Milivin

Os comprimidos de milivina (mirtazapina) são indicados para o tratamento de transtornos depressivos graves.

A eficácia da milivina no tratamento de transtornos depressivos graves foi determinada em ensaios controlados por 6 semanas com pacientes ambulatoriais cujos diagnósticos eram mais propensos a corresponder à categoria de diagnóstico e manual estatístico para transtornos mentais - 3a edição (DSM-III) de depressivo grave distúrbio (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Um episódio depressivo grave (DSM-IV) implica um pronunciado e relativamente persistente (quase todos os dias por pelo menos 2 semanas) humor depressivo ou disfórico, que geralmente afeta a função diária, e inclui pelo menos 5 dos 9 sintomas a seguir: humor depressivo, Perda de interesse em atividades normais, mudança significativa de peso e / ou apetite, Insônia ou hipersônia, Excitação psicomotor ou incapacidade, aumento da fadiga, Sentimentos de culpa ou inutilidade, pense mais devagar ou dificuldade em se concentrar, Tentativa de suicídio ou pensamentos de suicídio.

A eficácia da milivina em pacientes depressivos hospitalizados não foi adequadamente estudada.

A eficácia da milivina na manutenção da resposta em pacientes com transtorno depressivo grave por até 40 semanas após 8 a 12 semanas de tratamento aberto inicial foi demonstrada em um estudo controlado por placebo. No entanto, o médico que deseja usar milivina por longos períodos de tempo deve reavaliar regularmente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Os comprimidos de decaimento oral REMERONSolTab® (mirtazapina) são indicados para o tratamento de transtornos depressivos graves.

A eficácia do REMERON & reg; (Mirtazapina) Tablets no tratamento de transtornos depressivos graves foram encontrados em ensaios controlados de seis semanas com pacientes ambulatoriais cujos diagnósticos provavelmente correspondiam ao Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - 3a edição (DSM - III) Categoria de transtorno depressivo grave (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Um episódio depressivo grave (DSM-IV) implica um pronunciado e relativamente persistente (quase todos os dias por pelo menos 2 semanas) humor depressivo ou disfórico, que geralmente afeta a função diária, e inclui pelo menos cinco dos nove sintomas a seguir: humor depressivo, Perda de interesse em atividades normais, mudança significativa de peso e / ou apetite, Insônia ou hipersônia, Excitação psicomotor ou retardo, aumento da fadiga, Sentimentos de culpa ou inutilidade, pense mais devagar ou dificuldade em se concentrar, Tentativa de suicídio ou pensamentos de suicídio.

A eficácia do REMERONSolTab® (mirtazapina) em pacientes depressivos hospitalizados não foi adequadamente investigada.

A eficácia do REMERON & reg; Ao manter uma resposta em pacientes com transtorno depressivo grave por até 40 semanas após 8 a 12 semanas de tratamento aberto inicial, um estudo controlado por placebo demonstrou. No entanto, o médico que optar por usar o REMERON® por períodos mais longos deve reavaliar regularmente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

o primeiro tratamento

A dose inicial recomendada para comprimidos de milivina (mirtazapina) é de 15 mg / dia, administrada em uma dose única, de preferência à noite antes de dormir. Nos ensaios clínicos controlados, que descobriram a eficácia da milivina no tratamento de transtornos depressivos graves, o intervalo de doses efetivo foi geralmente de 15 a 45 mg / dia. Embora a relação entre dose e resposta satisfatória não tenha sido adequadamente investigada no tratamento de um transtorno depressivo grave na milivina, pacientes que não respondem à dose inicial de 15 mg podem se beneficiar de aumentos de dose até um máximo de 45 mg / dia. Milivin tem uma meia-vida de eliminação de aproximadamente 20 a 40 horas; portanto, as alterações da dose não devem ser feitas em intervalos inferiores a 1 a 2 semanas, a fim de ter tempo suficiente para avaliar a resposta terapêutica a uma determinada dose.

idosos e pacientes com disfunção renal ou hepática

A depuração da mirtazapina é reduzida em idosos e em pacientes com disfunção renal ou hepática moderada a grave. Como resultado, o médico prescritor deve estar ciente de que os níveis plasmáticos de mittazapina nesses grupos de pacientes podem aumentar em comparação com aqueles em adultos mais jovens sem disfunção renal ou hepática (ver Precauções e FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Manutenção / tratamento prolongado

É geralmente aceito que episódios de depressão aguda requerem terapia farmacológica sustentada por vários meses ou mais, além da reação ao episódio agudo. A avaliação sistemática dos comprimidos de milivina (mirtazapina) mostrou que sua eficácia em transtornos depressivos graves é mantida após 8 a 12 semanas de tratamento primário na dose de 15 a 45 mg / dia por até 40 semanas (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). Devido a esses dados limitados, não se sabe se a dose de milivina necessária para a terapia de manutenção é idêntica à dose necessária para obter uma resposta inicial. Os pacientes devem ser reavaliados regularmente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.

Mudar um paciente de ou para um inibidor da monoamina oxidase (MAOI) Para o tratamento de distúrbios psiquiátricos

Deve levar pelo menos 14 dias entre a interrupção de um MAOI para tratar distúrbios psiquiátricos e iniciar o tratamento com comprimidos de milivina (mirtazapina). Por outro lado, pelo menos 14 dias após a interrupção da milivina antes de iniciar um MAOI para tratar distúrbios psiquiátricos devem ser permitidos (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Uso de Milivin com outros MAOIs, como Linezolid ou Azul de Metileno

Não inicie a milivina em um paciente tratado com azul de metileno linezolido ou intravenoso, porque há um risco aumentado de síndrome da serotonina. Outros procedimentos, incluindo hospitalização, devem ser considerados em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição psiquiátrica (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Em alguns casos, um paciente que já está recebendo terapia com milivina pode precisar de tratamento urgente com azul de metileno linezolido ou intravenoso. Se não houver alternativas aceitáveis para o tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa e os benefícios potenciais do tratamento com azul de metileno linezolida ou intravenosa superam os riscos da síndrome da serotonina em um paciente em particular, a milivina deve ser descontinuada imediatamente e o azul de metileno linezolida ou intravenoso pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado quanto a sintomas da síndrome da serotonina 2 semanas ou 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa, o que ocorrer primeiro. A terapia com milivina pode ser reiniciada 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa (ver AVISO).

O risco de administração de azul de metileno por motivos não intravenosos (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg / kg com milivina não é claro. No entanto, o médico deve estar ciente da possibilidade de sintomas da síndrome da serotonina com essa aplicação (ver AVISO).

Interrupção do tratamento com milivina

Foram relatados sintomas relacionados à descontinuação ou redução da dose de comprimidos de milivina. Os pacientes devem ser monitorados quanto a esses e outros sintomas quando o tratamento for interrompido ou durante a redução da dose. Recomenda-se uma redução gradual da dose ao longo de várias semanas, em vez de uma interrupção abrupta, sempre que possível. Se sintomas intoleráveis aparecerem após a redução da dose ou após a descontinuação do tratamento, a titulação da dose deve ser gerenciada com base na resposta clínica do paciente (ver PRECAUÇÕES e EFEITOS SECUNDÁRIOS).

Informações para pacientes

Os pacientes devem ser avisados de que tomar milivina pode causar dilatação leve da pupila, o que pode levar a um episódio de glaucoma de oclusão angular em indivíduos suscetíveis. O glaucoma preexistente é quase sempre um glaucoma de ângulo aberto, uma vez que o glaucoma de oclusão angular pode definitivamente ser tratado com iridectomia quando diagnosticado. O glaucoma de ângulo aberto não é um fator de risco para o glaucoma de ângulo estreito. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se são propensos à oclusão angular e têm um procedimento profilático (por exemplo,. iridectomia) se forem suscetíveis.

o primeiro tratamento

A dose inicial recomendada para REMERONSolTab & reg; Os comprimidos de desintegração oral de (Mirtazapina) são de 15 mg / dia, administrados em dose única, de preferência à noite antes de dormir. Nos estudos clínicos controlados para determinar a eficácia do REMERON® no tratamento de transtornos depressivos graves, o intervalo de doses efetivo foi geralmente de 15 a 45 mg / dia. Embora a relação entre dose e resposta satisfatória ao tratamento de um transtorno depressivo grave no REMERON® não tenha sido adequadamente estudada, pacientes que não respondem à dose inicial de 15 mg podem se beneficiar de aumentos de dose até um máximo de 45 mg / dia. REMERON & reg; tem uma meia-vida de eliminação de aproximadamente 20 a 40 horas; portanto, as alterações da dose não devem ser feitas em intervalos inferiores a uma a duas semanas, a fim de ter tempo suficiente para avaliar a resposta terapêutica a uma dose específica.

Administração de comprimidos orais de decaimento REMERONSolTab® (mirtazapina)

Os pacientes devem ser instruídos a abrir o blister com as mãos secas e colocar o comprimido na língua. O comprimido deve ser usado imediatamente após a remoção do blister; após a remoção, ele não pode mais ser armazenado. REMERONSolTab® (mirtazapina) Os comprimidos de decomposição oral se desintegram rapidamente na língua e podem ser engolidos com saliva. Não é necessária água para tomar o comprimido. Os pacientes não devem tentar dividir o comprimido.

idosos e pacientes com disfunção renal ou hepática

A depuração da mirtazapina é reduzida em idosos e em pacientes com disfunção renal ou hepática moderada a grave. Como resultado, o médico prescritor deve estar ciente de que os níveis plasmáticos de mirtazapina nesses grupos de pacientes podem aumentar em comparação com os observados em adultos mais jovens sem disfunção renal ou hepática (ver PRECAUÇÕES E FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Manutenção / tratamento prolongado

É geralmente aceito que episódios de depressão aguda requerem terapia farmacológica sustentada por vários meses ou mais, além da reação ao episódio agudo. A avaliação sistemática do REMERON® (mirtazapina) mostrou que sua eficácia em transtornos depressivos graves é mantida por um período de até 40 semanas após 8-12 semanas de tratamento inicial na dose de 15-45 mg / dia (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). Com base nesses dados limitados, não se sabe se a dose de REMERON & reg; necessário para o tratamento de manutenção é idêntico à dose necessária para obter uma primeira resposta. Os pacientes devem ser reavaliados regularmente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.

Mude de paciente para ou de um inibidor da monoamina oxidase

Deve demorar pelo menos 14 dias entre a interrupção de um MAOI e o início da terapia com os comprimidos orais de decaimento REMERONSolTab® (mirtazapina). Além disso, pelo menos 14 dias após a interrupção do REMERONSolTab® (mirtazapina) deve ser permitido antes de iniciar um MAOI

Hipersensibilidade

Os comprimidos de milivina (mirtazapina) estão contra-indicados em pacientes com hipersensibilidade conhecida à mirtazapina ou a qualquer outro componente do medicamento.

Inibidor da monoamina oxidase

O uso de inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) no tratamento de distúrbios psiquiátricos com comprimidos de milivina ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com milivina é contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina. O uso de milivina dentro de 14 dias após a interrupção de um MAOI para tratar distúrbios psiquiátricos também é contra-indicado (ver AVISO e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

O início da milivina em um paciente tratado com MAOIs como azul de metileno linezolida ou intravenosa também é contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina (ver AVISO e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

REMERONSolTab® (mirtazapina) Os comprimidos orais em decomposição são contra-indicados em pacientes com hipersensibilidade conhecida à mirtazapina.

AVISO

Deterioração clínica e risco de suicídio

Pacientes com transtorno depressivo grave (MDD) adultos e crianças, pode sofrer agravamento de sua depressão e / ou ocorrência de pensamentos e comportamentos suicidas (comportamento suicida) ou mudanças incomuns de comportamento, independentemente de você estar tomando antidepressivos ou não , e esse risco pode persistir até uma aparência significativa de remissão. O suicídio é um risco conhecido de depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios são os preditores mais fortes de suicídio. No entanto, há muito que se preocupa que os antidepressivos possam desempenhar um papel na indução do agravamento da depressão e na causa da suicídio em certos pacientes nos estágios iniciais do tratamento. Análises conjuntas de estudos de curto prazo controlados por placebo com antidepressivos (ISRSs e outros) mostraram que esses medicamentos representam um risco de pensamentos e comportamentos suicidas (comportamento suicida) em crianças, adolescentes e adultos jovens (de 18 a 24 anos) com depressão grave distúrbios (MDD) e outros distúrbios psiquiátricos.. Estudos de curto prazo não mostraram aumento no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com mais de 24 anos de idade; o risco de antidepressivos foi menor em comparação ao placebo em adultos com 65 anos ou mais.

As análises combinadas de estudos controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 estudos de curto prazo com 9 antidepressivos em mais de 4400 pacientes. As análises combinadas de estudos controlados por placebo em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 295 estudos de curto prazo (duração média de 2 meses) com 11 antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve diferenças significativas no risco de suicídio nos medicamentos, mas havia uma tendência para os pacientes mais jovens aumentarem para quase todos os medicamentos examinados. Houve diferenças no risco suicida absoluto em várias indicações com maior incidência no MDD. As diferenças de risco (droge vs. placebo) foram, no entanto, relativamente estáveis dentro das faixas etárias e entre as indicações. Essas diferenças de risco (diferença de placebo no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados) estão listadas na Tabela 1.

Quadro 1
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Não ocorreram suicídios em nenhum dos estudos pediátricos. Houve suicídios nos estudos com adultos, mas o número foi insuficiente para concluir os efeitos das drogas no suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, D.H. além de vários meses. No entanto, existem evidências significativas de estudos de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.

Todos os pacientes tratados com antidepressivos para cada indicação devem ser adequadamente monitorados e monitorados de perto quanto a piora clínica, suicídio e alterações incomuns de comportamento, especialmente durante os primeiros meses de terapia medicamentosa ou em momentos de alteração da dose, aumentados ou diminuídos.

Os seguintes sintomas: ansiedade, inquietação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania foram relatados em adultos e pacientes pediátricos tratados com antidepressivos por transtornos depressivos graves e outras indicações, tanto psiquiátricos e não psiquiátricos. Embora não exista um nexo de causalidade entre a ocorrência de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou a ocorrência de impulsos suicidas, existe o medo de que esses sintomas possam ser precursores da suicídio emergente.

Deve ser considerado, para alterar o regime de terapia, incluindo possivelmente parar a droga, em pacientes, cuja depressão é persistentemente pior ou onde um suicídio ou sintomas emergentes aparecem, pode ser o precursor do agravamento da depressão ou da suicídio, especialmente se esses sintomas forem graves, ocorrer abruptamente ou não fez parte dos sintomas de apresentação do paciente.

Famílias e cuidadores de pacientes, tratados com antidepressivos para transtornos depressivos graves ou outras indicações psiquiátricas e não psiquiátricas, deve ser informado da necessidade, Pacientes na ocorrência de inquietação, Irritabilidade, monitorar alterações incomuns de comportamento e os outros sintomas descritos acima, bem como a ocorrência de suicídio e relatar esses sintomas aos profissionais de saúde imediatamente.. Esse monitoramento deve incluir a observação diária de famílias e cuidadores. As prescrições para comprimidos de milivina (mirtazapina) devem ser escritas para a menor quantidade de comprimidos, de acordo com o bom gerenciamento do paciente, para reduzir o risco de overdose.

Rastreando pacientes para transtorno bipolar

Um episódio depressivo grave pode ser a primeira apresentação do transtorno bipolar. Geralmente, acredita-se (embora não seja comprovado em ensaios controlados) que o tratamento de um episódio com um antidepressivo sozinho pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto / maníaco em pacientes com risco de transtorno bipolar. Não se sabe se um dos sintomas descritos acima representa essa transformação. No entanto, antes de iniciar o tratamento antidepressivo, pacientes com sintomas depressivos devem ser examinados adequadamente para determinar se há risco de transtorno bipolar; essa triagem deve incluir um histórico psiquiátrico detalhado, incluindo histórico familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Note-se que os comprimidos de milivina (mirtazapina) não são aprovados para o tratamento da depressão bipolar.

Agranulocitose

Em estudos clínicos pré-comercialização, 2 (1 com síndrome de SJögren) de 2796 pacientes tratados com comprimidos de milivina (mirtazapina) desenvolveram agranulocitose [contagem absoluta de neutrófilos (CAN) <500 / mm & sup3; com sinais e sintomas associados, p. Febre, infecção, etc.] e um terceiro paciente desenvolveu neutropenia grave (CAN <500 mm³ sem nenhum sintoma). Neutropenia grave foi encontrada nesses 3 pacientes nos dias 61, 9 e 14 do tratamento. Todos os 3 pacientes se recuperaram após a coroação de Milivin. Esses três casos apresentam uma incidência bruta de neutropenia grave (com ou sem infecção associada) de aproximadamente 1,1 por mil pacientes expostos com um intervalo de confiança de 95% muito amplo, ou seja,., 2,2 casos por 10.000 a 3,1 casos por 1000. Se um paciente desenvolver dor de garganta, febre, estomatite ou outros sinais de infecção juntamente com um número baixo de leucócitos, o tratamento com milivina deve ser interrompido e o paciente deve ser monitorado de perto.

Síndrome da serotonina

O desenvolvimento de uma síndrome de serotonina potencialmente fatal ocorreu com SNRIs e ISRSs, incluindo milivina, isoladamente, mas principalmente com o uso simultâneo de outros serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, Buspiron e St. Erva de John) e com drogas que afetam o metabolismo da serotonina, relatadas (especialmente MAOIs, tanto para o tratamento de distúrbios psiquiátricos quanto para outros, como linezolida e azul de metileno intravenoso).

Os sintomas da síndrome da serotonina incluem alterações psicológicas no status (por exemplo,. inquietação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autônoma (por exemplo,. taquicardia, pressão arterial instável, tontura, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,. tremor, olhando, myokflex. Os pacientes devem ser monitorados quanto à síndrome da serotonina.

O uso concomitante de milivina com maoísta é contra-indicado no tratamento de distúrbios psiquiátricos. Milivin também não deve ser iniciado em um paciente tratado com MAOIs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Todos os relatórios de azul de metileno que forneceram informações sobre a via de administração incluíram administração intravenosa na faixa de doses de 1 mg / kg a 8 mg / kg. Não há relatos relacionados à administração de azul de metileno a outros (como comprimidos orais ou injeção local de tecido) ou em doses mais baixas. Pode haver circunstâncias em que o tratamento com um MAOI, como linezolida ou azul de metileno intravenoso, deve ser iniciado em um paciente em uso de milivina. Milivin deve ser descontinuado antes de iniciar o tratamento com o MAOI (ver CONTRA-INDICAÇÕES e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Se o uso concomitante de milivina com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptano, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, ferro de passar, triptofano e St. O mosto de John, é clinicamente justificado, considera um risco potencialmente aumentado de síndrome da serotonina, especialmente durante o início do tratamento e o aumento da dose.

O tratamento com milivina e agentes serotoninérgicos acompanhantes deve ser interrompido imediatamente se os eventos acima ocorrerem e o tratamento sintomático de suporte for iniciado.

Glaucoma de fechamento do ângulo

A dilatação do aluno, que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo a milivina, pode desencadear um ataque angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente.

Extensão QT e Torsades de Pointes

O efeito da milivina (mirtazapina) no intervalo QTc foi investigado em um estudo clínico randomizado com placebo e controles positivos (moxifloxacina) com 54 voluntários saudáveis usando análise de reação à exposição. Este estudo mostrou uma relação positiva entre as concentrações de mirtazapina e o prolongamento do intervalo QTc. No entanto, o nível de prolongamento do intervalo QT observado nas doses de mirtazapina de 45 mg (terapêutica) e 75 mg (supraterapêutica) não estava em um nível geralmente considerado clinicamente significativo. Casos de prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes, taquicardia ventricular e morte súbita foram relatados durante o uso pós-comercialização de mirtazapina (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS). A maioria dos relatórios foi associada a overdose ou pacientes com outros fatores de risco para prolongamento do intervalo QT, incluindo o uso concomitante de medicamentos prolongados pelo QTC (consulte as seções EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS e TRADUÇÃO ). Deve-se ter cuidado quando Milivin é prescrito em pacientes com doença cardiovascular conhecida ou histórico familiar de prolongamentos do intervalo QT e quando usado com outros medicamentos que se acredita prolongar o intervalo QTc.

PRECAUÇÕES

geral

Abortar sintomas

Houve relatos de efeitos colaterais ao desmamar a milivina (Mirtazapina) - comprimidos (especialmente se você estiver abrupto) incluindo, mas não limitado ao seguinte: tontura, sonhos anormais, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia e tomadas) Descanse, Ansiedade, Fadiga, Confusão, Dor de cabeça, tremer, náusea, Vômitos e sudorese ou outros sintomas, isso pode ser de importância clínica. A maioria dos casos relatados é leve e autolimitada. Embora tenham sido relatados como efeitos colaterais, deve-se reconhecer que esses sintomas podem estar relacionados a uma condição subjacente.

Os pacientes que estão tomando milivina atualmente não devem interromper abruptamente o tratamento devido ao risco de quebra dos sintomas. No momento em que é tomada uma decisão médica para parar de tomar milivina, recomenda-se uma redução gradual da dose em vez de uma interrupção abrupta.

Acatisia / inquietação psicomotora

O uso de antidepressivos tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por inquietação subjetivamente desconfortável ou estressante e necessidade de movimento, muitas vezes acompanhada pela incapacidade de ficar sentado ou parado. Provavelmente, isso ocorrerá nas primeiras semanas de tratamento. Aumentar a dose pode ser desvantajoso em pacientes que desenvolvem esses sintomas.

Hiponatremia

A hiponatremia tornou-se muito rarorelatado com o uso de mirtazapina. Deve-se ter cuidado em pacientes de alto risco, como idosos ou pacientes que estão sendo tratados com medicamentos conhecidos por causar hiponatremia.

Sonolência

Em estudos controlados nos EUA, foi relatada sonolência em 54% dos pacientes tratados com comprimidos de milivina (mirtazapina), em comparação com 18% no placebo e 60% na amitriptilina. Nestes estudos, a sonolência levou à descontinuação de 10,4% dos pacientes tratados com milivina, em comparação com 2,2% no placebo. Não está claro se a tolerância aos efeitos sonolentes da milivina se desenvolve ou não. Devido aos efeitos potencialmente significativos da milivina nos distúrbios de desempenho, os pacientes devem ser avisados para não se envolverem em atividades que exijam vigilância até que possam avaliar os efeitos do medicamento em seu próprio desempenho psicomotor (ver INFORMAÇÃO PATIENTE).

Tontura

Estudos controlados nos EUA relataram tontura em 7% dos pacientes tratados com milivina, em comparação com 3% no placebo e 14% na amitriptilina. Não está claro se uma tolerância se desenvolve ou não à fraude observada em conexão com o uso de milivina.

aumento do apetite / ganho de peso

Em estudos controlados nos EUA, foi relatado um aumento no apetite em 17% dos pacientes tratados com milivina, em comparação com 2% no placebo e 6% na amitriptilina. Nos mesmos estudos, o ganho de peso foi ≥ 7% do peso corporal em 7,5% dos pacientes tratados com mirtazapina, comparado com 0% para placebo e 5,9% para amitriptilina. Em um conjunto de estudos pré-comercialização nos EUA, incluindo muitos pacientes para tratamento aberto a longo prazo, 8% dos pacientes que interromperam a milivina para ganho de peso. Em um ensaio clínico pediátrico de 8 semanas com doses entre 15 e 45 mg / dia, 49% dos pacientes tratados com milivina tiveram um ganho de peso de pelo menos 7% em comparação com 5,7% dos pacientes tratados com placebo (ver PRECAUÇÕES: Uso pediátrico).

Colesterol / triglicerídeos

Em estudos controlados nos EUA, foi observado um aumento no colesterol livre de colesterol para ≥ 20% acima do OBERGRENZEN normal em 15% dos pacientes tratados com milivina, em comparação com 7% no placebo e 8% na amitriptilina. Nos mesmos estudos, foram observados aumentos não rápidos de triglicerídeos para ≥ 500 mg / dL em 6% dos pacientes tratados com mirtazapina, em comparação com 3% para placebo e 3% para amitriptilina.

A transaminase aumenta

Aumentos clinicamente significativos da ALT (SGPT) (≥ 3 vezes o limite superior da faixa normal) foram observados em 2,0% (8/424) dos pacientes expostos à milivina em um conjunto de estudos controlados por curto prazo nos EUA, em comparação com 0,3% (1 / 328) dos pacientes placebo e 2,0% (3/181). A maioria desses pacientes com elevações da ALT não desenvolveu sinais ou sintomas associados à insuficiência hepática. Enquanto alguns pacientes foram descontinuados devido às elevações da ALT, em outros casos os níveis enzimáticos voltaram ao normal, apesar do tratamento continuado com milivina. Milivin deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Ativação de mania / hipomania

Mania / hipomania ocorreu em aproximadamente 0,2% (3/1299 pacientes) dos pacientes tratados com milivina em estudos nos EUA. Embora a incidência de mania / hipomania durante o tratamento com mirtazapina tenha sido muito baixa, ela deve ser usada com cuidado em pacientes com histórico de mania / hipomania.

Apreensão

Em ensaios clínicos pré-comercialização, apenas uma convulsão foi relatada entre os 2.796 pacientes norte-americanos e não norte-americanos tratados com Milivin. No entanto, nenhum estudo controlado foi realizado em pacientes com histórico de convulsões. Portanto, deve-se ter cautela quando a mirtazapina é usada nesses pacientes.

Use em pacientes com comorbidades

A experiência clínica com milivina em pacientes com doenças sistêmicas concomitantes é limitada. Consequentemente, deve-se ter cautela ao prescrever mirtazapina em pacientes com doenças ou condições que afetam o metabolismo ou as reações hemodinâmicas.

Milivin não foi sistematicamente estudado ou utilizado em grande medida em pacientes com infarto do miocárdio ou outra doença cardíaca significativa no passado recente. A milivina foi associada a hipotensão ortostática significativa em estudos farmacológicos clínicos iniciais com voluntários normais. Hipotensão ortostática foi raroobservado em estudos clínicos com pacientes depressivos. Milivin deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios cardiovasculares ou cerebrovasculares conhecidos que predisporiam à hipotensão (infarto do miocárdio, angina de peito ou histórico isquêmico de acidente vascular cerebral) e condições que predisporiam os pacientes à hipotensão (desidratação, hipovolemia e tratamento com medicamentos anti-hipertensivos) .

A depuração da mirtazapina ocorre em pacientes com insuficiência renal moderada [taxa de filtração glomerular (TFG) = 11 - 39 mL / min / 1, 73 m²] e grave [TFG <10 mL / min / 1,73 m²] e também em pacientes com disfunção hepática não examinada. Deve-se ter cuidado ao administrar milivina a esses pacientes (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Informações para pacientes

Médicos prescritivos ou outros profissionais de saúde devem informar pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos do tratamento com comprimidos de milivina (mirtazapina) e aconselhá-lo sobre o uso apropriado. Um paciente Guia de medicamentos sobre “Antidepressivos, Depressão e Outras Doenças Mentais Graves e Pensamentos ou Ações Suicidas” está disponível para Milivin. O médico prescritor ou profissional de saúde deve instruir pacientes, suas famílias e seus cuidadores Guia de medicamentos para ler e ajudá-lo a entender seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de alterar o conteúdo do Guia de medicamentos discutir e obter respostas para possíveis perguntas. O texto completo do Guia de medicamentos é reimpresso no final deste documento.

Os pacientes devem ser avisados dos seguintes problemas e solicitados a notificar o médico prescritor se ocorrerem enquanto estiver a tomar Milivin.

Deterioração clínica e risco de suicídio

Pacientes, Suas famílias e cuidadores devem ser incentivados, na ocorrência de ansiedade, Descanse, Ataques de pânico, Insônia, Irritabilidade, Hostilidade, Agressividade, Impulsividade, Akathisia (Agitação psicomotora) Hipomania, Mania, outras mudanças incomuns de comportamento, Estar ciente da deterioração da depressão e dos pensamentos de suicídio, especialmente cedo durante o tratamento antidepressivo e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo.. Famílias e equipe de enfermagem dos pacientes devem ser instruídos a procurar esses sintomas todos os dias, pois as alterações podem ser abruptas. Tais sintomas devem ser relatados ao médico ou profissional de saúde prescritor, especialmente se você estiver com gravidade, abrupto ou não fizer parte dos sintomas de apresentação do paciente. Sintomas como esses podem estar associados a um risco aumentado de pensamentos e comportamentos suicidas e indicam monitoramento muito preciso e possivelmente alterações na medicação.

Agranulocitose

Os pacientes que recebem milivina devem ser avisados do risco de agranulocitose. Os pacientes devem ser aconselhados a entrar em contato com seu médico se houver sinais de infecção, como febre, calafrios, dor de garganta, úlceras mucosas ou outros possíveis sinais de infecção. Atenção especial deve ser dada aos sintomas semelhantes aos da gripe ou outros sintomas que possam indicar infecção.

Desordem do desempenho cognitivo e motor

Devido ao seu efeito calmante pronunciado, a milivina pode prejudicar o julgamento, o pensamento e, principalmente, as habilidades motoras. A sonolência associada ao uso de mirtazapina pode afetar a capacidade do paciente de dirigir, usar máquinas ou executar tarefas que exijam vigilância. Portanto, os pacientes devem ser avisados de atividades perigosas até que você esteja razoavelmente certo de que a terapia com milivina não afetará sua capacidade de participar de tais atividades.

Conclua o curso da terapia

Embora os pacientes possam experimentar uma melhora na terapia com milivina dentro de 1 a 4 semanas, você deve ser aconselhado a continuar a terapia conforme indicado.

Medicação concomitante

Os pacientes devem ser aconselhados a informar o médico se estão tomando ou querem tomar medicamentos prescritos ou vendidos sem receita, pois a milivina pode interagir com outros medicamentos.

Os pacientes devem estar cientes de um risco potencialmente aumentado de síndrome da serotonina se o uso simultâneo de milivina com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptano, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, buspiron, triptofano e St. O mosto de João é clinicamente justificado, especialmente durante o início do tratamento e o aumento da dose.

Álcool

Foi demonstrado que o comprometimento das habilidades cognitivas e motoras de Milivin está relacionado ao do álcool. Consequentemente, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto estiver a tomar mirtazapina.

Gravidez

Os pacientes devem ser instruídos a notificar seu médico se engravidar ou pretenderem engravidar durante o tratamento com milivina.

Cuidado

Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se estiverem amamentando uma criança.

Testes de laboratório

Testes laboratoriais de rotina não são recomendados.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Foram realizados estudos de carcinogenicidade com mirtazapina administrada em alimentos nas doses de 2, 20 e 200 mg / kg / dia em camundongos e 2, 20 e 60 mg / kg / dia em ratos. As doses mais altas utilizadas são aproximadamente 20 e 12 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 45 mg / dia em mg / m e sup2; - base em camundongos ou.. Houve um aumento na incidência de adenomas e carcinomas hepatocelulares em camundongos machos em altas doses. Em ratos, houve um aumento no adenoma hepatocelular em mulheres em doses médias e altas e em tumores hepatocelulares e adenoma / cistadenoma folicular da tireóide e carcinoma em homens em altas doses. Os dados sugerem que os efeitos acima podem ser mediados por mecanismos não genotóxicos, cuja relevância é desconhecida para os seres humanos.

As doses usadas no estudo do mouse podem não ter sido altas o suficiente para caracterizar completamente o potencial carcinogênico dos comprimidos de milivina (mirtazapina).

Mutagênese

A mirtazapina não era mutagênica ou clastogênica e não induziu danos gerais ao DNA, conforme encontrado em vários testes de genotoxicidade: teste de Ames, in vitro teste de mutação genética em células de hamster V 79 chinesas in vitro Teste de troca cromática irmã em linfócitos de coelho cultivados in vivo Teste de micronúcleo da medula óssea em ratos e teste de síntese de DNA não programado em células HeLa.

Compromisso da fertilidade

Num estudo de fertilidade em ratos, a mirtazapina foi administrada em doses até 100 mg / kg [20 vezes a dose máxima recomendada em seres humanos (MRHD) com base em mg / m]. A emparelhamento e a concepção não foram afetadas pelo medicamento, mas o ciclo estral foi interrompido em doses três vezes ou mais do MRHD, e as perdas pré-implantação ocorreram 20 vezes o MRHD

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C

Estudos de reprodução em ratos e coelhos prenhes em doses de até 100 mg / kg ou. 40 mg / kg [20 ou. 17 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) em mg / m & sup2; - base] não mostraram evidências de efeitos teratogênicos. No entanto, houve um aumento nas perdas pós-implantação em barragens tratadas com mirtazapina em ratos. Houve um aumento nas mortes de filhotes durante os primeiros 3 dias de lactação e uma diminuição no nascimento de filhotes. A causa dessas mortes é desconhecida. Os efeitos ocorreram em doses 20 vezes maiores que o MRHD, mas não 3 vezes o MRHD em mg / m². Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Mães que amamentam

Como alguma milivina pode ser excretada no leite materno, deve-se ter cautela quando os comprimidos de milivina (mirtazapina) são administrados a mulheres que estão amamentando.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas (ver AVISO CAIXADO e AVISO: Deterioração clínica e risco de suicídio). Dois estudos controlados por placebo em 258 pacientes pediátricos com MDD foram realizados com comprimidos de milivina (mirtazapina) e os dados foram insuficientes para apoiar um pedido de uso em pacientes pediátricos. Qualquer pessoa que considere usar milivina em uma criança ou adolescente deve reconciliar os riscos potenciais com as necessidades clínicas.

Em um ensaio clínico pediátrico de 8 semanas com doses entre 15 e 45 mg / dia, 49% dos pacientes tratados com milivina tiveram um ganho de peso de pelo menos 7% em comparação com 5,7% dos pacientes tratados com placebo. O ganho médio de peso foi de 4 kg (2 kg DP) em pacientes tratados com milivina em comparação com 1 kg (2 kg SD) em pacientes tratados com placebo (ver PRECAUÇÕES: Aumento do apetite / ganho de peso).

Aplicação geriátrica

Cerca de 190 idosos (≥ 65 anos) participaram de estudos clínicos com milivina (mirtazapina) comprimidos. Sabe-se que este medicamento é significativamente excretado no rim (75%) e o risco de redução da depuração deste medicamento é maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes mais velhos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar a dose. Os medicamentos sedativos podem causar confusão e superaquecimento em idosos. Nenhum fenômeno adverso incomum relacionado à idade foi identificado neste grupo. Estudos farmacocinéticos mostraram redução da depuração em idosos. Deve-se ter cuidado ao administrar milivina a idosos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

AVISO

Deterioração clínica e risco de suicídio

Pacientes com transtorno depressivo grave (MDD) adultos e crianças, pode sofrer agravamento de sua depressão e / ou ocorrência de pensamentos e comportamentos suicidas (comportamento suicida) ou mudanças incomuns de comportamento, independentemente de você estar tomando antidepressivos ou não , e esse risco pode persistir até uma aparência significativa de remissão. O suicídio é um risco conhecido de depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios são os preditores mais fortes de suicídio. No entanto, há muito que se preocupa que os antidepressivos possam desempenhar um papel na indução do agravamento da depressão e na causa da suicídio em certos pacientes nos estágios iniciais do tratamento. Análises conjuntas de estudos de curto prazo controlados por placebo com antidepressivos (ISRSs e outros) mostraram que esses medicamentos representam um risco de pensamentos e comportamentos suicidas (comportamento suicida) em crianças, adolescentes e adultos jovens (de 18 a 24 anos) com depressão grave distúrbios (MDD) e outros distúrbios psiquiátricos.. Estudos de curto prazo não mostraram aumento no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com mais de 24 anos de idade; houve uma diminuição nos antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com 65 anos ou mais.

As análises combinadas de estudos controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 estudos de curto prazo com 9 antidepressivos em mais de 4400 pacientes. As análises combinadas de estudos controlados por placebo em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 295 estudos de curto prazo (duração média de 2 meses) com 11 antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve diferenças significativas no risco de suicídio nos medicamentos, mas havia uma tendência para os pacientes mais jovens aumentarem para quase todos os medicamentos examinados. Houve diferenças no risco suicida absoluto em várias indicações com maior incidência no MDD. No entanto, as diferenças de risco (medicação contra placebo) foram relativamente estáveis dentro das faixas etárias e entre as indicações. Essas diferenças de risco (diferença de placebo no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados) estão listadas na Tabela 1.

Quadro 1

Não ocorreram suicídios em nenhum dos estudos pediátricos. Houve suicídios nos estudos com adultos, mas o número foi insuficiente para concluir os efeitos das drogas no suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, D.H. além de vários meses. No entanto, existem evidências significativas de estudos de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.

Todos os pacientes tratados com antidepressivos para cada indicação devem ser adequadamente monitorados e monitorados de perto quanto a piora clínica, suicídio e alterações incomuns de comportamento, especialmente durante os primeiros meses de terapia medicamentosa ou em momentos de alteração da dose, aumentados ou diminuídos.

Os seguintes sintomas: ansiedade, inquietação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania foram relatados em adultos e pacientes pediátricos tratados com antidepressivos por transtornos depressivos graves e outras indicações, tanto psiquiátricos e não psiquiátricos. Embora não exista um nexo de causalidade entre a ocorrência de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou a ocorrência de impulsos suicidas, existe o medo de que esses sintomas possam ser precursores da suicídio emergente.

Famílias e cuidadores de pacientes, tratados com antidepressivos para transtornos depressivos graves ou outras indicações psiquiátricas e não psicológicas, deve ser informado, que os pacientes experimentam a ocorrência de inquietação, Irritabilidade, alterações incomuns de comportamento e outros sintomas descritos acima, além de ser monitorado quanto à suicídio, esses sintomas devem ser relatados imediatamente aos profissionais de saúde. Esse monitoramento deve incluir a observação diária de famílias e cuidadores. Receitas para REMERONSolTab® (mirtazapina) Os comprimidos de desintegração oral devem ser escritos para a menor quantidade de comprimidos, de acordo com o bom gerenciamento do paciente para reduzir o risco de overdose.

Triagem de pacientes para transtorno bipolar : um episódio depressivo grave pode ser a primeira apresentação de um transtorno bipolar. Geralmente, acredita-se (embora não seja comprovado em ensaios controlados) que o tratamento de um episódio com um antidepressivo sozinho pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto / maníaco em pacientes com risco de transtorno bipolar. Não se sabe se um dos sintomas descritos acima representa essa transformação. No entanto, antes de iniciar o tratamento antidepressivo, pacientes com sintomas depressivos devem ser examinados adequadamente para determinar se há risco de transtorno bipolar; essa triagem deve incluir um histórico psiquiátrico detalhado, incluindo histórico familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Note-se que os comprimidos de decaimento oral REMERONSolTab® (mirtazapina) não são aprovados para o tratamento da depressão bipolar.

Agranulocitose

em estudos clínicos pré-comercialização, dois (um com síndrome de Sjögren) de 2796 pacientes tratados com comprimidos de REMERON® (mirtazapina) desenvolveram agranulocitose [contagem absoluta de neutrófilos (CAN) <500 / mm₃ sinais e sintomas associados, p. Febre, infecção, etc.] e um terceiro paciente desenvolveu neutropenia grave (ANC <500 / mm₃, sem os sintomas associados). Neutropenia grave foi encontrada nesses três pacientes nos dias 61, 9 e 14 do tratamento. Todos os três pacientes se recuperaram após a parada do REMERON®. Esses três casos apresentam uma incidência bruta de neutropenia grave (com ou sem infecção associada) de aproximadamente 1,1 por mil pacientes expostos com um intervalo de confiança muito amplo de 95%, ou seja,., 2,2 casos por 10.000 a 3,1 casos por 1000. Se um paciente desenvolver dor de garganta, febre, estomatite ou outros sinais de infecção, juntamente com um número baixo de leucócitos, o tratamento com comprimidos orais de decaimento REMERONSolTab® (mirtazapina) deve ser interrompido e o paciente deve ser monitorado de perto.

Inibidor da MAO

em pacientes, os outros medicamentos para transtornos depressivos graves em combinação com um inibidor da monoamina oxidase (MAOI) receber, e em pacientes, que recentemente interrompeu um medicamento para transtornos depressivos graves e iniciou um MAOI, houve relatos de reações graves e às vezes fatais, incluindo náusea, Vômito, corar, Tontura, tremer, Myoclonus, Rigidez, Diaforese, Hipertermia, instabilidade autônoma com flutuações rápidas nas funções vitais, Convulsões e mudanças no status psicológico da agitação ao coma. Embora não haja dados humanos relevantes para essa interação com os comprimidos de decomposição oral REMERONSolTab® (mirtazapina), recomenda-se que REMERONSolTab® (mirtazapina) não seja usado em combinação com um MAOI ou dentro de 14 dias após o início ou descontinuar a terapia com um MAOI .

PRECAUÇÕES

geral

Sonolência

Em estudos controlados nos EUA, foi relatada sonolência em 54% dos pacientes tratados com comprimidos de REMERON® (mirtazapina), em comparação com 18% para placebo e 60% para amitriptilina. Nesses estudos, a sonolência levou à descontinuação de 10,4% dos pacientes tratados com REMERON®, em comparação com 2,2% no placebo. Não está claro se a tolerância aos efeitos sonolentes do REMERON® se desenvolve ou não. Devido aos efeitos potencialmente significativos do REMERON & reg; para distúrbios de desempenho, os pacientes devem ser avisados para não se envolverem em vigilância até que possam avaliar os efeitos do medicamento em seu próprio desempenho psicomotor (ver Informações para pacientes).

Tontura

Em estudos controlados nos EUA, foi relatada tontura em 7% dos pacientes tratados com REMERON®, em comparação com 3% no placebo e 14% na amitriptilina. Não está claro se a tolerância é projetada para observar a tontura associada ao uso do REMERON®.

aumento do apetite / ganho de peso

Em estudos controlados nos EUA, foi relatado um aumento no apetite em 17% dos pacientes tratados com REMERON®, em comparação com 2% no placebo e 6% na amitriptilina. Nos mesmos estudos, foi relatado ganho de peso ≥ 7% do peso corporal em 7,5% dos pacientes tratados com mirtazapina, em comparação com 0% para placebo e 5,9% para amitriptilina. Em um conjunto de estudos pré-comercialização nos EUA, incluindo muitos pacientes para tratamento de rótulo aberto a longo prazo, 8% dos pacientes que interromperam o REMERON® para ganho de peso. Em uma semana de 8

Ensaio clínico pediátrico com doses entre 15-45 mg / dia, 49% dos pacientes tratados com REMERON® tiveram um ganho de peso de pelo menos 7% em comparação com 5,7% dos pacientes tratados com placebo (ver PRECAUÇÕES: Aplicação pediátrica).

Colesterol / triglicerídeos

Em estudos controlados nos EUA, o colesterol não em jejum aumenta para ≥ 20% acima dos limites superiores dos normais, em 15% dos pacientes tratados com REMERON®, em comparação com 7% para placebo e 8% para amitriptilina. Nos mesmos estudos, foram observados aumentos não rápidos de triglicerídeos para ≥ 500 mg / dL em 6% dos pacientes tratados com mirtazapina, em comparação com 3% para placebo e 3% para amitriptilina.

A transaminase aumenta

Aumentos clinicamente significativos da ALT (SGPT) (≥ 3 vezes o limite superior da faixa normal) foram observados em 2,0% (8/424) dos pacientes expostos ao REMERON® em um conjunto de estudos controlados de curto prazo nos EUA, em comparação com 0,3% (1 / 328) dos pacientes placebo e 2,0% (3/181) dos pacientes. A maioria desses pacientes com elevações da ALT não desenvolveu sinais ou sintomas associados à insuficiência hepática. Enquanto alguns pacientes foram descontinuados devido às elevações da ALT, em outros casos os níveis enzimáticos normalizaram apesar da continuação da REMERON & reg; Tratamento. REMERONSolTab® (mirtazapina) deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Ativação de mania / hipomania

Mania / Hipomania ocorreu em aproximadamente 0,2% (3/1299 pacientes) dos pacientes tratados com REMERON® em estudos nos EUA. Embora a incidência de mania / hipomania durante o tratamento com mirtazapina tenha sido muito baixa, ela deve ser usada com cuidado em pacientes com histórico de mania / hipomania.

Apreensão

Nos ensaios clínicos pré-comercialização, apenas uma convulsão foi relatada entre os 2796 pacientes dos EUA e não dos EUA tratados com REMERON®. No entanto, nenhum estudo controlado foi realizado em pacientes com histórico de convulsões. Portanto, deve-se ter cautela quando a mirtazapina é usada nesses pacientes.

Use em pacientes com comorbidades

A experiência clínica com REMERONSolTab® (mirtazapina) em pacientes com doenças sistêmicas acompanhantes é limitada. Consequentemente, deve-se ter cautela ao prescrever mirtazapina em pacientes com doenças ou condições que afetam o metabolismo ou as reações hemodinâmicas.

O REMERONSolTab® (mirtazapina) não foi avaliado ou utilizado sistematicamente em nenhuma extensão significativa em pacientes com histórico recente de infarto do miocárdio ou outra doença cardíaca significativa. REMERON & reg; foi associado a hipotensão ortostática significativa em estudos farmacológicos clínicos iniciais com voluntários normais. Hipotensão ortostática raramente foi observada em estudos clínicos em pacientes depressivos. REMERONSolTab® (mirtazapina) deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios cardiovasculares ou cerebrovasculares conhecidos que podem ser agravados por hipotensão (infarto do miocárdio da anamnese, angina de peito ou acidente vascular cerebral isquêmico) e condições que predispõem os pacientes à hipotensão (desidratação, hipótese).

A depuração da mirtazapina é de 73 m em pacientes com taxa de filtração glomerular moderada (TFG) = 11-39 mL / min / 1₂] e mais pesado [TFG <10 mL / min / 1,73 m₂] Insuficiência renal e também não examinada em pacientes com disfunção hepática. Deve-se ter cuidado ao administrar REMERONSolTab® (mirtazapina) a esses pacientes (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Informações para pacientes

Médicos prescritivos ou outros profissionais de saúde devem informar pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com REMERONSolTab & reg; (Mirtazapina) Comprimidos de desintegração oral e devem aconselhá-lo sobre o uso apropriado. Um guia de medicação do paciente sobre “Antidepressivos, Depressão e Outras Doenças Mentais Graves e Pensamentos ou Ações Suicidas” está disponível para REMERONSolTab® (mirtazapina). O médico prescritor ou o profissional de saúde deve instruir pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o guia de medicamentos e ajudá-lo a entender seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do guia de medicamentos e obter respostas para as perguntas. O texto completo do Guia de medicamentos é reimpresso no final deste documento.

Os pacientes devem ser informados dos seguintes problemas e solicitados a avisar o médico prescritor se ocorrerem enquanto estiver a tomar REMERONSolTab® (mirtazapina).

Deterioração clínica e risco de suicídio

Pacientes, Suas famílias e cuidadores devem ser incentivados, na ocorrência de ansiedade, Descanse, Ataques de pânico, Insônia, Irritabilidade, Hostilidade, Agressividade, Impulsividade, Akathisia (Agitação psicomotora) Hipomania, Mania, outras mudanças incomuns de comportamento, Estar ciente da deterioração da depressão e dos pensamentos de suicídio, especialmente cedo durante o tratamento antidepressivo e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo.. Famílias e equipe de enfermagem dos pacientes devem ser instruídos a procurar esses sintomas todos os dias, pois as alterações podem ser abruptas. Tais sintomas devem ser relatados ao médico ou profissional de saúde prescritor, especialmente se você estiver com gravidade, abrupto ou não fizer parte dos sintomas de apresentação do paciente. Sintomas como esses podem estar associados a um risco aumentado de pensamentos e comportamentos suicidas e indicam monitoramento muito preciso e possivelmente alterações na medicação.

Agranulocitose

Os pacientes que devem receber REMERONSolTab® (mirtazapina) devem ser avisados sobre o risco de desenvolver agranulocitose. Os pacientes devem ser aconselhados a entrar em contato com seu médico se houver sinais de infecção, como febre, calafrios, dor de garganta, úlceras mucosas ou outros possíveis sinais de infecção. Atenção especial deve ser dada aos sintomas semelhantes aos da gripe ou outros sintomas que possam indicar infecção.

Desordem do desempenho cognitivo e motor

O REMERONSolTab® (mirtazapina) pode afetar o julgamento, o pensamento e, principalmente, as habilidades motoras, devido ao seu efeito calmante proeminente. A sonolência associada ao uso de mirtazapina pode afetar a capacidade do paciente de dirigir, usar máquinas ou executar tarefas que exijam vigilância. Portanto, os pacientes devem ser avisados de atividades perigosas até estarem razoavelmente certos de que a terapia com REMERONSolTab® (mirtazapina) não afeta sua capacidade de se envolver em tais atividades.

Conclua o curso da terapia

Enquanto os pacientes notam uma melhora com REMERONSolTab & reg; (Mirtazapina) em 1-4 semanas, você deve ser aconselhado a continuar a terapia conforme as instruções.

Medicação concomitante

Os pacientes devem ser aconselhados a informar o médico se estão tomando ou pretendendo tomar medicamentos prescritos ou vendidos sem receita, pois há potencial para o REMERONSolTab® (mirtazapina) interagir com outros medicamentos.

Álcool

O comprometimento das habilidades cognitivas e motoras produzidas pelo REMERON® demonstrou ser aditivo com as produzidas pelo álcool. Consequentemente, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto tomam uma forma de dosagem de mirtazapina.

Fenilcetonúricos

Pacientes fenilcetonúricos devem ser informados de que REMERONSolTab & reg; (Mirtazapina) contém fenilalanina 2,6 mg por comprimido de 15 mg, 5,2 mg por comprimido de 30 mg e 7,8 mg por comprimido de 45 mg.

Gravidez

Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se estiverem grávidas ou planejando engravidar durante o tratamento com REMERONSolTab® (mirtazapina).

Cuidado

Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se estiverem amamentando uma criança.

Testes de laboratório

Testes laboratoriais de rotina não são recomendados.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Foram realizados estudos de carcinogenicidade com mirtazapina administrada em alimentos nas doses de 2, 20 e 200 mg / kg / dia em camundongos e 2, 20 e 60 mg / kg / dia em ratos. As doses mais altas utilizadas são aproximadamente 20 e 12 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 45 mg / dia a mg / m₂ - base para ratos ou.. Houve um aumento na incidência de adenomas e carcinomas hepatocelulares em camundongos machos em altas doses. Em ratos, houve um aumento no adenoma hepatocelular em mulheres em doses médias e altas e em tumores hepatocelulares e adenoma / cistadenoma folicular da tireóide e carcinoma em homens em altas doses. Os dados sugerem que os efeitos acima podem ser mediados por mecanismos não genotóxicos, cuja relevância é desconhecida para os seres humanos.

As doses usadas no estudo do mouse podem não ter sido altas o suficiente para caracterizar completamente o potencial carcinogênico dos comprimidos de REMERON® (mirtazapina).

Mutagênese

A mirtazapina não era mutagênica ou clastogênica e não induziu danos gerais ao DNA, como encontrado em vários testes de genotoxicidade: teste de Ames, in vitro teste de mutação genética em células de hamster V 79 chinesas in vitro Teste de troca cromática irmã em linfócitos de coelho cultivados in vivo Teste de micronúcleo da medula óssea em ratos e teste de síntese de DNA não programado em células HeLa.

Compromisso de fertilidade

Num estudo de fertilidade em ratos, a mirtazapina foi administrada em doses até 100 mg / kg [20 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) em mg / m₂ - base] administrado. A emparelhamento e a concepção não foram afetadas pelo medicamento, mas o ciclo estral foi interrompido em doses três vezes o MRHD, e as perdas pré-implantação ocorreram 20 vezes o MRHD

Gravidez

Efeitos teratogênicos da categoria de gravidez C

Estudos de reprodução em ratos e coelhos prenhes em doses de até 100 mg / kg ou. 40 mg / kg [20 ou. 17 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) para mg / m₂ - base] não mostraram evidências de efeitos teratogênicos. No entanto, houve um aumento nas perdas pós-implantação em barragens tratadas com mirtazapina em ratos. Houve um aumento nas mortes de filhotes durante os primeiros 3 dias de lactação e uma diminuição no nascimento de filhotes. A causa dessas mortes é desconhecida. Os efeitos ocorreram em doses 20 vezes o MRHD, mas não 3 vezes o MRHD em mg / m₂ - base. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Mães que amamentam

Não se sabe se a mirtazapina é excretada no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cautela quando os comprimidos orais de decaimento REMERONSolTab® (mirtazapina) são administrados a mulheres que estão amamentando.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas (ver AVISO DE CAIXA E AVISO - Deterioração clínica e risco de suicídio). Dois estudos controlados por placebo em 258 pacientes pediátricos com MDD foram realizados com comprimidos de REMERON® (mirtazapina) e os dados foram insuficientes para apoiar uma alegação de uso em pacientes pediátricos. Qualquer pessoa que considere usar comprimidos de decaimento oral REMERONSolTab® (mirtazapina) em uma criança ou adolescente deve reconciliar os riscos potenciais com as necessidades clínicas.

Em um ensaio clínico pediátrico de 8 semanas com doses entre 15-45 mg / dia, 49% dos pacientes tratados com REMERON® tiveram um ganho de peso de pelo menos 7% em comparação com 5,7% dos pacientes tratados com placebo. O ganho de peso médio foi de 4 kg (2 kg SD) para pacientes tratados com REMERON® em comparação com 1 kg (2 kg SD) para pacientes tratados com placebo (ver PRECAUÇÕES - Aumento do apetite / ganho de peso).

Aplicação geriátrica

Cerca de 190 idosos (≥ 65 anos) tomaram comprimidos em estudos clínicos com REMERON® (mirtazapina). Sabe-se que este medicamento é significativamente excretado no rim (75%) e o risco de redução da depuração deste medicamento é maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes mais velhos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar a dose. Os medicamentos sedativos podem causar confusão e superaquecimento em idosos. Nenhum fenômeno adverso incomum relacionado à idade foi identificado neste grupo. Estudos farmacocinéticos mostraram redução da depuração em idosos. Deve-se ter cuidado ao administrar comprimidos orais de decaimento REMERONSolTab® (mirtazapina) a idosos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Informações para pacientes

Leia o guia de medicamentos que acompanha o antidepressivo de você ou de seu membro da família. Este guia sobre drogas trata apenas do risco de pensamentos sobre suicídio e ações com antidepressivos. Converse com o médico do seu membro da família sobre:

• todos os riscos e benefícios do tratamento com antidepressivos
• todas as opções de tratamento para depressão ou outras doenças mentais graves

Qual é a informação mais importante que devo saber sobre antidepressivos, depressão e outras doenças mentais graves, bem como pensamentos de suicídio ou ações?

1. Os antidepressivos podem aumentar os pensamentos de suicídio ou ações em algumas crianças, adolescentes e adultos jovens nos primeiros meses de tratamento.
2. Depressão e outras doenças mentais graves são as principais causas de pensamentos e ações suicidas. Algumas pessoas podem ter um risco particularmente alto de ter pensamentos ou ações suicidas. isso inclui pessoas que têm doença bipolar (também chamada de doença maníaco-depressiva) ou pensamentos de suicídio ou atos (ou têm histórico familiar.
3. Como posso observar pensamentos e ações de suicídio em mim ou em um membro da família e tentar impedi-lo?
   • Preste muita atenção às mudanças, especialmente mudanças repentinas de humor, comportamento, pensamentos ou sentimentos. Isso é muito importante quando um antidepressivo é iniciado ou quando a dose é alterada.
   • Ligue para o médico imediatamente para relatar mudanças novas ou repentinas de humor, comportamento, pensamentos ou sentimentos.
   • Mantenha todas as visitas de acompanhamento planejadas com o médico. Ligue para o médico entre as visitas, conforme necessário, especialmente se você tiver alguma dúvida sobre os sintomas.

Máx

O que mais eu preciso saber sobre antidepressivos?

• Nunca pare um antidepressivo sem falar com um médico de antemão. a descontinuação repentina de um antidepressivo pode causar outros sintomas.
• Antidepressivos são medicamentos usados para tratar a depressão e outras doenças. é importante discutir todos os riscos do tratamento da depressão e também os riscos de não tratamento. Pacientes e suas famílias ou outros cuidadores devem discutir todas as opções de tratamento com o médico, não apenas o uso de antidepressivos.
• Antidepressivos têm outros efeitos colaterais. Converse com o médico sobre os efeitos colaterais do medicamento prescrito para você ou seu membro da família.
• Antidepressivos podem interagir com outros medicamentos. Conheça todos os medicamentos que você ou seu membro da família estão tomando. Mantenha uma lista de todos os medicamentos para mostrar os profissionais de saúde. Não inicie novos medicamentos sem consultar o seu médico com antecedência.
• Nem todos os antidepressivos prescritos para crianças são aprovados pelo FDA para uso em crianças. Converse com o médico do seu filho para obter mais informações.

relacionado ao tratamento de desmame

Aproximadamente 16% dos 453 pacientes que receberam comprimidos de milivina (mirtazapina) em ensaios clínicos controlados por 6 semanas nos Estados Unidos interromperam o tratamento com base em experiências adversas, em comparação com 7% dos 361 pacientes tratados com placebo nesses estudos. Os eventos mais comuns (≥ 1%) associados ao desmame e considerados viciados em drogas (ou seja,., os eventos associados a uma rescisão a uma taxa pelo menos duas vezes maior que a do placebo) estão incluídos na Tabela 2.

Tabela 2: Efeitos colaterais comuns associados à interrupção do tratamento em estudos de milivina nos EUA por 6 semanas

Eventos adversos frequentemente observados em ensaios clínicos controlados nos EUA

Os eventos adversos mais comumente observados relacionados ao uso de comprimidos de milivina (mirtazapina) (5% ou mais de incidência) e uma incidência equivalente em pacientes tratados com placebo (incidência de milivina pelo menos duas vezes maior que o placebo) estão listados na Tabela 3.max

A Tabela 4 lista os eventos adversos que ocorreram com uma incidência de 1% ou mais e com mais frequência do que no grupo placebo em pacientes tratados com comprimidos de milivina (mirtazapina) que participaram de estudos americanos controlados por placebo a curto prazo, nos quais os pacientes foram administrados em uma faixa de 5 a 60 mg / dia. Esta tabela mostra a porcentagem de pacientes em cada grupo que tiveram pelo menos um episódio de um evento em um determinado momento durante o tratamento. Os eventos adversos relatados foram classificados usando o dicionário de terminologia padrão baseado no COSTART.

O médico prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usados para prever a frequência dos efeitos colaterais no curso da prática médica normal, na qual as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleceram nos estudos clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas aos números provenientes de outros exames com diferentes tratamentos, usos e pesquisadores. No entanto, os números citados fornecem ao médico prescritor uma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicinais para a taxa de incidência de efeitos colaterais na população examinada.

em conexão com a descontinuação do tratamento

a experiência humana

Existe uma experiência muito limitada com uma overdose de comprimidos de milivina (mirtazapina). Em estudos clínicos de pré-comercialização, houve 8 relatos de sobredosagem de milivina isoladamente ou em combinação com outros agentes farmacológicos. A única morte por overdose de drogas relatada ao tomar milivina foi em um ensaio clínico fora dos Estados Unidos em combinação com amitriptilina e clorprotixes. Com base no nível plasmático, a dose de milivina tomada foi de 30 a 45 mg, enquanto os níveis plasmáticos de amitriptilina e clorprotixos foram tóxicos. Todos os outros casos de overdose pré-comercialização resultaram em recuperação total. Sinais e sintomas relatados com sobredosagem foram desorientação, sonolência, distúrbios da memória e taquicardia. Não houve relatos de anormalidades no ECG, coma ou cãibras após uma overdose apenas com milivina.

No entanto, com base nos relatórios pós-comercialização, existe a possibilidade de resultados mais graves (incluindo mortes) em doses muito superiores à dose terapêutica, especialmente no caso de sobredosagens mistas. Nesses casos, também foram relatadas extensões de QT e Torsades de Pointes (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS e EFEITOS SECUNDÁRIOS Seções).

Gerenciamento de overdose

O tratamento deve consistir nas medidas gerais usadas para tratar uma overdose com um medicamento eficaz no tratamento de transtornos depressivos graves. Garanta vias aéreas adequadas, suprimento de oxigênio e ventilação. Monitore os parâmetros do ECG (incluindo ritmo cardíaco) e sinais vitais. Medidas gerais de suporte e sintomáticas também são recomendadas. Indução de vômito não é recomendada. A lavagem gástrica com um tubo grande orogástrico com proteção respiratória adequada pode ser indicada se for realizada logo após a ingestão ou em pacientes sintomáticos. O carbono ativado deve ser administrado. Não há experiência com o uso de diurese forçada, diálise, hemoperfusão ou transfusão de troca no tratamento da sobredosagem com mirtazapina. Não são conhecidos antídotos específicos para a mirtazapina.

Ao tratar overdoses, considere a possibilidade de tomar vários medicamentos. O médico deve entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações adicionais sobre o tratamento de uma overdose. Os números de telefone dos centros de controle de presentes certificados estão no campo da medicina Referência da mesa (PDR) listado.

a experiência humana

Existe uma experiência muito limitada com a overdose de comprimidos para decaimento oral REMERONSolTab® (mirtazapina). Em estudos clínicos de pré-comercialização, houve oito relatos de REMERON & reg; overdose isoladamente ou em combinação com outros agentes farmacológicos. A única overdose de drogas relatada morte durante o uso de REMERON® foi em combinação com amitriptilina e clorprotixes em um ensaio clínico fora dos EUA. Com base na fraude no nível plasmático, a dose de REMERON tomada foi de 30 a 45 mg, enquanto os níveis plasmáticos de amitriptilina e clorprotixos foram tóxicos. Todos os outros casos de overdose pré-comercialização resultaram em recuperação total. Sinais e sintomas relatados com sobredosagem foram desorientação, sonolência, distúrbios da memória e taquicardia. Não houve relatos de anormalidades no ECG, coma ou cãibras após overdose com REMERON & reg; sozinho.

Gerenciamento de overdose

O tratamento deve consistir nas medidas gerais usadas para tratar uma overdose com um medicamento eficaz no tratamento de transtornos depressivos graves. Garanta vias aéreas adequadas, suprimento de oxigênio e ventilação. Monitore o ritmo cardíaco e as funções vitais. Medidas gerais de suporte e sintomáticas também são recomendadas. Indução de vômito não é recomendada. A lavagem gástrica com um tubo grande orogástrico com proteção respiratória adequada pode ser indicada se for realizada logo após a ingestão ou em pacientes sintomáticos. Devido à rápida desintegração do REMERONSolTab & reg; (Mirtazapine) Comprimidos de desintegração oral, fragmentos de comprimidos não podem aparecer no conteúdo do estômago com lavagem.

O carbono ativado deve ser administrado. Não há experiência com o uso de diurese forçada, diálise, hemoperfusão ou transfusão de troca no tratamento da sobredosagem com mirtazapina. Não são conhecidos antídotos específicos para a mirtazapina.

Ao tratar overdoses, considere a possibilidade de tomar vários medicamentos. O médico deve entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações adicionais sobre o tratamento de uma overdose. Os números de telefone dos centros de controle de presentes certificados estão no Referência do consultório médico (PDR) listado.

O mecanismo de ação dos comprimidos de milivina (mirtazapina) é desconhecido, assim como outros medicamentos eficazes no tratamento de transtornos depressivos graves.

Evidências reunidas em estudos pré-clínicos sugerem que a mirtazapina melhora a atividade noradrenérgica e serotoninérgica central. Esses estudos demonstraram que a mirtazapina atua como antagonista nos autoreceptores e heterorreceptores inibitórios adrenérgicos presinéticos centrais, um efeito que é postulado para aumentar a atividade noradrenérgica e serotoninérgica central.

A mirtazapina é um potente antagonista dos receptores 5-HT2 e 5-HT3. A mirtazapina não possui afinidade significativa para os receptores 5-HT1A e 5-HT1B.

A mirtazapina é um potente antagonista dos receptores de histamina (H1), uma propriedade que pode explicar seu efeito calmante pronunciado.

A mirtazapina é um periférico e alfa moderado; - antagonista adrenérgico, uma propriedade que pode explicar a hipotensão ortostática ocasional relatada em conexão com seu uso.

A mirtazapina é um antagonista moderado nos receptores muscarínicos, uma propriedade que pode explicar a incidência relativamente baixa de efeitos colaterais anticolinérgicos associados ao seu uso.

O mecanismo de ação do REMERONSolTab & reg; (Mirtazapina) Os comprimidos de desintegração oral, como é eficaz com outros medicamentos no tratamento de transtornos depressivos graves, são desconhecidos.

Evidências reunidas em estudos pré-clínicos sugerem que a mirtazapina melhora a atividade noradrenérgica e serotoninérgica central. Esses estudos demonstraram que a mirtazapina atua como antagonista nos autoreceptores e heterorreceptores inibitórios adrenérgicos presinéticos centrais, um efeito que é postulado para aumentar a atividade noradrenérgica e serotoninérgica central.

A mirtazapina é um potente antagonista dos receptores 5-HT2 e 5-HT3. A mirtazapina não tem afinidade significativa para o 5-HT_1A - e 5-HT_1B - receptores.

A mirtazapina é um potente antagonista dos receptores de histamina (H1), uma propriedade que pode explicar seu efeito calmante pronunciado.

A mirtazapina é um periférico e alfa moderado; 1 antagonista adrenérgico, uma propriedade que pode explicar a hipotensão ortostática ocasional relatada em conexão com seu uso.

A mirtazapina é um antagonista moderado nos receptores muscarínicos, uma propriedade que pode explicar a incidência relativamente baixa de efeitos colaterais anticolinérgicos associados ao seu uso.

Corrida

Não houve estudos clínicos para avaliar os efeitos da raça na farmacocinética da milivina.

Falha renal

A disposição da mirtazapina foi estudada em pacientes com diferentes níveis de função renal. A eliminação da mirtazapina se correlaciona com a depuração da creatinina. A depuração corporal total da mirtazapina foi de aproximadamente 30% em pacientes com disfunção renal moderada (Clcr = 11 - 39 mL / min / 1, 73 m²) e em pacientes com disfunção renal grave (Clcr = <10 mL / min / 1,73 m²), se comparado a indivíduos normais. Deve-se ter cuidado ao administrar milivina a pacientes com insuficiência renal (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Insuficiência hepática

Após uma dose oral única de 15 mg de milivina, a depuração oral de mirtazapina foi reduzida em aproximadamente 30% em pacientes com insuficiência hepática em comparação com pacientes com função hepática normal. Deve-se ter cuidado ao administrar milivina em pacientes com insuficiência hepática (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Estudos clínicos com eficácia

A eficácia dos comprimidos de milivina (mirtazapina) para o tratamento de transtornos depressivos graves foi determinada em 4 estudos de 6 semanas controlados por placebo em pacientes ambulatoriais adultos que atendiam aos critérios do DSM III para transtornos depressivos graves. Os pacientes foram titulados com mirtazapina de um intervalo de doses de 5 mg a 35 mg / dia. No geral, esses estudos mostraram que a mirtazapina foi superior ao placebo em pelo menos 3 das 4 medidas a seguir: Pontuação total da Escala de Classificação de Depressão Hamilton de 21 Itens (HDRS); Item de humor depressivo do HDR; Pontuação de gravidade CGI; e Escala de Depressão de Classificação de Montgomery e Asberg (MADRS). A superioridade da mirtazapina sobre o placebo também foi encontrada para certos fatores do HDRS, incluindo fator de ansiedade / somatização e fator de distúrbio do sono. A dose média de mirtazapina para pacientes que concluíram esses 4 estudos foi entre 21 e 32 mg / dia. Um quinto estudo com um design semelhante usou uma dose mais alta (até 50 mg) por dia e também mostrou eficácia.

O exame dos subgrupos de idade e gênero da população não mostrou capacidade de resposta diferente com base nesses subgrupos.

Em um estudo de longo prazo, pacientes que atenderam aos critérios (DSM-IV) para transtorno depressivo grave que responderam à milivina durante um tratamento agudo inicial de 8 a 12 semanas foram randomizados para continuar a milivina ou placebo por até 40 semanas. Observação sobre recaída. A resposta durante a fase aberta foi definida como tendo atingido uma pontuação total de HAM-D-17 de ≤ 8 e uma pontuação de melhoria de CGI de 1 ou 2 em 2 visitas consecutivas, começando na semana 6 das 8 a 12 semanas na fase aberta do rótulo. o estudo. A recaída durante a fase duplo-cega foi determinada pelos investigadores individuais. Os pacientes que receberam tratamento continuado com milivina tiveram prados taxas de recidiva significativamente mais baixas nas próximas 40 semanas em comparação com os pacientes que receberam placebo. Esse padrão foi demonstrado em pacientes do sexo masculino e feminino.

Corrida

Não houve estudos clínicos para avaliar os efeitos da raça na farmacocinética do REMERONSolTab® (mirtazapina).

Falha renal

A disposição da mirtazapina foi estudada em pacientes com diferentes níveis de função renal. A eliminação da mirtazapina se correlaciona com a depuração da creatinina. A depuração corporal total da mirtazapina ocorreu em pacientes com moderada (Clcr = 11-39 mL / min / 1, 73 m₂) em cerca de 30% e em pacientes com doença grave (Clcr = <10 mL / min / 1,73 m₂) Compromisso renal quando comparado a indivíduos normais. Deve-se ter cuidado ao administrar REMERONSolTab® (mirtazapina) em pacientes com insuficiência renal (ver PRECAUÇÕES, DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Insuficiência hepática

Após uma dose oral única de 15 mg de REMERON & reg; a depuração oral da mirtazapina foi reduzida em aproximadamente 30% em pacientes com insuficiência hepática em comparação com pacientes com função hepática normal. Deve-se ter cuidado ao administrar REMERONSolTab & reg; (Mirtazapina) em pacientes com insuficiência hepática (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Estudos clínicos com eficácia

A eficácia do REMERON & reg; (Mirtazapina) Os comprimidos para o tratamento de transtorno depressivo grave foram encontrados em quatro estudos de 6 semanas controlados por placebo em pacientes ambulatoriais adultos que atenderam aos critérios do DSM III para um transtorno depressivo grave. Os pacientes foram titulados com mirtazapina de um intervalo de doses de 5 mg a 35 mg / dia. No geral, esses estudos mostraram que a mirtazapina foi superior ao placebo em pelo menos três das quatro medidas a seguir: pontuação total da Escala de Classificação de Depressão de Hamilton (HDRS) com 21 pontos; Item de humor depressivo de HDRs; Pontuação da gravidade CGI; e Escala de Classificação de Depressão de Montgomery e Asberg (MADRS). A superioridade da mirtazapina sobre o placebo também foi encontrada para certos fatores do HDRS, incluindo fator de ansiedade / somatização e fator de distúrbio do sono. A dose média de mirtazapina para pacientes que completaram esses quatro estudos foi entre 21 e 32 mg / dia. Um quinto estudo com um design semelhante usou uma dose mais alta (até 50 mg) por dia e também mostrou eficácia.

O exame dos subgrupos de idade e gênero da população não mostrou capacidade de resposta diferente com base nesses subgrupos.

Em um estudo de longo prazo, os pacientes que atenderam aos critérios (DSM-IV) para transtorno depressivo grave e que responderam ao REMERON® durante um tratamento agudo inicial de 8 a 12 semanas foram randomizados para continuar o REMERON® ou placebo por até 40 semanas. Observação sobre recaída. A resposta durante a fase aberta foi definida como tendo atingido uma pontuação total de HAM-D-17 de ≤ 8 e uma pontuação de melhoria de CGI de 1 ou 2 em duas visitas sucessivas a partir da semana 6 de 8 a 12 semanas na fase aberta do estudo. A recaída durante a fase duplo-cega foi determinada pelos investigadores individuais. Os pacientes que continuam recebendo tratamento com REMERON® experimentam taxas de recidiva significativamente mais baixas nas 40 semanas seguintes em comparação com aqueles que receberam placebo. Esse padrão foi demonstrado em pacientes do sexo masculino e feminino.