Lucrin

câncer progressivo de próstata (tratamento paliativo), incluindo.h. quando o tratamento com orquiectomia ou estrogênio não for mostrado ou não for aplicável neste paciente ;

endometriose (por um período de até 6 meses como terapia principal ou adição ao tratamento cirúrgico);

fibromioma uterino (por até 6 meses como preparação pré-operatória para a remoção de mioma ou histerectomia, bem como para tratamento sintomático e melhora da condição das mulheres durante a menopausa que recusam intervenção cirúrgica) ;

câncer de mama no período perimenopausa em combinação com terapia hormonal;

crianças com puberdade prematura (PPP) da gênese central.

Câncer de próstata dependente de hormônios.

Câncer de próstata, endometriose.

V / m ou p / c 1 vez por mês. O local da injeção deve ser alterado periodicamente. A suspensão injectável é preparada imediatamente antes da administração utilizando o solvente aplicado a uma concentração de 3,75 mg / 1 ml.

Com câncer de próstata ou glândula mamária dose única - 3,75 mg. A duração do tratamento é determinada pelo médico.

Com endometriose, fibromiomas uterinos dose única - 3,75 mg.

Mulheres em idade reprodutiva recebem a primeira injeção no terceiro dia da menstruação. A duração do tratamento não é superior a 6 meses.

Com PPP em crianças dose inicial - 0,3 mg / kg (mínimo - 7,5 mg) 1 vez em 4 semanas.

A dose inicial pode ser determinada com base na massa do corpo da criança :

Nota: se forem necessárias 2 ou mais injeções para obter a dose total desejada, elas deverão ser realizadas simultaneamente.

Dose de suporte ao PPS

Se não for alcançada uma supressão completa da progressão da doença, a dose deve ser aumentada a cada 4 semanas em 3,75 mg.

Abolição da droga Lucrin Depot^® deve ser considerado antes dos 11 anos para meninas e 12 para meninos.

Instruções para preparar uma suspensão e injetar o medicamento Lucrin Depot^® nas garrafas :

1. Colete 1 ml do solvente da ampola na seringa com a agulha disponível no conjunto e insira-o no frasco com liofilizado (o restante do solvente deve ser descartado).

2). É bom agitar o frasco antes de receber uma suspensão homogênea. A suspensão adquire uma cor de leite.

3). Imediatamente após a reprodução, digite todo o conteúdo do frasco (ou 2 frascos) na seringa (máximo - 2 ml por seringa) e faça uma injeção de p / c ou a / m.

Embora a suspensão preparada do medicamento seja o depósito de Lucrin^® permanece estável por 24 horas após a reprodução, deve ser usado imediatamente após a preparação. O restante da droga deve ser descartado.

Instruções para injetar o medicamento Lucrin Depot^® em seringas de duas câmaras

1. Torça o pistão branco na cortiça final até que a cortiça comece a girar.

2). Mantenha a seringa dentro posição vertical Introduzir solvente. pressionando lentamente (dentro de 6–8 c) para o pistão, até que a primeira cortiça esteja no lugar na linha azul no meio da seringa.

3). Continue segurando a seringa verticalmente Balançando cuidadosamente, misture cuidadosamente o liofilizado com o solvente até a formação de uma suspensão homogênea (suspensão). A suspensão adquire uma cor de leite.

4). Segure a seringa verticalmente Com a outra mão, remova a tampa da agulha sem desaparafusá-la.

5). Segure a seringa verticalmente Mova o pistão para frente para remover o ar da seringa.

6. Imediatamente após a formação da suspensão, insira imediatamente todo o conteúdo da seringa em / m ou p / c, t.to. suspensão se instala muito rapidamente.

P / c alterando periodicamente o local da injeção, evitando que o medicamento entre na artéria ou na veia.

Ao administrar 7,5 mg 1 vez por mês; na dose de 22,5 mg 1 vez por 3 meses e 1 vez por 6 meses - na dose de 45 mg.

A solução introduzida forma o depósito do medicamento, garantindo a liberação constante de leiprolina durante um período de tempo especificado. O tratamento é longo. Com um aumento no nível de antígeno prostatespecífico (PSA) no contexto do nível de castração da testosterona, o tratamento com Eligard deve ser interrompido.

Correção de doses para grupos especiais de pacientes: não há dados clínicos sobre o uso de Eligard em pacientes com insuficiência hepática ou renal.

Recomendações para preparar uma solução para administração

O conteúdo de duas seringas estéreis pré-cheias deve ser misturado imediatamente antes da administração. A preparação da mistura é a seguinte:

Figura 1. Antes de usar, você deve retirar a embalagem da geladeira e suportar a temperatura ambiente até que a temperatura da embalagem atinja a temperatura ambiente. Retire a seringa A e a seringa B das embalagens.

Figura 2. Retire o pistão curto da seringa B com um segundo limitador, pegue um pistão longo da embalagem com a seringa A e insira-o na seringa B .

Figura 3. Retire as tampas da seringa A (solvente para preparar a solução) e da seringa B (acetato de leiprorelina liofilizado).

Figura 4. Conecte cuidadosamente as seringas. Misture a solução, pressionando alternadamente o pistão da seringa A e da seringa B 60 vezes para obter uma solução homogênea. A mistura pronta para uso deve ser incolor ou amarela clara.

Figura 5. Digite a mistura resultante na seringa B. Remova a seringa A, continuando a pressionar completamente o pistão. Insira uma agulha estéril na seringa B .

A mistura está pronta para administração de p / c. A solução deve ser introduzida imediatamente após a mistura.

Nota: pequenas bolhas podem aparecer - esse é um fenômeno normal e não afeta a formação do depósito após a administração.

Apenas para uso único. A solução não utilizada deve ser destruída.

V / m, p / c - 3,75 mg, uma vez, em 4 semanas.

hipersensibilidade à leiprolina, semelhante a preparações de origem proteica ou a qualquer outra substância auxiliar que faça parte da forma de dosagem;

castração cirúrgica;

gravidez;

período de amamentação;

sangramento vaginal de etiologia não identificada;

câncer de próstata (independente do hormônio);

infância (até 18 anos), exceto para crianças com PPP de gênese central

mulheres com mais de 65 anos.

Com cautela : pacientes com metástases na coluna, obstrução do trato urinário ou hematúria.

hipersensibilidade à leiprolina, outros agonistas da GnRH ou qualquer substância auxiliar que faça parte da forma de dosagem;

castração cirúrgica;

mulheres;

crianças.

Hipersensibilidade (incluindo.h. análogos hormônio rilizante da gonadotrofina); sangramento uterino de gênese obscura, gravidez, lactação.

Do lado do MSS : edema, angina de peito, batimentos cardíacos, bradicardia, taquicardia, arritmia, insuficiência cardíaca estagnada, alterações no ECG, aumento ou diminuição da pressão arterial, infarto do miocárdio, flebite, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, trombose, ataques isquêmicos transitórios, expansão varicosa de veias.

Do sistema digestivo: alteração (aumento, diminuição ou ausência) do apetite, alterações na percepção do paladar, boca seca, sede, disfagia, náusea, vômito, diarréia ou constipação, meteorismo, aumento ou diminuição do peso corporal, função hepática comprometida, desvios da norma dos resultados de amostras funcionais do fígado, icterícia.

Do sistema endócrino: dor e sensibilidade das glândulas mamárias, ginecomastia, lactação, aumento da glândula tireóide, impotência, diminuição da libido, diabetes mellitus, efeitos semelhantes aos andrógenos - virilação, acne, seborreia, girsutismo, mudança de voz.

Do lado do sangue e órgãos formadores de sangue : anemia, trombocitopenia, leucopenia, leucocitose, neutropenia, aumento do PV e tempo tromboplástico parcial.

Do lado do sistema músculo-esquelético: dor óssea, distúrbios articulares, fibrose retroperitoneal, artralgia, mialgia, aumento do tônus muscular; redução na densidade óssea.

Do sistema nervoso central e periférico : dor de cabeça, tontura, desmaio, distúrbio do sono (dissoness), aumento da irritabilidade, ansiedade, apoplexia hipofisária (em pacientes com adenoma hipofisário), depressão, pastezia, comprometimento da memória, alucinação, hipestesia, instabilidade emocional, distúrbios de personalidade, transmissão neuromuscular ,. Muito raramente, houve casos de pacientes com pensamentos de suicídio e tentativas suicidas.

Do sistema respiratório : tosse, falta de ar, hemorragia nasal, hemoptise, faringite, derrame pleural, formações fibróticas nos pulmões, infiltrados nos pulmões, distúrbios respiratórios.

Do lado da pele e seus anexos: dermatite, pele seca, reações de fotossensibilização, prurido na pele, erupção cutânea, eritema, urticária, equimoses (hemorragias na pele), alopecia, pigmentação, estrias, em mulheres - acne, alteração na formação de cobertura capilar (crescimento / perda de cabelo).

Do lado dos sentidos: visão e audição prejudicadas, zumbido, olhos secos, ambliopia.

Do sistema geniturinário: disúria, dismenoreia, sangramento vaginal prolongado e prolongado, secura da mucosa vaginal, vaginite, cheiro vaginal, lavagem branca, dor na próstata, atrofia testicular, dor testicular, hematúria e edema peniano.

Alterações dos indicadores laboratoriais: aumento do nitrogênio da uréia no sangue, aumento do cálcio, creatinina, bilirrubina, ácido úrico; hiperlipidemia (aumento da concentração de colesterol total, colesterol LDL, triglicerídeos), hiperfosfatemia, hipoglicemia, hiponatriemia, hipoproteinemia, hipoproteinemia.

Reações locais : compactação de tecido, hiperemia, inflamação e dor no local da injeção.

De outros: reações alérgicas (incluindo.h. choque anafilático), síndrome do tipo gripe, marés sanguíneas na pele da face e no peito superior, aumento da transpiração, aumento dos gânglios linfáticos, calafrios, febre, sensação de nódulo na garganta, astenia, desidratação.

Os efeitos colaterais observados durante o uso de Eligard são principalmente devidos ao efeito farmacológico do medicamento.

Do sistema cardiovascular: ebbs de calor, aumento ou diminuição da pressão arterial, desmaio; em alguns casos - edema periférico, embolia dos ramos da artéria pulmonar, batimentos cardíacos, falta de ar.

Do lado do sistema nervoso : hipestesia, tontura, dor de cabeça, insônia, distúrbios do paladar, olfato, movimentos involuntários; em alguns casos - distúrbio do sono, depressão, tontura periférica, amnésia, deficiência visual e aumento da sensibilidade da pele.

Do sistema digestivo: náusea / vômito, diarréia, dispepsia, constipação, boca seca, arrotos, meteorismo.

Do sistema respiratório : rinorreia, falta de ar.

Do sistema geniturinário: disúria, nicturia, oligúria, infecção do trato urinário, micção difícil, cãibras misturadoras urinárias, hematúria, atraso agudo na urina, atrofia testicular, dor testicular, infertilidade, impotência, redução da libido.

Do sistema endócrino: dor no peito, ginecomastia.

Do lado do sistema músculo-esquelético: artralgia, dor nas costas, dor nos membros, mialgia, cãibras musculares, fraqueza muscular.

Em pacientes com castração cirúrgica ou medicamentosa, é observada uma diminuição na densidade óssea. Deve-se ter em mente que uma ingestão a longo prazo de Eligard também pode levar a uma diminuição na densidade óssea e à progressão da osteoporose.

Violações por indicadores laboratoriais: uma diminuição no número de glóbulos vermelhos, o nível de hemoglobina e hematócrito, um aumento no conteúdo de creatin fosfosquinase no sangue, um aumento no tempo de coagulação sanguínea, um conteúdo aumentado de ALT, um aumento de triglicerídeos no sangue, e casos raros de trombocitopenia e leucopenia também foram observados.

Reações locais : queimação / formigamento, dor, vermelhidão, hematomas e coceira no local da injeção; raramente - compactação e convulsão no local da injeção.

De outros: sensação de mal-estar, aumento da fadiga, fraqueza, erupção cutânea, alopecia, aumento da transpiração, calafrios, alteração na tolerância à glicose, aumento do peso corporal. Nas primeiras semanas após o início da terapia, Eligard pode sofrer uma exacerbação dos sintomas da doença subjacente.

Náusea, vômito, diarréia, marés de sangue no rosto, deficiência auditiva, zumbido, parescia, uma sensação de compressão torácica, abandono, dor na articulação do ombro, nos membros, Mudança de ECG, distúrbio de micção, diminuição da libido, impotência, ginecomastia, atrofia das glândulas seminais, desconforto na área do períneo, redução de peso corporal, aumento do crescimento do cabelo na cabeça, sudorese forte, aumento das enzimas hepáticas no plasma sanguíneo, dermatite, erupção cutânea, coceira na pele.

As pessoas não têm dados sobre a overdose de leiprolina. A nomeação de leiprolina com câncer de próstata na dose de até 20 mg / dia por 2 anos não causou o desenvolvimento de fenômenos adversos além daqueles observados ao usar o medicamento na dose de 1 mg / dia. Em caso de sobredosagem, o paciente deve receber tratamento sintomático prescrito.

As pessoas não têm dados sobre overdose.

Tratamento: em caso de sobredosagem - sintomática.

A leiprorelina, o agonista do GnRG, é um inibidor eficaz da secreção de gonadotrofinas com uso a longo prazo em doses terapêuticas. Nos seres humanos, a nomeação de leiprorelina leva a um aumento inicial nas concentrações de LG e FSG, o que leva a um aumento transitório nas concentrações de hormônios sexuais (testosterona e diidrotestosterona em homens, estrona e estradiol em mulheres). No entanto, a nomeação a longo prazo de leiprorelina leva a uma diminuição nas concentrações de LG, FSG e hormônios sexuais. Nos homens, as concentrações de testosterona são reduzidas a níveis pós-castração ou pré-pubertais. Nas mulheres em frente à menopausa, a concentração de estrogênio cai para o nível pós-menopausa. Essas alterações hormonais ocorrem dentro de um mês desde o início da terapia com o medicamento nas doses recomendadas.

A supressão da esteroidogênese nos ovários e testículos é um processo reversível e para após o tratamento.

A leiprorelina é um análogo sintético não peptídico do hormônio natural rilizante da gonadotrofina (GnRG), que, quando usado por muito tempo, inibe a secreção de gonadotrofina hipofisar e suprime a esteroidogênese em teste em homens. O analógico tem mais eficiência que o hormônio natural e seu efeito é reversível quando descontinuado.

O objetivo da leiprorelina leva primeiro a um aumento no nível de LG e FSH circulantes, como resultado do qual o nível de esteróides gonad, testosterona e diidrotestosterona em homens é temporariamente aumentado. Com o uso continuado de leiprolina, o nível de LG e FSH diminui. Nos homens, os níveis de testosterona são reduzidos para um nível de castração (≤50 ng / dl) dentro de 3-5 semanas após o início do tratamento. O nível médio de testosterona após 6 meses de tratamento é (6,1 ± 0,4) ng / dl para dosagem de 7,5 mg; (10,1 ± 0,7) ng / dl - para 22,5 mg e (10,4 ± 0,53) ng / dl - para 45 mg. Esses valores são comparáveis aos níveis de testosterona após a realização da orquiectomia bilateral.

A biodisponibilidade do medicamento com p / ce em / m de administração é comparável. O valor aproximado da biodisponibilidade absoluta quando o medicamento é administrado na dose de 7,5 mg é de 90%.

Após uma administração única de vi / me p / c de leiprolina em pacientes com câncer de próstata em doses de 3,75 e 7,5 mg, a concentração média do medicamento no plasma até o final do primeiro mês foi de 0,7 e 1 ng / ml, respectivamente.

A concentração sérica de leiprorelina de 3,75 mg foi determinada em 12 meses. em 11 pacientes com câncer de mama na pré-menopausa. A concentração média de leiprorelina excedeu 0,1 ng / ml após 4 semanas e permaneceu estável após a reintrodução (nas 8a e 12a semanas.). Nenhuma acumulação da droga foi observada.

V. Médio_ss - 27 l. Ligação às proteínas plasmáticas - 43-49%. Folga do sistema - 7,6 l / h. T_1/2 - cerca de 3 horas. A leiprorelina, sendo um peptídeo, sofre degradação metabólica, principalmente peptidase, para peptídeos inativos mais curtos - pentapeptida (metabolito I), tripeptídeos (metabolitos II e III) e dipeptida (metabolito IV). Hora de alcançar C_máx o principal metabolito M-I - 2-6 horas e corresponde a 6% de C_máx leiprolina. Após 1 semana após a injeção, a concentração média de M-I no plasma é de 20% da concentração média de leiprorelina.

Após a introdução de 3,75 mg de leiprorelina, o conteúdo de leiprorelina e M-I na urina foi inferior a 5% da dose inserida 27 dias após a administração do medicamento.

Grupos especiais

A farmacocinética do medicamento em pacientes com insuficiência hepática ou renal não foi investigada.

Após a primeira injeção após 4-8 h C_mah a leiprorelina, definida no soro sanguíneo, sobe para 25,3; 127 e 82 ng / dl ao usar leiprorelina na dose de 7,5; 22,5 e 45 mg, respectivamente.

Após o aumento inicial (a fase do platô é de 2 a 28 dias para dosagem de 7,5 mg; de 3 a 84 - para 22,5 mg, de 3 a 168 - para 45 mg), o nível de leiprorelina no soro permaneceu relativamente estável (0,2–2 ng / ml).

Dados sobre o acúmulo de uma substância em injeções repetidas não estão disponíveis.

Ligação às proteínas plasmáticas - 43-49%.

Ao introduzir 1 mg de acetato de leiprorelina em / em voluntários saudáveis (homens), verificou-se que, ao aplicar o modelo de duas câmaras, a depuração média foi de 8,34 l / h com o T final_1/2 aproximadamente 3 horas.

Não foram realizados estudos sobre a retirada de Eligard.

• Hormônios do hipotálamo, hipófise, gonadotrofinas e seus antagonistas
• Analógico [Análogo do hormônio tipocumoral [Hormônio do lixo e antagonistas dos hormônios]

• Analógico [Análogo do hormônio tipocumoral [Hormônio do lixo e antagonistas dos hormônios]

• Apresse agentes hormonais e antagonistas hormonais

Estudos farmacocinéticos sobre interações medicamentosas do depósito de Lucrin^® com outros medicamentos não executados. No entanto, como a leiprorelina é uma substância de natureza peptídica e é submetida a decaimento primário sob a influência da peptidase, em vez das enzimas do citocromo P450 e cerca de 46% da droga está associada a proteínas plasmáticas do sangue, a interação medicamentosa é improvável.

Não foram realizados estudos sobre a interação farmacocinética do medicamento Eligard com outros medicamentos.

A interação de Eligard com outros medicamentos não foi relatada.