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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Prevenção de Pneumocystis jiroveci Pneumonia
A suspensão MEPRON é indicada para a prevenção de Pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP) em adultos e adolescentes (13 anos ou mais) que não podem tolerar trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX).
Tratamento de pneumocystis jiroveci pneumonia leve a moderada
A suspensão de MEPRON é indicada para o tratamento oral agudo de PCP leve a moderado em adultos e adolescentes (com 13 anos ou mais) que não podem tolerar TMP-SMX
Limitações de uso
A experiência clínica com MEPRON para o tratamento de PCP foi limitada a indivíduos com PCP leve a moderado (gradiente de difusão de oxigênio alveolar-arterial [(A-a) DO2] ≤ 45 mm Hg). O tratamento de episódios mais graves de PCP com MEPRON não foi estudado. A eficácia do MEPRON em indivíduos que estão falhando na terapia com TMP-SMX também não foi estudada.
Dosagem para a prevenção da pneumonia por P. jiroveci
A dose oral recomendada é de 1.500 mg (10 mL), uma vez ao dia, administrada com alimentos.
Dosagem para o tratamento de pneumonia leve a moderada de P. jiroveci
A dose oral recomendada é de 750 mg (5 mL) duas vezes ao dia (dose diária total = 1.500 mg) administrada com alimentos por 21 dias.
Instruções importantes para administração
Administre a suspensão oral de MEPRON com alimentos para evitar concentrações plasmáticas mais baixas de atovaquona que podem limitar a resposta à terapia.
Bolsa de Folha MEPRON
- Abra cada bolsa de 5 mL dobrando ao longo da linha pontilhada e rasgando a fenda horizontal, conforme indicado pela seta na bolsa.
- Para uma dose de 5 ml, tome todo o conteúdo colocando diretamente na boca ou distribuindo em uma colher dose (5 mL) ou copo antes da administração por via oral.
- Para uma dose de 10 ml, tome todo o conteúdo de 2 bolsas.
Garrafa MEPRON
Agite o frasco suavemente antes de administrar a dose recomendada.
A suspensão de MEPRON está contra-indicada em pacientes que desenvolvem ou têm histórico de reações de hipersensibilidade (por exemplo,.angioedema, broncoespasmo, aperto na garganta, urticária) ao atovaquona ou a qualquer um dos componentes do MEPRON
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Risco de absorção oral limitada
A absorção da suspensão de MEPRON administrada por via oral é limitada, mas pode ser aumentada significativamente quando o medicamento é tomado com alimentos. A falha na administração da suspensão de MEPRON com alimentos pode resultar em concentrações plasmáticas mais baixas de atovaquona e pode limitar a resposta à terapia. Considere a terapia com outros agentes em pacientes com dificuldade em tomar a suspensão de MEPRON com alimentos ou em pacientes com distúrbios gastrointestinais que podem limitar a absorção de medicamentos orais.
Hepatotoxicidade
Foram relatados casos de hepatite colestática, enzimas hepáticas elevadas e insuficiência hepática fatal em pacientes tratados com atovaquona.
Se estiver tratando pacientes com insuficiência hepática grave, monitore de perto os pacientes após a administração de MEPRON
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Os estudos de carcinogenicidade em ratos foram negativos; Estudos de 24 meses em camundongos (dosado com 50, 100, ou 200 mg / kg / dia) mostrou aumentos relacionados ao tratamento na incidência de adenoma hepatocelular e carcinoma hepatocelular em todas as doses testadas, que se correlacionou com 1,4 a 3,6 vezes as concentrações plasmáticas médias no estado estacionário em humanos durante o tratamento agudo da PCP. Atovaquone foi negativo com ou sem ativação metabólica no ensaio de mutagenicidade em Ames Salmonella, o ensaio de mutagênese do linfoma de camundongo, e o ensaio citogenético de linfócitos humanos cultivado. Nenhuma evidência de genotoxicidade foi observada no ensaio de micronúcleos de camundongo in vivo.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. MEPRON deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. O atovaquona não era teratogênico e não causou toxicidade reprodutiva em ratos em concentrações plasmáticas até 2 a 3 vezes a exposição humana estimada (dose de 1.000 mg / kg / dia em ratos). Atovaquone causou toxicidade materna em coelhos em concentrações plasmáticas que eram aproximadamente metade da exposição humana estimada. Os comprimentos e pesos médios do corpo fetal foram diminuídos e houve um número maior de reabsorção precoce e perda pós-implantação por barragem (dose de 1.200 mg / kg / dia em coelhos). Não está claro se esses efeitos foram causados diretamente pelo atovaquona ou foram secundários à toxicidade materna. As concentrações de atovaquona nos fetos de coelho atingiram uma média de 30% das concentrações plasmáticas maternas simultâneas. Em um estudo separado em ratos que receberam uma dose única de 14C radiomarcada (1.000 mg / kg), as concentrações de radiocarbono nos fetos de ratos foram de 18% (gestação média) e 60% (gestação tardia) das concentrações plasmáticas maternas simultâneas.
Mães de enfermagem
Não se sabe se o atovaquone é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando o MEPRON é administrado a uma mulher que amamenta. Num estudo em ratos (com doses de 10 e 250 mg / kg), as concentrações de atovaquona no leite foram 30% das concentrações simultâneas de atovaquona no plasma materno em ambas as doses.
Uso pediátrico
Evidências de segurança e eficácia em pacientes pediátricos (12 anos ou menos) não foram estabelecidas. Em um estudo de suspensão MEPRON administrado uma vez ao dia com alimentos por 12 dias a 27 bebês assintomáticos infectados pelo HIV-1 e crianças com idade entre 1 mês e 13 anos, a farmacocinética do atovaquona dependia da idade. As concentrações médias médias de atovaquona no plasma no estado estacionário nos 24 indivíduos com dados de concentração disponíveis são mostradas na Tabela 5.
Tabela 5: Concentrações médias de atovaquona plasmática em estado estacionário em indivíduos pediátricos
Era | Dose de suspensão de MEPRON | ||
10 mg / kg | 30 mg / kg | 45 mg / kg | |
Css médio em mcg / mL (média ± DP) | |||
1-3 meses | 5.9 | 27,8 ± 5,8 | |
(n = 1) | (n = 4) | ||
> 3-24 meses | 5,7 ± 5,1 | 9,8 ± 3,2 | 15,4 ± 6,6 |
(n = 4) | (n = 4) | (n = 4) | |
> 2-13 anos | 16,8 ± 6,4 | 37,1 ± 10,9 | |
(n = 4) | (n = 3) | ||
Css = Concentração em estado estacionário. |
Uso geriátrico
Os ensaios clínicos de MEPRON não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.
As seguintes reações adversas são discutidas em outras seções da rotulagem :
- Hepatotoxicidade.
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Além disso, como muitos indivíduos que participaram de ensaios clínicos com MEPRON tiveram complicações da doença avançada do vírus da imunodeficiência humana (HIV), muitas vezes era difícil distinguir reações adversas causadas pelo MEPRON daquelas causadas pelas condições médicas subjacentes.
Ensaios de prevenção de PCP
Em 2 ensaios clínicos, a suspensão de MEPRON foi comparada com dapsona ou pentamidina aerossolizada em adolescentes infectados pelo HIV-1 (13 a 18 anos) e indivíduos adultos em risco de PCP (contagem de CD4 <200 células / mm³ ou episódio anterior de PCP) e incapaz de tolerar TMP-SMX .
Teste comparativo dapsone
No estudo comparativo dapsone (n = 1.057), a maioria dos indivíduos era branca (64%), masculina (88%) e recebia profilaxia para PCP na randomização (73%); a idade média era de 38 anos. Os indivíduos receberam suspensão MEPRON 1.500 mg uma vez ao dia (n = 536) ou dapsona 100 mg uma vez ao dia (n = 521); durações medianas da exposição foram de 6,7 e 6,5 meses, respectivamente. Os dados de reação adversa foram coletados apenas para reações adversas que requerem descontinuação do tratamento, que ocorreram em frequências semelhantes em indivíduos tratados com suspensão ou dapsona de MEPRON (Tabela 1). Entre os indivíduos que não tomaram dapsona nem atovaquona na inscrição (n = 487), ocorreram reações adversas que requerem descontinuação do tratamento em 43% dos indivíduos tratados com dapsona e 20% dos indivíduos tratados com suspensão de MEPRON. Reações adversas gastrointestinais (náusea, diarréia e vômito) foram relatadas com mais frequência em indivíduos tratados com suspensão de MEPRON (Tabela 1).
Tabela 1: Porcentagem (> 2%) de indivíduos com reações adversas selecionadas que exigem descontinuação do tratamento no teste comparativo de prevenção de PCP da Dapsone
Reação Adversa | Todos os assuntos | |
MEPRON Sus pensão 1.500 mg / dia (n = 536)% | Dapsone 100 mg / dia (n = 521)% | |
Erupção cutânea | 6.3 | 8.8 |
Náusea | 4.1 | 0.6 |
Diarréia | 3.2 | 0.2 |
Vômitos | 2.2 | 0.6 |
Ensaio Comparativo de Pentamidina Aerossolizada
No estudo comparativo de pentamidina aerossolizada (n = 549), a maioria dos indivíduos era branca (79%), masculina (92%) e eram pacientes com profilaxia primária na inscrição (58%); a idade média foi de 38 anos. Os indivíduos receberam suspensão MEPRON uma vez ao dia na dose de 750 mg (n = 188) ou 1.500 mg (n = 175) ou receberam pentamidina aerossolizada 300 mg a cada 4 semanas (n = 186); as durações medianas da exposição foram de 6,2, 6,0 e 7,8 meses, respectivamente. A Tabela 2 resume as reações adversas clínicas relatadas por ≥ 20% dos indivíduos que receberam a dose de 1.500 mg de suspensão de MEPRON ou pentamidina aerossolizada.
A erupção cutânea ocorreu com mais frequência em indivíduos tratados com suspensão de MEPRON (46%) do que em indivíduos tratados com pentamidina aerossolizada (28%). As reações adversas limitantes ao tratamento ocorreram em 25% dos indivíduos tratados com suspensão de MEPRON 1.500 mg uma vez ao dia e em 7% dos indivíduos tratados com pentamidina aerossolizada. As reações adversas mais frequentes que requerem descontinuação da dose no grupo que recebeu a suspensão de MEPRON 1.500 mg uma vez ao dia foram erupção cutânea (6%), diarréia (4%) e náusea (3%). A reação adversa mais frequente que requer a descontinuação da dose no grupo que recebeu pentamidina aerossolizada foi broncoespasmo (2%).
Tabela 2: Porcentagem (≥ 20%) de indivíduos com reações adversas selecionadas no estudo comparativo de prevenção de PCP com pentamidina aerossolizada
Reação Adversa | Suspensão MEPRON 1.500 mg / dia (n = 175)% | Pentamidina aerossolizada (n = 186)% |
Diarréia | 42 | 35 |
Erupção cutânea | 39 | 28 |
Dor de cabeça | 28 | 22 |
Náusea | 26 | 23 |
Febre | 25 | 18 |
Rinite | 24 | 17 |
Outras reações que ocorreram em ≥ 10% dos indivíduos que receberam a dose recomendada de suspensão de MEPRON (1.500 mg uma vez ao dia) incluíram vômitos, sudorese, síndrome da gripe, sinusite, prurido, insônia, depressão e mialgia.
Ensaios de tratamento de PCP
Informações de segurança são apresentadas em 2 ensaios clínicos de eficácia da formulação do comprimido MEPRON: 1) um randomizado, estudo duplo-cego comparando comprimidos de MEPRON com TMP-SMX em indivíduos com síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) e PCP leve a moderado [A-a)DO2] ≤ 45 mm Hg e PaO2 ≥ 60 mm Hg no ar ambiente; 2)) um randomizado, ensaio aberto comparando comprimidos de MEPRON com intravenoso (IV) isetionato de pentamidina em indivíduos com PCP leve a moderado que não podiam tolerar antimicrobianos trimetoprim ou sulfa.
Teste comparativo TMP-SMX
No estudo comparativo TMP-SMX (n = 408), a maioria dos indivíduos era branca (66%) e masculina (95%); a idade média foi de 36 anos. Os indivíduos receberam MEPRON 750 mg (três comprimidos de 250 mg) 3 vezes ao dia por 21 dias ou TMP 320 mg mais SMX 1.600 mg 3 vezes ao dia por 21 dias; durações medianas da exposição foram de 21 e 15 dias, respectivamente.
A Tabela 3 resume todas as reações adversas clínicas relatadas por ≥ 10% da população experimental, independentemente da atribuição. Nove por cento dos indivíduos que receberam MEPRON e 24% dos indivíduos que receberam TMP-SMX interromperam a terapia devido a uma reação adversa. Entre os indivíduos que interromperam, 4% dos indivíduos que receberam MEPRON e 8% dos indivíduos do grupo TMP-SMX interromperam a terapia devido a erupção cutânea.
A incidência de reações adversas com suspensão de MEPRON na dose recomendada (750 mg duas vezes ao dia) foi semelhante à observada na formulação do comprimido.
Tabela 3: Porcentagem (≥ 10%) de indivíduos com reações adversas selecionadas no estudo comparativo de tratamento com PCP TMP-SMX
Reação Adversa | Comprimidos MEPRON (n = 203)% | TMP-SMX (n = 205)% |
Erupção cutânea (incluindo maculopapular) | 23 | 34 |
Náusea | 21 | 44 |
Diarréia | 19 | 7 |
Dor de cabeça | 16 | 22 |
Vômitos | 14 | 35 |
Febre | 14 | 25 |
Insônia | 10 | 9 |
Dois por cento dos indivíduos tratados com MEPRON e 7% dos indivíduos tratados com TMP-SMX tiveram a terapia descontinuada prematuramente devido a elevações no ALT / AST
Ensaio Comparativo de Pentamidina
No estudo comparativo de pentamidina (n = 174), a maioria dos indivíduos na população do estudo de terapia primária (n = 145) era branca (72%) e masculina (97%); a idade média foi de 37 anos. Os indivíduos receberam MEPRON 750 mg (três comprimidos de 250 mg) 3 vezes ao dia por 21 dias ou uma infusão única de 3 a 4 mg / kg de isetionato de pentamidina IV diariamente por 21 dias; as durações medianas da exposição foram de 21 e 14 dias, respectivamente.
A Tabela 4 resume as reações adversas clínicas relatadas por ≥ 10% da população de ensaios de terapia primária, independentemente da atribuição. Menos indivíduos que receberam MEPRON relataram reações adversas do que indivíduos que receberam pentamidina (63% vs. 72%). No entanto, apenas 7% dos indivíduos interromperam o tratamento com MEPRON devido a reações adversas, enquanto 41% dos indivíduos que receberam pentamidina interromperam o tratamento por esse motivo. Dos 5 indivíduos que interromperam o tratamento com MEPRON, 3 relataram erupção cutânea (4%). A erupção cutânea não foi grave em nenhum assunto. As razões mais citadas para a descontinuação da terapia com pentamidina foram hipoglicemia (11%) e vômito (9%).
Tabela 4: Porcentagem (≥ 10%) de indivíduos com reações adversas selecionadas no estudo comparativo de tratamento com PCP de pentamidina (grupo de terapia primária)
Reação Adversa | Comprimidos MEPRON (n = 73)% | Pentamidina (n = 71)% |
Febre | 40 | 25 |
Náusea | 22 | 37 |
Erupção cutânea | 22 | 13 |
Diarréia | 21 | 31 |
Insônia | 19 | 14 |
Dor de cabeça | 18 | 28 |
Vômitos | 14 | 17 |
Tosse | 14 | 1 |
Suor | 10 | 3 |
Monilia, oral | 10 | 3 |
A anormalidade laboratorial foi relatada como o motivo da descontinuação do tratamento em 2 dos 73 indivíduos (3%) que receberam MEPRON e em 14 dos 71 indivíduos (20%) que receberam pentamidina. Um sujeito (1%) que recebeu MEPRON tinha níveis elevados de creatinina e BUN e 1 sujeito (1%) apresentava níveis elevados de amilase. Neste estudo, ocorreram níveis elevados de amilase em indivíduos (8% versus 4%) recebendo comprimidos de MEPRON ou pentamidina, respectivamente.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação da suspensão de MEPRON. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Distúrbios do sangue e do sistema linfático
Metemoglobinemia, trombocitopenia.
Distúrbios do sistema imunológico
Reações de hipersensibilidade, incluindo angioedema, broncoespasmo, aperto na garganta e urticária.
Distúrbios oculares
Queratopatia de vórtice.
Distúrbios gastrointestinais
Pancreatite.
Distúrbios hepatobiliares
Hepatite, insuficiência hepática fatal.
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos
Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e descamação da pele.
Distúrbios renais e urinários
Insuficiência renal aguda.
Em um paciente que tomou uma dose não especificada de dapsona, ocorreu metemoglobinemia. Erupção cutânea também foi relatada após overdose. Não existe antídoto conhecido para atovaquona, e atualmente não se sabe se o atovaquona é dializável.
Absorção
Atovaquone é um composto altamente lipofílico com baixa solubilidade aquosa. A biodisponibilidade do atovaquona é altamente dependente da formulação e dieta. A biodisponibilidade absoluta de uma dose de 750 mg de suspensão de MEPRON administrada em condições de alimentação em 9 voluntários infectados pelo HIV-1 (CD4> 100 células / mm³) foi de 47% ± 15%.
A administração de atovaquona com alimentos aumenta sua absorção em aproximadamente 2 vezes. Em um estudo, 16 voluntários saudáveis receberam uma dose única de 750 mg de suspensão MEPRON após um jejum noturno e após um café da manhã padrão (23 g de gordura: 610 kCal). A área média (± DP) sob os valores da curva de concentração-tempo (AUC) em condições de jejum e alimentação foi de 324 ± 115 e 801 ± 320 h • mcg / mL, respectivamente, representando um aumento de 2,6 ± 1,0 vezes. O efeito dos alimentos (23 g de gordura: 400 kCal) nas concentrações plasmáticas de atovaquona também foi avaliado em um estudo cruzado de dose múltipla, randomizado, em 19 voluntários infectados pelo HIV-1 (CD4 <200 células / mm³) recebendo doses diárias de 500 mg suspensão MEPRON. Os valores da AUC em condições de jejum e alimentação foram de 169 ± 77 e 280 ± 114 h • mcg / mL, respectivamente. Os valores máximos de concentração plasmática de atovaquona (Cmax) em condições de jejum e alimentação foram de 8,8 ± 3,7 e 15,1 ± 6,1 mcg / mL, respectivamente.
Proporcionalidade da dose
As concentrações plasmáticas de atovaquona não aumentam proporcionalmente à dose. Quando a suspensão de MEPRON foi administrada com alimentos em regimes de dosagem de 500 mg uma vez ao dia, 750 mg uma vez ao dia e 1.000 mg uma vez ao dia, as concentrações médias de atovaquona no plasma no estado estacionário foram de 11,7 ± 4,8, 12,5 ± 5,8 ± 5,1 mcg / mL, respectivamente. As concentrações correspondentes de Cmax foram de 15,1 ± 6,1, 15,3 ± 7,6, e 16,8 ± 6,4 mcg / mL. Quando a suspensão de MEPRON foi administrada a 5 voluntários infectados pelo HIV-1 na dose de 750 mg duas vezes ao dia, a concentração média de atovaquona no plasma no estado estacionário foi de 21,0 ± 4,9 mcg / mL e a Cmax foi de 24,0 ± 5,7 mcg / mL. A concentração plasmática mínima de atovaquona (Cmin) associado ao regime de 750 mg duas vezes ao dia foi de 16,7 ± 4,6 mcg / mL
Distribuição
Após administração IV de atovaquona, o volume de distribuição no estado estacionário (Vdss) foi de 0,60 ± 0,17 L / kg (n = 9). O atovaquona está extensivamente ligado às proteínas plasmáticas (99,9%) na faixa de concentração de 1 a 90 mcg / mL. Em 3 crianças infectadas pelo HIV-1 que receberam 750 mg de atovaquona como formulação do comprimido 4 vezes ao dia por 2 semanas, as concentrações de atovaquona no líquido cefalorraquidiano foram de 0,04, 0,14, e 0,26 mcg / mL, representando menos de 1% da concentração plasmática.
Eliminação
A depuração plasmática do atovaquona após administração IV em 9 voluntários infectados pelo HIV-1 foi de 10,4 ± 5,5 mL / min (0,15 ± 0,09 mL / min / kg). A meia-vida do atovaquona foi de 62,5 ± 35,3 horas após a administração IV e variou de 67,0 ± 33,4 a 77,6 ± 23,1 horas em ensaios após a administração da suspensão do MEPRON. A meia-vida do atovaquona é devida ao ciclo entero-hepático presumido e à eventual eliminação fecal. Num ensaio em que o atovaquona marcado com 14C foi administrado a voluntários saudáveis, mais de 94% da dose foi recuperada como atovaquona inalterada nas fezes durante 21 dias. Havia pouca ou nenhuma excreção de atovaquona na urina (menos de 0,6%). Há evidências indiretas de que o atovaquona pode sofrer metabolismo limitado; no entanto, um metabolito específico não foi identificado.
Compromisso hepático / renal
A farmacocinética do atovaquona não foi estudada em doentes com compromisso hepático ou renal.
Relação entre concentração plasmática de atovaquona e resultado clínico
Num ensaio comparativo de comprimidos de atovaquona com TMP-SMX para tratamento oral de PCP leve a moderado, em que indivíduos com HIV / AIDS receberam comprimidos de atovaquona 750 mg 3 vezes ao dia durante 21 dias, a concentração média de atovaquona no estado estacionário foi de 13,9 ± 6,9 mcg / mL (n = 133). A análise desses dados estabeleceu uma relação entre a concentração plasmática de atovaquona e o tratamento bem-sucedido (Tabela 6).
Tabela 6: Relação entre concentração plasmática de atovaquona e tratamento bem-sucedido
Concentrações plasmáticas de atovaquona em estado estacionário (mcg / mL) | Tratamento bem sucedidoa Não. Sucessos / Não. no grupo (%) | |||
Observado | Previstob | |||
0 a <5 | 0/6 | 0% | 1.5 / 6 | 25% |
5 a <10 | 18/26 | 69% | 14,7 / 26 | 57% |
10 a <15 | 30/38 | 79% | 31,9 / 38 | 84% |
15 a <20 | 18/19 | 95% | 18.1 / 19 | 95% |
20 a <25 | 18/18 | 100% | 17,8 / 18 | 99% |
25+ | 6/6 | 100% | 6/6 | 100% |
a O tratamento bem-sucedido foi definido como melhora nas medidas clínicas e respiratórias que persistem pelo menos 4 semanas após a interrupção do tratamento. A melhora nas medidas clínicas e respiratórias foi avaliada usando um composto de parâmetros que incluíam temperatura corporal oral, frequência respiratória, escores de gravidade para tosse, dispnéia e dor / aperto no peito. Essa análise foi baseada em dados de indivíduos para os quais estavam disponíveis dados de concentração plasmática de atovaquona e de estado estacionário. b Baseado na análise de regressão logística. |
Um regime de dosagem de suspensão de MEPRON para o tratamento de PCP leve a moderada foi selecionado para atingir concentrações plasmáticas médias de atovaquona de aproximadamente 20 mcg / mL, porque essa concentração plasmática mostrou-se anteriormente bem tolerada e associada ao maior sucesso do tratamento taxas (Tabela 6). Num ensaio de tratamento com PCP aberto com suspensão de MEPRON, foram explorados regimes posológicos de 1.000 mg uma vez por dia, 750 mg duas vezes por dia, 1.500 mg uma vez por dia e 1.000 mg duas vezes por dia. A concentração média de atovaquona no plasma no estado estacionário alcançada na dose de 750 mg duas vezes ao dia administrada nas refeições foi de 22,0 ± 10,1 mcg / mL (n = 18).