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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 29.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Pacientes com lipodisma generalizado
A metreleptina Shionogi (metreleptina) para injeção é indicada como um complemento à dieta como terapia de reposição para tratar as complicações da deficiência de leptina em pacientes com lipodistrofia generalizada congênita ou adquirida.
Seções ou subseções que foram omitidas das informações completas sobre prescrição não estão listadas.
Restrições de aplicação
- a segurança e eficácia da metreleptina Shionogi no tratamento de complicações da lipodistrofia parcial não foram estabelecidas.
- a segurança e eficácia da metreptina Shionogi no tratamento de doenças hepáticas, incluindo a esteatohepatite não alcoólica (NASH), não foram estabelecidas.
- Meterleptina Shionogi não está indicado para uso em pacientes com lipodistrofia relacionada ao HIV.
- Meterleptina Shionogi não está indicado para uso em pacientes com distúrbios metabólicos, incluindo diabetes mellitus e hipertrigliceridemia, sem sinais simultâneos de lipodistrofia generalizada congênita ou adquirida.
Dosagem recomendada
Consulte a Tabela 1 para a dose diária recomendada e a dose diária máxima recomendada em adultos e pacientes pediátricos.
Com base na resposta clínica (por exemplo,., Controle inadequado do metabolismo) ou outras considerações (por exemplo,., problemas de tolerabilidade, perda excessiva de peso [especialmente em pacientes pediátricos]), a dose de metreleptina Shionogi pode ser reduzida ou aumentada para a dose máxima indicada na Tabela 1.
Tabela 1: metreleptina Shionogi Dosagem recomendada
Peso inicial | dose inicial diária (volume de injeção) | Ajustes de dose (volume de injeção) | Dose diária máxima (volume de injeção) |
Menos ou igual a 40 kg (homens e mulheres) | 0,06 mg / kg (0,012 mL / kg) | 0,02 mg / kg (0,004 mL / kg) | 0,13 mg / kg (0,026 mL / kg) |
Homens com mais de 40 kg | 2,5 mg (0,5 mL) | 1,25 mg (0,25 mL) a 2,5 mg (0,5 mL) | 10 mg (2 mL) |
Mulheres maiores que 40 kg | 5 mg (1 mL) | 1,25 mg (0,25 mL) a 2,5 mg (0,5 mL) | 10 mg (2 mL) |
Meterleptina Shionogi deve ser administrada uma vez ao dia, na mesma hora todos os dias. Meterleptin Shionogi pode ser administrado a qualquer hora do dia, independentemente da hora das refeições.
Instrua os pacientes a administrar a dose o mais rápido possível se uma dose for esquecida e a continuar o esquema posológico normal no dia seguinte.
Preparação e armazenamento de metreleptina Shionogi
Os médicos de saúde devem ser adequadamente treinados para preparar e administrar a dose correta de metreleptina Shionogi antes do uso próprio. Pacientes e cuidadores devem preparar e administrar a primeira dose de Meterleptin Shionogi sob a supervisão de profissionais médicos qualificados.
Instrua os pacientes a manter os frascos para injetáveis de pó liofilizados em sua caixa na geladeira o mais rápido possível.
A metreleptina Shionogi pode ser reconstituída assepticamente com água bacteriostática estéril de 2,2 mL para injeção (BWFI), USP (álcool benzílico a 0,9%) ou com água estéril a 2,2 mL para injeção (WFI).
Quando reconstituída em BWFI, a solução de metreleptina shionogi pode ser usada na geladeira entre 36 dias ° F e 46 ° F (2 ° C e 8 ° C) e protegida da luz dentro de 3 dias. Descarte a solução reconstituída não utilizada após 3 dias. Coloque o adesivo incluído no frasco para injetáveis e insira a data de descarte.
Reconstitua para uso em recém-nascidos e bebês com WFI estéril sem conservantes. No caso de reconstituição em WFI estéril, a metreleptina Shionogi deve ser administrada imediatamente. A solução reconstituída não utilizada não pode ser armazenada para uso posterior e deve ser descartada.
Reconstituição do pó liofilizado
Instrua os pacientes a seguir as instruções abaixo para reconstituição do pó liofilizado :
- Retire o frasco para injetáveis com o pó de metreleptina liofilizado Shionogi da geladeira e deixe o frasco aquecer até a temperatura ambiente antes de usar.
- examine o frasco com metreleptina Shionogi visualmente. O bolo feito de pó liofilizado deve estar intacto e branco.
- Com uma seringa de 3 mL com uma agulha com bitola de 22 ou diâmetro menor, água bacteriostática estéril de 2,2 mL para injeção (BWFI) ou água estéril sem conservantes para injeção (WFI). Não reconstitua o metroleptina Shionogi com outros diluentes.
- injete o BWFI ou WFI no frasco para injetáveis com o pó liofilizado de metreleptina Shionogi e injete lentamente a lateral do frasco para injetáveis. É normal que algumas bolhas se formem.
- Retire a agulha e a seringa do frasco para injetáveis eagite cuidadosamente o conteúdo a ser reconstituído . não agite ou mexa vigorosamente. quando misturada corretamente, a solução reconstituída de metreleptina Shionogi deve estar clara e livre de pedaços ou pó seco, bolhas ou espuma. Não use a solução se estiver descolorida ou turva ou se as partículas permanecerem.
- em relação à compatibilidade da solução reconstituída de metreleptina Shionogi com outras soluções:
- não misture ou transfira o conteúdo de outro frasco para injetáveis de Shionogi meterleptina.
- não adicione outros medicamentos, incluindo insulina. Use uma seringa separada para injeções de insulina.
Instruções completas de uso podem ser encontradas nas Instruções de uso da Shionogi Meterleptin. As instruções também podem ser encontradas em www.Metreleptin Shionogi.com.
Instruções de administração
Os médicos devem informar cuidadosamente pacientes e enfermeiros sobre a técnica correta de injeção subcutânea para evitar injeção intramuscular em pacientes com tecido adiposo subcutâneo mínimo. Nunca administre metreleptina shionogi por via intravenosa ou intramuscular.
Instrua os pacientes a seguir a técnica de injeção recomendada :
- Use uma seringa de 1 mL com uma agulha adequada para injeção subcutânea para subtrair a dose prescrita da solução de metreleptina Shionogi reconstituída.
- Remova grandes bolsas de ar ou bolhas grandes da seringa cheia antes da administração. Algumas pequenas bolhas podem permanecer na seringa.
- Administre meterleptina shionogi no tecido subcutâneo abdominal, da coxa ou do braço. Recomende ao paciente que use um local de injeção diferente todos os dias ao injetar na mesma região. Após selecionar um local de injeção, prenda a pele e injete a solução de meterleptina Shionogi reconstituída por via subcutânea em um ângulo de 45 graus. Evite injeção intramuscular, especialmente em pacientes com tecido adiposo subcutâneo mínimo.
- Doses superiores a 1 mL podem ser administradas como duas injeções (a dose diária total dividida igualmente) para minimizar possíveis sintomas no local da injeção devido ao volume da injeção. Ao dividir as doses com base no volume, as doses podem ser administradas uma após a outra.
Não misture metreleptina Shionogi com insulina. Use uma seringa separada para cada medicamento. Se meterleptina shionogi e insulina forem administrados na mesma hora do dia, você poderá ser injetado na mesma área do corpo usando dois locais de injeção diferentes.
Instruções completas de uso podem ser encontradas nas Instruções de uso da Shionogi Meterleptin. As instruções também podem ser encontradas em www.Metreleptin Shionogi.com.
Ajustes de dose em medicamentos conhecidos por causar hipoglicemia
Ajustes de dose, incluindo possíveis grandes reduções, de secreções de insulina ou insulina (por exemplo,. sulfonilureia) pode ser necessário em alguns pacientes para minimizar o risco de hipoglicemia. Monitore o açúcar no sangue de perto em pacientes com terapia concomitante com insulina, especialmente em doses elevadas ou secreções de insulina (por exemplo,. sulfonilureia) quando tratado com Shionogi meterleptina.
Cancelamento Em pacientes com risco de pancreatite
Ao interromper a terapia com metreleptina shionogi em pacientes com fatores de risco para pancreatite (por exemplo,. história de pancreatite, hipertrigliceridemia grave), recomenda-se o rejuvenescimento da dose durante um período de uma semana. Monitore os níveis de triglicerídeos durante o rejuvenescimento e considere iniciar ou ajustar a dose de medicamentos hipolipemiantes, conforme necessário. Sinais e / ou sintomas consistentes com pancreatite devem levar a uma avaliação clínica apropriada.
Obesidade geral
A metreleptina Shionogi está contra-indicada em pacientes com obesidade geral que não estão associados à deficiência congênita de leptina. A metreleptina Shionogi não demonstrou ser eficaz no tratamento da obesidade geral, e o desenvolvimento de anticorpos anti-metreleptina com atividade neutralizante foi relatado em pacientes com sobrepeso tratados com Shionogi meterleptina.
Hipersensibilidade
A metreleptina Shionogi está contra-indicada em pacientes com reações de hipersensibilidade anteriormente graves à metreleptina ou a um dos componentes do produto. As reações de hipersensibilidade conhecidas incluem anafilaxia, urticária e erupção cutânea generalizada.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Risco de desenvolver anticorpos que neutralizam a leptina endógena e / ou a metreleptina shionogi
Anticorpo anti-metreleptina com in vitro atividade neutralizante contra a leptina em conexão com eventos adversos, associado à perda da atividade endógena da leptina e / ou perda de eficácia, estavam em dois pacientes com lipodistrofia generalizada, tratado com metreleptina Shionogi, identificado (infecções graves, Aumento de HbA1c e triglicerídeos) e em três pacientes sem lipodistrofia, recebeu a metreleptina Shionogi em estudos clínicos (ganho de peso excessivo, Desenvolvimento de intolerância à glicose ou diabetes mellitus).). As implicações clínicas associadas ao desenvolvimento de anticorpos anti-metreleptina com atividade neutralizante não são bem caracterizadas no momento devido ao pequeno número de notificações. Teste de anticorpos anti-metreleptina com atividade neutralizante em pacientes que desenvolvem infecções graves ou mostram sinais de perda da eficácia dos shionogi da metreleptina durante o tratamento. Entre em contato com Aegerion Pharmaceuticals, Inc. em 1-866-216-1526 para a neutralização de testes de anticorpos de amostras clínicas.
- linfoma
Três casos de linfoma de células T foram relatados no programa de lipodistrofia de metreleptina shionogi; todos os três pacientes haviam adquirido lipodistrofia generalizada. O linfoma periférico de células T foi diagnosticado em dois desses pacientes enquanto o meteleptina shionogi foi obtido. Ambos tinham imunodeficiência e anormalidades hematológicas significativas, incluindo anormalidades graves da medula óssea antes do início do tratamento com metreleptina shionogi. Um caso separado de linfoma anaplásico de células grandes foi relatado em um paciente que recebeu metreleptina Shionogi e que não apresentava anormalidades hematológicas antes do tratamento.
Distúrbios linfoproliferativos, incluindo linfomas, foram relatados em pacientes com lipodistrofia generalizada adquirida que não foram tratados com Shionogi meterleptina. Não houve relação causal entre o tratamento com metreleptina Shionogi e o desenvolvimento e / ou progressão do linfoma. As lipodistrofias adquiridas estão associadas a doenças autoimunes e as doenças autoimunes estão associadas a um risco aumentado de malignidades, incluindo linfomas.
Os benefícios e riscos do tratamento com metreleptina Shionogi devem ser cuidadosamente considerados em pacientes com lipodistrofia generalizada adquirida e / ou pacientes com anormalidades hematológicas significativas (incluindo leucopenia, neutropenia, anormalidades da medula óssea, linfomas e / ou linfadenopatia).
Programa Meterleptin Shionogi REMS
Devido aos riscos associados ao desenvolvimento de anticorpos anti-metreleptina que neutralizam a leptina endógena e / ou shionogi da metreleptina e ao risco de linfomas, a metreleptina shionogi meterleptina só está disponível através de um programa de distribuição limitado como parte de um REMS chamado Metreleptina Shionogi REMS programa é chamado.
Os requisitos notáveis do programa Meterleptin Shionogi REMS incluem o seguinte:
- Os médicos prescritivos devem ser certificados com o programa, inscrevendo e concluindo o treinamento.
- As farmácias devem ser certificadas com o programa e enviar apenas metreleptina Shionogi para cada nova receita após receber o formulário de autorização da receita Des meterleptin Shionogi REMS.
Para mais informações, visite www.Metreleptin Shionogirems.com ou 1-855-6Metreleptin Shionogi.
Hipoglicemia quando usado concomitantemente com secretálogos de insulina e insulina
Ajustes de dose, incluindo possíveis grandes reduções, de secreções de insulina ou insulina (por exemplo,. sulfonilureia) pode ser necessário em alguns pacientes para minimizar o risco de hipoglicemia. Monitore o açúcar no sangue de perto em pacientes com terapia concomitante com insulina, especialmente em doses elevadas ou secreções de insulina (por exemplo,. sulfonilureia) quando tratado com Shionogi meterleptina.
Autoimunidade
Leptin desempenha um papel na homeostase do sistema imunológico. As lipodistrofias adquiridas estão associadas a doenças autoimunes, como hepatite autoimune e glomerulonefrite proliferativa por membrana. Casos de progressão da autoimunhepatite e glomerulonefrite proliferativa por membrana (associados a proteinúria maciça e insuficiência renal) foram observados em alguns pacientes com lipodistrofia generalizada adquirida tratada com sionogi com metreleptina. Não houve nexo de causalidade entre o tratamento com metreleptina Shionogi e o desenvolvimento e / ou progressão de uma doença autoimune. Os benefícios e riscos potenciais do tratamento com metreleptina Shionogi devem ser cuidadosamente considerados em pacientes com doenças autoimunes.
Hipersensibilidade
Houve relatos de hipersensibilidade generalizada (por exemplo,. anafilaxia, urticária ou erupção cutânea generalizada) em pacientes recebendo metreleptina Shionogi. Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade, instrua o paciente a procurar aconselhamento médico imediatamente sobre a descontinuação de meterleptina shionogi.
Toxicidade do álcool benzílico
A metreleptina Shionogi contém álcool benzílico quando reconstituído com BWFI. A metreleptina Shionogi não contém um conservante quando reconstituída com água estéril para injeção (WFI). WFI livre de conservantes é recomendado para recém-nascidos e bebês. O álcool benzílico conservante tem sido associado a eventos adversos graves e morte em pacientes pediátricos, especialmente recém-nascidos e bebês prematuros.
Informações de aconselhamento do paciente
Por favor consulte Etiqueta aprovada pelo paciente pela FDA (guia de medicação).
Risco de anticorpos neutralizantes
Aponte para os pacientes que anticorpos neutralizantes podem levar à perda de atividade da leptina endógena ou à perda de eficácia do shionogi da metreleptina. Aconselhe os pacientes com sintomas ou sinais que justificariam um teste de anticorpos.
Risco de linfoma
Informe os pacientes que o linfoma foi relatado em pacientes que foram tratados e não tratados com Shionogi meteleptina.
Aconselhe os pacientes sobre sintomas ou sinais que indiquem alterações no estado hematológico e a importância de exames laboratoriais de rotina e monitoramento médico.
Risco de hipoglicemia
Diga aos pacientes que o risco de hipoglicemia aumenta quando o meteleptina shionogi é usado em combinação com insulina ou uma secreção (s) de insulina.Sulfonilureia). Explique os sintomas, tratamento e condições que predispõem ao desenvolvimento de hipoglicemia para o paciente. Aconselhe os pacientes que tomam insulina ao mesmo tempo, especialmente pacientes com altas doses ou secreções de insulina, a monitorar de perto o açúcar no sangue. O manejo da hipoglicemia deve ser revisto e fortalecido no início da terapia com metreleptina shionogi, especialmente se for administrado ao mesmo tempo que a secreção de insulina ou insulina..
Risco de uma doença autoimune
Diga aos pacientes que foi relatado agravamento da doença autoimune durante o ensaio clínico de Meterleptina Shionogi. Aconselhe pacientes com histórico de doença autoimune sobre sintomas ou sinais que indicam agravamento da doença autoimune subjacente e a importância de exames laboratoriais de rotina e monitoramento médico.
Risco de reações de hipersensibilidade
Diga aos pacientes que foram relatadas reações de hipersensibilidade ao usar o metreleptina Shionogi. Se ocorrerem sintomas de reações de hipersensibilidade, os pacientes devem procurar aconselhamento médico.
Mães que amamentam
Aconselhe as nutrizes que a amamentação com Shionogi meterleptina não é recomendada.
Instruções
- Informe os pacientes que cada frasco para injetáveis de Meterleptina Shionogi requer reconstituição com BWFI ou WFI sem conservantes e injeção subcutânea com uma seringa e agulha. As injeções podem ser administradas a qualquer hora do dia, com ou sem refeições.
- Pacientes e cuidadores devem receber treinamento adequado para preparar e administrar a dose correta de metreleptina shionogi antes da auto-administração. A primeira dose de metreleptina Shionogi deve ser administrada pelo paciente ou cuidador, sob a supervisão de um profissional médico qualificado.
- Aconselhe os pacientes na técnica de injeção, no esquema de dosagem e na importância do armazenamento adequado de metreleptina Shionogi. Deve-se tomar cuidado para evitar a injeção intramuscular, especialmente em pacientes com tecido adiposo subcutâneo mínimo.
- Informe o paciente a ler as instruções de uso para obter um manual de instruções completo. O guia de medicação com metreleptina Shionogi e as instruções de uso devem ser verificados antes do início da terapia e cada vez que a receita é recarregada.
- se você estiver interrompendo o histórico de metreleptina shionogi em pacientes com histórico de pancreatite e / ou hipertrigliceridemia grave, instrua os pacientes a reduzir sua dose durante um período de uma semana. Indique aos pacientes que pode ser considerado um monitoramento adicional dos níveis de triglicerídeos e possível início ou ajuste da dose dos medicamentos que dissolvem os lipídios.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade em roedores de dois anos com metreleptina. Não foram observadas lesões proliferativas ou pré-neoplásicas em camundongos ou cães após o tratamento por até seis meses. No entanto, a literatura relata que a leptina é a proliferação celular in vitro e promove a progressão do tumor em alguns modelos de câncer de camundongo.
A metreleptina não foi mutagênica ou clastogênica em uma das provas de mutagenicidade bacteriana de Ames - Teste de aberração cromossômica in vitro em óvulos de hamster chinês e linfócitos do sangue periférico humano. A metreleptina estava em um in vivo - Ensaio de micronúcleos de camundongos não mutagênico ou clastogênico.
Num estudo de fertilidade em camundongos, a metreleptina não teve efeitos adversos no acasalamento, fertilidade ou desenvolvimento embrionário precoce em doses entre 7 e 15 vezes a dose clínica máxima recomendada com base na superfície corporal de 20 ou.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C
Existe um programa que monitora os resultados em mulheres expostas a meterleptina shionogi durante a gravidez. As mulheres que engravidam durante o tratamento com metreleptina Shionogi são incentivadas a se registrar. Pacientes ou seus médicos devem ligar para Shionogi de 1-855-6 metros de profundidade para se registrar.
Visão geral do risco
Não há estudos adequados e bem controlados sobre o metroleptina Shionogi em mulheres grávidas. Todas as gestações têm uma taxa de fundo de 2% a 4% para malformações graves e de 15% a 20% para perda de gravidez, independentemente da exposição ao medicamento. Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em camundongos, a administração de metreleptina levou a gravidez prolongada e distocia, que levou à morte da mãe durante o parto e a uma menor sobrevivência da prole na fase pós-natal imediata, que começou aproximadamente com a dose clínica máxima recomendada. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, o metreleptina shionogi deve ser usado apenas durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.
Considerações clínicas
Risco materno e fetal relacionado à doença
A contribuição da metreleptina shionogi para riscos e complicações obstétricas é desconhecida em comparação com as já documentadas na população de pacientes com lipodistrofia (por exemplo,. diabetes na gravidez, macrosomia, eclâmpsia, atraso no crescimento intra-uterino, morte intra-uterina e aborto espontâneo).
Trabalho e entrega
Os efeitos da metreleptina shionogi no trabalho e no parto em mulheres grávidas são desconhecidos. Em um in vitro - O estudo do tecido miometrial humano exposto à leptina recombinante inibiu a contratilidade do útero humano. Além disso, gravidez prolongada e distocia foram observadas em experimentos com animais com metreleptina (veja abaixo).
Dados em animais
A metreleptina administrada a camundongos prenhes durante a organogênese estava em doses entre 7 e 15 vezes a dose clínica máxima recomendada, com base na superfície corporal de 20 ou.
Num estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em camundongos, administração de metreleptina em doses de 3, 10 e 30 mg / kg (aproximadamente 1, 5 e 15 vezes a dose clínica para um sujeito de 60 kg, com base na superfície corporal) de 6. dia da gravidez até 21. dia de lactação para gravidez prolongada e distocia em todas as doses, começando com aproximadamente a dose clínica máxima recomendada. Uma gravidez mais longa levou à morte de algumas mulheres durante o parto e uma menor sobrevida da prole dentro do período pós-natal imediato. De acordo com a farmacologia da metreleptina, foi observado um peso corporal reduzido da mãe, da gravidez à amamentação, em todas as doses e levou a uma redução de peso na prole ao nascer, que durou até a idade adulta. No entanto, não foram observados distúrbios do desenvolvimento e o desempenho reprodutivo da primeira ou segunda geração não foi prejudicado em nenhuma dose.
A transferência placentária de metreleptina para o feto foi baixa (cerca de 1%) após a administração subcutânea.
Mães que amamentam
Não se sabe se a metreleptina Shionogi está presente no leite materno. A leptina de Endogenes está presente no leite materno. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves (incluindo possíveis efeitos colaterais associados à passagem de anticorpos anti-metreleptina) em lactentes lactantes feitos de metreleptina Shionogi, deve-se decidir se deve parar de amamentar ou parar de levar em consideração a importância do medicamento para a mãe .
Uso pediátrico
O estudo com metreleptina Shionogi incluiu um total de 35 pacientes pediátricos (73%) com idades entre 1 e 17 anos. Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na eficácia e segurança dos shionogi da metreleptina entre pacientes pediátricos e adultos.
A metreleptina Shionogi contém álcool benzílico quando reconstituído com BWFI. A metreleptina Shionogi não contém um conservante quando reconstituída com WFI. WFI livre de conservantes é recomendado para recém-nascidos e bebês. O álcool benzílico conservante tem sido associado a eventos adversos graves e morte, especialmente em pacientes pediátricos. A "síndrome de colapso" (caracterizado por depressão do sistema nervoso central, acidose metabólica, falta de ar e altas concentrações de álcool benzílico e seus metabólitos no sangue e na urina) foi associado a doses de álcool benzílico> 99 mg / kg / dia em recém-nascidos e bebês com baixo peso ao nascer. Sintomas adicionais podem incluir deterioração neurológica gradual, convulsões, sangramento intracraniano, anormalidades hematológicas, pele quebrada, insuficiência hepática e renal, hipotensão, bradicardia e colapso cardiovascular.
Embora as doses terapêuticas normais deste produto forneçam quantidades significativamente menores do que as relatadas em conexão com a “síndrome de colapsamento”, a quantidade mínima de álcool benzílico que pode causar toxicidade não é conhecida. Bebês precoces e bebês com baixo peso ao nascer, bem como pacientes com altas doses, podem desenvolver toxicidade. Os profissionais que administram este e outros medicamentos contendo álcool benzílico devem considerar a carga metabólica diária combinada de álcool benzílico de todas as fontes. Quando reconstituído com 2,2 mL de BWFI, a metreleptina Shionogi contém 1,76 mg de álcool benzílico por mg de metreleptina ou 9 mg de álcool benzílico por mL de produto reconstituído.
Aplicação geriátrica
Os estudos clínicos com metreleptina Shionogi não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais (n = 1) para determinar se você responde de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.
Experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Estudo aberto e com um braço
A segurança da metreleptina Shionogi foi investigada em 48 pacientes com lipodistrofia generalizada em um estudo aberto e com um braço. A duração média da exposição neste estudo foi de 2,7 anos, com um intervalo de 3,6 meses a 10,9 anos. Os efeitos colaterais mais comuns estão resumidos na Tabela 2.max.
Em pacientes com lipodistrofia generalizada que receberam shionogi de metreleptina neste estudo, os efeitos colaterais menos comuns incluíram eritema e urticária no local da injeção (N = 2 [4%]).
Seis pacientes (13%) tiveram 7 efeitos colaterais da hipoglicemia, 6 dos quais ocorreram com o uso simultâneo de insulina com ou sem agentes anti-hiperglicêmicos orais.
Dois pacientes (4%) tiveram eventos de pancreatite, ambos com histórico de pancreatite.
Imunogenicidade
Como em todas as proteínas terapêuticas, existe um potencial de imunogenicidade. Anticorpos anti-metreleptina foram detectados em 84% (36/43) dos pacientes generalizados com lipodistrofia examinados nos estudos com metreleptina shionogi. O título total de anticorpos anti-metreleptina varia entre 1: 5 e 1: 1.953.125. A incompletude do banco de dados atual de imunogenicidade exclui o entendimento da extensão e persistência das respostas de anticorpos observadas aos medicamentos. Anticorpos anti-metreleptina com atividade neutralizante relacionada a eventos adversos, de acordo com a perda da atividade endógena da leptina e / ou a perda de eficácia da metreleptina Shionogi foram testados em 6% (2/33) dos pacientes com lipodistrofia generalizada. Os eventos adversos relatados nesses dois pacientes incluíram infecções graves e agravamento do controle do metabolismo (aumento de HbA1c e / ou triglicerídeos). Teste de anticorpos anti-metreleptina com atividade neutralizante em pacientes que desenvolvem infecções graves ou mostram sinais de perda da eficácia dos shionogi da metreleptina durante o tratamento. Entre em contato com Aegerion Pharmaceuticals, Inc. em 1-866-216-1526 para testar amostras clínicas.
A detecção da formação de anticorpos depende fortemente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Os testes de imunogenicidade utilizados em estudos clínicos careciam de sensibilidade, o que levou a uma possível subestimação do número de amostras positivas para anticorpos anti-metreleptina com atividade neutralizante. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) em um ensaio pode ser afetada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manuseio de amostras, tempo de amostragem, medicamentos acompanhantes e doenças subjacentes. Por esses motivos, comparar a incidência de anticorpos com a metreleptina com a incidência de anticorpos com outros produtos pode ser enganoso.
não houve relatos de sobredosagem no programa de ensaios clínicos para lipodistrofia da metreleptina Shionogi. No caso de uma overdose, os pacientes devem ser monitorados e iniciado o tratamento de suporte apropriado, determinado pelo estado clínico do paciente.
Estudos clínicos em pacientes com lipodistrofia generalizada sugerem que a metreleptina shionogi aumenta a sensibilidade à insulina e reduz a ingestão de alimentos. Melhorias na sensibilidade à insulina e vozes de ingestão de alimentos com níveis mais baixos de HbA1c, glicose em jejum e triglicerídeos em jejum observados no ensaio clínico de Meterleptina Shionogi.
Existem dados limitados sobre a farmacocinética da metreleptina em pacientes com lipodistrofia generalizada e, portanto, nenhuma análise formal da reação à exposição foi realizada. Note-se que o ensaio de leptina mede leptina endógena e metreleptina exógena administrada.
Absorção
A concentração sérica máxima de leptina (Cmax) ocorreu aproximadamente 4,0 a 4,3 horas após a administração subcutânea de doses únicas na faixa de 0,1 a 0,3 mg / kg em voluntários saudáveis. Num estudo de suporte em doentes com lipodistrofia, a Tmax mediana da metreleptina foi de 4 horas (intervalo: 2 a 8 horas; N = 5) após administração única de metreleptina.
Distribuição
Em estudos em indivíduos adultos saudáveis após administração intravenosa de metreleptina, volume de distribuição de leptina (aproximadamente 4 a 5 vezes o volume plasmático, volumes (Vz) (meu ± DP) 370 ± 184 mL / kg, 398 ± 92 mL / kg e 463 ± 116 mL .
Metabolismo e eliminação
Não foram realizados estudos formais de metabolismo com metreleptina. Dados não clínicos mostram que a depuração renal é a principal via de eliminação da metreleptina sem uma contribuição óbvia ao metabolismo ou degradação sistêmica. Após doses únicas subcutâneas de 0,01 a 0,3 mg / mL de metroleptina em voluntários saudáveis, a meia-vida foi de 3,8 a 4,7 horas. Espera-se que a depuração da metreleptina seja atrasada na presença de anticorpos leptinos.