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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
As cápsulas de liberação prolongada de metilfenidat® (cloridrato de metilfenidato) são indicadas para o tratamento do transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH).
A eficácia do metilfenidato no tratamento do TDAH foi determinada em um estudo controlado em crianças de 6 a 12 anos que atendiam aos critérios do DSM-IV para o TDAH (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Um diagnóstico de transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH; DSM-IV) implica a presença de sintomas hiperativos, impulsivos ou desatentos que causaram comprometimento e estavam presentes antes dos 7 anos de idade. Os sintomas devem causar deficiências clinicamente significativas, p. em funções sociais, acadêmicas ou profissionais, e estar presente em dois ou mais ambientes, p. na escola (ou no trabalho) e em casa.
Os sintomas não devem ser melhor explicados por outro distúrbio mental. Para o tipo desatento, pelo menos seis dos seguintes sintomas devem durar pelo menos 6 meses: falta de atenção aos detalhes / erros descuidados; Falta de atenção constante; ouvinte ruim; Falha na execução das tarefas; organização pobre; evita tarefas que exigem esforço mental sustentado; perde coisas; ligeiramente distraído; esquecido. Para o tipo hiperativo-impulsivo, pelo menos seis dos seguintes sintomas devem durar pelo menos 6 meses: contorcer / guinchar; Deixe seu assento; corrida / escalada inadequada; Dificuldades com atividades silenciosas; "em movimento;" fale excessivamente; respostas embaçadas; não posso esperar virar; insistente. O método combinado requer critérios de desatento e hiperativo-impulsivo.
Considerações especiais de diagnóstico
A etiologia específica dessa síndrome é desconhecida e não há um único teste de diagnóstico. O diagnóstico adequado requer o uso não apenas de recursos médicos, mas também psicológicos, educacionais e sociais especiais. O aprendizado pode ou não ser afetado. O diagnóstico deve ser baseado em um histórico médico completo e na avaliação da criança e não apenas na presença do número necessário de características do DSM-IV.
Necessidade de um programa abrangente de tratamento
O metilfenidato é indicado como parte integrante de um programa geral de tratamento para o TDAH, que pode incluir outras medidas (psicológicas, educacionais, sociais) para pacientes com essa síndrome. O tratamento medicamentoso pode não ser indicado para todas as crianças com esta síndrome. Os estimulantes não se destinam ao uso em crianças com sintomas devido a fatores ambientais e / ou outros distúrbios psiquiátricos primários, incluindo psicoses. A classificação pedagógica apropriada é essencial e a intervenção psicossocial geralmente é útil. Se as medidas corretivas por si só não forem suficientes, a decisão de prescrever estimulantes depende da avaliação do médico sobre a crônicaidade e os sintomas graves da criança.
Uso a longo prazo
A eficácia do metilfenidato para uso a longo prazo, D.H. por mais de 2 semanas, não foi avaliado sistematicamente em estudos controlados. Portanto, o médico que usa metilfenidato por um longo tempo deve reavaliar regularmente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).
QuilliChew ER é indicado para o tratamento do transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH).
Dose de manejo
As cápsulas de liberação prolongada de metilfenidat® (cloridrato de metilfenidato) são para administração oral uma vez ao dia pela manhã. O metilfenidato pode ser engolido cápsulas inteiras ou, alternativamente, administrado polvilhando o conteúdo da cápsula em uma pequena quantidade de molho de maçã (consulte instruções específicas abaixo). O metilfenidato e / ou seu conteúdo não devem ser esmagados, mastigados ou divididos.
As cápsulas podem ser abertas com cuidado e as pérolas polvilhadas sobre uma colher de molho de maçã. O molho de maçã não deve estar quente, pois pode afetar as propriedades de liberação modificadas desta formulação. A mistura de molho de drogas e maçã deve ser consumida imediatamente na sua totalidade. A mistura de drogas e maçãs não deve ser armazenada para uso futuro. Os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto estiver a tomar metilfenidato.
Recomendações de dosagem
A dosagem deve ser individualizada de acordo com as necessidades e reações dos pacientes.
Tratamento inicial
A dose inicial recomendada de metilfenidato é de 20 mg uma vez ao dia. A dosagem pode ser definida em etapas semanais de 10 mg a um máximo de 60 mg / dia, que são tomadas uma vez ao dia pela manhã, dependendo da tolerância e do grau de eficácia observado. Dose diária acima de 60 mg não é recomendada. Se o clínico acreditar que uma dose inicial mais baixa é apropriada, os pacientes podem iniciar o tratamento com metilfenidato 10 mg.
Pacientes atualmente recebendo metilfenidato
A dose recomendada de metilfenidato para pacientes que atualmente tomam metilfenidato B.I.D. ou liberação sustentada (SR) é dada abaixo.
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Dose anterior de metilfenidato | dose recomendada de metilfenidato® |
5 mg de metilfenidato-B. I. D . | 10 mg Q. D . |
10 mg de metilfenidato B.I.D. ou 20 mg de metilfenidato-SR | 20 mg Q. D . |
15 mg de metilfenidato B. I. D . | 30 mg Q. D . |
20 mg de metilfenidato B.I.D. ou 40 mg de metilfenidato-SR | 40 mg Q. D . |
30 mg de metilfenidato B.I.D. ou 60 mg de metilfenidato-SR | 60 mg Q.D . |
Em outras terapias com metilfenidato, uma avaliação clínica deve ser feita ao selecionar a dose inicial. A dose de metilfenidato pode ser ajustada em intervalos semanais em incrementos de 10 mg.
Dose diária acima de 60 mg não é recomendada.
Manutenção / tratamento prolongado
Estudos controlados não mostraram evidências de quanto tempo o paciente deve ser tratado com adHD com metilfenidato. No entanto, é geralmente acordado que o tratamento farmacológico do TDAH pode ser necessário por longos períodos de tempo. No entanto, o médico que usa metilfenidato por um longo tempo em pacientes com TDAH deve reavaliar regularmente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente, com o medicamento sendo desligado para avaliar a função do paciente sem farmacoterapia. A melhoria pode ser mantida se o medicamento for descontinuado temporária ou permanentemente.
Redução e descontinuação da dose
Se houver agravamento paradoxal dos sintomas ou outros eventos adversos, a dose deve ser reduzida ou, se necessário, o medicamento deve ser descontinuado. Se não for observada melhora durante um período de um mês após um ajuste adequado da dose, o medicamento deve ser interrompido.
Triagem pré-tratamento
Antes de tratar crianças, adolescentes e adultos com estimulantes do SNC, incluindo QuilliChew ER, avalie a presença de doença cardíaca (DH, faça um histórico médico cuidadoso, histórico familiar com morte súbita ou arritmia ventricular e exame físico).
Avalie o risco de abuso antes da prescrição e monitore os sinais de abuso e dependência durante o tratamento. Mantenha registros cuidadosos de prescrição, notifique os pacientes sobre abuso, monitore sinais de abuso e overdose e avalie regularmente a necessidade de usar o QuilliChew ER
Informações gerais sobre dosagem
A dose inicial recomendada de QuilliChew ER para pacientes com 6 anos ou mais é de 20 mg uma vez ao dia por via oral pela manhã. A dose pode ser titulada semanalmente em incrementos de 10 mg, 15 mg ou 20 mg. As doses de 10 mg e 15 mg podem ser alcançadas pela metade dos 20 mg funcionalmente alcançados ou. Doses diárias acima de 60 mg não foram estudadas e não são recomendadas. Como em qualquer estimulante do SNC, a dose prescrita deve ser ajustada durante a titulação do QuilliChew ER até que uma dose terapêutica bem excluída seja atingida.
O tratamento farmacológico do TDAH pode ser necessário por um longo tempo. Os prestadores de cuidados de saúde devem reavaliar regularmente o uso a longo prazo do QuilliChew ER e ajustar a dosagem conforme necessário.
Instruções para administração
O QuilliChew ER deve ser administrado por via oral uma vez ao dia pela manhã, com ou sem alimentos.
Mudança de outros produtos metilfenidatos
Se você estiver mudando de outros produtos com metilfenidato, interrompa esse tratamento e titule com o QuilliChew ER usando o plano de titulação acima.
Não substitua outros produtos metilfenidatos em uma base de miligrama por miligrama, pois existem diferentes composições à base de metilfenidato e diferentes perfis farmacocinéticos.
Redução e descontinuação da dose
Se houver agravamento paradoxal dos sintomas ou outros efeitos colaterais, reduza a dose ou, se necessário, pare de tomar o medicamento. O QuilliChew ER deve ser descontinuado regularmente para avaliar a condição da criança. Se não for observada melhora durante um período de um mês após um ajuste adequado da dose, o medicamento deve ser interrompido.
Agitação
As cápsulas de liberação prolongada de metilfenidat® (cloridrato de metilfenidato) são contra-indicadas em ansiedade, tensão e inquietação pronunciadas, pois o medicamento pode piorar esses sintomas.
Hipersensibilidade ao metilfenidato
O metilfenidato é contra-indicado em pacientes que são conhecidos por serem hipersensíveis ao metilfenidato ou a outros componentes do produto.
Glaucoma
O metilfenidato é contra-indicado em pacientes com glaucoma.
Tics
O metilfenidato é contra-indicado em pacientes com tiques motores ou com histórico familiar ou diagnóstico da síndrome de Tourette. (Vejo Efeitos colaterais).
Inibidor da monoamina oxidase
O metilfenidato é contra-indicado durante o tratamento com inibidores da monoamina oxidase e também dentro de pelo menos 14 dias após a interrupção do tratamento com um inibidor da monoamina oxidase (crises hipertensivas podem ocorrer).
Hipersensibilidade ao metilfenidato ou outros componentes do QuilliChew ER
O QuilliChew ER está contra-indicado em pacientes que são hipersensíveis ao metilfenidato ou a outros componentes do QuilliChew ER. Foram relatadas reações de hipersensibilidade, como angioedema e reações anafiláticas, em pacientes tratados com outros produtos metilfenidatos.
Inibidor da monoamina oxidase
O QuilliChew ER é contra-indicado durante o tratamento concomitante com inibidores da monoamina oxidase (MAOI) e também dentro de 14 dias após a descontinuação do tratamento com inibidor da monoamina oxidase (MAOI) devido ao risco de uma crise hipertensiva.
AVISO
Eventos cardiovasculares graves
Morte súbita e anormalidades estruturais pré-existentes no coração ou outros problemas cardíacos graves
Crianças e adolescentes
Foi relatada morte súbita com tratamento estimulante normal do SNC em crianças e adolescentes com anormalidades estruturais do coração ou outros problemas cardíacos graves. Embora alguns problemas cardíacos sérios por si só aumentem o risco de morte súbita nas montanhas, estimulantes geralmente não devem ser usados em crianças ou adolescentes com anormalidades estruturais graves conhecidas no coração, Cardiomiopatia, arritmias cardíacas graves ou outros problemas cardíacos graves, o que pode resultar em uma maior suscetibilidade aos efeitos simpatomiméticos de um estimulante.
Adultos
Morte súbita, derrame, e infarto do miocárdio foram relatados em adultos que receberam estimulantes em doses comuns contra o TDAH. Embora o papel dos estimulantes nesses casos também seja desconhecido para os adultos, os adultos são mais propensos do que as crianças a sofrer anormalidades estruturais graves no coração, cardiomiopatia, batimentos cardíacos irregulares graves, doença arterial coronariana, ou outros problemas cardíacos graves. Adultos com tais anormalidades geralmente não devem ser tratados com estimulantes.
Pressão alta e outras doenças cardiovasculares
Os estimulantes causam um aumento modesto na pressão arterial média (cerca de 2-4 mmHg) e na freqüência cardíaca média (cerca de 3-6 bpm), e os indivíduos podem ter aumentos maiores. Embora as alterações médias por si só não devam ter consequências a curto prazo, todos os pacientes devem ser monitorados quanto a grandes alterações na freqüência cardíaca e na pressão arterial. Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes cujas condições subjacentes podem ser afetadas por um aumento da pressão arterial ou da freqüência cardíaca, p., aqueles com hipertensão pré-existente, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio recente ou arritmia ventricular.
Avaliação do estado cardiovascular em pacientes tratados com estimulantes
Crianças, Adolescentes ou adultos, que são considerados para tratamento com estimulantes, deve ter uma história cuidadosa (incluindo a avaliação de um histórico familiar com morte súbita ou arritmia ventricular) e faça um exame físico para avaliar a presença de doenças cardíacas e deve receber uma nova revisão cardíaca, se os resultados indicarem tal doença (por exemplo., Eletrocardiograma e ecocardiograma). Pacientes que desenvolvem sintomas como dor no peito, síncope inexplicável ou outros sintomas que indicam doenças cardíacas durante o tratamento com estimulantes devem ser submetidos a um exame cardíaco imediato.
Efeitos colaterais psiquiátricos
Psicose pré-existente
A administração de estimulantes pode exacerbar os sintomas de distúrbios comportamentais e distúrbios do pensamento em pacientes com um distúrbio psicótico existente.
Doença bipolar
Deve-se ter cuidado especial ao usar estimulantes para tratar o TDAH em pacientes com transtorno bipolar comórbido, pois esses pacientes têm medo de induzir um episódio misto / maníaco. Antes de iniciar o tratamento com um estimulante, os pacientes com sintomas depressivos comórbidos devem ser examinados adequadamente para determinar se há risco de transtorno bipolar; essa triagem deve incluir um histórico psiquiátrico detalhado, incluindo histórico familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão.
Surgimento de novos sintomas psicóticos ou maníacos
Tratamento de sintomas psicóticos ou maníacos emergentes, p. alucinações, pensamento ilusório ou mania em crianças e adolescentes sem histórico de doenças psicóticas ou mania podem ser causadas por estimulantes em doses convencionais. Se tais sintomas ocorrerem, um possível papel causal do estimulante deve ser considerado e a descontinuação do tratamento pode ser apropriada.
Em uma análise conjunta de vários estudos de curto prazo, controlados por placebo, esses sintomas ocorreram em aproximadamente 0,1% (4 pacientes com eventos de 3.482 que foram expostos a metilfenidato ou anfetamina por várias semanas) de pacientes tratados com estimulantes em comparação com 0 pacientes tratados com placebo.
Agressão
O comportamento agressivo ou a hostilidade são frequentemente observados em crianças e adolescentes com TDAH e foram relatados em estudos clínicos e experiência pós-comercialização de alguns medicamentos usados no tratamento do TDAH, incluindo metilfenidato. Embora não haja evidência sistemática de que os estimulantes causem comportamento agressivo ou hostilidade, os pacientes que começam a tratar o TDAH devem ser monitorados quanto à ocorrência ou agravamento de comportamento ou hostilidade agressivos.
Supressão de crescimento a longo prazo
Acompanhamento cuidadoso do peso e altura em crianças de 7 a 10 anos, randomizado ao longo de 14 meses, em grupos de tratamento com metilfenidato ou não medicinal, bem como crianças com mais de 36 meses tratadas com metilfenidato em subgrupos naturalistas de crianças novas e não tratadas com medicação (até 10 a 13 anos) sugere, que crianças tratadas de forma consistente (isto é., Tratamento por 7 dias por semana ao longo do ano) apresenta uma desaceleração temporária na taxa de crescimento (em média, cerca de 2 cm menos crescimento em altura e 2,7 kg menos crescimento de peso em 3 anos), sem sinais de recuperação do crescimento durante esta fase de desenvolvimento. No estudo duplo-cego controlado por placebo com metilfenidato e reg; (cloridrato de metilfenidato) Cápsulas com liberação prolongada, o ganho médio de peso foi maior (+1,0 kg) em pacientes que receberam placebo do que em pacientes que receberam metilfenidato (+0,1 kg). Os dados publicados são insuficientes para determinar se o uso crônico de anfetaminas pode causar supressão semelhante de crescimento; no entanto, espera-se que você também tenha esse efeito. Portanto, o crescimento deve ser monitorado durante o tratamento com estimulantes, e pacientes que não crescem ou crescem em tamanho ou peso, conforme o esperado, podem precisar interromper o tratamento.
Convulsões
Existem evidências clínicas de que os estimulantes podem diminuir o limiar convulsivo em pacientes com histórico de convulsões, em pacientes com anormalidades anteriores de EEG sem convulsões e muito raramente em pacientes com histórico de convulsões e sem sinais anteriores de convulsões por EEG. O medicamento deve ser descontinuado em caso de convulsões.
Distúrbios visuais
Dificuldades com acomodação e desfoque da visão foram relatadas no tratamento estimulante.
Use em crianças menores de seis anos de idade
O metilfenidato não deve ser utilizado em crianças com menos de seis anos de idade, porque a segurança e a eficácia não foram demonstradas nesta faixa etária.
Dependência de drogas
O metilfenidato deve ser administrado cuidadosamente em pacientes com histórico de dependência de drogas ou alcoolismo. O uso indevido crônico pode levar a tolerância pronunciada e dependência psicológica com diferentes comportamentos anormais. Episódios psicóticos abertos podem ocorrer, especialmente no caso de abuso parenteral. É necessário um monitoramento cuidadoso durante a retirada do uso inadequado, pois pode ocorrer depressão grave. A retirada após o uso terapêutico crônico pode expor sintomas do distúrbio subjacente que podem exigir cuidados posteriores.
PRECAUÇÕES
Vigilância hematológica
Recomenda-se hemograma completo periódico, contagens diferenciais e plaquetárias durante terapia prolongada.
Informações para pacientes
Médicos prescritivos ou outros profissionais de saúde devem informar pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos do tratamento com metilfenidato e aconselhá-lo sobre o uso apropriado. Um paciente Guia de medicamentos está disponível para metilfenidato. O médico prescritor ou o profissional de saúde deve instruir pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o guia de medicamentos e ajudá-lo a entender seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de alterar o conteúdo do Guia de medicamentos discutir e obter respostas para possíveis perguntas. O texto completo do Guia de medicamentos é reimpresso no final deste documento.
Os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto estiver a tomar metilfenidato. Consumir álcool enquanto estiver a tomar metilfenidato pode levar a uma liberação mais rápida da dose de metilfenidato.
Carcinogênese / mutagênese / comprometimento da fertilidade
Num estudo de carcinogenicidade ao longo da vida realizado em camundongos B6C3F1, o metilfenidato causou um aumento nos adenomas hepatocelulares e apenas um aumento nos hepatoblastomas em homens a uma dose diária de aproximadamente 60 mg / kg / dia. Esta dose é aproximadamente 30 vezes e 4 vezes a dose máxima recomendada para humanos em mg / kg ou. mg / m² - base. O hepatoblastoma é um tipo de tumor maligno de roedor maligno relativamente raro. Não houve aumento no total de tumores malignos do fígado. A cepa de camundongos usada é sensível ao desenvolvimento de tumores hepáticos, e a importância desses resultados para os seres humanos é desconhecida.
O metilfenidato não causou aumento de tumores em um estudo de carcinogenicidade ao longo da vida realizado em ratos f344; a dose mais alta usada foi de aproximadamente 45 mg / kg / dia, aproximadamente 22 vezes e 5 vezes a dose máxima recomendada para humanos em mg / kg ou. mg / m² - a base corresponde.
Em um estudo de carcinogenicidade de 24 semanas na cepa transgênica de camundongo p53 + / -, sensível a agentes cancerígenos genotóxicos, não houve evidência de carcinogenicidade. Camundongos machos e fêmeas receberam dietas com a mesma concentração de metilfenidato que no estudo de carcinogenicidade ao longo da vida; as altas doses foram expostas a 60-74 mg / kg / dia de metilfenidato.
O metilfenidato estava no in vitro Ensaio de mutação reversa de Ames ou im in vitro ensaio de mutação para a frente das células do linfoma de camundongo não mutagênico. A troca cromática irmã e as aberrações cromossômicas aumentaram, indicando uma reação clastogênica fraca em uma in vitro - ensaio em óvulos de hamster chineses cultivados (CHO). O metilfenidato foi negativo no Vivo em homens e mulheres no ensaio de micronúcleos da medula óssea do rato.
O metilfenidato não afetou a fertilidade em camundongos machos ou fêmeas alimentados com o medicamento em um estudo de criação contínua de 18 semanas. O estudo foi realizado em doses de até 160 mg / kg / dia, aproximadamente 80 vezes e 8 vezes a dose mais alta recomendada em mg / kg ou. mg / m² - base.
Gravidez
Categoria de gravidez C
Em estudos em ratos e coelhos, o metilfenidato foi administrado por via oral em doses de até 75 ou. 200 mg / kg / dia administrado durante a organogênese. Efeitos teratogênicos (aumento da incidência de espinha bífida fetal) foram observados em coelhos com a dose mais alta, aproximadamente 40 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) em mg / m e sup2; - a base corresponde. O valor sem efeito para o desenvolvimento embrião-fetal em coelhos frauda 60 mg / kg / dia (11 vezes MRHD em mg / m & sup2; - base). Não houve evidência de atividade teratogênica específica em ratos, embora na dose mais alta (MRHD 7 vezes com base em mg / m²) tenha sido observada uma incidência aumentada de flutuações esqueléticas fetais, que também eram tóxicas maternas. O nível de não efeito para o desenvolvimento embrião-fetal em ratos Fraude 25 mg / kg / dia (MRHD 2 vezes em mg / m e sup2; - base). Se o metilfenidato foi administrado a ratos em doses de até 45 mg / kg / dia durante a gravidez e lactação, o ganho de peso da prole foi reduzido na dose mais alta (MRHD 4 vezes em mg / m² - base) mas nenhum outro efeito no desenvolvimento pós-natal foi observado. O valor sem efeito para o desenvolvimento pré e pós-natal em ratos Fraude 15 mg / kg / dia (corresponde ao MRHD em mg / m & sup2; - base).
Estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não foram realizados. O metilfenidato só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.
Mães que amamentam
Não se sabe se o metilfenidato é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cautela quando uma mulher que amamenta recebe metilfenidato.
Uso pediátrico
Os efeitos a longo prazo do metilfenidato em crianças não estão bem estabelecidos. O metilfenidato não deve ser utilizado em crianças com menos de seis anos de idade (verAVISO ).
Em um estudo realizado em ratos jovens, o metilfenidato foi administrado por via oral em doses de até 100 mg / kg / dia por 9 semanas, começando no início da fase pós-natal (dia pós-natal 7) e até a maturidade sexual (semana pós-natal 10). Quando esses animais foram testados quando adultos (Semanas pós-natais 1314) atividade locomotora espontânea diminuída foi observada em homens e mulheres, tratado anteriormente com 50 mg / kg / dia (aproximadamente 6 vezes a dose máxima humana recomendada [MRHD] em mg / m e # 38; sup2; - base) ou superior) e um déficit na aquisição de uma determinada tarefa de aprendizado foi observado em mulheres, que foram expostos à dose mais alta (12 vezes o MRHD em mg / m e sup2; - base). O valor sem efeito para o desenvolvimento neurocomportamental juvenil em ratos Fraude 5 mg / kg / dia (metade do MRHD em mg / m & sup2; - base). O significado clínico dos efeitos comportamentais a longo prazo observados em ratos é desconhecido.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Potencial de abuso e dependência
Os estimulantes do SNC, incluindo o QuilliChew ER, outros produtos que contêm metilfenidato e anfetaminas, têm um grande potencial de abuso e dependência. Avalie o risco de abuso antes da prescrição e monitore os sinais de abuso e dependência durante o tratamento.
Reações cardiovasculares graves
Ocorreram derrames e infarto do miocárdio em adultos tratados com estimulantes do SNC em doses recomendadas. Ocorreu morte súbita em crianças e adolescentes com anormalidades estruturais do coração e outros problemas cardíacos graves, bem como em adultos que tomam estimulantes do SNC nas doses recomendadas para o TDAH. Evite o uso em pacientes com anormalidades cardíacas estruturais conhecidas, cardiomiopatia, batimentos cardíacos irregulares graves, doença arterial coronariana ou outros problemas cardíacos graves. Avalie também pacientes que desenvolvem dor no peito, síncope inexplicável ou arritmias durante o tratamento com QuilliChew..
Pressão sanguínea e aumento da frequência cardíaca
Os estimulantes do SNC causam um aumento na pressão arterial (aumento médio de cerca de 2 a 4 mmHg) e na freqüência cardíaca (aumento médio de cerca de 3 a 6 bpm). Os indivíduos podem ter aumentos maiores. Monitore todos os pacientes quanto à pressão alta e taquicardia.
Efeitos colaterais psiquiátricos
Exacerbação de uma psicose existente
Os estimulantes do SNC podem exacerbar os sintomas de distúrbios comportamentais e distúrbios do pensamento em pacientes com um distúrbio psicótico existente.
Indução de um episódio maníaco em pacientes com transtorno bipolar
Os estimulantes do SNC podem desencadear um episódio maníaco ou misto em pacientes. Antes de iniciar o tratamento, verifique os pacientes quanto a fatores de risco para desenvolver um episódio maníaco (por exemplo,. sintomas comórbidos ou depressivos na história médica ou suicídio, transtorno bipolar ou depressão na história da família).
Novos sintomas psicóticos ou maníacos
Os estimulantes do SNC podem causar sintomas psicóticos ou maníacos (por exemplo,. alucinações, pensamento ilusório ou mania) em doses recomendadas em pacientes sem histórico de distúrbios psicóticos ou mania. Se tais sintomas ocorrerem, você deve parar de tomar QuilliChew ER. Em uma análise conjunta de vários estudos de curto prazo, controlados por placebo, com estimulantes do SNC, ocorreram sintomas psicóticos ou maníacos em aproximadamente 0,1% dos pacientes tratados com estimulantes do SNC, em comparação com 0 em pacientes tratados com placebo.
Priapismo
Ereções prolongadas e dolorosas, que às vezes requerem cirurgia, foram relatadas com produtos de metilfenidato em pacientes pediátricos e adultos. O priapismo não foi relatado com o início do medicamento, mas se desenvolveu após algum tempo, geralmente após um aumento na dose. O priapismo também ocorreu durante um período de retirada de drogas (licença ou durante o término). Pacientes que desenvolvem ereções anormalmente persistentes ou frequentes e dolorosas devem consultar um médico imediatamente.
Vasculopatia periférica, incluindo o fenômeno de Raynaud
Os estimulantes do SNC, incluindo o QuilliChew ER, para o tratamento do TDAH estão associados à vasculopatia periférica, incluindo o fenômeno de Raynaud. Sinais e sintomas são geralmente intermitentes e leves; no entanto, consequências muito raras são a ulceração digital e / ou a degradação dos tecidos moles. Efeitos da vasculopatia periférica, incluindo o fenômeno Raynaud, foram observados em relatórios pós-comercialização em vários momentos e em doses terapêuticas em todas as faixas etárias durante o processo de tratamento. Sinais e sintomas geralmente melhoram após a redução da dose ou descontinuação do medicamento. É necessária uma observação cuidadosa das alterações digitais durante o tratamento com estimulantes do TDAH. Avaliação clínica adicional (por exemplo,., encaminhamento reumatológico) pode ser adequado para certos pacientes.
Supressão de crescimento a longo prazo
Os estimulantes do SNC têm sido associados à perda de peso e à desaceleração do crescimento em pacientes pediátricos. Acompanhamento cuidadoso do peso e altura em pacientes pediátricos com idades entre 7 e 10 anos, randomizado ao longo de 14 meses para ser randomizado para grupos de tratamento com metilfenidato ou não medicamentos, bem como em subgrupos naturalistas de pacientes pediátricos recém-tratados com metilfenidato e não tratados com medicação por 36 meses (até 10 a 13 anos) sugere, que constantemente pacientes pediátricos tratados com drogas (isto é., Tratamento por 7 dias por semana ao longo do ano) apresenta uma desaceleração temporária na taxa de crescimento (em média, cerca de 2 cm menos crescimento em altura e 2,7 kg menos crescimento de peso em 3 anos), sem sinais de recuperação do crescimento durante esta fase de desenvolvimento.
Monitore de perto o crescimento (peso e tamanho) em pacientes pediátricos tratados com estimulantes do SNC, incluindo o QuilliChew ER. Pacientes que não crescem conforme o esperado ou aumentam de tamanho ou peso podem precisar interromper o tratamento.
Riscos Em pacientes com fenilcetonúria
A fenilalanina pode ser prejudicial para pacientes com fenilcetonúria (PKU). Os comprimidos para mastigar de liberação prolongada QuilliChew ER contêm fenilalanina, um componente do aspartame. Cada comprimido para mastigar de 20 mg, 30 mg e 40 mg com liberação prolongada contém 3 mg, 4,5 mg ou. Antes de prescrever o QuilliChew ER em pacientes com PKU, considere a quantidade diária combinada de fenilalanina de todas as fontes, incluindo o QuilliChew ER .
Informações de aconselhamento do paciente
Recomende ao paciente que leia o rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de medicamentos ).
Status / potencial de substância controlada para abuso e dependência
Informe os pacientes e seus cuidadores que o QuilliChew ER é uma substância controlada federal e pode ser mal utilizada e levar ao vício. Instrua os pacientes a não dar QuilliChew ER a ninguém. Aconselhe os pacientes a manter o QuilliChew ER em um local seguro e de preferência trancado para evitar abusos. Aconselhe os pacientes a cumprir as leis e regulamentos sobre descarte de drogas. Aconselhe o paciente a descartar o QuilliChew ER restante, não utilizado ou vencido por meio de um programa de retirada médica, se disponível.
Instruções de dosagem e administração
Informe os pacientes que o QuilliChew ER deve ser tomado por via oral uma vez ao dia pela manhã com ou sem alimentos.
Riscos cardiovasculares graves
Informe pacientes, cuidadores e familiares que há potencial para riscos cardiovasculares graves, incluindo morte súbita, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral com QuilliChew ER. Instrua os pacientes a entrar em contato com um médico imediatamente se desenvolverem sintomas como dor no peito, síncope inexplicável ou outros sintomas que indiquem doenças cardíacas.
Pressão sanguínea e aumento da frequência cardíaca
Informe os pacientes que o QuilliChew ER pode aumentar a pressão arterial e a freqüência cardíaca.
Riscos psiquiátricos
Diga aos pacientes que o QuilliChew ER pode causar sintomas psicóticos ou maníacos nas doses recomendadas, mesmo em pacientes sem histórico de sintomas psicóticos ou mania.
Priapismo
Aconselhe pacientes, cuidadores e familiares sobre a possibilidade de penissereções dolorosas ou prolongadas (priapismo). Instrua o paciente a consultar um médico imediatamente se for priapismo.
Distúrbios do fluxo sanguíneo nos dedos das mãos e pés [vasculopatia periférica, incluindo o fenômeno de Raynaud]
- Instrua os pacientes que começam com o tratamento com quillich SOBRE o risco de vasculopatia periférica, incluindo o fenômeno Raynaud, e os sinais e sintomas associados: dedos das mãos ou pés podem ficar dormentes, frios, dolorosos e / ou sua cor do azul sobre o azul.
- Instrua os pacientes a relatar qualquer nova dormência, dor, alteração da cor da pele ou sensibilidade à temperatura nos dedos das mãos ou dos pés ao seu médico.
- Instrua os pacientes a ligar para o seu médico imediatamente se ocorrerem feridas inexplicáveis nos dedos das mãos ou dos pés enquanto estiver a tomar QuilliChew..
- Avaliação clínica adicional (por exemplo,., encaminhamento reumatológico) pode ser adequado para certos pacientes.
Supressão de crescimento
Informe pacientes, famílias e cuidadores que o QuilliChew ER pode retardar o crescimento e a perda de peso.
Efeito álcool
Aconselhe os pacientes a evitar o álcool enquanto estiver a tomar QuilliChew ER comprimidos para mastigar de liberação prolongada. Consumir álcool enquanto estiver a tomar QuilliChew ER pode levar a uma libertação mais rápida da dose de metilfenidato.
Riscos Em pacientes com fenilcetonúria (PKU)
Informe os pacientes com fenilcetonúria que o QuilliChew ER contém comprimidos mastigáveis de liberação prolongada fenilalanina, um componente do aspartame.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Num estudo de carcinogenicidade ao longo da vida realizado em camundongos B6C3F1, o metilfenidato causou um aumento nos adenomas hepatocelulares e apenas um aumento nos hepatoblastomas em homens a uma dose diária de aproximadamente 60 mg / kg / dia. Esta dose é aproximadamente 4 vezes a dose máxima humana recomendada com base em mg / m. O hepatoblastoma é um tipo de tumor maligno de roedor maligno relativamente raro. Não houve aumento no total de tumores malignos do fígado. A cepa de camundongos usada é sensível ao desenvolvimento de tumores hepáticos, e a importância desses resultados para os seres humanos é desconhecida.
O metilfenidato não causou aumento de tumores em um estudo de carcinogenicidade ao longo da vida realizado em ratos f344; a dose mais alta usada foi de aproximadamente 45 mg / kg / dia, aproximadamente cinco vezes a dose humana máxima recomendada com base em mg / m².
Mutagênese
O metilfenidato não foi mutagênico no ensaio de mutação reversa de Ames in vitro ou no ensaio de mutação para a frente de células de linfoma de camundongo in vitro. A troca cromática irmã e as aberrações cromossômicas foram aumentadas em um ensaio in vitro em óvulos de hamster chineses cultivados (CHO), o que indica uma reação clastogênica fraca. O metilfenidato foi negativo em um ensaio de micronúcleo de medula óssea de camundongo in vivo.
Compromisso da fertilidade
O metilfenidato não afetou a fertilidade em camundongos machos ou fêmeas alimentados com o medicamento em um estudo de criação contínua de 18 semanas. O estudo foi realizado em doses de até 160 mg / kg / dia, aproximadamente 8 vezes a dose máxima recomendada para humanos em mg / m & sup2; - corresponde à base.
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
Existem estudos publicados limitados e séries de casos pequenos que relatam o uso de metilfenidato em mulheres grávidas; no entanto, os dados não são suficientes para informar os riscos associados ao medicamento. Existem considerações clínicas. Em estudos de desenvolvimento embrião-fetal com administração oral de metilfenidato em ratos e coelhos prenhes durante a organogênese, não foram encontrados efeitos teratogênicos em doses de 2 ou. No entanto, a espinha bífida foi observada em coelhos com uma dose de 40 vezes de MRHD
Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% e 15 a 20%, respectivamente.
Considerações clínicas
Efeitos colaterais fetais / neonatais
Estimulantes do CNS, como o QuilliChew ER, podem causar vasoconstrição e, assim, reduzir a fusão do placentaper. Não foram relatados efeitos colaterais fetais e / ou neonatais com o uso de doses terapêuticas de metilfenidato durante a gravidez; no entanto, foram relatados parto prematuro e bebês com baixo peso ao nascer em viciados em anfetamina.
Dados
Dados em animais
Em estudos em ratos e coelhos, o metilfenidato foi administrado por via oral em doses de até 75 ou. 200 mg / kg / dia administrado durante a organogênese. Efeitos teratogênicos (aumento da incidência de espinha bífida fetal) foram observados em coelhos com a dose mais alta, aproximadamente 40 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) em mg / m e sup2; - a base corresponde. O valor sem efeito para o desenvolvimento embrião-fetal em coelhos frauda 60 mg / kg / dia (11 vezes MRHD em mg / m & sup2; - base). Não houve evidência de atividade teratogênica específica em ratos, embora na dose mais alta (MRHD 7 vezes com base em mg / m²) tenha sido observada uma incidência aumentada de flutuações esqueléticas fetais, que também eram tóxicas maternas. O nível de não efeito para o desenvolvimento embrião-fetal em ratos Fraude 25 mg / kg / dia (MRHD 2 vezes em mg / m e sup2; - base).
Aleitamento
Visão geral do risco
Relatórios limitados da literatura publicada de que o metilfenidato está presente no leite materno, o que levou a doses ácidas de 0,16% a 0,7% da dose ajustada ao peso materno e uma razão leite / plasma entre 1,1 e 2,7. Não há relatos de efeitos adversos na criança amamentada e nenhum efeito na produção de leite. Os efeitos do neurodesenvolvimento a longo prazo em bebês através de estimulantes do SNC são desconhecidos. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com as necessidades clínicas da mãe An QuilliChew ER e possíveis efeitos adversos no filho amamentado de QuilliChew ER ou na doença materna subjacente.
Considerações clínicas
Monitore os bebês que amamentam quanto a efeitos colaterais, como inquietação, insônia, anorexia e diminuição do ganho de peso.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do QuilliChew ER foram encontradas em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 17 anos. O uso do QuilliChew ER nessas faixas etárias é baseado em um estudo clínico adequado e bem controlado em pacientes pediátricos de 6 a 12 anos, dados farmacocinéticos em adolescentes e adultos e informações de segurança para outros produtos que contêm metilfenidato. A eficácia a longo prazo do metilfenidato em pacientes pediátricos não foi estabelecida. Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade não foram estabelecidas.
Supressão de crescimento a longo prazo
O crescimento deve ser monitorado durante o tratamento com estimulantes do SNC, incluindo o QuilliChew ER. Crianças que não crescem ou ganham peso conforme o esperado podem precisar interromper o tratamento.
Dados de animais jovens
Os ratos tratados no início da fase pós-natal por maturação sexual com metilfenidato mostraram uma diminuição na atividade locomotora espontânea na idade adulta. Foi observado um déficit na aquisição de uma tarefa específica de aprendizado, apenas para as mulheres. As doses em que esses achados foram observados são pelo menos 6 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) com base em mg / m².
No estudo realizado em ratos jovens, o metilfenidato foi administrado por via oral em doses de até 100 mg / kg / dia por 9 semanas, começando no início da fase pós-natal (dia pós-natal 7) e até a maturidade sexual (semana pós-natal 10). Quando esses animais foram testados quando adultos (semanas pós-natal 13-14) atividade locomotora espontânea diminuída foi observada em homens e mulheres, tratado anteriormente com 50 mg / kg / dia (cerca de 6 vezes a dose máxima humana recomendada [MRHD] em mg / m²) ou superior, e um déficit na aquisição de uma determinada tarefa de aprendizado foi observado em mulheres, que foram expostos à dose mais alta (12 vezes o MRHD em mg / m²). O valor sem efeito para o desenvolvimento neurocomportamental juvenil em ratos Fraude 5 mg / kg / dia (metade do MRHD em mg / m & sup2; - base). O significado clínico dos efeitos comportamentais a longo prazo observados em ratos é desconhecido.
Aplicação geriátrica
O QuilliChew ER não foi estudado em doentes com mais de 65 anos de idade.
O programa clínico para cápsulas de liberação prolongada de metilfenidat® (cloridrato de metilfenidato) consistiu em seis estudos: dois estudos clínicos controlados em crianças com TDAH realizados com 6 a 12 anos e quatro estudos clínicos de farmacologia em voluntários adultos saudáveis. Esses estudos incluíram um total de 256 indivíduos; 195 crianças com TDAH e 61 adultos saudáveis voluntários. Os indivíduos receberam metilfenidato em doses de 10 a 40 mg por dia. A segurança do metilfenidato foi avaliada avaliando a frequência e o tipo de eventos adversos, testes laboratoriais de rotina, funções vitais e peso corporal.
Eventos adversos durante a exposição foram obtidos principalmente através de exames gerais e registrados por pesquisadores clínicos usando uma terminologia de sua escolha. Consequentemente, não é possível fazer uma estimativa significativa da proporção de pessoas com eventos adversos sem primeiro agrupar tipos semelhantes de eventos em um número menor de categorias de eventos padronizadas. Nas tabelas e listas a seguir, a terminologia THE MEDRA foi usada para classificar os eventos adversos relatados. A frequência de eventos adversos indicados representa a proporção de pessoas que sofreram um evento de tratamento adverso do tipo listado pelo menos uma vez. Um evento foi considerado relacionado ao tratamento quando ocorreu ou piorou pela primeira vez enquanto recebia terapia após a avaliação inicial.
Efeitos colaterais em um estudo clínico duplo-cego, controlado por placebo, com metilfenidato
Tratamento de eventos adversos emergentes
Foi realizado um estudo em grupo paralelo, duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a eficácia e a segurança do metilfenidato em crianças com TDAH com idades entre 6 e 12 anos. Todos os indivíduos receberam metilfenidato por até 4 semanas e ajustaram sua dose de maneira ideal antes de entrar na fase duplo-cega do estudo. Na fase de tratamento duplo-cego de duas semanas deste estudo, os pacientes receberam placebo ou metilfenidato em sua dose titulada individualmente (variação de 10 mg a 40 mg).
O médico prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usados para prever a frequência de eventos adversos no curso da prática médica normal, onde as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas aos números derivados de outros ensaios clínicos com diferentes tratamentos, usos e pesquisadores. No entanto, os números citados fornecem ao médico prescritor uma certa base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicinais para a taxa de incidência de eventos adversos na população examinada.
Eventos adversos com incidência> 5% durante o primeiro período de titulação de metilfenidato cego de quatro semanas deste estudo foram dor de cabeça, insônia, dor abdominal superior, perda de apetite e anorexia.
Os eventos adversos emergentes do tratamento com incidência> 2% dos indivíduos tratados com metilfenidato foram os seguintes durante a fase duplo-cega de duas semanas do estudo clínico
eventos adversos relacionados à descontinuação do tratamento
Na fase de tratamento duplo-cego de duas semanas de um estudo em grupo paralelo controlado por placebo em crianças com TDAH, apenas um sujeito tratado com metilfenidato (1/65, 1, 5%) foi interrompido devido a um evento adverso (depressão) .
No período de titulação cego único deste estudo, os indivíduos receberam metilfenidato por até 4 semanas. Durante esse período, um total de seis indivíduos (6/161, 3, 7%) foram retirados devido a eventos adversos. Os eventos adversos que levaram ao desmame foram raiva (em 2 pacientes), hipomania, ansiedade, humor depressivo, fadiga, enxaquecas e letargia.
Efeitos colaterais com outras formas de administração de HCL com metilfenidato
Nervosismo e insônia são os efeitos colaterais mais comuns relatados com outros produtos metilfenidatos. Em crianças, perda de apetite, dor abdominal, perda de peso com terapia prolongada, insônia e taquicardia podem ocorrer com mais frequência; no entanto, outros efeitos colaterais listados abaixo também podem ocorrer.
Outras reações incluem:
Coração: angina, arritmia, palpitações, pulso aumentado ou diminuído, taquicardia
Gastrointestinal: Dor abdominal, náusea
Imune: reações de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea, urticária, febre, artralgia, dermatite esfoliativa, eritema multiforme com vasculite necrosante histopatológica encontrada e púrpura trombocitopênica.
Metabolismo / nutrição : Anorexia, perda de peso com terapia prolongada
Sistema nervoso: Tontura, sonolência, discinesia, dor de cabeça, raros relatos de síndrome de Tourette, psicose tóxica
Vascular : Pressão arterial aumentada ou diminuída; vasculite cerebrovascular; oclusões cerebrais; Sangramento cerebral e acidentes cerebrovasculares
Embora nenhuma relação causal clara tenha sido estabelecida, foram relatados os seguintes em pacientes recebendo metilfenidato
Sangue / linfa: Leucopenia e / ou anemia
Hepatobiliary: função hepática anormal, que varia da elevação das transaminases ao coma hepático
Psiquiátrico : humor depressivo temporário, comportamento agressivo
Pele / por via subcutânea: Queda de cabelo no couro cabeludo
Houve relatos muito raros de síndrome neuroléptica maligna (SNM), e a maioria de vocês deu aos pacientes terapias relacionadas à SMN ao mesmo tempo. Um garoto de dez anos de idade experimentou um único relatório, que havia tomado metilfenidato por cerca de 18 meses, um evento semelhante ao SMN dentro de 45 minutos após tomar sua primeira dose de venlafaxina. É incerto se este caso é uma interação entre a droga e a droga, uma reação à droga sozinha ou outra causa.
Abuso de drogas e dependência
As cápsulas de liberação prolongada de metilfenidat® (cloridrato de metilfenidato), como outros produtos, o metilfenidato, são uma substância controlada pelo esquema II. (Vejo AVISO para avisos de caixa que contêm informações sobre abuso e dependência de drogas.)
Outras seções do rótulo discutem o seguinte com mais detalhes :
- hipersensibilidade conhecida a produtos metilfenidatos ou outros componentes do QuilliChew ER
- Crise hipertensiva quando usada com inibidores da monoamina oxidase
- Dependência de drogas
- Reações cardiovasculares graves
- Pressão sanguínea e aumento da frequência cardíaca
- Efeitos colaterais psiquiátricos
- Priapismo
- li> vasculopatia periférica, incluindo o fenômeno de Raynaud
- supressão de crescimento a longo prazo
- Riscos na fenilcetonúria
experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Estudos clínicos experimentam outros produtos metilfenidatos em crianças, adolescentes e adultos com TDAH
Frequentemente relatado (≥ 2% do grupo metilfenidato e pelo menos duas vezes a taxa do grupo placebo) Os efeitos colaterais de estudos controlados por placebo com produtos de metilfenidato incluem: diminuição do apetite, Peso reduzido, náusea, Dor abdominal, Dispepsia, boca seca, Vômito, Insônia, Ansiedade, Nervosismo, Descanse, instabilidade emocional, Excitação, Irritabilidade, Tontura, Tontura, tremer, veja embaçado, A pressão arterial aumentou, A frequência cardíaca aumentou, Taquicardia, Palpitações, Hiperidrose e pirexia.
estudos clínicos com QuilliChew ER em crianças com TDAH
Há uma experiência limitada com o QuilliChew ER em ensaios controlados. Os dados de segurança nesta seção são baseados em dados de um estudo de laboratório na sala de aula realizado em 90 indivíduos pediátricos (6 a 12 anos) com TDAH. O estudo consistiu em um período de otimização da dose de 6 semanas, seguido por um randomizado, duplo-cego, período de tratamento em grupo paralelo com a dose otimizada individualmente de QuilliChew ER ou placebo.
Os efeitos colaterais mais comuns (≥ 2% no grupo QuilliChew ER e maiores que o placebo) relatados na fase duplo-cega, randomizada e controlada por placebo em pacientes que correspondem a doses de QuilliChew ER 20 a 60 mg / dia estão na Tabela 1 descrito.
Tabela 1: Efeitos colaterais comuns que ocorreram em ≥ 2% dos indivíduos com QuilliChew ER e mais que placebo durante a fase duplo-cega do estudo de laboratório de TDAH na sala de aula
Termo preferido | Metilfenidato® N = 65 N (%) | Placebo N = 71 N (%) |
Anorexia | 2 (3.1) | 0 (0,0) |
Insônia | 2 (3.1) | 0 (0,0) |
Efeitos colaterais | QuilliChew ER N = 42 n (%) | Placebo N = 44 n (%) |
Apetite reduzido | 1 (2,4) | 0 (0) |
0 | 1 (2,4) | 0 (0) |
Pobreza emocional | 1 (2,4) | 0 (0) |
0 | 1 (2,4) | 0 (0) |
0 | 1 (2,4) | 0 (0) |
Peso reduzido | 1 (2,4) | 0 (0) |
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar produtos de metilfenidato após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Esses efeitos colaterais são os seguintes:
Doenças do sangue e do sistema linfático: Pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopênica
Doença cardíaca : Angina de peito, bradicardia, extra-sístole, taquicardia supraventricular, extra-sístole ventricular
Afecções oculares : Diplopia, midríase, deficiência visual
Distúrbios gerais : Dor no peito, desconforto no peito, hiperpirexia
Distúrbios hepatobiliares: Lesão hepatocelular grave
Distúrbios do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade, como angioedema, reações anafiláticas, inchaço do ouvido, condições bolhosas, condições esfoliativas, urticária, prurido-NEC, erupções cutâneas, erupções cutâneas e exantema-NEC
Investigações: A fosfatase alcalina aumentou, a bilirrubina aumentou, a enzima hepática aumentou, a contagem de plaquetas diminuiu, o número de glóbulos brancos anormal
Doenças do sistema músculo-esquelético, tecido conjuntivo e ossos: Artralgia, mialgia, espasmos musculares, rabdomiólise
Distúrbios do sistema nervoso: Cãibras, cãibras grandes, discinesia, síndrome da serotonina em combinação com serotoninérgicos
Distúrbios psiquiátricos : Desorientação, alucinação, alucinação auditiva, alucinação visual, alterações na libido, mania
Sistema urogenital: Priapismo
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Alopecia, eritema
Distúrbios vasculares : Fenômeno de Raynaud
Sinais e sintomas
Sinais e sintomas de sobredosagem aguda, principalmente devido à superestimulação do sistema nervoso central e a efeitos simpatomiméticos excessivos, pode ser: vômito, Excitação, tremer, Hiperreflexia, Espasmos musculares, Cãibras (pode ser seguido por coma) Euforia, Confusão, Alucinações, delírio, Suor, corar, Dor de cabeça, hiperpirexia, Taquicardia, Palpitações, Arritmias cardíacas, Pressão alta, midríase e secura das mucosas.
Centro de controle de veneno
Entre em contato com um centro de controle de intoxicações certificado para tratamento das instruções e conselhos atuais.
Tratamento recomendado
Como no tratamento de todas as overdoses, deve-se considerar a possibilidade de uso múltiplo de medicamentos.
Ao tratar a sobredosagem, os profissionais devem considerar que há uma liberação prolongada de metilfenidato das cápsulas de liberação prolongada de metilfenidat® (cloridrato de metilfenidato).
O tratamento consiste em medidas de apoio adequadas. O paciente deve ser protegido contra danos pessoais e estímulos externos que piorem a superestimulação existente. Conforme indicado, o conteúdo gástrico pode ser evacuado por lavagem gástrica. Antes de enxaguar o estômago, verifique a excitação e as convulsões, se houver, e proteja o trato respiratório. Outras medidas para desintoxicar o intestino incluem a administração de carvão ativado e um catártico. Para manter o fluxo sanguíneo suficiente e uma troca suficiente de respiração, uma unidade de terapia intensiva deve ser montada; processos externos de resfriamento podem ser necessários para hiperpirexia.
A eficácia da diálise peritoneal ou hemodiálise extracorpórea no caso de sobredosagem com metilfenidato não foi estabelecida; a diálise também é considerada improvável devido ao grande volume de distribuição de metilfenidato.
Entre em contato com um centro de controle de veneno certificado (1-800-222-1222) para obter instruções e conselhos atualizados sobre como gerenciar uma overdose com metilfenidato. Sinais e sintomas de uma overdose aguda de metilfenidato, principalmente devido ao superestimulação do SNC e a efeitos simpatomiméticos excessivos, pode ser: náusea, Vômito, Diarréia, Descanse, Ansiedade, Descanse, tremer, Hiperreflexia, Trituras musculares, Cãibras (pode ser seguido por coma) Euforia, Confusão, Alucinações, delírio, Suor, corar, Dor de cabeça, hiperpirexia, Taquicardia, Palpitações, Arritmias cardíacas, Pressão alta, Hipotensão, Tachypnea, Midríase, Secura das mucosas e rabdomiólise.
O cloridrato de metilfenidato, a substância ativa das cápsulas de liberação prolongada de Methylfenidat® (cloridrato de metilfenidato), é um estimulante do sistema nervoso central (SNC). O tipo de efeito terapêutico no transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é desconhecido. Acredita-se que o metilfenidato bloqueie a retomada da noradrenalina e dopamina no neurônio pré-sináptico e aumente a liberação dessa monoamina no espaço extraneuronal. O metilfenidato é uma mistura racêmica dos enantiômeros D e l téreo. O enantiômero d-threo é farmacologicamente mais ativo que o enantiômero l-threo.
O metilfenidato é uma mistura racêmica de isômeros d e l. O isômero d é farmacologicamente mais ativo que o isômero l. O tipo de efeito terapêutico no TDAH não é conhecido. O metilfenidato bloqueia a retomada da noradrenalina e da dopamina no neurônio presináptico e aumenta a liberação dessa monoamina no espaço extraneuronal.
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O metilfenidato produz um perfil de tempo de concentração plasmática bimodal (ou seja,., dois picos diferentes a cada quatro horas) quando administrado por via oral a crianças com TDAH e a adultos saudáveis. A taxa de absorção inicial para metilfenidato é semelhante à dos comprimidos de Ritalin, como mostram os parâmetros de taxa semelhantes entre as duas formulações, ou seja,. tempo de atraso inicial (Tlag), primeira concentração de pico (Cmax1) e o tempo até o primeiro pico (Tmax1) atingido em 1-3 horas. O tempo do meio para o mínimo de interpeak (Tminip) e o tempo para o segundo pico (Tmax2) também são para metilfenidato, que é administrado uma vez por dia, e comprimidos de ritalina, que são administrados em duas doses a intervalos de 4 horas, semelhante (veja a Figura 1 e a Tabela 1) embora as áreas observadas para o metilfenidato sejam maiores.
O metilfenidato administrado uma vez ao dia tem uma segunda concentração de pico mais baixa (Cmax2), concentrações mínimas mais altas de interpico (Cminip) e menos flutuações de pico e vale do que os comprimidos de Ritalina, que são administrados em duas doses a cada 4 horas. Isso ocorre devido a um início anterior e a uma absorção mais longa das cadeias de liberação atrasadas (veja a Figura 1 e a Tabela 1).
A biodisponibilidade relativa do metilfenidato administrado uma vez ao dia é comparável à dose total de comprimidos de Ritalin administrados em duas doses em intervalos de 4 horas em crianças e adultos.
Figura 1: Perfil médio do tempo de concentração plasmática do metilfenidato após uma dose única de metilfenidat® 40 mg qdmax24 ± 0,44 0,28 ± 0,46 1,0 ± 0,5 0,7 ± 0,2 0-1 0-1 0,7 - 1,3 0,3 - (H) 1,8 ± 0,6 2,0 ± 0,8 1,9 ± 0,4 2,0 ± 0,9 1-3 1-3 1,3 - 2,7 1,3 - 4,0 Cmax1 (ng / mL) 10,2 ± 4,2 10,3 ± 5,1 4,3 ± 2,3 5,3 ± 0,9 4,2 - 20,2 5,5 - 26,6 1,8 - 7,5 3,8 - 6,9 Tminip (H) 4,0 ± 0,2 4,5 ± 1,2 3,8 ± 0,4 3,6 ± 0,6 4-5 2-6 3,3 - 4,3 2,7 - 4,3 Cminip (ng / mL) 5,8 ± 2,7 6,1 ± 4,1 1,2 ± 1,4 3,0 ± 0,8 3,1 - 14,4 2,9 - 21,0 0,0 - 3,7 1,7 - 4,0 Tmax2 (H) 5,6 ± 0,7 6,6 ± 1,5 5,9 ± 0,5 5,5 ± 0,8 5-8 5-11 5,0 - 6,5 4,3 - 6,5 Cmax2 (ng / mL) 15,3 ± 7,0 10,2 ± 5,9 5,3 ± 1,4 6,2 ± 1,6 6,2 - 32,8 4,5 - 31,1 3,6 - 7,2 3,9 - 8,3 AUC(0-∞) (ng / mL x h-1) 102,4 ± 54,6 86,6 ± 64,0a 37,8 ± 21,9 45,8 ± 10,0 40,5 - 261,6 43,3 - 301,44 14,3 - 85,3 34,0 - 61,6 t½ (h) 2,5 ± 0,8 2,4 ± 0,7a 3,5 ± 1,9 3,3 ± 0,4 1,8 - 5,3 1,5 - 4,0 1,3 - 7,7 3,0 - 4,2 aN = 15
Proporcionalidade da dose
Após administração oral de 20 mg de metilfenidato e cápsulas de 40 mg a adultos, há uma ligeira tendência ascendente na faixa de metilfenidato sob a curva (AUC) e nas concentrações plasmáticas máximas (Cmax1 e Cmax2).
Distribuição
A ligação às proteínas plasmáticas é baixa (10% -33%). O volume de fraude de distribuição 2,65 & plusmn; 1,11 L / kg para dmetilfenidato e 1,80 ± 0,91 L / kg para l-metilfenidato.
Metabolismo
A biodisponibilidade oral absoluta do metilfenidato em crianças Fraude 22% para d-metilfenidato e 5 ± 3% para l-metilfenidato, o que indica um metabolismo pré-sistêmico pronunciado. A biotransformação do metilfenidato pela carboxil esterase CES1A1 é rápida e extensa, o que leva ao principal metabolito ácido α-fenil-2-piperidinético (ácido rítico). Apenas pequenas quantidades de metabólitos hidroxilados (por exemplo,. hidroximetilfenidato e ácido hidroxirritálico) podem ser detectados no plasma. A atividade terapêutica é principalmente devido à conexão mãe.
Eliminação
Em estudos com comprimidos de metilfenidato e ritalina em adultos, o metilfenidato dos comprimidos de ritalina é eliminado do plasma com uma meia-vida média de aproximadamente 3,5 horas (variação de 1,3 a 7,7 horas). Em crianças, a meia-vida média é de aproximadamente 2,5 horas, com um intervalo de aproximadamente 1,5 a 5,0 horas. A meia-vida rápida em crianças e adultos pode levar a concentrações incomensuráveis entre as doses diárias da manhã e do meio com os comprimidos de Ritalina. Não se espera que o metilfenidato se acumule uma vez ao dia com metilfenidato após administração oral repetida. A meia-vida do ácido ritalico é de aproximadamente 3-4 horas.
A depuração sistêmica é de 0,40 ± 0,12 L / h / kg para d-metilfenidato e 0,73 ± com 0,28 L / h / kg para lmetilfenidato. Após administração oral de uma formulação com liberação imediata de metilfenidato, 78% -97% da dose é excretada na forma de metabólitos na urina e 1% -3% nas fezes dentro de 48-96 horas. Apenas pequenas quantidades (<1%) de metilfenidato inalterado aparecem na urina. A maior parte da dose é excretada na urina como ácido ritualico (60% -86%), o restante é causado por metabólitos menores.
Efeitos alimentares
Os prazos de entrega em relação às refeições e composição das refeições podem precisar ser titulados individualmente.
Quando o metilfenidato foi administrado a adultos com um café da manhã com alto teor de gordura, o metilfenidato teve um atraso maior até o início da absorção e atrasos variáveis no período até o primeiro pico de concentração, o tempo até o mínimo de interpico e o tempo até o segundo pico. O primeiro pico de concentração e a extensão da absorção permaneceram inalterados após os alimentos em relação ao estado de jejum, embora o segundo pico tenha sido cerca de 25% menor. O efeito de um almoço com alto teor de gordura não foi estudado.
Não houve diferenças na farmacocinética do metilfenidato quando administrado com molho de maçã em comparação com a administração em jejum. Não há evidência de dumping da dose na presença ou ausência de alimentos.
Em pacientes que não conseguem engolir a cápsula, o conteúdo pode ser aspergido e administrado com molho de maçã (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).
Efeito álcool
O álcool pode exacerbar os efeitos negativos do SNC de drogas psicoativas, incluindo a ritalina. Portanto, é aconselhável que os pacientes evitem o álcool durante o tratamento. UMA in vitro Foi realizado um estudo para investigar os efeitos do álcool nas propriedades de liberação do metilfenidato da forma de dosagem da cápsula de metilfenidato® 40 mg. Com uma concentração de álcool de 40%, houve uma liberação de 98% de metilfenidato na primeira hora. Os resultados com a cápsula de 40 mg são considerados representativos das outras espessuras disponíveis da cápsula.
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Após uma dose oral única de 40 mg de QuilliChew ER em condições de jejum, o plasmametilfenidato atingiu a concentração máxima (Cmax) em um tempo médio de 5 horas após a administração. Comparado a uma formulação com liberação imediata de comprimido mastigável com metilfenidato (40 mg em 2 doses iguais de 20 mg em intervalos de 6 horas), o pico médio de concentração e exposição de metilfenidato (AUCinf) após uma dose única de 40 mg de QuilliChew ER foi em torno de 20% ou.).
Figura 2: Perfis médios de concentração-tempo de metilfenidato-plasma Após administração de 40 mg de comprimidos mastigáveis de QuilliChew ER ou metilfenidato com liberação imediata (IRCT, 2 doses iguais de 20 mg, a cada 6 horas) Sob condições de jejum em voluntários saudáveis
Efeito alimentar
A refeição rica em gordura não teve efeito no tempo de pico de concentração e aumento da Cmax e exposição sistêmica (AUCinf) do metilfenidato em cerca de 20% ou.
Eliminação
As concentrações de plasmametilfenidato diminuem monofásicamente após a administração oral de QuilliChew ER .
A meia-vida média de eliminação terminal plasmática da fraude com metilfenidato em voluntários saudáveis após 40 mg uma vez por cerca de 5,2 horas.
Metabolismo
Nos seres humanos, o metilfenidato é metabolizado principalmente por desesterificação em ácido acético alfa-fenil-piperidina (PPAA). O metabolito tem pouca ou nenhuma atividade farmacológica.
Eliminação
Após administração oral de metilfenidato radiomarcado em humanos, cerca de 90% da radioatividade na urina foi recuperada. O principal metabolito na urina foi o PPAA, que foi cerca de 80% da dose.
Efeito álcool
Com uma concentração de álcool a 40%, houve cerca de 90% de liberação de metilfenidato do comprimido de QuilliChew ER 40 mg em meia hora. Os resultados com a força de 40 mg comprimidos para mastigar são considerados representativos das outras espessuras disponíveis para comprimidos.