Mafel

mastodinia;

mastopatia difusa de fibroz-kistoz.

Condições de deficiência de progesteron em mulheres.

Dentro :

ameaçar o aborto ou impedir o aborto habitual devido à falta de progesterona;

infertilidade devido à deficiência de luteína;

síndrome pré-menstrual;

irregularidades menstruais devido a ovulação ou anovulação prejudicada;

fibroznous-cystopathy;

pré-menopausa;

terapia hormonal na menopausa (substituição) (MGT) na peri e pós-menopausa (em combinação com medicamentos contendo estrogênio).

Intravaginal:

terapia hormonal na menopausa (substituição) em caso de deficiência de progesterona com ovos não funcionais (desaparecidos) (doação de ovos);

prevenção (prevenção) de parto prematuro em mulheres em risco (com encurtamento do colo do útero e / ou presença de dados anamnésticos de parto prematuro e / ou ruptura prematura das membranas fetais);

apoio à fase da luteína em preparação para fertilização in vitro;

suporte para a fase da luteína em um ciclo menstrual espontâneo ou induzido;

menopausa prematura;

terapia hormonal na menopausa (substituição) (em combinação com medicamentos contendo estrogênio);

infertilidade devido à deficiência de luteína;

ameaçar o aborto ou impedir o aborto habitual devido à falta de progesterona.

manter a fase da luteína no processo de aplicação de métodos auxiliares de reprodução;

amenorréia secundária, sangramento uterino disfuncional devido à deficiência de progesterona;

terapia com hormônio de substituição na pós-menopausa (em combinação com medicamentos estrogênicos).

В/м, взрослым высшая разовая доза 0,025 г (2,5 мл 1% или 1 мл 2,5 % р-ра).

Местно.

1 аппликация (2,5 г геля), содержащая 0,025 г прогестерона, наносится на кожу молочных желез аппликатором-дозатором до полного всасывания 1–2 раза ежедневно или во 2-ю фазу (с 16-го по 25-й день) менструального цикла.

Курс лечения — до 3 циклов. Повторный курс лечения может быть назначен только после консультации с врачом.

Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания.

Внутрь, вечером, перед сном, запивая водой.

В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата Утрожестан^® составляет 200–300 мг, разделенных на 2 приема (утром и вечером).

При угрожающем аборте или для предупреждения привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона — 200–600 мг/сут ежедневно в I и II триместрах беременности.

Дальнейшее применение препарата Утрожестан^® возможно по назначению лечащего врача на основании оценки клинических данных беременной женщины.

При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, период менопаузного перехода) суточная доза составляет 200 или 400 мг, принимаемых в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).

При МГТ в перименопаузе на фоне приема эстрогенов препарат Утрожестан^® применяется по 200 мг/сут в течение 12 дней.

При МГТ в постменопаузе в непрерывном режиме препарат Утрожестан^® применяется в дозе 100–200 мг с первого дня приема эстрогенов. Подбор дозы осуществляется индивидуально.

Интравагинально, глубоко во влагалище.

Предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек): обычная доза составляет 200 мг перед сном, с 22-й по 34-ю нед беременности.

Полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне терапии эстрогенами — по 100 мг/сут на 13-й и 14-й дни цикла, затем — по 100 мг 2 раза в сутки с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня, и в случае определения беременности, доза возрастает на 100 мг/сут каждую неделю, достигая максимума — 600 мг/сут, разделенных на 3 приема. Указанная доза может применяться на протяжении 60 дней.

Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: рекомендуется принимать от 200 до 600 мг/сут, начиная со дня инъекции ХГ в течение I и II триместра беременности.

Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела: рекомендуется принимать 200–300 мг/сут, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.

В случаях угрозы аборта или в целях профилактики привычных абортов, возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200–400 мг/сут в 2 приема в I и II триместрах беременности.

Интравагинально.

Поддержание лютеиновой фазы в процессе применения вспомогательных методов репродукции. Начиная со дня переноса эмбриона, гель в количестве 1,125 г (90 мг прогестерона — 1 аппликатор) вводится ежедневно интравагинально. При наступлении беременности терапию продолжают до 12 нед или в течение 10–12 нед с момента подтвержденной беременности.

Вторичная аменорея, дисфункциональные маточные кровотечения, обусловленные дефицитом прогестерона. 1,125 г (90 мг прогестерона) геля вводят интравагинально через день с 15-го по 25-й день цикла. При необходимости доза может быть уменьшена или увеличена.

Заместительная гормонотерапия в постменопаузе (в комбинации с эстрогенными препаратами). 90 мг прогестерона (1 аппликатор) 2 раза в неделю.

Информация для пациента при самостоятельном применении

Необходимо точно следовать рекомендациям врача при применении препарата Крайнон^®. Крайнон^® содержит гормон желтого тела, идентичный природному гормону прогестерону. Крайнон^® вводится во влагалище. По гигиеническим соображениям и для удобства применения препарат Крайнон^® упакован в одноразовый аппликатор, который выбрасывается после использования.

В состав аппликатора входят воздушный контейнер, плоский конец, верхний конец, нижний конец, отламывающаяся крышечка.

Следует выполнять аппликацию в соответствии с данной инструкцией:

Взять аппликатор, плотно зажав его верхний конец между большим и указательным пальцами. Встряхнуть аппликатор подобно медицинскому термометру так, чтобы гель переместился в нижний конец аппликатора.

Держать аппликатор за верхний плоский конец воздушного контейнера, удалить с противоположного конца отламывающуюся крышечку путем поворота. Не надавливать на воздушный контейнер.

Аппликатор может быть введен как в положении сидя, так и в положении лежа со слегка согнутыми коленями. Осторожно ввести нижний конец аппликатора во влагалище.

Сильно сдавить воздушный контейнер, чтобы гель из аппликатора попал во влагалище. Несмотря на то, что некоторое количество геля остается в аппликаторе, пациентка получает необходимую дозу полностью. Затем можно выбросить аппликатор с остатком геля в нем. Крайнон^® покрывает слизистую влагалища, обеспечивая длительное высвобождение прогестерона.

индивидуальная повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

узловые формы фиброзно-кистозной мастопатии;

опухоли (опухолевидные образования) молочных желез неясной этиологии;

рак молочной железы и половых органов (монотерапия);

беременность (II и III триместры).

С осторожностью: печеночная недостаточность; почечная недостаточность; бронхиальная астма; эпилепсия; мигрень; депрессия; гиперлипопротеинемия; внематочная беременность; аборт в ходу; склонность к тромбозам; острые формы флебита или тромбоэмболических заболеваний; кровотечение из влагалища неясной этиологии; порфирия; артериальная гипертензия; сахарный диабет.

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе;

кровотечения из влагалища неясного генеза;

неполный аборт;

порфирия;

установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов;

при приеме внутрь — тяжелые заболевания печени (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, синдром Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или анамнезе.

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: заболевания ССС; артериальная гипертензия; хроническая почечная недостаточность; сахарный диабет; бронхиальная астма; эпилепсия; мигрень; депрессия; гиперлипопротеинемия; нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительность; II и III триместры беременности.

гиперчувствительность к прогестерону или к другим компонентам препарата;

вагинальные кровотечения неясной этиологии;

острая порфирия;

злокачественные опухоли половых органов или молочных желез или подозрение на их наличие;

острые тромбозы или тромбофлебиты, тромброэмболические заболевания, острое нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе);

неполный аборт;

период грудного вскармливания.

С осторожностью: артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, сердечно-сосудистая недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия, гиперлипопротеинемия.

Крайне редко — болезненность молочных желез, горячие приливы крови, метроррагия; снижение либидо.

При повышенной чувствительности на компоненты препарата — эритема в месте аппликации геля, отек губ и шеи, лихорадка, головная боль, тошнота.

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при пероральном способе применения препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто >1/100, <1/10; нечасто >1/1000, <1/100; редко >1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — нарушения менструального цикла, аменорея, ациклические кровотечения; нечасто — мастодиния.

Со стороны психики: очень редко — депрессия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — сонливость, преходящее головокружение.

Со стороны ЖКТ: часто — вздутие живота; нечасто — рвота, диарея, запор; редко — тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холестатическая желтуха.

Со стороны иммунной системы: очень редко — крапивница.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, акне; очень редко — хлоазма.

Сонливость, преходящее головокружение возможны, как правило, через 1–3 ч после приема препарата. Данные побочные эффекты могут быть уменьшены путем снижения дозы, применением препарата перед сном или переходом на вагинальный путь введения.

Эти нежелательные эффекты обычно являются первыми признаками передозировки. Сонливость и/или преходящее головокружение наблюдаются, в частности, в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или восстановление более высокой эстрогенизации немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта прогестерона.

Если курс лечения начинается слишком рано (в первой половине менструального цикла, особенно до 15-го дня), возможны укорочение менструального цикла или ациклические кровотечения.

Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или ациклические кровотечения характерны для всех гестагенов.

Применение в клинической практике

Пероральный способ применения. При постмаркетинговом применении прогестерона отмечены следующие нежелательные явления: бессонница; предменструальный синдром; напряженность в молочных железах; выделения из влагалища; боли в суставах; гипертермия; повышенное потоотделение в ночные часы; задержка жидкости; изменение массы тела; острый панкреатит; алопеция, гирсутизм; изменения либидо; тромбоз и тромбоэмболические осложнения (при проведении МГТ в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами); повышение АД.

В состав препарата входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивница и анафилактический шок).

Вагинальный способ применения. Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.

Системные побочные эффекты при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.

Головная боль, сонливость, боли в животе, болезненность молочных желез, межменструальные кровотечения, раздражение слизистой влагалища и другие местные реакции умеренной выраженности в области аппликации; возможны также реакции гиперчувствительности, как правило, проявляющиеся в виде кожной сыпи.

Devido à baixa absorção do sistema, é improvável uma overdose.

Sintomas : sonolência, tontura transitória, euforia, encurtando o ciclo menstrual, dismenorea.

Em alguns pacientes, a dose terapêutica média pode ser excessiva devido à secreção endógena instável de progesterona, sensibilidade especial ao medicamento ou concentração de estradiol muito baixa.

Tratamento: em caso de sonolência ou tontura, é necessário reduzir a dose diária ou atribuir um medicamento antes de dormir por 10 dias do ciclo menstrual; em caso de redução do ciclo menstrual ou de baixas emissões de cepa sanguínea, recomenda-se que o início do tratamento seja adiado para um dia posterior do ciclo (por exemplo, no dia 19, em vez do dia 17) na perimenopausa e no MST na pós-menopausa, você precisa ter certeza disso, que a concentração de estradiol é ideal.

Quando a sobredosagem, se necessário, é realizado tratamento sintomático.

Sobre casos de overdose de Crinon^® não relatado.

A progesterona, por um lado, baseia-se no bloqueio de receptores de estrogênio, o que melhora a absorção de líquido dos tecidos e reduz a compressão dos dutos leitosos; por outro, bloqueando os receptores de prolactina no tecido mamário, o que leva a uma diminuição da lactopoiese. Assim, o uso local do medicamento, criando uma alta concentração de progesterona na área de uso, não tem efeito sistêmico e evita efeitos colaterais indesejados.

O mecanismo de ação do medicamento Prozestozhel é baseado em um aumento na concentração de progesterona nos tecidos mamários. Um componente ativo do medicamento é a progesterona. O progesteron reduz a expressão de receptores de estrogênio nos tecidos mamários e também reduz o nível local de estrogênio ativo, estimulando enzimas (17-beta-hidroxisteroiddeidrogenase e estronosulforase), oxidando o estradiol em estrons menos ativos e depois ligando o último, transformando-o em inativo. Assim, a progesterona limita o efeito proliferativo do estrogênio no tecido mamário. O progesteron também tem um pequeno efeito atridiuretic devido à inibição da reabsorção do canal e a um aumento na filtração celular, impedindo assim o atraso do fluido durante as transformações secretas do componente da glândula de ferro e ferro e, como resultado, o desenvolvimento da síndrome da dor (mastalgia ou mastodina) ). Junto com isso, o método transdérmico de introdução do gestagen também permite afetar o estado do epitélio passado e da rede vascular, como resultado da qual a permeabilidade dos capilares é reduzida, e, portanto, o grau de inchaço do tecido do leite é reduzido e os sintomas da mastalgia desaparecem.

A substância ativa do medicamento Utrezhstan^® é uma progesterona idêntica ao hormônio natural do corpo amarelo do ovário. Contato com receptores na superfície das células dos órgãos-mísenos, penetra no núcleo, Onde, ativando o DNA, estimula a síntese de RNA. Promove a transição da mucosa uterina da fase de proliferação causada pelo hormônio folicular estradiol para a fase secretor, e após fertilização, ao estado necessário para o desenvolvimento do ovo fertilizado.

Reduz a excitabilidade e a contração dos músculos do útero e das trompas de falópio.

Promove a formação de endométrio normal. Estimula o desenvolvimento dos elementos finais da glândula mamária e induz a lactação.

Ao estimular a proteinilipase, aumenta as reservas de gordura; aumenta a utilização de glicose; aumentar a concentração de insulina basal e estimulada contribui para o acúmulo de glicogênio no fígado; aumenta a produção de hormônios gonadotrópicos da hipófise; reduz a nitrogemia, aumenta a excreção de nitrogênio pelos rins.

Progesteron é um hormônio do corpo amarelo. Causa a transição da mucosa uterina da fase de proliferação causada pelo FSH para a fase secreta. Reduz a excitabilidade e a contração dos músculos do útero e das trompas de falópio. Progesteron inibe a secreção de fatores hipotálâmicos na liberação de FSG e LG, inibe a formação de hormônios gonadotrópicos na hipófise e inibe a ovulação. Na droga Krainon^® A progesterona do gel vaginal está incluída no sistema de administração de polímeros, que se liga à mucosa vaginal e garante a liberação permanente do medicamento por pelo menos 3 dias.

Com um método transdérmico de aplicação, o medidor atinge o tecido das glândulas mamárias, sem destruir o fígado e sem exercer efeitos sistêmicos adversos no corpo.

Um estudo da concentração sérica de prolactina, estradiol e progesterona no tratamento do medicamento Prozestozhel mostrou que 1 hora após a aplicação do medicamento, quando foi observada sua absorção máxima no tecido, o nível de hormônios permaneceu praticamente inalterado. A absorção de progesterona no carregamento é de cerca de 10% da dose. Aplicações acumuladas na região da mama permitem, por um lado, reduzir a dose usada do medicamento e, por outro, criar uma alta concentração na área de cobertura (10 vezes maior que no fluxo sanguíneo sistêmico). O medicamento é re-metabolizado no fígado com a formação de conjugados com ácidos glucurônico e sulfúrico. O CYP2C19 também está envolvido no metabolismo. É excretado por rins - 50-60%, com bile - mais de 10%. O número de metabólitos exibidos pelos rins varia de acordo com a fase do corpo amarelo.

Quando tomado por via oral

Sucção. A progesterona com rótulo micro é bem absorvida no LCD

A concentração de progesterona no plasma sanguíneo aumenta gradualmente durante o 1o h, C_máx no plasma sanguíneo é observado 1-3 horas após a recepção. A concentração de progesterona no plasma sanguíneo aumenta de 0,13 para 4,25 ng / ml após 1 h, a 11,75 ng / ml após 2 h e é de 8,37 ng / ml após 3 h, 2 ng / ml após 6 he 1,64 ng / ml após 8 h após a recepção.

Metabolismo. Os principais metabólitos definidos no plasma sanguíneo são 20-alfa-hidroxi-delta-4-alfa-pronanolona e 5-alfa di-hidroprogesterona.

A conclusão. É excretado pelos rins na forma de metabólitos, 95% deles são metabólitos conjugados com glucuron, principalmente 3-alfa, 5-beta-gregnandiol (grávida). Os metabólitos indicados, determinados no plasma sanguíneo e na urina, são semelhantes às substâncias formadas durante a secreção fisiológica do corpo amarelo.

Com administração vaginal

Sucção e distribuição. A absorção ocorre rapidamente, uma alta concentração de progesterona no plasma sanguíneo é observada 1 hora após a administração; C_máx progesterona no plasma sanguíneo é alcançada 2-6 horas após a administração. Com a introdução de 100 mg 2 vezes ao dia, a concentração média no plasma sanguíneo permanece em 9,7 ng / ml por 24 horas. Quando doses superiores a 200 mg / dia são inseridas, a concentração de progesterona corresponde ao trimestre I da gravidez. A conexão com proteínas plasmáticas é de 90%. Progesteron se acumula no útero.

Metabolismo. Metabolizado com a formação de predominantemente 3-alfa, 5-beta-gregnandiola. A concentração de 5-beta-prefanolona no plasma sanguíneo não aumenta.

A conclusão. É excretada pelos rins na forma de metabólitos, a parte principal é 3-alfa, 5-beta-gregnandiol (grávida). Isso é confirmado por um aumento constante em sua concentração (C_máx - 142 ng / ml - após 6 h).

Sucção. Ao usar um gel vaginal em uma dose contendo 90 mg de progesterona, T_máx o medicamento no sangue (11 ng / ml) é de cerca de 6 h. T_1/2 - 34-48 horas.

Metabolismo. O progesteron é metabolizado principalmente no fígado. A aplicação vaginal reduz significativamente o efeito da primeira passagem pelo fígado.

O principal metabolito - 3α.5β-grávida-andiol - se destaca pela urina.

O efeito do medicamento Prozestozhel pode ser aumentado no contexto da contracepção com medicamentos hormonais combinados.

Uso oral

Progesteron reforça os efeitos de diuréticos, drogas hipotensíveis, imunossupressores, anticoagulantes. Reduz o efeito lactogênico da ocitocina. O uso simultâneo de enumeradores microssômicos de fígado CYP3A4, como barbitúricos, antiepiléticos (fenitoína, carbamazepina), rifampicina, fenilbutazona, espironolactona, grizeofulvina, é acompanhado por uma aceleração do metabolismo da progesterona no fígado.

O uso simultâneo de progesterona com alguns antibióticos (penicilinas, tetraciclina) pode levar a uma diminuição de sua eficiência devido à diminuição da recirculação intestinal e hepática dos hormônios sexuais devido a alterações na microflora intestinal.

O grau de gravidade dessas interações pode variar em diferentes pacientes, portanto, a previsão dos efeitos clínicos das interações listadas é difícil. O cetoconazol pode aumentar a biodisponibilidade da progesterona.

O progesteron pode aumentar a concentração de cetoconazol e ciclosporina, reduzir a eficiência da bromocriptina, causar uma diminuição na tolerância à glicose, como resultado do aumento da necessidade de insulina ou outros medicamentos hipoglicêmicos em pacientes com diabetes.

A biodisponibilidade do progesteron pode ser reduzida em pacientes fumantes e com consumo excessivo de álcool.

Aplicação intravaginal

A interação da progesterona com outros medicamentos durante o uso intravaginal não foi avaliada. O uso simultâneo de outros medicamentos utilizados por via intravaginal deve ser evitado, a fim de evitar interrupções na liberação e absorção da progesterona.

Não há dados sobre a interação do medicamento Krynon^® com outras drogas. O uso do medicamento junto com outros agentes intravaginais não é recomendado.