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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
Menostar (sistema transdérmico de estradiol) 14 mcg por dia - cada sistema de 3,25 cm² contém 1 mg de estradiol.
Menostar (sistema transdérmico de estradiol), 14 mcg por dia - cada sistema de 3,25 cm contém 1 mg de USP de estradiol
Caixa individual de 4 sistemas NDC 50419-455-04
Armazenamento e manuseio
Armazene de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursões permitido entre 15 ° C e 30 ° C (59 ° F ° F e 86 ° F).
Não conservar acima de 30 ° C (86 ° F).
Não guarde intocado. Aplique imediatamente após a remoção da bolsa protetora.
Os sistemas transdérmicos usados ainda contêm hormônio ativo. Para descarte, dobre o lado adesivo do sistema transdérmico e coloque-o em um recipiente à prova de crianças e coloque este recipiente no lixo. Transdérmico usado os sistemas não devem ser lavados no vaso sanitário.
Fabricado pela 3M Drug Delivery Systems, Northridge, CA 91324. Fabricado para Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.Whippany, NJ 07981. Revisado: julho de 2015
Prevenção da osteoporose pós-menopausa
Limitação de uso
Ao prescrever apenas para a prevenção de osteoporose pós-menopausa, a terapia deve ser considerada apenas para mulheres em risco significativo de osteoporose e medicação não estrogênica deve ser cuidadoso considerado.
Geralmente, quando o estrogênio é prescrito para a mulher na pós-menopausa com útero, um progestino também deve ser considerado reduzir o risco de câncer endometrial. Recomenda-se que as mulheres que têm útero e são tratados com Menostar e recebem progestina por 14 dias a cada 6 a 12 meses e sofrer uma biópsia endometrial em intervalos anuais ou clinicamente indicado para detectar qualquer estimulação endometrial que possa exigir ação clínica adicional. Uma mulher sem útero não precisa de progestina. No alguns casos, no entanto, mulheres histerectomizadas com histórico de endometriose podem precisa de um progestino.
Uso de estrogênio sozinho ou em combinação com um progestino deve estar com a dose efetiva mais baixa e com a menor duração consistente com as metas e riscos de tratamento para cada mulher. Pós-menopausa as mulheres devem ser reavaliadas periodicamente conforme clinicamente apropriado determine se o tratamento ainda é necessário.
Prevenção da osteoporose pós-menopausa
Menostar 14 mcg por dia aplicado em uma área seca limpa de o abdome inferior uma vez por semana.
Aplicação do sistema transdérmico Menostar
Seleção de sites
- O lado adesivo de Menostar deve ser colocado em a área limpa e seca do abdome inferior ou do quadrante superior da nádega.
- Menostar não deve ser aplicado nos seios ou perto deles.
- Os locais de aplicação devem ser girados, com um intervalo de pelo menos 1 semana permitido entre aplicativos para o mesmo site.
- A área selecionada não deve ser oleosa, danificada ou irritado. A cintura deve ser evitada, pois roupas apertadas podem esfregar a sistema transdérmico desligado. Aplicação em áreas onde a sessão seria desalojada Menostar também deve ser evitado.
Aplicação
- Menostar deve ser aplicado imediatamente após a abertura do bolsa e remoção do revestimento protetor.
- Menostar deve ser pressionado firmemente no lugar com o dedos por pelo menos 10 segundos, certificando-se de que haja um bom contato, especialmente ao redor das bordas.
- Se o sistema levantar, aplique pressão para manter a adesão.
- No caso de um sistema cair, aplique-o novamente um local diferente. Se o sistema não puder ser reaplicado, um novo sistema deve ser aplicado pelo restante do intervalo de dosagem de 7 dias.
- Apenas um sistema deve ser usado a qualquer momento durante o Intervalo de dosagem de 7 dias. Nadar, tomar banho ou usar uma sauna enquanto estiver usando Menostar não foi estudado e essas atividades podem diminuir a adesão do sistema e entrega de estradiol.
Remoção do sistema transdérmico Menostar
- A remoção do sistema deve ser feita com cuidado e devagar para evitar irritação da pele.
- Se algum adesivo permanecer na pele após a remoção do
o sistema, deixe a área secar por 15 minutos. Depois, esfregue suavemente a área
com um creme ou loção à base de óleo deve remover o resíduo adesivo.
Os adesivos usados ainda contêm alguns hormônios ativos. Cada o adesivo deve ser cuidadosamente dobrado ao meio para que grude antes jogando-o aguardar
Menostar está contra-indicado em mulheres com qualquer um dos seguintes condições:
- Sangramento genital anormal não diagnosticado
- Conhecido, suspeito ou histórico de câncer de mama
- Neoplasia dependente de estrogênio conhecida ou suspeita
- DVT ativo, PE ou um histórico dessas condições
- Doença tromboembólica arterial ativa (por exemplo, acidente vascular cerebral e MI) ou um histórico dessas condições
- Reação anafilática conhecida ou angioedema com Menostar
- Insuficiência ou doença hepática conhecida
- Proteína C conhecida, proteína S ou deficiência de antitrombina ou outros distúrbios trombofílicos conhecidos
- Gravidez conhecida ou suspeita
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Distúrbios cardiovasculares
Foi relatado um risco aumentado de acidente vascular cerebral e TVP com terapia isolada com estrogênio. Um risco aumentado de PE, DVT, acidente vascular cerebral e MI foi relatado com terapia com estrogênio e progestina. Caso alguma dessas coisas ocorra ou se suspeitar, estrogênio com ou sem terapia com progestina deve ser descontinuado imediatamente.
Fatores de risco para doença vascular arterial (por exemplo, hipertensão, diabetes mellitus, uso de tabaco, hipercolesterolemia e obesidade) e / ou tromboembolismo venoso (TEV) (por exemplo, história pessoal ou a história familiar de TEV, obesidade e lúpus eritematoso sistêmico) deve ser gerenciado adequadamente.
Acidente vascular cerebral
No sub-estudo isolado de estrogênio WHI, estatisticamente um risco aumentado significativo de acidente vascular cerebral foi relatado em mulheres de 50 a 79 anos de idade recebendo CE diária (0,625 mg) - sozinha em comparação com mulheres na mesma faixa etária recebendo placebo (45 versus 33 por 10.000 mulheres / ano). O aumento do risco foi demonstrado no ano 1 e persistiu. Deveria um derrame ocorre ou é suspeito, a terapia isolada com estrogênio deve ser descontinuada imediatamente.
Análises de subgrupos de mulheres de 50 a 59 anos sugerem nenhum risco aumentado de acidente vascular cerebral para as mulheres que recebem CE (0,625 mg) isoladamente versus aqueles que recebem placebo (18 versus 21 por 10.000 mulheres-ano).
No sub-sudo de estrogênio e progestina WHI, estatisticamente um risco aumentado significativo de acidente vascular cerebral foi relatado em mulheres de 50 a 79 anos de idade recebendo CE diária (0,625 mg) mais MPA (2,5 mg) em comparação com as mulheres no mesma faixa etária recebendo placebo (33 versus 25 por 10.000 mulheres anos). O aumento do risco foi demonstrado após o primeiro ano e persistiu. Se ocorrer ou se suspeitar de um derrame, estrogênio e progestina a terapia deve ser interrompida imediatamente.
Doença cardíaca coronária
No sub-estudo isolado de estrogênio WHI, nenhum efeito geral é ativado eventos de doença cardíaca coronária (DCC) (definidos como IM não fatal, IM silencioso ou DCC morte) foi relatado em mulheres que receberam estrogênio isoladamente em comparação com o placebo2 .
Análises de subgrupos de mulheres de 50 a 59 anos sugerem a redução estatisticamente não significativa nos eventos de DCC (CE [0,625 mg] - isoladamente comparado ao placebo) em mulheres com menos de 10 anos desde a menopausa (8 versus 16 por 10.000 mulheres-ano).1
No sub-estudo WHI estrogênio mais progestina, houve um aumento estatisticamente não significativo do risco de eventos de DCC relatados em mulheres recebendo CE diária (0,625 mg) mais MPA (2,5 mg) em comparação com as mulheres que recebem placebo (41 versus 34 por 10.000 mulheres / ano).1 Um aumento em o risco relativo foi demonstrado no primeiro ano e uma tendência para diminuir risco relativo foi relatado nos anos 2 a 5.
Em mulheres na pós-menopausa com doença cardíaca documentada (n = 2.763), idade média de 66,7 anos, em um ensaio clínico controlado de secundário prevenção de doenças cardiovasculares (reposição de coração e estrogênio / progestina) Estudo [HERS]), tratamento com CE diária (0,625 mg) mais MPA (2,5 mg) demonstrado nenhum benefício cardiovascular. Durante um acompanhamento médio de 4,1 anos, tratamento com CE mais MPA não reduziu a taxa geral de eventos de CHD em mulheres na pós-menopausa com doença cardíaca coronária estabelecida. Havia mais Eventos de CHD no grupo tratado com CE mais MPA do que no grupo placebo no ano 1, mas não durante os anos subsequentes. Um total de 2.321 mulheres do original O julgamento do HERS concordou em participar de uma extensão de rótulo aberto do HERS, HERS II O acompanhamento médio no HERS II foi de 2,7 anos adicionais, totalizando 6,8 anos no geral. As taxas de eventos de CHD foram comparáveis entre as mulheres no CE plus Grupo MPA e o grupo placebo em HERS, HERS II e geral.
Tromboembolismo venoso
No sub-estudo isolado de estrogênio WHI, o risco de TEV (TVP) e PE) foi aumentada para mulheres que recebem diariamente CE (0,625 mg) - isoladamente em comparação com placebo (30 versus 22 por 10.000 mulheres-ano), embora apenas o risco aumentado do DVT atingiu significância estatística (23 versus 15 por 10.000 mulheres-ano). O aumento do risco de TEV foi demonstrado durante os primeiros 2 anos3 Se um TEV ocorrer ou for suspeito, sozinho em estrogênio. a terapia deve ser interrompida imediatamente.
No substudy de estrogênio e progestina WHI, a taxa estatisticamente significante duas vezes maior de TEV foi relatada em mulheres recebendo CE diária (0,625 mg) mais MPA (2,5 mg) em comparação com as mulheres que receberam placebo (35 versus 17 por 10.000 mulheres-ano). Aumentos estatisticamente significativos em risco para TVP (26 versus 13 por 10.000 mulheres-ano) e EP (18 versus 8 por 10.000 mulheres-ano) também foram demonstradas. O aumento no risco de TEV foi demonstrado durante o primeiro ano e persistiu4 Se um TEV ocorrer ou for suspeito, estrogênio mais progestina. a terapia deve ser interrompida imediatamente.
Se possível, os estrógenos devem ser descontinuados pelo menos 4 6 semanas antes da cirurgia do tipo associado a um risco aumentado de tromboembolismo ou durante períodos de imobilização prolongada.
Neoplasias malignas
Câncer Endometrial
Foi relatado um risco aumentado de câncer endometrial com o uso de terapia com estrogênio sem oposição em uma mulher com útero. O o risco relatado de câncer endometrial entre usuários não opostos de estrogênio é de cerca de 2 a 12 vezes maior que em não usuários e parece dependente da duração de tratamento e na dose de estrogênio. A maioria dos estudos não mostra risco aumentado significativo associado ao uso de estrógenos por menos de 1 ano. O maior risco aparece associado ao uso prolongado, com riscos aumentados de 15 a 24 vezes por 5 a 10 anos ou mais. Foi demonstrado que esse risco persiste por pelo menos 8 15 anos após a interrupção da terapia com estrogênio.
Vigilância clínica de todas as mulheres que usam estrogênio sozinho ou a terapia com estrogênio e progestina é importante. Medidas de diagnóstico adequadas incluindo amostragem endometrial direcionada ou aleatória, quando indicado, deve ser comprometeu-se a descartar malignidade em mulheres na pós-menopausa com persistência não diagnosticada ou sangramento genital anormal recorrente.
Não há evidências de que o uso de estrógenos naturais resulta em um perfil de risco endometrial diferente dos estrógenos sintéticos de dose equivalente de estrogênio. Adicionando um progestino à terapia com estrogênio na pós-menopausa demonstrou-se que as mulheres reduzem o risco de hiperplasia endometrial, o que pode ser um precursor do câncer endometrial.
Câncer de mama
O ensaio clínico randomizado mais importante que fornece informações sobre o câncer de mama em usuários de estrogenalona são o sub-sudo da WHI CE diário (0,625 mg) - sozinho. No sub-estudo isolado de estrogênio WHI, após uma média acompanhamento de 7,1 anos, o CE-sozinho diário não foi associado a um aumento risco de câncer de mama invasivo [risco relativo (RR) 0,80]5.
O ensaio clínico randomizado mais importante que fornece informações sobre o câncer de mama em usuários de estrogênio e progestina são o WHI subudo do CE diário (0,625 mg) mais MPA (2,5 mg). Após um acompanhamento médio de 5,6 anos, o substudy de estrogênio e progestina relatou um risco aumentado de câncer de mama invasivo em mulheres que tomavam CE diariamente mais MPA
Neste sub-sudo, uso prévio de estrogênio isolado ou estrogênio mais terapia com progestina foi relatada por 26% das mulheres. O parente o risco de câncer de mama invasivo foi de 1,24 e o risco absoluto foi de 41 contra 33 casos por 10.000 mulheres-ano, para CE mais MPA em comparação com placebo. Entre as mulheres que relataram uso prévio da terapia hormonal, o parente o risco de câncer de mama invasivo foi de 1,86 e o risco absoluto foi de 46 contra 25 casos por 10.000 mulheres-ano para CE mais MPA em comparação com placebo. Entre as mulheres que não relataram uso prévio da terapia hormonal, o risco relativo de invasivo o câncer de mama era de 1,09 e o risco absoluto era de 40 contra 36 casos por 10.000 mulheres-ano para CE mais MPA em comparação com placebo. No mesmo sub-sudo câncer de mama invasivo era maior, era mais provável que fosse positivo para o nó e foram diagnosticados em um estágio mais avançado no CE (0,625 mg) mais MPA (2,5 mg) grupo comparado com o grupo placebo. A doença metastática era rara, sem aparente diferença entre os dois grupos. Outros fatores prognósticos, como subtipo histológico, grau e status do receptor hormonal não diferiram entre eles os grupos6.
Consistente com o ensaio clínico WHI, observacional estudos também relataram um risco aumentado de câncer de mama para estrogênio mais terapia com progestina e menor risco aumentado de terapia isolada com estrogênio após vários anos de uso. O risco aumentou com a duração do uso e parecia retornar à linha de base mais de 5 anos após a interrupção do tratamento (apenas os estudos observacionais têm dados substanciais sobre riscos após a parada). Estudos observacionais também sugerem que o risco de câncer de mama foi maior e tornou-se aparente mais cedo, com terapia com estrogênio e progestina em comparação à terapia isolada com estrogênio. No entanto, esses estudos geralmente não foram encontrados variação significativa no risco de câncer de mama entre diferentes estrogênio além de combinações de progestina, doses ou vias de administração.
O uso de estrogênio e estrogênio e progestina isoladamente tem foi relatado como resultando em um aumento de mamografias anormais que requerem mais avaliação.
Todas as mulheres devem receber exames anuais de mama por a profissional de saúde e realiza auto-exames mensais da mama. Além disso, os exames de mamografia devem ser agendados com base na idade do paciente, risco fatores e resultados anteriores da mamografia.
Câncer Ovário
O estrogênio WHI mais o subestudo da progestina relataram a aumento estatisticamente não significativo do risco de câncer de ovário. Depois de um acompanhamento médio de 5,6 anos, o risco relativo de câncer de ovário para CE mais O MPA versus placebo foi de 1,58 (IC 95%, 0,77-3,24). O risco absoluto para CE mais MPA versus placebo foi de 4 contra 3 casos por 10.000 mulheres-ano.7 Em alguns estudos epidemiológicos, o uso de estrogênio mais progestina e produtos somente de estrogênio, em particular por 5 anos ou mais, foram associados com um risco aumentado de câncer de ovário. No entanto, a duração da exposição associado ao aumento do risco não é consistente em todas as epidemiológicas estudos e alguns relatam nenhuma associação.
Demência provável
No estudo auxiliar isolado de estrogênio WHIMS da WHI, a população de 2.947 mulheres histerectomizadas de 65 a 79 anos foi randomizada para CE diária (0,625 mg) - sozinho ou placebo.
Após um acompanhamento médio de 5,2 anos, 28 mulheres no grupo isolado de estrogênio e 19 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas provável demência. O risco relativo de provável demência para CE isoladamente versus o placebo foi de 1,49 (IC 95%, 0,83-2,66). O risco absoluto de provável a demência para CE isoladamente versus placebo foi de 37 versus 25 casos por 10.000 mulheres-ano.
No estudo auxiliar de estrogênio e progestina do WHIMS, a população de 4.532 mulheres na pós-menopausa de 65 a 79 anos foi randomizada CE diária (0,625 mg) mais MPA (2,5 mg) ou placebo. Após um acompanhamento médio de 4 anos, 40 mulheres no grupo CE mais MPA e 21 mulheres no grupo placebo foram diagnosticados com provável demência. O risco relativo de provável demência para CE mais MPA versus placebo foi de 2,05 (IC 95%, 1,21-3,48). O o risco absoluto de provável demência para CE mais MPA versus placebo foi de 45 versus 22 casos por 10.000 mulheres-ano8.
Quando dados das duas populações no WHIMS estudos auxiliares de estrogênio e estrogênio e progestina foram agrupados como planejado no protocolo WHIMS, o risco relativo geral relatado para provável demência foi de 1,76 (IC 95%, 1,19-2,60). Desde que ambos os estudos auxiliares foram realizado em mulheres de 65 a 79 anos, não se sabe se essas descobertas aplicar a mulheres mais jovens na pós-menopausa.
Doença da vesícula biliar
Um aumento de 2 a 4 vezes no risco de vesícula biliar doença que requer cirurgia em mulheres na pós-menopausa que recebem estrógenos tem sido relatado.
Hipercalcemia
A administração de estrogênio pode levar a hipercalcemia grave em mulheres com câncer de mama e metástases ósseas. Se ocorrer hipercalcemia, use do medicamento deve ser interrompido e medidas apropriadas devem ser tomadas para reduzir o nível sérico de cálcio.
Anormalidades visuais
Trombose vascular da retina foi relatada em mulheres recebendo estrógenos. Interrompa a medicação pendente de exame, se houver perda de visão parcial ou completa repentina ou início repentino de proftose diplopia ou enxaqueca. Se o exame revelar papiledema ou vascular da retina lesões, estrógenos devem ser descontinuados permanentemente.
Adição de um progestino quando uma mulher não fez uma histerectomia
Estudos sobre a adição de um progestino por 10 ou mais dias de um ciclo de administração de estrogênio ou diariamente com estrogênio em a regime contínuo, relataram uma incidência reduzida de endometrial hiperplasia do que seria induzida apenas pelo tratamento com estrogênio. Endometrial a hiperplasia pode ser um precursor do câncer endometrial.
Existem, no entanto, possíveis riscos que podem estar associados com o uso de progestinas com estrógenos em comparação com regimes isolados de estrogênio. Isso inclui um risco aumentado de câncer de mama.
Pressão sanguínea elevada
Em um pequeno número de relatos de casos, aumentos substanciais na pressão arterial foram atribuídos a reações idiossincráticas a estrógenos. Em um ensaio clínico grande, randomizado e controlado por placebo, um efeito generalizado de estrógenos na pressão arterial não foi visto.
Hipertrigliceridemia
Em mulheres com hipertrigliceridemia preexistente, estrogênio a terapia pode estar associada a elevações dos triglicerídeos plasmáticos que levam a pancreatite. Considere a descontinuação do tratamento se ocorrer pancreatite.
Compromisso hepático e / ou história passada de colestático Icterícia
Estrogênios podem ser pouco metabolizados em mulheres com insuficiência hepática. Para mulheres com histórico de icterícia colestática associado ao uso passado de estrogênio ou à gravidez, deve-se ter cautela e no caso de recorrência, a medicação deve ser descontinuada.
Hipotireoidismo
A administração de estrogênio leva ao aumento níveis de globulina de ligação à tireóide (TBG). Mulheres com função tireoidiana normal podem compensar o aumento do TBG produzindo mais hormônio da tireóide, mantendo assim concentrações séricas livres de T4 e T3 na faixa normal. Mulheres dependentes terapia de reposição hormonal da tireóide que também está recebendo estrogênios pode requerem doses aumentadas de sua terapia de reposição da tireóide. Essas mulheres deve ter sua função tireoidiana monitorada para manter sua liberdade níveis de hormônio tireoidiano em uma faixa aceitável.
Retenção de Fluidos
Estrogênios podem causar algum grau de retenção de líquidos. Mulheres com condições que podem ser influenciadas por esse fator, como um cardíaco ou insuficiência renal, justifique uma observação cuidadosa quando o estrogênio isolado for prescrito.
Hipocalcemia
A terapia com estrogênio deve ser usada com cautela em mulheres com hipoparatireoidismo, pode ocorrer hipocalcemia induzida por estrogênio.
Exacerbação da endometriose
Alguns casos de transformação maligna de resíduos implantes endometriais foram relatados em mulheres tratadas pós-histerectomia com terapia isolada com estrogênio. Para mulheres conhecidas por terem endometriose residual pós-histerectomia, a adição de progestina deve ser considerada.
Angioedema hereditário
Estrogênios exógenos podem exacerbar sintomas de angioedema em mulheres com angioedema hereditário.
Exacerbação de outras condições
A terapia com estrogênio pode causar uma exacerbação da asma diabetes mellitus, epilepsia, enxaqueca, porfiria, lúpus eritematoso sistêmico, hemangiomas hepáticos e devem ser usados com cautela em mulheres com estes condições.
Testes de laboratório
Hormônio folículo estimulante sérico (FSH) e estradiol os níveis não demonstraram ser úteis quando o sistema transdérmico Menostar é usado para a prevenção da osteoporose pós-menopausa.
Interações de teste laboratorial de drogas
Tempo acelerado de protrombina, tromboplastina parcial tempo e tempo de agregação plaquetária; aumento da contagem de plaquetas; aumentado fatores II, VII antígeno, VIII antígeno, VIII atividade coagulante, IX, X, XII, Complexo VII-X, complexo II-VII-X e beta-tromboglobulina; níveis reduzidos de antifator Xa e antitrombina III, diminuição da atividade da antitrombina III ; aumento dos níveis de atividade de fibrinogênio e fibrinogênio; aumento do plasminogênio antígeno e atividade.
Níveis aumentados de TBG levando ao aumento da circulação hormônio tireoidiano total, medido por iodo ligado a proteínas (PBI), níveis de T4 (por coluna ou por radioimunoensaio) ou níveis T3 por radioimunoensaio. A captação de resina T3 diminui, refletindo a elevada TBG. As concentrações gratuitas de T4 e T3 são inalteradas. Mulheres na tireóide a terapia de reposição pode exigir doses mais altas de hormônio tireoidiano.
Outras proteínas de ligação podem ser elevadas no soro, para exemplo, globulina de ligação a corticosteróides (CBG), globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG), levando ao aumento de corticosteróides circulantes totais e esteróides sexuais respectivamente. Concentrações hormonais livres, como testosterona e estradiol pode ser diminuído. Outras proteínas plasmáticas podem ser aumentadas (angiotensinogênio / renina substrato, alfa-l-antitripsina, ceruloplasmina).
Lipoproteína de alta densidade plasmática aumentada (HDL) e HDL concentrações de subfração do colesterol, lipoproteína de baixa densidade reduzida (LDL) concentração de colesterol e níveis aumentados de triglicerídeos.
Tolerância de glicose prejudicada.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Administração contínua a longo prazo de natural e estrógenos sintéticos em certas espécies animais aumenta a frequência de carcinomas da mama, útero, colo do útero, vagina, testículo e fígado.
Informações de aconselhamento ao paciente
Vejo Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (INFORMAÇÕES PATIENTES e Instruções de Uso).
Sangramento vaginal
Informe as mulheres na pós-menopausa sobre a importância de relatando sangramento vaginal ao médico o mais rápido possível.
Possíveis reações adversas graves com o estrogênio sozinho Terapia
Informe as mulheres na pós-menopausa sobre possíveis efeitos adversos graves reações da terapia isolada com estrogênio, incluindo distúrbios cardiovasculares Neoplasias malignas e demência provável.
Possíveis reações adversas menos graves, mas comuns, com o estrogênio sozinho Terapia
Informe as mulheres na pós-menopausa sobre possíveis menos graves, mas reações adversas comuns da terapia com estrogenalona, como dor de cabeça, dor na mama e ternura, náusea e vômito.
Use em populações específicas
Gravidez
Menostar não deve ser utilizado durante a gravidez. Parece haver pouco ou nenhum risco aumentado de defeitos congênitos em crianças nascidos de mulheres que usaram estrógenos e progestins como contraceptivos orais inadvertidamente durante a gravidez precoce.
Mães de enfermagem
Menostar não deve ser utilizado durante a lactação. Estrogênio demonstrou-se que a administração a mulheres que amamentam diminui a quantidade e qualidade do leite materno. Quantidades detectáveis de estrógenos foram identificadas no leite materno de mulheres que recebem terapia com estrogênio. Cuidado deve ser exercido quando o sistema transdérmico Menostar é administrado a uma enfermagem mulher.
Uso pediátrico
Menostar não está indicado em crianças. Estudos clínicos não foram realizados na população pediátrica.
Uso geriátrico
Um total de 417 mulheres na pós-menopausa de 61 a 79 anos de idade com um útero intacto, participou do estudo de osteoporose. Mais de 50 por cento das mulheres que receberam drogas estudadas tinham 65 anos ou mais. Eficácia em mais velho (≥ 65 anos) e mais jovem (<65 anos) as mulheres na pós-menopausa no estudo de tratamento com osteoporose foram comparáveis em ambos 12 e 24 meses. Segurança em mais velhos (≥ 65 anos) e mais jovens (<65 anos de idade) também foram mulheres na pós-menopausa no estudo de tratamento com osteoporose comparável ao longo do estudo.
Estudos da Iniciativa de Saúde da Mulher
No sub-estudo isolado de estrogênio WHI (CE diário [0,625 mg] - sozinho versus placebo), houve um risco relativo maior de acidente vascular cerebral em mulheres maior que 65 anos de idade.
No substudy de estrogênio e progestina WHI (CE diário) [0,625 mg] mais MPA [2,5 mg] versus placebo), houve um risco relativo mais alto de acidente vascular cerebral não fatal e câncer de mama invasivo em mulheres com mais de 65 anos de idade era.
Estudo de memória da Iniciativa de Saúde da Mulher
Nos estudos auxiliares do WHIMS de mulheres na pós-menopausa 65 aos 79 anos de idade, havia um risco aumentado de desenvolver provável demência em mulheres que recebem estrogênio sozinho ou estrogênio mais progestina quando comparado a placebo.
Desde que ambos os estudos auxiliares foram realizados em mulheres 65 aos 79 anos de idade, não se sabe se esses achados se aplicam à pós-menopausa mais jovem mulheres.
REFERÊNCIAS
1. Rossouw JE, et al. Terapia hormonal pós-menopausa e Risco de doença cardiovascular por idade e anos desde a menopausa. JAMA. 2007; 297: 1465-1477.
2). Hsia J, et al. Estrogênios Equinos Conjugados e Doença cardíaca coronária. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.
3). Curb JD, et al. Trombose venosa e conjugada Estrogênio eqüino em mulheres sem útero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.
4). Cushman M, et al. Estrogênio Plus Progestin e Risco de Trombose venosa. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.
5). Stefanick ML, et al. Efeitos do equino conjugado Estrógenos sobre câncer de mama e triagem mamográfica em mulheres na pós-menopausa Com histerectomia. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.
6. Chlebowski RT, et al. Influência do Estrogen Plus Progestina sobre câncer de mama e mamografia em mulheres saudáveis na pós-menopausa. JAMA . 2003; 289: 3234-3253.
7). Anderson GL, et al. Efeitos do Estrogen Plus Progestin em cânceres ginecológicos e procedimentos de diagnóstico associados. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas graves são discutidas em outras partes da rotulagem :
- Distúrbios cardiovasculares
- Neoplasias malignas
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Menostar foi investigado em um duplo cego de 2 anos estudo multicêntrico controlado por placebo nos Estados Unidos. Um total de 417 mulheres na pós-menopausa (208 mulheres em Menostar, 209 em placebo) de 60 a 80 anos de idade com um útero intacto foram incluídos no estudo. Aos 24 meses, 189 mulheres permaneceu no grupo Menostar e 186 permaneceram no grupo placebo. Adverso eventos com incidência ≥ 5% no grupo Menostar 14 mcg e maior que os relatados em o grupo placebo está listado na Tabela 1.
Tabela 1: Resumo dos relatórios mais frequentes
Tratamento de reações adversas emergentes (≥ 5%) por grupos de tratamento
Reações adversas do sistema corporal | Menostar 14 mcg / dia (N = 208) |
Placebo (N = 209) |
Corpo como um todo | 95 (46%) | 100 (48%) |
Dor abdominal | 17 (8%) | 17 (8%) |
Lesão acidental | 29 (14%) | 23 (11%) |
Infecção | 11 (5%) | 10 (5%) |
Dor | 26 (13%) | 26 (12%) |
Cardiovascular | 20 (10%) | 19 (9%) |
Sistema Digestivo | 52 (25%) | 44 (21%) |
Constipação | 11 (5%) | 6 (3%) |
Dispepsia | 11 (5%) | 9 (4%) |
Distúrbios metabólicos e nutricionais | 25 (12%) | 22 (11%) |
Sistema músculo-esquelético | 54 (26%) | 51 (24%) |
Artralgia | 24 (12%) | 13 (6%) |
Artrite | 11 (5%) | 15 (7%) |
Mialgia | 10 (5%) | 6 (3%) |
Sistema Nervoso | 30 (14%) | 23 (11%) |
Tontura | 11 (5%) | 6 (3%) |
Sistema Respiratório | 62 (30%) | 67 (32%) |
Bronquite | 12 (6%) | 9 (4%) |
Infecção respiratória superior | 33 (16%) | 35 (17%) |
Pele e apêndices | 50 (24%) | 54 (26%) |
Reação do site de aplicação | 18 (9%) | 18 (9%) |
Dor no peito | 10 (5%) | 8 (4%) |
Sistema Urogenital | 66 (32%) | 40 (19%) |
Pólipos cervicais | 13 (6%) | 4 (2%) |
Leukorrhea | 22 (11%) | 3 (1%) |
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do sistema transdérmico Climara e do Menostar sistema transdérmico. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de a população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Sistema geniturinário
Alterações no padrão de sangramento, dor pélvica
Peito
Câncer de mama, dor na mama, sensibilidade mamária
Cardiovascular
Alterações na pressão arterial, palpitações, ondas de calor
Gastrointestinal
Vômitos, dor abdominal, distensão abdominal, náusea
Pele
Alopecia, hiperidrose, suores noturnos, urticária, erupção cutânea
Olhos
Distúrbios visuais, intolerância às lentes de contato
Sistema nervoso central
Depressão, enxaqueca, parestesia, tontura, ansiedade irritabilidade, alterações de humor, nervosismo, insônia, dor de cabeça
Diversos
Edema, fadiga, sintomas da menopausa, aumento de peso, reação no local da aplicação, reação anafilática
INTERAÇÕES DE DROGAS
Interações metabólicas
In vitro e in vivo estudos demonstraram que os estrógenos são metabolizados parcialmente pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Portanto, indutores ou inibidores do CYP3A4 podem afetar o metabolismo do medicamento com estrogênio. Indutores do CYP3A4 como St. Preparações de erva de John (hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina, e a rifampicina pode reduzir as concentrações plasmáticas de estrógenos, possivelmente resultando numa diminuição dos efeitos terapêuticos e / ou alterações no hemorragia uterina perfil. Inibidores do CYP3A4, como eritromicina, claritromicina, cetoconazol, itraconazol, ritonavir e suco de toranja podem aumentar o plasma concentrações de estrógenos e podem resultar em efeitos colaterais.
Menostar não deve ser utilizado durante a gravidez. Parece haver pouco ou nenhum risco aumentado de defeitos congênitos em crianças nascidos de mulheres que usaram estrógenos e progestins como contraceptivos orais inadvertidamente durante a gravidez precoce.
As seguintes reações adversas graves são discutidas em outras partes da rotulagem :
- Distúrbios cardiovasculares
- Neoplasias malignas
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Menostar foi investigado em um duplo cego de 2 anos estudo multicêntrico controlado por placebo nos Estados Unidos. Um total de 417 mulheres na pós-menopausa (208 mulheres em Menostar, 209 em placebo) de 60 a 80 anos de idade com um útero intacto foram incluídos no estudo. Aos 24 meses, 189 mulheres permaneceu no grupo Menostar e 186 permaneceram no grupo placebo. Adverso eventos com incidência ≥ 5% no grupo Menostar 14 mcg e maior que os relatados em o grupo placebo está listado na Tabela 1.
Tabela 1: Resumo dos relatórios mais frequentes
Tratamento de reações adversas emergentes (≥ 5%) por grupos de tratamento
Reações adversas do sistema corporal | Menostar 14 mcg / dia (N = 208) |
Placebo (N = 209) |
Corpo como um todo | 95 (46%) | 100 (48%) |
Dor abdominal | 17 (8%) | 17 (8%) |
Lesão acidental | 29 (14%) | 23 (11%) |
Infecção | 11 (5%) | 10 (5%) |
Dor | 26 (13%) | 26 (12%) |
Cardiovascular | 20 (10%) | 19 (9%) |
Sistema Digestivo | 52 (25%) | 44 (21%) |
Constipação | 11 (5%) | 6 (3%) |
Dispepsia | 11 (5%) | 9 (4%) |
Distúrbios metabólicos e nutricionais | 25 (12%) | 22 (11%) |
Sistema músculo-esquelético | 54 (26%) | 51 (24%) |
Artralgia | 24 (12%) | 13 (6%) |
Artrite | 11 (5%) | 15 (7%) |
Mialgia | 10 (5%) | 6 (3%) |
Sistema Nervoso | 30 (14%) | 23 (11%) |
Tontura | 11 (5%) | 6 (3%) |
Sistema Respiratório | 62 (30%) | 67 (32%) |
Bronquite | 12 (6%) | 9 (4%) |
Infecção respiratória superior | 33 (16%) | 35 (17%) |
Pele e apêndices | 50 (24%) | 54 (26%) |
Reação do site de aplicação | 18 (9%) | 18 (9%) |
Dor no peito | 10 (5%) | 8 (4%) |
Sistema Urogenital | 66 (32%) | 40 (19%) |
Pólipos cervicais | 13 (6%) | 4 (2%) |
Leukorrhea | 22 (11%) | 3 (1%) |
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do sistema transdérmico Climara e do Menostar sistema transdérmico. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de a população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Sistema geniturinário
Alterações no padrão de sangramento, dor pélvica
Peito
Câncer de mama, dor na mama, sensibilidade mamária
Cardiovascular
Alterações na pressão arterial, palpitações, ondas de calor
Gastrointestinal
Vômitos, dor abdominal, distensão abdominal, náusea
Pele
Alopecia, hiperidrose, suores noturnos, urticária, erupção cutânea
Olhos
Distúrbios visuais, intolerância às lentes de contato
Sistema nervoso central
Depressão, enxaqueca, parestesia, tontura, ansiedade irritabilidade, alterações de humor, nervosismo, insônia, dor de cabeça
Diversos
Edema, fadiga, sintomas da menopausa, aumento de peso, reação no local da aplicação, reação anafilática
A sobredosagem de estrogênio pode causar náusea e vômito sensibilidade mamária, dor abdominal, sonolência e fadiga e abstinência sangramento em mulheres. O tratamento da sobredosagem consiste na descontinuação de Menostar terapia com instituição de cuidados sintomáticos adequados.
Não há dados farmacodinâmicos para Menostar.
Absorção
A biodisponibilidade do estradiol após a aplicação de um sistema transdérmico Menostar, relativo ao de um sistema transdérmico entregando 25 mcg por dia, foi investigado em 18 mulheres saudáveis na pós-menopausa idade média 66 anos (variação de 60 a 80 anos). O estradiol sérico médio são as concentrações após a administração dos dois adesivos no abdome inferior mostrado na Figura 1. A administração transdérmica de Menostar produziu geométrica concentração sérica média (Cavg) de estradiol de 13,7pg / mL. Não houve falha nos adesivos aderir durante o período de aplicação de uma semana de ambos os sistemas transdérmicos. Seguindo aplicação do sistema transdérmico Menostar no abdômen, estima-se fornecer uma entrega diária nominal média in vivo de 14 mcg de estradiol por dia.
O sistema de entrega transdérmica Menostar continuamente libera estradiol que é transportado através da pele intacta, levando a sustentação níveis circulantes de estradiol durante um período de tratamento de 7 dias. O sistêmico a disponibilidade de estradiol após administração transdérmica é de cerca de 20 vezes superior ao da administração oral. Essa diferença é devida ao ausência de metabolismo da primeira passagem quando o estradiol é administrado pelo transdérmico rota.
Figura 1: Soro médio não corrigido 17-Estradiol
Concentrações vs. Perfil de tempo após a aplicação do Menostar
Sistema Transdérmico e Sistema Transdérmico Climara® de 6,5 cm²
A Tabela 2 fornece um resumo da farmacocinética do estradiol parâmetros determinados durante a avaliação do sistema transdérmico Menostar usando concentrações séricas basais não corrigidas.
Resumo dos parâmetros farmacocinéticos do estradiol (abdômen Aplicação)
Tabela 2: Resumo do Estradiol Farmacocinético
Parâmetros (aplicativo de abdômen)
Produto | Taxa de entrega diária de estradiol, mcg / dia | AUC (0-tlast) pg • h / mL | Cmax pg / mL | Cavg pg / mL | Tmax h | Cmin pg / mL |
Menostar | 14 | 2296 | 20,6 | 13,7 | 42 | 12,6 |
Clima 6,5 cm² | 25 | 4151 | 37,2 | 24,7 | 42 | 20,4 |
Os parâmetros farmacocinéticos são expressos em geométrico significa exceto o Tmax que representa a estimativa mediana e o Cmin que é expresso como a média aritmética. O estradiol estimado diariamente a taxa de entrega para Climara 6,5 cm² é cotada na etiqueta Climara.
Distribuição
A distribuição de estrogênios exógenos é semelhante a o dos estrogênios endógenos. Estrogênios são amplamente distribuídos no corpo e são geralmente encontrados em concentrações mais altas nos órgãos-alvo do hormônio sexual. Estrogênios circulam no sangue em grande parte ligado ao SHBG e à albumina. No clínico estudo com 208 pacientes em Menostar, a concentração de SHBG (média ± DP) permaneceu essencialmente inalterado durante o período de 2 anos (linha de base 45,1 ± 20,1 nmol / L, Visita de 24 meses 46,4 ± 20,9 nmol / L).
Metabolismo
Estrogênios exógenos são metabolizados da mesma maneira que estrogênios endógenos. Os estrógenos circulantes existem em um equilíbrio dinâmico de interconversões metabólicas. Essas transformações ocorrem principalmente no fígado. O estradiol é convertido reversivelmente em estrona e ambos podem ser convertidos estriol, que é um metabolito urinário importante. Estrogênios também sofrem recirculação entero-hepática via conjugação de sulfato e glucuronídeo no fígado, secreção biliar de conjugados no intestino e hidrólise em intestino seguido de reabsorção. Nas mulheres na pós-menopausa, um significativo a proporção dos estrógenos circulantes existe como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que serve como um reservatório circulante para a formação de estrógenos mais ativos.
Excreção
Estradiol, estrona e estriol são excretados na urina juntamente com conjugados de glucuronido e sulfato.
Adesão
Num estudo farmacocinético do sistema transdérmico Menostar com 18 mulheres na pós-menopausa, nenhum adesivo falhou durante uma semana período de aplicação
However, we will provide data for each active ingredient