Lotrisone

Formas e pontos fortes da dosagem

Creme, 1% / 0,05%. Cada grama de creme LOTRISONE contém 10 mg de clotrimazol e 0,643 mg de dipropionato de betametasona (equivalente a 0,5 mg de betametasona) em uma base de creme branca a esbranquiçada.

Armazenamento e manuseio

Creme LOTRISONE é branco a esbranquiçado e fornecido em 15 gramas (NDC 0085-0924-01) e tubos de 45 gramas (NDC 0085-0924-02), caixas de um. Armazene em 20-25 ° C (68-77 ° F); excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F).

Fabricado para: Merck Sharp & Dohme Corp., uma subsidiária da MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, EUA. Fabricado por: Bayer Inc., Pointe Claire, Quebec H9R 1B4, Canadá. Revisado: agosto de 2015

O creme LOTRISONE é uma combinação de um antifúngico azulado e corticosteróide e é indicado para o tratamento tópico de sintomático inflamatório tinea pedis, tinea cruris e tinea corporis devido a Epidermophyton floccosum, Trichophyton mentagrophytes, e Trichophyton rubrum em pacientes com 17 anos ou mais.

Tratamento de tinea corporis ou tinea cruris :

• Aplique uma película fina de creme LOTRISONE no afetado áreas de pele duas vezes ao dia durante uma semana.
• Não use mais de 45 gramas por semana. Não use com curativos oclusivos.
• Se um paciente não apresentar melhora clínica após 1 semana do tratamento com creme LOTRISONE, o diagnóstico deve ser revisto.
• Não use mais de 2 semanas.

Tratamento de tinea pedis :

• Massageie suavemente uma quantidade suficiente de creme LOTRISONE nas áreas de pele afetadas duas vezes ao dia durante duas semanas.
• Não use mais de 45 gramas por semana. Não use com curativos oclusivos.
• Se um paciente não apresentar melhora clínica após 2 semanas do tratamento com creme LOTRISONE, o diagnóstico deve ser revisto.
• Não use mais de 4 semanas.

O creme LOTRISONE é apenas para uso tópico. Não é para uso oral, oftalmológico ou intravaginal.

Nenhum.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Efeitos no sistema endócrino

O creme LOTRISONE pode causar reversível supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) com o potencial de insuficiência glicocorticosteróide. Isso pode ocorrer durante o tratamento ou após retirada do tratamento. A síndrome de Cushing e a hiperglicemia também podem ocorrer devido ao efeito sistêmico dos corticosteróides durante o tratamento. Fatores que predispõem um paciente para suprimir o eixo HPA inclui o uso de esteróides de alta potência grandes áreas de superfície de tratamento, uso prolongado, uso de curativos oclusivos barreira cutânea alterada, insuficiência hepática e tenra idade.

Devido ao potencial de corticosteróide sistêmico efeitos, os pacientes podem precisar ser avaliados periodicamente quanto ao eixo HPA supressão. Isso pode ser feito usando o hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) teste de estimulação.

Em um pequeno teste, o creme LOTRISONE foi aplicado usando grandes dosagens, 7 g por dia durante 14 dias (BID) na área crural do adulto normal sujeitos. Três dos 8 indivíduos normais nos quais o creme LOTRISONE foi aplicado exibiu baixos níveis plasmáticos de cortisol durante o tratamento. Um desses os indivíduos tiveram um teste anormal de cosyntropina. O efeito no plasma da manhã o cortisol foi transitório e os indivíduos se recuperaram 1 semana após a interrupção dosagem. Além disso, 2 ensaios separados em indivíduos pediátricos demonstraram supressão adrenal, conforme determinado pelo teste de cosyntropina.

Se a supressão do eixo HPA estiver documentada, retire-se gradualmente o medicamento, reduza a frequência de aplicação ou substitua por um menos potente corticosteróide.

Pacientes pediátricos podem ser mais suscetíveis ao sistema sistêmico toxicidade devido às maiores relações de massa pele-superfície-corpo.

Dermatite de fraldas

O uso de creme LOTRISONE no tratamento de fraldas dermatite não é recomendada.

Informações de aconselhamento ao paciente

Vejo Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE)

Informe o paciente sobre o seguinte:

• Use o creme LOTRISONE conforme indicado pelo médico. Isto é apenas para uso externo.
• Evite o contato com os olhos, a boca ou intravaginalmente.
• Não use creme LOTRISONE no rosto ou nas axilas.
• Não use mais de 45 gramas de creme LOTRISONE por semana.
• Ao usar o creme LOTRISONE na área da virilha, os pacientes deve usar o medicamento por apenas 2 semanas e aplicar o creme com moderação. Os pacientes devem usar roupas folgadas. Notifique o médico se o a condição persiste após 2 semanas.
• Não use creme LOTRISONE para qualquer outro distúrbio que não seja aquilo para o qual foi prescrito.
• Não faça bandagem, tampe ou envolva a área de tratamento, a menos que dirigido pelo médico. Evite o uso de creme LOTRISONE na área da fralda, como fraldas ou calças de plástico podem constituir curativos oclusivos.
• Relate quaisquer sinais de reações adversas locais ao médico. Informe os pacientes que as reações locais e a atrofia da pele são mais provável que ocorra com uso oclusivo ou prolongado.
• Este medicamento deve ser usado para o máximo prescrito tempo de tratamento, mesmo que os sintomas possam ter melhorado. Notifique o médico se não houver melhora após 1 semana de tratamento para tinea cruris ou tinea corporis, ou após 2 semanas para tinea pedis.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Não há estudos adequados em animais de laboratório a combinação de clotrimazol e dipropionato de betametasona ou com qualquer componente individualmente para avaliar a carcinogênese. Betamethasone era negativo no ensaio de mutagenicidade bacteriana (Salmonella typhimurium e Escherichia coli) e no ensaio de mutagenicidade em células de mamíferos (CHO / HGPRT). Foi positivo no in vitro ensaio de aberração cromossômica de linfócitos humanos e ambíguo o in vivo ensaio de micronúcleo da medula óssea do rato.

Estudos reprodutivos com dipropionato de betametasona realizado em coelhos com doses de 1,0 mg / kg pela via intramuscular e em camundongos até 33 mg / kg por via intramuscular não indicaram comprometimento fertilidade, exceto aumentos relacionados à dose nas taxas de reabsorção fetal em ambos espécies. Essas doses são aproximadamente 5 e 38 vezes a dose máxima humana com base nas áreas da superfície corporal, respectivamente.

Num estudo combinado dos efeitos do clotrimazol fertilidade, teratogenicidade e desenvolvimento pós-natal, ratos machos e fêmeas foram dose oralmente (mistura dietética) com níveis de 5, 10, 25 ou 50 mg / kg / dia (aproximadamente 1-8 vezes a dose máxima em um adulto de 60 kg com base no corpo área de superfície) de 10 semanas antes do acasalamento até 4 semanas após o parto. Não adverso efeitos na duração do ciclo estral, fertilidade ou duração da gravidez foram anotados.

Use em populações específicas

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C

Não há estudos adequados e bem controlados Creme LOTRISONE em mulheres grávidas. Portanto, o creme LOTRISONE deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Não foram realizados estudos teratogênicos animais ou humanos com a combinação de clotrimazol e betametasona dipropionato. Os corticosteróides são geralmente teratogênicos em animais de laboratório quando administrado em níveis de dosagem relativamente baixos.

Estudos em ratos prenhes com doses intravaginais até 100 mg / kg (15 vezes a dose máxima humana) não revelaram evidências fetotoxicidade devido à exposição ao clotrimazol.

Não foi observado aumento nas malformações fetais na gravidez ratos que recebem doses orais de clotrimazol (tubo gástrico) até 100 mg / kg / dia durante os dias de gestação 6 a 15. No entanto, o clotrimazol administrado a 100 mg / kg / dia foi embriotóxico (reabsorções aumentadas), fetotóxico (pesos fetais reduzidos) e tóxico materno (ganho reduzido de peso corporal) para ratos. O clotrimazol dosou aos 200 mg / kg / dia (30 vezes a dose máxima humana) era letal materno e portanto, os fetos não foram avaliados neste grupo. Também neste estudo, doses até 50 mg / kg / dia (8 vezes a dose máxima humana) não teve efeitos adversos nas barragens ou fetos. No entanto, na fertilidade combinada, teratogenicidade e pós-natal estudo de desenvolvimento descrito acima, 50 mg / kg de clotrimazol foram associados ganho de peso materno reduzido e número reduzido de filhos criados para 4 semanas.

Doses orais de clotrimazol de 25, 50, 100 e 200 mg / kg / dia (2-15 vezes a dose máxima humana) não eram teratogênicas em camundongos. Nenhuma evidência toxicidade materna ou embriotoxicidade foi observada em coelhos prenhes administrados por via oral com 60, 120 ou 180 mg / kg / dia (18-55 vezes a dose máxima humana).

O dipropionato de betametasona demonstrou ser teratogênico em coelhos quando administrado por via intramuscular em doses de 0,05 mg / kg. Esta dose é aproximadamente um quinto da dose máxima humana. O as anormalidades observadas incluíram hérnias umbilicais, cefalocele e fenda paladares.

O dipropionato de betametasona não foi testado potencial teratogênico pela via dérmica de administração. Alguns os corticosteróides demonstraram ser teratogênicos após aplicação dérmica animais de laboratório.

Mães de enfermagem

Corticosteróides administrados sistemicamente aparecem em humanos leite e pode suprimir o crescimento, interferir na produção endógena de corticosteróides ou causar outros efeitos indesejáveis. Não se sabe se a administração tópica de corticosteróides podem resultar em absorção sistêmica suficiente para produzir quantidades detectáveis no leite humano. Porque muitas drogas são excretadas em humanos leite, deve-se ter cuidado quando o creme LOTRISONE é administrado a a mulher de enfermagem.

Uso pediátrico

O uso de creme LOTRISONE em pacientes com menos de 17 anos de idade idade não é recomendada.

Eventos adversos consistentes com o uso de corticosteróides têm foi observado em pacientes pediátricos tratados com creme LOTRISONE. Em rótulo aberto ensaios, 17 de 43 (39,5%) indivíduos pediátricos avaliáveis (12 a 16 anos) usando o creme LOTRISONE para o tratamento de tinea pedis demonstrou adrenal supressão determinada pelo teste de cosyntropina. Em outro julgamento aberto, 8 de 17 (47,1%) indivíduos pediátricos avaliáveis (de 12 a 16 anos) usando O creme LOTRISONE para o tratamento de tinea cruris demonstrou supressão adrenal conforme determinado pelo teste de cosyntropina.

Devido a uma proporção maior de área da superfície da pele em relação ao corpo massa, pacientes pediátricos correm um risco maior do que os adultos do eixo HPA supressão quando são tratados com corticosteróides tópicos. Eles são portanto, também com maior risco de insuficiência adrenal durante e / ou depois retirada do tratamento. Pacientes pediátricos podem ser mais suscetíveis que adultos atrofia da pele, incluindo estrias, quando são tratadas com tópicos corticosteróides.

Supressão do eixo HPA, síndrome de Cushing, crescimento linear retardo, atraso no ganho de peso e hipertensão intracraniana foram relatado em pacientes pediátricos recebendo corticosteróides tópicos.

Evite o uso de creme LOTRISONE no tratamento de fraldas dermatite.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos do creme LOTRISONE não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles responder de maneira diferente dos assuntos mais jovens. No entanto, maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não podem ser descartados. O uso do creme LOTRISONE abaixo a oclusão, como na dermatite da fralda, não é recomendada.

Relatórios de eventos adversos pós-mercado para creme LOTRISONE in pacientes com 65 anos ou mais incluem relatos de atrofia da pele e raros relatos de ulceração da pele. Deve-se ter cuidado com o uso destes produtos tópicos contendo corticosteróides na pele fina.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Em ensaios clínicos, reação adversa comum relatada para O creme LOTRISONE foi parestesia em 1,9% dos pacientes. Reações adversas relatadas a uma frequência <1% incluiu erupção cutânea, edema e infecção secundária.

Experiência pós-comercialização

Porque reações adversas são relatadas voluntariamente de a população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

As seguintes reações adversas locais foram relatadas com corticosteróides tópicos: prurido, irritação, secura, foliculite, hipertricose, erupções acneiformes, hipopigmentação, dermatite perioral, dermatite alérgica de contato, maceração da pele, atrofia da pele, estrias, miliária, fragilidade capilar (ecimoses), telangiectasia e sensibilização (reações locais após aplicação repetida do produto).

Reações adversas relatadas com o uso de clotrimazol são: eritema, picada, formação de bolhas, peeling, edema, prurido, urticária e irritação geral da pele.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Nenhuma informação fornecida.

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C

Não há estudos adequados e bem controlados Creme LOTRISONE em mulheres grávidas. Portanto, o creme LOTRISONE deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Não foram realizados estudos teratogênicos animais ou humanos com a combinação de clotrimazol e betametasona dipropionato. Os corticosteróides são geralmente teratogênicos em animais de laboratório quando administrado em níveis de dosagem relativamente baixos.

Estudos em ratos prenhes com doses intravaginais até 100 mg / kg (15 vezes a dose máxima humana) não revelaram evidências fetotoxicidade devido à exposição ao clotrimazol.

Não foi observado aumento nas malformações fetais na gravidez ratos que recebem doses orais de clotrimazol (tubo gástrico) até 100 mg / kg / dia durante os dias de gestação 6 a 15. No entanto, o clotrimazol administrado a 100 mg / kg / dia foi embriotóxico (reabsorções aumentadas), fetotóxico (pesos fetais reduzidos) e tóxico materno (ganho reduzido de peso corporal) para ratos. O clotrimazol dosou aos 200 mg / kg / dia (30 vezes a dose máxima humana) era letal materno e portanto, os fetos não foram avaliados neste grupo. Também neste estudo, doses até 50 mg / kg / dia (8 vezes a dose máxima humana) não teve efeitos adversos nas barragens ou fetos. No entanto, na fertilidade combinada, teratogenicidade e pós-natal estudo de desenvolvimento descrito acima, 50 mg / kg de clotrimazol foram associados ganho de peso materno reduzido e número reduzido de filhos criados para 4 semanas.

Doses orais de clotrimazol de 25, 50, 100 e 200 mg / kg / dia (2-15 vezes a dose máxima humana) não eram teratogênicas em camundongos. Nenhuma evidência toxicidade materna ou embriotoxicidade foi observada em coelhos prenhes administrados por via oral com 60, 120 ou 180 mg / kg / dia (18-55 vezes a dose máxima humana).

O dipropionato de betametasona demonstrou ser teratogênico em coelhos quando administrado por via intramuscular em doses de 0,05 mg / kg. Esta dose é aproximadamente um quinto da dose máxima humana. O as anormalidades observadas incluíram hérnias umbilicais, cefalocele e fenda paladares.

O dipropionato de betametasona não foi testado potencial teratogênico pela via dérmica de administração. Alguns os corticosteróides demonstraram ser teratogênicos após aplicação dérmica animais de laboratório.

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Em ensaios clínicos, reação adversa comum relatada para O creme LOTRISONE foi parestesia em 1,9% dos pacientes. Reações adversas relatadas a uma frequência <1% incluiu erupção cutânea, edema e infecção secundária.

Experiência pós-comercialização

Porque reações adversas são relatadas voluntariamente de a população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

As seguintes reações adversas locais foram relatadas com corticosteróides tópicos: prurido, irritação, secura, foliculite, hipertricose, erupções acneiformes, hipopigmentação, dermatite perioral, dermatite alérgica de contato, maceração da pele, atrofia da pele, estrias, miliária, fragilidade capilar (ecimoses), telangiectasia e sensibilização (reações locais após aplicação repetida do produto).

Reações adversas relatadas com o uso de clotrimazol são: eritema, picada, formação de bolhas, peeling, edema, prurido, urticária e irritação geral da pele.

Nenhuma informação fornecida.

Ensaio Vasoconstritor

Estudos realizados com creme LOTRISONE indicam isso esses antifúngicos / corticosteróides combinados tópicos podem ter vasoconstritores potências em um intervalo comparável ao tópico de alta potência corticosteróides. No entanto, pontuações semelhantes não implicam necessariamente equivalência terapêutica.

Penetração cutânea e absorção sistêmica do clotrimazol e dipropionato de betametasona após aplicação tópica de creme LOTRISONE não foi estudado.

A extensão da absorção percutânea de tópicos os corticosteróides são determinados por muitos fatores, incluindo o veículo, o integridade da barreira epidérmica e uso de curativos oclusivos. Tópico os corticosteróides podem ser absorvidos da pele intacta normal. Inflamação e / ou outros processos de doenças na pele podem aumentar a absorção percutânea de tópicos corticosteróides. Curativos oclusivos aumentam substancialmente o percutâneo absorção de corticosteróides tópicos.

Uma vez absorvida pela pele, a farmacocinética de corticosteróides tópicos são semelhantes aos administrados sistemicamente corticosteróides. Os corticosteróides estão ligados às proteínas plasmáticas na variação graus. Os corticosteróides são metabolizados principalmente no fígado e são então excretado pelos rins. Alguns dos corticosteróides tópicos e seus metabólitos também são excretados na bílis.