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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 17.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
Comprimidos MÓBICOS (meloxicam)
- 7,5 mg: comprimido amarelo pastel, redondo, biconvexo, não revestido contendo meloxicam 7,5 mg. Impressionado com o logotipo da Boehringer Ingelheim um lado e a letra "M" no outro.
- 15 mg: comprimido amarelo pastel, oblongo, biconvexo, não revestido contendo meloxicam 15 mg. Impressionado com o código do tablet "15" de um lado e a letra "M" no outro.
Armazenamento e manuseio
MÓBICO está disponível como amarelo pastel, redondo, biconvexo comprimido não revestido contendo meloxicam 7,5 mg ou como amarelo pastel, oblongo comprimido não revestido biconvexo contendo meloxicam 15 mg. O comprimido de 7,5 mg é impressionado com o logotipo da Boehringer Ingelheim de um lado e do outro lado, a letra "M". O comprimido de 15 mg está impressionado com o código do comprimido "15" de um lado e a letra "M" do outro.
MOBIC (meloxicam) comprimidos 7,5 mg : NDC 0597-0029-01 ;
Garrafas de 100
MOBIC (meloxicam) comprimidos 15 mg : NDC 0597-0030-01 ;
Garrafas de 100
Armazenamento
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas de 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F). Mantenha os comprimidos MOBIC em local seco.
Dispense os comprimidos em um recipiente apertado.
Mantenha este e todos os medicamentos fora do alcance de crianças.
Distribuído por: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 EUA. Revisado: maio de 2016
Osteoartrite (OA)
MOBIC é indicado para alívio dos sinais e sintomas de osteoartrite.
Artrite reumatóide (AR)
MOBIC é indicado para alívio dos sinais e sintomas de artrite reumatóide.
Artrite Reumatóide Juvenil (JRA) Pauciarticular And Curso Poliarticular
MOBIC é indicado para alívio dos sinais e sintomas de curso pauciarticular ou poliarticular Artrite Reumatóide Juvenil em pacientes que pesam ≥ 60 kg.
Instruções gerais de dosagem
Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais de MÓBICO e outras opções de tratamento antes de decidir usar o MOBIC. Use o mais baixo dosagem eficaz pelo menor período de duração consistente com o paciente individual objetivos de tratamento.
Depois de observar a resposta à terapia inicial com MOBIC, ajuste a dose para atender às necessidades de um paciente.
Nos adultos, a dose oral diária máxima recomendada de MOBIC é de 15 mg, independentemente da formulação. Em pacientes com hemodiálise, a recomenda-se uma dose diária máxima de 7,5 mg.
MOBIC pode ser tomado sem levar em consideração o momento das refeições.
Osteoartrite
Para o alívio dos sinais e sintomas de osteoartrite é a dose oral recomendada para iniciar e manter de MOBIC 7,5 mg uma vez ao dia. Alguns pacientes podem receber benefícios adicionais aumentando o dose para 15 mg uma vez ao dia.
Artrite reumatóide
Para o alívio dos sinais e sintomas do reumatóide artrite, a dose oral recomendada para iniciar e manter de MOBIC é de 7,5 mg uma vez ao dia. Alguns pacientes podem receber benefícios adicionais aumentando o dose para 15 mg uma vez ao dia.
Artrite Reumatóide Juvenil (JRA) Pauciarticular And Curso Poliarticular
Para o tratamento da artrite reumatóide juvenil, o a dose oral recomendada de MOBIC é de 7,5 mg uma vez ao dia em crianças que pesam ≥ 60 kg. Não houve benefício adicional demonstrado pelo aumento da dose acima de 7,5 mg em ensaios clínicos.
Os comprimidos MOBIC não devem ser utilizados em crianças que pesam <60 kg.
Compromisso renal
O uso de MOBIC em indivíduos com insuficiência renal grave não é recomendado.
Nos pacientes em hemodiálise, a dose máxima de MOBIC é de 7,5 mg por dia.
Não intercambiabilidade com outras formulações de Meloxicam
Os tablets MOBIC não mostraram exposição sistêmica equivalente a outras formulações aprovadas de meloxicam oral. Portanto, os tablets MOBIC são não intercambiável com outras formulações de produto de meloxicam oral, mesmo que a força total do miligrama é a mesma. Não substitua doses semelhantes de comprimidos MOBIC com outras formulações de produto de meloxicam oral.
MOBIC está contra-indicado nos seguintes pacientes :
- Hipersensibilidade conhecida (por exemplo,.reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao meloxicam ou a qualquer componente do medicamento
- História de asma, urticária ou outro tipo alérgico reações após tomar aspirina ou outros AINEs. Grave, às vezes fatal reações anafiláticas a AINEs foram relatadas nesses pacientes
- Na configuração do revascularização do miocárdio (CABG) cirurgia
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Eventos trombóticos cardiovasculares
Ensaios clínicos de vários COX-2 seletivos e AINEs não seletivos com duração de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo infarto do miocárdio (MI) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não está claro que o risco de eventos trombóticos CV é semelhante para todos os AINEs. O parente aparece um aumento de eventos trombóticos CV graves em relação à linha de base conferida pelo uso de AINEs ser semelhante naqueles com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para CV doença. No entanto, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco tiveram um aumento maior incidência absoluta de eventos trombóticos CV graves em excesso, devido a seus aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram que isso aumentou o risco de eventos trombóticos CV graves começou nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de maneira mais consistente em doses mais altas.
Minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em Pacientes tratados com AINEs, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer alertas para o desenvolvimento de tais eventos, durante todo o curso de tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas de graves Eventos CV e as etapas a serem tomadas se ocorrerem.
Não há evidências consistentes de que o uso simultâneo de a aspirina atenua o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados com uso de AINEs. O uso simultâneo de aspirina e um AINE, como o meloxicam, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI).
Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)
Dois grandes ensaios clínicos controlados de uma COX-2 AINE seletivo para o tratamento da dor nos primeiros 10 a 14 dias seguintes A cirurgia de revascularização miocárdica encontrou uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. AINEs são contra-indicados no cenário de CABG .
Pacientes pós-IM
Estudos observacionais realizados no Nacional Dinamarquês O registro demonstrou que os pacientes tratados com AINEs no pós-IM o período apresentava um risco aumentado de reinfecção, morte relacionada ao CV e mortalidade por todas as causas começando na primeira semana de tratamento. Nesta mesma coorte, a incidência de a morte no primeiro ano após o MI foi de 20 por 100 pessoas / ano em tratados com AINEs pacientes comparados a 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos a AINE. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído um pouco após o primeiro ano após o MI, o aumento do risco relativo de morte nos usuários de AINEs persistiu em pelo menos os próximos quatro anos de acompanhamento.
Evite o uso de MOBIC em pacientes com um IM recente a menos que se espere que os benefícios superem o risco de CV recorrente eventos trombóticos. Se MOBIC for usado em pacientes com IM recente, monitore pacientes para sinais de isquemia cardíaca.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração
AINEs, incluindo o meloxicam, podem causar gastrointestinal grave (GI) eventos adversos, incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfuração do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso o que pode ser fatal. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de aviso prévio, em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento adverso grave de IG superior na terapia com AINEs sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento grave ou perfuração causada por AINEs ocorreu em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e em cerca de 2-4% dos pacientes tratados por um ano. No entanto, mesmo terapia com AINEs a curto prazo não está sem risco.
Fatores de risco para sangramento, ulceração e perfuração de IG
Pacientes com histórico prévio de úlcera péptica e / ou sangramento gastrointestinal que usou AINEs teve um risco maior que 10 vezes maior para desenvolver um IG sangrar em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentar o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs inclui mais tempo duração da terapia com AINEs; uso concomitante de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS); fumar; uso de álcool; velhice; e mau estado geral de saúde. Mais pós-comercialização relatos de eventos fatais de IG ocorreram em pacientes idosos ou debilitados. Além disso, pacientes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia apresentam risco aumentado para sangramento gastrointestinal.
Estratégias para minimizar os riscos de IG nos tratados com AINEs Pacientes
- Use a menor dose eficaz para o menor possível duração.
- Evite a administração de mais de um AINE por vez.
- Evite o uso em pacientes com maior risco, a menos que sejam benefícios espera-se que supere o risco aumentado de sangramento. Para esses pacientes também como aqueles com sangramento GI ativo, considere outras terapias alternativas além AINEs.
- Permaneça alerta quanto a sinais e sintomas de ulceração gastrointestinal e sangramento durante a terapia com AINEs.
- Se houver suspeita de um evento adverso grave de IG, prontamente inicie a avaliação e o tratamento e interrompa o MOBIC até um IG sério evento adverso é descartado.
- No cenário de uso concomitante de aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca, monitore os pacientes mais de perto quanto a evidências de sangramento gastrointestinal .
Hepatotoxicidade
Elevações de ALT ou AST (três ou mais vezes a parte superior limite de [ULN] normal) foi relatado em aproximadamente 1% dos tratados com AINEs pacientes em ensaios clínicos. Além disso, casos raros, às vezes fatais, de lesão hepática grave, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática foram relatadas.
Elevações de ALT ou AST (menos de três vezes o LSN) podem ocorrem em até 15% dos pacientes tratados com AINEs, incluindo meloxicam.
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de alerta hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, diarréia, prurido, icterícia sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). E se sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática se desenvolvem ou se manifestações sistêmicas ocorrem (por exemplo,.eosinofilia, erupção cutânea, etc.), interrompa MOBIC imediatamente e faça uma avaliação clínica do paciente.
Hipertensão
AINEs, incluindo o MOBIC, podem levar a um novo início ou agravamento da hipertensão preexistente, qualquer uma das quais pode contribuir para a aumento da incidência de eventos CV. Pacientes em uso de enzima de conversão da angiotensina Inibidores (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos de alça podem ter sido prejudicados resposta a essas terapias ao tomar AINEs.
Monitore a pressão arterial (PB) durante o início de Tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.
Insuficiência Cardíaca E Edema
O Coxib e a colaboração tradicional dos trialistas de AINEs a metanálise de ensaios clínicos randomizados demonstrou aproximadamente aumento duplo de hospitalizações por insuficiência cardíaca em tratamento seletivo COX-2 pacientes e pacientes não seletivos tratados com AINEs em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo do Registro Nacional Dinamarquês de pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINEs aumentou o risco de IM, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.
Além disso, retenção de líquidos e edema foram observado em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de meloxicam pode atrapalhar o Efeitos CV de vários agentes terapêuticos usados para tratar essas condições médicas (por exemplo.diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).
Evite o uso de MOBIC em pacientes com coração severo falha, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de piora insuficiência cardíaca. Se MOBIC for usado em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore pacientes para sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.
Toxicidade renal e hipercalemia
Toxicidade renal
A administração a longo prazo de AINEs, incluindo o MOBIC, tem resultou em necrose papilar renal, insuficiência renal, insuficiência renal aguda e outra lesão renal.
Toxicidade renal também foi observada em pacientes em quem as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da renal perfusão. Nesses pacientes, a administração de um AINE pode causar a redução doseddependente na formação de prostaglandinas e, secundariamente, na renal fluxo sanguíneo, que pode precipitar descompensação renal evidente. Pacientes em maior risco dessa reação são aqueles com insuficiência renal desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, aqueles que tomam diuréticos e inibidores da ECA ou ARBs e idosos. Interrupção do AINE a terapia é geralmente seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.
Os efeitos renais do MOBIC podem acelerar a progressão de disfunção renal em pacientes com doença renal preexistente. Porque alguns Os metabólitos MÓBICOS são excretados pelo rim, monitoram os pacientes quanto a sinais agravamento da função renal.
Status correto do volume em desidratado ou hipovolêmico pacientes antes de iniciar o MOBIC. Monitore a função renal em pacientes com insuficiência renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o uso de MÓBICO .
Nenhuma informação está disponível em clínica controlada estudos sobre o uso de MOBIC em pacientes com doença renal avançada. Evite o uso de MOBIC em pacientes com doença renal avançada, a menos que os benefícios espera-se que supere o risco de agravamento da função renal. Se MOBIC for usado em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal.
Hipercalemia
Aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo hipercalemia, foram relatados com o uso de AINEs, mesmo em alguns pacientes sem compromisso renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronismo.
Reações anafiláticas
O meloxicam tem sido associado a reações anafiláticas em doentes com e sem hipersensibilidade conhecida ao meloxicam e in pacientes com asma sensível à aspirina.
Procure ajuda de emergência se ocorrer uma reação anafilática.
Exacerbação da asma relacionada à sensibilidade à aspirina
Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Porque a reatividade cruzada entre aspirina e outros AINEs tem foi relatado em pacientes sensíveis à aspirina, o MOBIC está contra-indicado pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina. Quando MOBIC é utilizado em doentes com asma preexistente (sem aspirina conhecida sensibilidade), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.
Reações cutâneas graves
AINEs, incluindo o meloxicam, podem causar pele séria reações adversas como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que pode ser fatal. Estes sérios eventos podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações cutâneas graves e para interromper o uso de MOBIC no início aparência de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. MÓBICO é contra-indicado em pacientes com reações cutâneas graves anteriores a AINEs.
Encerramento prematuro do ducto fetal arteriosus
O meloxicam pode causar o fechamento prematuro do ducto fetal arteriosus. Evite o uso de AINEs, incluindo MOBIC, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).
Toxicidade hematológica
Ocorreu anemia em pacientes tratados com AINEs. Isso pode devido a perda de sangue oculta ou bruta, retenção de líquidos ou incompletamente efeito descrito na eritropoiese. Se um paciente tratado com MOBIC tiver algum sinais ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.
AINEs, incluindo o MOBIC, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições co-mórbidas, como distúrbios da coagulação ou uso concomitante de varfarina, outros anticoagulantes, agentes antiplaquetários (por exemplo,.aspirina) inibidores da recaptação de serotonina (ISRS) e recaptação de noradrenalina de serotonina inibidores (SNRIs) podem aumentar esse risco. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangrando.
Mascaramento de inflamação e febre
A atividade farmacológica do MOBIC na redução inflamação e possivelmente febre podem diminuir a utilidade dos sinais diagnósticos na detecção de infecções.
Monitoramento de laboratório
Porque sangramento grave de IG, hepatotoxicidade e renal lesão pode ocorrer sem sintomas ou sinais de aviso, considere o monitoramento pacientes em tratamento prolongado com AINEs com hemograma completo e perfil químico periodicamente.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (Guia de Medicamentos) que acompanha cada receita dispensada.
Informe pacientes, famílias ou seus cuidadores da após informações antes de iniciar a terapia com um AINE e periodicamente durante o curso da terapia em andamento.
Eventos trombóticos cardiovasculares
Aconselhe os pacientes a estarem alertas quanto aos sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito, falta de ar fraqueza ou insultos da fala e relatar qualquer um desses sintomas aos cuidados de saúde provedor imediatamente.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração
Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de ulcerações e sangramento, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese seu médico. No cenário de uso concomitante de aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca, informe os pacientes sobre o aumento do risco de sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal.
Hepatotoxicidade
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de alerta hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, diarréia, prurido, icterícia sensibilidade do quadrante superior direito e "flulike" sintomas). Se isso ocorrer, instrua os pacientes a interromper o MOBIC e procurar imediatamente terapia médica.
Insuficiência Cardíaca E Edema
Aconselhe os pacientes a estarem alertas quanto aos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, peso inexplicável ganho ou edema e entrar em contato com o médico se esses sintomas ocorrerem .
Reações anafiláticas
Informe os pacientes sobre os sinais de uma reação anafilática (por exemplo., dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Instrua pacientes procurar ajuda imediata de emergência, se estas ocorrerem.
Reações cutâneas graves
Aconselhe os pacientes a interromper o MOBIC imediatamente se eles se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea e entrar em contato com o médico o mais rápido possível.
Fertilidade feminina
Aconselhe as fêmeas com potencial reprodutivo que desejam gravidez que os AINEs, incluindo o MOBIC, podem estar associados a um reversível atraso na ovulação.
Toxicidade fetal
Informe as mulheres grávidas para evitar o uso de MOBIC e outras AINEs a partir de 30 semanas de gestação devido ao risco de prematuro fechamento do ducto fetal arterioso.
Evite o uso concomitante de AINEs
Informe aos pacientes que o uso concomitante de MOBIC com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,., diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e pouco ou nenhum aumento em eficácia. Alerte os pacientes para os quais os AINEs podem estar presentes nos medicamentos "over the counter" tratamento de resfriados, febre ou insônia.
Uso de AINEs e aspirina em baixa dose
Informe os pacientes a não usar aspirina em baixa dose concomitantemente com o MOBIC até que eles conversem com seu médico.
Para obter informações atuais sobre prescrição, verifique o código abaixo ou ligue para Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. em 1-800-542-6257 ou TTY 1-800-459-9906.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Não houve aumento na incidência de tumores a longo prazo estudos de carcinogenicidade em ratos (104 semanas) e camundongos (99 semanas) administrados meloxicam em doses orais até 0,8 mg / kg / dia em ratos e até 8,0 mg / kg / dia em camundongos (até 0,5 e 2,6 vezes, respectivamente, o máximo recomendado para humanos dose [MRHD] de 15 mg / dia MOBIC com base na comparação da área da superfície corporal [BSA]).
Mutagênese
O meloxicam não foi mutagênico em um ensaio de Ames, ou clastogênico em um ensaio de aberração cromossômica com linfócitos humanos e um in teste de micronúcleo vivo na medula óssea do rato.
Compromisso de fertilidade
O meloxicam não prejudicou a fertilidade masculina e feminina ratos em doses orais até 9 mg / kg / dia em homens e 5 mg / kg / dia em mulheres (até 5,8 e 3,2 vezes maior, respectivamente, que o MRHD com base na comparação da BSA).
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Uso de AINEs, incluindo MOBIC, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do fetal ducto arterioso. Evite o uso de AINEs, incluindo MOBIC, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).
Não há estudos adequados e bem controlados de MÓBICO em mulheres grávidas. Dados de estudos observacionais sobre o potencial riscos embrionários do uso de AINEs em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez é inconclusiva. Na população geral dos EUA, todos são clinicamente reconhecidos as gestações, independentemente da exposição ao medicamento, têm uma taxa de fundo de 2-4% para malformações graves e 15-20% para perda de gravidez.
Nos estudos de reprodução animal, a morte embrionária foi observado em ratos e coelhos tratados durante o período de organogênese com meloxicam em doses orais equivalentes a 0,65 e 6,5 vezes o máximo recomendado dose humana (MRHD) de MOBIC. Incidência aumentada de defeitos cardíacos septais foi observada em coelhos tratados durante a embriogênese com meloxicam em dose oral equivalente a 78 vezes o MRHD. Em estudos de reprodução pré e pós-natal, houve um aumento da incidência de distocia, atraso no parto e diminuição da sobrevida dos filhos em 0,08 vezes o MRHD do meloxicam. Não teratogênico foram observados efeitos em ratos e coelhos tratados com meloxicam durante organogênese em dose oral equivalente a 2,6 e 26 vezes o MRHD
Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, blastocisto implantação e decidualização. Em estudos com animais, administração de prostaglandina inibidores de síntese, como o meloxicam, resultaram em aumento de pré e perda pós-implantação.
Considerações clínicas
Trabalho ou Entrega
Não há estudos sobre os efeitos do MOBIC durante o trabalho de parto ou entrega. Em estudos com animais, os AINEs, incluindo o meloxicam, inibem síntese de prostaglandinas, causa atraso no parto e aumenta a incidência de natimorto.
Dados
Dados de animais
O meloxicam não era teratogênico quando administrado ratos prenhes durante a organogênese fetal em doses orais até 4 mg / kg / dia (2,6 vezes maior que o MRHD de 15 mg de MOBIC com base na comparação da BSA). Administração de meloxicam em coelhos prenhes durante a embriogênese produziu uma incidência aumentada de defeitos septais do coração em uma dose oral de 60 mg / kg / dia (78 vezes maior que o MRHD com base na comparação da BSA). O não o nível de efeito foi de 20 mg / kg / dia (26 vezes maior que o MRHD com base no BSA conversão). Em ratos e coelhos, a embrioletalidade ocorreu em doses orais de meloxicam de 1 mg / kg / dia e 5 mg / kg / dia, respectivamente (0,65 e 6,5 vezes maior) respectivamente, que o MRHD com base na comparação BSA) quando administrado por toda a organogênese.
Administração oral de meloxicam em ratos prenhes durante a gestação tardia por lactação aumentou a incidência de distocia, atrasada parto e diminuição da sobrevida dos filhotes em doses de meloxicam de 0,125 mg / kg / dia ou mais (0,08 vezes MRHD com base na comparação da BSA).
Aleitamento
Resumo do risco
Não há dados humanos disponíveis sobre se o meloxicam é presente no leite humano ou nos efeitos em lactentes amamentados ou no leite produção. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerado juntamente com a necessidade clínica da mãe de MOBIC e qualquer potencial efeitos adversos no lactente amamentado do MOBIC ou do subjacente condição materna.
Dados
Dados de animais
O meloxicam estava presente no leite de ratos lactantes em concentrações superiores às do plasma.
Mulheres e machos com potencial reprodutivo
Infertilidade
Mulheres
Com base no mecanismo de ação, o uso de Os AINEs mediados por prostaglandina, incluindo o MOBIC, podem atrasar ou impedir a ruptura folículos ovarianos, que foram associados a infertilidade reversível em alguns mulheres. Estudos em animais publicados mostraram que a administração de prostaglandina inibidores de síntese tem o potencial de interromper mediados por prostaglandina ruptura folicular necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com Os AINEs também mostraram um atraso reversível na ovulação. Considere a retirada de AINEs, incluindo o MOBIC, em mulheres com dificuldades em conceber ou em processo investigação de infertilidade.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do meloxicam em pediatria Pacientes com ARJ de 2 a 17 anos de idade foram avaliados em três clínicas ensaios.
Uso geriátrico
Pacientes idosos, em comparação com pacientes mais jovens, estão em maior risco de cardiovascular grave, gastrointestinal associado aos AINEs e / ou reações adversas renais. Se o benefício previsto para o paciente idoso supera esses riscos potenciais, começa a administrar na extremidade inferior da dose alcance e monitore os pacientes quanto a efeitos adversos.
Compromisso hepático
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com leve a compromisso hepático moderado. Pacientes com insuficiência hepática grave não foi adequadamente estudado. Uma vez que o meloxicam é significativamente metabolizado no pode ocorrer hepatotoxicidade hepática e hepatotoxicidade, use meloxicam com cautela em pacientes com compromisso hepático.
Compromisso renal
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com leve a insuficiência renal moderada. Pacientes com insuficiência renal grave não foram estudado. O uso de MOBIC em indivíduos com insuficiência renal grave não é recomendado. Nos doentes em hemodiálise, o meloxicam não deve exceder 7,5 mg por dia. O meloxicam não é dializável.
SIDE EFFECTS
The following adverse reactions are discussed in greater detail in other sections of the labeling:
- Cardiovascular Thrombotic Events
- GI Bleeding, Ulceration, and Perforation
- Hepatotoxicity
- Hypertension
- Heart Failure and Edema
- Renal Toxicity and Hyperkalemia
- Anaphylactic Reactions
- Serious Skin Reactions
- Hematologic Toxicity
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
Adults
Osteoarthritis And Rheumatoid Arthritis
The MOBIC Phase 2/3 clinical trial database includes 10,122 OA patients and 1012 RA patients treated with MOBIC 7.5 mg/day, 3505 OA patients and 1351 RA patients treated with MOBIC 15 mg/day. MOBIC at these doses was administered to 661 patients for at least 6 months and to 312 patients for at least one year. Approximately 10,500 of these patients were treated in ten placebo- and/or activecontrolled osteoarthritis trials and 2363 of these patients were treated in ten placebo- and/or activecontrolled rheumatoid arthritis trials. Gastrointestinal (GI) adverse events were the most frequently reported adverse events in all treatment groups across MOBIC trials.
A 12-week multicenter, double-blind, randomized trial was conducted in patients with osteoarthritis of the knee or hip to compare the efficacy and safety of MOBIC with placebo and with an active control. Two 12-week multicenter, double-blind, randomized trials were conducted in patients with rheumatoid arthritis to compare the efficacy and safety of MOBIC with placebo.
Table 1a depicts adverse events that occurred in ≥ 2% of the MOBIC treatment groups in a 12-week placebo- and active-controlled osteoarthritis trial.
Table 1b depicts adverse events that occurred in ≥ 2% of the MOBIC treatment groups in two 12-week placebo-controlled rheumatoid arthritis trials.
Table 1a : Adverse Events (%) Occurring in ≥ 2%
of MOBIC Patients in a 12-Week Osteoarthritis Placebo- and Active-Controlled
Trial
Placebo | MOBIC 7.5 mg daily | MOBIC 15 mg daily | Diclofenac 100 mg daily | |
No. of Patients | 157 | 154 | 156 | 153 |
Gastrointestinal | 17.2 | 20.1 | 17.3 | 28.1 |
Abdominal pain | 2.5 | 1.9 | 2.6 | 1.3 |
Diarrhea | 3.8 | 7.8 | 3.2 | 9.2 |
Dyspepsia | 4.5 | 4.5 | 4.5 | 6.5 |
Flatulence | 4.5 | 3.2 | 3.2 | 3.9 |
Nausea | 3.2 | 3.9 | 3.8 | 7.2 |
Body as a Whole | ||||
Accident household | 1.9 | 4.5 | 3.2 | 2.6 |
Edema1 | 2.5 | 1.9 | 4.5 | 3.3 |
Fall | 0.6 | 2.6 | 0.0 | 1.3 |
Influenza-like symptoms | 5.1 | 4.5 | 5.8 | 2.6 |
Central and Peripheral Nervous System | ||||
Dizziness | 3.2 | 2.6 | 3.8 | 2.0 |
Headache | 10.2 | 7.8 | 8.3 | 5.9 |
Respiratory | ||||
Pharyngitis | 1.3 | 0.6 | 3.2 | 1.3 |
Upper respiratory tract infection | 1.9 | 3.2 | 1.9 | 3.3 |
Skin | ||||
Rash2 | 2.5 | 2.6 | 0.6 | 2.0 |
1WHO preferred terms edema, edema dependent,
edema peripheral, and edema legs combined 2WHO preferred terms rash, rash erythematous, and rash maculo-papular combined |
Table 1b : Adverse Events (%) Occurring in ≥ 2%
of MOBIC Patients in two 12-Week Rheumatoid Arthritis Placebo-Controlled Trials
Placebo | MOBIC 7.5 mg daily |
MOBIC 15 mg daily |
|
No. of Patients | 469 | 481 | 477 |
Gastrointestinal Disorders | 14.1 | 18.9 | 16.8 |
Abdominal pain NOS2 | 0.6 | 2.9 | 2.3 |
Dyspeptic signs and symptoms1 | 3.8 | 5.8 | 4.0 |
Nausea2 | 2.6 | 3.3 | 3.8 |
General Disorders and Administration Site Conditions | |||
Influenza-like illness2 | 2.1 | 2.9 | 2.3 |
Infection and Infestations | |||
Upper respiratory tract infections-pathogen class unspecified1 | 4.1 | 7.0 | 6.5 |
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | |||
Joint related signs and symptoms1 | 1.9 | 1.5 | 2.3 |
Nervous System Disorders | |||
Headaches NOS2 | 6.4 | 6.4 | 5.5 |
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | |||
Rash NOS2 | 1.7 | 1.0 | 2.1 |
1MedDRA high level term (preferred terms):
dyspeptic signs and symptoms (dyspepsia, dyspepsia aggravated, eructation,
gastrointestinal irritation), upper respiratory tract infections-pathogen unspecified
(laryngitis NOS, pharyngitis NOS, sinusitis NOS), joint related signs and
symptoms (arthralgia, arthralgia aggravated, joint crepitation, joint effusion,
joint swelling) 2MedDRA preferred term: nausea, abdominal pain NOS, influenza-like illness, headaches NOS, and rash NOS |
The adverse events that occurred with MOBIC in ≥ 2% of patients treated short-term (4 to 6 weeks) and long-term (6 months) in active-controlled osteoarthritis trials are presented in Table 2.
Table 2 : Adverse Events (%) Occurring in ≥ 2% of
MOBIC Patients in 4 to 6 Weeks and 6 Month Active-Controlled Osteoarthritis
Trials
4 to 6 Weeks Controlled Trials | 6 Month Controlled Trials | |||
MOBIC 7.5 mg daily | MOBIC 15 mg daily | MOBIC 7.5 mg daily | MOBIC 15 mg daily | |
No. of Patients | 8955 | 256 | 169 | 306 |
Gastrointestinal | 11.8 | 18.0 | 26.6 | 24.2 |
Abdominal pain | 2.7 | 2.3 | 4.7 | 2.9 |
Constipation | 0.8 | 1.2 | 1.8 | 2.6 |
Diarrhea | 1.9 | 2.7 | 5.9 | 2.6 |
Dyspepsia | 3.8 | 7.4 | 8.9 | 9.5 |
Flatulence | 0.5 | 0.4 | 3.0 | 2.6 |
Nausea | 2.4 | 4.7 | 4.7 | 7.2 |
Vomiting | 0.6 | 0.8 | 1.8 | 2.6 |
Body as a Whole | ||||
Accident household | 0.0 | 0.0 | 0.6 | 2.9 |
Edema1 | 0.6 | 2.0 | 2.4 | 1.6 |
Pain | 0.9 | 2.0 | 3.6 | 5.2 |
Central and Peripheral Nervous System | ||||
Dizziness | 1.1 | 1.6 | 2.4 | 2.6 |
Headache | 2.4 | 2.7 | 3.6 | 2.6 |
Hematologic | ||||
Anemia | 0.1 | 0.0 | 4.1 | 2.9 |
Musculoskeletal | ||||
Arthralgia | 0.5 | 0.0 | 5.3 | 1.3 |
Back pain | 0.5 | 0.4 | 3.0 | 0.7 |
Psychiatric | ||||
Insomnia | 0.4 | 0.0 | 3.6 | 1.6 |
Respiratory | ||||
Coughing | 0.2 | 0.8 | 2.4 | 1.0 |
Upper respiratory tract infection | 0.2 | 0.0 | 8.3 | 7.5 |
Skin | ||||
Pruritiis | 0.4 | 1.2 | 2.4 | 0.0 |
Rash2 | 0.3 | 1.2 | 3.0 | 1.3 |
Urinary | ||||
Mictiirition frequency | 0.1 | 0.4 | 2.4 | 1.3 |
Urinary tract infection | 0.3 | 0.4 | 4.7 | 6.9 |
Headache | 2.4 | 2.7 | 3.6 | 2.6 |
Hematologic | ||||
Anemia | 0.1 | 0.0 | 4.1 | 2.9 |
Musculoskeletal | ||||
Arthralgia | 0.5 | 0.0 | 5.3 | 1.3 |
Back pain | 0.5 | 0.4 | 3.0 | 0.7 |
Psychiatric | ||||
Insomnia | 0.4 | 0.0 | 3.6 | 1.6 |
Respiratory | ||||
Coughing | 0.2 | 0.8 | 2.4 | 1.0 |
Upper respiratory tract infection | 0.2 | 0.0 | 8.3 | 7.5 |
Skin | ||||
Pruritiis | 0.4 | 1.2 | 2.4 | 0.0 |
Rash2 | 0.3 | 1.2 | 3.0 | 1.3 |
Urinary | ||||
Mictiirition frequency | 0.1 | 0.4 | 2.4 | 1.3 |
Urinary tract infection | 0.3 | 0.4 | 4.7 | 6.9 |
1WHO preferred terms edema, edema dependent,
edema peripheral, and edema legs combined 2WHO preferred terms rash, rash erythematous, and rash maculo-papular combined |
Higher doses of MOBIC (22.5 mg and greater) have been associated with an increased risk of serious GI events; therefore, the daily dose of MOBIC should not exceed 15 mg.
Pediatrics
Pauciarticular And Polyarticular Course Juvenile Rheumatoid Arthritis (JRA)
Three hundred and eighty-seven patients with pauciarticular and polyarticular course JRA were exposed to MOBIC with doses ranging from 0.125 to 0.375 mg/kg per day in three clinical trials. These studies consisted of two 12-week multicenter, double-blind, randomized trials (one with a 12-week open-label extension and one with a 40-week extension) and one 1-year open-label PK study. The adverse events observed in these pediatric studies with MOBIC were similar in nature to the adult clinical trial experience, although there were differences in frequency. In particular, the following most common adverse events, abdominal pain, vomiting, diarrhea, headache, and pyrexia, were more common in the pediatric than in the adult trials. Rash was reported in seven ( < 2%) patients receiving MOBIC. No unexpected adverse events were identified during the course of the trials. The adverse events did not demonstrate an age or gender-specific subgroup effect.
The following is a list of adverse drug reactions occurring in < 2% of patients receiving MOBIC in clinical trials involving approximately 16,200 patients.
Body as a Whole | allergic reaction, face edema, fatigue, fever, hot flushes, malaise, syncope, weight decrease, weight increase |
Cardiovascular | angina pectoris, cardiac failure, hypertension, hypotension, myocardial infarction, vasculitis |
Central and Peripheral Nervous System | convulsions, paresthesia, tremor, vertigo |
Gastrointestinal | colitis, dry mouth, duodenal ulcer, eructation, esophagitis, gastric ulcer, gastritis, gastroesophageal reflux, gastrointestinal hemorrhage, hematemesis, hemorrhagic duodenal ulcer, hemorrhagic gastric ulcer, intestinal perforation, melena, pancreatitis, perforated duodenal ulcer, perforated gastric ulcer, stomatitis ulcerative |
Heart Rate and Rhythm | arrhythmia, palpitation, tachycardia |
Hematologic | leukopenia, purpura, thrombocytopenia |
Liver and Biliary System | ALT increased, AST increased, bilirubinemia, GGT increased, hepatitis |
Metabolic and Nutritional | dehydration |
Psychiatric | abnormal dreaming, anxiety, appetite increased, confusion, depression, nervousness, somnolence |
Respiratory | asthma, bronchospasm, dyspnea |
Skin and Appendages | alopecia, angioedema, bullous eruption, photosensitivity reaction, pruritus, sweating increased, urticaria |
Special Senses | abnormal vision, conjunctivitis, taste perversion, tinnitus |
Urinary System | albuminuria, BUN increased, creatinine increased, hematuria, renal failure |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified during post approval use of MOBIC. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. Decisions about whether to include an adverse event from spontaneous reports in labeling are typically based on one or more of the following factors: (1) seriousness of the event, (2) number of reports, or (3) strength of causal relationship to the drug. Adverse reactions reported in worldwide post marketing experience or the literature include: acute urinary retention; agranulocytosis; alterations in mood (such as mood elevation); anaphylactoid reactions including shock; erythema multiforme; exfoliative dermatitis; interstitial nephritis; jaundice; liver failure; Stevens-Johnson syndrome; toxic epidermal necrolysis, and infertility female.
DRUG INTERACTIONS
See Table 3 for clinically significant drug interactions with meloxicam. See also WARNINGS AND PRECAUTIONS and CLINICAL PHARMACOLOGY.
Table 3 : Clinically Significant Drug Interactions
with Meloxicam
Drugs that Interfere with Hemostasis | |
Clinical Impact: |
|
Intervention: | Monitor patients with concomitant use of MOBIC with anticoagulants (e.g., warfarin), antiplatelet agents (e.g., aspirin), selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) for signs of bleeding. |
Aspirin | |
Clinical Impact: | Controlled clinical studies showed that the concomitant use of NSAIDs and analgesic doses of aspirin does not produce any greater therapeutic effect than the use of NSAIDs alone. In a clinical study, the concomitant use of an NSAID and aspirin was associated with a significantly increased incidence of GI adverse reactions as compared to use of the NSAID alone. |
Intervention: | Concomitant use of MOBIC and low dose aspirin or analgesic doses of aspirin is not generally recommended because of the increased risk of bleeding. MOBIC is not a substitute for low dose aspirin for cardiovascular protection |
ACE Inhibitors, Angiotensin Receptor Blockers, or Beta-Blockers | |
Clinical Impact: |
|
Intervention: |
|
Diuretics | |
Clinical Impact: | Clinical studies, as well as post-marketing observations, showed that NSAIDs reduced the natriuretic effect of loop diuretics (e.g., furosemide) and thiazide diuretics in some patients. This effect has been attributed to the NSAID inhibition of renal prostaglandin synthesis. However, studies with furosemide agents and meloxicam have not demonstrated a reduction in natriuretic effect. Furosemide single and multiple dose pharmacodynamics and pharmacokinetics are not affected by multiple doses of meloxicam |
Intervention: | During concomitant use of MOBIC with diuretics, observe patients for signs of worsening renal function, in addition to assuring diuretic efficacy including antihypertensive effects. |
Lithium | |
Clinical Impact: | NSAIDs have produced elevations in plasma lithium levels and reductions in renal lithium clearance. The mean minimum lithium concentration increased 15%, and the renal clearance decreased by approximately 20%. This effect has been attributed to NSAID inhibition of renal prostaglandin synthesis. |
Intervention: | During concomitant use of MOBIC and lithium, monitor patients for signs of lithium to xicity. |
Methotrexate | |
Clinical Impact: | Concomitant use of NSAIDs and methotrexate may increase the risk for methotrexate toxicity (e.g., neutropenia, thrombocytopenia, renal dysfunction). |
Intervention: | During concomitant use of MOBIC and methotrexate, monitor patients for methotrexate to xicity. |
Cyclosporine | |
Clinical Impact: | Concomitant use of MOBIC and cyclosporine may increase cyclosporine's nephrotoxicity. |
Intervention: | During concomitant use of MOBIC and cyclosporine, monitor patients for signs of worsening renal function |
NSAIDs and Salicylates | |
Clinical Impact: | Concomitant use of meloxicam with other NSAIDs or salicylates (e.g., diflunisal, salsalate) increases the risk of GI toxicity, with little or no increase in efficacy. |
Intervention: | The concomitant use of meloxicam with other NSAIDs or salicylates is not recommended. |
Pemetrexed | |
Clinical Impact: | Concomitant use of MOBIC and pemetrexed may increase the risk of pemetrexed-associated myelosuppression renal, and GI toxicity (see the pemetrexed prescribing information). |
Intervention: | During concomitant use of MOBIC and pemetrexed, in patients with renal impairment whose creatinine clearance ranges from 45 to 79 mL/min, monitor for myelosuppression, renal and GI toxicity. Patients taking meloxicam should interrupt dosing for at least five days before, the day of, and two days following pemetrexed administration. In patients with creatinine clearance below 45 mL/min, the concomitant administration of meloxicam with pemetrexed is not recommended. |
Resumo do risco
Uso de AINEs, incluindo MOBIC, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do fetal ducto arterioso. Evite o uso de AINEs, incluindo MOBIC, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).
Não há estudos adequados e bem controlados de MÓBICO em mulheres grávidas. Dados de estudos observacionais sobre o potencial riscos embrionários do uso de AINEs em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez é inconclusiva. Na população geral dos EUA, todos são clinicamente reconhecidos as gestações, independentemente da exposição ao medicamento, têm uma taxa de fundo de 2-4% para malformações graves e 15-20% para perda de gravidez.
Nos estudos de reprodução animal, a morte embrionária foi observado em ratos e coelhos tratados durante o período de organogênese com meloxicam em doses orais equivalentes a 0,65 e 6,5 vezes o máximo recomendado dose humana (MRHD) de MOBIC. Incidência aumentada de defeitos cardíacos septais foi observada em coelhos tratados durante a embriogênese com meloxicam em dose oral equivalente a 78 vezes o MRHD. Em estudos de reprodução pré e pós-natal, houve um aumento da incidência de distocia, atraso no parto e diminuição da sobrevida dos filhos em 0,08 vezes o MRHD do meloxicam. Não teratogênico foram observados efeitos em ratos e coelhos tratados com meloxicam durante organogênese em dose oral equivalente a 2,6 e 26 vezes o MRHD
Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, blastocisto implantação e decidualização. Em estudos com animais, administração de prostaglandina inibidores de síntese, como o meloxicam, resultaram em aumento de pré e perda pós-implantação.
Considerações clínicas
Trabalho ou Entrega
Não há estudos sobre os efeitos do MOBIC durante o trabalho de parto ou entrega. Em estudos com animais, os AINEs, incluindo o meloxicam, inibem síntese de prostaglandinas, causa atraso no parto e aumenta a incidência de natimorto.
Dados
Dados de animais
O meloxicam não era teratogênico quando administrado ratos prenhes durante a organogênese fetal em doses orais até 4 mg / kg / dia (2,6 vezes maior que o MRHD de 15 mg de MOBIC com base na comparação da BSA). Administração de meloxicam em coelhos prenhes durante a embriogênese produziu uma incidência aumentada de defeitos septais do coração em uma dose oral de 60 mg / kg / dia (78 vezes maior que o MRHD com base na comparação da BSA). O não o nível de efeito foi de 20 mg / kg / dia (26 vezes maior que o MRHD com base no BSA conversão). Em ratos e coelhos, a embrioletalidade ocorreu em doses orais de meloxicam de 1 mg / kg / dia e 5 mg / kg / dia, respectivamente (0,65 e 6,5 vezes maior) respectivamente, que o MRHD com base na comparação BSA) quando administrado por toda a organogênese.
Administração oral de meloxicam em ratos prenhes durante a gestação tardia por lactação aumentou a incidência de distocia, atrasada parto e diminuição da sobrevida dos filhotes em doses de meloxicam de 0,125 mg / kg / dia ou mais (0,08 vezes MRHD com base na comparação da BSA).
As seguintes reações adversas são discutidas em maior detalhe em outras seções da rotulagem :
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- Sangramento GI, Ulceração e Perfuração
- Hepatotoxicidade
- Hipertensão
- Insuficiência Cardíaca e Edema
- Toxicidade renal e hipercalemia
- Reações anafiláticas
- Reações cutâneas graves
- Toxicidade hematológica
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Adultos
Osteoartrite e artrite reumatóide
O banco de dados de ensaios clínicos MOBIC Fase 2/3 inclui 10.122 pacientes com OA e 1012 pacientes com AR tratados com MOBIC 7,5 mg / dia, 3505 OA pacientes e 1351 pacientes com AR tratados com MOBIC 15 mg / dia. MÓBICO nestes doses foram administradas a 661 pacientes por pelo menos 6 meses e a 312 pacientes por pelo menos um ano. Aproximadamente 10.500 desses pacientes eram tratados em dez ensaios de osteoartrite controlados por placebo e / ou ativo e 2363 desses pacientes foram tratados em dez reumatóides controlados por placebo e / ou ativo ensaios de artrite. Os eventos adversos gastrointestinais (GI) foram os mais frequentes relataram eventos adversos em todos os grupos de tratamento em ensaios MOBIC.
Foi realizado um estudo multicêntrico, duplo-cego e randomizado de 12 semanas realizado em pacientes com osteoartrite do joelho ou quadril para comparar o eficácia e segurança do MOBIC com placebo e com controle ativo. Dois Foram realizados ensaios multicêntricos, duplo-cegos e randomizados de 12 semanas em pacientes com artrite reumatóide para comparar a eficácia e segurança do MOBIC com placebo.
A Tabela 1a mostra os eventos adversos que ocorreram ≥ 2% dos grupos de tratamento MOBIC em um placebo de 12 semanas e estudo de osteoartrite controlado por ativos.
A Tabela 1b mostra os eventos adversos que ocorreram ≥ 2% dos grupos de tratamento MOBIC em duas semanas controladas por placebo, controladas por placebo ensaios de artrite reumatóide.
Tabela 1a: Eventos adversos (%) Ocorrendo em ≥ 2%
de pacientes com MÓBICO em controle de 12 semanas de osteoartrite placebo e ativo
Julgamento
Placebo | MÓBICO 7,5 mg por dia | MÓBICO 15 mg por dia | Diclofenaco 100 mg por dia | |
Não. de pacientes | 157 | 154 | 156 | 153 |
Gastrointestinal | 17.2 | 20.1 | 17,3 | 28,1 |
Dor abdominal | 2.5 | 1.9 | 2.6 | 1.3 |
Diarréia | 3.8 | 7.8 | 3.2 | 9.2 |
Dispepsia | 4.5 | 4.5 | 4.5 | 6.5 |
Flatulência | 4.5 | 3.2 | 3.2 | 3.9 |
Náusea | 3.2 | 3.9 | 3.8 | 7.2 |
Corpo como um todo | ||||
Casa de acidentes | 1.9 | 4.5 | 3.2 | 2.6 |
Edema1 | 2.5 | 1.9 | 4.5 | 3.3 |
Queda | 0.6 | 2.6 | 0.0 | 1.3 |
Sintomas semelhantes à gripe | 5.1 | 4.5 | 5.8 | 2.6 |
Sistema nervoso central e periférico | ||||
Tontura | 3.2 | 2.6 | 3.8 | 2.0 |
Dor de cabeça | 10.2 | 7.8 | 8.3 | 5.9 |
Respiratório | ||||
Faringite | 1.3 | 0.6 | 3.2 | 1.3 |
Infecção do trato respiratório superior | 1.9 | 3.2 | 1.9 | 3.3 |
Pele | ||||
Erupção cutânea2 | 2.5 | 2.6 | 0.6 | 2.0 |
1Termos preferidos da OMS edema, dependente de edema
edema periférico e pernas de edema combinadas 2A OMS preferiu termos precipitados, eritematosos e precipitados maculo-papular combinado |
Tabela 1b: Eventos adversos (%) Ocorrendo em ≥ 2%
de pacientes com MÓBICO em dois ensaios controlados por placebo de artrite reumatóide de 12 semanas
Placebo | MÓBICO 7,5 mg por dia |
MÓBICO 15 mg por dia |
|
Não. de pacientes | 469 | 481 | 477 |
Distúrbios gastrointestinais | 14.1 | 18,9 | 16,8 |
Dor abdominal SOE2 | 0.6 | 2.9 | 2.3 |
Sinais e sintomas dispépticos1 | 3.8 | 5.8 | 4.0 |
Náusea2 | 2.6 | 3.3 | 3.8 |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | |||
Doença semelhante à gripe2 | 2.1 | 2.9 | 2.3 |
Infecção e infestações | |||
Infecções do trato respiratório superior - classe patógena não especificada1 | 4.1 | 7.0 | 6.5 |
Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos | |||
Sinais e sintomas relacionados à articulação1 | 1.9 | 1.5 | 2.3 |
Distúrbios do sistema nervoso | |||
Dores de cabeça NOS2 | 6.4 | 6.4 | 5.5 |
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos | |||
Erupção cutânea NOS2 | 1.7 | 1.0 | 2.1 |
1Termo de alto nível MedDRA (termos preferenciais) :
sinais e sintomas dispépticos (dispepsia, dispepsia agravada, eructação)
irritação gastrointestinal), infecções do trato respiratório superior - patógeno não especificado
(laringite SOE, faringite SOE, sinusite SOE), sinais relacionados à articulação e
sintomas (artralgia, artralgia agravada, crepitação articular, derrame articular,
inchaço da articulação) 2Termo preferido do MedDRA: náusea, dor abdominal SOE, semelhante à influenza doença, dores de cabeça NOS e erupção cutânea NOS |
Os eventos adversos que ocorreram com o MOBIC em ≥ 2% dos pacientes tratados a curto prazo (4 a 6 semanas) e a longo prazo (6 meses) em ensaios de osteoartrite controlados por ativos são apresentados na Tabela 2.
Tabela 2: Eventos adversos (%) Ocorrendo em ≥ 2% de
Pacientes MÓBICOS em 4 a 6 semanas e 6 meses de osteoartrite controlada por ativos
Julgamentos
Ensaios controlados de 4 a 6 semanas | Ensaios controlados de 6 meses | |||
MÓBICO 7,5 mg por dia | MÓBICO 15 mg por dia | MÓBICO 7,5 mg por dia | MÓBICO 15 mg por dia | |
Não. de pacientes | 8955 | 256 | 169 | 306 |
Gastrointestinal | 11,8 | 18,0 | 26,6 | 24,2 |
Dor abdominal | 2.7 | 2.3 | 4.7 | 2.9 |
Constipação | 0,8 | 1.2 | 1.8 | 2.6 |
Diarréia | 1.9 | 2.7 | 5.9 | 2.6 |
Dispepsia | 3.8 | 7.4 | 8.9 | 9.5 |
Flatulência | 0,5 | 0.4 | 3.0 | 2.6 |
Náusea | 2.4 | 4.7 | 4.7 | 7.2 |
Vômitos | 0.6 | 0,8 | 1.8 | 2.6 |
Corpo como um todo | ||||
Casa de acidentes | 0.0 | 0.0 | 0.6 | 2.9 |
Edema1 | 0.6 | 2.0 | 2.4 | 1.6 |
Dor | 0,9 | 2.0 | 3.6 | 5.2 |
Sistema nervoso central e periférico | ||||
Tontura | 1.1 | 1.6 | 2.4 | 2.6 |
Dor de cabeça | 2.4 | 2.7 | 3.6 | 2.6 |
Hematológico | ||||
Anemia | 0.1 | 0.0 | 4.1 | 2.9 |
Musculoesquelético | ||||
Artralgia | 0,5 | 0.0 | 5.3 | 1.3 |
Dor nas costas | 0,5 | 0.4 | 3.0 | 0,7 |
Psiquiátrico | ||||
Insônia | 0.4 | 0.0 | 3.6 | 1.6 |
Respiratório | ||||
Tosse | 0.2 | 0,8 | 2.4 | 1.0 |
Infecção do trato respiratório superior | 0.2 | 0.0 | 8.3 | 7.5 |
Pele | ||||
Pruritiis | 0.4 | 1.2 | 2.4 | 0.0 |
Erupção cutânea2 | 0.3 | 1.2 | 3.0 | 1.3 |
Urinário | ||||
Frequência de micção | 0.1 | 0.4 | 2.4 | 1.3 |
Infecção do trato urinário | 0.3 | 0.4 | 4.7 | 6.9 |
Dor de cabeça | 2.4 | 2.7 | 3.6 | 2.6 |
Hematológico | ||||
Anemia | 0.1 | 0.0 | 4.1 | 2.9 |
Musculoesquelético | ||||
Artralgia | 0,5 | 0.0 | 5.3 | 1.3 |
Dor nas costas | 0,5 | 0.4 | 3.0 | 0,7 |
Psiquiátrico | ||||
Insônia | 0.4 | 0.0 | 3.6 | 1.6 |
Respiratório | ||||
Tosse | 0.2 | 0,8 | 2.4 | 1.0 |
Infecção do trato respiratório superior | 0.2 | 0.0 | 8.3 | 7.5 |
Pele | ||||
Pruritiis | 0.4 | 1.2 | 2.4 | 0.0 |
Erupção cutânea2 | 0.3 | 1.2 | 3.0 | 1.3 |
Urinário | ||||
Frequência de micção | 0.1 | 0.4 | 2.4 | 1.3 |
Infecção do trato urinário | 0.3 | 0.4 | 4.7 | 6.9 |
1Termos preferidos da OMS edema, dependente de edema
edema periférico e pernas de edema combinadas 2A OMS preferiu termos precipitados, eritematosos e precipitados maculo-papular combinado |
Doses mais altas de MOBIC (22,5 mg ou mais) foram associado a um risco aumentado de eventos GI graves; portanto, o diário a dose de MOBIC não deve exceder 15 mg.
Pediatria
Curso Pauciarticular e Poliarticular Juvenil Artrite Reumatóide (ARJ)
Trezentos e oitenta e sete pacientes com curso pauciarticular e poliarticular JRA foram expostos ao MOBIC com doses variando de 0,125 a 0,375 mg / kg por dia em três ensaios clínicos. Esses estudos consistiu em dois ensaios multicêntricos de 12 semanas, duplo-cegos e randomizados (um com uma extensão de rótulo aberto de 12 semanas e uma com uma extensão de 40 semanas) e uma de 1 ano estudo aberto de PK. Os eventos adversos observados nesses estudos pediátricos com MOBIC eram de natureza semelhante à experiência em ensaios clínicos em adultos embora houvesse diferenças de frequência. Em particular, o seguinte mais eventos adversos comuns, dor abdominal, vômitos, diarréia, dor de cabeça e pirexia, eram mais comuns nos ensaios pediátricos do que nos adultos. Erupção cutânea foi relatado em sete (<2%) pacientes recebendo MOBIC. Nenhum adverso inesperado eventos foram identificados durante o curso dos ensaios. Os eventos adversos fizeram não demonstrar um efeito de subgrupo específico para a idade ou o gênero.
A seguir, é apresentada uma lista de reações adversas a medicamentos ocorrendo em <2% dos pacientes que recebem MOBIC em ensaios clínicos envolvendo aproximadamente 16.200 pacientes.
Corpo como um todo | reação alérgica, edema facial, fadiga, febre, afrontamentos, mal-estar, síncope, diminuição de peso, aumento de peso |
Cardiovascular | angina de peito, insuficiência cardíaca, hipertensão, hipotensão, infarto do miocárdio, vasculite |
Sistema nervoso central e periférico | convulsões, parestesia, tremor, vertigem |
Gastrointestinal | colite, boca seca, úlcera duodenal, eructação, esofagite, úlcera gástrica, gastrite, refluxo gastroesofágico, hemorragia gastrointestinal, hematêmese, úlcera duodenal hemorrágica, úlcera gástrica hemorrágica, perfuração intestinal, melena, pancreatite duodenal perfurada |
Frequência cardíaca e ritmo | arritmia, palpitações, taquicardia |
Hematológico | leucopenia, púrpura, trombocitopenia |
Fígado e sistema biliar | ALT aumentou, AST aumentou, bilirrubinemia, GGT aumentou, hepatite |
Metabólico e Nutricional | desidratação |
Psiquiátrico | sonho anormal, ansiedade, apetite aumentado, confusão, depressão, nervosismo, sonolência |
Respiratório | asma, broncoespasmo, dispnéia |
Pele e apêndices | alopecia, angioedema, erupção bolhosa, reação de fotosensibilidade, prurido, sudorese aumentada, urticária |
Sentidos especiais | visão anormal, conjuntivite, perversão do paladar, zumbido |
Sistema urinário | albuminúria, aumento da BUN, aumento da creatinina, hematúria, insuficiência renal |
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de MOBIC. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível de maneira confiável estimar sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Decisões sobre a inclusão de um evento adverso de relatórios espontâneos a rotulagem geralmente é baseada em um ou mais dos seguintes fatores: (1) gravidade do evento, (2) número de relatórios ou (3) força causal relação com a droga. Reações adversas relatadas em post mundial a experiência de marketing ou a literatura incluem: retenção urinária aguda; agranulocitose; alterações de humor (como elevação do humor); anafilactóide reações incluindo choque; eritema multiforme; dermatite esfoliativa; intersticial nefrite; icterícia; insuficiência hepática; Síndrome de Stevens-Johnson; epidérmica tóxica necrólise e infertilidade feminina.
Sintomas após sobredosagens agudas de AINEs foram tipicamente limitado a letargia, sonolência, náusea, vômito e epigástrico dor, que geralmente tem sido reversível com cuidados de suporte. Gastrointestinal ocorreu sangramento. Hipertensão, insuficiência renal aguda, respiratória depressão e coma ocorreram, mas eram raros.
Gerencie pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma superdosagem com AINE. Não há antídotos específicos. Considere emesis e / ou carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de peso corporal em pacientes pediátricos) e / ou catártico osmótico em sintomático pacientes atendidos dentro de quatro horas após a ingestão ou em pacientes com um grande número sobredosagem (5 a 10 vezes a dose recomendada). Diurese forçada, alcalinização urina, hemodiálise ou hemoperfusão podem não ser úteis devido à alta proteína vinculação.
A experiência com sobredosagem com meloxicam é limitada. Sabe-se que a colestiramina acelera a depuração do meloxicam. Acelerado remoção do meloxicam por 4 g de doses orais de colestiramina administradas três vezes a dia foi demonstrado em um ensaio clínico. Administração de colestiramina pode ser útil após uma superdosagem.
Para informações adicionais sobre o tratamento de superdosagem, chame um centro de controle de veneno (1-800-222-1222).
Absorção
A biodisponibilidade absoluta das cápsulas de meloxicam foi 89% após uma dose oral única de 30 mg em comparação com 30 mg IV bolus injeção. Após doses intravenosas únicas, farmacocinética proporcional à dose foram mostrados na faixa de 5 mg a 60 mg. Após doses orais múltiplas, a farmacocinética das cápsulas de meloxicam foram proporcionais à dose na faixa de 7,5 mg a 15 mg. A Cmax média foi alcançada dentro de quatro a cinco horas após um meloxicam de 7,5 mg o comprimido foi tomado em jejum, indicando um medicamento prolongado absorção. Com doses múltiplas, as concentrações no estado estacionário foram atingidas Dia 5. Um segundo pico de concentração de meloxicam ocorre em torno de 12 a 14 horas pós-dose sugerindo reciclagem biliar.
Doses de suspensão oral de meloxicam de 7,5 mg / 5 mL e 15 Verificou-se que mg / 10 mL é bioequivalente ao meloxicam 7,5 mg e 15 mg cápsulas, respectivamente. As cápsulas de meloxicam demonstraram ser bioequivalentes para comprimidos MÓBICOS.
Tabela 4: Dos únicos e estado estacionário
Parâmetros farmacocinéticos para o oral 7,5 mg e 15 mg de meloxicam (média e% CV)1
Estado estável | Dose única | ||||
Parâmetros farmacocinéticos (% CV) | Adultos saudáveis do sexo masculino (Fed)2 | Homens idosos (Fed)2 | Mulheres idosas (Fed)2 | Insuficiência renal (desperdiçada) | Insuficiência hepática (fastada) |
7,5 mg3 comprimidos | Cápsulas de 15 mg | Cápsulas de 15 mg | Cápsulas de 15 mg | Cápsulas de 15 mg | |
N | 18 | 5 | 8 | 12 | 12 |
Cmax [μg / mL] | 1,05 (20) | 2,3 (59) | 3,2 (24) | 0,59 (36) | 0,84 (29) |
tmax [h] | 4,9 (8) | 5 (12) | 6 (27) | 4 (65) | 10 (87) |
t½ [h] | 20,1 (29) | 21 (34) | 24 (34) | 18 (46) | 16 (29) |
CL / f [mL / min] | 8,8 (29) | 9,9 (76) | 5.1 (22) | 19 (43) | 11 (44) |
Vz / f4 [EU] | 14,7 (32) | 15 (42) | 10 (30) | 26 (44) | 14 (29) |
1Os valores dos parâmetros na tabela são de
vários estudos 2não em condições de alta gordura 3Comprimidos MÓBICOS 4Vz / f = Dose / (AUC • K) |
Alimentos e efeitos antiácidos
Administração de cápsulas de meloxicam após uma alta gordura o café da manhã (75 g de gordura) resultou em níveis médios máximos de medicamentos (ou seja,., Cmax) sendo aumentou aproximadamente 22% enquanto a extensão da absorção (AUC) foi inalterado. O tempo até a concentração máxima (Tmax) foi alcançado entre 5 e 6 horas. Em comparação, nem a AUC nem os valores de Cmax para o meloxicam a suspensão foi afetada após uma refeição semelhante com alto teor de gordura, enquanto a Tmax média os valores foram aumentados para aproximadamente 7 horas. Nenhuma interação farmacocinética foi detectado com administração concomitante de antiácidos. Com base nesses resultados, MOBIC pode ser administrado sem levar em consideração o momento das refeições ou concomitante administração de antiácidos.
Distribuição
O volume médio de distribuição (Vss) do meloxicam é aproximadamente 10 L. O meloxicam está ~ 99,4% ligado às proteínas plasmáticas humanas (principalmente albumina) dentro do intervalo de doses terapêuticas. A fração de proteína a ligação é independente da concentração do medicamento, sobre o clinicamente relevante faixa de concentração, mas diminui para ~ 99% em pacientes com doença renal. A penetração do meloxicam nos glóbulos vermelhos humanos, após administração oral, é menor que 10%. Após uma dose radiomarcada, mais de 90% da radioatividade detectada no plasma estava presente como meloxicam inalterado.
Concentrações de meloxicam no líquido sinovial, após a dose oral única, varia de 40% a 50% das pessoas no plasma. A fração livre no fluido sinovial é 2,5 vezes maior que no plasma, devido ao menor teor de albumina no fluido sinovial em comparação com o plasma. O significado dessa penetração é desconhecido.
Eliminação
Metabolismo
O meloxicam é extensamente metabolizado no fígado. Os metabólitos do meloxicam incluem 5'-carboxi meloxicam (60% da dose), de P-450 metabolismo mediado formado pela oxidação de um metabolito intermediário 5'hidroximetil meloxicam, que também é excretado em menor grau (9% da dose). Estudos in vitro indicar que o CYP2C9 (enzima metabolizadora do citocromo P450) desempenha um papel importante papel nesta via metabólica com uma pequena contribuição da isozima do CYP3A4. A atividade da peroxidase dos pacientes é provavelmente responsável pelos outros dois metabolitos que representam 16% e 4% da dose administrada respectivamente. Não se sabe que todos os quatro metabolitos possuem farmacologia in vivo atividade.
Excreção
A excreção de meloxicam é predominantemente na forma de metabolitos e ocorre em extensões iguais na urina e nas fezes. Apenas vestígios de o composto parental inalterado é excretado na urina (0,2%) e nas fezes (1,6%). A extensão da excreção urinária foi confirmada para não rotulada doses múltiplas de 7,5 mg: 0,5%, 6% e 13% da dose foram encontradas na urina forma de meloxicam e 5'hidroximetil e 5'carboxy metabolitos, respectivamente. Há biliar e / ou enteral significativo secreção da droga. Isso foi demonstrado quando a administração oral de a colestiramina após uma dose IV única de meloxicam diminuiu a AUC de meloxicam em 50%.
A meia-vida média de eliminação (t1 / 2) varia de 15 horas a 20 horas. A meia-vida de eliminação é constante nos níveis de dose indicando metabolismo linear dentro do intervalo de doses terapêuticas. Depuração plasmática varia de 7 a 9 mL / min.