Minoset

Os efeitos adversos do Minoset são raros. Foram notificados casos muito raros de reacções cutâneas graves. Foram notificados casos de discrasias sanguíneas incluindo trombocitopenia púrpura, metaemoglobenemia e agranulocitose, mas estes não foram necessariamente causais relacionados com o Minoset.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartas amarelos em www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os concorrentes do paracetamol a partir de dados de sistemas clínicos são pouco freqüentes e de pequena exposição do dente. Consequentemente, os expectativas # notificados com base na extensa experiência pós-comercialização com a dose terapêutica/marcada e considerados atribuíveis são apresentados abaixo por classes de sistemas. Devido a dados disponíveis numa base limitada de ensaios clínicos, uma frequência destes expectativas # adversos não é conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis), mas a experiência pós-comercialização indica que como reacções adversas ao paracetamol são raras e as reacções graves são muito raras.

Dados pós-comercialização

* Houve casos de broncospasmo com paracetamol, mas estes são mais prováveis em asmáticos sensíveis à aspirina ou outros AINEs.

Os efeitos adversos do paracetamol são raros, mas podem ocorrer reacções de hipersensibilidad/anafiláticas, incluindo erupção cutânea. Foram notificados casos muito raros de reacções cutâneas graves. Foram notificados casos de discrasias sanguíneas incluindo trombocitopenia e agranulocitose, mas estas não foram necessariamente causalmente relacionadas com paracetamol.

A maioria das notificações de reacções adversas ao paracetamol relativa-se com sobredosagem com o cármaco.

Foi notificada necrose hepática crónica num doente que tomou doses terapêuticas diárias de paracetamol durante cerca de um ano e foram notificadas lesões hepáticas após ingestão diária de quantidades excessivas durante períodos mais curtos. Uma revisão de um grupo de doentes com hepatite crónica activa não revelou diferenças nas anomalias da função hepática nos doentes que eram utilizadores de paracetamol um longo prazo, nem o controlo da sua doença melhorou após a retirada fazer paracetamol.

Um nefrotoxicidade após doses terapêuticas de paracetamol é pouco frequente, mas foi notificada necrose papilar após administração prolongada.

Em alguns doentes a tomar doses terapêuticas de paracetamol podem ocorrer elevações de nível baixo das transaminases, estas não são acompanhadas de insuficiência hepática e resolvem-se normalmente com a continuação da terapêutica ou a descontinuação fazer paracetamol.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartas amarelos em: www.mhra.gov.uk/yellowcard

A história é possível em adultos que tomam 10g ou mais de Minoset. A ingerência de 5g ou mais de Minoset pode provocar lesões hepáticas se o doente ter factores de risco (ver abaixo).

risco

Se o doente

A) encontra-se em tratamento a longo prazo com carbamazepina, fenobarbitona, fenitoína, primidona, rifampicina, hipericão uo outros cármacos que induz como enzimas hepáticas.

Ou

b) consome regularmente etanol em isenção das quantidades recomendadas.

Ou

c) é provável que a glutationa depole, por exemplo, distúrbios alimentares, fibrose quística, infecção por HIV, fome, caquexia.

Sintoma

Os sintomas de sobredosagem com Minosetes nas primeiras 24 horas são palidez, náuseas, vómitos, anorexia e dor abdominal. As lesões hepáticas podem tornar-se aparentes 12 a 48 horas após a ingestão. Podem alterações do metabolismo da glucose e da acidose metabólica. Em envenenamento grave, a insuficiencia hepática pode progredir para encefalopatia, hemorragia, hipoglicemia, edema cerebral e morte. Uma insuficiência renal aguda com necrose tubular aguda, fortemente sugerida por dor lombar, hematúria e proteinúria, pode desenvolver-se mesmo na ausência de lesão hepática grave. Foram notificadas arritmias cardíacas e pancreatite.

Gestao

O tratamento imediato é essencial no tratamento da sobredosagem com Minoset. Apesar da falta de sintomas precoces significativos, os pacientes devem ser encaminhados urgentemente para o hospital para atendimento médico imediato. Os sintomas podem limitar-se a náuseas ou vómitos e podem não reflectir a gravidade da sobredosagem ou o risco de dano nos órgãos. A gestão deve estar de acordo com as orientações estabelecidas para o tratamento, ver secção sobre sobredosagem do BNF.

O tratamento com carne activada deve ser considerado se a sobredosagem tenha sido tomada dentro de 1 hora. A concentração plasmática do Minosete deve ser medida 4 horas ou mais tarde após a ingestão (as realizações anteriores não são fiáveis).

O tratamento com N-acetilcisteína pode ser utilizado até 24 horas após a ingestão de Minoset no entanto, o efeito protetor máximo é obtido até 8 horas após a ingestão.

Se necessário, o doente deve ser administrado por via intravenosa-N-acetilcisteína, de acordo com o sistema posológico estabelecido. Se o vômito não é um problema, a metionina oral poder ser uma alternativa adequada para águas remotas, fora do hospital.

O tratamento de doenças que apresentam desfunção hepática grave para além das 24 horas após a ingestão deve ser discreto com o NPI uo uma união hepática.

A lesão hepática é possível em adultos que tomam 10g ou mais de paracetamol. A ingerência de 5g ou mais de paracetamol pode provocar lesões hepáticas se o doente ter factores de risco (ver abaixo).

Risco

Se o doente

A, está em tratamento a longo prazo com carbamazepina, fenobarbitona, fenitoína, primidona, rifampicina, hipericão ou outros cármacos que induz as enzimas hepáticas.

Ou

b, consome regularmente etanol em extracto das quantidades recomendadas.

Ou

c, é provável que a glutationa depole, por exemplo, distúrbios alimentares, fibrose quística, infecção por HIV, fome, caquexia.

Sintoma

Os sintomas de sobredosagem de paracetamol nas primeiras 24 horas são palidez, náuseas, vómitos, anorexia e dor abdominal. As lesões hepáticas podem tornar-se aparentes 12 a 48 horas após a ingestão. Podem alterações do metabolismo da glucose e da acidose metabólica. Em envenenamento grave, a insuficiencia hepática pode progredir para encefalopatia, hemorragia, hipoglicemia, edema cerebral e morte. Uma insuficiência renal aguda com necrose tubular aguda, fortemente sugerida por dor lombar, hematúria e proteinúria, pode desenvolver-se mesmo na ausência de lesão hepática grave. Foram notificadas arritmias cardíacas e pancreatite.

Gestao

O tratamento imediato é essencial no tratamento da sobredosagem com paracetamol. Apesar da falta de sintomas precoces significativos, os pacientes devem ser encaminhados urgentemente para o hospital para atendimento médico imediato. Os sintomas podem limitar-se a náuseas ou vómitos e podem não reflectir a gravidade da sobredosagem ou o risco de dano nos órgãos. A gestão deve estar de acordo com as orientações estabelecidas para o tratamento, ver secção sobre sobredosagem do BNF.

O tratamento com carne activada deve ser considerado se a sobredosagem tivesse sido tomada dentro de 1 hora. A concentração plasmática de paracetamol deve ser medida 4 horas ou mais tarde após a ingestão (realizações anteriores não são suficientes). O tratamento com N-acetilcisteína pode ser utilizado até 24 horas após a ingestão de paracetamol, no entanto, o efeito protector máximo é obtido até 8 horas após a ingestão. Aeficácia do antídoto diminui dramaticamente após este tempo. Se necessário, deve administrar-se n-acetilcistaína intravenosa ao doente, de acordo com o esquema posológico estabelecido. Se o vómito não for um problema, a metionina oral poder ser uma alternativa adequada para Zonas remotas, fora do hospital. O tratamento de doenças que apresentam financiamento hepático grave para além das 24h após a ingestão deve ser discreto com o NPI ou uma união hepática

Pode esperar-se que doses elevadas de bicarbonato de sódio induzam sintomas gastrointestinais, incluindo arrotos e náuseas. Além disso, doses elevadas de bicarbonato de sódio podem causar hipernatremia, os electrólitos devem ser monitorizados e os doentes devem ser adequadamente tratados.

A lesão hepática é possível em adultos que tomam 10g ou mais de paracetamol. A ingerência de 5g ou mais de paracetamol pode provocar lesões hepáticas se o doente ter factores de risco (ver abaixo).)

risco:

Se o doente

A) está em tratamento a longo prazo com carbamazepina, fenobarbitona, fenitoína, primidona, rifampicina, hipericão ou outros cármacos que induz as enzimas hepáticas

OU

b) consome regularmente etanol em isenção das quantidades recomendadas

OU

c) é provável que a glutationa esgotar, por exemplo, distúrbios alimentares, fibrose cística, infecção por VIH, fome, caquexia

Sintoma

Sintomas de sobredosagem de paracetamol nas primeiras 24 horas são palidez, náuseas, hiperidrose, mal-estar, vómitos, anorexia e dor abdominal. As lesões hepáticas podem tornar-se aparentes 12 a 48 horas após a ingestão. Isto pode incluir hepatomegalia, sensibilidade hepática, icterícia, insuficiência hepática aguda e necrose hepática. Alterações do metabolismo da glucose e da acidose metabólica. Bilirrubina sanguínea, enzimas hepáticas, INR, tempo de protrombina, fosfato sanguíneo e lactato sanguíneo podem aumentar. Em envenenamento grave, a insuficiência hepática pode progredir para encefalopatia, hemorragia, hipoglicemia, edema cerebral e morte. Uma insuficiência renal aguda com necrose tubular aguda, fortemente sugerida por dor lombar, hematúria e proteinúria, pode desenvolver-se mesmo na ausência de lesão hepática grave. Foram notificadas arritmias cardíacas e pancreatite.

Gestao

O tratamento imediato é essencial no tratamento da sobredosagem com paracetamol. Apesar da falta de sintomas precoces significativos, os pacientes devem ser encaminhados urgentemente para o hospital para atendimento médico imediato. Os sintomas podem limitar-se a não usar ou usar e podem não reflectir a gravidade da sobredosagem ou o risco de lesões nos órgãos. A gestão deve estar de acordo com as orientações estabelecidas para o tratamento, ver secção sobre sobredosagem do BNF.

O tratamento com carne activada deve ser considerado se a sobredosagem tivesse sido tomada dentro de 1 hora. As realizações plasmáticas de paracetamol devem ser Medidas 4 horas ou mais tarde após a ingestão (as realizações anteriores não são suficientes). O tratamento com N-acetilcisteína pode ser utilizado até 24 horas após a ingestão de paracetamol, no entanto o efeito protector máximo é obtido até 8 horas após a ingestão. Aeficácia do antídoto diminui dramaticamente após este tempo. Se necessário, deve administrar-se n-acetilcistaína intravenosa ao doente, de acordo com o esquema posológico estabelecido. Se o vómito não é um problema a metionina oral poder ser uma alternativa adequada para águas remotas, fora do hospital. O tratamento de doenças que apresentam financiamento hepático grave para além das 24h após a ingestão deve ser discreto com o NPI ou uma união hepática

Mecanismos de acção / efeito

Analgésico-o mecanismo de ação analgésica não foi totalmente determinado. O Minoset pode actuar predominantemente inibindo a síntese das prostaglandinas no sistema nervoso central (SNC) e, em menor extensão, através de uma acção periférica, bloqueando a geração de impulsos de dor.

Uma acção periférica pode também ser devida à inibição da síntese das prostaglandinas ou à inibição da síntese uo acções de outras substâncias que sensibilizam os receptores da dor para a estimulação mecânica ou química.

O antipirético-Minosete produz provavelmente antipiresia, actuando centralmente no centro hipotalâmico de regulação do calor para produzir vasodilatação periférica, resultando num aumento fazer fluxo sanguíneo através da pele, sudorese e perda de calor. A ação central provavelmente envolve a informação da língua das prostaglandinas no hipotálamo.

Código ATC N02B E01

O Paracetamol tem ações analgésicas e antipiréticas. O mecanismo de acção baseia-se na importação da biossintese das prostaglandinas.

O Paracetamol é mal absorvido no estômago, mas bem absorvido no intestino delgado devido à maior área de superfície e, portanto, capacidade adsorptiva.

O bicarbonato de sódio é um excipiente na formulação que tem um papel sem aumento das taxas de esvaziamento gástrico e de dissolução fazer paracetamol e, portanto, uma velocidade de absorção fazer paracetamol para proporcionar um início mais rápido de alívio.

Uma quantidade de bicarbonato de sódio contida em 2 comprimidos de Minoset ActiFast é necessária por dose para ter estes efeitos. O bicarbonato de sódio influencia a taxa de esvaziamento gástrico de uma forma dependente da concentração, com o efeito máximo alcançado em concentrações quase isotónicas (150 mmol/L)(ou seja, 150 milímetros) - equivalente a 2 comprimidos ActiFast de Minoset em 100 ml de água.

As soluções hipertónicas (500-1.000 mmol/L) (ou seja,500 a 1. 000 milímetros-equivalente à quantidade de bicarbonato de sódio em 6-12 comprimidos de Actifast de Minoset administrados com 100 ml de água) parecem inibir o esvaziamento gástrico. A aplicação terapêutica fazer esvaziamento gástrico aumentado foi previamente demonstrada com uma taxa significativamente mais rápida de absorção fazer paracetamol e com um início significativamente mais rápido de fazer alívio da dor de comprimidos solúveis que contêm bicarbonato de sódio, em comparação com os comprimidos convencionais. Minoset ActiFast foi formulado com 630 mg de bicarbonato de sódio por um um comprimido, o que resulta numa quase isotonicidade com uma dose de 2 comprimidos de nenhum fluido gástrico.

Desconhece-se o papel da taxa de dissolução dos comprimidos de Minoset ActiFast in vivo com pH gástrico. Assim, o papel da dissolução do composto na velocidade de acção dos comprimidos de Minoset ActiFast não é claro.

É provável que nenhum modo de Acção único seja responsável pelo perfil farmacocinético observado com Minoset ActiFast. As contribuições relativas dos diferentes factores variam em função das circunstâncias em que o produto é tomado.

Grupo farmacêutico: Outros analgésicos e antipiréticos (Anilídeos))

Código ATC: N02 BE01

O Paracetamol tem efeitos analgésicos e antipiréticos semelhantes aos da aspirina e é útil no tratamento da dor ligeira a moderna. Tem apenas efeitos anti-inflamatórios fracos.

Absorção e destino

O Minoset é espontaneamente absorvido a partir do tracto gastrointestinal com concentrações plasmáticas máximas que ocorrem cerca de 30 minutos a 2 horas após a ingestão. É metabolizado no fígado e excretado na urina principalmente sob a forma de conjugados glucuronido e sulfato. Menos de 5% é excretado sob a forma de Minosete inalterado. A semi-vida de eliminação varia de cerca de 1 a 4 horas. A ligação às proteinas plasmáticas é negligenciável nas aplicações técnicas existentes, mas aumenta com o aumento das realizações.

Um metabolito hidroxilado menor, que é geralmente produzido em quantidades muito pequenas por oxidases de função mista nenhum fígado e que é normalmente desintoxicado por conjugação com glutationa hepática, pode acumular-se após sobredosagem com Minoset e causar danos hepáticos.

O Paracetamol é rápida e quase absorve completamente o tracto gastrointestinal. É metabolizado nenhum fígado e excretado na urina sob a forma de conjugados glucuronido e sulfato, - menos de 5% é excretado inalterado na urina sob a forma de paracetamol não modificado. A ligação às proteínas plasmáticas é mínima.

Uma semi-vida média de eliminação fazer paracetamol após a administração de Minoset ActiFast é de 2 a 3 horas e é semelhante à alcançada após a administração dos comprimidos padrão de paracetamol em jejum e em estado federado.

Após a administração de Minoset ActiFast, o paracetamol tem um tempo mediano para atingir as concentrações plasmáticas máximas (t_maximo) de 25 minutos em individos em jejum e de 45 minutos nos individos alimentares. Como recomendações plasmáticas máximas foram aplicadas pelo menos duas vezes mais para o Minoset ActiFast do que para os comprimidos padrão de paracetamol, tanto que nenhum Estado federado como em jejum (p= 0, 0002). Após a administração de Minoset ActiFast, o paracetamol é geralmente mensurável no plasma em 10 minutos, tanto no estado fed como em jejum.

É necessário tomar dois comprimidos de Minoset ActiFast com 100 ml de água para obter esta taxa de absorção de paracetamol. A taxa máxima de absorção é obtida com o estômago vazio. Quando se toma um comprimido, a taxa de absorção do paracetamol para o Minoset ActiFast é a mesma que para os comprimidos padrão de paracetamol. Pensa-se que este facto se deve a uma presença insuficiente de bicarbonato de sódio na dose de um comprimido para aumentar a taxa de absorção do paracetamol. Além disso, é pouco provável que os comprimidos tomados com água insuficiente (<100 mls) tenham aumentado a velocidade de Acção. (Ver 5.1 Propriedades farmacodinâmicas)

Uma extensão da absorção de paracetamol a partir de comprimidos de Minoset ActiFast é equivalente à dos comprimidos de paracetamol padrão, tal como demonstrado pela AUC tanto em jejum como em jejum.

Absorvvcao

O Paracetamol é rápida e quase absorve completamente o tracto gastrointestinal. As realizações plasmáticas máximas são completadas 30-90 minutos após a dose e a situação semi-vida plasmática-se entre 1 e 3 horas após as doses terapêuticas.

Distribuição

A droga é amplamente distribuída pela maioria dos fluidos corporais.

Biotransformação

O metabolismo ocorre normalmente por conjugação hepática com ácido glucurónico (cerca de 60%), ácido sulfúrico (cerca de 35%) ou cisteína (cerca de 3%). Foram igualmente detectadas quantidades de metabolitos hidroxilados e deacetilados.

As restrições têm menos capacidade para glucuronização do termo do que os adultos.

Na sobredosagem verifica-se um aumento da N-hidroxilação seguida de conjugação de glutationa. Quando este último se esgota, a reacção com proteinas hepaticas aumenta levando à necrose.

Eliminacao

Após doses terapêuticas, 90-100% do cármaco é recuperado na urina em 24 horas.