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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
A terapia com Mevinacor deve fazer parte de uma intervenção com vários fatores de risco em pessoas com dislipidemia que correm risco de doenças vasculares ateroscleróticas. O Mevinacor deve ser usado além de uma dieta limitada a ácidos graxos saturados e colesterol como parte de uma estratégia de tratamento para diminuir os níveis gerais de C e LDL-C se a dieta e outras medidas não farmacológicas por si só forem insuficientes para reduzir o risco.
Prevenção primária de doença arterial coronariana
Em pessoas sem doença cardiovascular sintomática, C e LDL-C total médio a moderadamente aumentado e HDL-C abaixo da média, o mevinacor é indicado para reduzir o risco de:
- Infarto do miocárdio
- Angina instável
- Processo de revascularização coronária (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos clínicos).
Doença arterial coronariana
Mevinacor é indicado para retardar a progressão da aterosclerose coronariana em pacientes com doença arterial coronariana como parte de uma estratégia de tratamento para reduzir o C e o LDL-C total aos valores-alvo.
Hipercolesterolemia
A terapia com agentes de mudança de lipídios deve fazer parte de uma intervenção com vários fatores de risco em pessoas que apresentam um risco significativamente aumentado de doenças vasculares ateroscleróticas devido à hipercolesterolemia. Mevinacor é indicado como um suplemento dietético para reduzir os níveis gerais de C e LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia primária (tipo IIa e IIb2) se isso fosse inadequado em uma dieta limitada a gordura saturada e colesterol e outras medidas não farmacológicas isoladamente.
Pacientes adolescentes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica
Mevinacor é indicado como um suplemento dietético para diminuir os níveis gerais de C, LDL-C e apolipoproteína B em adolescentes meninos e meninas que têm pelo menos um ano após menarca, 10 a 17 anos, com heFH se os seguintes resultados estiverem disponíveis após um estudo adequado. estudo de terapia dietética :
1. LDL-C permanece> 189 mg / dL ou
| Tipo | Lipoproteína elevada | Elevações lipídicas | |
| importante | menor | ||
| I | quilomícrons | TG | ↑ → C |
| Eu sou | LDL | C | – |
| Eu Ib | LDL, VLDL) | C | TG |
| III (raro) | IDL | C / TG | – |
| IV | VLDL | TG | ↑ → C |
| V (raro) | Quilomícrons, VLDL | TG | ↑ → C |
| IDL = lipoproteína de densidade intermediária. |
2nd. LDL-C permanece> 160 mg / dL e:
- existe um histórico familiar positivo de doença cardiovascular prematura ou
- dois ou mais outros fatores de risco de DCV estão presentes em adolescentes
Recomendações gerais
Antes de iniciar o tratamento com lovastatina, causas secundárias de hipercolesterolemia (por exemplo,. diabetes mellitus mal controlado, hipotireoidismo, síndrome nefrótica, disproteinemia, doença hepática obstrutiva, outra terapia medicamentosa, alcoolismo) devem ser excluídos e um perfil lipídico para medir C total, HDL-C e TG é realizado. Para pacientes com TG abaixo de 400 mg / dL (<4,5 mmol / L), o LDL-C pode ser estimado usando a seguinte equação :
LDL-C = total de C - [0,2 × (TG) + HDL-C]
Para níveis de TG> 400 mg / dL (> 4,5 mmol / L), essa equação é menos precisa e as concentrações de LDL-C devem ser determinadas por ultracentrifugação. Em pacientes hipertrigliceridêmicos, o LDL-C pode ser baixo ou normal, apesar do aumento da C total
Máx. Outros preferem usar medicamentos que modificam principalmente triglicerídeos e HDL-C, por exemplo.Ácido nicotínico ou fibrato. O julgamento clínico também pode exigir uma mudança na terapia medicamentosa nesta subcategoria.
& Adaga; & Adaga; & Adaga; Quase todas as pessoas com um fator de risco 0-1 têm um risco de 10 anos <10%; portanto, uma avaliação de risco de 10 anos não é necessária para pessoas com um fator de risco de 0-1.
Após o alvo do LDL-C ter sido atingido, se o TG ainda for ≥ 200 mg / dL, o não-HDL-C (C total menos HDLC) se tornará um objetivo de terapia secundária. Metas não HDL-C são definidas 30 mg / dL acima das metas de LDL-C para cada categoria de risco.
No momento da hospitalização por um evento coronário agudo, pode-se considerar o início da terapia medicamentosa após a alta se o LDL-C for de 130 mg / dL (ver Diretrizes do NCEP acima).
Como o objetivo do tratamento é diminuir o LDL-C, o NCEP recomenda o uso de níveis de LDL-C para iniciar e avaliar a resposta ao tratamento. Somente se os níveis de LDL-C não estiverem disponíveis, o C total deve ser usado para monitorar a terapia.
Embora Mevinacor possa ser útil, reduzir os níveis aumentados de LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia combinadas, onde a hipercolesterolemia é a principal anomalia (Hiperlipoproteinemia tipo IIb) não foi examinado em condições, em que a anomalia principal é um aumento de quilomícrons, VLDL ou IDL é (ou seja, hiperlipoproteinemia tipo I, III, IV ou V).2 a classificação NCEP dos níveis de colesterol em pacientes pediátricos com hipercolesterolemia ou doença cardiovascular prematura na história da família está resumida abaixo :
| Categoria | C total (mg / dL) | LDL-C (mg / dL) |
| Aceitável | <170 | <110 |
| Borderline | 170-199 | 110-129 |
| Alto | & ge; 200 | ≥ 130 |
As crianças tratadas com lovastatina na adolescência devem ser reavaliadas na idade adulta e as alterações feitas no regime de redução do colesterol para atingir as metas adultas de LDL-C
O paciente deve ser colocado em uma dieta padrão para baixar o colesterol antes de tomar Mevinacor e deve continuar essa dieta durante o tratamento com Mevinacor (ver Diretrizes de tratamento do NCEP para detalhes sobre terapia dietética). Mevinacor deve ser administrado com as refeições.
Pacientes adultos
A dose inicial recomendada habitual é de 20 mg uma vez ao dia para o jantar. O intervalo de doses recomendado de lovastatina é de 10 a 80 mg / dia em doses únicas ou duas parciais; a dose máxima recomendada é de 80 mg / dia. As doses devem ser individualizadas de acordo com o objetivo terapêutico recomendado (ver Diretrizes do NCEP e FARMACOLOGIA CLÍNICA). Pacientes que precisam de uma redução de 20% ou mais de LDLC para atingir seu objetivo (ver INDICAÇÕES E APLICAÇÃO) deve começar com 20 mg / dia Mevinacor. Uma dose inicial de 10 mg de lovastatina pode ser considerada em pacientes que necessitam de pequenas reduções. Os ajustes devem ser feitos em intervalos de 4 semanas ou mais. A dose de 10 mg é fornecida apenas para fins informativos. Embora os comprimidos de lovastatina 10 mg estejam disponíveis no mercado, o Mevinacor não é mais comercializado com 10 mg de força.
Os níveis de colesterol devem ser monitorados regularmente e deve-se considerar a redução da dose de Mevinacor se os níveis de colesterol caírem significativamente abaixo da faixa alvo.
Dosagem em doentes a tomar danazol, diltiazem, dronedaron ou verapamil
Nos doentes a tomar danazol, diltiazem, dronedaron ou verapamil ao mesmo tempo que a lovastatina, a terapêutica deve começar com 10 mg de lovastatina e não exceder 20 mg / dia (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Farmacocinética, AVISO, Miopatia / rabdomiólise, PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS, Outras interações medicamentosasB >).
Dosagem em pacientes em uso de amiodarona
Nos doentes a tomar amiodarona ao mesmo tempo que Mevinacor, a dose não deve exceder 40 mg / dia (ver AVISO, Miopatia / rabdomiólise e PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS, Outras interações medicamentosas).
Pacientes adolescentes (10-17 anos) com hipercolesterolemia familiar heterozigótica
O intervalo de doses recomendado de lovastatina é de 10 a 40 mg / dia; a dose máxima recomendada é de 40 mg / dia. As doses devem ser individualizadas de acordo com o objetivo terapêutico recomendado (ver Diretrizes do painel pediátrico do NCEP4, FARMACOLOGIA CLÍNICA e INDICAÇÕES E APLICAÇÃO). Pacientes que precisam de uma redução de 20% ou mais de LDL-C para atingir sua meta devem começar com Mevinacor 20 mg / dia. Uma dose inicial de 10 mg de lovastatina pode ser considerada em pacientes que necessitam de pequenas reduções. Os ajustes devem ser feitos em intervalos de 4 semanas ou mais.
Terapia simultânea de redução de lipídios
O Mevinacor é eficaz isoladamente ou quando usado concomitantemente com sequestradores de ácidos biliares (ver AVISO, Miopatia / rabdomiólise e PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).
Dosagem em pacientes com insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 mL / min), aumentos de dose acima de 20 mg / dia devem ser cuidadosamente pesados e, se necessário, realizados com cuidado (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e AVISO, Miopatia / rabdomiólise).
Hipersensibilidade a qualquer componente deste medicamento.
Doença hepática ativa ou aumentos persistentes inexplicáveis nas transaminases séricas (ver AVISO).
Uso simultâneo com inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo,. itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, inibidores da protease do HIV, boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodona) (ver AVISO, Miopatia / rabdomiólise).
Gravidez e aleitamento (ver PRECAUÇÕES, Gravidez e nutrizes). A aterosclerose é um processo crônico e a descontinuação de medicamentos hipolipemiantes durante a gravidez deve ter pouco efeito no resultado da terapia prolongada para hipercolesterolemia primária. Além disso, o colesterol e outros produtos da via de biossíntese do colesterol são componentes essenciais para o desenvolvimento do feto, incluindo a síntese de esteróides e membranas celulares. Devido à capacidade dos inibidores da HMG-CoA redutase, como o Mevinacor, de reduzir a síntese de colesterol e possivelmente outros produtos da via de biossíntese de colesterol, o Mevinacor é contra-indicado durante a gravidez e em nutrizes. Mevinacor só deve ser administrado a mulheres com potencial para engravidar se for muito improvável que essas pacientes engravidem. Se a paciente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, Mevinacor deve ser interrompido imediatamente e o paciente informado do risco potencial para o feto (ver PRECAUÇÕES, Gravidez).
AVISO
Miopatia / rabdomiólise
Como outros inibidores da HMG-CoA redutase, a lovastatina ocasionalmente causa miopatia, que se manifesta como dor muscular, sensibilidade ou fraqueza com a creatinina (CK) acima de dez vezes o limite superior do valor normal (LSN). Às vezes, a miopatia tem a forma de rabdomiólise com ou sem insuficiência renal aguda como resultado da mioglobinúria, e ocorreram mortes raras. O risco de miopatia é aumentado pela alta atividade inibidora da HMG-CoA redutase no plasma.
Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, o risco de miopatia / rabdomiólise depende da dose. Em um estudo clínico (EXCEL) em que os pacientes foram cuidadosamente monitorados e alguns medicamentos em interação foram excluídos, houve um caso de miopatia em 4933 pacientes que foram randomizados para lovastatina 20-40 mg por dia por 48 semanas e 4 randomizados para 80 em 1649 pacientes mg diariamente.
Houve raros relatos de miopatia necrosante imunomediada (IMNM), uma miopatia autoimune associada à estatina. O IMNM é caracterizado por: fraqueza muscular proximal e aumento da creatinase sérica, que persistem apesar da descontinuação do tratamento com estatina; biópsia muscular com miopatia necrosante sem inflamação significativa; Melhoria com imunossupressores.
Todos os pacientes, que iniciam a terapia com Mevinacor ou cuja dose é aumentada por Mevinacor, deve ser avisado e perguntado sobre o risco de miopatia, dor muscular inexplicável, - Relate sensibilidade ou fraqueza imediatamente, especialmente se você estiver acompanhado de mal-estar ou febre ou se os sinais e sintomas musculares persistirem após a interrupção do Mevinacor. A terapia com Mevinacor deve ser interrompida imediatamente se houver diagnóstico ou suspeita de miopatia. na maioria dos casos, sintomas musculares e elevações de ck foram resolvidos se o tratamento for interrompido imediatamente. Determinações periódicas de CK podem ser consideradas em pacientes que estão iniciando ou aumentando a dose de Mevinacor, mas não há certeza de que esse monitoramento evite a miopatia.
Muitos dos pacientes que desenvolveram rabdomiólise durante o tratamento com lovastatina geralmente tinham histórias médicas complicadas, incluindo insuficiência renal, como resultado do diabetes mellitus a longo prazo. Esses pacientes precisam ser monitorados mais de perto. A terapia com Mevinacor deve ser descontinuada se ocorrerem níveis significativamente aumentados de CPK ou se houver suspeita ou miopatia. A terapia com Mevinacor também deve ser temporariamente suspensa em pacientes com uma doença aguda ou grave predisposta ao desenvolvimento de insuficiência renal após rabdomiólise, p., sepse; Hipotensão; cirurgia importante; trauma; desequilíbrio metabólico, endócrino ou eletrolítico grave; ou epilepsia não controlada.
o risco de miopatia / rabdomiólise é aumentado pelo uso concomitante de lovastatina com o seguinte:
Inibidores fortes do CYP3A4: Como vários outros inibidores da HMG-CoA redutase, a lovastatina é um substrato do citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Certos medicamentos que inibem essa via metabólica podem aumentar os níveis plasmáticos de lovastatina e aumentar o risco de miopatia. Estes incluem itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, antibióticos macrólidos eritromicina e claritromicina, o antibiótico cetólido telitromicina, inibidores da protease do HIV, boceprevir, telaprevir ou nefazodona antidepressivo. A combinação desses medicamentos com lovastatina é contra-indicada. Se o tratamento a curto prazo com inibidores fortes do CYP3A4 for inevitável, a terapia com lovastatina deve ser suspensa durante o tratamento (ver CONTRA-INDICAÇÕES; PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).
Gemfibrozil: o uso combinado de lovastatina com gemfibrozil deve ser evitado.
Outros medicamentos hipolipemiantes (outros fibratos ou ≥ 1 g / dia de niacina): Deve-se ter cuidado ao prescrever outros fibratos ou doses hipolipemiantes (≥ 1 g / dia) de niacina com lovastatina, pois esses medicamentos podem causar miopatia quando administrados isoladamente. O uso de outras alterações nos níveis lipídicos através do uso combinado de lovastatina com outros fibratos ou niacina deve ser cuidadosamente ponderado em relação aos riscos potenciais dessas combinações.
Ciclosporina: o uso de lovastatina com ciclosporina deve ser evitado.
Danazol, diltiazem, dronedaron ou verapamil com doses mais altas de lovastatina: a dose de lovastatina não deve exceder 20 mg por dia em pacientes que recebem medicamentos para danazol, diltiazem, dronedaron ou verapamil. Os benefícios do uso de lovastatina em pacientes que recebem danazol, diltiazem, dronedaron ou verapamil devem ser cuidadosamente considerados contra os riscos dessas combinações.
Amiodarona: a dose de lovastatina não deve exceder 40 mg por dia em pacientes que recebem medicação com amiodarona. O uso combinado de lovastatina em doses superiores a 40 mg por dia com amiodarona deve ser evitado, a menos que o uso clínico provavelmente supere o risco aumentado de miopatia. O risco de miopatia / rabdomiólise aumenta quando a amiodarona é usada ao mesmo tempo que doses mais altas de um membro intimamente relacionado da classe de inibidores da HMG-CoA redutase.
Colchicina: Casos de miopatia, incluindo rabdomiólise, foram relatados com lovastatina concomitante com colchicina, e deve-se ter cautela ao prescrever lovastatina com colchicina (ver PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS ).
Ranolazina: o risco de miopatia, incluindo rabdomiólise, pode ser aumentado pela administração concomitante de ranolazina. O ajuste da dose de lovastatina pode ser considerado durante a coadministração com ranolazina.
As recomendações de prescrição para substâncias de interação estão resumidas na Tabela VII (ver também FARMACOLOGIA CLÍNICA, Farmacocinética; PRECAUÇÕES: Interações com MEDICAMENTOS; DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).
Tabela VII: Interações medicamentosas relacionadas ao aumento do risco de miopatia / rabdomiólise
| Substâncias interativas | Recomendações de prescrição |
| Inibidores fortes do CYP3A4, p.max Aumentos persistentes (até mais de três vezes o limite superior do valor normal) das transaminases séricas ocorreram em 1,9% dos pacientes adultos que receberam lovastatina em ensaios clínicos iniciais por pelo menos um ano (ver EFEITOS NEB). Se o medicamento foi interrompido ou descontinuado nesses pacientes, os níveis de transaminase foram geralmente reduzidos lentamente para os níveis pré-tratamento. Os aumentos geralmente ocorreram 3 a 12 meses após o início da terapia com lovastatina e não foram associados a icterícia ou outros sinais ou sintomas clínicos. Não havia evidência de hipersensibilidade. No estudo EXCEL (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos clínicos) Fraude a incidência de aumentos persistentes nas transaminases séricas ao longo de 48 semanas 0,1% para placebo, 0,1% a 20 mg / dia, 0,9% a 40 mg / dia e 1,5% em 80 mg / dia em pacientes em uso de lovastatina. No entanto, a experiência pós-comercialização com Mevinacor raramente relatou doença hepática sintomática em todas as doses (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS). No AFCAPS / TexCAPS, o número de participantes com aumentos sucessivos na alanina aminotransferase (ALT) ou aspartataminotransferase (ast) (> 3 vezes o limite superior do normal), em uma mediana de diferença de acompanhamento de 5,1 anos não significativa entre o mevinacor - e o grupo placebo (18 [0,6%] vs. 11 [0,3%]). A dose inicial de fraude Mevinacor 20 mg / dia; 50% dos participantes tratados com Mevinacor foram titulados para 40 mg / dia na semana 18. Dos 18 participantes em Mevinacor com alturas sucessivas de ALT ou AST, ocorreram 11 (0,7%) aumentos nos participantes que receberam 20 mg / dia, enquanto 7 (0,4%) aumentos ocorreram nos participantes que titularam 40 mg / dia. O aumento das transaminases resultou na descontinuação de 6 (0,2%) participantes da terapia no grupo mevinacor (n = 3.304) e 4 (0,1%) no grupo placebo (n = 3.301). Recomenda-se realizar testes de enzimas hepáticas e repeti-los clinicamente indicados antes de iniciar o tratamento com Mevinacor. Houve raros relatos pós-comercialização de insuficiência hepática fatal e não fatal em pacientes que tomam estatinas, incluindo lovastatina, em receita. Se ocorrer uma lesão hepática grave com sintomas clínicos e / ou hiperbilirrubinemia ou icterícia durante o tratamento com Mevinacor, interrompa a terapia imediatamente. Se nenhuma etiologia alternativa for encontrada, não reinicie o Mevinacor. O medicamento deve ser usado com cautela em pacientes que consomem quantidades significativas de álcool e / ou têm histórico de doença hepática. Doença hepática ativa ou elevações inexplicáveis de transaminase são contra-indicações ao uso de lovastatina. Tal como acontece com outros núcleos lipídicos, foram relatados aumentos moderados nas transaminases séricas (menos de três vezes o limite superior do valor normal) após o tratamento com Mevinacor (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS). Essas alterações ocorreram logo após o início da terapia com Mevinacor, muitas vezes eram temporárias, não envolviam sintomas e a interrupção do tratamento não era necessária. PRECAUÇÕESgeralA lovastatina pode aumentar os níveis de creatina fosfoquinase e transaminase (ver AVISO e EFEITOS SECUNDÁRIOS). Isso deve ser levado em consideração ao diagnosticar a dor no peito em um paciente que recebe lovastatina. Hipercolesterolemia familiar homozigóticaO Mevinacor é menos eficaz em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica rara, possivelmente porque esses pacientes não têm receptores funcionais de LDL. Mevinacor parece estar aumentando as transaminases séricas nesses pacientes homozigosos (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS). Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidadeEm um estudo de 21 meses sobre carcinógenos em camundongos, houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de carcinoma hepatocelular e adenoma em homens e mulheres a 500 mg / kg / dia. Essa dose resultou em 3 a 4 vezes a exposição total ao medicamento no plasma da pessoa que recebeu a dose mais alta recomendada de lovastatina (a exposição ao medicamento foi medida como atividade inibidora total da HMG-CoA redutase no plasma extraído). Não foram observados aumentos de tumor em 20 e 100 mg / kg / dia, doses que produziram exposições a medicamentos de 0,3 a 2 vezes mais altas que em humanos na dose de 80 mg / dia. Foi observado um aumento estatisticamente significativo nos adenomas pulmonares em camundongas fêmeas com exposição aproximadamente 4 vezes aos medicamentos humanos. (Embora os camundongos tenham recebido a dose humana [HD] em mg / kg de peso corporal 300 vezes, os níveis plasmáticos de atividade inibitória total em camundongos foram apenas quatro vezes maiores do que nas pessoas que receberam 80 mg de Mevinacor.) Houve um aumento na incidência de papilomas na mucosa não seca do estômago de camundongos, começando com 1 a 2 vezes a exposição humana. A mucosa glandular não foi afetada. O estômago humano contém apenas mucosa glandular. Em um estudo de carcinogenicidade de 24 meses em ratos, houve uma relação de reação à dose positiva para carcinogenicidade hepatocelular em homens em exposições a medicamentos entre 2 a 7 vezes a exposição humana a 80 mg / dia (as doses em ratos foram de 5, 30 e 180 mg / kg / dia). Uma incidência aumentada de neoplasias da tireóide em ratos parece ser uma reação observada em outros inibidores da HMG-CoA redutase. Um medicamento quimicamente semelhante nesta classe foi usado em camundongos por 72 semanas aos 25 anos, 100 e 400 mg / kg de peso corporal administrado, o que levou a níveis médios de drogas séricas, os aproximadamente 3 -, Foram 15 e 33 vezes maiores que a concentração média da droga sérica humana (como uma atividade inibitória total) após uma dose oral de 40 mg. Os carcinomas hepáticos aumentaram significativamente em mulheres com altas doses e homens com doses médias e altas, com uma incidência máxima de 90% nos homens. A incidência de adenomas do fígado aumentou significativamente em mulheres com doses médias e altas. O tratamento medicamentoso também aumentou significativamente a incidência de adenomas pulmonares em homens e mulheres com doses médias e altas. Os adenomas da glândula valeriana (uma glândula do olho do roedor) foram significativamente maiores em camundongos com altas doses do que em controles. Num teste de mutagénio microbiano com estirpes mutadas de Salmonella typhimurium com ou sem ativação metabólica do fígado de ratos ou camundongos, nenhuma evidência de mutagenicidade foi observada. Além disso, nenhuma evidência de dano ao material genético foi mencionada em um in vitro ensaio de eluição alcalina com hepatócitos de rato ou rato, um estudo de mutação para a frente de células de mamíferos V-79 in vitro - Estudo de aberração cromossômica em células CHO, ou uma in vivo ensaio de aberrações cromossômicas na medula óssea do rato. Atrofia testicular relacionada a medicamentos, diminuição da espermatogênese, degeneração espermatocítica e formação de células gigantes foram observadas em cães a partir de 20 mg / kg / dia. Resultados semelhantes foram vistos com outro medicamento nesta classe. Estudos com lovastatina em ratos não encontraram efeitos relacionados à droga na fertilidade. Contudo, estudos com um medicamento semelhante nesta classe mostraram fertilidade reduzida em ratos machos, tratado com 25 mg / kg de peso corporal por 34 semanas, embora esse efeito não tenha sido observado em um estudo de fertilidade subsequente, se a mesma dose foi administrada por 11 semanas (todo o ciclo da espermatogênese, incluindo maturação epidídima). Foi observada degeneração do coelho semeado (necrose e perda do epitélio espermatogênico) em ratos tratados com o mesmo inibidor da redutase a 180 mg / kg / dia. Não foram observadas alterações microscópicas nos testículos de ratos nos dois estudos. O significado clínico desses achados não é claro. GravidezCategoria de gravidez XPor favor consulte CONTRA-INDICAÇÕES. A segurança em mulheres grávidas não foi estabelecida. Foi demonstrado que a lovastatina causa malformações esqueléticas na prole de camundongos e ratos prenhes dosados a 80 mg / kg / dia durante a gravidez (fetos afetados de camundongos / total: 8/307 em comparação com 4/289 no grupo controle; fetos de ratos afetados / total: 6/324 comparado a 2/3. Ratas do sexo feminino com doses de 80 mg / kg / dia antes do acasalamento devido à gravidez também apresentavam fetos com malformações esqueléticas (feto em questão / total: 1/152 em comparação com 0/171 no grupo controle). A dose de 80 mg / kg / dia em camundongos é 7 vezes a dose humana com base na superfície do corpo e em ratos 5 vezes a exposição humana com base na AUC. Foram observados os seguintes efeitos em ratos grávidas que receberam doses de 2, 20 ou 200 mg / kg / dia e tratadas durante a amamentação: mortalidade de recém-nascidos (4,1%, 3,5% ou. 46% em comparação com 0,6% no grupo controle), peso corporal reduzido da pup durante toda a lactação (até 5%, 8% ou. 38% abaixo do controle), costelas excedentes em filhotes mortos (fetos afetados / total: 0/7, 1/17 ou. 11/79 comparado a 0/5 no grupo controle), atrasos na ossificação em filhotes mortos (fetos afetados / total: 0/7, 0/17 ou. 1/79 em comparação com 0/5 no grupo controle) e atrasos no desenvolvimento do filhote (delícias na ocorrência de uma reação auditiva a 200 mg / kg / dia e reflexos de queda livre a 20 e 200 mg / kg / dia). A dosagem direta de ratos recém-nascidos por injeção subcutânea com 10 mg / kg / dia da forma aberta de hidroxiacida da lovastatina levou a um atraso na aprendizagem passiva da evasão em ratos fêmeas (Médias 8.3 tentam de acordo com o critério, comparado a 7.3 e 6.4 para controles não tratados e tratados com veículos; nenhum impacto na retenção 1 semana depois) na exposição 4 vezes a exposição sistêmica humana a 80 mg / dia com base na AUC. Nenhum efeito foi observado em ratos machos. Não foram observados sinais de malformações quando coelhos prenhes foram de 5 mg / kg / dia (doses correspondentes a uma dose humana de 80 mg / dia com base na superfície corporal) ou uma dose tóxica materna de 15 mg / kg / dia (3 vezes a dose humana de 80 mg / dia com base na superfície corporal). Foram obtidos relatos clínicos raros de anomalias congênitas após exposição intra-uterina a inibidores da HMG-CoA redutase. Em uma análise3 No entanto, de mais de 200 gestações prospectivamente após a gravidez que foram expostas no primeiro trimestre de Mevinacor ou outro inibidor da HMG-CoA redutase intimamente relacionado, a incidência de anomalias congênitas foi comparável à da população em geral. Esse número de gestações foi suficiente para descartar um aumento triplo ou maior de anomalias congênitas em comparação com a incidência de fundo. O tratamento materno com Mevinacor pode diminuir os níveis de mevalonato fetal, precursores da biossíntese do colesterol. A aterosclerose é um processo crônico, e geralmente a interrupção dos medicamentos dissolventes de lipídios durante a gravidez deve ter pouco efeito no risco a longo prazo associado à hipercolesterolemia primária. Por estas razões, Mevinacor não deve ser utilizado em mulheres grávidas ou grávidas (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Mevinacor só deve ser administrado a mulheres com potencial para engravidar se for muito improvável que essas pacientes engravidem e tenham sido informadas dos perigos potenciais. O tratamento deve ser interrompido imediatamente assim que a gravidez for reconhecida. Mães que amamentamNão se sabe se a lovastatina é excretada no leite materno. Como uma pequena quantidade de outro medicamento nesta classe é excretada no leite materno humano e podem ocorrer efeitos colaterais graves em bebês que amamentam, as mulheres que tomam Mevinacor não devem amamentar seus bebês (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Uso pediátricoSegurança e eficácia em pacientes de 10 a 17 anos com heFH foram submetidos a ensaios clínicos controlados com duração de 48 semanas em adolescentes meninos e em ensaios clínicos controlados com duração de 24 semanas em meninas, pelo menos 1 ano após a classificação da menarca. Os pacientes tratados com lovastatina geralmente tinham um perfil de experiência indesejável semelhante ao dos pacientes tratados com placebo. Doses de mais de 40 mg não foram estudadas nesta população. Nesses ensaios controlados limitados, não houve efeito demonstrável no crescimento ou maturação sexual em adolescentes meninos ou na duração do ciclo menstrual em meninas. Por favor consulte FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos clínicos às Pacientes adolescentes; EFEITOS SECUNDÁRIOS, Pacientes adolescentes; e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO, Pacientes adolescentes (10-17 anos) com hipercolesterolemia familiar heterozigótica. As mulheres jovens devem ser aconselhadas sobre métodos contraceptivos adequados durante o tratamento com lovastatina (ver CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES, Gravidez). A lovastatina não foi estudada em pacientes pré-púbere ou com menos de 10 anos de idade. Aplicação geriátricaUm estudo farmacocinético com lovastatina mostrou, que o nível plasmático médio da atividade inibidora da HMG-CoA redutase em pacientes idosos entre 70-78 anos foi aproximadamente 45% maior que em pacientes entre 18 e 30 anos; Contudo, experiências de estudos clínicos em idosos indicam isso, esse ajuste da dose com base nessa diferença farmacocinética relacionada à idade não é necessário.. Nos dois grandes estudos clínicos realizados com lovastatina (EXCEL e AFCAPS / TexCAPS), 21% (3094/14850) dos pacientes & ge; 65 anos. A eficácia hipolipemiante com lovastatina foi pelo menos tão grande em idosos quanto em pacientes mais jovens, e não houve diferenças gerais de segurança na faixa de doses de 20 a 80 mg / dia (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). |
Mevinacor é geralmente bem tolerado; Os efeitos colaterais eram geralmente leves e temporários.
estudos clínicos de fase III
Em ensaios clínicos controlados de fase III em 613 pacientes tratados com Mevinacor, o perfil de experiência adversa foi semelhante ao mostrado abaixo para o estudo EXCEL de 8.245 pacientes (ver Avaliação clínica estendida do estudo da lovastatina [EXCEL]).
Foi observado um aumento sustentado das transaminases séricas (ver AVISO, Compromisso hepático). Cerca de 11% dos pacientes tiveram um aumento nos níveis de CK de pelo menos duas vezes o valor normal em uma ou mais ocasiões. Os valores correspondentes para as camadas de colestiramina do agente controle em 9%. Isso ocorreu devido à fração não cardíaca de CK. Às vezes, um aumento acentuado na CK foi relatado (ver AVISO, Miopatia / rabdomiólise).
Avaliação clínica estendida do estudo da lovastatina (EXCEL)
O Mevinacor foi comparado ao placebo no estudo EXCEL randomizado, duplo-cego e paralelo de 48 semanas em 8.245 pacientes com hipercolesterolemia (total-C 240-300 mg / dL [6,2-7,8 mmol / L]). Experiências adversas clínicas que podem, provavelmente ou definitivamente relacionadas a medicamentos foram relatadas em ≥ 1% de um grupo de tratamento estão listadas na tabela abaixo. Sob nenhuma circunstância a incidência de drogas e placebo foi estatisticamente diferente.
| Placebo (N = 1663)% | Mevinacor 20 mg q.p.m. (N = 1642)% | Mevinacor 40 mg q.p.m. (N = 1645)% | Mevinacor 20 mg b.ich.d. (N = 1646)% | Mevinacor 40 mg b.ich.d. (N = 1649)% | |
| Corpo como um todo | |||||
| Astenia | 1.4 | 1.7 | 1.4 | 1.5 | 1.2 |
| < | |||||
| Dor abdominal | 1.6 | 2.0 | 2.0 | 2.2 | 2.5 |
| Constipação | 1.9 | 2.0 | 3.2 | 3.2 | 3.5 |
| Diarréia | 2.3 | 2.6 | 2.4 | 2.2 | 2.6 |
| Dispepsia | 1.9 | 1.3 | 1.3 | 1.0 | 1.6 |
| Flatulência | 4.2 | 3.7 | 4.3 | 3.9 | 4.5 |
| Náusea | 2.5 | 1.9 | 2.5 | 2.2 | 2.2 |
| Músculo | |||||
| Cãibras musculares | 0,5 | 0.6 | 0,8 | 1.1 | 1.0 |
| Mialgia | 1.7 | 2.6 | 1.8 | 2.2 | 3.0 |
| Sistema nervoso / psiquiatria | |||||
| Tontura | 0,7 | 0,7 | 1.2 | 0,5 | 0,5 |
| Dor de cabeça | 2.7 | 2.6 | 2.8 | 2.1 | 3.2 |
| Pele | |||||
| Erupção cutânea | 0,7 | 0,8 | 1.0 | 1.2 | 1.3 |
| Sentidos especiais. | |||||
| Veja desfocado | 0,8 | 1.1 | 0,9 | 0,9 | 1.2 |
Outros efeitos colaterais clínicos que podem, provavelmente ou definitivamente relacionados a medicamentos foram relatados em 0,5 a 1,0% dos pacientes em um grupo tratado com drogas estão listados abaixo. Em todos esses casos, a incidência de medicamentos e placebo não foi estatisticamente diferente. Corpo como um todo: dor no peito; Gastrointestinal: ácido aberto, boca seca, vômito; Sistema músculo-esquelético: dor nas pernas, dor no ombro, artralgia; Sistema nervoso / psiquiatria: insônia, parestesia; Pele: alopecia, coceira; Sentidos especiais: irritação ocular.
No estudo EXCEL (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos clínicos) 4,6% dos pacientes tratados por até 48 semanas foram descontinuados devido a efeitos colaterais clínicos ou laboratoriais que o examinador classificou como possível, provável ou definitivo em conexão com a terapia com Mevinacor. O valor da fraude do grupo placebo é de 2,5%.
Estudo de prevenção de aterosclerose coronária da Força Aérea / Texas (AFCAPS / TexCAPS)
Em AFCAPS / TexCAPS (consulte FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos clínicos) com 6.605 participantes tratados com 20-40 mg / dia Mevinacor (n = 3.304) ou placebo (n = 3.301), o perfil de segurança e tolerabilidade do grupo tratado com Mevinacor foi comparável ao do grupo tratado com placebo durante uma mediana de 5, 1 anos de acompanhamento. Os efeitos colaterais relatados no AFCAPS / TexCAPS foram semelhantes aos do EXCEL (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS, Avaliação clínica estendida do estudo da lovastatina (EXCEL)).
Terapia de acompanhamento
Em ensaios clínicos controlados em que a lovastatina foi co-administrada com colestiramina, não foram observados efeitos colaterais característicos desse tratamento simultâneo. Os efeitos colaterais que ocorreram foram limitados aos relatados anteriormente com lovastatina ou colestiramina. Outros agentes hipolipemiantes não foram co-administrados com lovastatina durante ensaios clínicos controlados. Dados preliminares sugerem que a adição de gemfibrozil à terapia com lovastatina não anda de mãos dadas com uma redução maior de LDL-C do que a alcançada apenas com lovastatina. Em ensaios clínicos não controlados, a maioria dos pacientes que desenvolveram miopatia recebeu terapia simultânea com ciclosporina, gemfibrozil ou niacina (ácido nicotínico). O uso combinado de lovastatina com ciclosporina ou gemfibrozil deve ser evitado. Deve-se ter cuidado quando outras doses de fibratos ou de redução de lipídios (≥ 1 g / dia) de niacina são prescritas com lovastatina (ver AVISO, Miopatia / rabdomiólise).
Os seguintes efeitos foram relatados com medicamentos nesta classe. Nem todos os efeitos listados abaixo foram necessariamente associados à terapia com lovastatina.
Esqueleto: Cãibras musculares, mialgia, miopatia, rabdomiólise, artralgia.
Houve raros relatos de miopatia necrosante imunocompetiada associada à estatina (ver AVISO, Miopatia / rabdomiólise).
Neurológico : Disfunção de certos nervos cerebrais (incluindo alterações no paladar, comprometimento do movimento extra-ocular, paralisia facial), tremor, tontura, parestesia, neuropatia periférica, paresia nervosa periférica, transtornos mentais, ansiedade, insônia, depressão.
Houve raros relatórios pós-comercialização de comprometimento cognitivo (por exemplo,. perda de memória, esquecimento, amnésia, distúrbios de memória, confusão) relacionados ao uso de estatina. Esses problemas cognitivos foram relatados para todas as estatinas. Os relatórios geralmente não são graves e reversíveis após a descontinuação da estatina com tempos variáveis até os sintomas (1 dia a anos) e resolução dos sintomas (mediana de 3 semanas).
Reações de hipersensibilidade: uma síndrome de hipersensibilidade óbvia raramente foi relatada, com uma ou mais das seguintes características: anafilaxia, Angioedema, síndrome eritematosa do lúpus, polimialgia reumática, dermatomiosite, Vasculite, púrpura, Trombocitopenia, Leucopenia, anemia hemolítica, ANA positivo, Aumento de ESR, Eosinofilia, artrite, Artralgia, Urticária, Astenia, Fotossensibilidade, Febre, Calafrios, Lavagem, Estar doente, Dispnéia, necrólise epidérmica tóxica, Eritema multiforme, incluindo a síndrome de Stevens-Johnson.
Gastrointestinal: Pancreatite, hepatite, incluindo hepatite cronicamente ativa, icterícia colestática, alteração hepática gordurosa; e raramente cirrose, necrose hepática fulminante e hepatoma; Anorexia, vômito, insuficiência hepática fatal e não fatal.
Pele: Alopecia, prurido. Uma variedade de alterações na pele (por exemplo,. foram relatados nódulos, descoloração, secura da pele / mucosas, alterações nos cabelos / unhas).
Reprodutivo : Ginecomastia, perda de libido, disfunção erétil.
Olho: progressão da catarata (nuvem de linhaça), oftalmoplégia.
Anomalias laboratoriais
aumento de transaminases, fosfatase alcalina e gama; - glutamiltranspeptidase e bilirrubina; disfunção tireoidiana.
Pacientes adolescentes (10 a 17 anos)
Em um estudo controlado de 48 semanas em adolescentes meninos com heFH (n = 132) e um julgamento controlado de 24 semanas em meninas, pelo menos 1 ano após a menarca com heFH (n = 54) foram tratados, foi o perfil de segurança e tolerabilidade dos grupos tratados com Mevinacor (10 a 40 mg por dia) geralmente semelhante ao dos grupos tratados com placebo (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos clínicos em adolescentes Pacientes e PRECAUÇÕES, Uso pediátrico).
Após administração oral de Mevinacor em camundongos, a dose letal média foi observada> 15 g / m².
Cinco voluntários humanos saudáveis receberam até 200 mg de lovastatina em dose única, sem efeitos colaterais clinicamente significativos. Alguns casos de overdose acidental foram relatados; nenhum paciente apresentou sintomas específicos e todos os pacientes se recuperaram sem consequências. A dose máxima tomada é de 5-6 G
Até que mais experiências estejam disponíveis, nenhum tratamento específico para uma overdose com Mevinacor pode ser recomendado.
a dialisabilidade da lovastatina e seus metabólitos em humanos é atualmente desconhecida.
Dosagem em pacientes em uso de amiodarona
Nos doentes a tomar amiodarona ao mesmo tempo que Mevinacor, a dose não deve exceder 40 mg / dia (ver AVISO, Miopatia / rabdomiólise e PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS, Outras interações medicamentosas).
Pacientes adolescentes (10-17 anos) com hipercolesterolemia familiar heterozigótica
O intervalo de doses recomendado de lovastatina é de 10 a 40 mg / dia; a dose máxima recomendada é de 40 mg / dia. As doses devem ser individualizadas de acordo com o objetivo terapêutico recomendado (ver Diretrizes do painel pediátrico do NCEP4, FARMACOLOGIA CLÍNICA e INDICAÇÕES E APLICAÇÃO). Pacientes que precisam de uma redução de 20% ou mais de LDL-C para atingir sua meta devem começar com Mevinacor 20 mg / dia. Uma dose inicial de 10 mg de lovastatina pode ser considerada em pacientes que necessitam de pequenas reduções. Os ajustes devem ser feitos em intervalos de 4 semanas ou mais.
Terapia simultânea de redução de lipídios
O Mevinacor é eficaz isoladamente ou quando usado concomitantemente com sequestradores de ácidos biliares (ver AVISO, Miopatia / rabdomiólise e PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).
Dosagem em pacientes com insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 mL / min), aumentos de dose acima de 20 mg / dia devem ser cuidadosamente pesados e, se necessário, realizados com cuidado (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e AVISO, Miopatia / rabdomiólise).
COMO ENTREGADO
Não. 8123 - Mevinacor comprimidos 20 mg são comprimidos octogonais azuis, codifica o MSD 731 de um lado e lisos do outro. Eles são entregues da seguinte maneira:
NDC 0002-0731-61 use frascos de 60.
Não. 8124 - Mevinacor comprimidos 40 mg são comprimidos octogonais verdes, codifica o MSD 732 de um lado e lisos do outro. Eles são entregues da seguinte maneira:
NDC 0002-0732-61 use frascos de 60.
Armazenamento
Armazene a 20-25 ° C (68-77 ° F). Os comprimidos de Mevinacor devem ser protegidos da luz e armazenados em um recipiente bem fechado e resistente à luz.
REFERÊNCIAS
2 Classificação da hiperlipoproteinemia
4 Programa Nacional de Educação em Colesterol (NCEP): Destaques do relatório do painel de especialistas em colesterol no sangue em crianças e adolescentes. Diátrica. 89 (3): 495-501. 1992.
Por: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505, EUA OU Mylan Pharmaceuticals ULC, Etobicoke, Ontário, Canadá M8Z 2S6. Revisado: 10/2012
Efeitos colaterais e interações medicamentosasEFEITOS SECUNDÁRIOS
Mevinacor é geralmente bem tolerado; Os efeitos colaterais eram geralmente leves e temporários.
estudos clínicos de fase III
Em ensaios clínicos controlados de fase III em 613 pacientes tratados com Mevinacor, o perfil de experiência adversa foi semelhante ao mostrado abaixo para o estudo EXCEL de 8.245 pacientes (ver Avaliação clínica estendida do estudo da lovastatina [EXCEL]).
Foi observado um aumento sustentado das transaminases séricas (ver AVISO, Compromisso hepático). Cerca de 11% dos pacientes tiveram um aumento nos níveis de CK de pelo menos duas vezes o valor normal em uma ou mais ocasiões. Os valores correspondentes para as camadas de colestiramina do agente controle em 9%. Isso ocorreu devido à fração não cardíaca de CK. Às vezes, um aumento acentuado na CK foi relatado (ver AVISO, Miopatia / rabdomiólise).
Avaliação clínica estendida do estudo da lovastatina (EXCEL)
O Mevinacor foi comparado ao placebo no estudo EXCEL randomizado, duplo-cego e paralelo de 48 semanas em 8.245 pacientes com hipercolesterolemia (total-C 240-300 mg / dL [6,2-7,8 mmol / L]). Experiências adversas clínicas que podem, provavelmente ou definitivamente relacionadas a medicamentos foram relatadas em ≥ 1% de um grupo de tratamento estão listadas na tabela abaixo. Sob nenhuma circunstância a incidência de drogas e placebo foi estatisticamente diferente.
| Placebo (N = 1663)% | Mevinacor 20 mg q.p.m. (N = 1642)% | Mevinacor 40 mg q.p.m. (N = 1645)% | Mevinacor 20 mg b.ich.d. (N = 1646)% | Mevinacor 40 mg b.ich.d. (N = 1649)% | |
| Corpo como um todo | |||||
| Astenia | 1.4 | 1.7 | 1.4 | 1.5 | 1.2 |
| < | |||||
| Dor abdominal | 1.6 | 2.0 | 2.0 | 2.2 | 2.5 |
| Constipação | 1.9 | 2.0 | 3.2 | 3.2 | 3.5 |
| Diarréia | 2.3 | 2.6 | 2.4 | 2.2 | 2.6 |
| Dispepsia | 1.9 | 1.3 | 1.3 | 1.0 | 1.6 |
| Flatulência | 4.2 | 3.7 | 4.3 | 3.9 | 4.5 |
| Náusea | 2.5 | 1.9 | 2.5 | 2.2 | 2.2 |
| Músculo | |||||
| Cãibras musculares | 0,5 | 0.6 | 0,8 | 1.1 | 1.0 |
| Mialgia | 1.7 | 2.6 | 1.8 | 2.2 | 3.0 |
| Sistema nervoso / psiquiatria | |||||
| Tontura | 0,7 | 0,7 | 1.2 | 0,5 | 0,5 |
| Dor de cabeça | 2.7 | 2.6 | 2.8 | 2.1 | 3.2 |
| Pele | |||||
| Erupção cutânea | 0,7 | 0,8 | 1.0 | 1.2 | 1.3 |
| Sentidos especiais. | |||||
| Veja desfocado | 0,8 | 1.1 | 0,9 | 0,9 | 1.2 |
Outros efeitos colaterais clínicos que podem, provavelmente ou definitivamente relacionados a medicamentos foram relatados em 0,5 a 1,0% dos pacientes em um grupo tratado com drogas estão listados abaixo. Em todos esses casos, a incidência de medicamentos e placebo não foi estatisticamente diferente. Corpo como um todo: dor no peito; Gastrointestinal: ácido aberto, boca seca, vômito; Sistema músculo-esquelético: dor nas pernas, dor no ombro, artralgia; Sistema nervoso / psiquiatria: insônia, parestesia; Pele: alopecia, coceira; Sentidos especiais: irritação ocular.
No estudo EXCEL (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos clínicos) 4,6% dos pacientes tratados por até 48 semanas foram descontinuados devido a efeitos colaterais clínicos ou laboratoriais que o examinador classificou como possível, provável ou definitivo em conexão com a terapia com Mevinacor. O valor da fraude do grupo placebo é de 2,5%.
Estudo de prevenção de aterosclerose coronária da Força Aérea / Texas (AFCAPS / TexCAPS)
Em AFCAPS / TexCAPS (consulte FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos clínicos) com 6.605 participantes tratados com 20-40 mg / dia Mevinacor (n = 3.304) ou placebo (n = 3.301), o perfil de segurança e tolerabilidade do grupo tratado com Mevinacor foi comparável ao do grupo tratado com placebo durante uma mediana de 5, 1 anos de acompanhamento. Os efeitos colaterais relatados no AFCAPS / TexCAPS foram semelhantes aos do EXCEL (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS, Avaliação clínica estendida do estudo da lovastatina (EXCEL)).
Terapia de acompanhamento
Em ensaios clínicos controlados em que a lovastatina foi co-administrada com colestiramina, não foram observados efeitos colaterais característicos desse tratamento simultâneo. Os efeitos colaterais que ocorreram foram limitados aos relatados anteriormente com lovastatina ou colestiramina. Outros agentes hipolipemiantes não foram co-administrados com lovastatina durante ensaios clínicos controlados. Dados preliminares sugerem que a adição de gemfibrozil à terapia com lovastatina não anda de mãos dadas com uma redução maior de LDL-C do que a alcançada apenas com lovastatina. Em ensaios clínicos não controlados, a maioria dos pacientes que desenvolveram miopatia recebeu terapia simultânea com ciclosporina, gemfibrozil ou niacina (ácido nicotínico). O uso combinado de lovastatina com ciclosporina ou gemfibrozil deve ser evitado. Deve-se ter cuidado quando outras doses de fibratos ou de redução de lipídios (≥ 1 g / dia) de niacina são prescritas com lovastatina (ver AVISO, Miopatia / rabdomiólise).
Os seguintes efeitos foram relatados com medicamentos nesta classe. Nem todos os efeitos listados abaixo foram necessariamente associados à terapia com lovastatina.
Esqueleto: Cãibras musculares, mialgia, miopatia, rabdomiólise, artralgia.
Houve raros relatos de miopatia necrosante imunocompetiada associada à estatina (ver AVISO, Miopatia / rabdomiólise).
Neurológico : Disfunção de certos nervos cerebrais (incluindo alterações no paladar, comprometimento do movimento extra-ocular, paralisia facial), tremor, tontura, parestesia, neuropatia periférica, paresia nervosa periférica, transtornos mentais, ansiedade, insônia, depressão.
Houve raros relatórios pós-comercialização de comprometimento cognitivo (por exemplo,. perda de memória, esquecimento, amnésia, distúrbios de memória, confusão) relacionados ao uso de estatina. Esses problemas cognitivos foram relatados para todas as estatinas. Os relatórios geralmente não são graves e reversíveis após a descontinuação da estatina com tempos variáveis até os sintomas (1 dia a anos) e resolução dos sintomas (mediana de 3 semanas).
Reações de hipersensibilidade: uma síndrome de hipersensibilidade óbvia raramente foi relatada, com uma ou mais das seguintes características: anafilaxia, Angioedema, síndrome eritematosa do lúpus, polimialgia reumática, dermatomiosite, Vasculite, púrpura, Trombocitopenia, Leucopenia, anemia hemolítica, ANA positivo, Aumento de ESR, Eosinofilia, artrite, Artralgia, Urticária, Astenia, Fotossensibilidade, Febre, Calafrios, Lavagem, Estar doente, Dispnéia, necrólise epidérmica tóxica, Eritema multiforme, incluindo a síndrome de Stevens-Johnson.
Gastrointestinal: Pancreatite, hepatite, incluindo hepatite cronicamente ativa, icterícia colestática, alteração hepática gordurosa; e raramente cirrose, necrose hepática fulminante e hepatoma; Anorexia, vômito, insuficiência hepática fatal e não fatal.
Pele: Alopecia, prurido. Uma variedade de alterações na pele (por exemplo,. foram relatados nódulos, descoloração, secura da pele / mucosas, alterações nos cabelos / unhas).
Reprodutivo : Ginecomastia, perda de libido, disfunção erétil.
Olho: progressão da catarata (nuvem de linhaça), oftalmoplégia.
Anomalias laboratoriais
aumento de transaminases, fosfatase alcalina e gama; - glutamiltranspeptidase e bilirrubina; disfunção tireoidiana.
Pacientes adolescentes (10 a 17 anos)
Em um estudo controlado de 48 semanas em adolescentes meninos com heFH (n = 132) e um julgamento controlado de 24 semanas em meninas, pelo menos 1 ano após a menarca com heFH (n = 54) foram tratados, foi o perfil de segurança e tolerabilidade dos grupos tratados com Mevinacor (10 a 40 mg por dia) geralmente semelhante ao dos grupos tratados com placebo (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos clínicos em adolescentes Pacientes e PRECAUÇÕES, Uso pediátrico).
Interações com MEDICAMENTOS
Interações CYP3A4
A lovastatina é metabolizada pelo CYP3A4, mas não possui atividade inibidora do CYP3A4; portanto, não se espera que afete as concentrações plasmáticas de outros medicamentos metabolizados pelo CYP3A4. Inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo,., Itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, inibidores da protease do HIV, boceprevir, telaprevir, nefazodona e eritromicina) e suco de toranja aumentam o risco de miopatia, reduzindo a eliminação da lovastatina. (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO, Miopatia / rabdomiólise e FARMACOLOGIA CLÍNICA, Farmacocinética).
Interações Com medicamentos hipolipemiantes que por si só podem causar miopatia
O risco de miopatia também é aumentado pelos seguintes medicamentos hipolipemiantes, que não são inibidores fortes do CYP3A4, mas podem causar miopatia se administrados isoladamente.
veja AVISO, miopatia / rabdomiólise.
Gemfibrozil
Outros fibratos
Niacina (ácido nicotínico) (≥ 1 g / dia)
Outras interações medicamentosas
Ciclosporina: o risco de miopatia / rabdomiólise é aumentado pela administração concomitante de ciclosporina (ver AVISO, Miopatia / rabdomiólise).
Danazol, Diltiazem, Dronedaron ou Verapamil: o risco de miopatia / rabdomiólise é aumentado pelo uso concomitante de danazol, diltiazem, dronedaron ou verapamil, especialmente em doses mais altas de lovastatina (ver AVISO, Miopatia / rabdomiólise; FARMACOLOGIA CLÍNICA, Farmacocinética / b>).
Amiodarona: o risco de miopatia / rabdomiólise aumenta se a amiodarona for usada ao mesmo tempo que um membro intimamente relacionado da classe inibidora da HMG-CoA redutase (ver AVISO, Miopatia / rabdomiólise).
Anticoagulantes de cumarina: Nenhum efeito no tempo de protrombina foi encontrado em um pequeno estudo clínico em que a lovastatina foi administrada a pacientes tratados com varfarina. No entanto, verificou-se que outro inibidor da HMG-CoA redutase faz com que o tempo de protrombina aumente em menos de dois segundos em voluntários saudáveis que receberam baixas doses de varfarina. Além disso, foram relatados sangramento e / ou aumento do tempo de protrombina em alguns pacientes que tomam anticoagulantes de cumarina ao mesmo tempo que a lovastatina. Recomenda-se que os pacientes que tomam anticoagulantes determinem o tempo de protrombina antes do início da lovastatina e frequentemente o suficiente durante o tratamento precoce para garantir que não haja alteração significativa na aparência do tempo da protrombina. Depois que um tempo estável de protrombina é documentado, os tempos de protrombina podem ser monitorados nos intervalos normalmente recomendados para pacientes com anticoagulantes de cumarina. Se a dose de lovastatina for alterada, o mesmo procedimento deve ser repetido. A terapia com lovastatina não foi associada a sangramento ou alterações no tempo de protrombina em pacientes que não apresentam receita anticoagulante.
Colchicina: Casos de miopatia, incluindo rabdomiólise, foram relatados com lovastatina concomitante com colchicina. Por favor consulte AVISO, Miopatia / rabdomiólise.
Ranolazina: o risco de miopatia, incluindo rabdomiólise, pode ser aumentado pela administração concomitante de ranolazina. Por favor consulte AVISO, Miopatia / rabdomiólise.
Propranolol: em indivíduos normais, não houve interação farmacocinética ou farmacodinâmica clinicamente significativa com a administração simultânea de doses únicas de lovastatina e propranolol.
Digoxina: a administração concomitante de lovastatina e digoxina não teve efeito nas concentrações plasmáticas de digoxina em pacientes com hipercolesterolemia.
Agentes hipoglicêmicos orais: em estudos farmacocinéticos de Mevinacor em diabéticos hipercolesterolêmicos não dependentes de insulina, não houve interação medicamentosa com glipizida ou clorpropamida (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos clínicos).
Função endócrina
Os inibidores da HMG-CoA redutase, incluindo Mevinacor, relataram um aumento nos níveis séricos de açúcar HbA1c e em jejum.
Os inibidores da HMG-CoA redutase interferem na síntese de colesterol e, portanto, podem, teoricamente, atenuar a produção de esteróides adrenais e / ou gonadais. Os resultados de estudos clínicos com medicamentos desta classe foram inconsistentes em relação aos efeitos do medicamento nos níveis basal e esteróide de reserva. No entanto, estudos clínicos demonstraram que a lovastatina não reduz a concentração plasmática basal de cortisol ou afeta a reserva adrenal e não reduz a concentração plasmática basal de testosterona. Foi demonstrado que outro inibidor da HMG-CoA redutase reduz a resposta da testosterona plasmática ao HCG. No mesmo estudo, a resposta média à testosterona ao HCG após o tratamento com lovastatina 40 mg por dia foi ligeiramente, mas não significativamente, reduzida por 16 semanas em 21 homens. Os efeitos dos inibidores da HMG-CoA redutase na fertilidade masculina não foram estudados em um número suficiente de pacientes do sexo masculino. Os efeitos, se houver, no eixo hipofisário-gonadal em mulheres na pré-menopausa são desconhecidos. Pacientes tratados com lovastatina e desenvolvendo sinais clínicos de disfunção endócrina devem ser adequadamente avaliados. Também deve ser tomado cuidado quando pacientes que recebem outros medicamentos recebem um inibidor da HMG-CoA redutase ou outros meios de diminuir o colesterol (por exemplo,., Espironolactona, cimetidina), que pode reduzir o nível ou a atividade dos hormônios esteróides endógenos.
Toxicidade do SNC
A lovastatina produziu uma degeneração dependente da dose do nervo óptico (Degeneração da Valéria de fibras retinógenas) em cães clinicamente normais a partir de 60 mg / kg / dia, uma dose que produziu níveis médios de dicament plasmático aproximadamente 30 vezes maiores que o nível médio de drogas em humanos, que tomou a dose mais alta recomendada (medido pela enzima total). Vestibulococlear Degeneração do tipo valeriano e cromatólise de células ganglienais da retina também foram observadas em cães tratados com 180 mg / kg / dia por 14 semanas, uma dose que leva a um nível médio de medicamento no plasma (Cmax) semelhante ao da dose de 60 mg / kg / dia foi observada.
Lesões vasculares do SNC, caracterizado por sangramento perivascular e edema, infiltração celular mononuclear de espaços perivasculares, depósitos de fibrina perivascular e necrose de pequenos vasos, foram observados em cães, tratado com lovastatina na dose de 180 mg / kg / dia, uma dose, o nível plasmático de drogas (Cmax) gerado, que eram cerca de 30 vezes maiores que os valores médios em humanos, que tomou 80 mg / dia.
Nervo óptico semelhante e lesões vasculares do SNC foram observadas em outros medicamentos desta classe.
Foram observadas cataratas em cães tratados com 180 mg / kg / dia durante 11 e 28 semanas e 60 mg / kg / dia durante 1 ano.
Advertências e precauçõesAVISO
Miopatia / rabdomiólise
Como outros inibidores da HMG-CoA redutase, a lovastatina ocasionalmente causa miopatia, que se manifesta como dor muscular, sensibilidade ou fraqueza com a creatinina (CK) acima de dez vezes o limite superior do valor normal (LSN). Às vezes, a miopatia tem a forma de rabdomiólise com ou sem insuficiência renal aguda como resultado da mioglobinúria, e ocorreram mortes raras. O risco de miopatia é aumentado pela alta atividade inibidora da HMG-CoA redutase no plasma.
Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, o risco de miopatia / rabdomiólise depende da dose. Em um estudo clínico (EXCEL) em que os pacientes foram cuidadosamente monitorados e alguns medicamentos em interação foram excluídos, houve um caso de miopatia em 4933 pacientes que foram randomizados para lovastatina 20-40 mg por dia por 48 semanas e 4 randomizados para 80 em 1649 pacientes mg diariamente.
Houve raros relatos de miopatia necrosante imunomediada (IMNM), uma miopatia autoimune associada à estatina. O IMNM é caracterizado por: fraqueza muscular proximal e aumento da creatinase sérica, que persistem apesar da descontinuação do tratamento com estatina; biópsia muscular com miopatia necrosante sem inflamação significativa; Melhoria com imunossupressores.
Todos os pacientes, que iniciam a terapia com Mevinacor ou cuja dose é aumentada por Mevinacor, deve ser avisado e perguntado sobre o risco de miopatia, dor muscular inexplicável, - Relate sensibilidade ou fraqueza imediatamente, especialmente se você estiver acompanhado de mal-estar ou febre ou se os sinais e sintomas musculares persistirem após a interrupção do Mevinacor. A terapia com Mevinacor deve ser interrompida imediatamente se houver diagnóstico ou suspeita de miopatia. na maioria dos casos, sintomas musculares e elevações de ck foram resolvidos se o tratamento for interrompido imediatamente. Determinações periódicas de CK podem ser consideradas em pacientes que estão iniciando ou aumentando a dose de Mevinacor, mas não há certeza de que esse monitoramento evite a miopatia.
Muitos dos pacientes que desenvolveram rabdomiólise durante o tratamento com lovastatina geralmente tinham histórias médicas complicadas, incluindo insuficiência renal, como resultado do diabetes mellitus a longo prazo. Esses pacientes precisam ser monitorados mais de perto. A terapia com Mevinacor deve ser descontinuada se ocorrerem níveis significativamente aumentados de CPK ou se houver suspeita ou miopatia. A terapia com Mevinacor também deve ser temporariamente suspensa em pacientes com uma doença aguda ou grave predisposta ao desenvolvimento de insuficiência renal após rabdomiólise, p., sepse; Hipotensão; cirurgia importante; trauma; desequilíbrio metabólico, endócrino ou eletrolítico grave; ou epilepsia não controlada.
o risco de miopatia / rabdomiólise é aumentado pelo uso concomitante de lovastatina com o seguinte:
Inibidores fortes do CYP3A4: Como vários outros inibidores da HMG-CoA redutase, a lovastatina é um substrato do citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Certos medicamentos que inibem essa via metabólica podem aumentar os níveis plasmáticos de lovastatina e aumentar o risco de miopatia. Estes incluem itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, antibióticos macrólidos eritromicina e claritromicina, o antibiótico cetólido telitromicina, inibidores da protease do HIV, boceprevir, telaprevir ou nefazodona antidepressivo. A combinação desses medicamentos com lovastatina é contra-indicada. Se o tratamento a curto prazo com inibidores fortes do CYP3A4 for inevitável, a terapia com lovastatina deve ser suspensa durante o tratamento (ver CONTRA-INDICAÇÕES; PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).
Gemfibrozil: o uso combinado de lovastatina com gemfibrozil deve ser evitado.
Outros medicamentos hipolipemiantes (outros fibratos ou ≥ 1 g / dia de niacina): Deve-se ter cuidado ao prescrever outros fibratos ou doses hipolipemiantes (≥ 1 g / dia) de niacina com lovastatina, pois esses medicamentos podem causar miopatia quando administrados isoladamente. O uso de outras alterações nos níveis lipídicos através do uso combinado de lovastatina com outros fibratos ou niacina deve ser cuidadosamente ponderado em relação aos riscos potenciais dessas combinações.
Ciclosporina: o uso de lovastatina com ciclosporina deve ser evitado.
Danazol, diltiazem, dronedaron ou verapamil com doses mais altas de lovastatina: a dose de lovastatina não deve exceder 20 mg por dia em pacientes que recebem medicamentos para danazol, diltiazem, dronedaron ou verapamil. Os benefícios do uso de lovastatina em pacientes que recebem danazol, diltiazem, dronedaron ou verapamil devem ser cuidadosamente considerados contra os riscos dessas combinações.
Amiodarona: a dose de lovastatina não deve exceder 40 mg por dia em pacientes que recebem medicação com amiodarona. O uso combinado de lovastatina em doses superiores a 40 mg por dia com amiodarona deve ser evitado, a menos que o uso clínico provavelmente supere o risco aumentado de miopatia. O risco de miopatia / rabdomiólise aumenta quando a amiodarona é usada ao mesmo tempo que doses mais altas de um membro intimamente relacionado da classe de inibidores da HMG-CoA redutase.
Colchicina: Casos de miopatia, incluindo rabdomiólise, foram relatados com lovastatina concomitante com colchicina, e deve-se ter cautela ao prescrever lovastatina com colchicina (ver PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS ).
Ranolazina: o risco de miopatia, incluindo rabdomiólise, pode ser aumentado pela administração concomitante de ranolazina. O ajuste da dose de lovastatina pode ser considerado durante a coadministração com ranolazina.
As recomendações de prescrição para substâncias de interação estão resumidas na Tabela VII (ver também FARMACOLOGIA CLÍNICA, Farmacocinética; PRECAUÇÕES: Interações com MEDICAMENTOS; DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).
Tabela VII: Interações medicamentosas relacionadas ao aumento do risco de miopatia / rabdomiólise
| Substâncias interativas | Recomendações de prescrição |
| Inibidores fortes do CYP3A4, p.max Aumentos persistentes (até mais de três vezes o limite superior do valor normal) das transaminases séricas ocorreram em 1,9% dos pacientes adultos que receberam lovastatina em ensaios clínicos iniciais por pelo menos um ano (ver EFEITOS NEB). Se o medicamento foi interrompido ou descontinuado nesses pacientes, os níveis de transaminase foram geralmente reduzidos lentamente para os níveis pré-tratamento. Os aumentos geralmente ocorreram 3 a 12 meses após o início da terapia com lovastatina e não foram associados a icterícia ou outros sinais ou sintomas clínicos. Não havia evidência de hipersensibilidade. No estudo EXCEL (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos clínicos) Fraude a incidência de aumentos persistentes nas transaminases séricas ao longo de 48 semanas 0,1% para placebo, 0,1% a 20 mg / dia, 0,9% a 40 mg / dia e 1,5% em 80 mg / dia em pacientes em uso de lovastatina. No entanto, a experiência pós-comercialização com Mevinacor raramente relatou doença hepática sintomática em todas as doses (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS). No AFCAPS / TexCAPS, o número de participantes com aumentos sucessivos na alanina aminotransferase (ALT) ou aspartataminotransferase (ast) (> 3 vezes o limite superior do normal), em uma mediana de diferença de acompanhamento de 5,1 anos não significativa entre o mevinacor - e o grupo placebo (18 [0,6%] vs. 11 [0,3%]). A dose inicial de fraude Mevinacor 20 mg / dia; 50% dos participantes tratados com Mevinacor foram titulados para 40 mg / dia na semana 18. Dos 18 participantes em Mevinacor com alturas sucessivas de ALT ou AST, ocorreram 11 (0,7%) aumentos nos participantes que receberam 20 mg / dia, enquanto 7 (0,4%) aumentos ocorreram nos participantes que titularam 40 mg / dia. O aumento das transaminases resultou na descontinuação de 6 (0,2%) participantes da terapia no grupo mevinacor (n = 3.304) e 4 (0,1%) no grupo placebo (n = 3.301). Recomenda-se realizar testes de enzimas hepáticas e repeti-los clinicamente indicados antes de iniciar o tratamento com Mevinacor. Houve raros relatos pós-comercialização de insuficiência hepática fatal e não fatal em pacientes que tomam estatinas, incluindo lovastatina, em receita. Se ocorrer uma lesão hepática grave com sintomas clínicos e / ou hiperbilirrubinemia ou icterícia durante o tratamento com Mevinacor, interrompa a terapia imediatamente. Se nenhuma etiologia alternativa for encontrada, não reinicie o Mevinacor. O medicamento deve ser usado com cautela em pacientes que consomem quantidades significativas de álcool e / ou têm histórico de doença hepática. Doença hepática ativa ou elevações inexplicáveis de transaminase são contra-indicações ao uso de lovastatina. Tal como acontece com outros núcleos lipídicos, foram relatados aumentos moderados nas transaminases séricas (menos de três vezes o limite superior do valor normal) após o tratamento com Mevinacor (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS). Essas alterações ocorreram logo após o início da terapia com Mevinacor, muitas vezes eram temporárias, não envolviam sintomas e a interrupção do tratamento não era necessária. PRECAUÇÕESgeralA lovastatina pode aumentar os níveis de creatina fosfoquinase e transaminase (ver AVISO e EFEITOS SECUNDÁRIOS). Isso deve ser levado em consideração ao diagnosticar a dor no peito em um paciente que recebe lovastatina. Hipercolesterolemia familiar homozigóticaO Mevinacor é menos eficaz em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica rara, possivelmente porque esses pacientes não têm receptores funcionais de LDL. Mevinacor parece estar aumentando as transaminases séricas nesses pacientes homozigosos (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS). Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidadeEm um estudo de 21 meses sobre carcinógenos em camundongos, houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de carcinoma hepatocelular e adenoma em homens e mulheres a 500 mg / kg / dia. Essa dose resultou em 3 a 4 vezes a exposição total ao medicamento no plasma da pessoa que recebeu a dose mais alta recomendada de lovastatina (a exposição ao medicamento foi medida como atividade inibidora total da HMG-CoA redutase no plasma extraído). Não foram observados aumentos de tumor em 20 e 100 mg / kg / dia, doses que produziram exposições a medicamentos de 0,3 a 2 vezes mais altas que em humanos na dose de 80 mg / dia. Foi observado um aumento estatisticamente significativo nos adenomas pulmonares em camundongas fêmeas com exposição aproximadamente 4 vezes aos medicamentos humanos. (Embora os camundongos tenham recebido a dose humana [HD] em mg / kg de peso corporal 300 vezes, os níveis plasmáticos de atividade inibitória total em camundongos foram apenas quatro vezes maiores do que nas pessoas que receberam 80 mg de Mevinacor.) Houve um aumento na incidência de papilomas na mucosa não seca do estômago de camundongos, começando com 1 a 2 vezes a exposição humana. A mucosa glandular não foi afetada. O estômago humano contém apenas mucosa glandular. Em um estudo de carcinogenicidade de 24 meses em ratos, houve uma relação de reação à dose positiva para carcinogenicidade hepatocelular em homens em exposições a medicamentos entre 2 a 7 vezes a exposição humana a 80 mg / dia (as doses em ratos foram de 5, 30 e 180 mg / kg / dia). Uma incidência aumentada de neoplasias da tireóide em ratos parece ser uma reação observada em outros inibidores da HMG-CoA redutase. Um medicamento quimicamente semelhante nesta classe foi usado em camundongos por 72 semanas aos 25 anos, 100 e 400 mg / kg de peso corporal administrado, o que levou a níveis médios de drogas séricas, os aproximadamente 3 -, Foram 15 e 33 vezes maiores que a concentração média da droga sérica humana (como uma atividade inibitória total) após uma dose oral de 40 mg. Os carcinomas hepáticos aumentaram significativamente em mulheres com altas doses e em mulheres com doses médias e altas |
However, we will provide data for each active ingredient
