Мертенил

Comprimidos, 5 mg: formas redondas, com dobras duplas, cobertas com uma concha de filme branca ou quase branca. De um lado da gravura do tablet "C33".

Comprimidos, 10 mg: formas redondas, com dobras duplas, cobertas com uma concha de filme branca ou quase branca. De um lado da gravura "C34".

Comprimidos, 20 mg: formas redondas, com dobras duplas, cobertas com uma concha de filme branca ou quase branca. De um lado da gravura do tablet "C35".

Comprimidos, 40 mg: formas ovais de bala de fundo duplo, cobertas com uma concha de filme branca ou quase branca. De um lado da gravura "C36".

hipercolesterolemia e condições dislipidêmicas combinadas (mistas) para reduzir o aumento da concentração de SH total, SH LDNP, ApoV e TG no soro sanguíneo como complemento da terapia dietética, quando dieta e outros métodos não medicinais (por exemplo, exercícios físicos, redução do peso corporal) são insuficientes ;

hipercolesterolemia homozigota da família como um complemento à terapia dietética e outros métodos de terapia de lipídios (por exemplo,. LPNP-aferez) ou nos casos em que essa terapia não seja eficaz o suficiente;

hipertrigliceridemia (tipo IV de Fredrickson) como complemento da dieta;

retardar a progressão da aterosclerose como complemento da dieta em pacientes que recebem terapia para reduzir a concentração total de HC e LDNP HS;

prevenção primária de complicações cardiovasculares básicas (morte cardiovascular, derrame, ataque cardíaco, angina de peito instável e revascularização arterial) em pacientes adultos sem sinais clínicos de doença cardíaca coronária, mas com um risco aumentado de seu desenvolvimento (idade superior a 50 anos para homens e 60 anos para mulheres, aumento da concentração de proteína C reativa — ≥2 mg / l — se houver pelo menos um dos fatores de risco adicionais, como hipertensão arterial, baixa concentração de CPVP, fumando, história familiar do início precoce da doença cardíaca coronária).

Dentro, a qualquer hora do dia, independentemente de comer, sem mastigar ou moer, engolir na íntegra, água potável.

Antes de iniciar o tratamento, o paciente deve seguir uma dieta padrão usando produtos com baixo teor de XC, que deve ser continuada durante todo o período de tratamento. As doses do medicamento devem ser selecionadas individualmente, de acordo com a finalidade do tratamento e a resposta terapêutica do paciente à terapia, levando em consideração as recomendações modernas geralmente aceitas para os níveis-alvo de lipídios.

A dose inicial recomendada do medicamento é de 5 ou 10 mg 1 vez ao dia para os pacientes que não tomaram estatina anteriormente e para os pacientes transferidos para tomar este medicamento após o tratamento com outros inibidores da GMG-KoA-reduktase.

Ao escolher a dose inicial do medicamento, deve-se levar em consideração o nível de SH em cada paciente em particular, bem como o possível risco de desenvolver complicações cardiovasculares e o risco potencial de efeitos colaterais. Se necessário, após 4 semanas, você pode realizar uma correção da dose.

Devido ao possível desenvolvimento de efeitos colaterais ao tomar uma dose de 40 mg em comparação com doses mais baixas do medicamento (ver. "Ações colaterais.") a titulação final até uma dose máxima de 40 mg deve ser realizada apenas em pacientes com hipercolesterolemia grave e com alto risco de complicações cardiovasculares (especialmente pacientes com hipercolesterolemia hereditária) em que o nível alvo de colesterol não foi atingido na dose de 20 mg e que estará sob supervisão médica. Ao prescrever uma dose de 40 mg, recomenda-se uma observação cuidadosa do médico. Não é recomendável prescrever uma dose de 40 mg para pacientes que não entraram em contato com um médico anteriormente.

Pacientes idosos

A correção da dose devido à idade não é necessária.

Pacientes com insuficiência renal

Pacientes com insuficiência renal de gravidade leve ou moderada não precisam de correção da dose. A dose inicial recomendada do medicamento é de 5 mg para pacientes com insuficiência renal moderada (cl creatinina menor que 60 ml / min). Objetivo do medicamento Mertenil^® em quaisquer doses contra-indicadas para pacientes com um grau grave de insuficiência renal (ver. "Indicações"). Pacientes com insuficiência renal moderada estão contra-indicados em uma dose de 40 mg.

Pacientes com insuficiência hepática

Não foi revelado um aumento na concentração sistêmica de rosouvastatina em pacientes com escore na escala de Child Pugh igual ou inferior a 7. No entanto, foi observado um aumento na concentração sistêmica do medicamento em pacientes com pontos na escala 8 e 9 de Child Pugh. Nesses pacientes, a função hepática deve ser monitorada no contexto da terapia. Os dados de aceitação do paciente com uma pontuação na escala de Child Pugh acima de 9 não estão disponíveis. Pacientes com doenças hepáticas na fase ativa do medicamento Mertenil^® contra-indicado.

Grupos étnicos

Nos pacientes da raça asiática, é possível um aumento na concentração sistêmica de rozuvastatina. Ao prescrever doses de 10 e 20 mg, a dose inicial recomendada do medicamento para pacientes de origem asiática é de 5 mg. O uso do medicamento na dose de 40 mg nesses pacientes é contra-indicado (ver. "Indicações").

Pacientes predispostos à miopatia

Ao prescrever doses de 10 e 20 mg, a dose inicial recomendada do medicamento para pacientes com predisposição à miopatia é de 5 mg. O uso do medicamento na dose de 40 mg nesses pacientes é contra-indicado.

Comprimidos 5, 10 e 20 mg

hipersensibilidade à rozuvastatina ou a qualquer um dos componentes do medicamento;

doenças hepáticas na fase ativa, incluindo um aumento constante da atividade das transaminases hepáticas, bem como qualquer aumento da atividade das transaminases no soro sanguíneo em mais de 3 vezes em comparação com a VGN;

distúrbios graves da função renal (cl creatinina inferior a 30 ml / min);

miopatia;

uso simultâneo de ciclosporina;

pacientes predispostos ao desenvolvimento de complicações miotóxicas;

doentes com insuficiência hepática com uma pontuação superior a 9 na escala de Child Pugh;

intolerância à lactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose;

gravidez;

período de lactação;

mulheres em idade fértil que não usam contraceptivos confiáveis;

idade até 18 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).

Comprimidos 40 mg:

hipersensibilidade à rozuvastatina ou a qualquer um dos componentes do medicamento;

doenças hepáticas na fase ativa, incluindo um aumento constante da atividade das transaminases hepáticas, bem como qualquer aumento da atividade das transaminases no soro sanguíneo em mais de 3 vezes em comparação com a VGN;

insuficiência renal moderada (cl creatinina inferior a 60 ml / min);

miopatia;

uso simultâneo de ciclosporina;

pacientes predispostos ao desenvolvimento de complicações miotóxicas;

hipotireoidismo;

história pessoal ou familiar de doenças musculares;

miotoxicidade no contexto de tomar outros inibidores da GMG-KoA-reduktase ou fibratos na história de;

uso excessivo de álcool;

condições que podem levar a um aumento na concentração de rosouvastatina no plasma sanguíneo;

pacientes da raça asiática;

recepção simultânea de fibratos;

doentes com insuficiência hepática com uma pontuação superior a 9 na escala de Child Pugh;

intolerância à lactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose;

gravidez;

período de lactação;

idade até 18 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).

Com cautela

Comprimidos 5, 10 e 20 mg  o risco de desenvolver miopatia / disdomiólise — insuficiência renal; hipotireoidismo; história pessoal ou familiar de doenças musculares hereditárias e anamnese anterior de toxicidade muscular ao usar outros inibidores da GMG-KoA-reduktase ou fibratos; consumo excessivo de álcool; Estado, em que foi observado um aumento na concentração plasmática de rozuvastatina; idade acima de 65 anos; doenças hepáticas na história; sepse; hipotensão arterial; extensas intervenções cirúrgicas; ferimentos; metabólico pesado, distúrbios endócrinos ou eletrolíticos; epilepsia descontrolada; corrida (Corrida asiática) recepção simultânea de fibratos.

Comprimidos 40 mg - o risco de desenvolver miopatia / bradomiólise - deficiência renal de gravidade fraca (cl creatinina> 60 ml / min); idade superior a 65 anos; doenças hepáticas na história; sepse; hipotensão arterial; intervenções cirúrgicas extensas; lesões; distúrbios metabólicos, endócrinos ou eletrolíticos graves; incontrolável.

A droga é Mertenil^® contra-indicado para uso durante a gravidez e durante a lactação.

Mulheres em idade fértil devem usar contraceptivos confiáveis e adequados.

Como os produtos de biossíntese HS e HS são de grande importância para o desenvolvimento do feto, o risco potencial de inibição da GMG-KoA-reduktase excede os benefícios de seu uso durante a gravidez.

Em caso de gravidez, o medicamento deve ser interrompido imediatamente. Dados sobre a seleção de rosouastatina com leite materno não estão disponíveis. Se for necessário prescrever o medicamento durante a lactação, a amamentação deve ser interrompida.

As reações indesejadas às drogas (NLRs) observadas ao usar rozuvastatina são geralmente pouco expressas e temporárias.

Em ensaios clínicos controlados, menos de 4% dos pacientes que receberam rozuvastatina foram excluídos do estudo devido ao desenvolvimento de NLR

Com base em dados de pesquisa clínica e vasta experiência em aplicações pós-comercialização, o perfil NLR para rozuvastatina é apresentado abaixo. Os NLRs são classificados por sua frequência e por classes de sistemas orgânicos. A frequência de NLR é apresentada da seguinte forma: frequentemente (≥1 / 100 a <1/10); raramente (≥1 / 1000 a <1/100); raramente (≥1 / 10000 a <1/1000); muito raramente (<1/1000); a frequência é desconhecida (não é possível avaliar com base nos dados disponíveis.

Do lado do sangue e do sistema linfático: raramente - trombocitopenia.

Do lado do sistema imunológico : raramente - reações de hipersensibilidade, incluindo edema angioneurótico.

Do sistema endócrino: frequentemente - diabetes mellitus tipo 2¹.

Distúrbios do movimento: frequência desconhecida - depressão.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça, tontura; muito raramente - polineuropatia, perda de memória; frequência desconhecida - distúrbios do sono (incluindo insônia e sonhos de pesadelo).

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequência desconhecida - tosse, falta de ar.

Do lado do LCD: frequentemente - constipação, náusea, dor abdominal; raramente - pancreatite; frequência desconhecida - diarréia.

Do fígado e trato biliar: raramente - aumento da atividade das transaminases hepáticas; muito raramente - icterícia, hepatite.

Da pele e tecido subcutâneo: raramente - coceira na pele, erupção cutânea, urtiga; frequência desconhecida - síndrome de Stevens-Johnson.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo frequentemente - mialgia; raramente - miopatia (incluindo miosite), rabdomiólise; muito raramente - artralgia; frequência desconhecida - miopatia não copatizante mediada por imuno.

Dos rins e trato urinário: muito raramente - hematúria.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: muito raramente - ginecomastia.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - síndrome astênica; frequência desconhecida - edema periférico.

¹A frequência dependerá da presença ou ausência de fatores de risco (concentração de glicose no sedimento ≥5,6 mmol / l, IMC> 30 kg / m², aumento da concentração de triglicerídeos, hipertensão arterial na anamnese).

Tal como acontece com outros inibidores da GMG-KoA-reduktase, a frequência dos efeitos colaterais é dependente do do.

A incidência de rabdomiólise, efeitos colaterais expressos nos rins e fígado aumenta em pacientes ao tomar rozuvastatina na dose de 40 mg.

Dos rins e trato urinário: ao tomar rozuvastatina, observou-se proteinúria, principalmente de origem do canal. Alterações no teor de proteínas na urina (da ausência ou presença de traços, o nível de ++ e acima) foram encontrados em menos de 1% dos pacientes que tomaram 10 e 20 mg de rozuvastatina, e em cerca de 3% dos pacientes que tomam o medicamento na dose de 40 mg.

A alteração mínima na quantidade de proteína na urina, expressa na alteração de zero ou na presença de traços para o nível +, foi observada ao tomar o medicamento na dose de 20 mg. Na maioria dos casos, a proteinúria diminuiu e passou independentemente pelo tratamento. Ao analisar os dados da pesquisa clínica, não foi identificada uma relação causal entre proteinúria e doenças renais agudas ou progressivas. Vários pacientes em tratamento com rozuvastano mostraram hematúria, mas estudos clínicos mostraram que a taxa de incidência desses casos é muito baixa.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: o efeito nos músculos esqueléticos, causando mialgia, miopatia (incluindo miosite) e, em casos raros, rabdomiólise com ou sem o desenvolvimento de insuficiência renal aguda, foi observado em pacientes que tomaram qualquer dose de rozuvastatina, especialmente uma dose acima de 20 mg. Foi revelado um aumento na atividade da KFK, dependendo da dose tomada, em pacientes em uso de rozuvastatina, mas na maioria dos casos essas manifestações eram insignificantes, assintomáticas e temporárias. Se a atividade de KFK for 5 vezes maior que a VGN, o tratamento deve ser interrompido (ver. "Instruções especiais").

Do fígado e trato biliar: tal como na recepção de outros inibidores da GMG-KoA-reduktase, foi revelado um aumento na atividade das transaminases hepáticas, dependendo da dose tomada, em um pequeno número de pacientes em uso de rozuvastatina. Além disso, na maioria dos casos, esse aumento foi moderadamente expresso, assintomático e transitório.

Ao usar algumas estatinas, foram relatadas as seguintes NLRs: disfunção sexual; em casos extremamente raros, uma doença pulmonar intersticial, especialmente com o uso prolongado de drogas; doenças tendíneas, em alguns casos complicadas por ruptura.

Impacto nos resultados de pesquisas laboratoriais e instrumentais : ao usar rozuvastatina, também foram observadas as seguintes alterações nos indicadores laboratoriais: aumento da concentração de glicose, bilirrubina, atividade de GGTP, SHF e função tireoidiana prejudicada.

Tratamento: tratamento específico não existe. Recomenda-se tratamento sintomático e atividades de suporte. A função do fígado e o grau de atividade do KFK devem ser monitorados. A hemodiálise, neste caso, é provavelmente ineficaz.

A rosuvastatina é um inibidor seletivo e competitivo da GMG-KoA-reduktase - uma enzima que transforma o GMG-KoA em um mevalonato, que é o precursor do colesterol (SH). O principal alvo da rozuvastatina é o fígado, onde são realizadas a síntese de HC e o catabolismo do LPNP.

A rosuvastatina aumenta o número de receptores hepáticos LDL na superfície celular, aumentando a aderência e o catabolismo do LDL

Também inibe a síntese de LPONP HS nas células hepáticas, reduzindo assim o conteúdo total de LPNP e LPONP

A rosuvastatina reduz o aumento do conteúdo de HC LDL, HS total e triglicerídeos (TG), aumenta o conteúdo de LPVP HS e também reduz o conteúdo de apolipoproteína B (ApoV), HC não LPVP (mantendo o colesterol total menos o conteúdo de LPVP colesterina), HS LPONP, TG LPONP e aumenta. A rosuvastatina reduz a proporção de LPNP / LPVP HS, LPVP total HS / HS, LPVP HS / LPVP HS e ApoV / ApoA-I .

O efeito terapêutico pode ser alcançado dentro de 1 semana após o início do tratamento, após 2 semanas é alcançado 90% do efeito máximo possível. Normalmente, o efeito terapêutico máximo possível é alcançado em 4 semanas e é suportado pelo uso posterior do medicamento.

Eficiência clínica

A rosuvastatina é eficaz no tratamento de pacientes adultos com hipercolesterolemia com ou sem sintomas de hipertrigliceridemia, independentemente de raça, sexo ou idade, bem como no tratamento de uma categoria especial de pacientes, pacientes com diabetes mellitus ou formas hereditárias de hipercolesterolemia familiar.

A rosuvastatina é eficaz no tratamento de pacientes com hipercolesterolemia do tipo IIa e IIb de acordo com Fredrickson (o nível inicial médio de CS LDL é de cerca de 4,8 mmol / L). Em 80% dos pacientes que receberam 10 mg de rozuvastatina, foram atingidos valores-alvo do nível de CS do LDL estabelecido pela Sociedade Europeia para o Estudo da Aterosclerose (menos de 3 mmol / l).

Em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica que tomaram rozuvastatina em doses de 20 a 80 mg, de acordo com o esquema de taxa de dose acelerada, todas as doses aceitas tiveram um impacto significativo na alteração dos parâmetros que caracterizam o conteúdo lipídico e na consecução do objetivo da terapia. Como resultado da titulação da dose até 40 mg / dia (12 semanas de terapia), o conteúdo de LDL CS diminuiu 53%. Em 33% dos pacientes, foram alcançados valores de CPNP que atendem aos padrões-alvo (abaixo de 3 mmol / l) da pesquisa de aterosclerose da Sociedade Europeia.

Em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica que tomaram rozuvastatina em doses de 20 e 40 mg, a diminuição média no conteúdo de LDL CS foi de 22%. Em pacientes com hipertrigliceridemia com uma concentração inicial de TG de 273 a 817 mg / dl, que receberam rozuvastatina na dose de 5 a 40 mg / dia por 6 semanas, a concentração de TG no plasma sanguíneo foi significativamente reduzida.

O efeito aditivo é observado em combinação com fenofibrato em relação ao conteúdo de TG e ácido de nicotina (mais de 1 g / dia) em relação ao conteúdo de CPVP

Estudos sobre o efeito da rosouvastatina na redução do número de complicações causadas por distúrbios lipídicos, como doença isquêmica, ainda não foram concluídos.

Em pacientes com baixo risco de doença por IBS (definido como o risco para Framingham é inferior a 10% por um período superior a 10 anos) com um valor médio do conteúdo de HC LDL 4 mmol / l (154,5 mg / dl) a rozuvastatina na dose de 40 mg / dia diminuiu significativamente o aumento no valor máximo, caracterizando o espessamento da parede da artéria carótida em 12 segmentos, comparado ao placebo a uma velocidade de -0,0145 mm / ano (Intervalo de confiança de 95% — CI — de -0,0196 a -0,0093, em p <0,0001). Uma dose de 40 mg deve ser prescrita apenas em pacientes com hipercolesterolemia grave e com alto risco de desenvolver doenças cardiovasculares.

Absorção

T_máx - 5 horas após tomar dentro da dose correspondente. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 20%.

Distribuição

A rosuvastatina é metabolizada principalmente pelo fígado, que é o principal local da síntese de HC e do metabolismo do LDL do SH. V_d a rozuvastatina é de aproximadamente 134 litros. 90% da rozuvastatina se liga às proteínas plasmáticas do sangue, principalmente à albumina.

Metabolismo

Submetido ao metabolismo limitado (aproximadamente 10%). A rosuvastatina é um substrato não essencial para o metabolismo por enzimas do sistema do citocromo P450. O CYP2C9 é a principal isoenzima envolvida no metabolismo, enquanto as isoperas CYP2C19, CYP3A4 e CYP2D6 estão menos envolvidas no metabolismo. O principal metabolito é o N-desmetil, que é 50% menos ativo que a rozuvastatina. Os metabolitos da lactona são farmacologicamente inativos. Mais de 90% da atividade farmacológica na inibição da GMG-KoA-reduktase circulante é fornecida pelo rozuvastano, o restante - pelos seus metabolitos.

A conclusão

Aproximadamente 90% da dose tomada de rozuvastatina é removida inalterada do corpo através do intestino (incluindo a rozuvastatina absorvida e não absorvida) e o restante pelos rins. T_1/2 é 19 h, não muda com um aumento na dose do medicamento. A depuração plasmática geométrica média é de aproximadamente 50 l / h (coeficiente de variação 21,7%). Tal como acontece com outros inibidores da GMG-KoA-reduktase, um portador de membrana de XC através das membranas - uma proteína de transporte de ânions orgânicos está envolvida no processo de captura hepática de rozuvastatina. Este transportador desempenha um grande papel na remoção da rozuvastatina pelo fígado.

Linearidade

A exposição do sistema à rozuvastatina aumenta proporcionalmente à dose. Alterações nos parâmetros farmacocinéticos ao tomar o medicamento não são observadas várias vezes ao dia.

Idade e sexo

Não tenha um efeito clinicamente significativo nos parâmetros farmacocinéticos da rozuvastatina.

Grupos étnicos

Estudos comparativos de farmacocinética mostraram um aumento duplo no valor médio da AUC e T_máx em pacientes de descendência asiática (japoneses, chineses, filipinos, vietnamitas e coreanos) em comparação com os números de representantes da raça caucasiana. Os índios tinham um excesso de cerca de 1,3 vezes o valor médio da AUC e C_máx Ao mesmo tempo, a análise dos indicadores farmacocinéticos para toda a população em estudo não revelou diferenças clinicamente significativas na farmacocinética do medicamento entre representantes dos caucasianos, raças de negróides e hispânicos.

Falha renal

Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada, a concentração plasmática de rozuvastatina ou N-desmetil-metabolito não muda significativamente. Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina menor que 30 ml / min), a concentração de rozuvastatina no plasma sanguíneo é 3 vezes maior e a concentração de N-desmetil-metabolito é 9 vezes maior em comparação com voluntários saudáveis. A concentração de rosouvastatina no plasma sanguíneo em pacientes em hemodiálise foi cerca de 50% maior do que em voluntários saudáveis.

Insuficiência pediátrica

Em pacientes com graus variados de insuficiência hepática com uma pontuação de 7 ou menos na escala de Child Pugh, não foi detectado um aumento de T_1/2 rozuvastatina. No entanto, em 2 pacientes com pontos 8 e 9 na escala de Child Pugh, foi observado alongamento T_1/2aproximadamente 2 vezes maior que o mesmo para pacientes com taxas mais baixas na escala de Child Pugh. Não há experiência com rozuvastatina em pacientes com pontuação acima de 9 na escala de Child Pugh.

• Medicamento hipolipidêmico - inibidor da GMG-KoA-reduktase [estatinas]

O efeito do uso de outros medicamentos na rozuvastatina

Inibidores da proteína de transporte: a rozuvastatina se liga a algumas proteínas de transporte, em particular ao OATR1B1 e BCRP. O uso concomitante de medicamentos inibidores dessas proteínas de transporte pode ser acompanhado por um aumento na concentração de rosouvastatina no plasma sanguíneo e um risco aumentado de miopatia (ver. tabela e “Método de aplicação e doses”, “Instruções especiais”).

Ciclosporina: ao tomar AUC de rozuvastatina e ciclosporina, a rozuvastatina aumentou 7 vezes em comparação com os valores obtidos de voluntários saudáveis (ver. "Indicações"). O uso conjunto leva a um aumento na concentração de rosouvastatina no plasma sanguíneo em 11 vezes. Com a ingestão simultânea de medicamentos, não foi detectada uma alteração na concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo.

Humphibroysil e outros meios que reduzem os níveis lipídicos : a ingestão simultânea de rozuvastatina e hemfibrosil leva a um aumento de 2 vezes em C_máx e rozuvastatina da AUC (ver. "Instruções especiais").

Com base nos dados do estudo de interações específicas, não é esperada uma interação farmacocinética apropriada com fenofibratos, mas é possível a interação farmacodinâmica. Humphibroysil, fenophibrate, outros fibratos e ácido nicotina em doses mais baixas de lipídios (1 g / dia ou mais) enquanto estiver tomando com os inibidores da GMG-KoA-reduktase aumentou o risco de miopatia, possivelmente devido ao fato de que eles podem causar miopatia e quando tomado em monoterapia.

A recepção simultânea de 40 mg de rozuvastatina e fibratos é contra-indicada (ver. "Instruções especiais", "Indicações"). Ao mesmo tempo, com gemfibrosil e outros medicamentos hipolipemiantes, a dose inicial do medicamento Mertenil^® não deve exceder 5 mg.

Ezetimib: o uso simultâneo de rozuvastatina na dose de 10 mg e um esetimibe na dose de 10 mg foi acompanhado por um aumento na rozuvastatina da AUC em pacientes com hipercolesterolemia (ver. mesa). O aumento do risco de efeitos colaterais devido à interação farmacodinâmica entre o rozuvastano e o ezetimib não pode ser descartado.

Inibidores da protease: embora o mecanismo exato de interação seja desconhecido, a ingestão simultânea de rozuvastatina com inibidores da protease pode levar a uma extensão de T_1/2 rozuvastatina. Num estudo farmacocinético com uma ingestão simultânea de 20 mg de rozuvastatina e um medicamento combinado contendo dois inibidores da protease (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir), voluntários saudáveis revelaram um aumento de 2 vezes na AUC_{(o - 24)} e 5 vezes C_máx rozuvastatina, respectivamente.

Portanto, não é recomendável prescrever inibidores de rozuvastatina e prótese no tratamento de pacientes com HIV.

Antiácidos : a ingestão simultânea de rozuvastatina e antiácidos em suspensões contendo hidróxido de alumínio ou magnésio pode levar a uma diminuição na concentração de rosouvastatina no plasma sanguíneo em cerca de 50%. Esta ação é mais fraca se os antiácidos forem usados 2 horas após tomar rozuvastatina. O significado clínico dessa interação não foi estudado.

Eritromicina: a ingestão simultânea de rosouastatina e glóbulos vermelhos pode levar a uma diminuição na AUC_{(o - t)} rozuvastatina a 20% e C_máx rozuvastatina - em 30%. Essa relação pode ser causada pelo aumento da motilidade intestinal devido ao uso de linhagem vermelha.

Isofrenia do citocromo P450: resultados de pesquisa in vitro e in vivo mostrou que a rozuvastatina não é um inibidor nem um indutor de isofermentos do citocromo P450. Além disso, a rozuvastatina é um substrato bastante fraco para essas enzimas. Não foi detectada uma interação clinicamente significativa entre rosuvastano e flukonazol (inibição de isóperos CYP2C9 e CYP3A4) ou cetoconazol (inibidor de isofênio CYP2A6 e CYP3A4). O uso combinado de itraconazol (inibidor de isopurma CYP3A4) e rozuvastatina aumenta a AUC rozuvastatina em 28% (clinicamente insignificante). Portanto, não é esperada qualquer interação com LS relacionada ao metabolismo do citocromo P450.

Interações medicamentosas que requerem uma dose de correção da dose de rozuvastatina (ver. mesa).

A dose do medicamento é Mertenil^® deve ser ajustado se for necessário usá-lo juntamente com medicamentos que aumentem a exposição ao rozuvastano. Se um aumento na exposição for esperado em 2 vezes ou mais, a dose inicial do medicamento é Mertenil^® deve ser 5 mg 1 vez por dia. A dose diária máxima do medicamento Mertenil também deve ser ajustada^® de modo que a exposição esperada ao rozuvastano não exceda a de uma dose de 40 mg, tomada sem a nomeação simultânea de medicamentos que interagem com o rosouastano. Por exemplo, a dose diária máxima do medicamento é Mertenil^® com o uso simultâneo com gemfibrosil é de 20 mg (aumento da exposição de 1,9 vezes), com ritonavir / atazanavir - 10 mg (aumento da exposição de 3,1 vezes).

Mesa

O efeito da terapia concomitante na exposição ao rozuvastano (AUC, os dados são fornecidos em ordem decrescente) é o resultado de estudos clínicos publicados

O efeito do uso de rosouvastatina em outros medicamentos

Antagonistas da vitamina: como com outros inibidores da GMG-KoA-reduktase, o início da terapia com rozuvastano ou um aumento na dose do medicamento em pacientes que recebem antagonistas da vitamina K ao mesmo tempo (por exemplo, varfarina ou outros anticoagulantes da kumarina) podem levar a um aumento na atitude normalizada internacional (MHO). O cancelamento ou redução da dose de rozuvastatina pode causar uma diminuição no MHO. Nesses casos, o MHO deve ser monitorado .

Contraceptivos perorais / terapia de reposição hormonal : a ingestão simultânea de rozuvastatina e contraceptivos orais pode levar a um aumento do etinilestradiol e norgestrel da AUC em 26 e 34%, respectivamente. Este aumento nas concentrações plasmáticas deve ser considerado ao escolher uma dose de contraceptivos orais. Dados farmacocinéticos sobre o uso simultâneo de rozuvastatina e terapia de reposição hormonal não estão disponíveis; portanto, uma ação semelhante não pode ser descartada ao usar essa combinação. No entanto, essa combinação de medicamentos foi amplamente utilizada pelas mulheres em ensaios clínicos e foi bem tolerada.

Outros medicamentos : não é esperada interação clinicamente significativa ao tomar rosouvastatina e digoxina.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Comprimidos revestidos com casca de filme, 5 mg, 10 mg, 20 mg e 40 mg. Na embalagem de células de contorno de folha de poliamida / alumínio / PVC e folha de alumínio estampado envernizado a 10 peças. 3 pacotes de células de contorno em um pacote de papelão.

De acordo com a receita.

Aplicação na prática pediátrica. A eficácia e segurança do medicamento em crianças menores de 18 anos não foram estabelecidas. A experiência de usar o medicamento na prática pediátrica é limitada a um pequeno número de crianças (a partir dos 8 anos) com hipercolesterolemia homozigota da família. Atualmente, o medicamento é Mertenil^® Não é recomendado para uso em crianças menores de 18 anos.

Efeitos renais. Proteinúria, principalmente de origem do canal, foi observada em pacientes ao tomar altas doses do medicamento Mertenil^®, especialmente 40 mg, mas na maioria dos casos era periódico ou de curta duração. É demonstrado que essa proteinúria não significa a ocorrência de aguda ou progressão de uma doença renal existente. A frequência de distúrbios graves da função renal aumenta ao tomar 40 mg de rozuvastatina. Recomenda-se monitorar os indicadores de função renal durante o tratamento com o medicamento Mertenil^®.

sistema músculo-esquelético. Ao usar o medicamento Mertenil^® em todas as dosagens, e especialmente ao tomar o medicamento em uma dose superior a 20 mg, mialgia, miopatia e, em casos raros, rabdomiólise foram reveladas. A rabdomiólise muito raramente ocorreu ao tomar ezetimib e os inibidores da GMG-KoA-reduktase. Nesse caso, a interação farmacológica dos medicamentos não pode ser descartada, portanto, o Mertenil em conjunto^® e ezetimib deve ser usado com cautela (ver. "Interação"). A incidência de rabdomiólise ao tomar 40 mg de rozuvastatina aumenta.

Definição de KFK . A determinação da atividade KFK não deve ser realizada após um esforço físico intensivo, causando um aumento no KFK, pois isso pode dificultar a interpretação dos resultados. Com um aumento na atividade da KFK antes do início da terapia, mais de 5 vezes maior que a VGN após 5 a 7 dias, uma segunda medição deve ser realizada. Se a remensuração confirmar o indicador inicial de KFK (5 vezes maior que o VGN), terapia com o medicamento Mertenil^® não deve começar.

Antes do início da terapia. A droga é Mertenil^®como outros inibidores da GMG-KoA-reduktase, pacientes com fatores de risco existentes de miopatia / bradomiólise devem receber extremo cuidado. Esses fatores incluem:

- insuficiência renal;

- hipotireoidismo (para uma dose de 40 mg cm. "Indicações");

- história própria ou familiar de doenças musculares (para uma dose de 40 mg cm. "Indicações");

- a presença de miotoxicidade na história no contexto da recepção de outros inibidores da GMG-KoA-reduktase ou fibratos (para uma dose de 40 mg cm). "Indicações");

- abuso de álcool (para uma dose de 40 mg cm. "Indicações");

- idade superior a 65 anos;

- condições acompanhadas de um aumento na concentração da droga no plasma sanguíneo (ver. "Interação", para uma dose de 40 mg cm. "Indicações");

- ingestão simultânea de fibratos (para uma dose de 40 mg cm. "Indicações").

Nesses pacientes, a proporção de risco e os possíveis benefícios da terapia devem ser avaliados e o monitoramento clínico deve ser realizado durante todo o curso da terapia.

Durante a terapia. Recomenda-se informar os pacientes sobre a necessidade de informar imediatamente o médico sobre casos de ocorrência inesperada de dor muscular, fraqueza muscular ou cãibras, especialmente em combinação com mal-estar ou febre.

Nesses pacientes, é imperativo controlar a atividade do KFK. O tratamento deve ser interrompido se a atividade do KFK for mais de 5 vezes maior que o VGN ou se os sintomas musculares forem pronunciados e causarem desconforto diário ao longo do dia (mesmo que a atividade do KFK seja 5 vezes menor que o VGN). Se os sintomas desaparecerem e a atividade do KFK voltar ao normal, deve-se considerar a recondução do medicamento Mertenil^® ou a nomeação de uma alternativa ao inibidor da GMG-KoA-redutase em doses mais baixas, com monitoramento cuidadoso do paciente. O monitoramento regular da atividade da KFK em pacientes na ausência de sintomas de rabdomiólise é inadequado.

No entanto, foi detectado um aumento no número de casos de miosite e miopatia em pacientes que tomaram outros inibidores da GMG-KoA-reduktase, juntamente com derivados do ácido fibroéico, incluindo hemfibroisil, ciclosporina, ácido nicotina em doses mais baixas de lipídios, medicamentos antifúngicos, inibidores de protease e antibióticos macrólidos. Humphibroys aumenta o risco de miopatia quando co-nomeado com alguns inibidores da GMG-KoA-reduktase. Portanto, a ingestão simultânea de rosouvastatina e hemfibrosil não é recomendada. A relação risco-benefício para o uso conjunto de rozuvastatina com fibratos ou ácido nicotina em doses lipídicas-mais baixas (mais de 1 g) deve ser cuidadosamente avaliada. É indicada a ingestão simultânea de rozuvastatina na dose de 40 mg e fibratos (ver. "Interação" e "Ações de combate").

A droga é Mertenil^® pacientes com doenças graves agudas que sugerem miopatia ou com o possível desenvolvimento de insuficiência renal secundária (por exemplo,. sepse, hipertensão arterial, intervenção cirúrgica, trauma, síndrome metabólica, cãibras, distúrbios endócrinos, distúrbios eletrolíticos - veja. Com cautela).

Fígado. Como outros inibidores da GMG-KoA-reduktase, o medicamento é o Mertenil^® deve ser prestado extremo cuidado a pacientes que abusam de álcool ou têm doença hepática na história. Recomenda-se determinar os indicadores da função hepática antes e após 3 meses após o início do tratamento. Se a atividade das transaminases hepáticas no soro sanguíneo for 3 vezes maior que a VGN, pare de tomar o medicamento ou reduza a dose tomada (ver. "Método de aplicação e doses"). A frequência de distúrbios graves da função hepática (principalmente associados a um aumento nas transaminases hepáticas) aumenta ao tomar 40 mg do medicamento.

Hipercolesterolemia secundária. Em pacientes com hipercolesterolemia secundária devido ao hipotireoidismo, síndrome nefrótica, a terapia para a doença subjacente deve ser realizada antes do início do tratamento com o medicamento Mertenil^®.

Populações especiais, grupos étnicos. Estudos farmacocinéticos revelaram um aumento na concentração sistêmica de rozuvastatina entre pacientes de descendência asiática em comparação com dados obtidos entre pacientes - representantes da raça caucasiana (ver. "O método de aplicação e doses" e "Farmacocinética").

Inibidores de protease. Ingestão simultânea de rosouvastatina com inibidores, protease não é recomendada (ver. "Interação").

Lactose. O medicamento não deve ser utilizado em pacientes com deficiência de lactase, não transferidos para a galactose e má absorção de glicose-galactose.

Doença pulmonar interestática. Ao usar algumas estatinas, especialmente por um longo tempo, foram relatados casos isolados de doença pulmonar intersticial. Manifestações da doença podem ser falta de ar, tosse improdutiva e deterioração do bem-estar geral (fraqueza, diminuição do peso corporal e febre). Se você é suspeito de uma doença pulmonar intersticial, deve interromper a terapia com estatísticas.

Diabetes mellitus tipo 2. Há evidências de que a estatina, como classe, causa um aumento na concentração de glicose no sangue e, em alguns pacientes com alto risco de diabetes no futuro, pode provocar um nível de hiperglicemia que mostra o tratamento padrão do diabetes. No entanto, esse risco é superado por uma diminuição no risco de desenvolver complicações vasculares, portanto, não há razão para interromper o tratamento com estatinas. Em pacientes com risco de hiperglicemia (concentração de glicose no estômago vazio de 5,6 a 6,9 mmol / l, IMC> 30 kg / m², aumento da concentração de triglicerídeos, hipertensão arterial), indicadores clínicos e bioquímicos devem ser monitorados de acordo com as recomendações nacionais.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com tecnologia. Estudos sobre os efeitos do medicamento Mertenil^® na capacidade de dirigir um veículo e usar meios técnicos não foram realizados. No entanto, com base nas propriedades farmacodinâmicas do medicamento, pode-se supor que o medicamento é Mertenil^® não deve ter esse impacto. No entanto, ao dirigir um veículo ou outros mecanismos, deve-se ter em mente que podem ocorrer tonturas durante o tratamento.

• E78.0 Hipercolesterolemia pura
• E78.2 Hiperlipidemia mista
• I10 Hipertensão essencial (primária)
• I15 Hipertensão secundária
• I20.0 Angina de peito instável
• I25.9 Doença cardíaca coronária crônica não especificada
• I64 Um derrame não especificado como hemorragia ou ataque cardíaco
• I70 Aterosclerose
• I99 Outros distúrbios circulatórios não especificados
• Z72.0 Uso de tabaco