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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 29.03.2022
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Comprimidos oblongos revestidos com uma concha de filme branco, gravada com o código "4142" em um lado e um sinal de onda dupla no outro lado.
Atualmente, fissuras atriais ou atriais de ponta (para reduzir o risco de hospitalização por doenças cardiovasculares) (ver. seção "Farmacodinâmica).
Dentro, enquanto come (durante o café da manhã e o jantar), bebendo 1/2 de um copo de água. Tratamento com o medicamento Multak® pode começar de forma ambulatorial.
Antes de começar a tomar o medicamento Multak® o tratamento com medicamentos antiarrítmicos (como flecaide, propafenon, chinidina, disopiramida, dofetilida, amiodarona e sotalol) deve ser interrompido.
Adultos
Dose recomendada para adultos - 1 mesa. Preparação Multak® (400 mg) 2 vezes ao dia (800 mg / dia) (1a tabela. - durante o café da manhã e o 2o - durante o jantar).
Crianças e adolescentes
Como a segurança e a eficiência em pacientes com menos de 18 anos não foram estabelecidas, o uso do medicamento Multak® esses pacientes não são recomendados.
Pacientes idosos
Eficiência e segurança do uso do medicamento Multak® em pacientes idosos não difere daqueles em pacientes em idade mais jovem, e a correção da dose nessa categoria de pacientes não é necessária.
Insuficiência pediátrica
Quando usado em pacientes com leve (5 a 6 pontos na escala de Pew Infantil) e moderadamente expresso (7 a 9 pontos na escala de Child-Pew), não é necessária insuficiência hepática de correção da dose (ver. seção "Farmacocinética"). Devido à falta de dados clínicos para pacientes com insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala de Child Pugh), tomando o medicamento Multak® contra-indicado (ver. seção "Indicações").
Falha renal
Com insuficiência renal com creatinina Cl superior a 30 ml / min, não é necessária correção da dose (ver. seção "Farmacocinética").
hipersensibilidade a drones ou substâncias auxiliares do medicamento;
Síndrome de fraqueza do grau II ou III do bloqueio AV ou do nó sinusal (com exceção do uso do ritmo em pacientes com um driver artificial em funcionamento) ;
bradicardia expressa (PCC <50 dpi);
Duração do intervalo QTc ≥500 ms;
insuficiência cardíaca crônica da classe funcional IV de acordo com a classificação da NYHA ou insuficiência cardíaca crônica da classe funcional III de acordo com a classificação da NYHA com descompensação recente que requer hospitalização ou encaminhamento para uma clínica especializada;
ingestão simultânea de inibidores fortes do isofênio do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, variconazol, telitromicina, claritromicina, nefazodona e ritonavir (ver. seção "Interação");
ingestão simultânea de medicamentos que podem causar o desenvolvimento de taquicardia paraxismal, incluindo taquicardia gástrica polimórfica, como “piruet”: fenotiazinas, cisaprite, befridiil, antidepressivos tricíclicos, terfenadina e alguns macrólidos para ingestão, classes antiarrítmicas I e III (ver. seção "Interação");
insuficiência hepática grave;
insuficiência renal grave (cl creatinina <30 ml / min);
gravidez (ver. seção "Pedido de gravidez e aleitamento");
período de lactação (ver. seção "Pedido de gravidez e aleitamento");
incapacidade hereditária de galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose (devido à presença de lactose como substância auxiliar no medicamento);
infância até 18 anos (falta de experiência clínica no uso de dronedarona).
Se o paciente tiver uma das doenças ou condições acima, consulte seu médico antes de usar o medicamento.
Com cautela :
com hipocalemia, hipomagnemia (deficiência de potássio ou magnésio deve ser compensada antes e durante o tratamento com o medicamento Multak®;
ao tomar inibidores GMG-KoA-redutase (estados), metabolizados usando o isopurmio CYP3A4, como sinvastatina, baixaastatina, atorvastatina, pravastatina (ver. seção "Interação").
Se o paciente tiver uma das doenças ou condições acima, consulte seu médico antes de usar o medicamento.
Gravidez. Não há dados suficientes sobre o uso do medicamento Multak® em mulheres grávidas. Estudos em animais mostraram efeitos teratogênicos.
Gravidez do medicamento Multak® contra-indicado (ver. seção "Indicações").
Mulheres em idade fértil enquanto tomam o medicamento Multak® deve usar métodos contraceptivos confiáveis.
Período de lactação. Não se sabe se os drones penetram no leite materno. Portanto, se o tratamento com o medicamento Multak for mostrado® durante a lactação, é necessário parar de amamentar ou cancelar o medicamento Multak®.
Dados obtidos em ensaios clínicos
Os dados apresentados nesta seção são baseados nos resultados de 5 estudos controlados por placebo (ATHENA, EURIDIS, ADONIS, ERATO e DAFNE), nos quais a dronedarona foi tomada por pacientes com átrio trêmulo e trêmulo. Um total de 6285 pacientes participou desses estudos, dos quais 3282 pacientes receberam drones 400 mg 2 vezes ao dia e 2875 pacientes receberam placebo.
A duração média da observação nesses estudos foi de 12 meses e, no estudo ATHENA, o período máximo de observação foi de 30 meses.
A frequência dos efeitos colaterais associados ao tratamento não dependia do sexo, raça ou idade dos pacientes.
Em ensaios clínicos, foi observada interrupção prematura do medicamento como resultado do desenvolvimento de fenômenos indesejáveis em 11,8% dos pacientes que tomaram drones e em 7,7% dos pacientes que tomaram placebo. As razões mais comuns para parar os drones foram distúrbios pelo sistema digestivo (3,2% dos pacientes versus 1,8% dos pacientes ao tomar placebo).
Os fenômenos indesejáveis listados abaixo são dados de acordo com as seguintes gradações da frequência de sua ocorrência: muitas vezes - ≥10%; frequentemente - ≥1 - <10%; raramente - ≥0,1 - <1%; raramente - ≥0,01 - <0,1%; muito raramente - <0,01% (incluindo casos individuais); a frequência de disponível é desconhecida :.
Distúrbios cardíacos: frequentemente - bradicardia.
Violações do sistema nervoso: raramente - disgevsia (uma perversão do paladar); raramente - agevsia (perda de sensibilidade ao paladar).
Violações pelo LCD: frequentemente - diarréia, vômito, náusea, dor abdominal, dispepsia.
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - erupção cutânea (incluindo generalizada, maculose, maculopapúleo), comichão na pele; raramente - eritema (incluindo eritema e erupção cutânea eritematóstica), eczema, fotossensibilização, dermatite alérgica, dermatite.
Geral: frequentemente - aumento da fadiga, fraqueza.
Do lado dos indicadores laboratoriais: com muita frequência - a extensão do intervalo QTc (> 450 ms - em homens,> 470 ms - em mulheres) (em 27,6% dos pacientes ao tomar dronedaron e em 18,7% dos pacientes ao tomar placebo).
Um aumento na concentração plasmática de creatinina no sangue em ≥10% no quinto dia após o início do tratamento, alcançando um platô no sétimo dia, reversível após a abolição de dronedaron, e associado à inibição da secreção de creatinina no nível dos túbulos sem o efeito do medicamento na velocidade da filtração tubular ou no fluxo sanguíneo renal.
Dados obtidos durante o uso pós-comercialização do medicamento
Distúrbios cardíacos: a frequência é desconhecida - insuficiência cardíaca (a relação com o uso de drones não pode ser descartada, embora a insuficiência cardíaca também possa ser uma complicação de doenças cardíacas, incluindo átrio cintilante e trêmulo).
Se algum dos efeitos colaterais especificados nas instruções for exacerbado ou o paciente notar outros efeitos colaterais não especificados nas instruções, o médico deve ser informado sobre isso.
Sintomas : com uma overdose, pode-se esperar o desenvolvimento de fenômenos indesejáveis conhecidos mais pronunciados (bradicardia expressa, extensão significativa do intervalo QT, náusea, vômito, etc., Vejo. seção "Ações de combate").
Tratamento: em caso de sobredosagem, o medicamento deve ser cancelado. Se não se passaram mais do que algumas horas desde que tomou uma dose excessiva, tente causar vômitos ou lavar o estômago. Em caso de sobredosagem, o NSS e o AD devem ser constantemente monitorados. Em caso de sobredosagem, o tratamento deve apoiar as funções básicas do corpo e sintomático.
A capacidade de remover o dronedaron e seus metabólitos usando diálise (hemodiálise, diálise peritoneal ou hemofiltração) não foi estudada. Não há antídoto específico.
Dronedaron possui propriedades eletrofisiológicas características de todas as quatro classes de antiarrítmicos, de acordo com a classificação de Vogen-Williams. Dronedaron é um bloqueador de vários canais de íons que inibe as correntes de potássio (um efeito dos agentes antiarrítmicos da classe III), incluindo a corrente de potássio resultante do endireitamento tardio, ativada pela acetilcolina (IK (Ach), corrente de potássio de saída ultra-rápida do endireitamento tardio (IKur), atrasado rapidamente. Devido a isso, o potencial de efeito e o período refratário das células do miocárdio são alongados. Dronedaron também inibe as correntes de sódio (o efeito dos agentes antiarrítmicos da classe IB) e as correntes de cálcio (efeito antiarrítmico da quarta série). Dronedaron é um antagonista não competitivo da atividade adrenérgica (um efeito antiarrítmico da segunda classe).
Nos animais, dependendo do modelo experimental utilizado, a dronedarona impede o desenvolvimento de arritmias tremeluzentes ou restaura o ritmo sinusal normal. Também impede o desenvolvimento de taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular em alguns modelos experimentais em animais. Dronedaron reduz a freqüência cardíaca. Estende a duração do período Venkebach e os intervalos de AN, PQ, QT, enquanto não exerce influência ou causa um alongamento fraco dos intervalos de QT (QT, ajustado de acordo com a fórmula de Bazett) HV e QRS. Aumenta o período refratário efetivo do atrial, Nó AV e ventriculares com um grau mínimo de dependência reversa desse aumento no CSB. Dronedaron reduz a pressão arterial, contração miocárdica (dP / dt max) sem alterar a fração da ejeção do ventrículo esquerdo, bem como consumo de oxigênio do miocárdio.
Dronedaron tem um efeito de expansão vascular associado à ativação da síntese de óxido de nitrogênio e é mais pronunciado na coronária do que nas artérias periféricas.
Dronedaron tem um efeito anti-adrenérgico indireto, reduz a resposta da DA à adrenalina (adrenalina) indiretamente através de receptores alfa-adrenérgicos e mediados através da beta1- e beta2reação dos receptores adrenérgicos ao isoproteroneol.
Voluntários saudáveis a 400 mg de dronedaron 2 vezes ao dia e em doses mais altas, houve um aumento moderado na duração do intervalo PR e QTc. Mesmo ao tomar dronedaron na dose de 1600 mg 2 vezes ao dia, a duração do intervalo QTc não excedeu 500 ms.
Reduzir o risco de hospitalização e morte devido a doença cardiovascular
Quando tomado na dose de 400 mg 2 vezes ao dia, dronedarona em comparação com o placebo e independentemente da terapia associada (Inibidores ou antagonistas da APF dos receptores da angiotensina II, adrenoblocadores beta, digoxina, estatina, BKK, diuréticos) reduz em 24,2% o risco de hospitalização por doenças cardiovasculares ou mortalidade por qualquer motivo em pacientes com arritmias tremeluzentes / trepidação atrial ou com arritmia tremeluzente / trepidação atrial na anamnese, com fatores de risco adicionais, incluindo a idade, hipertensão arterial, diabetes mellitus, acidente vascular anterior, tamanho do átrio esquerdo (> 50 mm) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (menos de 0,40). Em particular, os drones reduzem o risco de mortalidade cardiovascular em 30%, mortalidade súbita devido a causas cardiovasculares em 59,5% e mortalidade por acidente vascular cerebral em 38,3%.
Mantendo o ritmo sinusal
Dronedaron ajuda a manter o ritmo sinusal, reduzindo o risco de recidiva de arritmias tremeluzentes / trepidação atrial por 6 meses em 55% e dentro de 12 meses em 25% em comparação com o placebo.
Influência no CSB
Com uma forma constante de arritmias essenciais (com duração superior a 6 meses) ao usar drones, além da terapia geralmente aceita, no 14o dia de tratamento, o MSS é reduzido em repouso (em média, cerca de 9 minérios)./ min) e durante a atividade física máxima (em média 25 min./ min). Este efeito não depende da terapia padrão destinada a controlar o NSS
Nos pacientes que recebem drones para manter o ritmo sinusal, no caso de uma recaída de arritmias tremeluzentes, este último ocorre com uma frequência mais baixa de contrações gástricas do que a dos pacientes que não recebem drones.
Sucção. Quando ingerido ao mesmo tempo que os alimentos, o dronedaron é bem absorvido (pelo menos 70%). No entanto, devido ao metabolismo do pré-sistema na primeira passagem pelo fígado, a biodisponibilidade absoluta da dronedarona (adotada com alimentos) é de 15%. A alimentação simultânea aumenta a biodisponibilidade da dronedarona em 2-4 vezes. Depois de tomar com os alimentos Cmáx a dronedarona e seu principal metabólito ativo (methabolito de N-debutil) no plasma são alcançados em 3-6 horas. À taxa de câmbio de 400 mg 2 vezes ao dia CSS no plasma é alcançado em 4-8 dias de tratamento, e o valor médio do coeficiente de acumulação do drone é de 2,6 a 4,5. O valor médio de Cmáx os drones em equilíbrio são de 84 a 147 ng / ml, a concentração do principal metabólito de N-debutil tem os mesmos valores médios. Com um aumento nas doses de drones de Cmáx e os drones da AUC e seu N-debutilmetabolito também aumentam, e seu aumento está ligeiramente à frente da proporcionalidade simples da dose: um aumento da dose de 2 vezes leva a um aumento nos indicadores farmacocinéticos correspondentes em 2,5 a 3 vezes.
Distribuição. Ligação do drone plasmático do sangue no sangue e seu metabolito de N-debutil com proteínas in vitro excede 98% e está insaturado. Ambas as substâncias estão associadas principalmente à albumina. Após administração intravenosa VSS varia de 1200 a 1400 l.
Metabolismo. Dronedaron é intensamente metabolizado principalmente por meio do isopurme do CYP3A4 (ver. seção "Interação"). O principal caminho do metabolismo consiste na sub-debutilação com a formação do principal metabolito ativo presente no sangue com sua subsequente oxidação, decaminação oxidativa com a formação de metabolito inativo do ácido propiônico com sua oxidação adicional. As oxidases de monoamina contribuem parcialmente para o metabolismo do metabolito ativo dos drones. A atividade farmacêutica do metabolito de N-debutil é 3 a 10 vezes menor que a atividade farmacodinâmica dos drones.
A conclusão. Depois de tomar dentro, aproximadamente 6% dos rotulados com isótopos radioativos dos drones são excretados pelos rins, principalmente na forma de metabólitos (os drones inalterados na urina não são determinados) e 84% são liberados pelo intestino, também principalmente na forma de metabólitos. Após administração intravenosa, a medula dronedaron do plasma sanguíneo é de 130 a 150 l / h. Fim T1/2 drones - cerca de 25 a 30 horas e seu metabolito de N-debutil - cerca de 20 a 25 horas. Nos pacientes, após tomar o medicamento, 400 mg 2 vezes ao dia, os drones e seu metabólito são completamente removidos do plasma sanguíneo por 2 semanas.
Farmacocinética em grupos especiais de pacientes
A farmacocinética dos drones em pacientes com arritmia tremeluzente não é diferente daquela em voluntários saudáveis. As principais fontes de variabilidade das concentrações plasmáticas de drones (idade, sexo, peso corporal, ingestão concomitante de inibidores fracos e moderados do isofenômeno do CYP3A4) afetam bastante suas concentrações plasmáticas (mudança menos de 2 vezes).
Andar. As concentrações plasmáticas de drones nas mulheres são em média 30% maiores que nos homens.
Idade do idoso. Em pacientes com 65 anos ou mais, as concentrações plasmáticas de drones são 23% maiores que em pacientes com menos de 65 anos.
Violação da função hepática. Em pacientes com insuficiência hepática moderada, as concentrações plasmáticas dos drones totais e não ligados aumentam 1,3 e 2 vezes, respectivamente, e o metabolito ativo - diminui de 1,6 a 1,9 vezes (ver. seção "Método de aplicação e doses").
O efeito de distúrbios graves da função hepática na farmacocinética da dronedarona não foi estudado (ver. seção "Indicações").
Violação da função dos rins. Em pacientes com insuficiência renal, incluindo.h. e com danos renais graves, não foram observadas alterações nos indicadores farmacocinéticos, o que está associado a uma retirada muito leve de drones pelos rins (ver. seção "Método de aplicação e doses").
- Medicamentos antiarrítmicos
A dronedarona é metabolizada principalmente por meio do isopurme do CYP3A4 (ver. secção "Farmacocinética") e é um inibidor moderado do isofênio CYP3A4 e um inibidor fraco do isofenômeno CYP2D6. Portanto, inibidores e indutores de isofênio do CYP3A4 têm potencial para interagir com drones, e os drones têm o potencial de interagir com medicamentos farmacológicos que são substratos das iso-quadros do CYP3A4 e CYP2D6. Também tem o potencial de inibir o transporte de glicoproteínas R. In vitro drones e / ou seus metabólitos têm o potencial de inibir a transferência de ânions e cátions orgânicos usando um transportador de ânions orgânicos (POA), polipeptídeo de transporte para ânions orgânicos (TPOA) e um transportador de cátions orgânicos (POC). Dronedaron não tem potencial significativo para inibição de isofênios CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 e CYP2B6.
Também podem ser esperadas interações farmacodinâmicas potenciais com adrenoblocadores beta, BCC e digoxina.
Em ensaios clínicos, os pacientes que tomaram dronedarona receberam várias terapias concomitantes, incluindo adrenoblocadores beta, digoxina, BCC (incluindo o desbaste do verapamil MSS e diltiazem), inibidores GMG-KoA-reduktases (estande) e anticoagulantes.
A influência de outras drogas na droga Multak®
medicamentos que podem causar um alongamento do intervalo QT e / ou o desenvolvimento de taquicardia para-sismática, incluindo taquicardia gástrica do tipo pirota, como antipsicóticos, que são derivados de fenotiazina, cisaprite, befidil, antidepressivos tricíclicos, terfenadina, macrólidos individuais para ingestão, antiamita
Existe um risco potencial de desenvolver um efeito pró-aritmogênico. Ingestão simultânea desses medicamentos juntamente com o medicamento Multak® contra-indicado (ver. seção "Indicações").
Inibidores poderosos do isofênio CYP3A4: cetoconazol, itraconazol, variconazol, ritonavir, telitromicina, claritromicina, nefazodona
A recepção do curso de 200 mg de cetoconazol por dia causou um aumento de 17 vezes na exposição do dronedaron ao sistema. Portanto, o uso de cetoconazol, bem como outros inibidores poderosos do isofenamento do CYP3A4, como itraconazol, variconazol, ritonavir, claritromicina, nefazodona, é contra-indicado com drones
Inibidores de inibição moderada ou fraca do isopurmio do CYP3A4: BKK
BCC são substratos e / ou inibidores moderados do isopurmio do CYP3A4. Além disso, o BKK, que reduz a freqüência cardíaca (como verapamil, diltiazem), tem potencial para interação farmacodinâmica com dronedarona.
A recepção do curso de diltiazem (240 mg 2 vezes ao dia), verapamila (240 mg 1 vez ao dia) e nifedipina de forma prolongada (20 mg 2 vezes ao dia) levou a um aumento na exposição do sistema ao dronedaron em 1,7, 1,4 e 1,2 vezes, respectivamente. A exposição do sistema de BKK também aumentou ao tomar dronedaron (400 mg 2 vezes ao dia) (verapamila - 1,4 vezes e nisoldipina - 1,5 vezes). Em estudos clínicos, não houve interação farmacodinâmica no uso conjunto de drones e BCC que reduziram a freqüência cardíaca.
No entanto, dada a interação farmacocinética e a possível interação farmacodinâmica (risco da soma do efeito deprimente no seio e nos nós AV), deve-se ter cautela quando combinada com o uso de drones e BKK, que deprimem os nós sinusais e AV, como verapamil e diltiazem. O tratamento desses medicamentos deve começar em doses baixas e um aumento gradual da dose deve ser realizado apenas sob o controle do ECG. Pacientes que já recebem BKK durante o início do tratamento com drones precisam de controle do ECG, e se necessário, a dose de BKK deve ser reduzida.
Eritromicina
Outros inibidores moderados do CYP3A4 também parecem aumentar a exposição do sistema ao dronedaron. A recepção do curso de linhagem vermelha (500 mg 3 vezes ao dia por 10 dias) levou a um aumento na exposição do sistema a drones em estado de equilíbrio em 3,8 vezes.
Indutores de ferimento CYP3A4: rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína; grama de perfurado para uso animal
A rifampicina (600 mg 1 vez por dia) reduziu a exposição do sistema ao dronedaron em 5 vezes, sem afetar significativamente a exposição do sistema ao seu metabolito ativo. Portanto, o uso simultâneo de rifampicina e outros indutores em potencial do isofênio CYP3A4, como fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, grama de perfurado, não é recomendado. eles reduzem a exposição do sistema ao dronedaron.
A influência da droga Multak® para outras drogas
Interação com medicamentos metabolizados usando o isodiamento do CYP3A4
Inibidores GMG-KoA-reduktase (estados)
Dronedaron pode aumentar a exposição do sistema dos inibidores da GMG-KoA-redutase, uma vez que são substratos do isofenômeno da CYP3A4 e da glicoproteína R. Dronedaron (400 mg 2 vezes ao dia) aumentou a exposição sistêmica da sinvastatina e do ácido sinvastático em 4 e 2 vezes, respectivamente. Supõe-se que o dronedaron também possa aumentar a exposição sistêmica da lovastatina, atorvastatina e periostatina na mesma extensão que o ácido sinvastático. Houve uma interação fraca de drones e atorvastatina (a exposição sistêmica da atorvastatina aumentou 1,7 vezes). Os estudos clínicos não obtiveram dados sobre a interação significativa do dronedaron com os inibidores da GMG-KoA-redutase metabolizados usando o isopurme do CYP3A4. Houve uma interação fraca de drones e estatinas que são transportados usando TPOA, como rosuvastatina (1,4 vezes um aumento na exposição do sistema à rosuvastatina).
Dado que grandes doses de inibidores da GMG-KoA-redutase aumentam o risco de miopatia, deve-se tomar cuidado ao usar os inibidores da GMG-KoA-redutase, que são um substrato da isoprofixia da CYP3A4 e / ou R-glicoproteína, como sinvastatina, lovastatina, atorvastatina e rightstatina e. Doses iniciais e de suporte mais baixas dos inibidores da GMG-KoA-redutase devem ser aplicadas de acordo com as recomendações nas instruções para o uso do inibidor específico da GMG-KoA-reduktase.
É improvável a interação significativa de drones e inibidores de GMG-KoA-reduktase que não sejam substratos do isofermento de CYP3A4 e / ou glicoproteína R, como fluvastatina e rozuvastatina.
BKK (veja acima)
Sirolimus, trolimus
Dronedaron pode aumentar as concentrações plasmáticas de sirolimus e taxolímus. Quando usado em conjunto com dronedaron, recomenda-se o monitoramento regular de suas concentrações plasmáticas e a correção correspondente da dose de sirolimus e taxolimus.
Contraceptivos orais
Mulheres saudáveis que receberam contraceptivos orais juntamente com drones (800 mg 2 vezes ao dia) não viram uma diminuição na concentração de etinilestradiol ou no golpe esquerdo.
Interação com medicamentos metabolizados usando o isodiamento do CYP2D6
Adrenoblocadores beta: metoprolol, propranolol
A dronedarona pode aumentar a exposição do sistema de adrenobladores beta metabolizados usando a isoenzima CYP2D6. Além disso, os adrenoblocadores beta têm potencial para interação farmacodinâmica com dronedarona. Dronedaron na dose de 800 mg por dia aumentou a exposição do metoprolol pelo sistema em 1,6 vezes e a exposição do sistema ao propranololol - em 1,3 vezes. Em ensaios clínicos, ao usar uma combinação de drones com adrenoblocadores beta, a bradicardia foi mais frequentemente observada.
Recomenda-se o uso de beta-adrenoblocador com drones com cautela devido à interação farmacocinética e possível interação farmacodinâmica (risco da soma do efeito deprimente no seio e nos nós AV). É necessário iniciar o tratamento com beta-adrenoblocadores a partir de doses baixas e aumentar sua dose somente sob o controle do ECG. Pacientes que já recebem beta-adrenoblocadores devem ser adicionados sob o controle do ECG e, se necessário, ajustar a dose de beta-adrenoblocadores.
Antidepressivos
Como o dronedaron é um inibidor fraco do isopurmio do CYP2D6, supõe-se que ele interaja mal com os antidepressivos metabolizados usando o isofermento do CYP2D6.
Interação com medicamentos, que são substratos da glicoproteína-R
Digoxina
Dronedaron (400 mg 2 vezes ao dia) aumentou a exposição do sistema à digoxina em 2,5 vezes devido à inibição do transportador de glicoproteína R. Além disso, a digoxina tem potencial para interação farmacodinâmica com a dronedarona. Em ensaios clínicos, nos casos em que os drones foram tomados juntamente com a digoxina, houve um aumento na concentração de digoxina e / ou fenômenos indesejados do sistema digestivo.
Devido à interação farmacocinética e possível interação farmacodinâmica, deve-se ter cuidado se a digoxina for usada em conjunto com os drones. Se o tratamento com digoxina continuar, sua dose deve ser reduzida em 2 vezes, determinar regularmente a concentração de digoxina no soro sanguíneo e monitorar a condição dos pacientes quanto a sinais de intoxicação por glicosídeos.
Outros substratos da glicoproteína-R: doxorrubicina, fexofenadina e talinolol
Dronedaron inibe a glicoproteína-R e é possível interagir com doksorubitsina, fexofenadina e talinolol, levando a um aumento nas concentrações desses medicamentos no soro sanguíneo e a um aumento nos efeitos colaterais farmacodinâmicos e tóxicos.
Interação com substratos do isodermento do CYP2C9: varfarina e losartan
Varfarina
Dronedaron (600 mg 2 vezes ao dia) aumentou as concentrações de S-varfarina em 1,2 vezes, não afetando as concentrações de R-varfarina e apenas 1,07 vezes aumentou o MHO .
Lozartan
Não foi observada interação de dronedaron com lorartan e, portanto, é improvável a interação de drones com outros antagonistas dos receptores da angiotensina II.
Interação com teofilina (substrato do isopurme CYP1A2)
Dronedaron na dose de 400 mg 2 vezes ao dia não causou um aumento na exposição do sistema à teofilina no estado de conquista CSS em um plasma sanguíneo.
Interação com metformina (substrato de POK1 e POK2)
Não houve interação de drones com metformina (substrato de POK1 e POK2).
Interação com omeprazol (substrato CYP2C19)
Não houve interação entre drones e omeprazol (substrato CYP2C19).
Interação com clopidogrul
Não houve interação entre drones e clopidogrl.
Outra informação
O pantoprazol (40 mg 1 vez por dia), um medicamento que aumenta o pH abdominal do estômago e não afeta o isopercyx do sistema do citocromo P450, não afetou significativamente a farmacocinética dos drones.
Suco de toranja (inibidor do isofênio CYP3A4)
Tomar 300 ml de suco de toranja 3 vezes ao dia levou a um aumento de 3 vezes na exposição do sistema aos drones. Portanto, os pacientes devem ser avisados para se recusarem a tomar suco de toranja em todas as suas formas enquanto tomam o medicamento Multak®.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Multak®3 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme | 1 mesa. |
cloridrato de dronesaron | 426 mg |
(corresponde a dronedaron - 400 mg) | |
substâncias auxiliares : hipromelose (6 mPa · s) - 26 mg; amido de milho - 45,5 mg; crospovidona (tipo A) - 65 mg; poloxâmero 407 - 40 mg; monogydrate de lactose - 41,65 mg; dióxido de silício coloidal - 2 | |
composição da casca : hipromelose - 7,25 mg; dióxido de titânio (E171) - 1 mg; macrogol 6000 - 1,75 mg; cera carnaúbia - traços |
em uma bolha de 10 peças.; em um pacote de papelão 1, 2, 6 ou 10 blisters.
De acordo com a receita.
Pacientes com insuficiência cardíaca crônica desenvolvida ou aumentada durante os drones
Os pacientes devem ser avisados de que, se desenvolverem manifestações ou sintomas de insuficiência cardíaca crônica, como aumento do peso corporal, edema periférico ou falta de ar, deverão consultar urgentemente o médico assistente. Existem dados limitados sobre o desenvolvimento ou exacerbação do tratamento do medicamento Multak® curso de insuficiência cardíaca crônica em pacientes com tremor tremeluzente / atrial. No caso de desenvolvimento ou intensificação de sintomas de insuficiência cardíaca crônica, deve-se considerar a suspensão ou descontinuação do medicamento Multak®.
Violação do equilíbrio água-eletrolito
Como em pacientes com hipocalemia, os medicamentos antiarrítmicos podem ser ineficazes e até causar arritmias, qualquer grau de deficiência de íons potássio ou magnésio deve ser ajustado antes e durante o tratamento com o medicamento Multak®.
Maior concentração de creatinina no plasma sanguíneo
Após o início do uso de dronedaron, a concentração plasmática de creatinina aumenta em média 0,1 mg / dl. Seu aumento ocorre imediatamente no início do tratamento, atinge o platô no sétimo dia e é reversível após a abolição da droga. Se durante esse período de tempo ao tomar dronedaron houver um aumento na concentração de creatinina e ela entrar no platô, então esse valor da concentração de creatinina deve ser considerado um novo valor inicial para comparação com os valores da concentração plasmática de creatinina no futuro. Esse aumento na concentração plasmática de creatinina está associado à inibição da secreção de creatinina no nível dos túbulos e não se deve ao efeito do medicamento na velocidade da filtração do ponto de bola ou no fluxo sanguíneo renal, e não deve servir de base para a abolição de inibidores da APF e antagonistas dos receptores da angiotensina II se o paciente precisar ser tomado.
Extensão do intervalo QT
O efeito farmacológico da dronedarona pode causar alterações no ECG, como alongamento moderado do intervalo QT (associado a uma extensão do período de repolarização). Essas alterações estão associadas ao efeito terapêutico da dronedarona e não são um sinal de efeitos tóxicos. Durante o tratamento com o medicamento Multak® vigilância recomendada, incluindo controle de ECG. Com a duração do intervalo QTc ≥500 ms, a ingestão de dronedaron deve ser interrompida (consulte. seção "Indicações").
Os resultados de um estudo clínico mostraram que o dronedaron tem um efeito proaritogênico pouco expresso. O estudo clínico da ATHENA mostrou uma diminuição na mortalidade devido a distúrbios do ritmo cardíaco (ver. seção "Farmacodinâmica"). No entanto, a possibilidade de desenvolver um efeito pró-aritmogênico em alguns casos não pode ser completamente descartada, especialmente com o uso simultâneo de medicamentos que contribuem para a ocorrência de arritmias e / ou distúrbios eletrolíticos da água.
Influência na capacidade de dirigir veículos ou trabalhar com outros mecanismos que requerem maior atenção. Não houve estudos especiais para avaliar o impacto na capacidade de dirigir veículos, no entanto, com base nas propriedades farmacodinâmicas do dronedaron, não há razão para acreditar que ele possa interferir na capacidade de dirigir veículos ou trabalhar com outros mecanismos que requerem maior atenção .
- I48 Fibrilação e átrio trêmulo