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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 16.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
MYCOBUTIN (rifabutin) Cápsulas, USP são fornecidos tão duro cápsulas de gelatina com uma tampa e corpo opacos em vermelho, impressos com MYCOBUTIN / PHARMACIA & UPJOHN em tinta branca, cada uma contendo 150 mg de rifabutin, USP .
MYCOBUTIN está disponível da seguinte forma:
NDC 0013-5301-17 Garrafas de 100 cápsulas
Mantenha-se bem fechado e distribua em um recipiente apertado como definido na USP. Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).
Distribuído por: Pharmacia & Upjohn Co., Divisão de Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisado: agosto de 2016
As cápsulas de MYCOBUTIN são indicadas para a prevenção de doença disseminada do complexo Mycobacterium avium (MAC) em pacientes com infecção avançada pelo HIV.
Recomenda-se a administração de cápsulas de MYCOBUTIN na dose de 300 mg uma vez ao dia. Para aqueles pacientes com propensão a náusea, vômitos ou outras perturbações gastrointestinais, administração de MYCOBUTIN em doses de 150 mg duas vezes ao dia tomado com alimentos pode ser útil.
Para pacientes com insuficiência renal grave (creatinina folga inferior a 30 mL / min), considere reduzir a dose de MYCOBUTIN em 50% se houver suspeita de toxicidade. Não é necessário ajuste posológico para pacientes com insuficiência renal leve a moderada. A redução da dose de MYCOBUTIN também pode ser necessário para pacientes que recebem tratamento concomitante com outros medicamentos (Vejo INTERAÇÕES DE DROGAS).
Compromisso hepático leve não requer uma dose modificação. A farmacocinética da rifabutina em pacientes com moderação e insuficiência hepática grave não é conhecida.
MYCOBUTIN Capsules estão contra-indicados em pacientes que tiveram hipersensibilidade clinicamente significativa à rifabutina ou a qualquer outro rifamicinas.
AVISO
Tuberculose
MYCOBUTIN Capsules não deve ser administrado para profilaxia MAC em pacientes com tuberculose ativa. Pacientes que se desenvolvem queixas consistentes com tuberculose ativa durante a profilaxia MYCOBUTIN deve ser avaliado imediatamente, para que aqueles com doença ativa pode ser administrado um regime de combinação eficaz de medicamentos antituberculose. Administração de MYCOBUTIN como agente único em pacientes com tuberculose ativa é provável que leve ao desenvolvimento de tuberculose resistente a ambos MYCOBUTIN e rifampicina.
Não há evidências de que o MYCOBUTIN seja eficaz profilaxia contra M. tuberculose Pacientes que necessitam de profilaxia. contra ambos M. tuberculose e Mycobacterium avium complexo pode receber isoniazida e MYCOBUTIN simultaneamente.
A tuberculose em pacientes HIV positivos é comum e pode presente com achados atípicos ou extrapulmonares. É provável que os pacientes tenham um derivado de proteína purificada não reativo (PPD), apesar da doença ativa. No além da cultura de raios-X e escarro, os seguintes estudos podem ser úteis no diagnóstico de tuberculose no paciente HIV positivo: hemocultura, cultura de urina ou biópsia de um linfonodo suspeito.
Tratamento MAC com claritromicina
Quando MYCOBUTIN é usado concomitantemente com claritromicina para o tratamento com MAC, recomenda-se uma dose reduzida de MYCOBUTIN devido a aumento das concentrações plasmáticas de MYCOBUTIN (ver DROGAS INTERAÇÕES, Tabela 2).
Hipersensibilidade e reações relacionadas
Reações de hipersensibilidade podem ocorrer em pacientes recebendo rifamicinas. Sinais e sintomas dessas reações podem incluir hipotensão, urticária, angioedema, broncoespasmo agudo, conjuntivite, trombocitopenia neutropenia ou síndrome semelhante à gripe (fraqueza, fadiga, dor muscular, náusea) vômitos, dor de cabeça, febre, calafrios, dores, erupção cutânea, coceira, suores, tonturas falta de ar, dor no peito, tosse, síncope, palpitações). Houve relatos de anafilaxia com o uso de rifamicinas.
Monitore os pacientes que recebem terapia com MYCOBUTIN quanto a sinais e / ou sintomas de reações de hipersensibilidade. Se esses sintomas ocorrerem, administrar medidas de suporte e interromper MYCOBUTIN .
Uveíte
Devido à possível ocorrência de uveíte, pacientes também deve ser cuidadosamente monitorado quando MYCOBUTIN é administrado em combinação com claritromicina (ou outros macrólidos) e / ou fluconazol e compostos relacionados (Vejo INTERAÇÕES DE DROGAS, Tabela 2). Se uveíte é suspeito, o paciente deve ser encaminhado a um oftalmologista e, se considerado necessário, o tratamento com MYCOBUTIN deve ser suspenso (ver também ADVERSE REAÇÕES).
Diarréia associada ao Clostridium Difficile
Clostridium difficile diarréia associada (CDAD) foi relatado com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo MYCOBUTIN (rifabutin) Cápsulas, USP e podem variar em gravidade a partir de leve diarréia com colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera o flora normal do cólon levando ao crescimento excessivo de C. difficile.
C. difficile produz toxinas A e B que contribuir para o desenvolvimento do CDAD. Hipertoxina produzindo cepas de C . difficile causar aumento da morbimortalidade, como essas infecções podem ser refratário à terapia antimicrobiana e pode exigir coletomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarréia após antibacteriano usar. É necessário um histórico médico cuidadoso, uma vez que o CDAD foi relatado mais de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.
Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, antibacteriano em andamento use não direcionado contra C. difficile pode precisar ser descontinuado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas tratamento antibacteriano de C. difficile, e avaliação cirúrgica deve ser instituído conforme clinicamente indicado.
Interação medicamentosa inibidora de protease
Os inibidores de protease atuam como substratos ou inibidores de Metabolismo mediado pelo CYP3A4. Portanto, devido a medicamentos significativos interações entre inibidores de protease e rifabutina, seu uso concomitante deve basear-se na avaliação geral do paciente e em um medicamento específico do paciente perfil. O uso concomitante de inibidores de protease pode exigir pelo menos 50% redução na dose de rifabutina e dependendo do inibidor da protease, an ajuste da dose do medicamento antiviral. Maior monitoramento de eventos adversos é recomendado ao usar essas combinações de medicamentos (consulte DROGAS INTERAÇÕES). Para mais recomendações, consulte o atual monografias oficiais do produto do inibidor da protease ou entre em contato com o específico fabricante.
PRECAUÇÕES
Geral
Porque o tratamento com cápsulas de MYCOBUTIN pode ser associados à neutropenia e mais raramente trombocitopenia, médicos deve considerar a obtenção de estudos hematológicos periodicamente em pacientes recebendo profilaxia com MYCOBUTIN .
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Estudos de carcinogenicidade a longo prazo foram realizados rifabutina em camundongos e ratos. A rifabutina não era cancerígena em camundongos em doses até 180 mg / kg / dia, ou aproximadamente 36 vezes o dia humano recomendado dose. A rifabutina não foi cancerígena no rato em doses de até 60 mg / kg / dia cerca de 12 vezes a dose humana recomendada.
A rifabutina não foi mutagênica na mutação bacteriana ensaio (Ames Test) usando cepas suscetíveis à rifabutina e resistentes. A rifabutina não era mutagênica Schizosaccharomyces pombe P1 e não era genotóxico nas células hamster chinesas V-79, linfócitos humanos in vitro, ou medula óssea do rato células in vivo.
A fertilidade foi prejudicada em ratos machos que receberam 160 mg / kg (32 vezes a dose diária humana recomendada).
Gravidez
A rifabutina deve ser usada em mulheres grávidas apenas se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas ou a amamentar.
Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos que receberam rifabutina usando níveis de dose de até 200 mg / kg (cerca de 6 a 13 vezes) a dose diária humana recomendada com base nas comparações da área da superfície corporal). Não teratogenicidade foi observada em qualquer uma das espécies. Em ratos, administrado 200 mg / kg / dia, (cerca de 6 vezes a dose diária humana recomendada com base na área da superfície corporal comparações), houve uma diminuição na viabilidade fetal. Em ratos, a 40 mg / kg / dia (aproximadamente equivalente à dose diária humana recomendada com base no corpo comparações de área de superfície), a rifabutina causou um aumento nas variantes esqueléticas fetais. Nos coelhos, a 80 mg / kg / dia (cerca de 5 vezes a dose diária humana recomendada com base nas comparações da área da superfície corporal), a rifabutina causou maternotoxicidade e aumento de anomalias esqueléticas fetais. Porque estudos de reprodução animal são nem sempre preditiva da resposta humana, a rifabutina deve ser usada na gravidez mulheres somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Mães de enfermagem
Não se sabe se a rifabutina é excretada em humanos leite. Porque muitas drogas são excretadas no leite humano e por causa disso potencial para reações adversas graves em lactentes, uma decisão deve seja feito para interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração levar em conta a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia da rifabutina para profilaxia de MAC em crianças não foi estabelecido. Dados de segurança limitados estão disponíveis do uso do tratamento em 22 crianças HIV positivas com MAC que receberam MYCOBUTIN em combinação com pelo menos duas outras antimicobactérias por períodos de 1 a 183 semanas. As doses médias (mg / kg) para essas crianças foram: 18,5 (variação de 15,0 a 25,0) para crianças de 1 ano de idade, 8,6 (variação de 4,4 a 18,8) para crianças de 2 a 10 anos anos de idade e 4,0 (variação de 2,8 a 5,4) para adolescentes de 14 a 16 anos de idade. Não há evidências de que doses superiores a 5 mg / kg por dia sejam úteis. Experiências adversas foram semelhantes aos observados na população adulta e incluídos leucopenia, neutropenia e erupção cutânea. Além disso, foram depósitos de córnea observado em alguns pacientes durante a vigilância oftalmológica de rotina do HIV positivo pacientes pediátricos que recebem MYCOBUTIN como parte de um regime de múltiplas drogas Profilaxia MAC. Estes são pequenos, quase transparentes, periféricos assintomáticos e depósitos centrais da córnea que não prejudicam a visão. Doses de MYCOBUTIN podem ser administrado misturado com alimentos como molho de maçã.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de MYCOBUTIN não incluíram suficiente número de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem diferente dos assuntos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Compromisso hepático leve não requer uma dose modificação. A farmacocinética da rifabutina em pacientes com moderação e insuficiência hepática grave não é conhecida.
COMO FORNECIDO
MYCOBUTIN (rifabutin) Cápsulas, USP são fornecidos tão duro cápsulas de gelatina com uma tampa e corpo opacos em vermelho, impressos com MYCOBUTIN / PHARMACIA & UPJOHN em tinta branca, cada uma contendo 150 mg de rifabutin, USP .
MYCOBUTIN está disponível da seguinte forma:
NDC 0013-5301-17 Garrafas de 100 cápsulas
Mantenha-se bem fechado e distribua em um recipiente apertado como definido na USP. Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).
Distribuído por: Pharmacia & Upjohn Co., Divisão de Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisado: agosto de 2016
Efeitos colaterais e interações medicamentosasEFEITOS SECUNDÁRIOS
Reações adversas de ensaios clínicos
As cápsulas de MYCOBUTIN eram geralmente bem toleradas no ensaios clínicos controlados. Interrupção da terapia devido a um evento adverso foi necessário em 16% dos pacientes que receberam MYCOBUTIN, em comparação com 8% dos pacientes recebendo placebo nesses ensaios. Principais razões para a descontinuação do MYCOBUTIN foram erupção cutânea (4% dos pacientes tratados), intolerância gastrointestinal (3%) e neutropenia (2%).
A tabela a seguir enumera experiências adversas que ocorreu com uma frequência de 1% ou mais, entre os pacientes tratados MYCOBUTIN nos estudos 023 e 027.
Tabela: 3 Experiências clínicas adversas relatadas em
≥ 1% dos pacientes tratados com MYCOBUTIN
Evento adverso | MYCOBUTIN (n = 566)% |
Placebo (n = 580)% |
Corpo como um todo | ||
Dor abdominal | 4 | 3 |
Astenia | 1 | 1 |
Dor no peito | 1 | 1 |
Febre | 2 | 1 |
Dor de cabeça | 3 | 5 |
Dor | 1 | 2 |
Sangue e sistema linfático | ||
Leucopenia | 10 | 7 |
Anemia | 1 | 2 |
Sistema Digestivo | ||
Anorexia | 2 | 2 |
Diarréia | 3 | 3 |
Dispepsia | 3 | 1 |
Erutação | 3 | 1 |
Flatulência | 2 | 1 |
Náusea | 6 | 5 |
Náusea e vômito | 3 | 2 |
Vômitos | 1 | 1 |
Sistema músculo-esquelético | ||
Mialgia | 2 | 1 |
Sistema nervoso | ||
Insônia | 1 | 1 |
Pele e anexos | ||
Erupção cutânea | 11 | 8 |
Sentidos especiais | ||
Proversão de sabor | 3 | 1 |
Sistema urogenital | ||
Urina descolorida | 30 | 6 |
Eventos adversos clínicos relatados em <1% dos pacientes que receberam micobutina
Considerando os dados dos ensaios principais 023 e 027, e de outros estudos clínicos, o MYCOBUTIN parece ser uma causa provável do após eventos adversos que ocorreram em menos de 1% dos pacientes tratados : síndrome do tipo gripe, hepatite, hemólise, artralgia, miosite, pressão torácica ou dor com dispnéia, descoloração da pele, trombocitopenia, pancitopenia e icterícia.
Os seguintes eventos adversos ocorreram em mais de um paciente recebendo MYCOBUTIN, mas um papel etiológico não foi estabelecido: convulsão, parestesia, afasia, confusão e onda T inespecífica alterações no eletrocardiograma.
Quando MYCOBUTIN foi administrado em doses de 1050 mg / dia a 2400 mg / dia, foram relatadas artralgia e uveíte generalizadas. Estes são adversos as experiências diminuíram quando o MYCOBUTIN foi descontinuado.
Uveíte leve a grave e reversível foi relatada menos frequentemente quando MYCOBUTIN é utilizado a 300 mg em monoterapia na profilaxia MAC versus MYCOBUTIN em combinação com claritromicina para tratamento com MAC (ver também AVISO).
Uveíte tem sido raramente relatada quando MYCOBUTIN está usado a 300 mg / dia como monterapia na profilaxia MAC de pessoas infectadas pelo HIV mesmo com o uso concomitante de fluconazol e / ou antibacterianos macrólidos. No entanto, se doses mais altas de MYCOBUTIN forem administradas em combinação com esses agentes, a incidência de uveíte é maior.
Pacientes que desenvolveram uveíte tiveram leve a grave sintomas que foram resolvidos após o tratamento com corticosteróides e / ou micriáticos colírio; em alguns casos graves, no entanto, ocorreu a resolução dos sintomas após várias semanas.
Quando a uveíte ocorre, descontinuação temporária de MYCOBUTIN e avaliação oftalmológica são recomendados. Na maioria dos casos leves, MYCOBUTIN pode ser reiniciado; no entanto, se sinais ou sintomas se repetirem, use MYCOBUTIN deve ser descontinuado (Relatório Semanal de Morbidade e Mortalidade, setembro 9, 1994).
Depósitos de córnea foram relatados durante a rotina vigilância oftalmológica de alguns pacientes pediátricos HIV positivos recebendo MYCOBUTIN como parte de um regime de múltiplas drogas para profilaxia MAC. Os depósitos são minúsculas, quase transparentes, córnea periférica e central assintomática depósitos e não prejudicam a visão.
A tabela a seguir enumera as alterações em laboratório valores considerados anormalidades laboratoriais nos Estudos 023 e 027.
Tabela 4: Porcentagem de pacientes com laboratório
Anormalidades
Anormalidades laboratoriais | MYCOBUTIN (n = 566)% |
PLACEBO (n = 580)% |
Química | ||
Fosfatase alcalina aumentada * | <1 | 3 |
SGOT aumentado † | 7 | 12 |
SGPT aumentado † | 9 | 11 |
Hematologia | ||
Anemia ‡ | 6 | 7 |
Eosinofilia | 1 | 1 |
Leucopenia § | 17 | 16 |
Neutropenia ¶ | 25 | 20 |
Trombocitopenia # | 5 | 4 |
Inclui toxicidades de grau 3 ou 4, conforme especificado : * Todos os valores> 4 50 U / L † Todos os valores> 150 U / L ‡ Todos os valores de hemoglobina <8,0 g / dL § Todos os valores do leucócitos <1.500 / mm³ ¶Todos os valores de ANC <750 / mm³ #Todos os valores de contagem de plaquetas <50.000 / mm³ |
A incidência de neutropenia em pacientes tratados com MYCOBUTIN foi significativamente maior do que em pacientes tratados com placebo (p = 0,03). Embora a trombocitopenia não fosse significativamente mais comum entre elas pacientes tratados com MYCOBUTIN nesses ensaios, MYCOBUTIN tem sido claramente ligado à trombocitopenia em casos raros. Um paciente no Estudo 023 se desenvolveu púrpura trombocitopênica trombótica, atribuída à MYCOBUTIN .
Reações adversas da experiência pós-comercialização
Reações adversas identificadas através do pós-comercialização vigilância por classe de órgãos do sistema (SOC) estão listados abaixo :
Doenças do sangue e do sistema linfático: Sangue branco distúrbios celulares (incluindo agranulocitose, linfopenia, granulocitopenia, neutropenia, contagem de glóbulos brancos diminuída, contagem de neutrófilos diminuída) contagem de plaquetas diminuiu.
Distúrbios do sistema imunológico: Hipersensibilidade broncoespasmo, erupção cutânea e eosinofilia.
Distúrbios gastrointestinais: Clostridium difficile colite / Clostridium difficile diarréia associada.
Pirexia, erupção cutânea e outras reações de hipersensibilidade como eosinofilia e broncoespasmo podem ocorrer, como foi visto com outros antibacterianos.
Um número limitado de descoloração da pele foi relatado.
Reações de hipersensibilidade à rifamicina
Hipersensibilidade às rifamicinas foram relatadas incluindo sintomas semelhantes aos da gripe, broncoespasmo, hipotensão, urticária, angioedema conjuntivite, trombocitopenia ou neutropenia.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Efeito da rifabutina na farmacocinética de outros Drogas
A rifabutina induz enzimas CYP3A e, portanto, pode reduzir as concentrações plasmáticas de medicamentos metabolizados por essas enzimas. Este efeito pode reduzir a eficácia de doses padrão desses medicamentos, que incluem itraconazol, claritromicina e saquinavir.
Efeito de outros medicamentos na farmacocinética da rifabutina
Alguns medicamentos que inibem o CYP3A podem aumentar significativamente a concentração plasmática de rifabutina. Portanto, monitore cuidadosamente eventos adversos associados à rifabutina nos pacientes que também recebem o CYP3A inibidores, que incluem fluconazol e claritromicina. Em alguns casos, o a dose de MYCOBUTIN pode precisar ser reduzida quando é co-administrada com CYP3A inibidores.
A Tabela 2 resume os resultados e a magnitude do interações medicamentosas pertinentes avaliadas com rifabutina. A relevância clínica de essas interações e modificações subsequentes da dose devem ser julgadas à luz da população estudada, gravidade da doença, perfil de medicamentos do paciente e o provável impacto na relação risco / benefício.
Tabela 2: Estudos de interação com rifabutina
Medicamento co-administrado | Regime de dosagem do medicamento co-administrado | Regime de dosagem da rifabutina | Estudar população (n) | Efeito na rifabutina | Efeito no medicamento co-administrado | Recomendação |
ANTIVIRAIS | ||||||
Amprenavir | 1200 mg BID x 10 dias | 300 mg QD x 10 dias | Indivíduos masculinos saudáveis (6) | ↑ AUC em 193% ↑ Cmax em 119% |
↔ | Reduza a dose de rifabutina em pelo menos 50%. Monitore de perto as reações adversas. |
Delavirdine | 400 mg TID | 300 mg QD | Pacientes infectados pelo HIV (7) | ↑ AUC em 230% ↑ Cmax em 128% |
↓ AUC em 80% ↓ Cmax em 75% ↓ Cmin em 17% |
CONTRAINDICADO |
Didanosina | 167 ou 250 mg BID x 12 dias | 300 ou 600 mg QD x 1 | Pacientes infectados pelo HIV (11) | ↔ | ↔ | |
Fosamprenavir / ritonavir | 700 mg BID mais ritonavir 100 mg BID × 2 semanas | 150 mg em dias alternados × 2 semanas | Indivíduos saudáveis (15) | ↔A UC * ↓ Cmax em 15% |
↑ AUC em 35% † ↑ Cmax em 36% ↑ Cmin em 36% |
Reduza a dose de rifabutina em pelo menos 75% (até um máximo de 150 mg em dias ou três vezes por semana) quando administrado com a combinação fosamprenavir / ritonavir. |
Indinavir | 800 mg TID x 10 dias | 300 mg QD x 10 dias | Indivíduos saudáveis (10) | ↑ AUC em 173% ↑ Cmax em 134% |
↓ AUC em 34% ↓ Cmax em 25% ↓ Cmin em 39% |
Reduza a dose de rifabutina em 50% e aumente a dose de indinavir de 800 mg para 1000 mg TID |
Lopinavir / ritonavir | 400/100 mg BID x 20 dias | 150 mg QD x 10 dias | Indivíduos saudáveis (14) | ↑ AUC em 203% ‡ ↓ Cmax em 112% |
↔ | Reduza a dose de rifabutina em pelo menos 75% (até um máximo de 150 mg em dias ou três vezes por semana) quando administrado com a combinação lopinavir / ritonavir. Monitore de perto as reações adversas. Reduza ainda mais a dose de rifabutina, conforme necessário. |
Saquinavir / ritonavir | 1000/100 mg BID x 14 ou 22 dias | 150 mg e 3 dias x 21-22 dias | Assuntos saudáveis | ↑ AUC em 53% § ↑ Cmax em 88% (n = 11) |
↓ AUC em 13% ↓ Cmax em 15%, (n = 19) |
Reduza a dose de rifabutina em pelo menos 75% (até um máximo de 150 mg em dias ou três vezes por semana) quando administrado com a combinação saquinavir / ritonavir. Monitore de perto as reações adversas. |
Ritonavir | 500 mg BID x 10 dias | 150 mg QD x 16 dias | Indivíduos saudáveis (5) | ↑ AUC em 300% ↑ Cmax em 150% |
ND | Reduza a dose de rifabutina em pelo menos 75% (até um máximo de 150 mg em dias ou três vezes por semana) quando administrado com a combinação lopinavir / ritonavir. Monitore de perto as reações adversas. Reduza ainda mais a dose de rifabutina, conforme necessário. |
Tipranavir / ritonavir | 500/200 BID x 15 doses | 150 mg dose única | Indivíduos saudáveis (20) | ↑ AUC em 190% ↑ Cmax em 70% |
↔ | Reduza a dose de rifabutina em pelo menos 75% (até um máximo de 150 mg em dias ou três vezes por semana) quando administrado com a combinação tipranavir / ritonavir. Monitore de perto as reações adversas. Reduza ainda mais a dose de rifabutina, conforme necessário. |
Nenniavir | 1250 mg BIDx 7-8 dias | 150 mg QD × 8 dias | Pacientes infectados pelo HIV (11) | ↑ AUC em 83%, ¶ ↑ Cmax em 19% |
↔ | Reduza a dose de rifabutina em 50% (para 150 mg QD) e aumente a dose de nelfinavir para 1250 mg BID |
Zidovudina | 100 ou 200 mg q4h | 300 ou 450 mg QD | Pacientes infectados pelo HIV (16) | ↔ | ↓ AUC em 32% ↓ Cmax em 48% |
Como os níveis de zidovudina permaneceram dentro da faixa terapêutica durante a administração concomitante de rifabutina, não são necessários ajustes posológicos. |
ANTIFUNGAIS | ||||||
Fluconazol | 200 mg QD x 2 semanas | g2 ExJS | Pacientes infectados pelo HIV (12) | ↑ AUC em 82% ↑ Cmax em 88% |
↔ | Monitore os eventos adversos associados à rifabutina. Reduza a dose de rifabutina ou suspenda o uso de MYCOBUTIN se houver suspeita de toxicidade. |
Posaconazol | 200 mg QD x 10 dias | 300 mg QD x 17 dias | Indivíduos saudáveis (8) | ↑ AUC em 72% ↑ Cmax <31% |
↓ AUC em 49% ↓ Cmax em 43% |
Se a administração concomitante desses dois medicamentos não puder ser evitada, os pacientes devem ser monitorados quanto a eventos adversos associados à administração de rifabutina e à falta de eficácia do saco nazo le. |
Itraconazol | 200 mg QD | 300 mg QD | Pacientes infectados pelo HIV (6) | ↑# | ↓ AUC em 70% ↓ Cmax em 75% |
Se a administração concomitante desses dois medicamentos não puder ser evitada, os pacientes devem ser monitorados quanto a eventos adversos associados à administração de rifabutina e falta de eficácia com itraconazol. Em um estudo separado, um caso de uveíte foi associado ao aumento dos níveis séricos de rifabutina após a administração concomitante de rifabutina (300 mg QD) com itraconazol (600900 mg QD). |
Voriconazol | 400 mg BID x 7 dias (dose de manutenção) | 300 mg QD x 7 dias | Indivíduos masculinos saudáveis (12) | ↑ AUC em 331% ↑ Cmax em 195% |
↑ AUC em ~ 100%, ↑ Cmax em ~ 100% Þ |
CONTRAINDICADO |
ANTI-PCP (Pneumocys tis carinii pneumonia) | ||||||
Dapsone | 50 mg QD | 300 mg QD | Pacientes infectados pelo HIV (16) | ND | ↓ AUC em 27 - 40% | |
Sulfametoxazol- Trimetoprim | 800/160 mg | 300 mg QD | Pacientes infectados pelo HIV (12) | ↔ | ↓ AUC por 15– 20% |
|
ANTI-MAC (complexo Mycobacterium avium intracelulare) | ||||||
Azitromicina | 500 mg QD x 1 dia e 250 mg QD x 9 dias | 300 mg QD | Indivíduos saudáveis (6) | ↔ | ↔ | |
Claritromicina | 500 mg BID | 300 mg QD | Pacientes infectados pelo HIV (12) | ↑ AUC em 75% | ↓ AUC em 50% | Monitore os eventos adversos associados à rifabutina. Reduza a dose ou suspenda o uso de MYCOBUTIN se houver suspeita de toxicidade. Tratamento alternativo para claritromicina deve ser considerado no tratamento de pacientes que recebem rifabutina |
ANTI-TB (Tuberculose) | ||||||
Etambutol | 1200 mg | 300 mg QD x 7 dias | Indivíduos saudáveis (10) | ND | ↔ | |
Isoniazid | 300 mg | 300 mg QD x 7 dias | Indivíduos saudáveis (6) | ND | ↔ | |
OUTRO | ||||||
Metadona | 20 - 100 mg QD | 300 mg QD x 13 dias | Pacientes infectados pelo HIV (24) | ND | ↔ | |
Etinilestradiol (EE) / N oretindrona (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 dias | 300 mg QD x 10 dias | Súditos saudáveis do sexo feminino (22) | ND | EE: ↓ AUC em 35% ↓ Cmax em 20% NE : ↓ AUC em 46% |
Os pacientes devem ser aconselhados a usar métodos contraceptivos adicionais ou alternativos. |
Teofilina | 5 mg / kg | 300 mg x 14 dias | Indivíduos saudáveis (11) | ND | ↔ | |
↑ indica aumento; ↓ indica diminuição ;
↔ indica nenhuma mudança significativa QD - uma vez ao dia; BID - duas vezes ao dia; TID - três vezes ao dia ND - Sem dados AUC - Área sob a concentração vs. Curva de tempo; Cmax - Soro máximo concentração * comparado com rifabutina 300 mg QD sozinho † comparado ao controle histórico (fosamprenavir / ritonavir 700/100 mg BID) ‡ também tomando zidovudina 500 mg QD § comparado com rifabutina 150 mg QD isoladamente Comparado com rifabutin 300 mg QD sozinho #dados de um relatório de caso Comparado com voriconazol 200 mg BID isoladamente |
Outras drogas
Sabe-se que a droga estruturalmente semelhante, a rifampicina reduzir as concentrações plasmáticas de vários outros medicamentos (ver prescrevendo informações para rifampicina). Embora seja um indutor enzimático mais fraco que a rifampicina, pode-se esperar que a rifabutina também tenha algum efeito sobre esses medicamentos.
A rifabutina deve ser usada em mulheres grávidas apenas se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas ou a amamentar.
Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos que receberam rifabutina usando níveis de dose de até 200 mg / kg (cerca de 6 a 13 vezes) a dose diária humana recomendada com base nas comparações da área da superfície corporal). Não teratogenicidade foi observada em qualquer uma das espécies. Em ratos, administrado 200 mg / kg / dia, (cerca de 6 vezes a dose diária humana recomendada com base na área da superfície corporal comparações), houve uma diminuição na viabilidade fetal. Em ratos, a 40 mg / kg / dia (aproximadamente equivalente à dose diária humana recomendada com base no corpo comparações de área de superfície), a rifabutina causou um aumento nas variantes esqueléticas fetais. Nos coelhos, a 80 mg / kg / dia (cerca de 5 vezes a dose diária humana recomendada com base nas comparações da área da superfície corporal), a rifabutina causou maternotoxicidade e aumento de anomalias esqueléticas fetais. Porque estudos de reprodução animal são nem sempre preditiva da resposta humana, a rifabutina deve ser usada na gravidez mulheres somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Reações adversas de ensaios clínicos
As cápsulas de MYCOBUTIN eram geralmente bem toleradas no ensaios clínicos controlados. Interrupção da terapia devido a um evento adverso foi necessário em 16% dos pacientes que receberam MYCOBUTIN, em comparação com 8% dos pacientes recebendo placebo nesses ensaios. Principais razões para a descontinuação do MYCOBUTIN foram erupção cutânea (4% dos pacientes tratados), intolerância gastrointestinal (3%) e neutropenia (2%).
A tabela a seguir enumera experiências adversas que ocorreu com uma frequência de 1% ou mais, entre os pacientes tratados MYCOBUTIN nos estudos 023 e 027.
Tabela: 3 Experiências clínicas adversas relatadas em
≥ 1% dos pacientes tratados com MYCOBUTIN
Evento adverso | MYCOBUTIN (n = 566)% |
Placebo (n = 580)% |
Corpo como um todo | ||
Dor abdominal | 4 | 3 |
Astenia | 1 | 1 |
Dor no peito | 1 | 1 |
Febre | 2 | 1 |
Dor de cabeça | 3 | 5 |
Dor | 1 | 2 |
Sangue e sistema linfático | ||
Leucopenia | 10 | 7 |
Anemia | 1 | 2 |
Sistema Digestivo | ||
Anorexia | 2 | 2 |
Diarréia | 3 | 3 |
Dispepsia | 3 | 1 |
Erutação | 3 | 1 |
Flatulência | 2 | 1 |
Náusea | 6 | 5 |
Náusea e vômito | 3 | 2 |
Vômitos | 1 | 1 |
Sistema músculo-esquelético | ||
Mialgia | 2 | 1 |
Sistema nervoso | ||
Insônia | 1 | 1 |
Pele e anexos | ||
Erupção cutânea | 11 | 8 |
Sentidos especiais | ||
Proversão de sabor | 3 | 1 |
Sistema urogenital | ||
Urina descolorida | 30 | 6 |
Eventos adversos clínicos relatados em <1% dos pacientes que receberam micobutina
Considerando os dados dos ensaios principais 023 e 027, e de outros estudos clínicos, o MYCOBUTIN parece ser uma causa provável do após eventos adversos que ocorreram em menos de 1% dos pacientes tratados : síndrome do tipo gripe, hepatite, hemólise, artralgia, miosite, pressão torácica ou dor com dispnéia, descoloração da pele, trombocitopenia, pancitopenia e icterícia.
Os seguintes eventos adversos ocorreram em mais de um paciente recebendo MYCOBUTIN, mas um papel etiológico não foi estabelecido: convulsão, parestesia, afasia, confusão e onda T inespecífica alterações no eletrocardiograma.
Quando MYCOBUTIN foi administrado em doses de 1050 mg / dia a 2400 mg / dia, foram relatadas artralgia e uveíte generalizadas. Estes são adversos as experiências diminuíram quando o MYCOBUTIN foi descontinuado.
Uveíte leve a grave e reversível foi relatada menos frequentemente quando MYCOBUTIN é utilizado a 300 mg em monoterapia na profilaxia MAC versus MYCOBUTIN em combinação com claritromicina para tratamento com MAC (ver também AVISO).
Uveíte tem sido raramente relatada quando MYCOBUTIN está usado a 300 mg / dia como monterapia na profilaxia MAC de pessoas infectadas pelo HIV mesmo com o uso concomitante de fluconazol e / ou antibacterianos macrólidos. No entanto, se doses mais altas de MYCOBUTIN forem administradas em combinação com esses agentes, a incidência de uveíte é maior.
Pacientes que desenvolveram uveíte tiveram leve a grave sintomas que foram resolvidos após o tratamento com corticosteróides e / ou micriáticos colírio; em alguns casos graves, no entanto, ocorreu a resolução dos sintomas após várias semanas.
Quando a uveíte ocorre, descontinuação temporária de MYCOBUTIN e avaliação oftalmológica são recomendados. Na maioria dos casos leves, MYCOBUTIN pode ser reiniciado; no entanto, se sinais ou sintomas se repetirem, use MYCOBUTIN deve ser descontinuado (Relatório Semanal de Morbidade e Mortalidade, setembro 9, 1994).
Depósitos de córnea foram relatados durante a rotina vigilância oftalmológica de alguns pacientes pediátricos HIV positivos recebendo MYCOBUTIN como parte de um regime de múltiplas drogas para profilaxia MAC. Os depósitos são minúsculas, quase transparentes, córnea periférica e central assintomática depósitos e não prejudicam a visão.
A tabela a seguir enumera as alterações em laboratório valores considerados anormalidades laboratoriais nos Estudos 023 e 027.
Tabela 4: Porcentagem de pacientes com laboratório
Anormalidades
Anormalidades laboratoriais | MYCOBUTIN (n = 566)% |
PLACEBO (n = 580)% |
Química | ||
Fosfatase alcalina aumentada * | <1 | 3 |
SGOT aumentado † | 7 | 12 |
SGPT aumentado † | 9 | 11 |
Hematologia | ||
Anemia ‡ | 6 | 7 |
Eosinofilia | 1 | 1 |
Leucopenia § | 17 | 16 |
Neutropenia ¶ | 25 | 20 |
Trombocitopenia # | 5 | 4 |
Inclui toxicidades de grau 3 ou 4, conforme especificado : * Todos os valores> 4 50 U / L † Todos os valores> 150 U / L ‡ Todos os valores de hemoglobina <8,0 g / dL § Todos os valores do leucócitos <1.500 / mm³ ¶Todos os valores de ANC <750 / mm³ #Todos os valores de contagem de plaquetas <50.000 / mm³ |
A incidência de neutropenia em pacientes tratados com MYCOBUTIN foi significativamente maior do que em pacientes tratados com placebo (p = 0,03). Embora a trombocitopenia não fosse significativamente mais comum entre elas pacientes tratados com MYCOBUTIN nesses ensaios, MYCOBUTIN tem sido claramente ligado à trombocitopenia em casos raros. Um paciente no Estudo 023 se desenvolveu púrpura trombocitopênica trombótica, atribuída à MYCOBUTIN .
Reações adversas da experiência pós-comercialização
Reações adversas identificadas através do pós-comercialização vigilância por classe de órgãos do sistema (SOC) estão listados abaixo :
Doenças do sangue e do sistema linfático: Sangue branco distúrbios celulares (incluindo agranulocitose, linfopenia, granulocitopenia, neutropenia, contagem de glóbulos brancos diminuída, contagem de neutrófilos diminuída) contagem de plaquetas diminuiu.
Distúrbios do sistema imunológico: Hipersensibilidade broncoespasmo, erupção cutânea e eosinofilia.
Distúrbios gastrointestinais: Clostridium difficile colite / Clostridium difficile diarréia associada.
Pirexia, erupção cutânea e outras reações de hipersensibilidade como eosinofilia e broncoespasmo podem ocorrer, como foi visto com outros antibacterianos.
Um número limitado de descoloração da pele foi relatado.
Reações de hipersensibilidade à rifamicina
Hipersensibilidade às rifamicinas foram relatadas incluindo sintomas semelhantes aos da gripe, broncoespasmo, hipotensão, urticária, angioedema conjuntivite, trombocitopenia ou neutropenia.
Nenhuma informação está disponível sobre sobredosagem acidental humanos.
Tratamento
Embora não exista experiência no tratamento de sobredosagem com MYCOBUTIN Capsules, a experiência clínica com rifamicinas sugere isso lavagem gástrica para evacuar o conteúdo gástrico (dentro de algumas horas após a overdose) seguido pela instilação de uma pasta de carvão ativada no estômago, maio ajudar a absorver qualquer medicamento restante do trato gastrointestinal.
A rifabutina é 85% ligada e distribuída às proteínas extensivamente em tecidos (Vss: 8 a 9 L / kg). Não é principalmente excretado via a via urinária (menos de 10% como droga inalterada); portanto, nem hemodiálise nem a diurese forçada deve aumentar a eliminação sistêmica de rifabutina inalterada do corpo em um paciente com uma overdose de MYCOBUTIN .
Alguns medicamentos que inibem o CYP3A podem aumentar significativamente a concentração plasmática de rifabutina. Portanto, monitore cuidadosamente eventos adversos associados à rifabutina nos pacientes que também recebem o CYP3A inibidores, que incluem fluconazol e claritromicina. Em alguns casos, o a dose de MYCOBUTIN pode precisar ser reduzida quando é co-administrada com CYP3A inibidores.
A Tabela 2 resume os resultados e a magnitude do interações medicamentosas pertinentes avaliadas com rifabutina. A relevância clínica de essas interações e modificações subsequentes da dose devem ser julgadas à luz da população estudada, gravidade da doença, perfil de medicamentos do paciente e o provável impacto na relação risco / benefício.
Tabela 2: Estudos de interação com rifabutina
Medicamento co-administrado | Regime de dosagem do medicamento co-administrado | Regime de dosagem da rifabutina | Estudar população (n) | Efeito na rifabutina | Efeito no medicamento co-administrado | Recomendação |
ANTIVIRAIS | ||||||
Amprenavir | 1200 mg BID x 10 dias | 300 mg QD x 10 dias | Indivíduos masculinos saudáveis (6) | ↑ AUC em 193% ↑ Cmax em 119% |
↔ | Reduza a dose de rifabutina em pelo menos 50%. Monitore de perto as reações adversas. |
Delavirdine | 400 mg TID | 300 mg QD | Pacientes infectados pelo HIV (7) | ↑ AUC em 230% ↑ Cmax em 128% |
↓ AUC em 80% ↓ Cmax em 75% ↓ Cmin em 17% |
CONTRAINDICADO |
Didanosina | 167 ou 250 mg BID x 12 dias | 300 ou 600 mg QD x 1 | Pacientes infectados pelo HIV (11) | ↔ | ↔ | |
Fosamprenavir / ritonavir | 700 mg BID mais ritonavir 100 mg BID × 2 semanas | 150 mg em dias alternados × 2 semanas | Indivíduos saudáveis (15) | ↔A UC * ↓ Cmax em 15% |
↑ AUC em 35% † ↑ Cmax em 36% ↑ Cmin em 36% |
Reduza a dose de rifabutina em pelo menos 75% (até um máximo de 150 mg em dias ou três vezes por semana) quando administrado com a combinação fosamprenavir / ritonavir. |
Indinavir | 800 mg TID x 10 dias | 300 mg QD x 10 dias | Indivíduos saudáveis (10) | ↑ AUC em 173% ↑ Cmax em 134% |
↓ AUC em 34% ↓ Cmax em 25% ↓ Cmin em 39% |
Reduza a dose de rifabutina em 50% e aumente a dose de indinavir de 800 mg para 1000 mg TID |
Lopinavir / ritonavir | 400/100 mg BID x 20 dias | 150 mg QD x 10 dias | Indivíduos saudáveis (14) | ↑ AUC em 203% ‡ ↓ Cmax em 112% |
↔ | Reduza a dose de rifabutina em pelo menos 75% (até um máximo de 150 mg em dias ou três vezes por semana) quando administrado com a combinação lopinavir / ritonavir. Monitore de perto as reações adversas. Reduza ainda mais a dose de rifabutina, conforme necessário. |
Saquinavir / ritonavir | 1000/100 mg BID x 14 ou 22 dias | 150 mg e 3 dias x 21-22 dias | Assuntos saudáveis | ↑ AUC em 53% § ↑ Cmax em 88% (n = 11) |
↓ AUC em 13% ↓ Cmax em 15%, (n = 19) |
Reduza a dose de rifabutina em pelo menos 75% (até um máximo de 150 mg em dias ou três vezes por semana) quando administrado com a combinação saquinavir / ritonavir. Monitore de perto as reações adversas. |
Ritonavir | 500 mg BID x 10 dias | 150 mg QD x 16 dias | Indivíduos saudáveis (5) | ↑ AUC em 300% ↑ Cmax em 150% |
ND | Reduza a dose de rifabutina em pelo menos 75% (até um máximo de 150 mg em dias ou três vezes por semana) quando administrado com a combinação lopinavir / ritonavir. Monitore de perto as reações adversas. Reduza ainda mais a dose de rifabutina, conforme necessário. |
Tipranavir / ritonavir | 500/200 BID x 15 doses | 150 mg dose única | Indivíduos saudáveis (20) | ↑ AUC em 190% ↑ Cmax em 70% |
↔ | Reduza a dose de rifabutina em pelo menos 75% (até um máximo de 150 mg em dias ou três vezes por semana) quando administrado com a combinação tipranavir / ritonavir. Monitore de perto as reações adversas. Reduza ainda mais a dose de rifabutina, conforme necessário. |
Nenniavir | 1250 mg BIDx 7-8 dias | 150 mg QD × 8 dias | Pacientes infectados pelo HIV (11) | ↑ AUC em 83%, ¶ ↑ Cmax em 19% |
↔ | Reduza a dose de rifabutina em 50% (para 150 mg QD) e aumente a dose de nelfinavir para 1250 mg BID |
Zidovudina | 100 ou 200 mg q4h | 300 ou 450 mg QD | Pacientes infectados pelo HIV (16) | ↔ | ↓ AUC em 32% ↓ Cmax em 48% |
Como os níveis de zidovudina permaneceram dentro da faixa terapêutica durante a administração concomitante de rifabutina, não são necessários ajustes posológicos. |
ANTIFUNGAIS | ||||||
Fluconazol | 200 mg QD x 2 semanas | g2 ExJS | Pacientes infectados pelo HIV (12) | ↑ AUC em 82% ↑ Cmax em 88% |
↔ | Monitore os eventos adversos associados à rifabutina. Reduza a dose de rifabutina ou suspenda o uso de MYCOBUTIN se houver suspeita de toxicidade. |
Posaconazol | 200 mg QD x 10 dias | 300 mg QD x 17 dias | Indivíduos saudáveis (8) | ↑ AUC em 72% ↑ Cmax <31% |
↓ AUC em 49% ↓ Cmax em 43% |
Se a administração concomitante desses dois medicamentos não puder ser evitada, os pacientes devem ser monitorados quanto a eventos adversos associados à administração de rifabutina e à falta de eficácia do saco nazo le. |
Itraconazol | 200 mg QD | 300 mg QD | Pacientes infectados pelo HIV (6) | ↑# | ↓ AUC em 70% ↓ Cmax em 75% |
Se a administração concomitante desses dois medicamentos não puder ser evitada, os pacientes devem ser monitorados quanto a eventos adversos associados à administração de rifabutina e falta de eficácia com itraconazol. Em um estudo separado, um caso de uveíte foi associado ao aumento dos níveis séricos de rifabutina após a administração concomitante de rifabutina (300 mg QD) com itraconazol (600900 mg QD). |
Voriconazol | 400 mg BID x 7 dias (dose de manutenção) | 300 mg QD x 7 dias | Indivíduos masculinos saudáveis (12) | ↑ AUC em 331% ↑ Cmax em 195% |
↑ AUC em ~ 100%, ↑ Cmax em ~ 100% Þ |
CONTRAINDICADO |
ANTI-PCP (Pneumocys tis carinii pneumonia) | ||||||
Dapsone | 50 mg QD | 300 mg QD | Pacientes infectados pelo HIV (16) | ND | ↓ AUC em 27 - 40% | |
Sulfametoxazol- Trimetoprim | 800/160 mg | 300 mg QD | Pacientes infectados pelo HIV (12) | ↔ | ↓ AUC por 15– 20% |
|
ANTI-MAC (complexo Mycobacterium avium intracelulare) | ||||||
Azitromicina | 500 mg QD x 1 dia e 250 mg QD x 9 dias | 300 mg QD | Indivíduos saudáveis (6) | ↔ | ↔ | |
Claritromicina | 500 mg BID | 300 mg QD | Pacientes infectados pelo HIV (12) | ↑ AUC em 75% | ↓ AUC em 50% | Monitore os eventos adversos associados à rifabutina. Reduza a dose ou suspenda o uso de MYCOBUTIN se houver suspeita de toxicidade. Tratamento alternativo para claritromicina deve ser considerado no tratamento de pacientes que recebem rifabutina |
ANTI-TB (Tuberculose) | ||||||
Etambutol | 1200 mg | 300 mg QD x 7 dias | Indivíduos saudáveis (10) | ND | ↔ | |
Isoniazid | 300 mg | 300 mg QD x 7 dias | Indivíduos saudáveis (6) | ND | ↔ | |
OUTRO | ||||||
Metadona | 20 - 100 mg QD | 300 mg QD x 13 dias | Pacientes infectados pelo HIV (24) | ND | ↔ | |
Etinilestradiol (EE) / N oretindrona (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 dias | 300 mg QD x 10 dias | Súditos saudáveis do sexo feminino (22) | ND | EE: ↓ AUC em 35% ↓ Cmax em 20% NE : ↓ AUC em 46% |
Os pacientes devem ser aconselhados a usar métodos contraceptivos adicionais ou alternativos. |
Teofilina | 5 mg / kg | 300 mg x 14 dias | Indivíduos saudáveis (11) | ND | ↔ | |
↑ indica aumento; ↓ indica diminuição ;
↔ indica nenhuma mudança significativa QD - uma vez ao dia; BID - duas vezes ao dia; TID - três vezes ao dia ND - Sem dados AUC - Área sob a concentração vs. Curva de tempo; Cmax - Soro máximo concentração * comparado com rifabutina 300 mg QD sozinho † comparado ao controle histórico (fosamprenavir / ritonavir 700/100 mg BID) ‡ também tomando zidovudina 500 mg QD § comparado com rifabutina 150 mg QD isoladamente Comparado com rifabutin 300 mg QD sozinho #dados de um relatório de caso Comparado com voriconazol 200 mg BID isoladamente |