e a ASS, mas aumentou com o placebo. Em um segundo randomizado, duplo-cego, 6 semanas, estudo em grupo paralelo em crianças de 4 a 15 anos com JRA / JIA, a eficácia da dupla naclofen (dose diária de 2-3 mg / kg de peso corporal, n = 22) era comparável ao da indometacina (dose diária de 2-3 mg / kg de peso corporal, n = 23).
Farmacoterapêutico Grupo: Medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE).
Código ATC : M01A B05
Os comprimidos de Naklofen Duoac de potássio contêm o sal de potássio de Naklofen Duoac, um composto não esteróide com propriedades analgésicas, anti-inflamatórias e antipiréticas pronunciadas e clinicamente detectáveis.
Naklofen Duoac é um potente inibidor da biossíntese de prostaglandina e um modulador da liberação e absorção do ácido araquidônico.
Os comprimidos de Naklofen Duoac potássio funcionam rapidamente e, portanto, são adequados para o tratamento de dores agudas e episódios de inflamação.
Os ataques de enxaqueca mostraram que os comprimidos de naklofen Duoac potássio são eficazes no alívio de dores de cabeça e na melhoria do sintoma que os acompanha.
Naklofen Duoac in vitro não suprime a biossíntese proteoglicana na cartilagem em concentrações que correspondem às concentrações atingidas em humanos.
Há uma experiência limitada em estudos clínicos com o uso de Naklofen Duoac em pacientes pediátricos JRA / JIA. Em um randomizado, duplo-cego, 2 semanas, estudo em grupo paralelo em crianças de 3 a 15 anos com JRA / JIA, a eficácia e segurança de 2-3 mg / kg kg de Naklofen Duoac com ácido acetilsalicílico (BURRO, 50-100 mg / kg de peso corporal / d) e placebo comparou -15 pacientes em cada grupo. Na avaliação global, 11 dos 15 pacientes com Naklofen Duoac, 6 dos 12 pacientes com aspirina e 4 dos 15 pacientes com placebo apresentaram melhora, sendo a diferença estatisticamente significativa (p <0,05). O número de articulações delicadas diminuiu com Naklofen Duoac e ASS, mas aumentou com o placebo. Em um segundo randomizado, estudo em grupo paralelo de 6 semanas, duplo-cego, em crianças de 4 a 15 anos com JRA / JIA, a eficácia do Naklofen Duoac (dose diária de 2-3 mg / kg de peso corporal, n = 22) era comparável ao da indometacina (dose diária de 2-3 mg / kg de peso corporal, n = 23).
Absorção
Solução tópica após administração de diclofenaco (40 mg / joelho a cada 12 h; exposição total diária ao diclofenaco: 80 mg / joelho) por 7,5 dias, o do meio (SD) AUC0-12 e médio (SD) A Cmax foi de 77,27 (49,89) ng e # 38; Touro;h / mL e 12.16 (7.66) ng / mL no dia 1; e 204,58 (111.02) ng & touro;h / mL e 25,24 (12,95) ng / mL em estado estacionário no dia 8. Após a administração da dupla naklofen, solução tópica de 1,5% (19,3 mg / kg a cada 6 h; exposição total diária ao diclofenaco 77,2 mg / kg) o do meio (SD) AUC0-12 e médio (SD) A Cmax foi de 27,46 (23,97) ng & touro; h / mL e 2,30 (2.02) ng / mL no dia 1; e 141,49 (92,47) ng & touro;h / mL e 17 de abril (11,28) ng / mL em estado estacionário no dia 8.
A farmacocinética e os efeitos do Naklofen Duo não foram avaliados nas condições de aplicação de calor, na almofada de associação oclusiva ou no exercício após a aplicação do produto. Portanto, o uso simultâneo de naklofen duo nessas condições não é recomendado.
Distribuição
O diclofenaco está mais de 99% ligado às proteínas séricas humanas, principalmente à albumina.
O diclofenaco difunde para dentro e fora do fluido sinovial. A difusão na articulação ocorre quando o nível plasmático é maior que o do fluido sinovial, após o qual o processo reverte e o nível do fluido sinovial é maior que o nível plasmático. Não se sabe se a difusão na articulação desempenha um papel na eficácia do diclofenaco.
Eliminação
Metabolismo
Cinco metabólitos do diclofenaco foram identificados no plasma humano e na urina. Os metabolitos 4'-hidroxi-, 5-hidroxi-, 3'-hidroxi-, 4 ', 5-di-hidroxi- e 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco. O principal metabolito do diclofenaco, 4 'hidroxi-diclofenaco, possui uma atividade farmacológica muito fraca. A formação de 4 'hidroxidiclofenaco é principalmente mediada pelo CYP2C9. Tanto o diclofenaco quanto seus metabólitos oxidativos estão sujeitos a glucuronidação ou sulfatação, seguidos por excreção biliar. A acilglucuronidação mediada pelo UGT2B7 e a oxidação mediada pelo CYP2C8 também podem desempenhar um papel no metabolismo do diclofenaco. O CYP3A4 é responsável pela formação de metabolitos menores, 5-hidroxi e 3 'hidroxidiclofenaco.
Eliminação
O diclofenaco é eliminado pelo metabolismo e subsequente excreção urinária e biliar de glucuronido e do conjugado sulfato dos metabólitos.
Pouco ou nenhum diclofenaco inalterado livre é excretado na urina.
Informações relevantes sobre a segurança dos comprimidos de potássio Naklofen Duo estão contidas nas seções anteriores deste resumo das propriedades do produto.
Informações relevantes sobre a segurança dos comprimidos de Naklofen Duoac potássio estão contidas nas seções anteriores deste resumo das propriedades do produto.
Não aplicável
Não aplicável.
Dados administrativosHowever, we will provide data for each active ingredient