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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 04.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
As cápsulas de Miltex (miltefosina) são indicadas em adultos e adolescentes ≥ 12 anos com um peso de & ge; 30 kg para o tratamento de:
- Leishmaniose visceral causada por Leishmania donovani.
- Leishmaniose cutânea causada por Leishmania braziensis, Leishmania guyanensis e Leishmania panamensis.
- Maníase da culatra mucosa causada por Leishmania braziensis.
Restrições de aplicação
- Leishmania As espécies examinadas em estudos clínicos que avaliaram Miltex foram baseadas em dados epidemiológicos.
- pode haver diferenças geográficas na resposta clínica deles Leishmania - Coloque espécies em Miltex.
- a eficácia do Miltex no tratamento de outras pessoas Leishmania - A espécie não foi avaliada.
a duração do tratamento é de 28 dias consecutivos. administrar com alimentos para aliviar os efeitos colaterais gastrointestinais.
Tabela 1: dosagem de miltefosina
Peso | Dosagem e administração |
30 kg a 44 kg | uma cápsula de 50 mg duas vezes ao dia com alimentos (café da manhã e jantar) |
45 kg ou mais | uma cápsula de 50 mg três vezes ao dia com alimentos (café da manhã, almoço e jantar) |
Gravidez
Miltex pode causar danos fetais. Miltex está contra-indicado em mulheres grávidas. Faça um teste de gravidez na urina ou no soro antes de prescrever o Miltex.
Síndrome de Sjögren-Larsson
Miltex está contra-indicado em pacientes com síndrome de Sjögren-Larsson.
Hipersensibilidade
Miltex está contra-indicado em pessoas hipersensíveis à miltefosina ou a outros auxiliares do Miltex.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Toxicidade embrionária-fetal
A miltefosina pode causar danos fetais. Toxicidade embrionária-fetal, incluindo morte e teratogenicidade, foi observada em animais que receberam miltefosina antes do acasalamento, durante a gravidez precoce e durante a organogênese em doses abaixo da dose máxima recomendada (MRHD). Não use Miltex em mulheres grávidas. Antes de prescrever Miltex para mulheres com potencial reprodutivo, faça um teste de gravidez na urina ou no soro. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar contraceptivos eficazes durante o tratamento com Miltex e por 5 meses após o término do tratamento.
Efeitos reprodutivos
Mulheres
A miltefosina causou fertilidade prejudicada em ratos e atresia folicular reversível e distrusão em cães em doses de aproximadamente 1,0 ou. 0,2 vezes o MRHD com base nas comparações da superfície corporal.
Os efeitos na fertilidade feminina humana não foram formalmente estudados.
Masculino
A miltefosina causou contagem viável reduzida de espermatozóides e fertilidade prejudicada em ratos em doses aproximadamente 0,4 vezes o MRHD. Uma dose mais alta em ratos, aproximadamente 1,0 vezes o MRHD, causou atrofia testicular e fertilidade prejudicada, que não se reverteu completamente 10 semanas após o término da administração do medicamento.
Dor escrotal e ejaculação diminuída ou ausente durante o tratamento foram relatadas durante o tratamento com Miltex. Os efeitos do Miltex na fertilidade masculina em humanos não foram adequadamente investigados.
Informe mulheres e homens sobre os resultados da fertilidade animal e que o potencial de comprometimento da fertilidade não foi avaliado adequadamente pela terapia com Miltex em humanos.
Efeitos renais
Foram observados aumentos na creatinina sérica (Cr) em estudos clínicos que avaliaram Miltex no tratamento da pele, membrana mucosa e leishmaniose visceral. Monitore a função renal semanalmente em pacientes que recebem Miltex durante o tratamento e 4 semanas após o término do tratamento.
Efeitos hepáticos
Elevações nas transaminases hepáticas (ALT, AST) e bilirrubina foram observadas em estudos clínicos que avaliaram Miltex no tratamento da leishmaniose visceral. Monitore as transaminases hepáticas (ALT, AST) e bilirrubina durante o tratamento em pacientes recebendo Miltex.
Efeitos gastrointestinais
Vômitos e / ou diarréia geralmente ocorrem durante a administração de Miltex e podem levar ao esgotamento do volume. Promova a ingestão de líquidos para evitar a exaustão do volume.
Trombocitopenia
Trombocitopenia durante o tratamento foi relatada em pacientes tratados para leishmaniose visceral. Monitore a contagem de plaquetas durante o tratamento para leishmaniose visceral.
Absorção de contraceptivos orais
Vômitos e / ou diarréia durante a terapia com Miltex podem afetar a absorção de contraceptivos orais e, portanto, afetar sua eficácia. Se ocorrer vômito e / ou diarréia durante a terapia com Miltex, aconselhe as mulheres a usar métodos contraceptivos adicionais não hormonais ou alternativos.
Síndrome de Stevens-Johnson
A síndrome de Stevens-Johnson foi relatada durante a terapia com Miltex. Pare Miltex se for encontrada uma erupção cutânea esfoliativa ou bolhosa durante o tratamento.
Informações de aconselhamento do paciente
Por favor consulte o guia de medicamentos aprovado pela FDA
Instruções de dosagem
- Miltex é administrado com alimentos para aliviar os efeitos colaterais gastrointestinais.
- instrua o paciente a engolir completamente a cápsula e não a mastigar ou se separar. Instrua o paciente a concluir todo o curso da terapia.
- Informe os pacientes que dor abdominal, náusea, vômito e diarréia são efeitos colaterais comuns da terapia com Miltex e informe os pacientes a informar seu médico se esses efeitos colaterais gastrointestinais são graves ou persistentes. Instrua o paciente a beber líquido suficiente para evitar a desidratação e, consequentemente, o risco de lesão renal.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
- Adivinhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar contraceptivos eficazes durante o tratamento com Miltex e por 5 meses após o término do tratamento.
- As mulheres que usam contraceptivos orais são aconselhadas a usar métodos contraceptivos não hormonais ou alternativos adicionais durante a terapia com Miltex se ocorrerem vômitos e / ou diarréia.
- as mães que amamentam aconselharam a não amamentar durante o tratamento com Miltex e 5 meses após o término do tratamento.
- Aconselhe mulheres e homens que Miltex causou infertilidade em ratos machos, fertilidade prejudicada em ratos fêmeas e causou atresia nos folículos ovarianos em cães fêmeas. Indique aos pacientes que o potencial de fertilidade prejudicada em humanos não foi avaliado adequadamente.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Mutagenicidade / carcinogenicidade: A miltefosina foi testada negativamente no teste de salmonela AMES, no teste de dnaamplificação, no teste de aberração cromossômica in vitro, no teste UDS in vivo / in vitro e no teste de micronúcleo oral do camundongo in vivo. O teste de mutação genética hprt para células de mamíferos V 79 mostrou um aumento na frequência mutada sem dependência da dose. Tendo em vista todos os resultados dos testes de mutagenicidade, o único achado positivo no teste V 79 HPRT é considerado não toxicologicamente relevante em relação a um risco mutagênico para humanos.
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade. Em um estudo de toxicidade oral em ratos de 52 semanas, foi observado um adenoma de células de pós-teste testicular em 3 de 30 ratos machos com uma administração diária de 21,5 mg / kg / dia de miltefosina (1,0 vezes MRHD com base na comparação da BSA). O potencial carcinogênico da miltefosina em humanos é desconhecido.
Em um estudo de fertilidade do segmento I em ratos machos, atrofia testicular, foi observado um número reduzido de espermatozóides viáveis e fertilidade prejudicada em ratos após doses orais diárias de ≥ 8,25 mg / kg (0,4 vezes o MRHD com base na comparação da BSA). Esses resultados foram reversíveis dentro de um período de recuperação de 10 semanas, com exceção da dose mais alta testada de 21,5 mg / kg / dia (1,0 vezes o MRHD com base na comparação da BSA), na qual os efeitos não foram completamente reversíveis.
Em um estudo de fertilidade feminina em ratos, a parada do ciclo estral ocorreu nas fases metestre ou dasstrus com a dose alta de 21,5 mg / kg (1,0 vezes o MRHD com base na comparação da BSA). Um número aumentado de reabsorções embrionárias e fetais e fetos mortos foi observado em doses de 6,81 e 21,5 mg / kg (0,3 e 1,0 vezes o MRHD (com base na comparação da BSA). Em um estudo toxicológico de 52 semanas em cães, um número aumentado de folículos atréicos nos ovários e um nível de filência cclus no útero, vagina e glândula mamária observadas com morfologia, que corresponde a latas de anestro ou diestro e # 38; ge; 1 mg / kg / dia (0,2 vezes o MRHD com base na comparação BSA). Os efeitos em cães foram completamente reversíveis após um período de recuperação de 6 semanas.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez D
Visão geral do risco
Miltex pode causar danos fetais. Os dados de gravidez humana não estão disponíveis, Contudo, toxicidade embrião-fetal, incluindo morte e teratogenicidade, foi observado em estudos embrião-fetais em ratos e coelhos, que receberam miltefosina oral em doses durante a organogênese, cada um foi 0,06 e 0,2 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) com base na comparação da superfície corporal (BSA) . Numerosas malformações viscerais e esqueléticas do feto foram observadas em um estudo de fertilidade em ratos fêmeas às quais a miltefosina foi administrada antes do acasalamento durante o dia 7 da gravidez em doses 0,3 vezes a MRHD. Não dê Miltex a mulheres grávidas.
Considerações clínicas
Durante a gravidez, a leishmaniose visceral pode ser fatal para a mãe e levar a resultados fetais adversos, incluindo aborto espontâneo, doenças congênitas devido à transmissão vertical, pequenas para recém-nascidos grávidas e anemia grave. Durante a gravidez, a leishmaniose cutânea pode se manifestar com lesões maiores e atípicas e estar associada a um risco aumentado de resultados fetais indesejados, incluindo parto prematuro e natimorto.
Dados em animais
A administração de miltefosina em estudos de toxicidade embrião-fetal em ratos durante o desenvolvimento embrionário precoce (dia 6 ao dia 15 da gravidez) causou toxicidade embrião-fetal, incluindo morte e teratogenicidade em doses ≥ 1,2 mg / kg / dia (0,06 vezes o MRHD com base na comparação BSA). Os efeitos teratogênicos incluíram cerebelo não desenvolvido, líquido hemorrágico que preenche a lumina do crânio, fenda palatina e edema generalizado. A toxicidade embrionária-fetal também foi observada em coelhos após administração oral de miltefosina durante a organogênese (dia 6 ao dia 18 da gravidez) em doses ≥ 2,4 mg / kg / dia (0,2 vezes o MRHD com base na comparação da BSA). Em ratos e coelhos, não havia ninhadas viáveis em doses de miltefosina ≥ 6,0 mg / kg / dia (0,3 ou 0,6 vezes o MRHD com base nas comparações de BSA para ratos ou. Coelho).
Em um estudo separado de fertilidade feminina em ratos, doses de miltefosina ≥ 6,81 mg / kg / dia (0,3 vezes o MRHD com base na comparação BSA) administrado por quatro semanas antes do acasalamento e até o dia 7 da gravidez produz numerosos viscerais (deformar estruturas cerebrais, ventrículos estendidos cheios de massas marrons, deformar medula espinhal, desiludir e olhos mal posicionados, Hipófise, e ouvido interno ausente) e esqueleto (Palete, Ossificação em forma de haltere dos centros vertebrais torácicos, ossos do crânio significativamente aumentados e costuras significativamente expandidas) malformações fetais..
Mães que amamentam
Não se sabe se Miltex está presente no leite materno. Como muitos medicamentos estão presentes no leite materno e podem ocorrer efeitos colaterais graves em lactentes de Miltex, deve-se decidir se deve parar de amamentar ou parar de levar em consideração a importância do medicamento para a mãe. A amamentação deve ser evitada 5 meses após a terapia com Miltex.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos <12 anos não foram estabelecidas. Ratos juvenis foram mais sensíveis aos efeitos induzidos pela miltefosina, especialmente efeitos da retina e dos rins, do que ratos adultos.
Aplicação geriátrica
Os ensaios clínicos com Miltex não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.
Compromisso renal
Pacientes com níveis séricos de creatinina ou BUN & ge; 1,5 vezes o limite superior dos normais foi excluído dos estudos clínicos. A farmacocinética da miltefosina não foi estudada em doentes com compromisso renal.
Compromisso hepático
Pacientes com níveis séricos de ALT ou AST & ge; Foram excluídos 3 vezes o limite superior dos níveis normal e de bilirrubina ≥ 2 vezes o limite superior do normal dos estudos clínicos. A farmacocinética da miltefosina não foi estudada em doentes com compromisso hepático.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
Contracepção
Miltex pode causar danos fetais se usado durante a gravidez. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar contraceptivos eficazes durante o tratamento com Miltex e 5 meses após o término do tratamento.
Vômitos e / ou diarréia durante a terapia com Miltex podem afetar a absorção de contraceptivos orais e, portanto, afetar sua eficácia. Mulheres que usam contraceptivos orais aconselham o uso de métodos contraceptivos não hormonais ou alternativos adicionais durante a terapia com Miltex se ocorrerem vômitos e / ou diarréia durante o tratamento.
Infertilidade
Mulheres
A miltefosina causou fertilidade prejudicada em ratos e causou atresia folicular reversível e distrusão em cães em doses de aproximadamente 1,0 ou. Os efeitos de Miltex na fertilidade feminina humana não foram formalmente investigados.
Masculino
A miltefosina causou contagem viável reduzida de espermatozóides e fertilidade prejudicada em ratos em doses aproximadamente 0,4 vezes o MRHD. Uma dose mais alta em ratos, aproximadamente 1,0 vezes o MRHD, causou atrofia testicular e fertilidade prejudicada, que não se reverteu completamente 10 semanas após o término da administração do medicamento. Os efeitos do Miltex na fertilidade masculina em humanos não foram adequadamente investigados.
Informe mulheres e homens sobre os resultados da fertilidade animal e que o potencial de comprometimento da fertilidade não foi avaliado adequadamente com a terapia com Miltex.
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
experiência em estudos clínicos
Leishmaniose visceral
Um estudo de fase 3 em pacientes com idade ≥ 12 anos ou mais na Índia. Duzentos e noventa (299) pacientes (211 homens e 88 mulheres) recebeu miltex oral em uma zieldose de 2,5 mg / kg / dia por 28 dias (Cápsula de 50 mg uma vez ao dia, pesando menos de 25 kg e cápsula de 50 mg duas vezes ao dia, com um peso de 25 kg ou mais). Os pacientes variaram entre 12 e 64 anos. O peso estava entre 15 e 67 kg (peso médio 38,6 kg) e IMC entre 8,2 e 24 (média 16,1). Noventa e nove (99) pacientes receberam 1 mg / kg / dia de desoxicolato de anfotericina B por via intravenosa a cada dois dias por 15 doses. Miltex recebeu uma porcentagem estatisticamente significativamente maior de homens em comparação com a anfotericina B .
Menos de 1% dos pacientes que receberam Miltex morreram (2/299) e nenhum paciente que recebeu anfotericina B morreu. Efeitos colaterais graves foram relatados em 2% dos receptores Miltex (6/299) e 1% dos receptores de anfotericina B (1/99)). Cerca de 3% dos pacientes interromperam o tratamento em todos os tratamentos de baixo tratamento devido a um efeito colateral. Efeitos colaterais graves e efeitos colaterais, o que levou a uma descontinuação do medicamento, dos quais foi aceito, que você está relacionado ou possivelmente relacionado ao Miltex, incluiu a síndrome de Stevens-Johnson, melena e trombocitopenia, artrite e erupção cutânea, diarréia ctcae1 grau 4 (≥ 10 cadeiras por dia) e hiperbilirrubinemia de grau 4 da CTCAE ( ≥ 10x limite superior do LSN normal).
Tabela 2: Tratamento dos efeitos colaterais em ≥ 2% dos pacientes com leishmaniose visceral que recebem Miltex
classe de órgãos do sistema Termo preferido | Miltex N = 299 | Desoxicolato de anfotericina B N = 99 |
Distúrbios do trato gastrointestinal | ||
Diarréia | 61 (20,4%) | 6 (6,1%) |
Vômito | 113 (37,8%) | 20 (20,0%) |
Doenças gerais | ||
Fraqueza | 19 (6,3%) | 4 (4,0%) |
Metabolismo e distúrbios nutricionais | ||
Apetite reduzido | 69 (23,1%) | 22 (22,2%) |
1 Critérios terminológicos comuns para eventos adversos |
Neste estudo, aumentos de creatinina (Cr) ≥ 1,5 vezes acima da linha de base ocorreram em aproximadamente 10% dos receptores de Miltex e em 40% dos receptores de anfotericina B no final da terapia. Dez por cento dos sujeitos em cada braço tiveram aumentos de Cr & ge; Acompanhamento 1,5 vezes o valor da linha de base aos 6 meses. Nenhum receptor Miltex interrompeu a terapia devido a cãibras.
Aumentos nas transaminases durante o tratamento ocorreram em até metade dos receptores Miltex e até um terço dos receptores de anfotericina B. As pesquisas foram leves (<3x LSN) ou moderadas (3-5x LSN) a 94% ou. 6% dos pacientes tratados com Miltex que sofreram um aumento. Nenhum paciente interrompeu a terapia devido a aumentos nas transaminases.
No final da terapia, 62% e 2,4% dos receptores de Miltex e 54% e 2% dos receptores de anfotericina B tinham contagem de plaquetas <150.000 <50.000 e.
Leishmaniose cutânea
A eficácia do Miltex no tratamento da leishmaniose cutânea foi demonstrada em um estudo controlado por placebo na Colômbia e Guatemala, bem como em dois estudos comparativos na Bolívia e.. No estudo controlado por placebo, oitenta e nove (89) pacientes com 12 anos receberam uma dose alvo de Miltex de 2,5 mg / kg / dia por 28 dias e quarenta e quatro (44) receberam placebo. Nos estudos comparativos, cento e vinte (120) pacientes com 12 anos receberam uma dose alvo de Miltex de 2,5 mg / kg / dia por 28 dias e cinquenta e oito (58) pacientes receberam 20 mg / kg / dia de antimônio pentavalente (meglumina) por 20 dias .
Tabela 3: Efeitos colaterais que ocorrem em ≥ 2% dos pacientes tratados com Miltex ≥ 12 anos com leishmaniose de Kutan no estudo controlado por placebo
Classe de órgãos do sistema Termo preferido | Miltex N = 89 | Placebo N = 44 | |
Distúrbios do ouvido e do labirinto | |||
Doença de viagem | 26 (29,2%) | 10 (22,7%) | |
Distúrbios gastrointestinais | |||
Dor abdominal | 10 (11,2%) | 3 (6,8%) | |
Diarréia | 7 (7,9%) | 2 (4,5%) | |
Náusea | 32 (35,9%) | 5 (11,1%) | |
Vômito | 4 (4,5%) | 0 | |
Interrupções gerais e administrativas | |||
Estar doente | 3 (3,4%) | 1 (2,3%) | |
Pirexia | 5 (5,6%) | 2 (4,5%) | |
Distúrbios do sistema nervoso | |||
Tontura | 4 (4,5%) | 0 | |
Dor de cabeça | 25 (28,1%) | 10 (22,7%) | |
Sonolência | 3 (3,4%) | 0 | |
a pele e o tecido subcutâneo | |||
Prurido | 4 (4,5%) | 0 |
Tabela 4: Efeitos colaterais em ≥ 2% dos pacientes tratados com Miltex ≥ 12 anos com leishmaniose de Kutan em dois estudos comparativos
58
Classe de órgãos do sistema Termo preferido | Miltex N = 120 | Meglumine N = 120 |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Dor abdominal | 9 (7,5%) | 3 (5,2%) |
Diarréia | 18 (15,0%) | 3 (5,2%) |
Náusea | 50 (41,7%) | 3 (5,2%) |
Vômito | 33 (27,5%) | 0 |
Infecções e doenças parasitárias | ||
Linfangite | 7 (5,8%) | 0 |
Metabolismo e distúrbios nutricionais | ||
Apetite reduzido | 13 (10,8%) | 4 (5,8%) |
Distúrbios do sistema nervoso | ||
Tontura | 15 (12,5%) | 4 (6,9%) |
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos | ||
Prurido | 7 (5,8%) | 0 |
No estudo controlado por placebo, 12/89 (13,4%) indivíduos com Miltex tiveram um aumento de Cr de 1,5-3 vezes em relação à linha de base, em comparação com 2/44 (4,5%) indivíduos com placebo no final da terapia. No estudo comparativo, uma porcentagem semelhante dos indivíduos que receberam Miltex ou antimônio pentavalente teve aumentos de Cr acima da linha de base após 3 e 6 meses após o tratamento (aprox.%). Aproximadamente 25% dos indivíduos Miltex e 11% dos indivíduos com antimônio pentavalente tiveram aumentos de Cr 1,5-3 vezes acima da linha de base no final da terapia nos dois ensaios controlados ativamente. A frequência de aumento de AST e ALT acima do limite de valor normal no final da terapia foi semelhante nos receptores Miltex e placebo (aproximadamente 5%). Outros eventos adversos observados no grupo Miltex incluíram anemia, linfadenopatia, alongamento abdominal, constipação, disfagia, flatulência, fadiga, mal-estar, abscesso, celulite, ectímia, parestesia, dor testicular, inchaço testicular, síndrome de Stevens-Johntikson.
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados em todo o mundo enquanto usavam o Miltex. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Sangue e doenças linfáticas: Trombocitopenia, agranulocitose
Distúrbios gastrointestinais: melena
Distúrbios gerais : edema generalizado, edema periférico
Distúrbios hepatobiliares: Icterícia
Distúrbios do sistema nervoso: Ataque
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: dor escrotal, volume ejaculado reduzido, falta de ejaculação.
Distúrbios vasculares : epistaxe
os efeitos colaterais mais comuns de vômito, diarréia e dor abdominal são prováveis em caso de overdose. Realize uma hidratação suficiente para evitar o risco de disfunção renal e substitua eletrólitos, se necessário. Como a miltefosina é apenas ligeiramente excretada na urina, a diurese forçada não aumenta a excreção de miltefosina. A lavagem gastrointestinal é de valor desconhecido. Um antídoto específico para o tratamento de uma overdose de miltefosina não é conhecido.
Os parâmetros farmacocinéticos da miltefosina em pacientes com leishmaniose visceral e cutânea que foram tratados com Miltex por 28 dias estão listados na Tabela 5. Devido à meia-vida longa da miltefosina (> 6 dias), concentrações de trogplasma dos trilhos no final do tratamento, nenhum estado estacionário pode ser alcançado (ou seja,. Dia 28).
Tabela 5: Média (% CV) Parâmetros farmacocinéticos da miltefosina Após administração da cápsula oral em adultos Pacientes com leishmaniose visceral e cutânea
Dose | Cmax (μg / mL) | Tmaxd (h) | Orvalho da AUCe (μgμhr / mL) | t½, αf (Dia) | T½, ΒG (Dia) | |
leishmaniose visceral (no dia 23) | 50 mg bid (4 WKS)a | 66,2 (28,5) | 7 (2-12) | 636 (26,7) | 6,4 (31,1) | |
50 mg BID (1 semana) / 50 mg TID (3 semanas)b | 75,9 (17,6) | 4 (2-8) | 486 (18,1) | 8,5 (28,9) | ||
Cutans Leishmaniosec (no dia 27) | 50 mg TID (4 semanas) | 37,3 (22)f | 295 (22)f | 6,8 (5,8)g, h | 30,7 (18,3)g, h | |
a Adolescentes (≥ 12 anos) / adultos, a dose média por kg foi de 3,1 mg / kg / dia b Adolescente (≥ 12 anos) / adulto, dose média por kg de fraude 3,6 mg / kg / dia c Adulto, a dose média por kg foi de 1,8 mg / kg / dia d mediana (intervalo) e AUC0-12h para BID, AUC0-8h para TID f t½, α = meia-vida da fase de distribuição; t1 / 2, β = meia-vida da fase de eliminação terminal g Estimativas baseadas em um modelo de PK populacional h Média (% de erro padrão) |
Absorção
A biodisponibilidade absoluta da miltefosina não foi determinada. Em pacientes com leishmaniose visceral, foram atingidas concentrações máximas de miltefosina em muitos pacientes imediatamente antes da próxima dose após a administração oral de cápsulas de Miltex, o que indica que a absorção de miltefosina pode ocorrer durante todo o intervalo de doses.
Distribuição
A distribuição da miltefosina não foi estudada em humanos. Ligação às proteínas plasmáticas humanas da miltefosina, avaliado de acordo com um método de ultracentrifugação, A fraude 98% acima da concentração do medicamento varia de 0,1 a 10 e 38; deve;g / mL. A radioatividade dos ratos é [14C] miltefosina após administração oral única e repetida com maior absorção de radioatividade no rim, Fígado e baço amplamente utilizados. A transferência placentária e a excreção de leite não foram estudadas.
Metabolismo e excreção
Não in vitro o metabolismo oxidativo de 15 enzimas P450 do citocromo humano diferentes (1A1, 1A2, 1B1, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, 3A5, 3A7 e 4A foi observado.
Uma lenta quebra metabólica pode ser demonstrada em hepatócitos humanos, o que levou à liberação de colina por clivagem do tipo fosfolipase-D da molécula de miltefosina. O fragmento de álcool graxo da miltefosina pode entrar no metabolismo dos ácidos graxos depois de ter sido oxidado em ácido palmítico. Essa oxidação é bloqueada em pacientes com síndrome de SJ-Larsson, causada por um defeito genético na atividade da deídoto desidrogenase gordurosa. Miltex está contra-indicado em pacientes com síndrome de Sjögren-Larsson.
Havia pouca ou nenhuma evidência de uma inibição dependente do tempo ou do metabolismo das enzimas do citocromo P450 examinadas em até cerca de 40 μg / mL de miltefosina.
A administração oral de miltefosina não induziu significativamente o teor hepático de CYP3A testado pela atividade de etilação da eritromicina em ratos.
Em pacientes com leishmaniose visceral, <0,2% da dose administrada foi excretada na urina.