Mezavant

Comprimidos oblongos de marca dupla revestidos com uma concha marrom-avermelhada. De um lado está a gravura "S476". Na seção transversal, o núcleo do comprimido é branco a quase branco.

indução de remissão em indicadores clínicos e endoscópicos em pacientes com colite ulcerativa leve ou moderadamente pronunciada;

manutenção da remissão em pacientes com colite ulcerativa.

Dentro, 1 vez por dia enquanto come. As pílulas não podem ser esmagadas ou mastigadas e devem ser engolidas na íntegra.

Adultos, incluindo idosos (mais de 65 anos)

Indução de remissão: 2,4-4,8 g (2-4 tab.) 1 vez por dia. Para pacientes não sensíveis à dose mínima, a dose diária máxima recomendada é de 4,8 g. Ao tomar a dose máxima (4,8 g / dia), o efeito do tratamento deve ser avaliado após 8 semanas.

Suporte de remissão: 2,4 g (2 comprimidos.) 1 vez por dia.

Crianças e adolescentes menores de 18 anos

Devido à falta de dados de segurança e eficiência, o medicamento Mesavant não é recomendado em crianças menores de 18 anos de idade.

Não foram realizados estudos especiais sobre o uso do medicamento Mesavant em pacientes com insuficiência hepática ou renal.

hipersensibilidade aos salicilatos (incluindo mesalazina) ou a qualquer componente auxiliar do medicamento;

função renal comprometida grave (SCF <30 ml / min / 1,73 m²);

insuficiência hepática grave;

infância até 18 anos (devido à falta de dados sobre a segurança e eficácia do medicamento nesta categoria de pacientes) ;

Com cautela : função renal comprometida leve ou moderadamente grave; função pulmonar comprometida crônica (asma brônquica); doenças predisponentes ao desenvolvimento de mio ou pericardite; pacientes alérgicos à sulfassalazina (devido à possível hipersensibilidade cruzada à mesalazina).

Dados limitados sobre o uso de mesalazina durante a gravidez não indicam um risco aumentado de malformações congênitas. A mesalazina penetra na barreira placentária, mas a concentração da substância nos tecidos do feto é muito menor do que quando usada em doses terapêuticas em adultos. Estudos em animais não revelaram os efeitos adversos da mesalazina durante a gravidez, o desenvolvimento de embriões / fetos, parto e desenvolvimento pós-natal da prole. A mesalazina deve ser usada durante a gravidez apenas se o possível benefício para a mãe exceder o risco potencial para o feto. Deve-se tomar cuidado ao prescrever altas doses do medicamento.

A mesalazina é excretada com leite materno em uma pequena quantidade e o ácido N-acetil-5-aminosalicílico é metabolito em uma concentração mais alta. Durante a lactação, a mesalazina deve ser usada com cautela e somente se o possível benefício para a mãe exceder o risco potencial para a criança. Em bebês, foram descritos casos de diarréia esporádica.

Capacidade de concepção. Os dados disponíveis não indicam o efeito a longo prazo da mesalazina na capacidade de conceber dos homens.

Os efeitos colaterais mais comuns em ensaios clínicos foram dor de cabeça, dor abdominal e náusea. Para nenhuma reação lateral indesejada, a frequência não excedeu 10%. Ao usar o medicamento Mesavant, outras reações colaterais foram menos comuns.

Reações indesejadas ao medicamento Mesavant, bem como reações indesejadas que ocorreram ao tomar outros medicamentos contendo mesalazina, são sistematizadas em relação a cada um dos sistemas orgânicos usando a seguinte classificação de frequência: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); com pouca frequência (≥1 / 1000, <1/100);.

Do sangue e sistema linfático: raramente - trombocitopenia; frequência desconhecida - agranulocitose, anemia aplástica, leucopenia, neutropenia, terapia com casca.

Do lado do CNS : frequentemente - dor de cabeça; raramente - tonturas, sonolência, tremor; frequência desconhecida - neuropatia.

Do lado do MSS : frequentemente - aumentar a DA; raramente - taquicardia, hipotensão; frequência desconhecida - miocardite, pericardite.

Do sistema respiratório : raramente - dor na garganta / laringe; frequência desconhecida - broncoespasmo.

Do lado do LCD: frequentemente - inchaço, dor abdominal, diarréia, dispepsia, vômito, meteorismo, náusea, desvio dos indicadores de amostras funcionais de fígado (AST, ALT, bilirrubina); raramente - colite, pancreatite, pólipo do reto; frequência desconhecida - hepatite, colelitíase.

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - comichão, erupção cutânea; raramente - acne, alopecia.

Do lado do sistema imunológico : raramente - urticária; frequência desconhecida - pneumonite alérgica (incluindo pneumonite interestiática, alveolita alérgica, pneumonita eosinofílica), inchaço angioneurótico, uma síndrome semelhante ao lúpus vermelho do sistema.

Do lado do sistema músculo-esquelético, tecido conjuntivo e ósseo: frequentemente - artralgia, dor muscular, dor lombar.

Do sistema geniturinário: frequência desconhecida - jade intersticial.

Condição geral: frequentemente - astenia, aumento da temperatura corporal; raramente - inchaço da face, fraqueza.

Sintomas : Mesavant é um aminosalicilato; os sinais de overdose de salicilatos incluem zumbido, vertigem, dor de cabeça, confusão, sonolência, edema pulmonar, desidratação no fundo do aumento da transpiração, diarréia e vômito, hipoglicemia, hiperventilação, equilíbrio de eletrólitos prejudicado e pH do sangue, hipertermia.

Tratamento: quando a overdose de salicilatos, devem ser utilizados métodos de tratamento padrão. A hipoglicemia e o desequilíbrio água-eletrolito devem ser ajustados pela terapia apropriada. Uma função renal adequada deve ser apoiada.

O mecanismo de ação

A mesalazina é um derivado do ácido 5-aminosalicílico. O mecanismo de ação da Mesalazina não foi totalmente estudado, mas verificou-se que o medicamento tem um efeito anti-inflamatório local no epitélio intestinal. Em pacientes com doença inflamatória intestinal crônica, a síntese de metabólitos do ácido araquidônico ao longo das vias ciclooxigênica e lipoxigenase se intensifica na membrana mucosa. Talvez a Mesalazina enfraqueça a inflamação inibindo o aquecimento central e oprimindo a síntese de GEE no cólon. A mesalazina tem a capacidade de inibir a ativação do fator nuclear κ-B - NFκB e, portanto, os produtos das principais citocinas pró-inflamatórias. Recentemente, foi sugerido que a insuficiência de receptores nucleares PPAR-γ (forma γ de receptores ativados pelo proliferador peroxístico) pode estar associada ao desenvolvimento de colite ulcerativa. Foi demonstrada a eficácia dos agonistas dos receptores PPAR-γ com colite ulcerativa. Informações acumuladas indicam que o efeito da mesalazina pode ser realizado influenciando os receptores PPAR-γ.

O comprimido do medicamento Mesavant possui um núcleo contendo mesalazina (ácido 5-aminosalicílico, 5-ASK) em uma matriz multicomponente. O núcleo é cercado por uma concha de copolímeros de ácido metacrílico dos tipos A e B; a concha é projetada para que a liberação de mesalazina comece apenas quando o pH atingir acima de 7.

O mecanismo de ação da Mesalazina não foi totalmente estudado, mas acredita-se que a Mesalazina (5-ASK) tenha um efeito local, de modo que o efeito clínico do medicamento não se correlaciona com as características farmacocinéticas da substância. A principal maneira de remover a mesalazina é o metabolismo do ácido N-acetil-5-aminosalicílico, que é farmacologicamente inativo.

Sucção

Estudos com γ-scintigrafia mostraram que, após uma única ingestão por voluntários saudáveis da droga, uma vagabunda na dose de 1,2 g de Mesalazina passa rapidamente e inalterada pelos departamentos superiores do LCD. Nesse caso, traços são revelados ¹⁴Mesalazina fixa em C em todo o cólon, o que indica o recebimento de mesalazina nesses departamentos do LCD. A quebra completa da pílula de medicamento Mesavant e a liberação de Mesalazina foram observadas após aproximadamente 17,4 horas.

Depois de tomar o medicamento uma vez por voluntários saudáveis na dose de 2,4 ou 4,8 g por 14 dias, a absorção de mesalazina foi de 21 a 22% da dose aceita.

Após um único medicamento com voluntários saudáveis, o naschak na dose de 1,2; 2,4 e 4,8 g, a concentração de mesalazina no plasma foi determinada 2 horas após a ingestão e atingiu seu valor máximo após 9 a 12 horas. Os indicadores farmacocinéticos mostraram ampla variabilidade. O nível de exposição do sistema da Mesalazina - AUC - ao tomar o medicamento na faixa de 1,2 a 4,8 g foi proporcional à dose aceita. C_máx A mesalazina no plasma no intervalo de doses de 1,2 a 2,4 g aumentou aproximadamente diretamente na proporção, enquanto de 2,4 a 4,8 g aumentou em menor grau que o aumento da dose.

Ao estudar a ingestão única e múltipla do medicamento em uma dose de 2,4 e 4,8 g com alimentos comuns, a Mesalazina foi encontrada no plasma sanguíneo após 4 horas, atingindo C_máx após 8 horas após uma única recepção.

O uso único do medicamento Mesavant na dose de 4,8 alimentos gordurosos foi acompanhado por uma desaceleração da fase de sucção. Nessas condições, a mesalazina foi encontrada no plasma sanguíneo cerca de 6 horas após o uso. No entanto, alimentos ricos em gordura aumentaram a exposição sistêmica da mesalazina (C. média_máx - em 91%, o valor médio da AUC - em 16%) em comparação com os indicadores do natoshchak.

Distribuição

Acredita-se que o medicamento Mesavant tenha um perfil de distribuição semelhante ao de outros medicamentos contendo mesalazina. Mesalazin tem um V relativamente pequeno_digual a aproximadamente 18 l, o que indica uma distribuição mínima do sistema. A uma concentração de mesalazina no plasma sanguíneo até 2,5 mcg / ml e uma concentração de N-acetil-5-aminosalicilato até 10 mcg / ml da substância foram associadas às proteínas plasmáticas do sangue em 43 e 78-83%, respectivamente.

Metabolismo

O único metabolito importante da mesalazina é o ácido N-acetil-5-aminosalicílico farmacologicamente inativo. É formado sob a influência da N-acetiltransferase-1 nas células hepáticas e citosol das células da mucosa intestinal.

A conclusão

A sucção da mesalazina é derivada principalmente pelos rins após acetilação ao ácido N-acetil-5-aminosalicílico. No entanto, o medicamento é em pequenas quantidades retirado pelos rins e inalterado. Dos 21 a 22% da dose sugada do medicamento, menos de 8% da mesalazina é descarregada inalterada com urina por 24 horas. Cerca de 13% é excretado em 4 horas na forma de ácido N-acetil-5-aminosalicílico. Visível T_1/2 A mesalazina e seu principal metabólito após tomar o medicamento na dose de 2,4 e 4,8 g foram em média de 7–9 e 8–13 horas, respectivamente.

Categorias especiais de pacientes

Não há dados sobre o uso do medicamento Mesavant em pacientes com insuficiência hepática. Após um único medicamento da droga, Mesavant na dose de 4,8 g, a exposição sistêmica da mesalazina em pacientes idosos (mais de 65 anos, a depuração média da creatinina de 68 a 76 ml / min) excedeu o dos pacientes mais jovens (18-35 anos, a depuração média da creatinina 124 ml / min) até 2 vezes. O nível de exposição do sistema é inversamente proporcional à função dos rins, classificado pela depuração da creatinina. Isso deve ser considerado no tratamento de pacientes idosos com Mesavant.

Em pacientes com insuficiência renal, pode-se observar uma diminuição na taxa de excreção e um aumento na concentração de mesalazina no plasma sanguíneo, que pode ser acompanhada por um aumento no risco de reações colaterais indesejadas do sistema urinário.

As mulheres da AUC tiveram 2 vezes mais mesalazina que os homens.

Com base em uma quantidade limitada de dados farmacocinéticos, a farmacocinética 5-ASK e N-acetil-5-ASK nas faces dos grupos da Europa do Sul e Hispânica são consideradas as mesmas.

• Agente intestinal anti-frágil e anti-inflamatório [NPVS - ácido salicílico derivado]

Estudos clínicos em pacientes saudáveis adultos não revelaram as interações clinicamente significativas do medicamento Mesavant com os 4 antimicrobianos mais usados (amoxicilina, ciprofloxacina, metronidazol e sulfametoxazol).

No entanto, há evidências da interação de outros medicamentos contendo mesalazina com medicamentos:

- recomenda-se usar mesalazina com cautela ao mesmo tempo que medicamentos com efeito nefrotóxico, incluindo.h. com NPVS e azatioprina, t.to. ao mesmo tempo, o risco de desenvolver fenômenos adversos a partir dos rins pode aumentar;

- A mesalazina inibe a atividade da tiopurinmetil transferase. Recomenda-se que você mexa com azatioprina ou mercaptopurina ao mesmo tempo, t.to. isso pode aumentar o risco de composição sanguínea celular prejudicada;

- o uso de mesalazina juntamente com anticoagulantes do grupo Kumarin, por exemplo, varfarina, pode ser acompanhado por uma diminuição na atividade deste último. Se for necessário usar essa combinação, o PV deve ser cuidadosamente monitorado.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Comprimidos prolongados revestidos com casca solúvel intestinal, 1,2 g. 12 comprimidos cada. em um blister de poliamida / alumínio / PVC revestido com papel alumínio. 5 blisters em um pacote de papelão.

De acordo com a receita.

Ao usar medicamentos contendo mesalazina ou seus antecessores, são descritos casos de função renal comprometida, incluindo nefropatia mínima e jade interestítico agudo / crônico. O medicamento Mesavant deve ser usado com cautela em pacientes com função renal comprometida fraca ou moderadamente grave confirmada. Todos os pacientes são aconselhados a se submeter a um estudo da função dos rins antes de iniciar o tratamento e pelo menos 2 vezes ao ano durante o tratamento.

Pacientes com função pulmonar crônica comprometida (astma) têm um risco aumentado de reações de hipersensibilidade e devem ser constantemente monitorados por pessoal médico.

Depois de tomar Mesalazina, em casos raros, desenvolveu-se uma violação grave da composição celular do sangue. Se o paciente tiver sangramento inexplicável, hematomas, púrpura, anemia, febre ou dor de garganta, deve ser realizado um exame de sangue. Se houver suspeita de violação da composição celular do sangue, o tratamento deve ser interrompido.

Ao usar o medicamento Mesavant ou outros medicamentos que contêm mesalazina, são descritos casos raros de reações de hipersensibilidade do coração (mio e pericardite). Deve-se tomar cuidado para prescrever este medicamento a pacientes com doenças predisponentes ao desenvolvimento de mio ou pericardite. Se você suspeitar de uma reação de hipersensibilidade, a reutilização de medicamentos contendo mesalazina é inaceitável.

O uso de mesalazina está associado ao desenvolvimento da síndrome da intolerância aguda, que em alguns casos é difícil de distinguir da exacerbação da doença inflamatória intestinal. Embora a frequência desse fenômeno não tenha sido estabelecida com precisão, ela foi de 3% em estudos clínicos controlados de mesalazina ou sulfassalazina. Os sintomas incluem cãibras intestinais, dor abdominal aguda, diarréia com mistura de sangue, às vezes febre, dor de cabeça e erupção cutânea. Se você suspeitar do desenvolvimento da síndrome da intolerância aguda, os medicamentos que contêm mesalazina devem ser imediatamente abolidos e seu uso repetido deve ser excluído.

Há relatos de aumento da atividade das transaminases hepáticas em pacientes que tomaram medicamentos contendo mesalazina. Recomenda-se que seja tomado cuidado ao prescrever o medicamento Mesavant a pacientes com insuficiência hepática.

Deve-se tomar cuidado no tratamento de pacientes alérgicos à sulfassalazina devido à possível hipersibilidade cruzada à mesalazina.

A obstrução orgânica ou funcional dos departamentos superiores do trato gastrointestinal pode retardar o desenvolvimento do efeito do medicamento.

Se a função renal for prejudicada durante o tratamento de pacientes com o medicamento Mesavant, a nefrotoxicidade causada pela mesalazina deve ser levada em consideração.

O uso de mesalazina pode levar a resultados de testes falsamente avançados ao medir o conteúdo de normetanefrina na urina usando cromatografia líquida com detecção eletroquímica devido à semelhança de cromatogramas de normetanefrina e o principal metabólito da mesalazina - ácido N-acetilaminosalicílico. Portanto, um método seletivo alternativo deve ser usado para determinar o conteúdo de normetanefrina na urina.

Impacto na capacidade de dirigir um carro e outros meios mecânicos. Não foram realizados estudos sobre o efeito do medicamento Mezavant na capacidade de dirigir um carro e nos mecanismos de movimentação. Acredita-se que a droga Mesavant não afete essa capacidade.

• Lepra K51