Mozobil

Líquido transparente incolor ou amarelo claro.

Aumentar a mobilização de células-tronco hemopoéticas no fluxo sanguíneo periférico, a fim de coletá-las e subsequente autotransplante para pacientes com linfoma e mieloma múltiplo em combinação com fator colonizador de granulócitos (G-CSF).

P / c.

O tratamento com o medicamento Mozobail deve prescrever e conduzir um oncologista e / ou hematologista qualificado. Atualizações e aférese celular devem ser realizadas em colaboração com um centro oncoematológico com experiência suficiente nesse campo, onde é possível controlar adequadamente o nível de células progenitoras hemopoéticas.

Doses. A dose recomendada de plerixafor é de 0,24 mg / kg / dia. O medicamento é administrado 6 a 11 horas antes do início do apheraz após a terapia preliminar de quatro dias do G-CSF. Em ensaios clínicos, o Mozobail foi geralmente introduzido por 2-4 dias consecutivos (até 7 dias de uso contínuo).

Para calcular a dose da plaricção, é utilizado o valor médio do peso corporal, medido por 1 semana antes da introdução da primeira dose do medicamento.

Em ensaios clínicos, a dose do pleriksaphor foi calculada com base no peso corporal dos pacientes nos quais os desvios do peso corporal do ideal não foram superiores a 175%. O modo de medição e as características de tratamento de pacientes cujos desvios de peso corporal são superiores a 175% do ideal não foram estudados.

A dose do medicamento Mozobail (em ml) é calculada pela fórmula: 0,012 × peso corporal real (kg). Dado que o efeito do medicamento com o aumento do peso corporal aumenta, a dose do pleriksaphor não deve exceder 40 mg / dia.

Medicamentos relacionados recomendados

Em ensaios clínicos básicos que apóiam o tratamento do medicamento Mosobail, todos os pacientes receberam G-XF na dose de 10 μg / kg pela manhã, por 4 dias consecutivos antes da primeira introdução do pleriksafor e depois todas as manhãs antes da aférese.

O uso do medicamento em grupos especiais de pacientes

Violação da função dos rins. Na creatinina Cl <50 ml / min, a dose do pleriksafor deve ser reduzida em um terço, para 0,16 mg / kg / dia (ver. Farmacocinética). Os dados clínicos sobre o uso da dose ajustada do medicamento são limitados. A experiência do uso clínico do pleriksaphor não nos permite dar recomendações sobre a dosagem do medicamento na creatinina Cl <20 ml / min, bem como em pacientes em hemodiálise. Dado que o efeito do medicamento com o aumento do peso corporal aumenta, a dose do pleriksaphor não deve exceder 27 mg / dia se a creatinina Cl for <50 ml / min.

A depuração da creatinina (em ml / min) é calculada pela fórmula :

Mulheres: Cl creatinina (ml / min) = 0,85 × valor calculado pela fórmula para homens.

Crianças. A experiência de usar o medicamento em crianças é limitada. A segurança e eficácia do medicamento Mosobail para o tratamento de crianças não foram avaliadas em ensaios clínicos controlados.

Pacientes idosos (mais de 65 anos). Em pacientes idosos com função renal normal, a correção da dose não é necessária. Quando Cl creatinina <50 ml / min, recomenda-se alterar a dose do medicamento (ver. mais alto "Destruição da função de vício."). Deve-se lembrar que, com a idade, a probabilidade de uma diminuição da função renal aumenta, portanto, pacientes idosos devem ser selecionados com cautela.

Método de aplicação

P / c. 1 fl. Mosobail destina-se a uso único.

Antes de entrar, você deve inspecionar a garrafa. Se inclusões mecânicas estão presentes no medicamento ou há alterações na cor da solução, ela não pode ser inserida. O medicamento Mosobail é um medicamento estéril que não contém conservantes; portanto, no processo de digitação do conteúdo do frasco em uma seringa para injeção de p / c, as regras dos assepticos devem ser observadas.

Estudos sobre a compatibilidade do medicamento Mozobail com outros medicamentos não foram realizados, portanto você não deve misturá-lo com outros medicamentos em uma seringa.

O medicamento deixado após a introdução da dose necessária deve ser destruído.

hipersensibilidade ao pleriksafor ou a quaisquer substâncias auxiliares do medicamento;

gravidez (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);

lactação (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);

infância e adolescência até 18 anos (devido à falta de experiência).

Dados sobre o uso de um plericáforo em mulheres grávidas não são suficientes. Estudos em animais mostraram a presença de efeitos teratogênicos da droga. O paciente deve ser informado de que o uso da perixáfora durante a gravidez pode levar a malformações congênitas. O uso do medicamento Mosobail durante a gravidez é possível apenas nos casos em que o uso excede o possível risco potencial para o feto.

Mulheres em idade fértil precisam usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.

Os dados sobre a possível penetração do plerixafor no leite materno não estão disponíveis, portanto o risco para o bebê não pode ser excluído. Durante o tratamento com o medicamento, Mozobail deve parar de amamentar.

Dados de segurança para o uso do medicamento Mosobail em combinação com G-CSF em pacientes com câncer com linfoma e mieloma múltiplo foram obtidos em 2 estudos controlados por placebo (fase III) e 10 não controlados (fase II) em 543 pacientes. Os pacientes receberam tratamento com um pleriksaphor na dose de 0,24 mg / kg / dia p / c. A duração do tratamento nesses estudos variou de 1 a 7 dias continuamente (mediana - 2 dias).

Em dois estudos (fase III) envolvendo pacientes com linfoma não-Hodgkin e mieloma múltiplo (AMD3100-3101 e AMD3100-3102, respectivamente), 301 pacientes que receberam tratamento com Mozobail e G-XF e 292 pacientes que receberam placebo e G-CSF foram investigados. A dose diária de G-XF foi de 10 μg / kg pela manhã por 4 dias consecutivos antes da primeira injeção do pleriksafor ou placebo, bem como todas as manhãs antes da aférese.

Abaixo estão reações indesejáveis que foram mais frequentemente observadas no grupo que recebeu o medicamento Mozobail e G-CSF do que no grupo placebo e G-CSF. A frequência de reações indesejadas associadas ao tratamento foi> 1% entre os pacientes que receberam o medicamento Mosobail ao mobilizar células-tronco hemopoéticas e aférese, bem como antes da quimioterapia / terapia maloablativa em preparação para transplante. As reações indesejadas são indicadas de acordo com a classe orgânica do sistema e a frequência da ocorrência. Frequência determinada com base nos seguintes critérios: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100 a <1/10); raramente (≥1 / 1000 a <1/100); raramente (≥1 / 10000 a <1/1000); muito raramente <1/1000), a frequência é desconhecida.

Ao usar quimioterapia / ablação em preparação para transplante, não houve diferença significativa na frequência de reações indesejadas entre os grupos de tratamento 12 meses após o transplante.

Abaixo estão as reações indesejáveis observadas no grupo do medicamento Mozobail com mais frequência do que no grupo placebo associado ao uso do medicamento Mozobail durante a mobilização e aférese na fase III da pesquisa.

Violações pelo sistema imunológico: raramente - reações alérgicas, reações anafiláticas, incluindo choque anafilático (ver. Observações pós-comercialização e "Instruções especiais").

Distúrbios do movimento: frequentemente - insônia.

Violações do sistema nervoso: frequentemente - dor de cabeça, tontura.

Violações pelo LCD: muitas vezes - diarréia, náusea; freqüentemente - meteorismo, dor abdominal, vômito, inchaço, boca seca, desconforto na região epigástrica, constipação, fenômenos dispepsíquicos, hipestesia da mucosa oral.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - hiperidrose, eritema.

Distúrbios do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - artralgia, dor muscular esquelética.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : muitas vezes - reações nos locais de injeção; frequentemente - fadiga, mal-estar.

Reações indesejadas em pacientes com linfoma e mieloma múltiplo que receberam o medicamento Mosobail em estudos controlados de fase III e estudos não controlados, incluindo pesquisa de fase II, na qual o medicamento Mosobail foi usado no modo monoterapia para mobilizar células-tronco hemopoéticas, são semelhantes. Em pacientes com câncer, a frequência de reações indesejadas não diferiu dependendo da doença, idade ou sexo.

Reações alérgicas

As reações alérgicas incluíram um ou mais dos seguintes fenômenos indesejáveis: urticária (n = 2), edema periorbital (n = 2), falta de ar (n = 1) ou hipóxia (n = 1). Esses fenômenos foram leves ou moderados em gravidade e ocorreram aproximadamente 30 minutos após a introdução do medicamento Mozobail.

Infarto do miocárdio

Segundo estudos clínicos, 7 em 679 pacientes oncológicos sofreram infarto do miocárdio após mobilizar células-tronco usando um plerxafor e G-XF. Todos os casos de infarto do miocárdio foram observados pelo menos 14 dias após a última administração do medicamento Mozobail. Além disso, dois pacientes que participaram do programa para o uso do medicamento investigado sofreram infarto do miocárdio individualmente após mobilizar células-tronco usando um plerixáfora e G-XF. Um dos casos de infarto do miocárdio ocorreu 4 dias após a última introdução do medicamento Mozobail.

A falta de comunicação temporária em 8 em 9 pacientes e o perfil de risco dos participantes que tiveram infarto do miocárdio não nos permitem considerar o medicamento Mosobail um fator de risco independente para o desenvolvimento de infarto do miocárdio em pacientes que recebem G-CSF

Reações vasovagais

Foram observadas reações vasovagais (hipotensão ortostática e / ou síncope) em menos de 1% dos participantes de ensaios clínicos para o uso do medicamento Mozobail (pacientes oncológicos e voluntários saudáveis) que receberam um plerixafor na dose de <0,24 mg / kg. Na maioria dos casos, esses fenômenos foram observados dentro de 1 hora após a introdução do medicamento Mozobail.

Violações pelo LCD

Em ensaios clínicos do uso do medicamento Mozobail em pacientes oncológicos, raramente foram registrados relatos de distúrbios graves pelo LCD (incluindo diarréia, náusea, vômito, dor abdominal).

Parestesia

Frequentemente observado em pacientes com câncer após autotransplante devido a vários procedimentos médicos. Nos ensaios clínicos controlados por placebo da fase III, a frequência de pastezes foi de 20,6 e 21,2% nos grupos de pleriksafor e placebo, respectivamente.

Hiperleucocitose

Nos estudos de fase III, um aumento no número de leucócitos por dia antes da aférese ou em qualquer dia de aférese para 100 · 10⁹/ le acima foi observado em 7% dos pacientes que receberam o medicamento Mozobail e em 1% dos pacientes que receberam placebo. Ao mesmo tempo, complicações ou manifestações clínicas de leucocitose estavam ausentes.

Pacientes idosos

24% dos participantes de dois ensaios clínicos controlados por placebo para o uso do pleriksaphor tinham mais de 65 anos. Diferenças significativas na frequência de reações indesejadas no subgrupo de pacientes idosos (em comparação com pacientes em idade mais jovem) não foram observadas.

Observações pós-comercialização

Abaixo estão as reações indesejadas relatadas durante o período pós-comercialização do uso do medicamento Mozobail, além daquelas registradas durante os ensaios clínicos. A frequência de reações indesejadas era impossível de determinar, t.to. Mensagens sobre eles foram obtidas da população com um número indefinido de pacientes, bem como uma possível relação com o uso do medicamento.

Do lado do sistema imunológico : reações anafiláticas, incluindo choque anafilático.

Distúrbios do movimento: sonhos incomuns, pesadelos.

Não houve casos de overdose. Dados os dados limitados sobre o uso do medicamento em uma dose que excede a recomendada (até 0,48 mg / kg / dia), pode-se supor que a frequência de distúrbios das reações gastrointestinais, hipotensão ortostática e / ou síncope possa aumentar.

O mecanismo de ação

O Plericoxaphor é um derivado do bicyclam e é um antagonista reversível seletivo do receptor de hemocina CXCR4, bloqueando-o pela ligação com um ligante de cognato, um fator de célula estromal-lα (SDF-lα), também conhecido como CXCL12. Acredita-se que a leucocitose induzida por variczafor e um aumento no número de células progenitoras hempoéticas circulantes sejam o resultado de uma desconexão entre o CXCR4 e seu ligante de aperto, o que leva ao aparecimento de células maduras e polipóticas no fluxo sanguíneo do sistema. As células CD34 + mobilizadas com a ajuda de uma placar são funcionais e propensas à sobrevivência, com potencial de recuperação populacional a longo prazo.

Farmacodinâmica

Dois ensaios clínicos controlados por placebo envolvendo pacientes com linfoma e mieloma múltiplo (AMD3100-3101 e AMD3100-3102, respectivamente) estimaram um aumento nas células CD34 + (células / mcl) em 24 horas durante o dia anterior à primeira aférese (ver. mesa. 1). No período estimado de 24 horas, a primeira dose do pleriksafor (0,24 mg / kg) ou placebo foi introduzida 10 a 11 horas antes da aférese.

Quadro 1

Um aumento no número de células CD34 + no sangue periférico após a introdução do medicamento Mozobail junto com o G-XF

Nos estudos farmacodinâmicos de voluntários saudáveis usando apenas o plericsafore, o pico de mobilização de células CD34 + foi observado dentro de 6 a 9 horas após a introdução do medicamento. Ao estudar farmacodinâmica como voluntários saudáveis, assim, em pacientes que usam um esquema de mobilização, incluindo fator estimulante de colônias granulocíticas (G-XF) e o pleriksaphore nas mesmas doses, houve um aumento mais longo de células CD34 + no sangue periférico de 4 para 18 horas após a administração do medicamento, pico foi observado entre 10 e 14 horas.

Crianças. A eficácia e segurança do uso do medicamento Mosobail em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estudadas em ensaios clínicos.

A Agência Médica Europeia recusou-se a fornecer à empresa os resultados de estudos sobre o uso do medicamento Mosobail em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade com mielossupressão (devido à quimioterapia realizada para tratar neoplasias malignas) que requerem autotransplante de células-tronco hemopoéticas ( veja. "Método de aplicação e doses").

Os produtos farmacêuticos do pleriksaphor foram estudados em pacientes com linfoma e mieloma múltiplo usando uma dose clínica (0,24 mg / kg) após tratamento preliminar de G-CSF (10 mcg / kg 1 vez por dia por 2 a 4 dias, se necessário, o curso foi estendido para 7 dias).

Absorção

O Plericacor absorveu rapidamente após administração p / c, C_máx atingido em aproximadamente 30 a 60 minutos (T_máx). Após a introdução do pleriksaphor na dose de 0,24 mg / kg, que foi precedida por tratamento preliminar do G-CSF por 4 dias consecutivos, C_máx um pleriksaphor no plasma sanguíneo e o valor médio da AUC_0-24 ascenderam a (887 ± 217) ng / ml e (4337 ± 922) ng · h / ml, respectivamente.

Distribuição

O plerixafor se liga moderadamente às proteínas plasmáticas humanas (até 58%). Parecendo V_d o perilixafor em humanos é de 0,3 l / kg, o que sugere que o medicamento é propenso a distribuição no espaço extra-vascular, mas não limitado a ele.

Metabolismo

Em experimentos in vitro a plerixafor não foi submetida ao metabolismo por microcossomos hepáticos humanos e hepatócitos embrionários humanos. Além disso in vitro foi demonstrado que o medicamento não deprime as principais isopercias metabólicas do citocromo P450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 / 5). Em experimentos in vitro com hepatócitos humanos, a plerixáfora não induziu isoporos CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4. Os dados obtidos sugerem que o potencial de interações medicamentosas mediadas pelo sistema P450 é baixo para o periksafor.

Eliminação

A principal maneira de eliminar o pleriksaphor é liderar os rins. Após a introdução do pleriksaphor na dose de 0,24 mg / kg a voluntários saudáveis com função renal normal, aproximadamente 70% do medicamento foi retirado com a urina inalterada durante as primeiras 24 horas após a administração. T_1/2 do plasma é de 3-5 horas. De acordo com a pesquisa in vitro usando os modelos de células MDCKII e MDCKII-MDR1, o pleriksaphor não é um substrato ou inibidor da glicoproteína R.

Grupos especiais de pacientes

Pacientes com insuficiência renal. Em pessoas com graus variados de insuficiência renal, a depuração do pleriksaphor após uma dose única (0,24 mg / kg) diminuiu; houve uma correlação positiva com a creatinina Cl. Médias da AUC_0-24 pleriksaphor em pacientes com grau de insuficiência renal leve (cl creatinina 51–80 ml / min), moderado (cl creatinina 31–50 ml / min) e grave (cl creatinina ≤30 ml / min) foram 5410, 6780 e 6990 ng · h / ml de função normal, respectivamente. A falha renal não afetou C_máx.

Andar. Uma análise populativa não revelou diferenças na farmacocinética do plerixafor por gênero.

Idoso. Uma análise populativa não revelou diferenças na farmacocinética do plerixafor por idade.

Crianças. Os dados farmacocinéticos em crianças são limitados.

• Mídia baseada em imunidade [estimulantes de Hemopoiesis]

Estudos sobre a interação deste medicamento não foram realizados. Testes realizados in vitro, mostrou que a plarixafora não é metabolizada pelas isóperas do citocromo P450 e também não suprime ou aprimora sua atividade. De acordo com a pesquisa in vitro, o pleriksaphor não é um substrato ou inibidor da glicoproteína R.

A adição de um rituximabe ao regime de mobilização (plerixafor e G-CSF) em ensaios clínicos envolvendo pacientes com linfoma não-Hodgkin não afetou a segurança ou a concentração de células CD34 + do paciente.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Solução de administração subcutânea, 20 mg / ml. Solução de 1,2 ml em uma garrafa de vidro incolor do tipo I, apedrejada com cortiça de borracha, apertada com uma tampa de alumínio com uma tampa de plástico do tipo flip-off 1 fl. em um pacote de papelão.

De acordo com a receita.

Mobilização de células tumorais em pacientes com leucemia

O medicamento Mozobail e G-CSF foram prescritos para leucemia mielóide e plasmocítica aguda como parte de um programa para o uso do medicamento investigado individualmente. Além disso, em alguns casos, houve um aumento no número de células de leucemia em circulação. A placar, projetada para mobilizar células-tronco hemopoéticas, pode causar a mobilização de células tumorais, seguida pela ingestão no produto. Portanto, não é recomendável usar as células pirotofóricas para mobilizar células-tronco da hempoetia e sua ingestão subsequente.

Efeitos hematológicos

Hiperleucocitose. O medicamento Mosobail, prescrito em combinação com o G-CSF, aumenta não apenas a população de células-tronco hemopoéticas, mas também o número de leucócitos circulantes. Ao usar o medicamento, o Mozobail deve controlar a quantidade de leucócitos. Cada caso da nomeação do medicamento Mozobail deve ser cuidadosamente avaliado em pacientes cuja quantidade de neutrófilos no sangue periférico exceda 50.000 células / mcl.

Trombocitopenia. É uma complicação bem conhecida da aférese e é observada em pacientes que recebem o medicamento Mozobail. O número de plaquetas deve ser controlado em todos os pacientes que recebem o medicamento Mosobail e que planejam realizar aférese.

A capacidade de mobilizar células tumorais em pacientes com linfoma e mieloma múltiplo. Os efeitos da potencial reinfusão de células tumorais não foram adequadamente estudados. Ao usar o medicamento Mozobail em combinação com o G-CSF (para mobilizar células-tronco hemopoéticas para linfoma ou mieloma múltiplo), é possível liberar células tumorais da medula óssea e sua ingestão subsequente durante a leucoferese.

O valor clínico do possível risco de mobilização de células tumorais não está totalmente definido. Em ensaios clínicos envolvendo pacientes com linfoma de nehodzhkin e mieloma múltiplo, a mobilização de células tumorais não foi observada ao usar uma plarixáfora.

Reações alérgicas

Reações alérgicas leves e moderadas (ver. “Ações colaterais”) foram permitidas espontaneamente ou supervisionadas por terapia apropriada (por exemplo, anti-histamínicos, SCS, hidratação, oxigenoterapia). Reações graves de hipersensibilidade, incluindo.h. Reações anafiláticas, algumas das quais com risco de vida, com uma diminuição clinicamente significativa da pressão arterial e do choque, foram registradas em pacientes recebendo Mozobail. O monitoramento do paciente é recomendado durante e após a introdução do Mozobail por pelo menos 30 minutos após cada uso do medicamento. O risco potencial de reações alérgicas requer precauções apropriadas.

Reações vasovagais

Após a injeção do medicamento, podem ser observadas reações vazovagais, hipotensão ortostática e / ou síncope (ver. "Ações colaterais"). Em conexão com a possibilidade de desenvolver tais reações, devem ser observadas as devidas precauções. Basicamente, essas reações se desenvolveram dentro de 1 hora após o uso do medicamento Mozobail.

Splenomegalia

Em estudos pré-clínicos, houve um aumento na massa absoluta e relativa do baço associada à formação sanguínea extramedular, com o longo (2-4 semanas) introdução diária da plarixáfora em ratos (injeção p / c; a dose do medicamento excedeu a dose recomendada para seres humanos em 4 vezes).

Em estudos clínicos, o efeito do pleriksaphor no tamanho do baço não foi avaliado especificamente. Assim, a possibilidade de aumentar o baço no fundo da plerksaphor e do G-CSF não pode ser completamente descartada. Em casos muito raros, a nomeação do G-CSF leva à ruptura do baço. Isso deve ser lembrado quando os pacientes que recebem o medicamento Mosobail em combinação com o arquivo G-KSF reclamam de dor no hipocôndrio esquerdo e / ou na área da omoplata ou ombro.

Monitoramento laboratorial

Nos pacientes que recebem o medicamento Mozobail e sofrem de aférese, é necessário controlar o número de leucócitos e plaquetas no sangue.

Sódio

Cada dose do medicamento Mosobail contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg), t.e. praticamente não o contém.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e se envolver em outras atividades potencialmente perigosas. Como alguns pacientes têm reações tontas, fadiga ou vasovagais, deve-se tomar cuidado ao dirigir e se envolver em outras atividades potencialmente perigosas.

Quando os fenômenos indesejáveis descritos aparecem, deve-se abster-se de realizar essas atividades.

• C85 Outros tipos e não especificados de linfoma não-Hodgkin
• C90.0 Mieloma múltiplo