LX

Infecções respiratórias do trato

LX é indicado para o tratamento de infecções do trato respiratório causadas por isolados suscetíveis de Streptococcus pneumoniae e Streptococcus pyogenes.

Otitis Media

LX é indicado para o tratamento de otite média causada por isolados suscetíveis de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, e Moraxella catarrhalis.

Infecções na estrutura da pele e da pele

LX é indicado para o tratamento de infecções da pele e da estrutura da pele causadas por isolados suscetíveis das seguintes bactérias Gram-positivas : Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes.

Infecções ósseas

LX é indicado para o tratamento de infecções ósseas causadas por isolados suscetíveis de Staphylococcus aureus e Proteus mirabilis.

Infecções geniturinárias do trato

LX é indicado para o tratamento de infecções do trato geniturinário, incluindo prostatite aguda, causada por isolados suscetíveis de Escherichia coli, Proteus mirabilis, e Klebsiella pneumoniae.

Uso

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia do LX e de outros medicamentos antibacterianos, o LX deve ser usado apenas para tratar infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Quando informações sobre cultura e suscetibilidade estão disponíveis, essas informações devem ser consideradas na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, epidemiologia local e padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

Adultos e pacientes pediátricos com menos de 15 anos de idade

A dose habitual de LX oral é de 250 mg a cada 6 horas, mas uma dose de 500 mg a cada 12 horas pode ser administrada. O tratamento é administrado por 7 a 14 dias.

Para infecções mais graves, podem ser necessárias doses maiores de LX oral, até 4 gramas por dia em duas a quatro doses igualmente divididas.

Pacientes pediátricos (acima de 1 ano de idade)

A dose diária total recomendada de LX oral para pacientes pediátricos é de 25 a 50 mg / kg, administrada em doses igualmente divididas por 7 a 14 dias. No tratamento de infecções estreptocócicas β-hemolíticas, recomenda-se a duração de pelo menos 10 dias. Em infecções graves, uma dose diária total de 50 a 100 mg / kg pode ser administrada em doses igualmente divididas.

Para o tratamento da otite média, a dose diária recomendada é de 75 a 100 mg / kg, administrada em doses igualmente divididas.

Ajustes de dosagem em pacientes adultos e pediátricos com menos de 15 anos de idade com comprometimento renal

Administre os seguintes regimes posológicos para LX em pacientes com insuficiência renal.

Tabela 1: Regime de dose recomendado para pacientes com deficiência renal

LX está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à cefalexina ou a outros membros da classe de cefalosporina de medicamentos antibacterianos.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Reações de hipersensibilidade

Foram relatadas reações alérgicas na forma de erupção cutânea, urticária, angioedema, anafilaxia, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica com o uso de LX. Antes de instituir a terapia com LX, pergunte se o paciente tem um histórico de reações de hipersensibilidade à cefalexina, cefalosporinas, drogas penicas. A hipersensibilidade cruzada entre medicamentos antibacterianos beta-lactâmicos pode ocorrer em até 10% dos pacientes com histórico de alergia à penicilina.

Se ocorrer uma reação alérgica ao LX, interrompa o medicamento e institua o tratamento apropriado.

Diarréia associada a Difficile de Clostridium

Clostridium difficilediarréia associada (CDAD) foi relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo LX, e pode variar em gravidade, desde diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando ao crescimento excessivo de C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B, que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Cepas produtoras de hipertoxinas de C. difficile causar aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir coletomia. O CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarréia após o uso de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois o CDAD ocorreu durante dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, o uso contínuo de antibióticos não será direcionado C. difficile pode precisar ser descontinuado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas, tratamento com antibióticos C. difficile, e a avaliação cirúrgica deve ser instituída conforme clinicamente indicado.

Seroconversão de teste de Coombs diretos

Testes diretos positivos de Coombs foram relatados durante o tratamento com os medicamentos antibacterianos da cefalosporina, incluindo a cefalexina. Foi relatada hemólise intravascular aguda induzida pela terapia com cefalexina. Se a anemia se desenvolver durante ou após o tratamento com cefalexina, realize um exame diagnóstico para anemia hemolítica induzida por medicamentos, interrompa a cefalexina e institua terapia apropriada.

Potencial de apreensão

Várias cefalosporinas foram implicadas no desencadeamento de convulsões, particularmente em pacientes com insuficiência renal quando a dose não foi reduzida. Se ocorrerem convulsões, interrompa o LX. A terapia com anticonvulsivante pode ser administrada se clinicamente indicado.

Tempo de protrombina prolongado

As cefalosporinas podem estar associadas ao tempo prolongado de protrombina. Os que estão em risco incluem pacientes com insuficiência renal ou hepática ou estado nutricional ruim, bem como pacientes recebendo um curso prolongado de terapia antibacteriana e pacientes recebendo terapia anticoagulante. Monitore o tempo de protrombina em pacientes em risco e gerencie conforme indicado.

Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos

É improvável que a prescrição de LX na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita traga benefícios ao paciente e aumente o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos.

O uso prolongado de LX pode resultar no crescimento excessivo de organismos não suscetíveis. Uma observação cuidadosa do paciente é essencial. Se ocorrer superinfecção durante o tratamento, devem ser tomadas as medidas apropriadas.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Não foram realizados estudos ao longo da vida em animais para avaliar o potencial carcinogênico da cefalexina. Testes para determinar o potencial mutagênico da cefalexina não foram realizados. Em ratos machos e fêmeas, a fertilidade e o desempenho reprodutivo não foram afetados por doses orais de cefalexina até 1,5 vezes a dose humana mais alta recomendada com base na área da superfície corporal.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez B

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Estudos de reprodução foram realizados em camundongos e ratos usando doses orais de cefalexina monohidratada 0,6 e 1,5 vezes a dose máxima diária humana (66 mg / kg / dia) com base na área da superfície corporal e não revelaram evidências de fertilidade ou danos prejudicados ao feto.

Mães de enfermagem

A cefalexina é excretada no leite humano. Deve-se ter cuidado quando LX é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do LX em pacientes pediátricos foram estabelecidas em ensaios clínicos para as dosagens descritas na seção de dosagem e administração.

Uso geriátrico

Dos 701 indivíduos em 3 estudos clínicos publicados de cefalexina, 433 (62%) tinham 65 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens.

Este medicamento é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose.

Compromisso renal

LX deve ser administrado com cautela na presença de insuficiência renal (depuração da creatinina <30 mL / min, com ou sem diálise). Sob tais condições, deve ser realizada uma observação clínica cuidadosa e estudos laboratoriais, o monitoramento da função renal, pois a dosagem segura pode ser menor do que a normalmente recomendada.

REFERÊNCIAS

1. Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (CLSI). Métodos para testes de sensibilidade antimicrobiana por diluição para bactérias que crescem aerobicamente; Padrão aprovado - décima edição. Documento CLSI M07-A10, Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pensilvânia 19087, EUA, 2015.

2). Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (CLSI). Padrões de desempenho para testes de suscetibilidade a antimicrobianos; Vigésimo Quinto Suplemento Informativo. Documento CLSI M100-S25, Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pensilvânia 19087, EUA, 2015.

3). Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (CLSI). Padrões de desempenho para testes de suscetibilidade a discos antimicrobianos; Padrão aprovado - décima segunda edição. Documento CLSI M02-A12, Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pensilvânia 19087, EUA, 2015.

Os seguintes eventos graves são descritos em mais detalhes na seção Aviso e Precauções :

• Reações de hipersensibilidade
• Clostridium difficilediarréia associada
• Seroconversão de teste de Coombs diretos
• Potencial de apreensão
• Efeito na atividade da protrombina
• Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática

Em ensaios clínicos, a reação adversa mais frequente foi diarréia. Náusea e vômito, dispepsia, gastrite e dor abdominal também ocorreram. Tal como acontece com penicilinas e outras cefalosporinas, foram relatadas hepatite transitória e icterícia colestática.

Outras reações incluíram reações de hipersensibilidade, prurido genital e anal, candidíase genital, vaginite e corrimento vaginal, tontura, fadiga, dor de cabeça, agitação, confusão, alucinações, artralgia, artrite e distúrbio articular. Nefrite intersticial reversível foi relatada. Foram relatadas eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia, anemia hemolítica e pequenas elevações na aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT).

Além das reações adversas listadas acima que foram observadas em pacientes tratados com LX, foram relatadas as seguintes reações adversas e outros testes laboratoriais alterados para medicamentos antibacterianos da classe da cefalosporina :

Outras reações adversas

Febre, colite, anemia aplástica, hemorragia, disfunção renal e nefropatia tóxica.

Testes de laboratório alterados

Tempo prolongado de protrombina, aumento do nitrogênio da uréia no sangue (BUN), aumento da creatinina, fosfatase alcalina elevada, bilirrubina elevada, desidrogenase de lactato elevado (LDH), pancitopenia, leucopenia e agranulocitose.

Os sintomas de sobredosagem oral podem incluir náusea, vômito, angústia epigástrica, diarréia e hematúria. Em caso de sobredosagem, institua medidas gerais de apoio.

Diurese forçada, diálise peritoneal, hemodiálise ou hemoperfusão de carvão não foram estabelecidas como benéficas para uma overdose de cefalexina.

Absorção

A cefalexina é estável ao ácido e pode ser administrada sem levar em consideração as refeições. Após doses de 250 mg, 500 mg e 1 g, foram obtidos níveis séricos máximos médios de aproximadamente 9, 18 e 32 mcg / mL, respectivamente, em 1 hora. Os níveis séricos foram detectáveis 6 horas após a administração (em um nível de detecção de 0,2 mcg / mL).

Distribuição

A cefalexina está aproximadamente 10% a 15% ligada às proteínas plasmáticas.

Excreção

A cefalexina é excretada na urina por filtração glomerular e secreção tubular. Estudos mostraram que mais de 90% da droga foi excretada inalterada na urina em 8 horas. Durante esse período, as concentrações máximas de urina após as doses de 250 mg, 500 mg e 1 g foram de aproximadamente 1000, 2200 e 5000 mcg / mL, respectivamente.