NaClex

Se for necessária uma diurese rápida. Uso em emergências ou quando a terapia oral é excluída. As indicações são:

- Edema e / ou ascite de doenças cardíacas ou hepáticas

- Edema da doença renal (o tratamento da doença subjacente é essencial para a síndrome nefrótica)

Edema pulmonar (por exemplo,. em insuficiência cardíaca aguda)

- Crise hipertensiva (além de outras medidas terapêuticas)

Via de administração: intravenosa ou (em casos excepcionais) intramuscular

geral:

A administração parenteral de NaClex é indicada nos casos em que a administração oral não é possível ou não é eficiente (por exemplo,. com absorção intestinal reduzida) ou quando é necessário um efeito rápido. Para alcançar a eficácia ideal e suprimir a contra-regulação, geralmente é preferível a infusão contínua de injeções repetidas de bolus.

Tanto quanto disponível, as diretrizes clínicas atuais devem ser consideradas.

Se não for possível uma infusão contínua de naclex para pós-tratamento após uma ou mais doses agudas de bolus, será realizado um esquema de acompanhamento com doses baixas em intervalos curtos (aprox. 4 horas) é preferível a um regime com doses mais altas de bolus em intervalos mais longos.

A terapia deve ser individualizada de acordo com a resposta do paciente, a fim de obter a resposta terapêutica máxima e determinar a dose mínima necessária para manter essa resposta.

NaClex intravenoso deve ser injetado ou infundido lentamente; uma taxa de 4 mg por minuto não deve ser excedida e nunca deve ser administrada em conjunto com outros medicamentos na mesma seringa.

Em geral, NaClex deve ser administrado por via intravenosa. A administração intramuscular pode ser limitada a casos excepcionais em que não é possível administração oral nem intravenosa. Note-se que a injeção intramuscular não é adequada para o tratamento de doenças agudas, como edema pulmonar.

Adultos:

Na ausência de condições que exijam uma dose reduzida (veja abaixo), a dose inicial recomendada para adultos e adolescentes com mais de 15 anos é de 20 mg a 40 mg de NaClex por administração intravenosa (ou em casos excepcionais intramuscular); a dose máxima varia de acordo com a resposta individual.

Se forem necessárias doses maiores, você deve ser administrado em etapas de 20 mg e não mais do que a cada duas horas.

Nos adultos, a dose diária máxima recomendada de administração de naclex é de 1500 mg.

Quando administrado como uma infusão, NaClex pode ser administrado sem diluição usando uma bomba de infusão de taxa constante, ou a solução pode ser posteriormente diluída com um líquido transportador compatível, como a solução de injeção de cloreto de sódio B. P. ou Ringer. Nos dois casos, a taxa de infusão não deve exceder 4 mg / minuto.

A administração parenteral de NaClex é indicada nos casos em que a administração oral não é possível ou não é eficiente (por exemplo,. com absorção intestinal reduzida) ou quando é necessário um efeito rápido. Nos casos em que a administração parenteral é usada, recomenda-se a mudança para a administração oral o mais rápido possível.

Crianças e adolescentes (até 18 anos):

A experiência com crianças e adolescentes é limitada. A administração intravenosa de NaClex a crianças e adolescentes com menos de 15 anos só é recomendada em casos excepcionais.

A dose é ajustada ao peso corporal e a dose recomendada varia de 0,5 a 1 mg / kg de peso corporal diariamente a uma dose diária máxima de 20 mg.

A terapia oral deve ser alterada o mais rápido possível.

Disfunção renal :

Em pacientes com insuficiência renal grave (creatinina sérica> 5 mg / dl), recomenda-se não exceder uma taxa de infusão de 2,5 mg de NaClex por minuto.

Pessoas mais velhas :

A dose inicial recomendada é de 20 mg / dia e aumenta gradualmente até que a resposta necessária seja alcançada.

recomendações especiais de dosagem :

Para adultos, a dose é baseada nas seguintes condições:

- Edema relacionado à insuficiência cardíaca crônica e aguda

A dose inicial recomendada é de 20 a 40 mg por dia. Esta dose pode ser ajustada à resposta do paciente, conforme necessário. A dose deve ser administrada em duas ou três doses únicas por dia para insuficiência cardíaca crônica e como bolus para insuficiência cardíaca aguda.

- Edema relacionado à doença renal

A dose inicial recomendada é de 20 a 40 mg por dia. Esta dose pode ser ajustada à reação, se necessário. A dose diária total pode ser administrada em dose única ou em doses múltiplas durante o dia.

Se isso não levar à excreção líquida ideal, o NaClex deve ser administrado em infusão intravenosa contínua a uma taxa inicial de 50 mg a 100 mg por hora.

Antes de NaClex ser administrado, hipovolemia, hipotensão e desequilíbrios ácido-base e eletrolíticos devem ser corrigidos.

Em pacientes dialisados, a dose de manutenção usual está entre 250 mg e 1.500 mg por dia.

Em pacientes com síndrome nefrótica, a dose deve ser determinada com cautela devido ao risco de maior incidência de eventos adversos.

- Edema relacionado à doença hepática

Se o tratamento intravenoso for essencial, a dose inicial deve estar entre 20 mg e 40 mg. Esta dose pode ser ajustada à reação, se necessário. A dose diária total pode ser administrada em dose única ou em doses múltiplas.

NaClex pode ser usado em combinação com antagonistas da aldosterona nos casos em que esses agentes são insuficientes em monoterapia. Para evitar complicações como intolerância ortostática ou desequilíbrios ácido-base e eletrolítica ou encefalopatia hepática, a dose deve ser cuidadosamente ajustada para obter uma perda gradual de líquidos. A dose pode levar a uma perda diária de peso corporal de cerca de 0,5 kg em adultos.

No caso de ascite com edema, a perda de peso causada pelo aumento da diurese não deve exceder 1 kg / dia.

- edema pulmonar (com insuficiência cardíaca aguda)

A dose inicial a ser administrada é de 40 mg de NaClex por uso intravenoso. Se a condição do paciente o exigir, uma injeção adicional de 20 a 40 mg de NaClex será administrada após 30 a 60 minutos.

NaClex deve ser usado além de outras medidas terapêuticas.

- Crise hipertensiva (além de outras medidas terapêuticas)

A dose inicial recomendada em uma crise hipertensiva é de 20 mg a 40 mg, administrada em bolus por injeção intravenosa. Esta dose pode ser ajustada à reação, se necessário.

- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.

- Pacientes com anúria ou insuficiência renal com oligoanúria que não respondem ao NaClex

- Insuficiência renal resultante de envenenamento por agentes nefrotóxicos ou hepatotóxicos

- insuficiência renal relacionada ao coma hepático

- Pacientes com hipocalemia grave ou hiponatremia grave

- Pacientes com hipovolemia com ou sem hipotensão) ou desidratação

- Pacientes em estado pré-comato e comatoso associados à encefalopatia hepática

- Pacientes com hipersensibilidade às sulfonamidas (por exemplo,. sulfoniureas ou antibióticos no grupo sulfonamida) podem ser sensíveis à cruz contra NaClex

- lactação

É necessário um monitoramento cuidadoso em:

- Pacientes com obstrução parcial da drenagem urinária (por exemplo,. hipertrofia prostática, hidronefrose, ureterostenose).

- administração de altas doses

- Administração com doença renal progressiva e grave

- administração com sorbitol. A administração concomitante de ambas as substâncias pode levar ao aumento da desidratação (o sorbitol pode causar perda adicional de líquidos devido à diarréia)

- Administração com lúpus eritematoso

- Medicamentos que estendem o intervalo QT

Hipotensão sintomática, que leva a tonturas, desmaios ou perda de consciência, pode ocorrer em pacientes tratados com NaClex, especialmente em idosos, pacientes com outros medicamentos que podem causar hipotensão e pacientes com outras doenças que representam um risco para hipotensão.

Bebês prematuros (possível desenvolvimento de nefrocalcinose / nefrolitíase; a função renal deve ser monitorada e a sonografia renal realizada). Em bebês prematuros com síndrome do atemnot, o tratamento diurético com NaClex pode aumentar o risco de ducto persistente arteriosus botalli nas primeiras semanas de vida.

Deve-se ter cuidado em pacientes com deficiência de eletrólitos.

O monitoramento regular de sódio sérico, potássio e creatinina é geralmente recomendado durante o tratamento com NaClex; É necessário um monitoramento particularmente preciso em pacientes com alto risco de desequilíbrios eletrolíticos ou com perda significativa de líquidos. (por exemplo. através de vômitos ou diarréia).

Hipovolemia ou desidratação, bem como distúrbios significativos de eletrólitos e ácido-base, devem ser corrigidos. Isso pode exigir uma descontinuação temporária do NaClex.

Em pacientes com alto risco de nefropatia por radiocontrasto, o uso de NaClex na diurese como parte de medidas preventivas contra a nefropatia induzida por radiocontrast não é recomendado.

Uso simultâneo com risperidona

Em estudos com risperidona controlados por placebo em pacientes idosos com demência, pacientes, tratado com NaClex mais risperidona, maior incidência de mortalidade observada (7), 3%; Idade média 89 anos, Área 75-97 anos) comparado aos pacientes, tratado apenas com risperidona (3o, 1%; Idade média 84 anos, Área 70-96 anos) ou NaClex sozinho (4o, 1%; Idade média 80 anos, Área 67-90 anos). O uso concomitante de risperidona com outros diuréticos (principalmente diuréticos tiazídicos em dose baixa) não foi associado a outros semelhantes.

Nenhum mecanismo fisiopatológico foi identificado para explicar esse achado e nenhum padrão consistente da causa da morte foi observado. No entanto, recomenda-se cautela e os riscos e benefícios dessa combinação ou tratamento igual com outros diuréticos eficazes devem ser considerados antes de decidir sobre o uso. Não houve aumento da incidência de mortalidade em pacientes que tomavam outros diuréticos para tratamento concomitante com risperidona. Independentemente do tratamento, a desidratação foi um fator geral de risco de mortalidade e, portanto, deve ser evitada em idosos com demência.

Fotossensibilidade: foram relatados casos de reações de fotosensibilidade. Se ocorrer uma reação de fotosensibilidade durante o tratamento, recomenda-se interromper o tratamento. Se a re-administração for considerada necessária, recomenda-se proteger as áreas expostas do sol ou UVA artificial

NaClex 10 mg / ml solução injetável (2 ml, 4 ml e 5 ml de ampola)

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por ampola, D.H. essencialmente "sem sódio".

NaClex 10 mg / ml solução injetável (frasco de 25 ml)

Este medicamento contém aproximadamente 93 mg de sódio por frasco para injetáveis. A ser considerado por pacientes com dieta controlada de sódio.

O NaClex tem uma influência insignificante na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Os pacientes respondem individualmente ao NaClex.

A propósito, o tratamento com NaClex, especialmente no início da terapia, alterações nos medicamentos ou em combinação com álcool, pode reduzir a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

A avaliação dos efeitos colaterais é baseada na seguinte definição de frequência :

Muito comum (> 1/10)

Comum (> 1/100 a <1/10)

Pouco frequentes (> 1 / 1.000 - <1/100)

Raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000)

Muito raro (<1/10. 000); desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Doenças do sangue e do sistema linfático

Pouco frequentes: trombocitopenia; A trombocitopenia pode se manifestar, especialmente com um aumento na tendência ao sangramento.

Raros: eosinofilia, leucopenia, depressão da medula óssea; a ocorrência desse sintoma requer a retirada do tratamento.

Muito raros: anemia hemolítica, anemia aplástica, agranulocitose.

Uma grave falta de líquidos pode levar à hemoconcentração com tendência a desenvolver trombose, especialmente em idosos.

Distúrbios do sistema imunológico

Raros: reações anafiláticas e anafilactóides graves, como choque anafilático.

Distúrbios endócrinos

A tolerância à glicose pode diminuir com NaClex. Em pacientes com diabetes mellitus, isso pode levar a uma deterioração no controle do metabolismo; diabetes mellitus latente pode se manifestar.

Metabolismo e distúrbios nutricionais

Hipocalemia, hiponatremia e alcalose metabólica podem ocorrer especialmente após terapia prolongada ou quando administradas em altas doses. Portanto, é aconselhável a monitorização regular dos eletrólitos séricos (especialmente potássio, sódio e cálcio).

Pode ocorrer decomposição do potássio, principalmente devido à má dieta do potássio. Pode ocorrer hipocalemia devido ao aumento da perda de potássio nos rins, particularmente com uma redução simultânea na ingestão de potássio e / ou aumento da perda extra-renal de potássio (por exemplo,. em vômitos ou diarréia crônica).

Doenças básicas (por exemplo,. cirrose ou insuficiência cardíaca), medicação e nutrição concomitantes podem levar a uma predisposição à deficiência de potássio. Nesses casos, é necessário monitoramento e substituição da terapia adequados.

Como resultado do aumento da perda renal de sódio, pode ocorrer hiponatremia com os sintomas correspondentes, especialmente se a ingestão de cloreto de sódio for restrita.

O aumento da perda renal de cálcio pode levar à hipocalcemia, que em casos raros pode desencadear tetania.

Tetania ou arritmias cardíacas foram observadas em casos raros como resultado de hipomagnesemia em pacientes com aumento da perda renal.

Os níveis de ácido urinário podem aumentar e podem ocorrer ataques de gota.

A alcalose metabólica pode se desenvolver ou a alcalose metabólica existente (por exemplo,. cirrose descompensada do fígado) pode se tornar mais grave com NaClex.

Distúrbios do sistema nervoso

Raros: parestesia, tontura, tontura, sonolência, confusão, sensações de pressão na cabeça.

Desconhecido: tontura, desmaio e perda de consciência (causada por hipotensão sintomática)

Distúrbios oculares

Raramente: Exacerbação da miopia, veja desfocado; Distúrbios visuais com sintomas de hipovolemia.

Distúrbios do ouvido e do labirinto

Raros: dissacusia e / ou syrigmus (zumbido aurium) devido a NaClex são raros e geralmente temporários; a incidência é maior com a administração intravenosa rápida, especialmente em pacientes com insuficiência renal ou hipoproteinemia (por exemplo,. com síndrome nefrótica).

Pouco frequentes: surdez (às vezes irreversível)

Doença cardíaca

Especialmente no estado inicial do tratamento e em idosos, uma diurese muito intensiva pode levar a uma queda na pressão arterial, qual, se pronunciado, pode causar sinais e sintomas como hipotensão ortostática, hipotensão aguda, sensações de pressão na cabeça, tontura, colapso circulatório, tromboflebite ou morte súbita (com I. M. ou I. v. Administração).

Distúrbios gastrointestinais

Raros: náusea, vômito, diarréia, anorexia, desconforto estomacal, constipação, boca seca.

Distúrbios biliares do fígado

Muito raros: pancreatite aguda, colestase intra-hepática, icterícia da colestase, isquemia hepática, aumento das transaminases hepáticas.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Pouco frequentes: reações prurido, dérmica e mucosa (por exemplo,. erupção cutânea bolhosa, erupção cutânea, urticária, púrpura, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sensibilidade à luz)

Raros: vasculite, lúpus eritematoso, exacerbação ou ativação.

Desconhecido: pustulose exanthemática aguda generalizada (AGEP)

Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo

Raros: cãibras musculares nas pernas, astenia. artrite crônica.

Distúrbios renais e urinários

Os diuréticos podem piorar ou detectar retenção aguda de sintomas urinários (distúrbios do esvaziamento da bexiga, hiperplasia prostática ou estreitamento da uretra), vasculite, glicosúria, aumento temporário dos níveis sanguíneos de creatinina e uréia.

Raros: nefrite intersticial.

Gravidez, puerpério e condições perinatais

Bebês prematuros tratados com NaClex podem desenvolver nefrocalcinose e / ou nefrolitíase; devido à deposição de cálcio no tecido renal.

Em bebês prematuros com síndrome do atemnot, o tratamento diurético nas primeiras semanas de vida com NaClex pode aumentar o risco de ducto persistente arteriosus botalli.

Perturbações e condições gerais do local de administração

Raros: condições febris; após a injeção de I. M., podem ocorrer reações locais como dor.

Investigações

Raros: os níveis de colesterol e triglicerídeos no soro podem aumentar durante o tratamento com NaClex.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

O quadro clínico na sobredosagem aguda ou crônica depende principalmente da extensão e das consequências da perda de eletrólitos e líquidos (por exemplo,. hipovolemia, desidratação, hemoconcentração, arritmia cardíaca - incluindo bloqueio AV e fibrilação ventricular) devido a diurese excessiva.

Sintomas:

Os sintomas desses distúrbios incluem hipotensão grave (progresso do choque), insuficiência renal aguda, trombose, delírio, paralisia flácida, apatia e confusão.

Tratamento:

Nos primeiros sinais de choque (hipotensão, sudorese, náusea, cianose), a injeção deve ser interrompida imediatamente, a cabeça do paciente baixa e permitir a respiração livre.

Substituição e correção de líquidos do desequilíbrio eletrolítico; Monitorando funções metabólicas e mantendo o fluxo urinário.

Tratamento medicamentoso para choque anafilático: dilua 1 ml de solução de adrenalina 1: 1000 em 10 ml e injete lentamente 1 ml da solução (correspondendo a 0,1 mg de adrenalina), verifique o pulso e a tensão e monitore as arritmias. A administração de adrenalina pode ser repetida, se necessário. Em seguida, injete um glicocorticóide (por exemplo,. 250 mg de metilprednisolona) por via intravenosa, repetindo se necessário.

Ajuste as doses acima para crianças em peso corporal.

Corrija a hipovolemia com os agentes disponíveis e complemente com ventilação artificial, oxigênio e com choque anafilático com anti-histamínicos.

Nenhum antídoto específico para NaClex é conhecido. Se uma overdose ocorreu durante o tratamento parenteral, o tratamento consiste basicamente em cuidados posteriores e terapia de suporte. A hemodiálise não acelera a eliminação de naflex.

Grupo farmacoterapêutico: diurético, sulfonamida, liso

Código ATC: C03CA01

NaClex é um poderoso diurético com efeitos rápidos. Do ponto de vista farmacológico, NaClex inibe o sistema de co-transporte (reabsorção) dos seguintes eletrólitos Na₊K₊ e 2CL _- localizados na membrana celular luminal na extremidade ascendente do laço Henle. Como resultado, o desempenho do NaClex depende da droga atingir o lúmen tubular através de um mecanismo de transporte aniônico. O efeito diurético inibe a absorção de cloreto de sódio neste segmento do loop Henle. Como resultado, a proporção de sódio excretado pode aumentar para 35% da filtração glomerular de sódio. Os efeitos secundários do aumento da excreção de sódio são: aumento da excreção urinária e aumento da secreção distal de potássio no tubo distal. A excreção de sais de cálcio e magnésio também é aumentada.

O NaClex inibe o mecanismo de feedback na mácula densa e induz a estimulação dependente da dose do sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Na insuficiência cardíaca, o NaClex induz uma redução aguda na pré-carga cardíaca (aumentando a capacidade dos vasos sanguíneos). Esse efeito vascular precoce parece ser mediado pelas prostaglandinas e assume função renal adequada com a ativação do sistema renina-angiotensina e uma síntese intacta de prostaglandinas. Devido ao seu efeito natriurético, NaClex reduz a reatividade vascular à catecolamina, que é aumentada em pacientes hipertensos.

Os efeitos diuréticos de NaClex são determinados dentro de 15 minutos após a administração intravenosa.

Foi encontrado um aumento dependente da dose na diurese e na natriurese em pessoas saudáveis que receberam NaClex (doses entre 10 e 100 mg). A duração da ação em indivíduos saudáveis após a administração de uma dose intravenosa de 20 mg de NaClex é de aproximadamente 3 horas e 3 a 6 horas quando uma dose oral de 40 mg é administrada.

Em pacientes doentes, a relação entre a concentração tubular de NaClex livre e NaClex ligado (determinada pela taxa de excreção de urina) e seu efeito natriurético é traduzida em um gráfico sigmóide com uma taxa de excreção efetiva mínima de aproximadamente 10 microgramas por minuto. Como resultado, a infusão contínua de NaClex é mais eficaz que as injeções repetidas de bolus. Os efeitos do medicamento não aumentam significativamente acima de uma certa dose de administração em bolus. A eficácia do NaClex é reduzida com secreção tubular reduzida ou com ligação intraubular do medicamento à albumina.

Distribuição

O volume de distribuição naclex é de 0,1 a 1,2 litros por kg de peso corporal. O volume de distribuição pode ser aumentado dependendo da doença que o acompanha.

A ligação às proteínas (principalmente na albumina) é superior a 98%.

Eliminação

NaClex é geralmente eliminado como uma forma não conjugada, principalmente por secreção no tubo proximal. Após administração intravenosa, 60% a 70% de NaClex são eliminados dessa maneira. O metabolito do glucuron de NaClex é responsável por 10% a 20% das substâncias recuperadas na urina. A dose restante é eliminada nas fezes, provavelmente após secreção biliar. Após administração intravenosa, a meia-vida plasmática do NaClex é de 1 a 1,5 horas.

NaClex é excretado no leite materno. Atravessa a barreira da placenta e transfere lentamente para o feto. NaClex atinge concentrações semelhantes na mãe, feto e recém-nascido.

Compromisso renal

No caso de insuficiência renal, a eliminação de naclex é mais lenta e sua meia-vida aumenta. A meia-vida média em pacientes com doença renal em estágio terminal é de 9,7 horas. Se houver várias falhas de múltiplos órgãos, a meia-vida pode ser de 20 a 24 horas.

No caso da síndrome nefrótica, a menor concentração de proteínas plasmáticas leva a concentrações mais altas de NaCl não ligado. Por outro lado, a eficiência do NaClex nesses pacientes é reduzida devido à ligação intratubular da albumina e à secreção tubular reduzida.

O NaClex apresenta baixa diálise em pacientes submetidos a hemodiálise, diálise peritoneal ou CAPD (Diálise Peritoneal Ambulatória Crônica).

disfunção hepática

No caso de disfunção hepática, a meia-vida do naclex aumenta de 30% a 90%, principalmente devido ao maior volume de distribuição. A eliminação biliar pode ser reduzida (até 50%). Há maior variabilidade nos parâmetros farmacocinéticos neste grupo de pacientes.

Insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão grave, mais antiga

A eliminação do Naclex é mais lenta em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão grave ou em idosos devido à diminuição da função renal.

Bebês e recém-nascidos prematuros

Dependendo da maturação do rim, a eliminação do NaClex pode ser lenta. O metabolismo da droga também é reduzido em crianças com capacidade insuficiente de glucuronida. Nos recém-nascidos, a meia-vida é geralmente inferior a 12 horas.

NaClex pode precipitar da solução em líquidos com pH baixo

A injeção de NaClex diluída para 1 mg / ml é compatível com a infusão de NaCl a 0,90% e a infusão de lactato de sódio composto por 24 horas. A solução injetável deve ser diluída em condições assépticas.

A solução deve ser examinada visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. A solução só deve ser usada se a solução estiver clara e sem partículas. Qualquer produto não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais. Descarte todo o conteúdo restante após o uso apenas para uso único.

NaClex 10 mg / ml solução injetável não deve ser misturado com outros medicamentos no frasco de injeção.