Myalept

Formas e forças de dosagem

Para injeção: 11,3 mg de metreleptina fornecidos em um frasco para injetáveis como um bolo estéril, branco, sólido e liofilizado (entrega 5 mg por mL de metreleptina quando reconstituída com 2,2 mL de BWFI ou WFI).

MYALEPT (metreleptina) para injeção subcutânea a administração é fornecida em uma única caixa contendo um frasco para injetáveis reconstituição (NDC 76431-210-01).

Cada frasco para injetáveis contém 11,3 mg de metroleptina (como estéril) bolo branco, sólido e liofilizado) para administrar 5 mg por mL de metroleptina quando reconstituído com 2,2 mL de BWFI ou WFI

Armazenamento e manuseio

• MYALEPT deve ser armazenado na geladeira a 36 ° F para 2 ° C a 8 ° C e protegido da luz até a preparação para o uso. Manter Frascos MYALEPT na caixa quando não estiver em uso.
• MYALEPT não deve ser usado após a data de vencimento.
• Não congele MYALEPT .
• Não use se o bolo liofilizado branco estiver descolorido.
• Use com BWFI: quando MYALEPT for reconstituído com BWFI, o frasco para injetáveis pode ser utilizado para doses múltiplas dentro de 3 dias quando armazenado no geladeira a 2 ° C a 8 ° C e protegida da luz.
• Use com WFI: quando MYALEPT é reconstituído com WFI, o o frasco para injetáveis pode ser utilizado para uma dose única deve ser administrado imediatamente. Não utilizado a solução reconstituída não pode ser salva para uso posterior e deve ser descartada.
• Após a reconstituição, os frascos para injetáveis não devem ser congelados (abaixo de 0 ° C) ou agitado vigorosamente. Se o produto reconstituído for inadvertidamente congelado, deve ser jogado fora.
• Após a reconstituição, a mistura deve estar clara e incolor. Não use se houver partículas visíveis na solução.
• Mantenha fora do alcance das crianças.

Fabricado para: Aegerion Pharmaceuticals, Inc. Cambridge, MA 02142. Revisado: setembro de 2015

Pacientes com troféu Lipodys generalizado

MYALEPT (metreleptina) para injeção é indicado como um adjunto à dieta como terapia de reposição para tratar as complicações da leptina deficiência em pacientes com lipodistrofia generalizada congênita ou adquirida.

Seções ou subseções omitidas da prescrição completa as informações não estão listadas.

Limitações de uso

• A segurança e eficácia do MYALEPT para o tratamento complicações da lipodistrofia parcial não foram estabelecidas.
• A segurança e eficácia do MYALEPT para o tratamento de doença hepática, incluindo esteatohepatite não alcoólica (NASH), não foram estabelecido.
• MYALEPT não está indicado para uso em pacientes com Lipodistrofia relacionada ao HIV.
• MYALEPT não está indicado para uso em pacientes com doença metabólica, incluindo diabetes mellitus e hipertrigliceridemia sem evidência simultânea de lipodistrofia generalizada congênita ou adquirida.

Dosagem recomendada

Consulte a Tabela 1 para obter a dose diária recomendada e máxima dose diária recomendada em adultos e pacientes pediátricos.

Com base na resposta clínica (por exemplo,.metabólico inadequado controle) ou outras considerações (por exemplo,., questões de tolerabilidade, peso excessivo perda [especialmente em pacientes pediátricos]), a dose de MYALEPT pode ser diminuída ou aumentado para a dose máxima listada na Tabela 1.

Tabela 1: Dosagem recomendada pelo MYALEPT

MYALEPT deve ser administrado uma vez ao dia, ao mesmo tempo hora todos os dias. MYALEPT pode ser administrado a qualquer hora do dia, independentemente de o momento das refeições.

Instrua os pacientes que, se uma dose for esquecida, administre a dose assim que notada e retomar o esquema posológico normal no próximo dia.

Preparação e armazenamento do MYALEPT

Os profissionais de saúde devem fornecer treinamento adequado a pacientes e cuidadores sobre como preparar e administrar o correto dose de MYALEPT antes do uso próprio. Os pacientes e cuidadores devem se preparar e administrar a primeira dose de MYALEPT sob a supervisão de um sistema de saúde qualificado profissional.

Instrua os pacientes a armazenar os frascos para injetáveis liofilizados em pó na caixa na geladeira assim que recebido.

MYALEPT pode ser reconstituído assepticamente com 2,2 mL de Água bacteriostática estéril para injeção (BWFI), USP (álcool benzílico a 0,9%) ou com 2,2 mL de água estéril para injeção (WFI).

Quando reconstituída em BWFI, a solução MYALEPT pode ser usada no prazo de 3 dias quando armazenado no frigorífico entre 36 ° F e 46 ° F (2 ° C e 8 ° C) e protegido da luz. Descarte a solução reconstituída não utilizada após 3 dias. Anexe o adesivo fornecido para o frasco e insira a data do descarte.

Para uso em recém-nascidos e bebês, reconstitua-se WFI estéril sem conservantes. Quando reconstituído em WFI estéril, MYALEPT deve ser administrado imediatamente. A solução reconstituída não utilizada não pode ser salva uso posterior e deve ser descartado.

Reconstituição do pó liofilizado

Instrua os pacientes a seguir as instruções abaixo para reconstituição do pó liofilizado :

1. Retire o frasco para injetáveis que contém o pó liofilizado MYALEPT da geladeira e deixe o frasco aquecer à temperatura ambiente antes de usar.
2. Inspecione visualmente o frasco para injetáveis que contém MYALEPT. O bolo de o pó liofilizado deve estar intacto e de cor branca.
3. Usando uma seringa de 3 mL com calibre 22 ou menor diâmetro retirada da agulha 2,2 mL de água bacteriostática estéril para injeção (BWFI) ou Água estéril sem conservantes para injeção (WFI). Não reconstitua MYALEPT com outros diluentes.
4. Injete o BWFI ou WFI no frasco para injetáveis que contém o pó liofilizado de MYALEPT, injetando lentamente a lateral do frasco para injetáveis. Isto é normal que algumas bolhas se formem.
5. Retire a agulha e a seringa do frasco para injetáveis e gentilmente redemoinho o conteúdo a reconstituir. Não agite ou agite vigorosamente. Quando misturada adequadamente, a solução reconstituída MYALEPT deve ser clara e livre de aglomerados ou pó seco, bolhas ou espuma. Não use a solução se estiver descolorida ou nublado, ou se o material particulado permanecer.
6. Em relação à compatibilidade do MYALEPT reconstituído solução com outras soluções :
   • Não misture ou transfira para o conteúdo de outro frasco de MYALEPT .
   • Não adicione outros medicamentos, incluindo insulina. Use um seringa separada para injeções de insulina.

Consulte as Instruções de uso do MYALEPT para concluir instruções de administração. As instruções também podem ser encontradas em www.myalept.com.

Instruções de administração

Os profissionais de saúde devem instruir os pacientes e cuidadores da técnica de injeção subcutânea adequada, com cuidado para evitar injeção intramuscular em pacientes com tecido adiposo subcutâneo mínimo. Nunca administre MYALEPT por via intravenosa ou intramuscular.

Instrua os pacientes a seguir a injeção recomendada técnica:

1. Usando uma seringa de 1 mL com uma agulha apropriada para injeção subcutânea, retire a dose prescrita de MYALEPT reconstituída solução.
2. Retire quaisquer grandes bolsas de ar ou grandes bolhas do seringa cheia antes da administração. Algumas pequenas bolhas podem permanecer no seringa.
3. Administre MYALEPT no tecido subcutâneo do abdômen, coxa ou braço. Aconselhe os pacientes a usar um local de injeção diferente todos os dias ao injetar na mesma região. Depois de escolher um local de injeção, belisque a pele e, em um ângulo de 45 graus, injete o MYALEPT reconstituído solução por via subcutânea. Evite injeção intramuscular, especialmente em pacientes com tecido adiposo subcutâneo mínimo.
4. Doses superiores a 1 mL podem ser administradas como duas injeções (a dose diária total dividida igualmente) para minimizar o potencial desconforto no local da injeção devido ao volume da injeção. Ao dividir doses devido a volume, as doses podem ser administradas uma após a outra.

Não misture MYALEPT com insulina. Use uma seringa separada para cada medicamento. Se MYALEPT e insulina são administrados ao mesmo tempo do dia, eles podem ser injetados na mesma área do corpo usando dois diferentes locais de injeção.

Consulte as Instruções de uso do MYALEPT para concluir instruções de administração. As instruções também podem ser encontradas em www.myalept.com.

Ajustes de dosagem de medicamentos conhecidos por causar Hipoglicemia

Ajustes de dosagem, incluindo possíveis grandes reduções de insulina ou secretago de insulina (por exemplo,., sulfonilureia) pode ser necessário em alguns pacientes para minimizar o risco de hipoglicemia. Monitore de perto a glicose no sangue pacientes em terapia concomitante com insulina, especialmente aqueles em altas doses, ou secretago de insulina (por exemplo,., sulfonilureia) ao tratar com MYALEPT .

Descontinuação em pacientes em risco de pancreatite

Ao interromper a terapia com MYALEPT em pacientes com risco fatores para pancreatite (por exemplo,., história de pancreatite, grave hipertrigliceridemia), recomenda-se a redução da dose durante um período de uma semana. Durante a afinação, monitore os níveis de triglicerídeos e considere iniciar ou ajustar a dose de medicamentos hipolipemiantes, conforme necessário. Sinais e / ou sintomas consistentes com pancreatite devem levar a uma avaliação clínica apropriada.

Obesidade geral

MYALEPT está contra-indicado em pacientes com geral obesidade não associada à deficiência congênita de leptina. MYALEPT não foi demonstrou ser eficaz no tratamento da obesidade geral e no desenvolvimento de anticorpos anti-metreleptina com atividade neutralizante foram relatados em pacientes obesos tratados com MYALEPT .

Hipersensibilidade

MYALEPT está contra-indicado em pacientes com gravidade prévia reações de hipersensibilidade à metreleptina ou a qualquer um dos componentes do produto. As reações de hipersensibilidade conhecidas incluíram anafilaxia, urticária e erupção cutânea generalizada.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Risco para o desenvolvimento de anticorpos que neutralizam Leptina endógena e / ou MYALEPT

Anticorpos anti-metreleptina com in vitro neutralizante atividade à leptina associada a eventos adversos consistentes com a perda de atividade endógena de leptina e / ou perda de eficácia foram identificadas em dois pacientes com lipodistrofia generalizada tratada com MYALEPT (infecções graves, aumenta em HbA1c e triglicerídeos) e em três pacientes sem lipodistrofia que recebeu MYALEPT em estudos clínicos (ganho excessivo de peso, desenvolvimento de intolerância à glicose ou diabetes mellitus). As implicações clínicas associado ao desenvolvimento de anticorpos anti-metreleptina com neutralização a atividade não é bem caracterizada no momento devido ao pequeno número de relatórios. Teste de anticorpos anti-metreleptina com atividade neutralizante em pacientes que desenvolvem infecções graves ou mostram sinais suspeitos de perda de Eficácia do MYALEPT durante o tratamento. Entre em contato com Aegerion Pharmaceuticals, Inc. às 1-866-216-1526 para teste de anticorpos neutralizantes de amostras clínicas.

Linfoma

Três casos de linfoma de células T foram relatados no Programa de lipodistrofia MYALEPT; todos os três pacientes haviam adquirido generalizado lipodistrofia. Dois desses pacientes foram diagnosticados com células T periféricas linfoma enquanto recebe MYALEPT. Ambos tinham imunodeficiência e significantes anormalidades hematológicas, incluindo anormalidades graves da medula óssea antes da início do tratamento com MYALEPT. Um caso separado de linfoma anaplásico de grandes células foi relatado em um paciente recebendo MYALEPT que não possuía hematologia anormalidades antes do tratamento.

Distúrbios linfoproliferativos, incluindo linfomas, têm foi relatado em pacientes com lipodistrofia generalizada adquirida não tratada com MYALEPT. Uma relação causal entre o tratamento MYALEPT e o o desenvolvimento e / ou progressão do linfoma não foi estabelecido. Lipodistrofias adquiridas estão associados a distúrbios autoimunes e distúrbios autoimunes associado a um risco aumentado de malignidades, incluindo linfomas.

Os benefícios e riscos do tratamento com MYALEPT devem ser cuidadosamente considerado em pacientes com lipodistrofia generalizada adquirida e / ou aqueles com anormalidades hematológicas significativas (incluindo leucopenia, neutropenia, anormalidades da medula óssea, linfoma e / ou linfadenopatia).

Programa MYALEPT REMS

MYALEPT está disponível apenas através de um restrito programa de distribuição sob um REMS, chamado Programa MYALEPT REMS, por causa de os riscos associados ao desenvolvimento de anticorpos anti-metreleptina que neutralizar a leptina endógena e / ou MYALEPT e o risco de linfoma.

Requisitos notáveis do Programa MYALEPT REMS incluem o seguinte:

• Os prescritores devem ser certificados com o programa por inscrição e conclusão do treinamento.
• As farmácias devem ser certificadas apenas com o programa dispensar MYALEPT após o recebimento da Autorização de Prescrição MYALEPT REMS Formulário para cada nova receita.

Mais informações estão disponíveis em www.myaleptrems.com ou 1-855-6MYALEPT .

Hipoglicemia Com Uso Concomitante Com Insulina E Insulina Segredos

Ajustes de dosagem, incluindo possíveis grandes reduções de insulina ou secretago de insulina (por exemplo,., sulfonilureia) pode ser necessário em alguns pacientes para minimizar o risco de hipoglicemia. Monitore de perto a glicose no sangue em pacientes em terapia concomitante com insulina, especialmente aqueles em altas doses, ou secretago de insulina (por exemplo,., sulfonilureia), ao tratar com MYALEPT .

Autoimunidade

Leptin desempenha um papel na homeostase do sistema imunológico. As lipodistrofias adquiridas estão associadas a distúrbios autoimunes, incluindo hepatite autoimune e glomerulonefrite membranoproliferativa. Casos de progressão da hepatite autoimune e membranoproliferativa glomerulonefrite (associada a proteinúria maciça e insuficiência renal) foram observado em alguns pacientes com lipodistrofia generalizada adquirida tratada com MYALEPT. Uma relação causal entre o tratamento com MYALEPT e o desenvolvimento e / ou progressão da doença autoimune não foi estabelecida. O os benefícios e riscos potenciais do tratamento com MYALEPT devem ser cuidadosos considerado em pacientes com doença autoimune.

Hipersensibilidade

Houve relatos de hipersensibilidade generalizada (por exemplo.anafilaxia, urticária ou erupção cutânea generalizada) em pacientes que tomam MYALEPT . Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade, instrua o paciente a procurar prontamente aconselhamento médico sobre a descontinuação do MYALEPT .

Toxicidade do álcool benzílico

MYALEPT contém álcool benzílico quando reconstituído com BWFI. MYALEPT não contém conservantes quando reconstituído com água estéril para injeção (WFI). WFI sem conservantes é recomendado para uso em neonatos e bebês. O álcool benzílico conservante tem sido associado a graves eventos adversos e morte em pacientes pediátricos, particularmente em neonatos e bebês prematuros.

Informações de aconselhamento ao paciente

Vejo Rotulagem de Pacientes Aprovada pela FDA (Guia de Medicação).

Risco de anticorpos neutralizantes

Informe os pacientes que podem resultar em anticorpos neutralizantes na perda de atividade de leptina endógena ou perda de eficácia do MYALEPT. Aconselhar pacientes com sintomas ou sinais que justificariam o teste de anticorpos.

Risco de linfoma

Informe os pacientes em que o linfoma foi relatado pacientes tratados e não tratados com MYALEPT .

Aconselhe os pacientes com sintomas ou sinais que indiquem mudanças no status hematológico e a importância do laboratório de rotina avaliações e monitoramento médico.

Risco de hipoglicemia

Informe os pacientes que o risco de hipoglicemia é aumentado quando MYALEPT é usado em combinação com insulina ou insulina secretago (por exemplo,., sulfonilureia). Explique os sintomas, tratamento e condições que predispõem ao desenvolvimento de hipoglicemia para o paciente. Aconselhe os pacientes que estão tomando insulina concomitante, especialmente aqueles em alta doses, ou um secretago de insulina, para monitorar de perto a glicose no sangue. O gerenciamento da hipoglicemia deve ser revisado e reforçado ao iniciar o MYALEPT terapia, particularmente quando administrada concomitantemente com insulina ou an secretago de insulina.

Risco de doença autoimune

Aconselhe os pacientes que o agravamento da doença autoimune tem foi relatado durante o estudo clínico do MYALEPT. Aconselhe pacientes com histórico de doença autoimune em sintomas ou sinais que indicam exacerbação doença autoimune subjacente e a importância do laboratório de rotina avaliações e monitoramento médico.

Risco de reações de hipersensibilidade

Informe os pacientes que foram reações de hipersensibilidade relatado durante o uso de MYALEPT. Se sintomas de reações de hipersensibilidade ocorrer, os pacientes devem procurar aconselhamento médico.

Mães de enfermagem

Aconselhe as nutrizes que a amamentação não é recomendado com o uso do MYALEPT.

Instruções

• Informe os pacientes que cada frasco para injetáveis de MYALEPT requer reconstituição com BWFI ou WFI livre de conservantes e administração como injeção subcutânea usando uma seringa e agulha. Injeções podem ser dadas em qualquer hora do dia, com ou sem refeições.
• Pacientes e cuidadores devem receber treinamento adequado como preparar e administrar a dose correta de MYALEPT antes de auto-administração. A primeira dose de MYALEPT deve ser administrada pelo paciente ou cuidador sob a supervisão de um profissional de saúde qualificado.
• Aconselhe os pacientes na técnica de injeção, regime de dosagem e a importância do armazenamento adequado do MYALEPT. Deve-se tomar cuidado para evitar injeção intramuscular, especialmente em pacientes com subcutânea mínima tecido adiposo.
• Aconselhe os pacientes a ler as Instruções de uso para instruções completas de administração. O Guia de Medicamentos do MYALEPT e As instruções de uso devem ser revisadas antes de iniciar a terapia e a cada vez a receita é recarregada.
• Ao interromper o MYALEPT em pacientes com histórico de pancreatite e / ou hipertrigliceridemia grave, instrua os pacientes a diminuir a dose durante um período de uma semana. Aconselhe os pacientes a esse monitoramento adicional níveis de triglicerídeos e possível iniciação ou ajuste da dose de medicamentos hipolipemiantes podem ser considerados.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade de dois anos em roedores conduzido com metreleptina. Não houve lesões proliferativas ou pré-neoplásicas observado em camundongos ou cães após o tratamento até seis meses. No entanto, leptina é relatado na literatura para promover a proliferação celular in vitro e tumor progressão em alguns modelos de câncer de camundongo.

A metreleptina não era mutagênica na bactéria Ames ensaio de mutagenicidade ou clastogênico em um in vitro ensaio de aberração cromossômica nas células ovárias de hamster chinês e nos linfócitos do sangue periférico humano. Meterleptina não era mutagênico ou clastogênico em um in vivo ensaio de micronúcleo de camundongo.

Em um estudo de fertilidade em camundongos, a metreleptina não teve efeitos adversos efeitos no acasalamento, fertilidade ou desenvolvimento embrionário precoce em doses variando entre 7 e 15 vezes a dose clínica máxima recomendada com base no corpo superfície de um paciente de 20 e 60 kg, respectivamente.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C

Existe um programa que monitora os resultados em mulheres exposto ao MYALEPT durante a gravidez. Mulheres que engravidam durante o MYALEPT o tratamento é incentivado a se inscrever. Pacientes ou seus médicos devem ligar 1-855-6MYALEPT para se inscrever.

Resumo do risco

Não há estudos adequados e bem controlados de MYALEPT em mulheres grávidas. Todas as gestações, independentemente da exposição ao medicamento, têm a taxa de fundo de 2% a 4% para malformações graves e 15% a 20% para perda de gravidez. Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em camundongos a administração de metreleptina causou gestação prolongada e distocia resultante na morte materna durante o parto e menor sobrevivência dos filhos no período pós-natal imediato em doses que começam aproximadamente no máximo recomendado dose clínica. Porque os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos resposta humana, MYALEPT deve ser usado durante a gravidez apenas se o potencial benefício justifica o risco potencial para o feto.

Considerações clínicas

Risco Materno e Fetal Associado a Doenças

A contribuição do MYALEPT para riscos obstétricos e complicações são desconhecidas em comparação com as já documentadas no população de pacientes com lipodistrofia (por exemplo,., diabetes gestacional, macrossomia, eclâmpsia retardo de crescimento intra-uterino, morte intra-uterina e aborto espontâneo).

Trabalho e entrega

Os efeitos do MYALEPT no trabalho de parto e parto na gravidez as mulheres são desconhecidas. Em um in vitro estudo do tecido miométria humano exposto a a leptina recombinante, a contratilidade uterina humana foi inibida. Além disso, gestação prolongada e distocia foram observadas em estudos com animais metreleptina (veja abaixo).

Dados de animais

Meterleptina administrada a camundongos prenhes durante o período de organogênese não foi teratogênico em doses variando entre 7 e 15 vezes a dose clínica máxima recomendada, com base na área da superfície corporal de a Paciente de 20 e 60 kg, respectivamente.

Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em camundongos metreleptina administrada nas doses de 3, 10 e 30 mg / kg (aproximadamente 1-, 5-, e 15 vezes a dose clínica para um sujeito de 60 kg, com base na área da superfície corporal) do dia 6 da gestação ao dia 21 da lactação causou gestação prolongada e distocia em todas as doses, começando aproximadamente no máximo recomendado dose clínica. A gestação prolongada resultou na morte de algumas mulheres durante parto e menor sobrevivência da prole dentro do período pós-natal imediato. Consistente com a farmacologia da metreleptina, o peso corporal materno diminuiu observado a partir da gestação durante a lactação em todas as doses e resultou em peso reduzido de filhotes ao nascer, que persistiu na idade adulta. Contudo, nenhuma anormalidade no desenvolvimento foi observada e desempenho reprodutivo de a primeira ou a segunda geração não foram afetadas em nenhuma dose.

A transferência placentária de metreleptina para o feto foi baixa (aproximadamente 1%) após administração subcutânea.

Mães de enfermagem

Não se sabe se o MYALEPT está presente no leite humano. A leptina endógena está presente no leite humano. Por causa do potencial para reações adversas graves (incluindo possíveis reações adversas relacionadas à passagem de anticorpos anti-metreleptina) em lactentes do MYALEPT uma decisão deve ser feito para interromper a amamentação ou interromper o medicamento, tomando em consideração a importância da droga para a mãe.

Uso pediátrico

O estudo MYALEPT incluiu um total de 35 pediátricos pacientes (73%) com idade variando de 1 a 17 anos. Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na eficácia e segurança MYALEPT entre pacientes pediátricos e adultos.

MYALEPT contém álcool benzílico quando reconstituído com BWFI. MYALEPT não contém conservante quando reconstituído com WFI WFI sem conservantes é recomendado para uso em neonatos e bebês. O o álcool benzílico conservante tem sido associado a eventos adversos graves e morte, particularmente em pacientes pediátricos. A "síndrome do suspiro" (caracterizado por depressão do sistema nervoso central, acidose metabólica, respirações ofegantes e altos níveis de álcool benzílico e seus metabólitos encontrado no sangue e na urina) tem sido associado a dosagens de álcool benzílico > 99 mg / kg / dia em recém-nascidos e bebês com baixo peso ao nascer. Sintomas adicionais pode incluir deterioração neurológica gradual, convulsões, intracraniana hemorragia, anormalidades hematológicas, ruptura da pele, hepática e renal falha, hipotensão, bradicardia e colapso cardiovascular.

Embora doses terapêuticas normais deste produto sejam fornecidas quantidades de álcool benzílico substancialmente inferiores às relatadas em associação com a "síndrome do suspiro", a quantidade mínima de benzil álcool no qual a toxicidade pode ocorrer não é conhecido. Prematuro e bebês com baixo peso ao nascer, bem como pacientes que recebem altas dosagens, podem estar mais propenso a desenvolver toxicidade. Profissionais administrando este e outros medicamentos contendo álcool benzílico devem considerar o metabólico diário combinado carga de álcool benzílico de todas as fontes. Quando reconstituído com 2,2 mL de BWFI, MYALEPT contém 1,76 mg de álcool benzílico por mg de metreleptina ou 9 mg de álcool benzílico por mL de produto reconstituído.

Uso geriátrico

Os ensaios clínicos do MYALEPT não incluíram suficiente número de indivíduos com 65 anos ou mais (n = 1) para determinar se eles respondem diferente dos assuntos mais jovens. Em geral, seleção de dose para idosos o paciente deve ser cauteloso, geralmente começando na extremidade inferior da dose intervalo, refletindo a maior frequência de diminuição hepática, renal ou cardíaca função e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Não foram realizados estudos de interação medicamentosa pacientes com lipodistrofia.

Categoria de gravidez C

Existe um programa que monitora os resultados em mulheres exposto ao MYALEPT durante a gravidez. Mulheres que engravidam durante o MYALEPT o tratamento é incentivado a se inscrever. Pacientes ou seus médicos devem ligar 1-855-6MYALEPT para se inscrever.

Resumo do risco

Não há estudos adequados e bem controlados de MYALEPT em mulheres grávidas. Todas as gestações, independentemente da exposição ao medicamento, têm a taxa de fundo de 2% a 4% para malformações graves e 15% a 20% para perda de gravidez. Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em camundongos a administração de metreleptina causou gestação prolongada e distocia resultante na morte materna durante o parto e menor sobrevivência dos filhos no período pós-natal imediato em doses que começam aproximadamente no máximo recomendado dose clínica. Porque os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos resposta humana, MYALEPT deve ser usado durante a gravidez apenas se o potencial benefício justifica o risco potencial para o feto.

Considerações clínicas

Risco Materno e Fetal Associado a Doenças

A contribuição do MYALEPT para riscos obstétricos e complicações são desconhecidas em comparação com as já documentadas no população de pacientes com lipodistrofia (por exemplo,., diabetes gestacional, macrossomia, eclâmpsia retardo de crescimento intra-uterino, morte intra-uterina e aborto espontâneo).

Trabalho e entrega

Os efeitos do MYALEPT no trabalho de parto e parto na gravidez as mulheres são desconhecidas. Em um in vitro estudo do tecido miométria humano exposto a a leptina recombinante, a contratilidade uterina humana foi inibida. Além disso, gestação prolongada e distocia foram observadas em estudos com animais metreleptina (veja abaixo).

Dados de animais

Meterleptina administrada a camundongos prenhes durante o período de organogênese não foi teratogênico em doses variando entre 7 e 15 vezes a dose clínica máxima recomendada, com base na área da superfície corporal de a Paciente de 20 e 60 kg, respectivamente.

Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em camundongos metreleptina administrada nas doses de 3, 10 e 30 mg / kg (aproximadamente 1-, 5-, e 15 vezes a dose clínica para um sujeito de 60 kg, com base na área da superfície corporal) do dia 6 da gestação ao dia 21 da lactação causou gestação prolongada e distocia em todas as doses, começando aproximadamente no máximo recomendado dose clínica. A gestação prolongada resultou na morte de algumas mulheres durante parto e menor sobrevivência da prole dentro do período pós-natal imediato. Consistente com a farmacologia da metreleptina, o peso corporal materno diminuiu observado a partir da gestação durante a lactação em todas as doses e resultou em peso reduzido de filhotes ao nascer, que persistiu na idade adulta. Contudo, nenhuma anormalidade no desenvolvimento foi observada e desempenho reprodutivo de a primeira ou a segunda geração não foram afetadas em nenhuma dose.

A transferência placentária de metreleptina para o feto foi baixa (aproximadamente 1%) após administração subcutânea.

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Estudo de braço único de rótulo aberto

A segurança do MYALEPT foi avaliada em 48 pacientes com lipodistrofia generalizada em um estudo de braço aberto e braço único. A duração média da exposição neste estudo foi de 2,7 anos um intervalo de 3,6 meses a 10,9 anos. As reações adversas mais frequentes são resumido na Tabela 2.

Tabela 2: Reações adversas de 5% ou maior incidência em Pacientes com troféu Lipodys generalizado Recebendo MYALEPT em um rótulo aberto, Estudo de braço único

Em pacientes com lipodistrofia generalizada recebendo MYALEPT neste estudo, reações adversas menos comuns incluíram o local da injeção eritema e urticária (N = 2 [4%]).

Seis pacientes (13%) tiveram 7 reações adversas de hipoglicemia, 6 das quais ocorreram no cenário de uso concomitante de insulina com ou sem agentes anti-hiperglicêmicos orais.

Dois pacientes (4%) tiveram eventos de pancreatite, ambos quem tinha um histórico médico de pancreatite.

Imunogenicidade

Como em todas as proteínas terapêuticas, há potencial para imunogenicidade. Anticorpos anti-metreleptina foram detectados em 84% (36/43) de pacientes com lipodistrofia generalizada estudados nos ensaios MYALEPT. Anti-metreleptina total os títulos de anticorpos variaram entre 1: 5 e 1: 1.953.125. A incompletude do o banco de dados atual de imunogenicidade impede a compreensão da magnitude e persistência das respostas observadas de anticorpos antidrogas. Anti-metreleptina anticorpos com atividade neutralizante associada a eventos adversos consistentes com perda da atividade endógena da leptina e / ou perda da eficácia do MYALEPT foram observado em 6% (2/33) dos pacientes com lipodistrofia generalizada testada. Os eventos adversos relatados nesses dois pacientes incluíram infecções graves e agravamento do controle metabólico (aumentos em HbA1c e / ou triglicerídeos). Teste para anticorpos anti-metreleptina com atividade neutralizante em pacientes que desenvolver infecções graves ou mostrar sinais suspeitos de perda da eficácia do MYALEPT durante o tratamento. Entre em contato com Aegerion Pharmaceuticals, Inc. em 1-866-216-1526 para teste de amostras clínicas.

A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente sobre a sensibilidade e especificidade do ensaio. Os ensaios de imunogenicidade utilizados em ensaios clínicos faltava sensibilidade, resultando em potencial subestimação do número de amostras positivas para anticorpos anti-metreleptina com atividade neutralizante. Além disso, a incidência observada de anticorpos (incluindo anticorpo neutralizante) a positividade em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manuseio de amostras, época da amostra coleta, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por estas razões, comparação da incidência de anticorpos com a metreleptina com a incidência de anticorpos para outros produtos podem ser enganosos.

Não houve relatos de overdose na lipodistrofia programa de ensaios clínicos do MYALEPT. No caso de uma overdose, os pacientes devem ser monitorado e o tratamento de suporte apropriado ser iniciado conforme ditado por estado clínico do paciente.

Estudos clínicos em pacientes com generalização lipodistrofia sugere que MYALEPT aumenta a sensibilidade à insulina e reduz ingestão de alimentos. Melhorias na sensibilidade à insulina e reduções na ingestão de alimentos são consistentes com HbA1c mais baixo, glicose em jejum e triglicerídeo em jejum valores observados no ensaio clínico MYALEPT.

Existem dados limitados sobre a farmacocinética de metreleptina em pacientes com lipodistrofia generalizada e, portanto, não análise formal de exposição-resposta foi realizada. Note-se isso o ensaio de leptina mede tanto a leptina endógena quanto exogenamente medeleptina administrada.

Absorção

Ocorreu um pico de concentração sérica de leptina (Cmax) aproximadamente 4,0 a 4,3 horas após a administração subcutânea de um doses variando de 0,1 a 0,3 mg / kg em indivíduos saudáveis. Em um julgamento de apoio em pacientes com lipodistrofia, a Tmax mediana da metreleptina foi de 4 horas (intervalo: 2 a 8 horas; N = 5) após administração de dose única de metreleptina.

Distribuição

Em estudos de indivíduos adultos saudáveis, a seguir administração intravenosa de metreleptina, volume de distribuição de leptina foi aproximadamente 4 a 5 vezes o volume plasmático; os volumes (Vz) (média ± DP) foram de 370 ± 184 mL / kg, 398 ± 92 mL / kg e 463 ± 116 mL / kg para 0,3, 1,0 e 3,0 mg / kg / dia doses, respectivamente.

Metabolismo e eliminação

Não foram realizados estudos formais de metabolismo metreleptina. Dados não clínicos indicam que a depuração renal é a principal via de eliminação da metreleptina, sem contribuição aparente do metabolismo sistêmico ou degradação. Após doses subcutâneas únicas de 0,01 a 0,3 mg / mL metreleptina em indivíduos saudáveis, a meia-vida foi de 3,8 a 4,7 horas. O espera-se que a depuração da metreleptina seja adiada na presença de leptina anticorpos.