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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 12.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e pontos fortes da dosagem
As cápsulas LUVOX CR estão disponíveis como :
Cápsulas de liberação prolongada de 100 mg: uma gelatina de duas peças cápsula (tampa opaca azul escura / corpo opaco branco) impressa com logotipo em um lado da tampa e LCR 100 do outro lado da tampa. 150 mg de libertação prolongada Cápsulas: uma cápsula de gelatina de duas peças (tampa opaca azul escura / pó azul opaco corpo) impresso com logotipo de um lado da tampa e LCR 150 do outro lado da tampa.
Armazenamento e manuseio
As cápsulas LUVOX CR estão disponíveis a seguir pontos fortes, cores, impressões e apresentações :
Cápsulas de liberação prolongada de 100 mg : Disponível em um cápsula de gelatina de duas peças (tampa opaca azul escura / corpo opaco branco) impressa com um lado da tampa e LCR 100 do outro lado da tampa. Garrafas de 30 € ... ... ... ... ......NDC 68727-600-01
Cápsulas de liberação prolongada de 150 mg : Disponível em um cápsula de gelatina de duas peças (tampa opaca azul escura / corpo opaco azul em pó) impresso com um lado da tampa e LCR 150 no outro lado da tampa. Garrafas de 30 € ... ... ... ... ......NDC 68727-601-01
Armazenamento
Mantenha fora do alcance das crianças.
As cápsulas LUVOX CR devem ser protegidas contra alta umidade e armazenado a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).
Evite a exposição a temperaturas acima de 30 ° C (86 ° F).
Dispense em recipientes apertados.
Distribuído pela Jazz Pharmaceuticals, Inc. Palo Alto CA 94304. Revisado em julho de 2014
Transtorno obsessivo-compulsivo
As cápsulas LUVOX CR são indicadas para o tratamento de transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), conforme definido no DSM-IV. O transtorno obsessivo-compulsivo é caracterizado por recorrente e idéias, pensamentos, impulsos ou imagens persistentes (obsessão) que são comportamentos ego-distônicos e / ou repetitivos, propositais e intencionais (compulsões) que são reconhecidas pela pessoa como excessivas ou irracionais. As obsessões ou compulsões causam sofrimento acentuado, são demoradas ou interferir significativamente no funcionamento social ou ocupacional.
A eficácia do LUVOX CR Cápsulas foi demonstrada em um teste de 12 semanas em adultos com LUVOX CR Capsules bem como em dois ensaios de 10 semanas em adultos e em um teste de 10 semanas em crianças e adolescentes (8 a 17 anos) com comprimidos de fluvoxamina de liberação imediata em pacientes ambulatoriais com o diagnóstico de TOC, conforme definido no DSM-IV ou DSM-III-R (ver Clínico Estudos).
A eficácia da fluvoxamina para o uso a longo prazo foi estabelecido em um estudo de manutenção em adultos com comprimidos de fluvoxamina de libertação imediata (ver Estudos clínicos). A saúde prestador de cuidados que optar por prescrever cápsulas LUVOX CR por períodos prolongados deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para o paciente individual (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
TOC (compulsivo obsessivo Desordem)
A dose inicial recomendada é de 100 mg na hora de dormir, com aumentos semanais de 50 mg, conforme tolerado ao máximo benefício terapêutico, não superior a 300 mg por dia.
As cápsulas não devem ser esmagadas ou mastigado.
Pacientes pediátricos Nave à Fluvoxamina Maleate
Os médicos devem considerar isso a dose mais baixa disponível de cápsulas de LUVOX CR pode não ser apropriada pacientes pediátricos nave a maleato de fluvoxamina.
Dosagem para idosos ou hepaticamente Pacientes prejudicados
Pacientes idosos e pessoas com foi observado que o comprometimento hepático tem uma diminuição da depuração de maleato de fluvoxamina. Consequentemente, pode ser apropriado titular lentamente após a dose inicial de 100 mg nesses grupos de pacientes.
Manutenção / Continuação de estendido Tratamento
Embora a eficácia do LUVOX As cápsulas de CR além de 12 semanas de dosagem não foram documentadas em controle ensaios, o TOC é uma condição crônica e é razoável considerar continuação para um paciente que responde. O benefício de manter os pacientes com TOC em comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata após obter uma resposta por uma duração média de cerca de 4 semanas em uma fase de 10 semanas, em uma única ocultação durante quais pacientes foram titulados para efetivar foi demonstrado em um estudo controlado (Vejo Ensaios Clínicos). Ajustes de dosagem devem ser feitos para manter o paciente com a menor dose eficaz e os pacientes devem ser periodicamente reavaliado para determinar a necessidade de tratamento continuado.
Mudando um paciente para ou de uma monoamina oxidase Inibidor (MAOI) pretendia tratar distúrbios psiquiátricos
Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos e iniciar o tratamento Cápsulas LUVOX CR. Por outro lado, pelo menos 14 dias devem ser permitidos depois parar as cápsulas LUVOX CR antes de iniciar um MAOI destinado a tratar distúrbios psiquiátricos (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Uso de cápsulas LUVOX CR com outras MAOIs, como Linezolid Ou azul de metileno
Não inicie o LUVOX CR Capsules em um paciente que está sendo tratado com linezolida ou azul de metileno intravenoso porque existe um aumento do risco de síndrome da serotonina. Em um paciente que requer mais urgência tratamento de uma condição psiquiátrica, outras intervenções, inclusive hospitalização, deve ser considerada (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Em alguns casos, um paciente que já está recebendo LUVOX CR a terapia pode exigir tratamento urgente com metileno linezolida ou intravenoso azul. Se alternativas aceitáveis ao azul de metileno linezolida ou intravenoso o tratamento não está disponível e os benefícios potenciais do linezolida ou o tratamento intravenoso de azul de metileno supera os riscos de síndrome da serotonina em um paciente em particular, o LUVOX CR deve ser interrompido imediatamente e azul de metileno linezolida ou intravenoso pode ser administrado. O paciente deve ser monitorado quanto a sintomas da síndrome da serotonina por duas semanas ou até 24 horas após a última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa o que vier primeiro. A terapia com LUVOX CR pode ser retomada 24 horas após o última dose de azul de metileno linezolida ou intravenosa (ver AVISO E PRECAUÇÕES).
O risco de administrar azul de metileno por rotas não intravenosas (como comprimidos orais ou injeção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg / kg com LUVOX CR não são claras. O o clínico deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de emergência sintomas da síndrome da serotonina com esse uso (ver AVISO E PRECAUÇÕES).
Descontinuação do tratamento com cápsulas LUVOX CR
Sintomas associados à descontinuação de outros ISRSs ou SNRIs foram relatados (consulte AVISO E PRECAUÇÕES). Pacientes deve ser monitorado quanto a esses sintomas ao interromper o tratamento. Um gradual recomenda-se uma redução na dose, em vez de uma interrupção abrupta, sempre que possível. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição na dose ou após a descontinuação do tratamento, retomando a dose prescrita anteriormente pode ser considerado. Posteriormente, o profissional de saúde pode continuar diminuindo a dose, mas a uma taxa mais gradual.
Co-administração de tioridazina, tizanidina, pimozida, alosetron ou ramelteon com LUVOX CR Capsules é contra-indicado (ver AVISO E PRECAUÇÕES).
Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs)
O uso de MAOIs destinados a tratar distúrbios psiquiátricos com cápsulas LUVOX CR ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento com LUVOX CR contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina. O uso de LUVOX CR dentro de 14 dias após a interrupção de um MAOI destinado a tratar psiquiátricos distúrbios também são contra-indicados (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO Â e AVISO E PRECAUÇÕES).
Iniciando o LUVOX CR em um paciente que está sendo tratado MAOIs como linezolida ou azul de metileno intravenoso também são contra-indicados devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e AVISO E PRECAUÇÕES).
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Piora Clínica e Risco de Suicídio
Pacientes com transtorno depressivo maior (MDD), ambos adultos e pediátrico, pode sofrer agravamento da depressão e / ou da surgimento de ideação e comportamento suicidas (suicidalidade) ou mudanças incomuns comportamento, estejam ou não tomando medicamentos antidepressivos, e isso o risco pode persistir até que ocorra remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios eles mesmos são os preditores mais fortes de suicídio. Houve um preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos possam ter um papel induzindo agravamento da depressão e o surgimento de suicídio em certos pacientes durante as fases iniciais do tratamento. As análises agrupadas de ensaios de curto prazo controlados por placebo de medicamentos antidepressivos (ISRS e outros) mostrou que esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicidas (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (18 a 24 anos) com transtorno depressivo maior (MDD) e outros distúrbios psiquiátricos. Curto prazo estudos não mostraram um aumento no risco de suicídio antidepressivos em comparação com placebo em adultos além dos 24 anos; houve um redução com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com 65 anos ou mais.
As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 ensaios de curto prazo de 9 medicamentos antidepressivos em mais de 4400 pacientes. As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluiu um total de 295 ensaios de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve uma variação considerável em risco de suicídio entre drogas, mas uma tendência a um aumento no pacientes mais jovens para quase todos os medicamentos estudados. Havia diferenças em risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com as mais altas incidência em MDD. As diferenças de risco (droga vs placebo), no entanto, foram relativamente estável dentro dos estratos etários e entre as indicações. Esses riscos diferenças (diferença de drogas e placebo no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados) são fornecidos na Tabela 1.
TABELA 1: DIFERENÇAS DO LOCAL DE DROGAS NO NÚMERO DE CASOS
DE SUICIDALIDADE POR 1000 PACIENTES TRATADOS
Faixa etária | Aumentos relacionados a drogas |
<18 | 14 CASOS ADICIONAIS |
18-24 | 5 CASOS ADICIONAIS |
Faixa etária | Diminuições relacionadas a drogas |
25-64 | 1 CASO DE ALIMENTAÇÃO |
≥ 65 | 6 CASOS DE ALIMENTAÇÃO |
Nenhum suicídio ocorreu em nenhum dos os ensaios pediátricos. Houve suicídios nos julgamentos de adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a uma conclusão sobre o efeito da droga no suicídio.
Não se sabe se o risco de suicídio se estende uso a longo prazo, ou seja,., além de vários meses. No entanto, há substancial evidência de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.
Todos os pacientes sendo tratados com antidepressivos para qualquer indicação deve ser monitorado adequadamente e observado de perto quanto a piora clínica, suicídio e alterações incomuns comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa ou em momentos de alteração da dose, aumenta ou diminui.
Os seguintes sintomas ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, e mania, foram relatados em pacientes adultos e pediátricos em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior e para outros indicações, psiquiátricas e não psiquiátricas. Embora um nexo de causalidade entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou o surgimento de impulsos suicidas não foi estabelecido, existe preocupação de que tais sintomas possam representar precursores da suicídio emergente.
Deve-se considerar para alterar o regime terapêutico, incluindo possivelmente a interrupção do medicação, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior ou quem é experimentando suicídio ou sintomas emergentes que podem ser precursores agravamento da depressão ou suicídio, especialmente se esses sintomas forem graves abrupto no início ou não fazia parte dos sintomas de apresentação do paciente.
Se a decisão foi tomada para interromper o tratamento, a medicação deve ser reduzida, tão rapidamente quanto é viável, mas com reconhecimento de que a descontinuação abrupta pode estar associada com certos sintomas (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO–Descontinuação Tratamento com cápsulas LUVOX CR, para uma descrição dos riscos de descontinuação de cápsulas LUVOX CR).
Famílias e cuidadores de pacientes em tratamento antidepressivos para transtorno depressivo maior ou outras indicações, ambos psiquiátrico e não psiquiátrico, deve ser alertado sobre a necessidade de monitorar pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, mudanças incomuns no comportamento e os outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de suicídio e relatar esses sintomas imediatamente aos profissionais de saúde. Esse monitoramento deve incluir a observação diária de famílias e cuidadores. Prescrições para LUVOX CR As cápsulas devem ser escritas para a menor quantidade de cápsulas consistente com o bom gerenciamento do paciente, a fim de reduzir o risco de overdose.
Triagem de pacientes para transtorno bipolar
Um episódio depressivo maior pode ser o inicial apresentação do transtorno bipolar. Geralmente é acreditado (embora não estabelecido em ensaios controlados) que trata esse episódio com um somente o antidepressivo pode aumentar a probabilidade de precipitação de a episódio misto / maníaco em pacientes em risco de transtorno bipolar. Se é que alguma os sintomas descritos acima representam que essa conversão é desconhecida. Contudo, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, pacientes com depressivo os sintomas devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão em risco de bipolar desordem; essa triagem deve incluir um histórico psiquiátrico detalhado incluindo um histórico familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Isto deve-se notar que as cápsulas LUVOX CR não são aprovadas para uso no tratamento depressão bipolar.
Síndrome da serotonina
O desenvolvimento de um potencialmente fatal a síndrome da serotonina foi relatada com SNRIs e ISRSs, incluindo LUVOX CR Cápsulas, isoladamente, mas particularmente com o uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol triptofano, buspirona e St. John's Wort), e com drogas que prejudicam metabolismo da serotonina (em particular, MAOIs, ambos destinados a tratar distúrbios psiquiátricos e também outros, como linezolida e intravenosa azul de metileno).
Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir estado mental alterações (por exemplo,.agitação, alucinações, delírio e coma), autonômico instabilidade (por exemplo,.taquicardia, pressão arterial lábil, tontura, diaforese rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,.tremor, rigidez mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e / ou gastrointestinal sintomas (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia). Os pacientes devem ser monitorados o surgimento da síndrome da serotonina.
O uso concomitante de cápsulas LUVOX CR com MAOIs destinado a tratar distúrbios psiquiátricos é contra-indicado. LUVOX CR deve também não deve ser iniciado em um paciente que está sendo tratado com MAOIs como azul de metileno linezolida ou intravenoso. Todos os relatórios com azul de metileno isso forneceu informações sobre a via de administração envolvida por via intravenosa administração na faixa de doses de 1 mg / kg a 8 mg / kg. Nenhum relatório envolveu o administração de azul de metileno por outras vias (como comprimidos orais ou local injeção de tecido) ou em doses mais baixas. Pode haver circunstâncias quando é necessário iniciar o tratamento com um MAOI, como linezolida ou intravenosa azul de metileno em um paciente que toma LUVOX CR. LUVOX CR deve ser descontinuado antes de iniciar o tratamento com o MAOI (ver CONTRA-INDICAÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Se o uso concomitante de cápsulas LUVOX CR com outras medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona e St. John's Wort, é clinicamente justificado, os pacientes devem estar cientes de um risco potencial aumentado para síndrome da serotonina, particularmente durante o início e a dose do tratamento aumenta.
Tratamento com cápsulas LUVOX CR e qualquer concomitante agentes serotoninérgicos devem ser descontinuados imediatamente se os eventos acima ocorrer e o tratamento sintomático de suporte deve ser iniciado.
Glaucoma de fechamento do ângulo
Glaucoma de fechamento do ângulo: a dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos medicamentos antidepressivos, incluindo o Luvox CR desencadear um ataque de fechamento angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente.
Potencial interação com tioridazina
O efeito da fluvoxamina (25 mg de liberação imediata comprimidos administrados duas vezes ao dia durante uma semana) no estado estacionário da tioridazina as concentrações foram avaliadas em 10 pacientes internados com esquizofrenia. Concentrações de tioridazina e seus dois metabólitos ativos, mesoridazina e sulforidazina, aumentada três vezes após a administração concomitante de fluvoxamina.
A administração de tioridazina produz uma dose relacionada prolongamento do intervalo QTc, associado a ventrículo grave arritmias, como arritmias do tipo torsades de pointes e morte súbita. Isto é provável que essa experiência subestime o grau de risco que pode ocorrer com doses mais altas de tioridazina. Além disso, o efeito da fluvoxamina pode ser ainda mais pronunciado quando administrado em doses mais altas.
Portanto, as cápsulas LUVOX CR não devem ser co-administradas com tioridazina (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Interação potencial de tizanidina
A fluvoxamina é um potente inibidor do CYP1A2 e tizanidina é um substrato do CYP1A2. O efeito da fluvoxamina de liberação imediata comprimidos de maleato (100 mg por dia durante quatro dias) na farmacocinética e a farmacodinâmica de uma dose única de tizanidina foi estudada em 10 saudáveis indivíduos do sexo masculino. A Cmax da tizanidina aumentou aproximadamente 12 vezes (variação 5 a 32 vezes), a meia-vida de eliminação foi aumentada em quase 3 vezes e A AUC aumentou 33 vezes (variação de 14 a 103 vezes). O efeito máximo médio ativado a pressão arterial foi uma diminuição de 35 mm Hg na pressão arterial sistólica, um Hg de 20 mm diminuição da pressão arterial diastólica e uma diminuição de 4 batimentos / min na freqüência cardíaca. A sonolência aumentou significativamente e o desempenho na tarefa psicomotor foi significativamente prejudicado. LUVOX CR Cápsulas e tizanidina não devem ser usadas juntos (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Potencial interação com pimozida
A pimozida é metabolizada pela isozima do CYP3A4 e possui foi demonstrado que o cetoconazol, um potente inibidor do CYP3A4, bloqueia o metabolismo deste medicamento, resultando em concentrações plasmáticas aumentadas dos pais droga. Um aumento da concentração plasmática de pimozida causa prolongamento do intervalo QT e foi associado a taquicardia ventricular do tipo torsades de pointes às vezes fatal. Como observado abaixo, uma interação farmacocinética substancial tem foi observado para a fluvoxamina em combinação com o alprazolam, um medicamento que é conhecido por ser metabolizado pela isozima do CYP3A4. Embora não tenha sido definitivamente demonstrou que a fluvoxamina é um potente inibidor do CYP3A4 provável que seja, dada a interação substancial da fluvoxamina com o alprazolam. Consequentemente, recomenda-se que a fluvoxamina não seja usada em combinação com pimozida (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Potencial interação com alosétrons
Num estudo farmacocinético, 40 indivíduos saudáveis do sexo feminino recebeu fluvoxamina em doses crescentes de 50 a 200 mg / dia por 16 dias com administração concomitante de alosetron 1 mg no último dia. Fluvoxamina aumentou a média concentrações plasmáticas de alosetron (AUC) aproximadamente 6 vezes e prolongaram a meia-vida em aproximadamente 3 vezes. Consequentemente, recomenda-se que LUVOX Cápsulas CR não devem ser usadas em combinação com alosetron (ver CONTRA-INDICAÇÕES e inserção da embalagem Lotronex® (alosetron)).
Potencial interação Ramelteon
Quando comprimidos de maleato de fluvoxamina de libertação imediata, 100 mg duas vezes ao dia foram administradas por 3 dias antes da administração concomitante de dose única de 16 mg de ramelteon e comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata, a AUC para ramelteon aumentou aproximadamente 190 vezes e a Cmax aumentou aproximadamente 70 vezes em comparação com o ramelteon administrado isoladamente. Ramelteon não deve ser utilizado em combinação com cápsulas LUVOX CR (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Outras interações medicamentosas potencialmente importantes
Benzodiazepínicos
Benzodiazepínicos metabolizados por oxidação hepática (por exemplo,., alprazolam, midazolam, triazolam, etc.) deve ser usado com cautela, porque o é provável que a depuração desses medicamentos seja reduzida pela fluvoxamina. A autorização de benzodiazepínicos metabolizados por glucuronidação (por exemplo,., lorazepam, oxazepam, é improvável que o temazepam) seja afetado pela fluvoxamina.
Alprazolam
Quando comprimidos de maleato de fluvoxamina de libertação imediata (100 mg administrados uma vez ao dia) e alprazolam (1 mg administrado 4 vezes ao dia) foram co-administrado no estado estacionário, concentrações plasmáticas e outras farmacocinéticas os parâmetros (AUC, Cmax, T½) do alprazolam foram aproximadamente o dobro desses observado quando o alprazolam foi administrado isoladamente; a depuração oral foi reduzida em cerca de 50%. As concentrações plasmáticas elevadas de alprazolam resultaram em diminuição desempenho psicomotor e memória. Essa interação, que não foi investigado usando doses mais altas de fluvoxamina, pode ser mais pronunciado se um 300 mg dose diária é co-administrada, principalmente desde a exibição de fluvoxamina farmacocinética não linear na faixa de dosagem de 100300 mg. Se alprazolam é co-administrado com LUVOX CR Capsules, a dose inicial de alprazolam deve ser recomenda-se pelo menos metade e a titulação para a dose efetiva mais baixa. Não é necessário um ajuste posológico para as cápsulas LUVOX CR.
Diazepam
A administração concomitante de LUVOX CR Capsules e diazepam é geralmente não é aconselhável. Porque a fluvoxamina reduz a depuração de ambos diazepam e seu metabólito ativo, N-desmetildiazepam, existe um forte probabilidade de acúmulo substancial de ambas as espécies durante o período crônico co-administração.
Evidências que sustentam a conclusão de que é desaconselhável coadministrar fluvoxamina e diazepam é derivado de um estudo em que voluntários saudáveis que tomam 150 mg / dia de comprimidos de maleato de fluvoxamina de libertação imediata foram administradas uma dose oral única de 10 mg de diazepam. Nestes assuntos (N = 8), a depuração do diazepam foi reduzida em 65% e a de N-desmetildiazepam para um nível muito baixo para medir ao longo de o estudo de duas semanas.
É provável que essa experiência seja significativa subestima o grau de acumulação que pode ocorrer com repetidos administração de diazepam. Além disso, como observado com o alprazolam, o efeito de a fluvoxamina pode até ser mais pronunciada quando administrada em níveis mais altos doses.
Consequentemente, diazepam e fluvoxamina não devem normalmente ser co-administrado.
Clozapina
Níveis séricos elevados de clozapina foram relatados em doentes a tomar comprimidos de maleato de fluvoxamina de libertação imediata e clozapina. Como convulsões relacionadas à clozapina e hipotensão ortostática parecem ser dose relacionado, o risco dessas reações adversas pode ser maior quando a fluvoxamina e a clozapina é co-administrada. Os pacientes devem ser monitorados de perto quando LUVOX Cápsulas CR e clozapina são usadas simultaneamente.
Metadona
Metadona significativamente aumentada (nível plasmático: dose) foram relatadas razões quando comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata foram administrados a pacientes que receberam tratamento de manutenção com metadona, com sintomas de intoxicação por opióides em um paciente. Os sintomas de abstinência dos opióides foram relatado após a descontinuação do maleato de fluvoxamina em outro paciente.
Mexiletine
O efeito da fluvoxamina em estado estacionário (50 mg administrados duas vezes diariamente por 7 dias) na farmacocinética de dose única de mexiletina (200 mg) foi avaliado em 6 homens japoneses saudáveis. A depuração da mexiletina foi reduzido em 38% após a administração concomitante com fluvoxamina em comparação com mexiletina sozinha. Se a fluvoxamina e a mexiletina forem co-administradas, soro os níveis de mexiletina devem ser monitorados.
Teofilina
O efeito da fluvoxamina de liberação imediata em estado estacionário comprimidos de maleato (comprimidos de 50 mg administrados duas vezes ao dia) na farmacocinética de a foi avaliada uma dose única de teofilina (375 mg como 442 mg de aminofilina) 12 voluntários saudáveis, não fumantes. A depuração da teofilina foi diminuiu aproximadamente 3 vezes. Portanto, se a teofilina for co-administrada com maleato de fluvoxamina, sua dose deve ser reduzida para um terço da dose habitual a dose de manutenção diária e as concentrações plasmáticas de teofilina devem ser monitorado. Não é necessário ajuste posológico para as cápsulas LUVOX CR.
Varfarina e outras drogas que interferem na hemostase (AINEs, aspirina, etc.)
A liberação de serotonina por plaquetas desempenha um papel importante hemostasia. Estudos epidemiológicos do caso-controle e projeto de coorte têm demonstrou uma associação entre o uso de drogas psicotrópicas que interferem com recaptação de serotonina e ocorrência de sangramento gastrointestinal superior. Esses estudos também mostraram que o uso simultâneo de um AINE ou aspirina pode potencialize esse risco de sangramento. Assim, os pacientes devem ser advertidos sobre o uso de tais drogas simultaneamente com a fluvoxamina (ver AVISO E PRECAUÇÕES - Sangramento anormal).
Varfarina
Quando comprimidos de maleato de fluvoxamina de libertação imediata (50 mg administrados três vezes ao dia) foram administrados concomitantemente com varfarina por dois semanas, as concentrações plasmáticas de varfarina aumentaram 98% e os tempos de protrombina foram prolongados. Assim, pacientes recebendo anticoagulantes orais e LUVOX CR As cápsulas devem ter seu tempo de protrombina monitorado e seu anticoagulante dose ajustada em conformidade. Não é necessário ajuste posológico para o LUVOX CR Cápsulas.
Descontinuação do tratamento com cápsulas LUVOX CR
Durante a comercialização de maleato de fluvoxamina de liberação imediata comprimidos e outros ISRS e SNRIs (reuptação de serotonina e noradrenalina) inibidores), houve relatos espontâneos de reações adversas ocorrendo após a descontinuação desses medicamentos, principalmente quando abruptos, incluindo o a seguir: humor disfórico, irritabilidade, agitação, tontura, sensorial distúrbios (por exemplo,.parestesias, como sensações de choque elétrico), ansiedade confusão, dor de cabeça, letargia, instabilidade emocional, insônia e hipomania. Embora essas reações sejam geralmente autolimitadas, houve relatos de sintomas graves de descontinuação.
Os pacientes devem ser monitorados quanto a esses sintomas quando descontinuação do tratamento com cápsulas de LUVOX CR. Uma redução gradual na dose em vez de interrupção abrupta é recomendado sempre que possível. Se intolerável os sintomas ocorrem após uma diminuição na dose ou após a descontinuação de tratamento, então a retomada da dose prescrita anteriormente pode ser considerada. Posteriormente, o profissional de saúde pode continuar diminuindo a dose, mas em uma taxa mais gradual (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Sangramento anormal
SSRIs e SNRIs, incluindo LUVOX CR Capsules, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Uso concomitante de aspirina, não esteróide medicamentos anti-inflamatórios, varfarina e outros anticoagulantes podem aumentar isso risco. Relatos de casos e estudos epidemiológicos (controle de casos e projeto de coorte) demonstraram uma associação entre o uso de drogas que interferem recaptação de serotonina e ocorrência de sangramento gastrointestinal. Sangramento eventos relacionados ao uso de SSRIs e SNRIs variaram de equimoses, hematomas epistaxe e petéquias com hemorragias com risco de vida.
Os pacientes devem ser advertidos sobre o risco de sangramento associado ao uso concomitante de cápsulas e AINEs LUVOX CR, aspirina ou outros medicamentos que afetam a coagulação.
Ativação de Mania / Hipomania
Durante estudos de pré-comercialização de liberação imediata comprimidos de maleato de fluvoxamina envolvendo pacientes principalmente deprimidos, hipomania ou mania ocorreu em aproximadamente 1% dos pacientes tratados com fluvoxamina. No um estudo pediátrico de 10 semanas com TOC, 2 dos 57 pacientes (4%) tratados a fluvoxamina sofreu reações maníacas, em comparação com nenhum dos 63 placebo pacientes. A ativação da mania / hipomania também foi relatada em um pequeno proporção de pacientes com transtorno afetivo maior que foram tratados outros antidepressivos comercializados. Como em todos os antidepressivos, LUVOX CR Capsules deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de mania.
Convulsões
Durante estudos de pré-comercialização com liberação imediata comprimidos de maleato de fluvoxamina, foram relatadas convulsões em 0,2% dos pacientes tratados com fluvoxamina. Recomenda-se cautela quando o medicamento é administrado a pacientes com histórico de distúrbios convulsivos. Fluvoxamina deve ser evitado em pacientes com epilepsia instável e com pacientes epilepsia controlada deve ser cuidadosamente monitorada. Tratamento com fluvoxamina deve ser descontinuado se ocorrerem convulsões ou se a frequência de convulsões aumentar.
Hiponatremia
Hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento com SSRIs e SNRIs, incluindo LUVOX CR Capsules. Em muitos casos, essa hiponatremia parece ser o resultado da síndrome do hormônio antidiurético inadequado secreção (SIADH). Foram casos com sódio sérico inferior a 110 mmol / L relatado. Pacientes idosos podem ter maior risco de desenvolver hiponatremia com SSRIs e SNRIs (consulte Use em populações específicas, Uso geriátrico). Além disso, pacientes que tomam diuréticos ou que estão esgotados em volume podem estar maior risco. A descontinuação das cápsulas LUVOX CR deve ser considerada em pacientes com hiponatremia sintomática e intervenção médica apropriada deve ser instituído.
Sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça dificuldade de concentração, comprometimento da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, que pode levar a quedas. Sinais e sintomas associados a mais casos graves e / ou agudos incluíram alucinação, síncope, convulsão, coma parada respiratória e morte.
Use em pacientes com doença concomitante
Experiência clínica monitorada de perto com LUVOX CR As cápsulas em pacientes com doença sistêmica concomitante são limitadas. Cuidado é aconselhado na administração de cápsulas LUVOX CR a pacientes com doenças ou condições que podem afetar respostas hemodinâmicas ou metabolismo.
Cápsulas LUVOX CR ou fluvoxamina de liberação imediata os comprimidos de maleato não foram avaliados ou utilizados em qualquer extensão apreciável pacientes com histórico recente de infarto do miocárdio ou coração instável doença. Pacientes com esses diagnósticos foram sistematicamente excluídos de muitos estudos clínicos durante testes de pré-comercialização desses produtos. Avaliação de os eletrocardiogramas para pacientes com depressão ou TOC que participaram estudos de pré-comercialização não revelaram diferenças entre fluvoxamina e placebo o surgimento de alterações clinicamente importantes no ECG.
Pacientes com comprometimento hepático
Em pacientes com disfunção hepática, a seguir administração de comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata, fluvoxamina a depuração diminuiu aproximadamente 30%. Pacientes com disfunção hepática deve começar com uma dose baixa de cápsulas de LUVOX CR e aumentá-la lentamente monitoramento cuidadoso.
Testes de laboratório
Não há testes laboratoriais específicos recomendados.
Informações de aconselhamento ao paciente
Vejo Guia de medicamentos aprovado pela FDA.
Prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associado ao tratamento com LUVOX CR Capsules e deve aconselhá-los no uso apropriado. Um paciente Guia de Medicamentos discutindo antidepressivo medicamentos, depressão e outras doenças mentais graves e pensamentos suicidas ou ações e outras informações importantes sobre o LUVOX CR Capsules estão disponíveis para cápsulas LUVOX CR. O médico ou profissional de saúde deve instruir pacientes, suas famílias e seus cuidadores para ler as duas seções do Guia de Medicamentos e deve ajudá-los a entender seu conteúdo. Pacientes deve ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicamentos e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia de Medicamentos é reimpresso no final deste documento.
Os pacientes devem ser avisados dos seguintes problemas e solicitado a alertar o seu médico se estes ocorrerem enquanto estiver a tomar LUVOX CR Capsules.
Piora Clínica e Risco de Suicídio
Pacientes, suas famílias e seus cuidadores devem estar encorajado a estar alerta para o surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (desamparo psicomotor), hipomania, mania, outras mudanças incomuns comportamento, agravamento da depressão e ideação suicida, especialmente cedo durante o tratamento antidepressivo e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Famílias e cuidadores de pacientes devem ser aconselhados a procurar o surgimento desses sintomas no dia-a-dia, pois as alterações podem ser abruptas. Tal os sintomas devem ser relatados ao médico ou profissional de saúde do paciente especialmente se forem graves, abruptos no início ou não fizerem parte do paciente apresentando sintomas. Sintomas como esses podem estar associados a um aumento do risco de pensamento e comportamento suicidas e indicar a necessidade monitoramento muito próximo e possivelmente alterações no medicamento (ver CAIXA AVISOe AVISO E PRECAUÇÕES).
Medicamentos contra-indicados
Os pacientes devem ser avisados de que os seguintes medicamentos não deve ser utilizado enquanto estiver a tomar LUVOX CR Capsules :
- Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) : Vejo CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO E PRECAUÇÕES.
- Thioridazine : Vejo CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO E PRECAUÇÕES.
- Tizanidina: Vejo CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO E PRECAUÇÕES.
- Pimozida: Vejo CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO E PRECAUÇÕES.
- Alosetron: Vejo CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO E PRECAUÇÕES.
- Ramelteon : Vejo CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO E PRECAUÇÕES.
Além disso, os MAOIs não devem ser tomados dentro de 14 dias (2 semanas) após a interrupção do LUVOX CR Capsules, e o LUVOX CR Capsules não deve ser tomado dentro de duas semanas após a interrupção do tratamento com um MAOI (ver CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO E PRECAUÇÕES).
Outras interações medicamentosas potencialmente perigosas
Os pacientes devem ser avisados de que o uso de LUVOX CR Cápsulas com qualquer um dos seguintes medicamentos podem produzir clinicamente reações adversas significativas. Os pacientes devem informar seu médico se eles estão tomando algum desses medicamentos antes de iniciar o tratamento com LUVOX CR Cápsulas. Os pacientes também devem informar seu médico antes de tomar qualquer um estes medicamentos enquanto recebem terapia com LUVOX CR Capsule.
- Medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptanos, tramadol e triptofano: Vejo AVISO E PRECAUÇÕES.
- Agentes antipsicóticos, incluindo clozapina : Vejo AVISO E PRECAUÇÕES.
- Certos benzodiazepínicos : Vejo AVISO E PRECAUÇÕES.
- Metadona : Vejo AVISO E PRECAUÇÕES .
- Mexiletine : Vejo AVISO E PRECAUÇÕES .
- Teofilina: Vejo AVISO E PRECAUÇÕES .
- Varfarina e outras drogas que interferem hemostasia: Os pacientes devem ser advertidos sobre o uso concomitante de fluvoxamina e AINEs, aspirina ou outros medicamentos que afetam a coagulação desde então o uso combinado de drogas psicotrópicas que interferem na recaptação da serotonina e esses agentes foram associados a um risco aumentado de sangramento (ver AVISO E PRECAUÇÕES).
- Diuréticos: Vejo AVISO E PRECAUÇÕES.
Além disso, os pacientes devem ser aconselhados a notificar seus médicos se estiverem tomando ou planejam tomar alguma receita ou medicamentos vendidos sem receita, uma vez que existe um potencial de importância clínica interações com cápsulas LUVOX CR.
Sangramento anormal
Os pacientes devem ser avisados de que as cápsulas LUVOX CR podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos, que variaram de equimoses hematomas, epistaxe e petéquias com hemorragias com risco de vida. Uso concomitante de aspirina, anti-inflamatórios não esteróides, varfarina e outros anticoagulantes podem aumentar esse risco (ver AVISO E PRECAUÇÕES).
Glaucoma de fechamento do ângulo
Os pacientes devem ser avisados de que o uso de Luvox CR pode causar dilatação pupilar leve, que em indivíduos suscetíveis, pode levar a uma episódio de glaucoma de fechamento angular. O glaucoma preexistente é quase sempre glaucoma de ângulo aberto porque o glaucoma de fechamento de ângulo, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um fator de risco para glaucoma de fechamento angular. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se são suscetíveis ao fechamento do ângulo e têm um profilático procedimento (por exemplo,.iridectomia), se forem suscetíveis (ver AVISO E PRECAUÇÕES)
Interferência com desempenho cognitivo ou motor
Como qualquer droga psicoativa pode prejudicar o julgamento, pensando, ou habilidades motoras, os pacientes devem ser advertidos sobre a operação máquinas perigosas, incluindo automóveis, até que tenham certeza de que a LUVOX A terapia com cápsulas de RC não afeta adversamente sua capacidade de se envolver nessa atividades.
Gravidez
Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seus médicos se engravidam ou pretendem engravidar durante o tratamento com LUVOX CR Cápsulas (ver Use em populações específicas).
Enfermagem
Os pacientes que recebem cápsulas de LUVOX CR devem ser aconselhados notificar seus médicos se eles estão amamentando uma criança. (Vejo Use em Populações específicas – Mães de enfermagem).
Álcool
Como com outros medicamentos psicotrópicos, os pacientes devem seja aconselhado a evitar o álcool enquanto estiver a tomar LUVOX CR Capsules.
Reações alérgicas
Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seus médicos se eles desenvolvem erupção cutânea, urticária ou um fenômeno alérgico relacionado durante o tratamento com cápsulas LUVOX CR.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de fertilidade
Carcinogênese
Não houve evidência de carcinogenicidade em ratos tratados por via oral com maleato de fluvoxamina por 30 meses ou hamsters tratados por via oral maleato de fluvoxamina por 20 meses (mulheres) ou 26 meses (homens). O diário as doses nos grupos de altas doses nesses estudos aumentaram ao longo do curso do estudo, de um mínimo de 160 mg / kg a um máximo de 240 mg / kg em ratos, e de um mínimo de 135 mg / kg a uma máxima
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Fontes de dados de ensaios clínicos
As cápsulas LUVOX CR foram estudadas em uma controlada por 12 semanas estudo em pacientes com TOC (N = 124; exposição média 66,6 dias) e em dois Ensaios controlados de 12 semanas para outra condição (N = 279; exposição média 59.2 dias). Os pacientes nesses ensaios foram iniciados em 100 mg / dia e foram titulados em incrementos de 50 mg nas primeiras 6 semanas, dentro de um intervalo de 100 mg a 300 mg / dia. As reações listadas na Tabela 2 mostram reações das duas populações separadamente. A Tabela 3 mostra as reações dos três estudos controlados combinados.
Reações adversas observadas em ensaios controlados
Reações adversas associadas à descontinuação de Tratamento
Dos 124 pacientes com TOC e 279 pacientes em outros estudos tratados com cápsulas de LUVOX CR em ensaios clínicos controlados, 19% e 26% interromperam o tratamento devido a uma reação adversa. O mais comum reações (≥ 1%) associadas à descontinuação e consideradas drogas relacionado (ou seja,., essas reações associadas ao abandono escolar a uma taxa pelo menos duas vezes o do placebo) foram anorexia (incluindo, entre outros, perda de apetite e diminuição do apetite) (1%), ansiedade (3%), astenia (3%), diarréia (2%), tontura (4%), dor de cabeça (2%), insônia (5%), náusea (7%), nervosismo (1%), sonolência (5%) e pensando anormal (1%).
Reações adversas comumente observadas
As cápsulas LUVOX CR foram estudadas em uma controlada estudo em pacientes com TOC (N = 124) e dois ensaios controlados para outro condição (N = 279). Em geral, as taxas de reação adversa foram semelhantes nas duas conjuntos de dados, bem como em um estudo de pacientes pediátricos com TOC tratados comprimidos de maleato de fluvoxamina de libertação imediata. O mais comumente observado reações adversas emergentes do tratamento associadas ao uso de LUVOX CR Cápsulas e que provavelmente estejam relacionadas a medicamentos (incidência de 5% ou mais e pelo menos duas vezes o placebo) e derivados da Tabela 2 foram: ejaculação anormal anorexia, anorgasmia, astenia, diarréia, náusea, sonolência, sudorese e tremor No estudo controlado em pacientes com TOC, o seguinte. reações adicionais ocorreram com uma incidência de 5% ou mais e pelo menos duas vezes o placebo : ansiedade, diminuição da libido, mialgia, faringite e vômito As seguintes reações adicionais ocorreram em outra. população estudada : dispepsia, tontura, insônia, e bocejando. Em um estudo que avaliou comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata em pacientes pediátricos com TOC, foram identificadas as seguintes reações adicionais usando a regra acima : agitação, depressão, dismenorreia, flatulência hipercinesia e erupção cutânea.
Reações adversas que ocorrem com uma incidência de ≥ 2%
A Tabela 2 enumera reações adversas que ocorreram em adultos a uma frequência de 2% ou mais e eram mais frequentes do que no grupo placebo entre os pacientes tratados com LUVOX CR Capsules em dois períodos de curto prazo ensaios controlados por placebo (12 semanas) em outra população e um a curto prazo estudo de TOC controlado por placebo (12 semanas) e em que os pacientes foram administrados uma vez ao dia na faixa de 100 a 300 mg / dia. Esta tabela mostra a porcentagem de pacientes em cada grupo que tiveram pelo menos uma ocorrência de reação em alguns tempo durante o tratamento. As reações adversas relatadas foram classificadas usando a Terminologia de dicionário baseada em COSTART.
O prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usado para prever a incidência de efeitos colaterais no curso de medicina usual prática em que as características do paciente e outros fatores podem diferir daquelas que prevaleceu nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparado com os números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. Os números citados, no entanto, fazem fornecer ao profissional de saúde prescritor alguma base para estimar o contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para a incidência de efeitos colaterais taxa na população estudada.
TABELA 2: REAÇÃO DE VIDRO EMERGENTE DO TRATAMENTO
TAXAS DE INCIDÊNCIA POR SISTEMA CORPORAL EM PACIENTES ADULTOS E OUTRO ESTUDADO
POPULAÇÃO1
SISTEMA CORPORAL / REAÇÃO ADVERSA | PERCENTAGEM DE PACIENTES RELATÓRIOS REAÇÃO | |||
TRANSTORNO COMPULSIVO OBSESSIVO | OUTRA POPULAÇÃO ESTUDADA | |||
LUVOX CR N = 124 |
PLACEBO N = 124 |
LUVOX CR N = 279 |
PLACEBO N = 276 |
|
CORPO COMO UM TODO | ||||
Dor de cabeça | 32 | 31 | 35 | 30 |
Astenia | 26 | 8 | 24 | 10 |
Dor2 | 10 | 8 | - | - |
Dor abdominal | - | - | 5 | 4 |
Lesão acidental | 5 | 3 | - | - |
Dor no peito | - | - | 3 | 1 |
Infecção viral | 2 | <1 | - | - |
CARDIOVASCULAR | ||||
Palpitações | - | - | 3 | 1 |
Vasodilatação | - | - | 2 | <1 |
Hipertensão | 2 | <1 | - | - |
SISTEMA DIGESTIVO | ||||
Náusea | 34 | 13 | 39 | 11 |
Diarréia | 18 | 8 | 14 | 5 |
Anorexia3 | 13 | 5 | 14 | 1 |
Dispepsia | 8 | 5 | 10 | 4 |
Constipação | 4 | <1 | 6 | 5 |
Vômitos | 6 | 2 | - | - |
Transtorno dental | 2 | <1 | - | - |
Teste de função hepática anormal | - | - | 2 | <1 |
Gingivite | 2 | 0 | - | - |
HÊMICO E LINFÁTICO | ||||
Ecquimose | 4 | 2 | - | - |
TRANSTORNOS METABÓLICOS E NUTRIÇÃO | ||||
Perda de peso | 2 | <1 | ||
MUSCULOSKELETAL | ||||
Mialgia | 5 | 2 | - | - |
SISTEMA NERVOSO | ||||
Insônia | 35 | 20 | 32 | 13 |
Sonolência | 27 | 11 | 26 | 9 |
Tontura | 12 | 10 | 15 | 7 |
Boca seca | 10 | 9 | 11 | 8 |
Nervosismo | - | - | 10 | 9 |
Libido diminuiu | 6 | 2 | 6 | 4 |
Masculino | 10 | 5 | 8 | 6 |
Fêmea | 4 | 1 | 4 | 3 |
Ansiedade | 6 | 2 | 8 | 5 |
Tremor | 6 | 0 | 8 | <1 |
Pensamento anormal | 3 | <1 | 3 | 2 |
Sonhos anormais | - | - | 3 | 2 |
Agitação | 2 | <1 | 3 | <1 |
Hipertonia | - | - | 2 | 1 |
Apatia | 3 | 0 | - | - |
Parestesia | - | - | 3 | 2 |
Neurose | 2 | <1 | - | - |
Twitching | 2 | 0 | - | - |
SISTEMA RESPIRATÓRIO | ||||
Faringite | 6 | <1 | - | - |
Bocejo | 2 | 0 | 5 | <1 |
Laringite | 3 | 0 | - | - |
Bronquite | - | - | 2 | 1 |
Epistaxe | 2 | 0 | - | - |
PELE | ||||
Suando | 7 | <1 | 6 | 2 |
Acne | 2 | 0 | - | - |
SENTIDOS ESPECIAIS | ||||
Proversão de sabor | 2 | <1 | 2 | <1 |
Ambliopia | 2 | <1 | - | - |
UROGENITAL | ||||
Ejaculação anormal | 10 | 0 | 11 | 2 |
Anorgasmia | 5 | 0 | 5 | 1 |
Masculino | 4 | 0 | 4 | 2 |
Fêmea | 5 | 0 | 5 | 0 |
Menorragia | 3 | 0 | - | - |
Função sexual anormal | 2 | <1 | 3 | <1 |
Masculino | 4 | 3 | 2 | 1 |
Fêmea | 0 | 0 | 3 | 0 |
Infecção do trato urinário | - | - | 2 | <1 |
Poliuria | 2 | <1 | - | - |
1Eventos para os quais maleato de fluvoxamina
a incidência foi igual ou inferior ao placebo, incluindo o seguinte para TOC
pacientes: dor abdominal, síndrome da gripe, infecção, palpitação, flatulência,
aumento do apetite, ganho de peso, sonhos anormais, amnésia, hipertonia
nervosismo, parestesia, aumento da tosse, dispnéia, rinite e dor de ouvido. No
a outra população estudada foram observados os seguintes eventos: dor abdominal
lesão acidental, dor nas costas, síndrome da gripe, infecção, dor, flatulência,
faringite, rinite, erupção cutânea e dismenorreia. 2O termo inclui dores no corpo, dentárias dor, dor da cirurgia, dor não especificada e dor geral secundária a lesões (grãos, fraturas). 3Inclui, mas não se limita a, perda de apetite e diminuição apetite. |
Outras reações adversas no TOC População pediátrica
Em pacientes pediátricos (N = 57) tratados com comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata, o perfil geral de reações adversas foi geralmente semelhante à observada em estudos adultos, como mostrado na tabela 2. No entanto, as seguintes reações adversas, que não aparecem A Tabela 2 foi relatada em dois ou mais pacientes pediátricos e foi mais frequentes com comprimidos de maleato de fluvoxamina de libertação imediata do que com placebo : aumento da tosse, dismenorreia, equimose, labilidade emocional, epistaxe hipercinesia, reação maníaca, erupção cutânea, sinusite e diminuição de peso.
Sexual masculino e feminino Disfunção com SSRIs
Embora mudanças sexuais desejo, desempenho sexual e satisfação sexual geralmente ocorrem como manifestações de um distúrbio psiquiátrico e com o envelhecimento, elas também podem ser uma consequência do tratamento farmacológico. Em particular, algumas evidências sugerem que inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) podem causar tal desagradável experiências sexuais.
Estimativas confiáveis do incidência e gravidade de experiências desagradáveis envolvendo desejo sexual desempenho e satisfação são difíceis de obter, no entanto, em parte porque pacientes e profissionais de saúde podem relutar em discuti-los. Consequentemente, estimativas da incidência de experiência sexual desagradável e o desempenho citado na rotulagem do produto provavelmente subestimará sua real incidência.
A tabela 3 exibe a incidência dos efeitos colaterais sexuais relatados por pelo menos 2% dos pacientes que tomam LUVOX CR Cápsulas em ensaios controlados por placebo.
TABELA 3: PERCENTAGEM DE PACIENTES RELATÓRIOS SEXUAIS
REAÇÕES ADVERSAS EM JULGOS CONTROLADOS POR PLACEBO
LUVOX CR N = 403 |
Placebo N = 400 |
|
Ejaculação anormal | 11 | 2 |
Anorgasmia | ||
Masculino | 4 | 1 |
Fêmea | 5 | 0 |
Impotência | 2 | 2 |
Libido diminuiu | ||
Masculino | 8 | 5 |
Fêmea | 4 | 2 |
Função sexual anormal | ||
Masculino | 3 | 1 |
Fêmea | 2 | 0 |
O tratamento com fluvoxamina tem sido associado a vários casos de priapismo. Nesses casos, com um resultado conhecido pacientes recuperados sem sequelas e após a descontinuação da fluvoxamina.
Embora seja difícil saber o risco preciso de disfunção sexual associada ao uso de ISRSs, saúde os prestadores de cuidados devem consultar rotineiramente sobre esses possíveis efeitos colaterais.
Alterações de peso e sinal vital
Não estatisticamente significativo foram encontradas diferenças no ganho ou perda de peso entre os pacientes tratados Cápsulas LUVOX CR ou placebo. Comparações de fluvoxamina de liberação imediata comprimidos de maleato ou cápsulas de LUVOX CR versus grupos placebo em separado ensaios de curto prazo sobre (1) mudança mediana da linha de base em vários sinais vitais variáveis e (2) incidência de pacientes que atendem aos critérios potencialmente mudanças importantes da linha de base em várias medidas de variáveis de sinais vitais não revelou diferenças importantes entre o maleato de fluvoxamina e o placebo.
Alterações laboratoriais
Comparações de comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata ou cápsulas de LUVOX CR versus grupos placebo em ensaios separados de curto prazo com (1) alteração mediana da linha de base em várias variáveis de química sérica, hematologia e exame de urina e em (2) incidência de pacientes que atendem aos critérios para alterações potencialmente importantes de linha de base em várias variáveis de química sérica, hematologia e exame de urina não revelou diferenças importantes entre o maleato de fluvoxamina e o placebo.
Alterações no ECG
Comparações de comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata ou cápsulas de LUVOX CR e placebo grupos em grupos separados de testes de TOC e depressão de curto prazo em (1) média mudança da linha de base em várias variáveis de ECG e na (2) incidência de pacientes atender aos critérios para mudanças potencialmente importantes da linha de base em vários ECGs variáveis não revelaram diferenças importantes entre o maleato de fluvoxamina e placebo.
Outras reações observadas durante A avaliação pré-comercialização da fluvoxamina
Durante o pré-marketing clínico ensaios realizados na América do Norte e Europa, doses múltiplas de LUVOX CR Cápsulas ou comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata foram administrados um total combinado de 3219 exposições de pacientes em pacientes que sofrem de TOC ou outros estudados distúrbios. Essas exposições incluem 482 exposições de pacientes com LUVOX CR Capsules e 2737 exposições de pacientes com comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata. As reações indesejáveis associadas a essa exposição foram registradas por clínica investigadores usando terminologia descritiva de sua própria escolha. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa do proporção de indivíduos que apresentam reações adversas sem primeiro agrupamento tipos semelhantes de reações indesejáveis em um limite (ou seja,., reduzido) número de categorias de reação padrão.
Nas tabulações a seguir uma terminologia de dicionário baseada em COSTART foi usada para classificar os relatórios reações adversas. Se o termo COSTART para uma reação fosse tão geral quanto ser não informativo, foi substituído por um termo mais informativo quando possível. O as frequências apresentadas representam, portanto, a proporção do paciente total exposições a doses múltiplas de maleato de fluvoxamina que sofreram uma reação do tipo citado em pelo menos uma ocasião ao receber maleato de fluvoxamina. As reações são classificadas ainda nas categorias de sistemas corporais e enumerado em ordem decrescente de frequência usando as seguintes definições: reações adversas frequentes são definidas como aquelas que ocorrem em uma ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 pacientes; reações adversas pouco frequentes são essas ocorrendo entre 1/100 e 1/1000 pacientes; e Raro reações adversas são aqueles que ocorrem em menos de 1/1000 pacientes. É importante enfatizar que, embora os eventos relatados tenham ocorrido durante o tratamento com fluvoxamina maleato, uma relação causal com o maleato de fluvoxamina não foi estabelecida.
Para o LUVOX CR, todos os eventos relatados estão incluídos no lista abaixo, com as seguintes exclusões: 1) os eventos já listados Tabela 2 ou seções anteriores desta informação de prescrição; 2) esses eventos para o qual não há base para suspeitar de um relacionamento causal; e 3) eventos que foram relatados em apenas um paciente e julgados não potencialmente sério.
Corpo como um todo: pouco frequente : calafrios, mal-estar reação de fotosensibilidade, tentativa de suicídio.
Sistema Cardiovascular: Frequente : síncope.
Sistema Digestivo: Frequente : eructação aumento da salivação.
Distúrbios metabólicos e nutricionais: Frequentes : peso ganho.
Sistema Nervoso: Frequente: confusão, incoordenação, distúrbio do sono, tendência suicida.
Pele e apêndices: pouco frequentes : eczema urticária.
Sentidos especiais: pouco frequentes : olhos secos, fotofobia perda de sabor.
Sistema Urogenital: Frequente : hemorragia vaginal1.
1Com base no número de mulheres.
Para comprimidos de fluvoxamina de liberação imediata, todos relatados os eventos estão incluídos na lista abaixo, com as seguintes exclusões: 1) esses eventos já listados na Tabela 2, nas seções anteriores desta prescrição informações ou na lista de outras reações observadas durante o LUVOX CR Avaliação de pré-comercialização; 2) os eventos para os quais não há base para suspeitar uma relação causal; e 3) eventos que foram relatados em apenas um paciente e julgado como não potencialmente sério.
Corpo como um todo: pouco frequente : reação alérgica dor no pescoço, rigidez no pescoço, overdose; Raro: morte súbita.
Sistema Cardiovascular: Frequente: hipotensão; Infreqüente: angina de peito, bradicardia, cardiomiopatia, doença cardiovascular, resfriado extremidades, atraso de condução, infarto do miocárdio, palidez, pulso irregular Alterações no segmento ST ; Raro: Bloco AV, acidente vascular cerebral, embolia pericardite, flebite, infarto pulmonar, extra-sístoles supraventriculares.
Sistema Digestivo: Frequente: fígado elevado transaminases; Frequente: colite, esofagite, gastrite, gastroenterite, hemorragia gastrointestinal, úlcera gastrointestinal, glossite, hemorróidas, melena, hemorragia retal, estomatite; Raro: dor biliar colecistite, colelitíase, incontinência fecal, hematemese, intestinal obstrução, icterícia.
Sistema endócrino: pouco frequente : hipotireoidismo; Raro: bócio.
Sistemas hêmicos e linfáticos: pouco frequentes: leucocitose, linfadenopatia, trombocitopenia; Raro: leucopenia, púrpura.
Sistemas metabólicos e nutricionais: Frequentes : edema; Frequente: desidratação, hipercolesterolemia; Raro: diabetes mellitus, hiperglicemia, hiperlipidemia, hipoglicemia, hipocalemia, lactato desidrogenase aumentado.
Sistema músculo-esquelético: Frequente: artralgia, artrite, bursite, espasmo muscular generalizado, miastenia; Raro: miopatia.
Sistema nervoso: Frequente: amnésia, apatia hipercinesia, hipocinésia, reação maníaca, mioclonia, reação psicótica; Frequente: agorafobia, acatisia, ataxia, depressão do SNC, convulsão, delírio ilusão, despersonalização, discinesia, distonia, labilidade emocional euforia, síndrome extrapiramidal, marcha instável, alucinações, hemiplegia, hostilidade, hipersônia, hipocondriase, hipotonia, histeria, aumento da libido paralisia, reação paranóica, fobia, psicose, estupor, espasmos, vertigem; Raro: acinesia, coma, fibrilações, mutismo, obsessões, reflexos diminuídos, arrastados fala, discinesia tardia, torticolo, trismo, síndrome de abstinência.
Sistema Respiratório: Frequente: tosse aumentada sinusite; Frequente: asma, bronquite, rouquidão, hiperventilação; Raro: apneia, congestão das vias aéreas superiores, hemoptise, soluços, laringismo, doença pulmonar obstrutiva, pneumonia.
Pele: pouco frequente: alopecia, pele seca, esfoliativa dermatite, furunculose, seborreia, descoloração da pele.
Sentidos especiais: pouco frequentes : alojamento anormal, conjuntivite, diplopia, dor ocular, midríase, otite média, parosmia, defeito no campo visual ; Raro: úlcera na córnea.
Sistema Urogenital : Frequente: anúria, cistite, menstruação atrasada1disúria, lactação feminina1, hematúria, menopausa1, metrorragia1, noctúria, síndrome pré-menstrual1, micção prejudicada, vaginite1; Raro: cálculo renal, hematospermia2oligúria.
1Com base no número de mulheres.
2Com base no número de homens.
Relatórios de pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata ou Cápsulas LUVOX CR. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de a população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança o seu freqüência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento. (Reações que são discutidos em outras seções desta informação de prescrição não repetido aqui.) Essas reações incluem: síndrome de ativação, agressão, agranulocitose, reação anafilática, raiva, glicose no sangue aumentada, bruxismo, parada cardio-respiratória, choro, disartria, disfagia eletrocardiograma QT prolongado, queda, fadiga, sensação de embriaguez, sensação de nervosismo distúrbio da marcha, doença do refluxo gastroesofágico, glossodynia, hepatite ideação homicida, comportamento impulsivo, íleo, antidiuretic inapropriado secreção hormonal, doença pulmonar intersticial, irritabilidade, perda de consciência, letargia, fraqueza muscular, parkinsonismo, pancreatite pirexia, insuficiência renal, rabdomiólise, comportamento auto-lesivo, choque sonolência neonatal, síndrome de Stevens-Johnson, taquicardia, retenção urinária arritmia ventricular, taquicardia ventricular (incluindo torsades de pointes conhecido por causar parada cardíaca, às vezes fatal), visão turva, sangue branco contagem de células diminuiu.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Interações potenciais com drogas que inibem ou são metabolizadas Por citocromo P450 Isoenzimas
Várias isoenzimas do citocromo P450 hepático estão envolvidas na biotransformação oxidativa de um grande número de estruturalmente diferentes drogas e compostos endógenos. O conhecimento disponível sobre o relação da fluvoxamina e o sistema de isoenzima do citocromo P450 tem sido obtido principalmente a partir de estudos de interação farmacocinética realizados em saúde voluntários, mas alguns preliminares in vitro dados também estão disponíveis. Baseado em um descoberta de interações substanciais de fluvoxamina com alguns desses medicamentos (veja partes posteriores desta seção e também AVISO E PRECAUÇÕES para detalhes) e limitado in vitro dados para o CYP3A4, parece que a fluvoxamina inibe várias isoenzimas do citocromo P450 que se sabe estarem envolvidas o metabolismo de outros medicamentos, como: CYP1A2 (por exemplo,.varfarina, teofilina, propranolol, tizanidina), CYP2C9 (por exemplo,.varfarina), CYP3A4 (por exemplo,.alprazolam), e CYP2C19 (por exemplo,.omeprazol).
In vitro os dados sugerem que a fluvoxamina é a inibidor relativamente fraco do CYP2D6.
Aproximadamente 7% da população normal tem uma genética código que leva a níveis reduzidos de atividade da enzima CYP2D6. Tal indivíduos foram referidos como "metabolizadores pobres" (PM) de medicamentos como antidepressivos detritos, dextrometorfano e tricíclicos. Enquanto nenhum dos os medicamentos estudados para interações medicamentosas afetaram significativamente a farmacocinética da fluvoxamina, um estudo in vivo da farmacocinética de dose única de fluvoxamina em 13 PM indivíduos demonstraram propriedades farmacocinéticas alteradas em comparação com 16 “Metabolizadores extensos” (EM): a Cmax média, a AUC e a meia-vida foram aumentadas 52%, 200% e 62%, respectivamente, no PM em comparação com o grupo EM. Este sugere que a fluvoxamina é metabolizada, pelo menos em parte, pelo CYP2D6. Cuidado é indicado em pacientes com níveis reduzidos de citocromo P450 2D6 atividade e aqueles que recebem medicamentos concomitantes conhecidos por inibir esse citocromo Isoenzima P450 (por exemplo,.quinidina).
O metabolismo da fluvoxamina não foi totalmente caracterizados e os efeitos da inibição potente da isoenzima do citocromo P450 como a inibição do cetoconazol do CYP3A4, no metabolismo da fluvoxamina não foi estudado.
Uma interação clinicamente significativa com fluvoxamina é possível com medicamentos com uma relação terapêutica estreita, como a pimozida varfarina, teofilina, certas benzodiazepinas, omeprazol e fenitoína. E se As cápsulas LUVOX CR devem ser administradas juntamente com um medicamento eliminado pelo metabolismo oxidativo e possui uma janela terapêutica estreita, o plasma os níveis e / ou efeitos farmacodinâmicos deste último medicamento devem ser monitorados de perto, pelo menos até que as condições de estado estacionário sejam atingidas (ver CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO E PRECAUÇÕES).
Medicamentos ativos do CNS
Antipsicóticos: Vejo AVISO E PRECAUÇÕES.
Benzodiazepínicos: Vejo AVISO E PRECAUÇÕES.
Alprazolam: Vejo AVISO E PRECAUÇÕES.
Diazepam: Vejo AVISO E PRECAUÇÕES.
Lorazepam: Um estudo de doses múltiplas de comprimidos de maleato de fluvoxamina de libertação imediata (50 mg administrados duas vezes ao dia) em voluntários masculinos saudáveis (N = 12) e uma dose única de lorazepam (4 mg de dose única dose) não indicou interação farmacocinética significativa. Em média, ambos o lorazepam sozinho e o lorazepam com fluvoxamina produziram decretos substanciais no funcionamento cognitivo; no entanto, a administração concomitante de fluvoxamina e o lorazepam não produziu decretos médios maiores em comparação ao lorazepam sozinho.
Álcool: Estudos envolvendo doses únicas de 40 g de etanol (administração oral em um estudo e intravenosa no outro) e dosagem múltipla com comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata (50 mg administrados duas vezes ao dia) não revelou efeito de nenhum dos medicamentos na farmacocinética ou farmacodinâmica do outro. Como com outros medicamentos psicotrópicos, pacientes deve ser aconselhado a evitar o álcool enquanto estiver a tomar LUVOX CR Capsules.
Carbamazepina: Níveis elevados de carbamazepina e sintomas de toxicidade foram relatados com a administração concomitante de comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata e carbamazepina.
Clozapina: Vejo AVISO E PRECAUÇÕES.
Lítio: Tal como acontece com outros medicamentos serotoninérgicos, o lítio pode aumentar os efeitos serotoninérgicos da fluvoxamina e, portanto, o combinação deve ser usada com cautela. Convulsões foram relatadas com o administração concomitante de comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata e lítio.
Metadona: Vejo AVISO E PRECAUÇÕES.
Inibidores da monoamina oxidase: Vejo CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO E PRECAUÇÕES.
Pimozide: Vejo CONTRA-INDICAÇÕES Â e AVISO E PRECAUÇÕES.
Ramelteon: Vejo CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO E PRECAUÇÕES.
Drogas serotoninérgicas: Vejo AVISO E PRECAUÇÕES.
Tacrine: Em um estudo de 13 homens saudáveis voluntários, uma dose única de 40 mg de tacrina adicionada à liberação imediata comprimidos de maleato de fluvoxamina 100 mg / dia administrados em estado estacionário associado a aumentos de 5 e 8 vezes
Efeitos teratogênicos - categoria de gravidez C
Quando ratos prenhes receberam doses diárias de fluvoxamina (60, 120 ou 240 mg / kg) por via oral durante todo o período de organogênese toxicidade no desenvolvimento na forma de aumento da morte embrionária e aumento foram observadas incidências de anormalidades oculares fetais (retinas dobradas) em doses de 120 mg / kg ou mais. O peso corporal fetal diminuído foi observado em altas doses. A dose sem efeito para toxicidade no desenvolvimento neste estudo foi de 60 mg / kg (aproximadamente 2 vezes a dose máxima humana recomendada [MRHD] em mg / m²).
Em um estudo em que coelhos prenhes foram administrados doses de até 40 mg / kg (aproximadamente 2 vezes o MRHD em mg / m²) oralmente durante a organogênese, não houve efeitos adversos no desenvolvimento embrionário observado.
Em outros estudos de reprodução em que as ratas eram dose oralmente durante a gravidez e lactação (5, 20, 80 ou 160 mg / kg) foi observada mortalidade aumentada no filhote em doses de 80 mg / kg ou mais e foram observadas reduções no peso corporal e na sobrevida do filhote em todas as doses (baixa dose de efeito aproximadamente 0,1 vezes o MRHD em mg / m²).
Efeitos não teratogênicos
Neonatos expostos a comprimidos de maleato de fluvoxamina e outros ISRS ou inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs) no final do ano o terceiro trimestre desenvolveu complicações que requerem prolongamento hospitalização, suporte respiratório e alimentação por sonda. Tais complicações podem surgir imediatamente após a entrega. Os achados clínicos relatados foram incluídos dificuldade respiratória, cianose, apneia, convulsões, instabilidade da temperatura, alimentação dificuldade, vômito, hipoglicemia, hipotonia, hipertonia, hiperreflexia tremor, nervosismo, irritabilidade e choro constante. Esses recursos são consistente com um efeito tóxico direto de SSRIs ou SNRIs ou, possivelmente, a síndrome de descontinuação do medicamento. Note-se que, em alguns casos, o o quadro clínico é consistente com a síndrome da serotonina (ver AVISO E PRECAUÇÕES - Síndrome da serotonina ).
Bebês expostos a ISRSs durante a gravidez podem ter um risco aumentado de hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (PPHN). O PPHN ocorre em 1-2 por 1000 nascidos vivos na população em geral e é associado a morbimortalidade neonatal substancial. Vários recentes estudos epidemiológicos sugerem uma associação estatística positiva entre o ISRS uso (LUVOX e LUVOX CR são ISRS) na gravidez e PPHN. Outros estudos não mostrar uma associação estatística significativa.
Os médicos também devem observar os resultados de uma perspectiva estudo longitudinal de 201 mulheres grávidas com histórico de depressão maior que estavam em antidepressivos ou receberam antidepressivos menores que 12 semanas antes do último período menstrual e estavam em remissão. Mulheres que medicação antidepressiva descontinuada durante a gravidez mostrou um significativo aumento da recaída de sua depressão maior em comparação com as mulheres que permaneceu em medicação antidepressiva durante a gravidez.
Ao tratar uma mulher grávida com fluvoxamina, a o médico deve considerar cuidadosamente os riscos potenciais de tomar um ISRS juntamente com os benefícios estabelecidos do tratamento da depressão com um antidepressivo. Esta decisão só pode ser tomada caso a caso (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Fontes de dados de ensaios clínicos
As cápsulas LUVOX CR foram estudadas em uma controlada por 12 semanas estudo em pacientes com TOC (N = 124; exposição média 66,6 dias) e em dois Ensaios controlados de 12 semanas para outra condição (N = 279; exposição média 59.2 dias). Os pacientes nesses ensaios foram iniciados em 100 mg / dia e foram titulados em incrementos de 50 mg nas primeiras 6 semanas, dentro de um intervalo de 100 mg a 300 mg / dia. As reações listadas na Tabela 2 mostram reações das duas populações separadamente. A Tabela 3 mostra as reações dos três estudos controlados combinados.
Reações adversas observadas em ensaios controlados
Reações adversas associadas à descontinuação de Tratamento
Dos 124 pacientes com TOC e 279 pacientes em outros estudos tratados com cápsulas de LUVOX CR em ensaios clínicos controlados, 19% e 26% interromperam o tratamento devido a uma reação adversa. O mais comum reações (≥ 1%) associadas à descontinuação e consideradas drogas relacionado (ou seja,., essas reações associadas ao abandono escolar a uma taxa pelo menos duas vezes o do placebo) foram anorexia (incluindo, entre outros, perda de apetite e diminuição do apetite) (1%), ansiedade (3%), astenia (3%), diarréia (2%), tontura (4%), dor de cabeça (2%), insônia (5%), náusea (7%), nervosismo (1%), sonolência (5%) e pensando anormal (1%).
Reações adversas comumente observadas
As cápsulas LUVOX CR foram estudadas em uma controlada estudo em pacientes com TOC (N = 124) e dois ensaios controlados para outro condição (N = 279). Em geral, as taxas de reação adversa foram semelhantes nas duas conjuntos de dados, bem como em um estudo de pacientes pediátricos com TOC tratados comprimidos de maleato de fluvoxamina de libertação imediata. O mais comumente observado reações adversas emergentes do tratamento associadas ao uso de LUVOX CR Cápsulas e que provavelmente estejam relacionadas a medicamentos (incidência de 5% ou mais e pelo menos duas vezes o placebo) e derivados da Tabela 2 foram: ejaculação anormal anorexia, anorgasmia, astenia, diarréia, náusea, sonolência, sudorese e tremor No estudo controlado em pacientes com TOC, o seguinte. reações adicionais ocorreram com uma incidência de 5% ou mais e pelo menos duas vezes o placebo : ansiedade, diminuição da libido, mialgia, faringite e vômito As seguintes reações adicionais ocorreram em outra. população estudada : dispepsia, tontura, insônia, e bocejando. Em um estudo que avaliou comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata em pacientes pediátricos com TOC, foram identificadas as seguintes reações adicionais usando a regra acima : agitação, depressão, dismenorreia, flatulência hipercinesia e erupção cutânea.
Reações adversas que ocorrem com uma incidência de ≥ 2%
A Tabela 2 enumera reações adversas que ocorreram em adultos a uma frequência de 2% ou mais e eram mais frequentes do que no grupo placebo entre os pacientes tratados com LUVOX CR Capsules em dois períodos de curto prazo ensaios controlados por placebo (12 semanas) em outra população e um a curto prazo estudo de TOC controlado por placebo (12 semanas) e em que os pacientes foram administrados uma vez ao dia na faixa de 100 a 300 mg / dia. Esta tabela mostra a porcentagem de pacientes em cada grupo que tiveram pelo menos uma ocorrência de reação em alguns tempo durante o tratamento. As reações adversas relatadas foram classificadas usando a Terminologia de dicionário baseada em COSTART.
O prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usado para prever a incidência de efeitos colaterais no curso de medicina usual prática em que as características do paciente e outros fatores podem diferir daquelas que prevaleceu nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparado com os números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. Os números citados, no entanto, fazem fornecer ao profissional de saúde prescritor alguma base para estimar o contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para a incidência de efeitos colaterais taxa na população estudada.
TABELA 2: REAÇÃO DE VIDRO EMERGENTE DO TRATAMENTO
TAXAS DE INCIDÊNCIA POR SISTEMA CORPORAL EM PACIENTES ADULTOS E OUTRO ESTUDADO
POPULAÇÃO1
SISTEMA CORPORAL / REAÇÃO ADVERSA | PERCENTAGEM DE PACIENTES RELATÓRIOS REAÇÃO | |||
TRANSTORNO COMPULSIVO OBSESSIVO | OUTRA POPULAÇÃO ESTUDADA | |||
LUVOX CR N = 124 |
PLACEBO N = 124 |
LUVOX CR N = 279 |
PLACEBO N = 276 |
|
CORPO COMO UM TODO | ||||
Dor de cabeça | 32 | 31 | 35 | 30 |
Astenia | 26 | 8 | 24 | 10 |
Dor2 | 10 | 8 | - | - |
Dor abdominal | - | - | 5 | 4 |
Lesão acidental | 5 | 3 | - | - |
Dor no peito | - | - | 3 | 1 |
Infecção viral | 2 | <1 | - | - |
CARDIOVASCULAR | ||||
Palpitações | - | - | 3 | 1 |
Vasodilatação | - | - | 2 | <1 |
Hipertensão | 2 | <1 | - | - |
SISTEMA DIGESTIVO | ||||
Náusea | 34 | 13 | 39 | 11 |
Diarréia | 18 | 8 | 14 | 5 |
Anorexia3 | 13 | 5 | 14 | 1 |
Dispepsia | 8 | 5 | 10 | 4 |
Constipação | 4 | <1 | 6 | 5 |
Vômitos | 6 | 2 | - | - |
Transtorno dental | 2 | <1 | - | - |
Teste de função hepática anormal | - | - | 2 | <1 |
Gingivite | 2 | 0 | - | - |
HÊMICO E LINFÁTICO | ||||
Ecquimose | 4 | 2 | - | - |
TRANSTORNOS METABÓLICOS E NUTRIÇÃO | ||||
Perda de peso | 2 | <1 | ||
MUSCULOSKELETAL | ||||
Mialgia | 5 | 2 | - | - |
SISTEMA NERVOSO | ||||
Insônia | 35 | 20 | 32 | 13 |
Sonolência | 27 | 11 | 26 | 9 |
Tontura | 12 | 10 | 15 | 7 |
Boca seca | 10 | 9 | 11 | 8 |
Nervosismo | - | - | 10 | 9 |
Libido diminuiu | 6 | 2 | 6 | 4 |
Masculino | 10 | 5 | 8 | 6 |
Fêmea | 4 | 1 | 4 | 3 |
Ansiedade | 6 | 2 | 8 | 5 |
Tremor | 6 | 0 | 8 | <1 |
Pensamento anormal | 3 | <1 | 3 | 2 |
Sonhos anormais | - | - | 3 | 2 |
Agitação | 2 | <1 | 3 | <1 |
Hipertonia | - | - | 2 | 1 |
Apatia | 3 | 0 | - | - |
Parestesia | - | - | 3 | 2 |
Neurose | 2 | <1 | - | - |
Twitching | 2 | 0 | - | - |
SISTEMA RESPIRATÓRIO | ||||
Faringite | 6 | <1 | - | - |
Bocejo | 2 | 0 | 5 | <1 |
Laringite | 3 | 0 | - | - |
Bronquite | - | - | 2 | 1 |
Epistaxe | 2 | 0 | - | - |
PELE | ||||
Suando | 7 | <1 | 6 | 2 |
Acne | 2 | 0 | - | - |
SENTIDOS ESPECIAIS | ||||
Proversão de sabor | 2 | <1 | 2 | <1 |
Ambliopia | 2 | <1 | - | - |
UROGENITAL | ||||
Ejaculação anormal | 10 | 0 | 11 | 2 |
Anorgasmia | 5 | 0 | 5 | 1 |
Masculino | 4 | 0 | 4 | 2 |
Fêmea | 5 | 0 | 5 | 0 |
Menorragia | 3 | 0 | - | - |
Função sexual anormal | 2 | <1 | 3 | <1 |
Masculino | 4 | 3 | 2 | 1 |
Fêmea | 0 | 0 | 3 | 0 |
Infecção do trato urinário | - | - | 2 | <1 |
Poliuria | 2 | <1 | - | - |
1Eventos para os quais maleato de fluvoxamina
a incidência foi igual ou inferior ao placebo, incluindo o seguinte para TOC
pacientes: dor abdominal, síndrome da gripe, infecção, palpitação, flatulência,
aumento do apetite, ganho de peso, sonhos anormais, amnésia, hipertonia
nervosismo, parestesia, aumento da tosse, dispnéia, rinite e dor de ouvido. No
a outra população estudada foram observados os seguintes eventos: dor abdominal
lesão acidental, dor nas costas, síndrome da gripe, infecção, dor, flatulência,
faringite, rinite, erupção cutânea e dismenorreia. 2O termo inclui dores no corpo, dentárias dor, dor da cirurgia, dor não especificada e dor geral secundária a lesões (grãos, fraturas). 3Inclui, mas não se limita a, perda de apetite e diminuição apetite. |
Outras reações adversas no TOC População pediátrica
Em pacientes pediátricos (N = 57) tratados com comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata, o perfil geral de reações adversas foi geralmente semelhante à observada em estudos adultos, como mostrado na tabela 2. No entanto, as seguintes reações adversas, que não aparecem A Tabela 2 foi relatada em dois ou mais pacientes pediátricos e foi mais frequentes com comprimidos de maleato de fluvoxamina de libertação imediata do que com placebo : aumento da tosse, dismenorreia, equimose, labilidade emocional, epistaxe hipercinesia, reação maníaca, erupção cutânea, sinusite e diminuição de peso.
Sexual masculino e feminino Disfunção com SSRIs
Embora mudanças sexuais desejo, desempenho sexual e satisfação sexual geralmente ocorrem como manifestações de um distúrbio psiquiátrico e com o envelhecimento, elas também podem ser uma consequência do tratamento farmacológico. Em particular, algumas evidências sugerem que inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) podem causar tal desagradável experiências sexuais.
Estimativas confiáveis do incidência e gravidade de experiências desagradáveis envolvendo desejo sexual desempenho e satisfação são difíceis de obter, no entanto, em parte porque pacientes e profissionais de saúde podem relutar em discuti-los. Consequentemente, estimativas da incidência de experiência sexual desagradável e o desempenho citado na rotulagem do produto provavelmente subestimará sua real incidência.
A tabela 3 exibe a incidência dos efeitos colaterais sexuais relatados por pelo menos 2% dos pacientes que tomam LUVOX CR Cápsulas em ensaios controlados por placebo.
TABELA 3: PERCENTAGEM DE PACIENTES RELATÓRIOS SEXUAIS
REAÇÕES ADVERSAS EM JULGOS CONTROLADOS POR PLACEBO
LUVOX CR N = 403 |
Placebo N = 400 |
|
Ejaculação anormal | 11 | 2 |
Anorgasmia | ||
Masculino | 4 | 1 |
Fêmea | 5 | 0 |
Impotência | 2 | 2 |
Libido diminuiu | ||
Masculino | 8 | 5 |
Fêmea | 4 | 2 |
Função sexual anormal | ||
Masculino | 3 | 1 |
Fêmea | 2 | 0 |
O tratamento com fluvoxamina tem sido associado a vários casos de priapismo. Nesses casos, com um resultado conhecido pacientes recuperados sem sequelas e após a descontinuação da fluvoxamina.
Embora seja difícil saber o risco preciso de disfunção sexual associada ao uso de ISRSs, saúde os prestadores de cuidados devem consultar rotineiramente sobre esses possíveis efeitos colaterais.
Alterações de peso e sinal vital
Não estatisticamente significativo foram encontradas diferenças no ganho ou perda de peso entre os pacientes tratados Cápsulas LUVOX CR ou placebo. Comparações de fluvoxamina de liberação imediata comprimidos de maleato ou cápsulas de LUVOX CR versus grupos placebo em separado ensaios de curto prazo sobre (1) mudança mediana da linha de base em vários sinais vitais variáveis e (2) incidência de pacientes que atendem aos critérios potencialmente mudanças importantes da linha de base em várias medidas de variáveis de sinais vitais não revelou diferenças importantes entre o maleato de fluvoxamina e o placebo.
Alterações laboratoriais
Comparações de comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata ou cápsulas de LUVOX CR versus grupos placebo em ensaios separados de curto prazo com (1) alteração mediana da linha de base em várias variáveis de química sérica, hematologia e exame de urina e em (2) incidência de pacientes que atendem aos critérios para alterações potencialmente importantes de linha de base em várias variáveis de química sérica, hematologia e exame de urina não revelou diferenças importantes entre o maleato de fluvoxamina e o placebo.
Alterações no ECG
Comparações de comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata ou cápsulas de LUVOX CR e placebo grupos em grupos separados de testes de TOC e depressão de curto prazo em (1) média mudança da linha de base em várias variáveis de ECG e na (2) incidência de pacientes atender aos critérios para mudanças potencialmente importantes da linha de base em vários ECGs variáveis não revelaram diferenças importantes entre o maleato de fluvoxamina e placebo.
Outras reações observadas durante A avaliação pré-comercialização da fluvoxamina
Durante o pré-marketing clínico ensaios realizados na América do Norte e Europa, doses múltiplas de LUVOX CR Cápsulas ou comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata foram administrados um total combinado de 3219 exposições de pacientes em pacientes que sofrem de TOC ou outros estudados distúrbios. Essas exposições incluem 482 exposições de pacientes com LUVOX CR Capsules e 2737 exposições de pacientes com comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata. As reações indesejáveis associadas a essa exposição foram registradas por clínica investigadores usando terminologia descritiva de sua própria escolha. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa do proporção de indivíduos que apresentam reações adversas sem primeiro agrupamento tipos semelhantes de reações indesejáveis em um limite (ou seja,., reduzido) número de categorias de reação padrão.
Nas tabulações a seguir uma terminologia de dicionário baseada em COSTART foi usada para classificar os relatórios reações adversas. Se o termo COSTART para uma reação fosse tão geral quanto ser não informativo, foi substituído por um termo mais informativo quando possível. O as frequências apresentadas representam, portanto, a proporção do paciente total exposições a doses múltiplas de maleato de fluvoxamina que sofreram uma reação do tipo citado em pelo menos uma ocasião ao receber maleato de fluvoxamina. As reações são classificadas ainda nas categorias de sistemas corporais e enumerado em ordem decrescente de frequência usando as seguintes definições: reações adversas frequentes são definidas como aquelas que ocorrem em uma ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 pacientes; reações adversas pouco frequentes são essas ocorrendo entre 1/100 e 1/1000 pacientes; e Raro reações adversas são aqueles que ocorrem em menos de 1/1000 pacientes. É importante enfatizar que, embora os eventos relatados tenham ocorrido durante o tratamento com fluvoxamina maleato, uma relação causal com o maleato de fluvoxamina não foi estabelecida.
Para o LUVOX CR, todos os eventos relatados estão incluídos no lista abaixo, com as seguintes exclusões: 1) os eventos já listados Tabela 2 ou seções anteriores desta informação de prescrição; 2) esses eventos para o qual não há base para suspeitar de um relacionamento causal; e 3) eventos que foram relatados em apenas um paciente e julgados não potencialmente sério.
Corpo como um todo: pouco frequente : calafrios, mal-estar reação de fotosensibilidade, tentativa de suicídio.
Sistema Cardiovascular: Frequente : síncope.
Sistema Digestivo: Frequente : eructação aumento da salivação.
Distúrbios metabólicos e nutricionais: Frequentes : peso ganho.
Sistema Nervoso: Frequente: confusão, incoordenação, distúrbio do sono, tendência suicida.
Pele e apêndices: pouco frequentes : eczema urticária.
Sentidos especiais: pouco frequentes : olhos secos, fotofobia perda de sabor.
Sistema Urogenital: Frequente : hemorragia vaginal1.
1Com base no número de mulheres.
Para comprimidos de fluvoxamina de liberação imediata, todos relatados os eventos estão incluídos na lista abaixo, com as seguintes exclusões: 1) esses eventos já listados na Tabela 2, nas seções anteriores desta prescrição informações ou na lista de outras reações observadas durante o LUVOX CR Avaliação de pré-comercialização; 2) os eventos para os quais não há base para suspeitar uma relação causal; e 3) eventos que foram relatados em apenas um paciente e julgado como não potencialmente sério.
Corpo como um todo: pouco frequente : reação alérgica dor no pescoço, rigidez no pescoço, overdose; Raro: morte súbita.
Sistema Cardiovascular: Frequente: hipotensão; Infreqüente: angina de peito, bradicardia, cardiomiopatia, doença cardiovascular, resfriado extremidades, atraso de condução, infarto do miocárdio, palidez, pulso irregular Alterações no segmento ST ; Raro: Bloco AV, acidente vascular cerebral, embolia pericardite, flebite, infarto pulmonar, extra-sístoles supraventriculares.
Sistema Digestivo: Frequente: fígado elevado transaminases; Frequente: colite, esofagite, gastrite, gastroenterite, hemorragia gastrointestinal, úlcera gastrointestinal, glossite, hemorróidas, melena, hemorragia retal, estomatite; Raro: dor biliar colecistite, colelitíase, incontinência fecal, hematemese, intestinal obstrução, icterícia.
Sistema endócrino: pouco frequente : hipotireoidismo; Raro: bócio.
Sistemas hêmicos e linfáticos: pouco frequentes: leucocitose, linfadenopatia, trombocitopenia; Raro: leucopenia, púrpura.
Sistemas metabólicos e nutricionais: Frequentes : edema; Frequente: desidratação, hipercolesterolemia; Raro: diabetes mellitus, hiperglicemia, hiperlipidemia, hipoglicemia, hipocalemia, lactato desidrogenase aumentado.
Sistema músculo-esquelético: Frequente: artralgia, artrite, bursite, espasmo muscular generalizado, miastenia; Raro: miopatia.
Sistema nervoso: Frequente: amnésia, apatia hipercinesia, hipocinésia, reação maníaca, mioclonia, reação psicótica; Frequente: agorafobia, acatisia, ataxia, depressão do SNC, convulsão, delírio ilusão, despersonalização, discinesia, distonia, labilidade emocional euforia, síndrome extrapiramidal, marcha instável, alucinações, hemiplegia, hostilidade, hipersônia, hipocondriase, hipotonia, histeria, aumento da libido paralisia, reação paranóica, fobia, psicose, estupor, espasmos, vertigem; Raro: acinesia, coma, fibrilações, mutismo, obsessões, reflexos diminuídos, arrastados fala, discinesia tardia, torticolo, trismo, síndrome de abstinência.
Sistema Respiratório: Frequente: tosse aumentada sinusite; Frequente: asma, bronquite, rouquidão, hiperventilação; Raro: apneia, congestão das vias aéreas superiores, hemoptise, soluços, laringismo, doença pulmonar obstrutiva, pneumonia.
Pele: pouco frequente: alopecia, pele seca, esfoliativa dermatite, furunculose, seborreia, descoloração da pele.
Sentidos especiais: pouco frequentes : alojamento anormal, conjuntivite, diplopia, dor ocular, midríase, otite média, parosmia, defeito no campo visual ; Raro: úlcera na córnea.
Sistema Urogenital : Frequente: anúria, cistite, menstruação atrasada1disúria, lactação feminina1, hematúria, menopausa1, metrorragia1, noctúria, síndrome pré-menstrual1, micção prejudicada, vaginite1; Raro: cálculo renal, hematospermia2oligúria.
1Com base no número de mulheres.
2Com base no número de homens.
Relatórios de pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata ou Cápsulas LUVOX CR. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de a população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança o seu freqüência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento. (Reações que são discutidos em outras seções desta informação de prescrição não repetido aqui.) Essas reações incluem: síndrome de ativação, agressão, agranulocitose, reação anafilática, raiva, glicose no sangue aumentada, bruxismo, parada cardio-respiratória, choro, disartria, disfagia eletrocardiograma QT prolongado, queda, fadiga, sensação de embriaguez, sensação de nervosismo distúrbio da marcha, doença do refluxo gastroesofágico, glossodynia, hepatite ideação homicida, comportamento impulsivo, íleo, antidiuretic inapropriado secreção hormonal, doença pulmonar intersticial, irritabilidade, perda de consciência, letargia, fraqueza muscular, parkinsonismo, pancreatite pirexia, insuficiência renal, rabdomiólise, comportamento auto-lesivo, choque sonolência neonatal, síndrome de Stevens-Johnson, taquicardia, retenção urinária arritmia ventricular, taquicardia ventricular (incluindo torsades de pointes conhecido por causar parada cardíaca, às vezes fatal), visão turva, sangue branco contagem de células diminuiu.
Experiência humana
Exposição a comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata inclui mais de 45.000 pacientes tratados em ensaios clínicos e uma estimativa exposição de 50.000.000 de pacientes tratados durante a experiência mundial de marketing (final de 2005). Dos 539 casos de overdose deliberada ou acidental que envolvem fluvoxamina relatada por essa população, houve 55 mortes. Destes, 9 estavam em pacientes que se pensava estar tomando comprimidos de fluvoxamina de liberação imediata sozinhos e os 46 restantes estavam em pacientes em uso de fluvoxamina junto com outros drogas. Entre os casos de sobredosagem não fatal, 404 pacientes se recuperaram completamente. Cinco os pacientes apresentaram sequelas adversas de superdosagem, para incluir persistentes midríase, marcha instável, encefalopatia hipóxica, complicações renais (de trauma associado a sobredosagem), infarto intestinal que requer hemicolectomia e estado vegetativo. Em 13 pacientes, o resultado foi fornecido como diminuindo a hora dos relatórios. Nos 62 pacientes restantes, o resultado foi desconhecido. A maior ingestão conhecida de comprimidos de liberação imediata de fluvoxamina envolvidos 12.000 mg (equivalente a 2 a 3 meses de dosagem). O paciente se recuperou totalmente. No entanto, ingestões tão baixas quanto 1.400 mg foram associadas a letais resultado, indicando considerável variabilidade prognóstica.
Nos ensaios clínicos controlados com 403 pacientes tratados com LUVOX CR Capsules, houve uma overdose intencional não fatal.
Frequentemente (≥ 5%) observaram reações adversas associado à sobredosagem com maleato de fluvoxamina incluem gastrointestinal queixas (náusea, vômito e diarréia), coma, hipocalemia, hipotensão dificuldades respiratórias, sonolência e taquicardia. Outros sinais notáveis e sintomas observados com sobredosagem com maneato de fluvoxamina de liberação imediata (único ou vários medicamentos) incluem bradicardia, anormalidades no ECG (como parada cardíaca) Prolongamento do intervalo QT, bloqueio atrioventricular de primeiro grau, ramo do pacote bloqueio e ritmo juncional), convulsões, tonturas, função hepática distúrbios, tremores e reflexos aumentados.
Gerenciamento de superdosagem
O tratamento deve consistir nessas medidas gerais empregado no tratamento de superdosagem com qualquer antidepressivo.
Garanta uma via aérea, oxigenação e ventilação adequadas. Monitore o ritmo cardíaco e os sinais vitais. Suporte geral e sintomático medidas também são recomendadas. A indução de emese não é recomendada. Gástrico lavagem com um tubo orogástrico de furo grande com proteção adequada das vias aéreas, se necessário, pode ser indicado se realizado logo após a ingestão ou de forma sintomática pacientes.
Carvão ativado deve ser administrado. Devido ao grande volume de distribuição deste medicamento, diurese forçada, diálise é improvável que a hemoperfusão e a transfusão de troca sejam benéficas. Não antídotos específicos para fluvoxamina são conhecidos.
Um cuidado específico envolve pacientes tomando ou recentemente tendo tomado, maleato de fluvoxamina que pode ingerir quantidades excessivas de a antidepressivo tricíclico. Nesse caso, acúmulo de tricíclico original e / ou um metabolito ativo pode aumentar a possibilidade de clinicamente sequelas significativas e prolongar o tempo necessário para uma observação médica rigorosa (Vejo INTERAÇÕES DE DROGAS).
Ao gerenciar a superdosagem, considere a possibilidade de envolvimento múltiplo de drogas. O profissional de saúde deve considerar o contato um centro de controle de intoxicações para obter informações adicionais sobre o tratamento de qualquer overdose. Os números de telefone dos centros de controle de intoxicações certificados estão listados em Referência da mesa dos médicos (PDR).
No in vitro estudos, maleato de fluvoxamina não teve afinidade significativa para histaminérgico, alfa ou beta adrenérgico, muscarínico ou receptores dopaminérgicos. Pensa-se que o antagonismo de alguns desses receptores estar associado a vários sedativos, cardiovasculares, anticolinérgicos e efeitos extrapiramidais de algumas drogas psicotrópicas.
Biodisponibilidade
Um estudo cruzado de dose única em 28 indivíduos saudáveis foi realizado para comparar a farmacocinética da fluvoxamina após a administração de cápsulas de LUVOX CR e comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata.
No estudo cruzado de dose única, a Cmax média foi de 38% a biodisponibilidade mais baixa e relativa foi de 84% para as cápsulas LUVOX CR versus comprimidos de maleato de fluvoxamina de libertação imediata.
Em um estudo de proporcionalidade de doses múltiplas, o LUVOX CR As cápsulas foram administradas em um intervalo de doses de 100 mg / dia a 300 mg / dia a 20 voluntários saudáveis. As concentrações plasmáticas em estado estacionário foram alcançadas dentro de a semana de dosagem. As concentrações plasmáticas máximas médias foram de 47 ng / mL, 161 ng / mL e 319 ng / mL, respectivamente, nos 100 mg, 200 mg e 300 mg administrados níveis de dose. A fluvoxamina exibiu produção de farmacocinética não linear concentrações desproporcionalmente mais altas no intervalo de doses. Os valores da AUC e da Cmax aumentou 5,7 vezes após o aumento de 3 vezes na dose de 100 mg para 300 mg.
Os alimentos causaram a AUC e a Cmax médias da fluvoxamina aumentar apenas um pouco; portanto, administração de cápsulas LUVOX CR com os alimentos não afetam significativamente a absorção da fluvoxamina.
Ligação de distribuição / proteína
O volume aparente médio de distribuição da fluvoxamina é de aproximadamente 25 L / kg, sugerindo extensa distribuição de tecidos.
Aproximadamente 80% da fluvoxamina está ligada ao plasma proteína, principalmente albumina, em um intervalo de concentração de 20 a 2000 ng / mL
Metabolismo
O maleato de fluvoxamina é extensamente metabolizado pelo fígado; as principais vias metabólicas são desmetilação oxidativa e deaminação. Nove metabolitos foram identificados após uma dose radiomarcada de 5 mg de maleato de fluvoxamina, constituindo aproximadamente 85% da excreção urinária produtos de fluvoxamina. O principal metabolito humano foi o ácido fluvoxamina que, juntamente com seu análogo N-acetilado, representaram cerca de 60% da urina produtos de excreção. Um terceiro metabolito, fluvoxetanol, formado por oxidativo deaminação, responsável por cerca de 10%. Ácido fluvoxamina e fluvoxetanol foram testado em um in vitro ensaio de inibição da recaptação de serotonina e noradrenalina em ratos; eles estavam inativos, exceto por um efeito fraco do antigo metabólito na inibição da captação de serotonina (1-2 ordens de magnitude menos potentes que a composto original). Aproximadamente 2% da fluvoxamina foi excretada na urina inalterado (ver INTERAÇÕES DE DROGAS).
Eliminação
Seguindo a 14Dose oral marcada com C de maleato de fluvoxamina (5 mg), uma média de 94% dos produtos relacionados a medicamentos foi recuperado na urina dentro de 71 horas.
Após administração de 100 mg, dose oral única de LUVOX CR Capsules, a meia-vida plasmática média da fluvoxamina em homens saudáveis e as voluntárias eram 16,3 horas.
Gênero
Em um estudo com 15 voluntários saudáveis do sexo masculino e 13 do sexo feminino que receberam LUVOX CR Cápsulas 100 mg, AUC e Cmax da fluvoxamina foram aumentados em aproximadamente 60% nas mulheres em comparação aos homens. Não havia diferenças na meia-vida de eliminação entre homens e mulheres.
Assuntos Idosos
Em um estudo usando maleato de fluvoxamina de liberação imediata comprimidos a 50 mg e 100 mg e comparando idosos (idades de 66 a 73 anos) e jovens indivíduos (19 a 35 anos), concentrações plasmáticas máximas médias em idosos foram 40% maiores. A meia-vida de eliminação de doses múltiplas de fluvoxamina foi 17,4 horas e 25,9 horas em idosos, em comparação com 13,6 horas e 15,6 horas nos jovens em estado estacionário para doses de 50 mg e 100 mg, respectivamente.
Em pacientes idosos, administrou liberação imediata comprimidos de maleato de fluvoxamina, a depuração da fluvoxamina foi reduzida em cerca de 50%; portanto, as cápsulas LUVOX CR devem ser tituladas lentamente durante o início de terapia (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Assuntos pediátricos
A farmacocinética das cápsulas LUVOX CR não foi avaliado em pacientes pediátricos. No entanto, a farmacocinética de doses múltiplas de a fluvoxamina foi determinada em crianças do sexo masculino e feminino (de 6 a 11 anos) e adolescentes (12 a 17 anos). As concentrações plasmáticas de fluvoxamina no estado estacionário foram 2 a 3 vezes maior em crianças do que em adolescentes. AUC e Cmax em crianças foram 1,5 a 2,7 vezes maiores que os dos adolescentes (ver Tabela 4). Como em adultos, crianças e adolescentes exibiram doses múltiplas não lineares farmacocinética. As crianças do sexo feminino apresentaram AUC significativamente maior (0-12) e Cmax comparado a crianças do sexo masculino e, portanto, doses mais baixas de liberação imediata os comprimidos de maleato de fluvoxamina podem produzir benefícios terapêuticos (ver Tabela 5). Não diferenças de gênero foram observadas em adolescentes. Plasma em estado estacionário as concentrações de fluvoxamina foram semelhantes em adultos e adolescentes na dose de 300 mg / dia, indicando que a exposição à fluvoxamina foi semelhante nesses dois populações (ver Tabela 4). Ajuste da dose em adolescentes (até o adulto dose máxima de 300 mg) pode ser indicada para obter benefício terapêutico.
TABELA 4: COMPARAÇÃO DO SIGNIFICADO (SD) IMEDIATE-RELEASE
PARÂMETROS FARMACOKINETIC MALETA FLUVOXAMINATETE ENTRE CRIANÇAS
ADOLESCENTES E ADULTOS
Parâmetro Farmacocinético (peso corporal corrigido) | Dose = 200 mg / dia (100 mg duas vezes ao dia) | Dose = 300 mg / dia (150 mg duas vezes ao dia) | ||
Crianças (n = 10) |
Adolescente (n = 17) |
Adolescente (n = 13) |
Adulto (n = 16) |
|
AUC 0-12 (ng • h / mL / kg) | 155,1 (160,9) | 43,9 (27,9) | 69,6 (46,6) | 59,4 (40,9) |
Cmax (ng / mL / kg) | 14,8 (14,9) | 4.2 (2.6) | 6,7 (4,2) | 5,7 (3,9) |
Cmin (ng / mL / kg) | 11,0 (11,9) | 2,9 (2,0) | 4,8 (3,8) | 4.6 (3.2) |
TABELA 5: COMPARIÃO DO SIGNIFICADO
(SD) PARÂMETROS FARMACOKINÉTICOS DE COMPRIMENTO IMEDIATO
ENTRE CRIANÇAS MASCULINAS E FÊMEAS (6-11 ANOS)
Parâmetro Farmacocinético (peso corporal corrigido) | Dose = 200 mg / dia (100 mg duas vezes ao dia) | |
Filhos Masculinos (n = 7) |
Filhos Femininos (n = 3) |
|
AUC 0-12 (ng ^ h / mL / kg) | 95,8 (83,9) | 293,5 (233,0) |
Cmax (ng / mL / kg) | 9,1 (7,6) | 28,1 (21,1) |
Cmin (ng / mL / kg) | 6,6 (6,1) | 21,2 (17,6) |
Doença hepática e renal
Uma comparação entre estudos (indivíduos saudáveis versus pacientes com disfunção hepática) usando comprimidos de maleato de fluvoxamina de liberação imediata sugeriram uma redução de 30% na depuração da fluvoxamina em associação com disfunção hepática. O mínimo médio concentrações plasmáticas em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina de 5 mL / min a 45 mL / min) após 4 semanas e 6 semanas de tratamento (50 mg administrados duas vezes diariamente, N = 13) eram comparáveis entre si, sugerindo nenhuma acumulação de fluvoxamina nesses pacientes (ver WARNOS E PRECAUÇÕES - Use em Pacientes com doença concomitante).
However, we will provide data for each active ingredient