Medocef

Reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia do CEFOBID e de outros medicamentos antibacterianos. O CEFOBID deve ser utilizado apenas para tratar infecções que tenham sido demonstradas ou suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Se houver informações sobre cultura e sensibilidade, considere escolher ou modificar a terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, padrões epidemiológicos e de suscetibilidade locais podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

CEFOBID é indicado para o tratamento das seguintes infecções se for causado por organismos suscetíveis :

Infecções respiratórias causado por S. pneumoniae, H. influenzae, S. aureus (cepas produtoras de penicilinase e não penicilinase), S. pyogenes * (estreptococos beta-hemolíticos do grupo A) P. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, E. coli, Proteus mirabilis, e Enterobacter Espécie.

Peritonite e outras infecções intra-abdominais causado por E. coli, P. aeruginosa,* e bacilos gram-negativos anaeróbicos (incluindo Bacteroides fragilis).

Sepse bacteriana causado por S. pneumoniae, S. agalactiae, * S. aureus, Pseudomonas aeruginosa * E. coli, Klebsiella spp.,* Klebsiella pneumoniae * Espécie Proteus * (Indol positivo e indol negativo), Clostridium spp.* e coques gram-positivos anaeróbicos.*

Infecções da pele e estruturas da pele causado por S. aureus (cepas produtoras de penicilinase e não penicilinase), S. pyogenes,* e P. aeruginosa.

Adnexite, endometrite e outras infecções do trato genital feminino causado por N. gonorrhoeae, S. epidermidis, * S. agalactiae, E. coli, Clostridium spp.,* Bacteroides - espécies (incluindo Bacteroides fragilis) e cocos gram-positivos anaeróbicos.

Cefobid_® não tem atividade contra Chlamydia trachomatis Quando o cefobida é utilizado no tratamento de pacientes com doenças inflamatórias pélvicas e. C. trachomatis é um dos suspeitos de patógenos, deve ser adicionada uma cobertura anti-clamídia adequada.

Infecções do trato urinário causado por Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa.

Infecções enterocócicas : Embora a cefoperazona tenha demonstrado ser clinicamente eficaz no tratamento de infecções causadas por enterococos peritonite e outras infecções intra-abdominais, infecções da pele e da estrutura da pele, doenças inflamatórias pélvicas, endometrite e outras infecções do trato genital feminino e infecções do trato urinário* a maioria dos isolados clínicos testados de enterococos não é suscetível à cefoperazona, mas é apenas na zona intermediária ou intermediária de suscetibilidade e é moderadamente resistente à cefoperazona. in vitro testes de suscetibilidade podem não se correlacionar diretamente com eles in vivo - Resultados. No entanto, a terapia com cefoperazon levou a curas clínicas de infecções enterocócicas, principalmente em infecções polimicrobianas. A cefoperazona deve ser usada com cautela em infecções enterocócicas e em doses que atinjam níveis séricos satisfatórios de cefoperazona.

* A eficácia contra esse organismo neste sistema orgânico foi investigada em menos de 10 infecções.

- terapia combinada

Sinergias entre CEFOBID e aminoglicosídeos foram demonstradas com muitos bacilos gram-negativos. No entanto, esse aumento da atividade dessas combinações não é previsível. Se tal terapia for considerada, deveriain vitro - são realizados testes de suscetibilidade para determinar a atividade dos medicamentos em combinação, e a função renal deve ser cuidadosamente monitorada. (Vejo PRECAUÇÕES e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO Seções.)

A dose diária habitual de cefobídeo (esterilem cefoperazona) para adultos é de 2 a 4 gramas por dia, que são administrados em doses divididas igualmente a cada 12 horas.

No caso de infecções graves ou causadas por organismos menos sensíveis, a dose e / ou frequência diárias totais podem ser aumentadas. Os pacientes foram tratados com sucesso com uma dose diária total de 6 a 12 gramas, dividida em 2, 3 ou 4 administrações na faixa de 1,5 a 4 gramas por dose.

Ao tratar infecções causadas por Streptococcus pyogenes a terapia deve ser continuada por pelo menos 10 dias.

E se C. trachomatis é um patógeno suspeito, deve ser adicionada uma cobertura anticlamidial adequada, uma vez que o cefoperazon não tem atividade contra esse organismo.

As soluções de CEFOBID e aminoglicosídeo não devem ser misturadas diretamente, porque há uma incompatibilidade física entre você. Ao considerar a terapia combinada com CEFOBID e um aminoglicosídeo (ver INDICAÇÕES), isso pode ser alcançado por infusão intravenosa intermitente seqüencial, desde que seja utilizado um tubo intravenoso secundário separado e o tubo intravenoso primário seja lavado adequadamente com um diluente aprovado entre as doses. Também é sugerido que o CEFOBID seja administrado antes do aminoglicosídeo. in vitro recomenda-se testar a eficácia das combinações de medicamentos.

Reconstituição

As seguintes soluções podem ser usadas para a reconstituição inicial do CEFOBID (estériles cfoperazon)).

Quadro 4. Soluções de reconstituição

Procedimentos gerais de reconstituição

O CEFOBID (esterilos cefoperazona) para uso intravenoso ou intramuscular pode primeiro ser reconstituído com uma solução compatível listada na Tabela 4. As soluções devem ser deixadas para trás após a reconstituição, para que as espumas possam se dissolver para permitir uma inspeção visual quanto à completa solubilidade. Pode ser necessária excitação forte e persistente para solubilizar o CEFOBID em concentrações mais altas (mais de 333 mg de cefoperazona / mL). A solubilidade máxima do CEFOBID (esterilos cefoperazona) é de aproximadamente 475 mg de diluente compatível com cefoperazona / mL.

Preparação para uso intravenoso

geral

Concentrações de cefobídeos (estéril cefoperazona) entre 2 mg / mL e 50 mg / mL são recomendadas para administração intravenosa.

Produção de frascos

Os frascos para injetáveis com CEFOBID (esterilem cefoperazona) podem ser reconstituídos inicialmente com pelo menos 2,8 mL por grama de cefoperazona de uma solução de reconstituição compatível, adequada para administração intravenosa, conforme listado na Tabela 4 acima. Para uma reconstituição mais fácil, recomenda-se o uso de uma solução compatível com 5 mL por grama de CEFOBID. A quantidade total da solução resultante deve ser tomada para diluição e administração adicionais, utilizando um dos seguintes veículos para infusão intravenosa :

Quadro 5. Veículos utilizados para perfusão intravenosa

A solução intravenosa resultante deve ser administrada de uma das seguintes maneiras:

Infusão intermitente

As soluções CEFOBID devem ser administradas por um período de -30 minutos.

Infusão contínua

O CEFOBID pode ser utilizado para perfusão contínua após diluição até uma concentração final entre 2 e 25 mg de cefoperazona por mL

Preparação para injeção intramuscular

Qualquer solução adequada listada acima pode ser usada para fazer CEFOBID (esterilem cefoperazona) para injeção intramuscular. Se concentrações de 250 mg / mL ou mais devem ser administradas, deve ser usada uma solução de lidocaína. Essas soluções devem ser feitas usando uma combinação de água estéril para injeção e injeção de cloridrato de 2% de lidocaína de igre (USP), o que corresponde a uma solução de cloridrato de lidocaína a 0,5%. Recomenda-se um processo de diluição em dois estágios, como segue: Primeiro adicione a quantidade necessária de água estéril para injeção e mexa até que o pó CEFOBID esteja completamente dissolvido. Segundo, adicione a quantidade necessária de 2% de lidocaína e misture.

Se for utilizado um diluente que não seja a injeção de lidocaína HCl (USP), reconstitua da seguinte forma :

Armazenamento e estabilidade

O CEFOBID (esteriles cefoperazon) deve ser mantido a uma temperatura igual ou inferior a 25 ° C (77 ° F) e protegido da luz da reconstituição. Nenhuma proteção contra a luz é necessária após a reconstituição.

Os seguintes diluentes parenterais e concentrações aproximadas de CEFOBID fornecem soluções estáveis nas seguintes condições para os períodos especificados. (Dependendo dos períodos especificados, partes não utilizadas das soluções devem ser descartadas.)

Temperatura ambiente (15 ° -25 ° C / 59 ° -77 ° F)

Temperatura da geladeira (2 ° -8 ° C / 36 ° -46 ° F)

Temperatura de congelamento (–20 ° a –10 ° C / –4 ° a 14 ° F)

O CEFOBID está contra-indicado em pacientes com alergia conhecida à classe de cefalosporina de medicamentos antibacterianos.

AVISO

Reações de hipersensibilidade

EM PACIENTES, O BETA-LACTAM-ANTIBAKTERIELLE SIGNIFICA, INCLUINDO O CEFOPERAZON, ODEIO, Foram pré-administrações e oportunidades para reações de divertência (ANAPILÁTICO) RELATÓRIOS. ESTAS REAÇÕES CHAMAMAMADAS DE PESSOAS FREQUENTES COM UMA HISTÓRIA DE REAÇÕES DE SIGNIFICANTIDADE PARA ALERGÊNIO MÚLTIPLO. ANTES DE INICIAR UMA TERAPIA COM CEFOBIDE, DEVE SER EXAMINADO, OB O PACIENTE PARA REAÇÕES SUPERIOR SECOMENDAIS EM CEPHALOSPORINA, PENICILLINE, O CARBAPENEME OU OUTROS MEDICAMENTOS FORAM ADMINISTRADOS A ESTE PRODUTO DEVEM SER EXECUÇÃO ADMINISTRADA. SE UMA QUESTÃO DE REAÇÃO GERAL, DEVE O CEFOPERAZON SER CONFIGURADO E UMA TERAPIA ADEQUADA É INICIADA

Foram relatadas reações cutâneas graves e ocasionalmente fatais, como necrólise epidérmica tóxica (RTE), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e dermatite esfoliativa em pacientes com terapia com CEFOBID. Se ocorrer uma reação cutânea grave, o CEFOBID deve ser descontinuado e a terapia apropriada iniciada.

Diarréia associada a Difficile de Clostridium

Clostridium difficile A diarréia associada (CDAD) foi relatada usando quase todos os agentes antibacterianos, incluindo o CEFOBID, e pode variar de diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora intestinal normal e leva ao crescimento excessivo C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B, que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Cepas de produção de hipertoxina C. difficile causar aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antibacteriana e podem exigir coletomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes com diarréia após o uso de drogas antibacterianas. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois foi relatado que o CDAD ocorre mais de dois meses após a administração antibacteriana.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, o uso contínuo de medicamentos antibacterianos que não é contra C. difficile é direcionado, pode ser cancelado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas, tratamento antibacteriano de C. difficile e uma avaliação cirúrgica deve ser iniciada clinicamente indicada.

Sangramento

Sangramentos graves, incluindo mortes, foram relatados com cefoperazona. Monitore os sinais de sangramento, trombocitopenia e coagulopatia. Pare o CEFOBID se houver sangramento persistente e nenhuma explicação alternativa for identificada.

PRECAUÇÕES

geral

É improvável que a prescrição de CEFOBID na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou suspeita beneficie o paciente e aumente o risco de desenvolver bactérias resistentes a medicamentos.

Embora tenham sido observados aumentos temporários na BROAD e na creatinina sérica, o CEFOBID por si só não parece causar nefrotoxicidade significativa. No entanto, a administração simultânea de aminoglicosídeos e outras cefalosporinas levou à nefrotoxicidade.

O CEFOBID é amplamente excretado na bílis. A meia-vida sérica do CEFOBID é aumentada 2-4 vezes em pacientes com doenças hepáticas e / ou congestão biliar. Em geral, uma dose diária total de 4 g não deve ser necessária nesses pacientes. Se doses mais altas forem usadas, as concentrações séricas devem ser monitoradas.

Como a excreção renal não é a principal via de eliminação do CEFOBID (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA), Pacientes com insuficiência renal não precisam de ajuste da dose quando administrados em doses normais. Se forem usadas altas doses de CEFOBID, as concentrações do medicamento no soro devem ser monitoradas regularmente. Se houver sinais de acúmulo, a dosagem deve ser reduzida em conformidade.

A meia-vida do CEFOBID é ligeiramente reduzida durante a hemodiálise. Portanto, a dosagem deve ser planejada para que um período de diálise se siga. Em pacientes com insuficiência hepática e doença renal significativa, a dose de cefobida não deve exceder 1–2 g por dia sem monitoramento rigoroso das concentrações séricas.

Tal como acontece com outros medicamentos antibacterianos, ocorreu deficiência de vitamina K em pacientes tratados com CEFOBID, o que levou à coagulopatia. O mecanismo provavelmente está relacionado à supressão da flora intestinal, que normalmente sintetiza essa vitamina. Pacientes de risco incluem pacientes com estado nutricional ruim, condições de má absorção (por exemplo,. fibrose cística), alcoolismo e pacientes com esquemas prolongados de alimentação excessiva (por via intravenosa ou administrada por meio de um tubo nasogástrico). Foi relatada hipoprofrombinemia com ou sem sangramento. O tempo de protrombina deve ser monitorado nesses pacientes e vitamina K exógena deve ser administrada conforme indicado.

Foi relatada uma reação do tipo dissulfiram caracterizada por lavagem, sudorese, dor de cabeça e taquicardia quando o álcool (cerveja, vinho) foi tomado dentro de 72 horas após a administração do CEFOBID. Os pacientes devem ser avisados de tomar bebidas alcoólicas após a administração de CEFOBID.

O uso mais longo de CEFOBID pode levar a organismos não musceptíveis crescidos. Uma observação cuidadosa do paciente é essencial. Se ocorrer uma superinfecção durante o tratamento, devem ser tomadas as medidas apropriadas.

O CEFOBID deve ser prescrito com cautela em pessoas com histórico de distúrbios gastrointestinais, especialmente colite.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico. A duração máxima dos estudos de toxicidade por cefobídeos em animais é de seis meses. Em nenhum dos estudos toxicológicos genéticos in vivo ou in vitro O CEFOBID mostrou um potencial mutagênico no nível cromossômico ou subcromossômico. O CEFOBID não afetou a fertilidade e não teve efeito no desempenho reprodutivo geral ou no desenvolvimento do feto quando administrado por via subcutânea em doses diárias de até 500 a 1000 mg / kg antes e durante o acasalamento e em ratos fêmeas grávidas durante a gravidez . Essas doses são 10 a 20 vezes a dose clínica única usual estimada. O CEFOBID teve efeitos colaterais nos testículos de ratos pré-púbere em todas as doses testadas. A administração subcutânea de 1000 mg / kg por dia (aproximadamente 16 vezes a dose média de adulto humano) resultou em peso testicular reduzido, espermatogênese prejudicada, população reduzida de células germinativas e vacuolização do citoplasma de células de sertoli. A gravidade das lesões dependia da dose na faixa de 100 a 1000 mg / kg por dia; a dose baixa causou uma ligeira diminuição nos espermatócitos. Este efeito não foi observado em ratos adultos. Histologicamente, as lesões eram reversíveis, exceto as doses mais altas. No entanto, esses estudos não avaliaram o desenvolvimento subsequente da função reprodutiva nos ratos. A relação desses resultados com os seres humanos é desconhecida.

Use na gravidez

Categoria de gravidez B

Estudos de reprodução foram realizados em camundongos, ratos e macacos em doses até 10 vezes a dose humana e não mostraram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao CEFOBID. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Use com as nutrizes

Apenas baixas concentrações de CEFOBID são excretadas no leite materno. Embora o CEFOBID sofra mal com o leite materno das nutrizes, deve-se ter cautela quando o cefobídeo é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas. Informações sobre alterações testiculares em ratos pré-púberes (ver Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade).

Aplicação geriátrica

Estudos clínicos com CEFOBID _{& reg;} (esterilos cefoperazona sódica) não incluiu um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.

Experiência em estudos clínicos

Os seguintes efeitos colaterais foram observados em estudos clínicos relacionados à terapia com cefobida ou etiologia insegura :

Hipersensibilidade

Como em todas as cefalosporinas, a hipersensibilidade se manifesta por reações cutâneas (1 em 45 pacientes), febre do medicamento (1 em 260) ou uma alteração no teste de Coombs (1 60). Essas reações são mais comuns em pacientes com histórico de alergias, principalmente penicilina.

Hematologia

Tal como acontece com outros medicamentos antibacterianos beta-lactâmicos, pode ocorrer neutropenia reversível com administração prolongada. Foi relatada uma ligeira diminuição na contagem de neutrófilos (1 em 50 pacientes). Foram relatadas hemoglobinas diminuídas (1 em 20) ou hematocratas (1 em 20), o que é consistente com a literatura publicada sobre outras cefalosporinas. A eosinofilia transitória ocorreu em 1 em 10 pacientes.

Fígado

Dos 1285 pacientes tratados com cefoperazona em estudos clínicos, um paciente com histórico de doença hepática desenvolveu enzimas significativamente aumentadas da função hepática durante o tratamento com CEFOBID. Sinais e sintomas clínicos de hepatite não específica acompanharam esses aumentos. Após a interrupção da terapia com CEFOBID, as enzimas do paciente retornaram aos níveis pré-tratamento e os sintomas foram resolvidos. Tal como acontece com outros medicamentos antibacterianos que atingem altos níveis biliares, foram observados 5 aumentos temporários leves nas enzimas da função hepática - 10% dos pacientes que receberam terapia com CEFOBID. A relevância desses achados, que não foram acompanhados por sinais ou sintomas óbvios de disfunção hepática, não foi estabelecida.

Trato digestivo

Diarréia ou fezes moles foram relatadas em 1 em 30 pacientes. A maioria dessas experiências foi leve ou moderada e autolimitada. Em todos os casos, esses sintomas responderam à terapia sintomática ou pararam quando a terapia com cefoperazona foi descontinuada. Náusea e vômito foram relatados raramente.

Sintomas de colite pseudomembranosa podem ocorrer durante ou durante várias semanas após a terapia antibacteriana (ver AVISO).

Testes de função renal

Foram encontrados aumentos temporários em BROTH (1 em 16) e creatinina sérica (1 em 48).

Reações locais

O CEFOBID é bem tolerado após administração intramuscular. Ocasionalmente, a dor temporária (1 em 140) pode seguir a administração dessa maneira. Quando o CEFOBID é administrado por infusão intravenosa, alguns pacientes no local da infusão podem desenvolver flebite (1 em 120).

Experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar o CEFOBID após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Doenças do sangue e do sistema linfático: Coagulopatia, trombocitopenia, hipoprofrombinemia (ver PRECAUÇÕES)

Distúrbios do sistema imunológico: Reação anafilática, incluindo casos de choque e fatais (ver AVISO)

Distúrbios hepatobiliares: Icterícia, disfunção hepática

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, prurido

Distúrbios vasculares : Sangramento (ver AVISO)

Nenhuma informação