MS Contin

O MS Contin é indicado para o tratamento da dor grave o suficiente para exigir tratamento diário, abrangente e a longo prazo com opióides e para o qual opções alternativas de tratamento são insuficientes.

Restrições de aplicação

• Devido ao risco de dependência, abuso e abuso com opioides, mesmo em doses recomendadas, e devido ao maior risco de overdose e morte com formulações de opióides de liberação prolongada, reserve o MS Contin para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento (por exemplo,., analgésicos não opióides ou opióides com liberação imediata) são ineficazes, não podem ser tolerados ou são insuficientes para garantir um tratamento adequado da dor.
• MS Contin não é indicado como um analgésico conforme necessário (prn).

instruções importantes sobre dose e administração

O MS Contin deve ser prescrito apenas por profissionais de saúde familiarizados com o uso de opioides potentes para tratar a dor crônica.

Uma dose única de MS Contin superior a 60 mg ou uma dose diária total superior a 120 mg é apenas para uso em pacientes que foram tolerantes à eficácia dos opióides. Pacientes, que são tolerantes a opióides, receber pelo menos 60 mg de morfina por dia durante uma semana ou mais, 25 mcg de fentanil transdermales por hora, Tome 30 mg de oxicodona por dia, 8 mg de hidromorfona a tomar por dia, Tome 25 mg de oxímorfona por dia, 60 mg de hidrocodona para tomar por dia ou uma dose simultânea de outro opioide.

• use a menor dose eficaz pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.
• Inicie o esquema de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração a dor intensa do paciente, a resposta do paciente, a experiência anterior em tratamento analgésico e os fatores de risco para dependência, abuso e abuso.
• Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia e após o aumento da dose com o MS Continu, e ajuste a dose de acordo.

Instrua os pacientes a tomar comprimidos de MS Contin inteiros, um comprimido cada, com água suficiente para garantir a ingestão completa imediatamente após inseri-los na boca. Instrua os pacientes a não pré-esquivar, lamber ou molhar o comprimido antes de inseri-lo na boca. Cortar, quebrar, esmagar, mastigar ou dissolver os comprimidos de MS Contin leva a uma liberação descontrolada de morfina, o que pode levar a uma overdose e morte.

O MS Contin é administrado por via oral a cada 8 ou 12 horas.

Dosagem inicial

Uso do MS Contin como o primeiro analgésico opióide (paciente sem opióides)

Inicie o tratamento com MS Continuar com comprimidos de 15 mg por via oral a cada 8 ou 12 horas.

Uso de MS Contin em pacientes não tolerantes a opióides (pacientes tolerantes a opióides)

A dose inicial para pacientes que não são tolerantes a opióides é o MS Continuar 15 mg por via oral a cada 8 ou 12 horas.

O uso de doses iniciais mais altas em pacientes que não são tolerantes a opióides pode levar à depressão respiratória fatal.

Conversão de outra morfina oral em MS Contin

Os pacientes que recebem outras informações orais sobre morph podem ser convertidos para o MS Continuando administrando metade da necessidade de 24 horas do paciente como MS Continua a cada 12 horas ou um terço das necessidades diárias do paciente, à medida que o MS continua a cada 8 horas.

Conversão de outros opioides para MS Contin

Pare todos os outros medicamentos opióides o tempo todo quando a terapia com MS Contin for iniciada.

Não há taxas de conversão estabelecidas para a conversão de outros opioides em MS Contin que tenham sido definidas em estudos clínicos. Iniciar a dose oral com MS Continuar 15 mg a cada 8 a 12 horas.

É mais seguro subestimar a dose oral de morfina de 24 horas de um paciente e fornecer medicação de resgate (por exemplo,. morfina de liberação imediata) do que superestimar a dose oral de morfina em 24 horas e gerenciar uma reação adversa devido a uma overdose. Embora tabelas úteis de equivalentes opióides estejam prontamente disponíveis, há variabilidade entre os pacientes na eficácia de opióides e formulações de opióides.

Observação precisa e titulação frequente são justificadas até que o tratamento da dor no novo opioide seja estável. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de abstinência de opióides e sinais de supersedação / toxicidade após a conversão do paciente em MS Contin.

Conversão de morfina parenteral ou outros opioides (parenteral ou oral) em MS Contin

Ao converter morfina parenteral ou outros opióides não morfinos (parenteral ou oral) em MS Contin, considere os seguintes pontos gerais :

Proporção de morfina parenteral a oral

Pode ser necessário entre 2 e 6 mg de morfina oral para fornecer analgesia equivalente a 1 mg de morfina parenteral. Normalmente, uma dose de morfina aproximadamente três vezes a necessidade diária anterior de morfina parenteral é suficiente.

Outros parenterais ou opióides orais não morfinos ao sulfato de morfina oral

Recomendações específicas não estão disponíveis porque há uma falta de evidência sistemática para esse tipo de substituição analgésica. Os dados de potência relativa publicados estão disponíveis, mas essas proporções são aproximadas. Geralmente comece com metade da necessidade diária estimada de morfina como dose inicial e trate analgesia inadequada suplementando com morfina com liberação imediata.

Conversão de metadona em MS Contin

O monitoramento preciso é de particular importância na conversão da metadona em outros opioidagonistas. A razão entre metadona e outros opioidagonistas pode variar bastante, dependendo da exposição à dose anterior. A metadona tem uma meia-vida longa e pode se acumular no plasma.

Titulação e manutenção da terapia

Titule MS Continue individualmente para uma dose que ofereça analgesia adequada e minimize os efeitos colaterais. Os pacientes que recebem MS Contin são continuamente reavaliados para avaliar a manutenção do controle da dor e a frequência relativa dos efeitos colaterais, além de monitorar o desenvolvimento de dependência, abuso ou abuso. A comunicação frequente é importante para o médico prescritor, outros membros da equipe de saúde, o paciente e o cuidador / família em tempos de alteração dos requisitos analgésicos, incluindo a titulação inicial. Reavaliar regularmente durante a terapia crônica a necessidade contínua do uso de analgésicos opióides.

Pacientes que sofrem dores inovadoras podem precisar de aumento da dose de MS Contin ou podem precisar de medicação de resgate com uma dose adequada de analgésico com liberação imediata. Se o nível de dor aumentar após a estabilização da dose, tente identificar a fonte de aumento da dor antes de aumentar a dose de MS Continu. Como as concentrações plasmáticas estacionárias são aproximadas em 1 dia, os ajustes de dose do MS Contin podem ser realizados a cada 1 a 2 dias.

Se forem observados efeitos colaterais inaceitáveis relacionados aos opióides, as seguintes doses podem ser reduzidas. Ajuste a dose para manter um equilíbrio adequado entre o tratamento da dor e os efeitos colaterais dos opióides.

Configurando o MS Contin

Se o paciente não precisar mais de terapia com os comprimidos de MS Contin, reduza gradualmente a dose em 25% a 50% a cada 2 a 4 dias, prestando muita atenção aos sinais e sintomas de abstinência. Se o paciente desenvolver esses sinais ou sintomas, aumente a dose para o nível anterior e rejuvenesça mais lentamente, aumentando o intervalo entre as diminuições, reduzindo a quantidade de alterações na dose ou ambas. Não pare o MS Continuar abruptamente.

MS Contin está contra-indicado em pacientes com:

• Depressão respiratória significativa
• Asma brônquica aguda ou grave em ambiente desacompanhado ou na ausência de equipamento de ressuscitação
• Uso simultâneo de inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) ou nos últimos 14 dias
• Obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleo paralítico
• Hipersensibilidade (por exemplo,. anafilaxia) para morfina
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AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Dependência, abuso e abuso

O MS Contin contém morfina, uma substância controlada do Anexo II. Como opioide, o MS Continua expõe seus usuários aos riscos de dependência, abuso e abuso. Como produtos de liberação prolongada, como o MS Contin, renunciam ao opioide por um longo período de tempo, há um risco maior de overdose e morte devido à maior quantidade de morfina presente.

Embora o risco de dependência seja desconhecido para todos os indivíduos, ele pode ocorrer em pacientes que prescreveram adequadamente o MS Contin e naqueles que recebem o medicamento ilegalmente. O vício pode ocorrer em doses recomendadas e se o medicamento for mal utilizado ou mal utilizado.

Avalie o risco de dependência, abuso ou abuso de opióides de cada paciente antes de prescrever o MS Contin e monitore todos os pacientes que recebem o MS Contin para o desenvolvimento desses comportamentos ou condições. Os riscos são aumentados em pacientes com histórico pessoal ou familiar de abuso de drogas (incluindo abuso ou dependência de drogas ou álcool) ou doença (s) mental (s)., principal baixo). No entanto, o potencial para esses riscos não deve impedir o tratamento adequado da dor em um paciente em particular. Pacientes com risco aumentado podem receber opióides prescritos, como o MS Contin, mas o uso nesses pacientes requer aconselhamento intensivo sobre os riscos do uso adequado do MS Contin e monitoramento intensivo de sinais de dependência, abuso e abuso.

Tentativas de uso indevido ou uso indevido do MS Contin esmagando, bufando ou injetando o produto dissolvido podem afetar algumas das propriedades de liberação prolongada que podem resultar na administração de morfina e levar a overdose e morte.

Os opióides são procurados por viciados em drogas e pessoas com transtornos por dependência e estão sujeitos a distrações criminais. Leve esses riscos em consideração ao prescrever ou dispensar o MS Contin. Estratégias para reduzir esses riscos incluem a prescrição do medicamento na menor quantidade apropriada e a assessoria ao paciente no armazenamento e descarte adequados de medicamentos não utilizados. Entre em contato com a autoridade de licenciamento profissional do estado local ou a Autoridade Estadual de Substâncias Controladas para obter informações sobre como prevenir e detectar o uso indevido ou desvio deste produto.

depressão respiratória com risco de vida

Depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal foi relatada ao usar opioides, mesmo que tenha sido usado conforme recomendado. A depressão respiratória pode levar a parada respiratória e morte se não for reconhecida e tratada imediatamente. Dependendo do estado clínico do paciente, o tratamento da depressão respiratória pode incluir observação cuidadosa, medidas de suporte e uso de opioidantagonistas. A retenção de dióxido de carbono (CO2) devido à depressão respiratória induzida por opióides pode piorar os efeitos sedativos dos opióides.

Embora a depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal possa ocorrer a qualquer momento durante o uso do MS Contin, o risco é maior no início da terapia ou após um aumento na dose. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia com e após o aumento da dose no MS Contin.

A dosagem e titulação adequadas do MS Contin são essenciais para reduzir o risco de depressão respiratória. MS excessiva A dose contínua de conversão de pacientes de outro produto opióide pode levar a uma overdose fatal com a primeira dose.

O uso acidental de apenas uma dose de MS Contin, especialmente crianças, pode levar à depressão respiratória e à morte devido a uma overdose de morfina.

Síndrome de abstinência de opióides neonatais

O uso prolongado de MS Contin durante a gravidez pode levar à retirada do recém-nascido. Ao contrário da síndrome de abstinência de opióides, a síndrome de abstinência neonatal de opióides em adultos pode ser fatal se não for reconhecida e tratada e requer tratamento de acordo com os protocolos desenvolvidos por especialistas neonatológicos. Observe os recém-nascidos quanto a sinais de síndrome de abstinência neonatal de opióides e trate-os de acordo. Aconselhe as mulheres grávidas que usam opioides por um período mais longo de risco de síndrome de abstinência neonatal de opióides e garanta a disponibilidade de tratamento adequado.

Riscos do uso simultâneo com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC

Sedação profunda, depressão respiratória, coma e morte podem ser causadas pelo uso simultâneo de MS Contin com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC (por exemplo,. sedativos / hipnóticos não benzodiazepínicos, ansiolíticos, sedativos, relaxantes musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos, outros opióides, álcool). Devido a esses riscos, a prescrição simultânea desses medicamentos é preferível para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento são insuficientes.

Estudos de observação mostraram que o uso simultâneo de analgésicos opióides e benzodiazepínicos aumenta o risco de mortalidade por medicamentos em comparação com o uso exclusivo de analgésicos opióides. Devido a propriedades farmacológicas semelhantes, pode-se esperar um risco semelhante quando outros depressores do SNC são usados com analgésicos opióides.

Ao decidir prescrever um benzodiazepínico ou outro depressivo do SNC ao mesmo tempo que um analgésico opióide, prescreva as doses efetivas mais baixas e a menor duração do uso concomitante. Em pacientes que já recebem um analgésico opióide, prescreva uma dose inicial mais baixa de benzodiazepina ou outro depressivo do SNC do que o indicado na ausência de um opióide e titule com base na resposta clínica. Se um opioidanalgésico for iniciado em um paciente que já está tomando benzodiazepina ou outro depressor do SNC, prescreva uma dose inicial mais baixa do analgésico opióide e titule-a com base na resposta clínica. Siga o paciente de perto quanto a sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação.

Aconselhe pacientes e enfermeiros sobre o risco de depressão respiratória e sedação quando o MS Contin for usado com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC (incluindo álcool e drogas ilegais). Os pacientes aconselham a não dirigir ou operar máquinas pesadas até que os efeitos do uso concomitante de benzodiazepina ou qualquer outro depressivo do SNC tenham sido identificados. Revise os pacientes em risco de transtorno de substâncias, incluindo abuso e abuso de opióides, e avise-os sobre o risco de overdose e morte associada ao uso de depressores adicionais do SNC, incluindo álcool e drogas ilegais.

Depressão respiratória com risco de vida Em pacientes com doença pulmonar crônica ou em idosos, pacientes caquéticos ou enfraquecidos

O uso de MS Contin em pacientes com asma brônquica aguda ou grave em um ambiente não assistido ou sem equipamento de ressuscitação é contra-indicado.

Pacientes com doença pulmonar crônica

MS Pacientes tratados continuamente com doença pulmonar obstrutiva crônica significativa ou cor pulmonar e pacientes com reserva respiratória significativamente reduzida, hipóxia, hipercapnia ou depressão respiratória preexistente têm um risco aumentado de diminuição da respiração, incluindo apneia, mesmo em doses recomendadas de MS Contin .

Pacientes idosos, caquéticos ou enfraquecidos

A depressão respiratória com risco de vida é mais comum em pacientes idosos, caquéticos ou enfraquecidos, porque você pode ter alterado a farmacocinética ou a depuração em comparação com pacientes mais jovens e saudáveis.

Monitore esses pacientes de perto, especialmente se você iniciar o MS Contin e titular e se o MS Contin for co-administrado com outros medicamentos que afetam a respiração. Como alternativa, você pode considerar o uso de analgésicos não opióides nesses pacientes.

Interação com inibidores da monoamina oxidase

Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) podem aumentar os efeitos da morfina, incluindo depressão respiratória, coma e confusão. MS Contin não deve ser utilizado em doentes a tomar MAOIs ou no prazo de 14 dias após a interrupção desse tratamento.

Insuficiência adrenal

Casos de insuficiência adrenal foram relatados com o uso de opióides, mais frequentemente após mais de um mês de uso. A exibição de insuficiência adrenal pode incluir sintomas e sinais inespecíficos, como náusea, vômito, anorexia, fadiga, fraqueza, tontura e pressão arterial baixa. Se houver suspeita de insuficiência adrenal, confirme o diagnóstico o mais rápido possível com os testes de diagnóstico. Se for diagnosticada insuficiência adrenal, trate com doses fisiológicas de reposição de corticosteróides. Dewan, o paciente, do opioide, para que a função adrenal possa recuperar e continuar o tratamento com corticosteróides até que a função adrenal se recupere. Outros opioides podem ser tentados porque, em alguns casos, foi relatado o uso de outro opioide sem recorrência de insuficiência adrenal. As informações disponíveis não identificam opióides específicos como mais propensos a serem associados à insuficiência adrenal.

Hipotensão grave

O MS Contin pode causar hipotensão grave, incluindo hipotensão ortostática e síncope, em pacientes ambulatoriais. Existe um risco aumentado em pacientes cuja capacidade de manter a pressão arterial já foi prejudicada pelo volume sanguíneo reduzido ou pela administração simultânea de certos depressores do SNC (por exemplo,.Fenotiazina ou Anestésicos Gerais). Monitore esses pacientes quanto a sinais de hipotensão após iniciar ou titular a dose de MS Contin. Em pacientes com choque circulatório, o MS Contin pode causar vasodilatação, o que pode reduzir ainda mais a produção cardíaca e a pressão arterial. Evite usar o Continu em pacientes com choque circulatório.

Use riscos em pacientes com pressão intracraniana aumentada, tumores cerebrais, lesões na cabeça ou consciência prejudicada

Em pacientes que podem ser suscetíveis aos efeitos intracranianos da retenção de CO2 (por exemplo,. aqueles com sinais de aumento da pressão intracraniana ou tumores cerebrais), o MS Contin pode reduzir o acionamento respiratório e a retenção de CO2 resultante pode aumentar ainda mais o aumento da pressão intracraniana. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sedação e depressão respiratória, especialmente ao iniciar o tratamento com MS Contin.

Os opióides também podem abranger o curso clínico em um paciente com um ferimento na cabeça. Evite usar o MS Contin em pacientes com consciência ou coma prejudicados.

Engolir dificuldades e risco de obstrução em pacientes em risco de um pequeno lúmen gastrointestinal

Os comprimidos úmidos de MS Contin podem ficar pegajosos, o que leva a dificuldades em engolir os comprimidos. Os pacientes podem sufocar, sufocar, arrotar e colocar comprimidos no pescoço. Instrua os pacientes a não pré-esquivar, lamber ou molhar os comprimidos de MS Contin antes de inseri-los na boca e a tomar um comprimido com água suficiente para garantir a deglutição completa imediatamente após inseri-los na boca.

A aderência e o inchaço do comprimido também podem predispor os pacientes à obstrução intestinal e agravamento da diverticulite. Pacientes com distúrbios gastrointestinais subjacentes, como câncer de esôfago ou câncer de cólon com um pequeno lúmen gastrointestinal, correm maior risco de desenvolver essas complicações. Considere o uso de um analgésico alternativo em pacientes com dificuldade em engolir e em pacientes com risco de distúrbios gastrointestinais subjacentes que levam a um pequeno lúmen gastrointestinal.

Use riscos Em pacientes com doenças gastrointestinais

MS Contin está contra-indicado em pacientes com obstrução gastrointestinal, incluindo íleo paralítico.

A morfina no MS Contin pode causar espasmos no esfíncter Oddi. Os opióides podem causar um aumento na amilase sérica. Monitore pacientes com distúrbios biliares, incluindo pancreatite aguda, quanto a agravamento dos sintomas.

Aumento do risco de convulsões em pacientes com distúrbios convulsivos

A morfina no MS Contin pode aumentar a frequência de convulsões em pacientes com distúrbios convulsivos e aumentar o risco de convulsões que ocorrem em outros ambientes clínicos relacionados a convulsões. Monitore pacientes com histórico de distúrbios convulsivos para um controle convulsivo deteriorado durante o tratamento com MS Contin.

Retirada

Evite usar agonistas / antagonistas mistos (por exemplo,. pentazocina, nalbuphin e butorfanol) ou agonistas parciais (por exemplo,. buprenorfina) - analgésicos em pacientes que receberam ou receberam terapia com um analgésico opioidagonista completo, incluindo o MS Contin. Nesses pacientes, agonistas / antagonistas mistos e analgésicos agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e / ou desencadear sintomas de abstinência.

Se parar de tomar MS Contin, rejuvenesça gradualmente a dose. Não pare o MS Continuar abruptamente.

Perigo ao dirigir e operar máquinas

O MS Contin pode afetar as habilidades mentais ou físicas necessárias para atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas. Aviso aos pacientes para dirigir ou operar máquinas perigosas, a menos que sejam tolerantes aos efeitos do MS Contin e saibam como reagir ao medicamento.

Informações de aconselhamento do paciente

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de medicamentos ).

Dependência, abuso e abuso

Diga aos pacientes que o uso do MS Contin, mesmo que seja tomado como recomendado, pode causar abuso e abuso, o que pode levar a overdose e morte. Instrua os pacientes a não compartilhar o MS Continue com outras pessoas e tome medidas para proteger o MS Continuar contra roubo ou abuso.

depressão respiratória com risco de vida

Informe os pacientes sobre o risco de depressão respiratória com risco de vida, incluindo informações de que o risco é maior no início do MS Contin ou em doses aumentadas e que pode até ocorrer em doses recomendadas. Informe os pacientes sobre como reconhecer a depressão respiratória e consulte um médico se tiverem dificuldade em respirar.

Ingestão acidental

Informe os pacientes que a ingestão acidental, especialmente por crianças, pode levar à depressão respiratória ou à morte. Instrua os pacientes a tomar medidas para manter o MS Continuar seguro e descartar o MS Contin não utilizado, lavando os comprimidos no vaso sanitário.

Interações com benzodiazepínicos e outros depressores do SNC

Informe pacientes e enfermeiros que efeitos aditivos potencialmente fatais podem ocorrer quando o MS Contin é usado com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC, incluindo álcool, e não os utiliza ao mesmo tempo, a menos que você seja médico monitorado.

Interação MAOI

Diga aos pacientes para evitar tomar MS Continu enquanto estiver tomando medicamentos que inibem a monoamina oxidase. Os doentes não devem iniciar MAOIs enquanto estiver a tomar MS Contin.

Síndrome da serotonina

Diga aos pacientes que os opióides podem causar uma condição rara, mas potencialmente fatal, resultante da administração simultânea de serotoninérgicos. Atenção pacientes dos sintomas da síndrome da serotonina e consulte um médico imediatamente se os sintomas se desenvolverem. Instrua os pacientes a informar seus profissionais de saúde ao tomar ou planejar medicamentos serotoninérgicos..

Insuficiência adrenal

Diga aos pacientes que os opióides podem causar insuficiência adrenal, uma condição potencialmente fatal. A insuficiência adrenal pode ocorrer com sintomas e sinais inespecíficos, como náusea, vômito, anorexia, fadiga, fraqueza, tontura e pressão arterial baixa. Aconselhe os pacientes a consultar um médico se tiver uma constelação desses sintomas.

instruções importantes para administração

Instrua os pacientes a tomar MS Continu corretamente, incluindo o seguinte:

• use MS Contin exatamente como prescrito para reduzir o risco de efeitos colaterais com risco de vida (por exemplo,.Depressão respiratória).
• O MS Contin só funciona corretamente se ingerido intacto. Tentar cortar, quebrar, esmagar, mastigar ou dissolver os comprimidos pode resultar em uma overdose fatal.
• Os comprimidos de MS Contin devem ser tomados com um comprimido cada.
• Não molhe, lamber ou molhar o comprimido antes de inseri-lo na boca.
• Tome cada comprimido com água suficiente para garantir a deglutição completa imediatamente após inseri-lo na boca.
• não pare o MS Contin sem antes discutir a necessidade de um cronograma de rejuvenescimento com o médico prescritor.

Hipotensão

Diga aos pacientes que o MS Contin pode causar hipotensão e síncope ortostática. Instrua os pacientes a reconhecer sintomas de pressão arterial baixa e reduza o risco de consequências graves se ocorrer hipotensão (por exemplo,. sentado ou deitado, levantando-se cuidadosamente de uma posição sentada ou deitada).

Anafilaxia

Diga aos pacientes que foi relatada anafilaxia com componentes contidos no MS Contin. Informe os pacientes sobre como reconhecer essa reação e quando consultar um médico.

Gravidez

Síndrome de abstinência de opióides neonatais

Informe as pacientes do sexo feminino sobre o potencial reprodutivo de que o uso prolongado de MS Contin durante a gravidez pode levar à síndrome de abstinência neonatal de opióides, que pode ser fatal se não for reconhecida e tratada.

Toxicidade embrionária-fetal

Informe as pacientes sobre o potencial reprodutivo que o MS Contin pode causar danos fetais e informe o seu médico sobre uma gravidez conhecida ou suspeita.

Aleitamento

Informe os pacientes que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com MS Contin.

Infertilidade

Diga aos pacientes que o uso crônico de opióides pode levar à fertilidade reduzida. Não se sabe se esses efeitos da fertilidade são reversíveis.

Condução ou operação de máquinas pesadas

Diga aos pacientes que o MS Contin pode afetar a capacidade de realizar atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas pesadas. Aconselhe os pacientes a não executarem essas tarefas até que eles saibam como você reagirá ao medicamento.

Constipação

Aconselhe os pacientes sobre o potencial de constipação grave, incluindo instruções de manejo e quando consultar um médico.

Eliminação do MS Contin não utilizado

Aconselhe os pacientes a lavar os comprimidos não utilizados no vaso sanitário quando o MS Contin não for mais necessário.

Profissionais de saúde podem Egalet US Inc. chamada. Departamento de Informações Médicas (1800-518-1084) para obter informações sobre este produto.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico da morfina.

Mutagênese

Não foram realizados estudos formais para avaliar o potencial mutagênico da morfina. A literatura publicada descobriu que a morfina in vitro aumenta a fragmentação mutagênica do DNA nas células T humanas. Foi relatado que a morfina é mutagênica no ensaio de micronúcleos de camundongo in vivo e positiva para a indução de aberrações cromossômicas em espermatídeos e plefócitos de camundongo. Estudos mecanicistas sugerem que os efeitos clastogênicos in vivo relatados com morfina em camundongos podem estar relacionados a um aumento nos níveis de glicocorticóides produzidos pela morfina nesta espécie. Em contraste com os positivos mencionados acima, estudos in vitro na literatura também mostraram que a morfina não induziu aberrações cromossômicas em leucócitos humanos ou translocações ou mutações mortais em Drosophila.

Compromisso da fertilidade

Não foram realizados estudos não clínicos formais para avaliar o potencial da morfina em afetar a fertilidade. Vários estudos não clínicos da literatura mostraram efeitos negativos na fertilidade masculina no rato através da exposição à morfina. Um estudo, em ratos machos, o sulfato de morfina por via subcutânea antes do acasalamento (até 30 mg / kg duas vezes ao dia) e durante o acasalamento (20 mg / kg duas vezes ao dia) foi administrado a mulheres não tratadas, vários efeitos reprodutivos adversos, incluindo uma redução na gravidez geral e uma maior incidência de pseudo-gravidez a 20 mg / kg / dia (3 mg / kg. 2 vezes o disco rígido) foram relatados. Ratas fêmeas que receberam sulfato de morfina intraperitonealmente antes do acasalamento apresentaram ciclos estrais prolongados a 10 mg / kg / dia (1,6 vezes o disco rígido).

A exposição de adolescentes a ratos machos à morfina tem sido associada a atraso na maturação sexual e, após o acasalamento com mulheres não tratadas, foram relatadas ninhadas menores, aumento da mortalidade de filhotes e / ou alterações no status endócrino reprodutivo na prole masculina adulta (estimado em 5 vezes o plasma níveis em HDD)).

Use em certas populações

Gravidez

Visão geral do risco

O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez pode causar síndrome de abstinência neonatal de opióides. Não há dados com o MS Contin em mulheres grávidas para determinar um risco relacionado a medicamentos de defeitos congênitos graves e abortos. Estudos publicados com morfina durante a gravidez não relataram uma ligação clara com morfina e defeitos congênitos graves. Em estudos publicados de reprodução animal, a administração subcutânea de morfina durante a gravidez precoce levou a defeitos do tubo neural (ou seja,., exencefalia e cranioschisis) a 5 - e 16 vezes a dose diária humana de 60 mg com base na superfície corporal (HDD) no hamstern ou. Ratos, menor peso corporal do feto e aumento da incidência de aborto em 0,4 vezes o HDD nos coelhos, retardo de crescimento 6 vezes o HDD no rato e fusão de esqueleto axial e criptorquidismo 16 vezes o HDD no mouse. A administração de sulfato de morfina em ratos prenhes durante a organogênese e lactação levou à cianose, Hipotermia, diminuição do peso cerebral, mortalidade de filhotes, diminuição do peso corporal do filhote e efeitos adversos no tecido reprodutivo em 3-4 vezes o disco rígido; e alterações neuroquímicas a longo prazo no cérebro da prole, que se correlacionam com reações comportamentais alteradas, que existem em exposições na idade adulta, comparáveis e abaixo do valor do disco rígido.. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto usando dados de animais.

O risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco subjacente de defeitos congênitos, perda ou outros resultados indesejáveis. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou.

Considerações clínicas

Efeitos colaterais fetais / neonatais

O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para fins médicos ou não médicos pode levar ao vício físico no recém-nascido e na síndrome de abstinência de opióides recém-nascidos logo após o nascimento. A síndrome de abstinência de opióides neonatais ocorre como irritabilidade, hiperatividade e padrão anormal do sono, gritos altos, tremores, vômitos, diarréia e ganho de peso. O início, a duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal variam de acordo com o opioide específico usado, a duração, o tempo e a quantidade do último uso materno e a taxa de eliminação do medicamento pelo recém-nascido. Observe os recém-nascidos quanto a sinais de síndrome de abstinência neonatal de opióides e faça-o.

Trabalho ou entrega

Os opióides atravessam a placenta e podem causar depressão respiratória e efeitos psicofisiológicos em recém-nascidos. Um opioidantagonista, como a naloxona, deve estar disponível para reverter a depressão respiratória induzida por opióides no recém-nascido. O MS Contin não é recomendado para uso em mulheres durante e imediatamente antes do parto, quando o uso de analgésicos de ação mais curta ou outras técnicas analgésicas é mais apropriado. Analgésicos opióides, incluindo ARYMO ER, podem prolongar o trabalho por medidas que reduzem temporariamente a força, a duração e a frequência das contrações uterinas. No entanto, esse efeito não é consistente e pode ser compensado por uma taxa de dilatação cervical aumentada, que tende a encurtar o trabalho. Monitore os recém-nascidos expostos a analgésicos opióides durante o parto quanto a sinais de sedação excessiva e depressão respiratória.

Dados

Dados humanos

Os resultados de uma coorte prospectiva baseada na população, incluindo 70 mulheres expostas à morfina durante o primeiro trimestre de gravidez e 448 mulheres expostas à morfina durante a gravidez, não indicam um risco aumentado de malformações congênitas. No entanto, devido a limitações metodológicas, incluindo o tamanho pequeno da amostra e o desenho não aleatório do estudo, esses estudos não podem demonstrar definitivamente que há um risco.

Dados em animais

Não foram realizados estudos toxicológicos formais de reprodução e desenvolvimento de morfina. As margens de exposição para os seguintes relatórios de estudos publicados são baseadas na dose diária de 60 mg de morfina em humanos, usando uma comparação da área da superfície corporal (HDD).

Defeitos do tubo neural (exencefalia e cranioschisis) foram administrados após administração subcutânea de sulfato de morfina (35-322 mg / kg) em 8. O dia da gravidez em hamsters grávidas (4) encontrou 7 a 43,5 vezes o disco rígido). Nenhum nível de efeitos adversos foi definido neste estudo e os resultados não podem ser claramente atribuídos à toxicidade da mãe. Defeitos do tubo neural (exencefalia), fusões esqueléticas axiais e criptorcismo foram relatados após uma única injeção subcutânea (SC) de sulfato de morfina em camundongos prenhes (100-500 mg / kg) no dia da gravidez 8 ou 9 a 200 mg / kg ou mais (16 vezes HDD) e fetal.). Não foram encontrados efeitos colaterais após 100 mg / kg de morfina neste modelo (8 vezes o disco rígido)). Num estudo após perfusão subcutânea contínua de doses iguais ou superiores a 2,72 mg / kg em camundongos (0,2 vezes o disco rígido), exencefalia, hidronefrose, sangramento intestinal, supraoczipital dividido, esternebra e xifóide malformado. Os efeitos foram reduzidos com o aumento da dose diária; possivelmente devido a uma rápida indução de tolerância nessas condições de infusão. O significado clínico deste relatório não é claro.

Foram observados WEIGHTS fetais diminuídos em ratos prenhes com 20 mg / kg / dia de sulfato de morfina (3, 2 vezes o HDD) do 7o ao 9o. O dia da gravidez foi tratado. Não houve evidência de malformações, apesar da toxicidade materna (10% de mortalidade). Em um segundo estudo de ratos, 35 mg / kg / dia (5.7x HDD) um peso fetal reduzido e uma ocorrência aumentada de atrasos no crescimento foram encontrados, e houve um número reduzido de fetos a 70 mg / kg / dia (11.4x HDD) se ratos prenhes com 10, Sulfato de morfina de 35 ou 70 mg / kg / dia por infusão contínua de 5 a 20. o dia da gravidez foi tratado. Não havia evidência de malformações fetais ou toxicidade materna.

Foi encontrada uma incidência aumentada de abortos em um estudo em que coelhos prenhes de 6 a 10 anos. O dia da gravidez foi tratado com 2, 5 (0, 8 vezes o disco rígido) a 10 mg / kg de sulfato de morfina por injeção subcutânea. Em um segundo estudo, após o tratamento de coelhos prenhes com doses crescentes de morfina (10-50 mg / kg / dia) durante a estação de acasalamento e 50 mg / kg / dia (16 vezes o disco rígido) foi observado um peso corporal reduzido durante todo o período de gestação do feto relatado. Nenhuma malformação aberta foi relatada em nenhuma das publicações; embora apenas pontos finais limitados tenham sido avaliados.

Em estudos publicados em ratos, a exposição à morfina durante a gravidez e / ou lactação está associada a: viabilidade reduzida do filhote a 12,5 mg / kg / dia ou mais (2 vezes o disco rígido) peso corporal diminuído do filhote a 15 mg / kg / dia ou mais (2,4 vezes o disco rígido) tamanho reduzido de dispersão, cérebro absoluto diminuído e peso cerebelar, Cianose, e hipotermia a 20 mg / kg / dia (3,2 vezes o disco rígido) Mudança nas reações comportamentais (Jogo, interação social) a 1 mg / kg / dia ou mais (0,2 vezes o HDD) Mudança no comportamento materno (por exemplo. diminuição da enfermagem e recuperação de filhotes) em camundongos a 1 mg / kg ou mais (0,08 vezes o HDD) e ratos a 1,5 mg / kg / dia ou mais (0.2x HDD) e uma variedade de distúrbios comportamentais na prole de ratos, incluindo uma resposta alterada aos opióides a 4 mg / kg / dia (0,7 vezes o HDD) ou maior.

Foi mostrado, essa exposição fetal e / ou pós-natal à morfina em camundongos e ratos a alterações morfológicas no cérebro fetal e neonatal e perda celular neuronal, alterações em vários sistemas de neurotransmissores e sistemas de neuromoduladores, incluindo sistemas opióides e não opióides, e leva a deficiências em vários testes de aprendizado e memória, isso dura até a idade adulta. Esses estudos geralmente estavam na faixa de 4 a 20 mg / kg / dia (0,7-3,2 vezes, o disco rígido) com tratamento com morfina.

Além disso, a maturação sexual foi adiada e o comportamento sexual na prole feminina diminuiu a 20 mg / kg / dia (3.2x HDD) e níveis plasmáticos e testiculares diminuídos de hormônio luteinizante e testosterona, peso testicular reduzido, Encolhimento dos canais, aplasia de células germinativas e diminuição da espermatogênese na prole masculina também foram observadas em 20 mg / kg / dia (3,2 vezes o disco rígido). O tamanho e a viabilidade diminuídos da ninhada foram observados na prole de ratos machos que receberam sulfato de morfina intraperitoneal 1 dia antes do acasalamento a 25 mg / kg / dia (4). 1 vezes o disco rígido) e emparelhado com mulheres não tratadas. Foram relatados déficits de viabilidade e peso corporal e / ou movimento diminuídos na prole da primeira e da segunda gerações, quando camundongos machos foram tratados com doses crescentes de 120 a 240 mg / kg / dia de sulfato de morfina por 5 dias (9,7 a 19,5 vezes HDD) ou se camundongos fêmeas com doses crescentes de 60 a 240 mg / kg / dia (4o) foram tratados 9 a 19,5 vezes por semana) seguido de uma fase de recuperação sem tratamento de 5 dias antes do acasalamento. Achados semelhantes de várias gerações também foram observados em ratos fêmeas tratadas com doses excruciantes de 10 a 22 mg / kg / dia de morfina (1). 6 a 3,6 vezes o disco rígido).

Aleitamento

Visão geral do risco

Morphin está no leite materno. Estudos publicados sobre lactação relatam concentrações variáveis de morfina no leite materno quando a morfina de liberação imediata é administrada a mães que amamentam na fase pós-parto inicial com uma razão AUC de morfina-morfina plasmática do leite de 2,5: 1 medida em um estudo de amamentação. No entanto, não há informações suficientes para determinar os efeitos da morfina na criança amamentada e os efeitos da morfina na produção de leite. Não foram realizados estudos de lactação com morfina de liberação prolongada, incluindo MS Contin. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves, incluindo sedação excessiva e depressão respiratória em um bebê amamentado, você aconselha os pacientes a não amamentar enquanto estiver tomando MS Contin.

Considerações clínicas

Monitore os bebês expostos ao MS Contin a partir do leite materno para sedação excessiva e depressão respiratória. Sintomas de abstinência podem ocorrer em bebês amamentados se a administração materna de morfina for interrompida ou se a amamentação for interrompida.

Mulheres e homens com potencial reprodutivo

Infertilidade

O uso crônico de opioides pode levar à redução da fertilidade em mulheres e homens com potencial reprodutivo. Não se sabe se esses efeitos da fertilidade são reversíveis.

Em estudos com animais publicados, a administração de morfina afetou adversamente a fertilidade e os desfechos reprodutivos em ratos machos e o ciclo prolongado de estro em ratos fêmeas.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 18 anos não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

A farmacocinética do MS Contin não foi estudada em idosos. Os ensaios clínicos com formulações prolongadas de sulfato de morfina de liberação não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles responderam de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.

Idosos (65 anos ou mais) podem ter aumentado a sensibilidade à morfina. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.

A depressão respiratória é o principal risco para pacientes idosos tratados com opioides e ocorreu após grandes doses iniciais de pati

Os seguintes efeitos colaterais graves são descritos em outras partes do rótulo :

• Dependência, abuso e abuso
• Depressão respiratória com risco de vida
• Síndrome de abstinência de opióides neonatais
• Interações com benzodiazepínicos e outros depressores do SNC
• Insuficiência adrenal
• Hipotensão grave
• Efeitos colaterais gastrointestinais
• Convulsões
• Retirada

experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

O MS Contin pode aumentar o risco de efeitos colaterais graves, como observado em outros analgésicos opióides, incluindo depressão respiratória, apneia, parada respiratória, depressão circulatória, hipotensão ou choque.

reações mais frequentemente observadas

Em ensaios clínicos, os efeitos colaterais mais comuns com formulações de sulfato de morfina com liberação prolongada foram constipação, tontura, sedação, náusea, vômito, sudorese, disforia e humor eufórico.

Alguns desses efeitos parecem ser mais pronunciados em pacientes ambulatoriais e em pacientes sem dor intensa.

Reações menos frequentemente observadas

Doenças cardiovasculares : Taquicardia, bradicardia, palpitações

Afecções oculares : Deficiência visual, visão turva, diplopia, miose

Distúrbios gastrointestinais: Boca seca, diarréia, dor abdominal, constipação, dispepsia

Perturbações e condições gerais no local da administração : Calafrios, sensação anormal, edema, edema periférico, fraqueza

Distúrbios hepatobiliares: Cólica biliar

Metabolismo e distúrbios nutricionais: Anorexia

Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: rigidez muscular, espasmos musculares

Distúrbios do sistema nervoso: presinócopo, síncope, dor de cabeça, tremor, movimentos musculares descoordenados, cãibras, aumento da pressão intracraniana, alteração no paladar, parestesia, nistagmo

Distúrbios psiquiátricos : Inquietação, alterações de humor, ansiedade, depressão, sonhos anormais, alucinações, desorientação, insônia

Distúrbios renais e urinários: Retenção urinária, hesitação na urina, efeito antidiuretico

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: diminuição da libido e / ou potência

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : laringoespasmo

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: prurido, urticária, erupção cutânea

Distúrbios vasculares : rubor, hipotensão, hipertensão

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante o uso pós-aprovação de formulações de liberação prolongada de sulfato de morfina. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Esses eventos incluem: amenorréia, astenia, broncoespasmo, estado de confusão, hipersensibilidade a medicamentos, fadiga, hiperalgesia, hipertensão, íleo, aumento de enzimas hepáticas, obstrução intestinal, letargia, mal-estar, edema pulmonar, distúrbios do pensamento, sonolência e tontura.

Síndrome da serotonina

Casos de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal, foram relatados ao usar opióides com serotoninérgicos.

Insuficiência adrenal

Casos de insuficiência adrenal foram relatados com o uso de opióides, mais frequentemente após mais de um mês.

Anafilaxia

Anafilaxia foi relatada com ingredientes contidos no MS Contin.

Deficiência de andrógenos

Ocorreram casos de deficiência de andrógenos com o uso crônico de opioides.

Apresentação clínica

A sobredosagem aguda com morfina pode resultar em depressão respiratória, sonolência, estupor ou coma, músculos esqueléticos flácidos, pele fria e apertada, pupilas estreitadas e, em alguns casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensão, obstrução respiratória parcial ou completa, ronco atípico e morte. Uma midríase pronunciada em vez de uma miose pode ocorrer devido à hipóxia grave em situações de overdose.

Tratamento de sobredosagem

No caso de uma overdose, as prioridades incluem a restauração de uma via aérea patenteada e protegida e o estabelecimento de ventilação assistida ou controlada, se necessário. Use outras medidas de suporte (incluindo oxigênio, vasopressores) no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar, conforme indicado. Parada cardíaca ou arritmias requerem técnicas avançadas de suporte à vida.

Os opioidantagonistas, naloxona ou nalmefen, são antídotos específicos contra a depressão respiratória que resultam de uma overdose de opióides. Administre um opioidantagonista no caso de depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa devido a overdose de morfina. Antagonistas opióides não devem ser administrados se não houver depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa devido a overdose de morfina.

Como se espera que a duração da reversão seja menor que a duração da ação da morfina no MS Contin, monitore o paciente cuidadosamente até que a respiração espontânea seja restaurada com segurança. O MS Contin continua a liberar morfina e aumenta a exposição à morfina por 24 a 48 horas ou mais após a ingestão, o que requer monitoramento mais longo. Se a resposta a um opioidantagonista for subótima ou curta, administre um antagonista adicional de acordo com as informações de prescrição do produto.

Em uma pessoa fisicamente dependente de opioides, a administração da dose recomendada do antagonista leva a uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade dos sintomas de abstinência experimentados depende do nível de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se for tomada uma decisão para tratar a depressão respiratória grave no paciente fisicamente dependente, o antagonista deve ser administrado com cautela e por titulação com doses menores que o normal do antagonista.

Interação depressiva / álcool do SNC

Efeitos farmacodinâmicos aditivos podem ser esperados quando o MS Contin é usado em conjunto com álcool, outros opióides ou drogas ilegais que causam depressão do sistema nervoso central.

Efeitos no sistema nervoso central

As principais ações do valor terapêutico da morfina são analgesia e sedação. Receptores opióides específicos do SNC para compostos endógenos com atividade semelhante a opióides foram identificados em todo o cérebro e medula espinhal e provavelmente desempenharão um papel na expressão de efeitos analgésicos.

A morfina produz depressão respiratória através da ação direta em centros respiratórios do tronco cerebral. O mecanismo de depressão respiratória envolve reduzir a capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral ao aumento do dióxido de carbono e da estimulação elétrica.

Morphin causa travessuras, mesmo na escuridão completa. Alunos precisos são um sinal de overdose de narcóticos, mas não são patognomônicos (por exemplo,., lesões pontinais de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir achados semelhantes). Uma midríase pronunciada em vez de uma miose pode ocorrer na hipóxia em situações de overdose.

Efeitos no trato gastrointestinal e outros músculos lisos

A morfina causa uma diminuição na motilidade, o que está associado a um aumento no tônus muscular liso no antro do estômago e no duodeno. A digestão dos alimentos está atrasada no intestino delgado e as contrações avançadas são reduzidas. As ondas peristálticas impulsivas no intestino grosso são reduzidas, enquanto o tom pode ser aumentado para a cãibra, o que leva à constipação. Outros efeitos induzidos por opióides podem incluir uma redução nas secreções biliares e pancreáticas, espasmo do esfíncter de oddi e aumentos temporários na amilase sérica.

Efeitos no sistema cardiovascular

A morfina produz vasodilatação periférica, o que pode levar à hipotensão ou síncope ortostática. Manifestações de liberação de histamina e / ou vasodilatação periférica podem ser prurido, vermelhidão, olhos vermelhos, sudorese e / ou hipotensão ortostática.

Efeitos no sistema endócrino

Os opióides inibem a secreção do hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, secreção de hormônio do crescimento (GH) e secreção pancreática de insulina e glucagon.

O uso crônico de opioides pode afetar o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, levando a uma deficiência de andrógenos que pode se manifestar como baixa libido, impotência, disfunção erétil, amenorréia ou infertilidade. O papel causal dos opioides na síndrome clínica do hipogonadismo é desconhecido porque os vários estressores médicos, físicos, de estilo de vida e psicológicos que podem afetar os níveis de hormônios gonadais não foram adequadamente controlados nos estudos realizados até o momento.

Efeitos no sistema imunológico

Foi demonstrado que os opióides têm uma variedade de efeitos nos componentes do sistema imunológico in vitro e nos modelos animais. O significado clínico desses achados é desconhecido. No geral, os efeitos dos opioides parecem ser modestamente imunossupressores.

Relações concentração-efetividade

A concentração analgésica efetiva mínima varia muito em pacientes, especialmente em pacientes que foram tratados anteriormente com agonistenopioides fortes. A concentração analgésica efetiva mínima de morfina para cada paciente pode aumentar ao longo do tempo devido ao aumento da dor, ao desenvolvimento de uma nova síndrome da dor e / ou ao desenvolvimento de uma tolerância analgésica.

Relações de reação de concentração-desvantagem

Existe uma conexão entre um aumento na concentração plasmática de morfina e uma frequência crescente de efeitos colaterais opióides relacionados à dose, como náusea, vômito, efeitos do SNC e depressão respiratória. Em pacientes tolerantes a opióides, a situação pode mudar devido ao desenvolvimento de uma tolerância a efeitos colaterais relacionados a opióides.

O MS Contin é um comprimido de liberação prolongada que contém sulfato de morfina. O morphin é liberado mais lentamente do MS Contin do que das preparações orais com liberação imediata. Após administração oral de uma determinada dose de morfina, a quantidade finalmente absorvida é essencialmente a mesma, independentemente de a fonte ser MS Continu ou uma formulação de liberação imediata. Devido à eliminação pré-sistêmica (D. H. do metabolismo na parede intestinal e no fígado), apenas cerca de 40% da dose administrada atinge o compartimento central.

Absorção

A biodisponibilidade oral da morfina é de aproximadamente 20 a 40%. Quando o MS Contin é administrado de acordo com um esquema de dosagem fixo, o estado estacionário é atingido em cerca de um dia.

Efeito alimentar

O efeito dos alimentos na biodisponibilidade sistêmica do MS Contin foi avaliado. Num estudo de efeito alimentar com MS Contin 60 mg, não houve diferença significativa no pico da concentração plasmática (Cmax) ou na exposição total (AUC0-24h). Houve um atraso de 2 horas na Tmax mediana (6,5 horas com alimentos em comparação com 4,5 horas sem alimentos) quando o MS Contin recebeu uma refeição rica em gordura em comparação com o estado sóbrio. A extensão do efeito alimentar não é considerada clinicamente significativa, portanto o MS Contin pode ser tomado independentemente dos alimentos.

Distribuição

Após a absorção, a morfina é distribuída aos músculos esqueléticos, rins, fígado, trato intestinal, pulmões, baço e cérebro. Morphin também por barreira da placenta e foi detectado no leite materno. O volume de distribuição (Vd) da morfina é de aproximadamente 3 a 4 litros por quilograma e a morfina é de 30 a 35% ligada reversivelmente às proteínas plasmáticas.

Eliminação

Metabolismo

As principais vias de metabolismo da morfina incluem glucuronidação para a produção de metabólitos, incluindo morfina-3-glucuronida, M3G (aproximadamente 50%) e morfina-6-glucuronida, M6G (aproximadamente 5 a 15%) e sulfatação no fígado para a produção de morfina 3 éter sulfato. Uma pequena proporção (menos de 5%) de morfina é desmetilada. Foi demonstrado que o M6G tem atividade analgésica, mas possui uma barreira hematoencefálica ruim, enquanto o M3G não possui atividade analgésica significativa.

Eliminação

A morfina é eliminada principalmente como excreção renal de M3G e sua meia-vida efetiva após administração intravenosa é geralmente de 2 a 4 horas. Cerca de 10% da dose é excretada inalterada na urina. Em alguns estudos com períodos mais longos de remoção plasmática, foi relatada uma meia-vida terminal mais longa de cerca de 15 horas. Uma pequena quantidade do conjugado glucuronídeo é excretada na bílis e há pouca reciclagem entero-hepática.