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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 13.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
O loságeno (loxapina) é um antipsicótico típico indicado para o tratamento agudo da excitação associada à esquizofrenia ou distúrbio bipolar I em adultos.
“Indivisão psicomotor” é definida no DSM-IV como “atividade motora excessiva com uma sensação de tensão interna."Os pacientes que realizam agitação geralmente mostram comportamentos que afetam seus cuidados (por exemplo,. comportamento ameaçador, comportamento crescente ou estressante, até comportamento extenuante), o que leva os médicos a usar antipsicóticos rapidamente absorvidos para controlar imediatamente a agitação.
A eficácia dos losages (loxapina) foi demonstrada em um estudo agudo da excitação em pacientes com esquizofrenia e em um estudo agudo da excitação em pacientes com transtorno bipolar I.
Restrições de uso
Como parte do programa REMS de losages (loxapina) para reduzir o risco de broncoespasmo, os losages (loxapina) só podem ser administrados em um estabelecimento de saúde registrado.
Informações de dosagem
Losagen (loxapina) só pode ser administrado por um profissional de saúde. Losagen (loxapina) é administrado apenas por inalação oral. a dose recomendada para excitação aguda é de 10 mg administrada por inalação oral usando um inalador descartável. Administre apenas uma dose única dentro de 24 horas.
Exame necessário Antes da administração
Antes da administração de losages (loxapina), verifique todos os pacientes quanto a um histórico de asma, DPOC ou outras doenças pulmonares e examine os pacientes (incluindo a auscultação mamária) quanto a sinais do trato respiratório (por exemplo,. chiado).
instruções importantes para administração
Leia todas essas instruções antes da administração de losages (loxapina).
Etapa 1. Abra a bolsa
Quando estiver pronto para usar, abra o saco de papel alumínio e remova o inalador da embalagem (veja a Figura 1).
Figura 1: Sacos de lágrima
Quando o inalador de losage (loxapina) é removido da bolsa, a luz indicadora é desligada (veja a Figura 2).
Figura 2: Inalador de Losagen (loxapina) com luz indicadora
Etapa 2. Puxe a guia
Aperte firmemente a aba de plástico na parte traseira do inalador (veja a Figura 3). Verifique se a luz verde está acesa. Isso indica que o inalador está pronto para uso. Use o inalador dentro de 15 minutos após remover a guia para impedir que o inalador seja desativado automaticamente. A luz verde se apaga e indica que o inalador não pode ser usado. Descarte o inalador após uso único.
Figura 3
Etapa 3. Explique os procedimentos para o paciente
Informe o paciente sobre os procedimentos de administração antes do uso e diga ao paciente que é importante seguir as instruções. Diga ao paciente que o inalador pode produzir flashes de luz e clicar em ruído e pode aquecer durante o uso. Estes são normais.
Etapa 4. Instrua o paciente
ExpireInstrua o paciente a manter o inalador longe da boca e expire completamente para esvaziar os pulmões (veja a Figura 4).
Figura 4: Expire
Etapa 5. Instrua o paciente
RespirarInstrua o paciente a colocar o bocal do inalador entre os lábios, feche os lábios e inspire através do bocal com uma respiração profunda (veja a Figura 5). Verifique se a luz verde está apagada para indicar que a dose foi administrada.
Figura 5: Inalação
Etapa 6. Instrua o paciente a prender a respiração
Instrua o paciente a tirar o bocal da boca e prender a respiração pelo maior tempo possível, até 10 segundos (veja a Figura 6).
Figura 6: Pare de respirar
Importante: se a luz verde permanecer acesa após a inalação do paciente, a dose de losagênio (loxapina) NÃO foi administrada. Instrua o paciente a repetir as etapas 4, 5 e 6 até 2 vezes adicionais. Se a luz verde ainda não se apagar, descarte o inalador e use um novo.
Monitoramento da avaliação de segurança
Monitore o paciente quanto a sinais e sintomas de broncoespasmo após a administração de losages (loxapina). Realize um exame físico, incluindo a auscultação mamária, pelo menos a cada 15 minutos, pelo menos uma hora após a administração de losage (loxapina).
Losagen (loxapina) está contra-indicado em pacientes com o seguinte:
- Diagnóstico atual ou histórico médico de asma, DPOC ou outras doenças pulmonares relacionadas ao broncoespasmo
- Sintomas ou sinais respiratórios agudos (por exemplo,. chiado)
- Uso atual de medicamentos para tratar doenças respiratórias, como asma ou DPOC
- Broncoespasmo na história após o tratamento com losageno (loxapina)
Hipersensibilidade conhecida à loxapina ou amoxapina. Ocorreram reações cutâneas graves com loxapina oral e amoxapina.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Bronchospasmus
Losagen (Loxapin) kann Bronchospasmus verursachen, der zu Atemnot und Atemstillstand führen kann. Verabreichen Sie Losagen (Loxapin) nur in einer registrierten Gesundheitseinrichtung, die vor Ort sofortigen Zugang zu Geräten und Personal hat, das für die Behandlung von akutem Bronchospasmus geschult ist, einschließlich fortgeschrittenem atemwegsmanagement (intubation und mechanische Beatmung). Überprüfen Sie vor der Verabreichung von Losagen (Loxapin) Patienten auf eine aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte von asthma, COPD und anderen Lungenerkrankungen im Zusammenhang mit Bronchospasmus, akuten atemwegssymptomen oder-Anzeichen sowie auf die aktuelle Verwendung von Medikamenten zur Behandlung von Atemwegserkrankungen wie asthma oder COPD. und untersuchen Sie Patienten (einschließlich brustauskultation) auf Atemwegserkrankungen (e.g., Keuchen). Überwachen Sie Patienten auf Symptome und Anzeichen von Bronchospasmus (i.e., Vitalzeichen und brustauskultation) mindestens alle 15 Minuten für mindestens eine Stunde nach der Behandlung mit Losagen (Loxapin). Losagen (Loxapin) kann Sedierung verursachen, die die Symptome von Bronchospasmus maskieren kann.
Da klinische Studien bei Patienten mit asthma oder COPD zeigten, dass der Grad des Bronchospasmus, der durch Veränderungen des erzwungenen exspiratorischen Volumens in 1 Sekunde (FEV1) angezeigt wird, nach einer zweiten Dosis von Losagen (Loxapin) größer war, begrenzen Sie die Anwendung von Losagen (Loxapin) auf eine Einzeldosis innerhalb eines Zeitraums von 24 Stunden.
Informieren Sie alle Patienten über das Risiko eines Bronchospasmus. Informieren Sie den Arzt, wenn nach der Behandlung mit Losagen (Loxapin) Atemprobleme wie Keuchen, Atemnot, Engegefühl in der Brust oder Husten auftreten.
Losagen (Loxapin) REMS zur Linderung von Bronchospasmus
Aufgrund des Risikos eines Bronchospasmus ist Losagen (Loxapin) nur über ein eingeschränktes Programm unter einem REMS namens Losagen (Loxapin) REMS verfügbar. Erforderliche Bestandteile des Losagen (Loxapin) REMS sind:
- Gesundheitseinrichtungen, die Losagen (Loxapin) verabreichen und verabreichen, müssen eingeschrieben sein und die REMS-Anforderungen erfüllen. Zertifizierte Gesundheitseinrichtungen müssen vor Ort Zugang zu Geräten und Personal haben, das für ein fortgeschrittenes atemwegsmanagement geschult ist, einschließlich intubation und mechanischer Beatmung.
- Großhändler und Händler, die Losagen (Loxapine) vertreiben, müssen sich für das Programm anmelden und nur an eingeschriebene Gesundheitseinrichtungen verteilen.
Weitere Informationen finden Sie unter www.Losagen (Loxapine)rems.com oder 1-855-755-0492.
erhöhte Mortalität bei Älteren Patienten mit Demenzbedingter Psychose
Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Sterberisiko. Analysen von 17 placebokontrollierten Studien (modale Dauer von 10 Wochen), hauptsächlich bei Patienten, die atypische Antipsychotika Einnahmen, zeigten ein Todesrisiko bei medikamentös behandelten Patienten von 1.6 zu 1.7-Faches Todesrisiko bei placebo-behandelten Patienten. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie Betrug die Sterberate bei medikamentös behandelten Patienten etwa 4.5%, verglichen mit einer rate von etwa 2.6% in der placebo-Gruppe. Obwohl die Todesfälle unterschiedlich waren, Schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär zu sein (e.g., Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod) oder infektiös (e.g., Lungenentzündung) in der Natur. Beobachtungsstudien legen nahe, dass ähnlich wie bei atypischen Antipsychotika die Behandlung mit herkömmlichen Antipsychotika die Mortalität erhöhen kann. Inwieweit die Ergebnisse einer erhöhten Mortalität in Beobachtungsstudien dem Antipsychotikum im Gegensatz zu einigen Merkmalen der Patienten zugeschrieben werden können, ist nicht klar. Losagen (Loxapin) ist nicht zur Behandlung älterer Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen.
Malignes neuroleptisches Syndrom
Antipsychotika können einen potenziell tödlichen Symptomenkomplex verursachen, der Als neuroleptisches Malignes Syndrom (NMS) bezeichnet wird. Klinische Manifestationen von NMS umfassen hyperpyrexie, muskelsteifigkeit, veränderten mentalen status und autonome Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Assoziierte Merkmale können erhöhte serumkreatinphosphokinase (CPK) - Konzentration, Rhabdomyolyse, erhöhte serum-und Urin-myoglobinkonzentration und Nierenversagen sein. NMS trat im klinischen Programm Losagen (Loxapin) nicht auf.
Die diagnostische Beurteilung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Es ist wichtig, das Vorhandensein anderer schwerwiegender Erkrankungen zu berücksichtigen (Z. B. Lungenentzündung, systemische Infektion, Hitzschlag, primäre ZNS-Pathologie, zentrale anticholinerge Toxizität, extrapyramidale Symptome oder Arzneimittelfieber).
Das management von NMS sollte umfassen: 1) sofortiges absetzen von Antipsychotika und anderen Medikamenten, die zur zugrunde liegenden Störung beitragen können, 2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische überwachung und 3) Behandlung von begleitenden schweren medizinischen Problemen. Es gibt keine Allgemeine übereinstimmung über spezifische pharmakologische behandlungsschemata für NMS.
Wenn ein patient nach der Genesung von NMS eine antipsychotische medikamentöse Behandlung benötigt, sollte die mögliche Wiedereinführung der medikamentösen Therapie sorgfältig abgewogen werden. Der patient sollte sorgfältig überwacht werden, da Rezidive von NMS gemeldet wurden.
Hypotonie Und Synkope
Losagen (Loxapin) kann Hypotonie, orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen. Verwenden Sie Losagen (Loxapin) mit Vorsicht bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen (Myokardinfarkt oder ischämische Herzkrankheit, Herzinsuffizienz oder Leitungsstörungen in der Vorgeschichte), zerebrovaskulären Erkrankungen oder Erkrankungen, die Patienten für Hypotonie prädisponieren würden (Dehydratation, Hypovolämie oder Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten oder anderen Medikamenten, die den Blutdruck beeinflussen oder die Herzfrequenz senken).
Bei schwerer Hypotonie, die eine vasopressortherapie erfordert, können Noradrenalin oder Phenylephrin die bevorzugten Medikamente sein. Epinephrin sollte nicht angewendet werden, da die beta-stimulation die Hypotonie bei der Einstellung einer Losagen (Loxapin) - induzierten partiellen alpha-blockade verschlimmern kann.
In kurzfristigen (24-stündigen) placebokontrollierten Studien mit Patienten mit Erregung im Zusammenhang mit Schizophrenie oder bipolarer I-Störung trat Hypotonie bei 0 auf.4% und 0,.8% in den Losagen (Loxapin) 10 mg und placebo-Gruppen, beziehungsweise. Es gab keine Fälle von orthostatischer Hypotonie, haltungssymptomen, presynkope oder Synkope. Ein systolischer Blutdruck ≤ 90 mm Hg mit einer Abnahme von ≥ 20 mm Hg traten in 1.5% und 0.8% der Losagen (Loxapin) 10 mg und placebo-Gruppen, beziehungsweise. Ein diastolischer Blutdruck ≤ 50 mm Hg mit einer Abnahme von ≥ 15 mmHg trat bei 0 auf.8% und 0.4% der Losagen (Loxapin) 10 mg und placebo-Gruppen, beziehungsweise.
In 5 Phase-1-Studien an normalen Freiwilligen Betrug die Inzidenz von Hypotonie 3% und 0% in Losagen (Loxapin) 10 mg bzw.. Die Inzidenz von Synkope oder presynkope bei normalen Freiwilligen Betrug 2.3% bzw. 0% in der Losagen - (Loxapin) bzw. placebo-Gruppe. Bei normalen Freiwilligen trat ein systolischer Blutdruck ≤ 90 mm Hg mit einer Abnahme von ≥ 20 mm Hg in 5 auf.3% und 1.1% in der Losagen - (Loxapin) bzw. placebo-Gruppe. Ein diastolischer Blutdruck ≤ 50 mm Hg mit einer Abnahme von ≥ 15 mm Hg) trat bei 7.5% und 3.3% in der Losagen - (Loxapin) bzw. placebo-Gruppe.
Anfälle
Losagen (Loxapin) senkt die anfallsschwelle. Krampfanfälle traten bei Patienten auf, die mit oralem loxapin behandelt wurden. Krampfanfälle können bei epileptischen Patienten auch während der antiepileptischen medikamentösen Erhaltungstherapie auftreten. In kurzfristigen (24-Stunden), placebokontrollierten Studien mit Losagen (Loxapin) gab es keine Berichte über Anfälle.
Potenzial für Kognitive und Motorische Beeinträchtigung
Losagen (Loxapin) kann Urteilsvermögen, denken und Motorische Fähigkeiten beeinträchtigen. In kurzfristigen, placebokontrollierten Studien wurden Sedierung und/oder Somnolenz in 12% und 10% in den Losagen - (Loxapin) bzw. Keine Patienten haben die Behandlung wegen Sedierung oder Schläfrigkeit abgebrochen.
Das Potenzial für kognitive und Motorische Beeinträchtigungen ist erhöht, wenn Losagen (Loxapin) gleichzeitig mit anderen ZNS-Depressiva verabreicht wird. Vorsicht Patienten über den Betrieb gefährlicher Maschinen, einschließlich Autos, bis Sie einigermaßen sicher sind, dass die Therapie mit Losagen (Loxapin) Sie nicht nachteilig beeinflusst.
Zerebrovaskuläre Reaktionen, einschließlich Schlaganfall, bei Älteren Patienten mit Demenzbedingter Psychose
In placebokontrollierten Studien mit atypischen Antipsychotika bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose gab es eine höhere Inzidenz von zerebrovaskulären Nebenwirkungen (Schlaganfall und vorübergehende ischämische Attacken), einschließlich Todesfälle, im Vergleich zu placebo - behandelten Patienten. Losagen (Loxapin) ist nicht zur Behandlung von Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen.
Anticholinerge Reaktionen Einschließlich Exazerbation von Glaukom Und Harnverhalt
Losagen (Loxapin) hat eine anticholinerge Aktivität und kann anticholinerge Nebenwirkungen verursachen, einschließlich einer Verschlimmerung des Glaukoms oder einer Harnverhaltung. Die gleichzeitige Anwendung anderer Anticholinergika (Z. B. antiparkinson-Medikamente) mit Losagen (Loxapin) könnte additive Wirkungen haben.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikamentenleitfaden)
Bronchospasmus
Beraten Sie Patienten und Pflegepersonal, dass ein Risiko für Bronchospasmus besteht. Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie nach der Behandlung mit Losagen (Loxapin) Atemnot, Engegefühl in der Brust oder Husten entwickeln
Störung der Kognitiven und motorischen Leistung
Vorsicht Patienten und Pflegepersonal bei der Durchführung von Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit erfordern, Z. B. beim Betrieb gefährlicher Maschinen oder beim Betrieb eines Kraftfahrzeugs, bis Sie einigermaßen sicher sind, dass Losagen (Loxapin) Sie nicht beeinträchtigt hat nachteilig.
Vorsicht Patienten und Pflegepersonal über das Potenzial für Sedierung, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen ZNS-Depressiva (Z. B. Alkohol, opioid-Analgetika, Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva, allgemeinanästhetika, Phenothiazine, Beruhigungsmittel/Hypnotika, Muskelrelaxantien und/oder illegale ZNS-Depressiva).
Malignes neuroleptisches Syndrom
Patienten und Pflegepersonal sollten darauf hingewiesen werden, dass ein potenziell tödlicher symptomkomplex, der manchmal als NMS bezeichnet wird, in Verbindung mit der Verabreichung von Antipsychotika berichtet wurde. Anzeichen und Symptome von NMS sind hyperpyrexie, muskelsteifigkeit, veränderter mentaler status und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen).
Hypotonie Und Synkope
Beraten Sie Patienten und Betreuer über das Risiko einer Hypotonie oder orthostatischen Hypotonie (Symptome sind Schwindelgefühl oder Benommenheit beim stehen).
Anticholinerge Reaktionen
Beraten Sie Patienten und Betreuer über die potenziellen Risiken von anticholinergen Reaktionen wie Exazerbation von Glaukom und Harnverhalt.
Schwangerschaft
Beraten Sie Patienten und Betreuer über das potenzielle Risiko für den Fötus oder Neugeborenen.
Stillende Mütter
Beraten Sie Patienten und Betreuer über das potenzielle Risiko für das Kind.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Es wurden keine angemessenen Studien durchgeführt.
Mutagenese
Loxapin verursachte keine mutation oder chromosomenaberration, wenn es in vitro und in vivogetestet wurde. Loxapin war negativ im Ames-genmutationstest, dem humanen peripheren blutlymphozytenchromosomenaberrationstest und im in vivo - Maus-Knochenmark-Mikronukleus-assay bis zu 40 mg/kg (20-fache MRHD auf mg/m² - basis). Loxapin-Metabolit 8-OH-loxapin war im in vitro Ames reverse mutation assay nicht mutagen und war im in vitro Human peripheral blood lymphocyte chromosomal aberration assay nicht clastogen.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Loxapin hatte keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die frühe Embryonalentwicklung bei männlichen Ratten oder bei männlichen und weiblichen Kaninchen nach oraler Verabreichung. Die Paarung war bei weiblichen Ratten verringert, da diese Tiere in persistierendem diestrus waren, eine erwartete pharmakologische Wirkung für diese Klasse von verbindungen. Dies geschah bei Dosen von etwa 0,2-und 1-Fach der MRHD von 10 mg/Tag auf mg / m² basis.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Im Allgemeinen ist keine Dosisanpassung für Losagen (Loxapin) aufgrund des Alters, des Geschlechts, der Rasse, des raucherstatus, der Leberfunktion oder der Nierenfunktion eines Patienten erforderlich.
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Risikoübersicht
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Losagen (Loxapin) bei schwangeren. Neugeborene, die während des Dritten schwangerschaftstrimesters Antipsychotika ausgesetzt waren, sind einem Risiko für extrapyramidale und/oder Entzugserscheinungen nach der Entbindung ausgesetzt. Loxapin, der Wirkstoff in Losagen (Loxapin), hat eine erhöhte embryofetale Toxizität und den Tod bei rattenfeten und-Nachkommen gezeigt, die Dosen ausgesetzt waren, die ungefähr dem 0,5-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg/m² - basis entsprechen. Losagen (Loxapin) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Menschliche Daten
Neugeborene, die während des Dritten schwangerschaftstrimesters Antipsychotika ausgesetzt waren, sind einem Risiko für extrapyramidale und/oder Entzugserscheinungen nach der Entbindung ausgesetzt. Es gab Berichte über Unruhe, Hypertonie, Hypotonie, tremor, Somnolenz, Atemnot und fütterungsstörungen bei diesen Neugeborenen. Diese Komplikationen haben in der schwere variiert; in einigen Fällen waren die Symptome selbst begrenzt, aber in anderen Fällen haben Neugeborene Intensivstation Unterstützung und längere Krankenhausaufenthalte erforderlich.
Tierdaten
Bei Ratten wurde nach oraler Verabreichung von loxapin während der Organogenese in einer Dosis von 1 mg/kg/Tag eine embryofetale Toxizität (erhöhte fetale resorptionen, reduziertes Gewicht und Hydronephrose mit hydroureter) beobachtet. Diese Dosis entspricht der MRHD von 10 mg / Tag auf mg / m & sup2; basis. Darüber hinaus wurde eine fetale Toxizität (erhöhter vorgeburtlicher Tod, vermindertes postnatales überleben, reduziertes Fetales Gewicht, verzögerte Ossifikation und/oder Ausgedehntes Nierenbecken mit reduzierten oder fehlenden Papillen) nach oraler Verabreichung von loxapin ab Mitte der Schwangerschaft durch Entwöhnung in Dosen von 0 beobachtet.6 mg/kg und höher. Diese Dosis ist ungefähr die Hälfte der MRHD von 10 mg/Tag auf einer mg/m² basis.
Nach oraler Verabreichung von loxapin während der Organogenese bei Ratte, Kaninchen oder Hund in Dosen von bis zu 12, 60 bzw. Diese Dosen betragen ungefähr das 12 -, 120-und 32-fache der MRHD von 10 mg/Tag auf mg/m² - basis.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Losagen (Loxapin) in der Muttermilch vorhanden ist. Loxapin und seine Metaboliten sind in der Milch laktierender Hunde vorhanden. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und bei stillenden Säuglingen aufgrund von Losagen (Loxapin) schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder Losagen (Loxapin) abgebrochen werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Losagen (Loxapin) bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Sterberisiko. Losagen (Loxapin) ist nicht zur Behandlung von demenzbedingten Psychosen zugelassen. Placebokontrollierte Studien mit Losagen (Loxapin) bei Patienten mit Erregung im Zusammenhang mit Schizophrenie oder bipolarer Störung umfassten keine Patienten über 65 Jahre.
Máx
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica. Os resultados a seguir são baseados em dados agrupados de três estudos clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo (estudos 1, 2 e 3) de losages (loxapina) 10 mg no tratamento de pacientes com excitação aguda em conexão com esquizofrenia ou transtorno bipolar I. Nos 3 estudos, 259 pacientes receberam losages (loxapina) 10 mg e 263 placebo.
Efeitos colaterais frequentemente observados
Nos três estudos com excitação aguda, disgeusia, sedação e irritação foram os efeitos colaterais mais comuns. Essas reações ocorreram a uma taxa de pelo menos 2% do grupo de losage (loxapina) e a uma taxa maior que no grupo placebo. (Veja a tabela 1).
Tabela 1: Efeitos colaterais em 3 estudos combinados de curto prazo, controlados por placebo (estudos 1, 2 e 3) em pacientes com esquizofrenia ou transtorno bipolar
Efeitos colaterais do trato respiratório nos 3 estudos com excitação aguda
Pacientes excitados com esquizofrenia ou transtorno bipolar: no curto prazo (24 horas) estudos controlados por placebo em pacientes com excitação relacionados à esquizofrenia ou transtorno bipolar (Estudos 1, 2 e 3) broncoespasmo ocorreu (incluindo relatos de chiado no peito, Falta de ar e tosse) mais frequentemente no grupo Losagen (Loxapina) em que no grupo placebo: 0% (263/0) no grupo placebo e 0% (263/0) no grupo placebo.0,8% (2/259) no grupo de 10 mg de losagênio (loxapina). Uma história de paciente com esquizofrenia sem doença pulmonar apresentou broncoespasmo significativo, que exigiu tratamento de resgate com broncodilatador e oxigênio.
Broncoespasmo e efeitos colaterais respiratórios em estudos de segurança pulmonar
Estudos clínicos sobre segurança pulmonar mostraram que a perda (loxapina) pode causar broncoespasmo, medido com VEF1 e conforme indicado por sinais e sintomas respiratórios nos estudos. Os estudos também mostraram que pacientes com asma ou outras doenças pulmonares, como DPOC, têm um risco aumentado de broncoespasmo. O efeito de losages (loxapina) na função pulmonar foi investigado em 3 estudos clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo sobre segurança pulmonar em voluntários saudáveis, pacientes com asma e pacientes com DPOC. A função pulmonar foi causada por fev serial1 - testes e sinais e sintomas respiratórios avaliados. Nos estudos de asma e DPOC, pacientes com sintomas respiratórios ou VEF1 - Diminuição de ≥ 20% administrada conforme necessário para o tratamento de resgate com albuterol (inalador ou nebulizador da dose de dose). Esses pacientes não tinham direito a uma segunda dose; No entanto, eles tinham monitoramento de VEF1 continuou no estudo.
Assuntos saudáveis: no estudo saudável sobre o crossover voluntário, 30 indivíduos receberam 2 doses de losagênio (loxapina) ou placebo a cada 8 horas e 2 doses do tratamento alternativo pelo menos 4 dias depois. Os resultados para a redução máxima no VEF1 são mostrados na Tabela 2. Nenhum indivíduo neste estudo desenvolveu efeitos colaterais respiratórios (tosse, chiado no peito, aperto no peito ou dispnéia).
Pacientes com asma: No estudo da asma, 52 pacientes com asma persistente levemente moderada (com VEF1 ≥ 60% dos pacientes) randomizados para o tratamento com 2 doses de losagen (loxapina) 10 mg ou placebo. A segunda dose deve ser administrada 10 horas após a primeira dose. Cerca de 67% desses pacientes tinham uma linha de base de VEF1 & ge; 80% do previsto. Os pacientes restantes tinham VEF1 60-80% do previsto. Nove pacientes (17%) eram ex-fumantes. Como mostra a Tabela 2 e a Figura 7, houve uma diminuição significativa no VEF imediatamente após a primeira dose1 (diminuição média máxima no VEF1 e% previsto FEV1 foram 303 mL e 9,1%, respectivamente.). Além disso, o efeito foi no VEF1 após a segunda dose maior (diminuição média máxima do VEF1 e% de FEV1 Fraude 537 mL e 14,7%, respectivamente.). Efeitos colaterais relacionados ao trato respiratório (broncoespasmo, desconforto no peito, tosse, dispnéia, aperto na garganta e chiado no peito) ocorreram em 54% dos pacientes tratados com losagênio (loxapina) e 12% dos pacientes tratados com placebo. Não houve eventos adversos graves. Nove em cada 26 (35%) pacientes do grupo losagen (loxapina) não receberam uma segunda dose do medicamento do estudo em comparação com 26 (4%) pacientes do grupo placebo porque receberam uma diminuição no VEF1 mostrou 20% ou desenvolveu sintomas respiratórios após a primeira dose. Drogas de resgate( albuterol através de inalador ou nebulizador doseador) 54% dos pacientes no grupo losagen (Loxapina) administrado [7 pacientes (27%) após a primeira dose e 7 dos 17 pacientes restantes (41%) após a segunda dose] e 12% no grupo placebo (1 paciente após a primeira dose e 2 pacientes após a segunda dose).
Pacientes com DPOC: No estudo sobre DPOC, 53 pacientes com DPOC leve a grave (com VEF1 ≥ 40% dos pacientes) randomizados para o tratamento com 2 doses de losagen (loxapina) 10 mg ou placebo. A segunda dose deve ser administrada 10 horas após a primeira dose. Cerca de 57% desses pacientes tinham DPOC moderada [Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD) Estágio II]; 32% tiveram uma doença grave (GOLDSTADIUM III); e 11% tiveram uma doença leve (GOLDSTADIUM I). Como mostra a Tabela 2, houve uma diminuição no VEF logo após a primeira dose1 (diminuição média máxima no VEF1 e% previsto FEV1 eram 96 mL e 3. O efeito no VEF1 foi maior após a segunda dose (diminuição média máxima no VEF1 e% previsto FEV1 foram 125 mL e 4,5%, respectivamente.). Os efeitos colaterais do trato respiratório foram mais comuns no grupo losagênico (loxapina) (19%) do que no grupo placebo (11%). Não houve eventos adversos graves. Sete em cada 25 (28%) pacientes no grupo losagen (loxapina) e 1 em 27 (4%) no grupo placebo receberam uma diminuição ≥ 20% no VEF1 ou o desenvolvimento de sintomas respiratórios após a primeira dose, nenhuma segunda dose dos medicamentos do estudo. Medicamentos de resgate (albuterol via MDI ou nebulizador) foram administrados a 23% dos pacientes no grupo losagen (loxapina): 8% dos pacientes após a primeira dose e 21% dos pacientes após a segunda dose e 15% dos pacientes no grupo placebo.max
FEV1 As categorias são cumulativas; isto é. um sujeito com uma redução máxima de 21% está incluído nas três categorias. Pacientes com & ge; Diminuição de 20% no VEF1 não recebeu uma segunda dose do medicamento.
Figura 7: LS Variação média da linha de base no VEF1 Em pacientes com asma
Efeitos colaterais | Placebo (n = 263) | Losagen (loxapina) (n = 259) |
Disgeusia | 5% | 14% |
Sedação | 10% | 12% |
irritação no pescoço | 0% | 3% |
Pacientes com & ge; Diminuição de 20% no VEF1 não recebeu uma segunda dose do medicamento do estudo e não está incluída nas 10 curvas horárias.
Sintomas extrapiramidais (EPS): Ocorreram reações extrapiramidais durante a administração oral de loxapina. A maioria dos pacientes experimentou essas reações como sintomas de Parkinson, como tremor, rigidez e características faciais mascaradas. Akathisia (agitação motora) também ocorreu.
Reações extrapiramidais ocorreram nos 3 estudos controlados por placebo a curto prazo (24 horas) com losages (loxapina) em 259 pacientes com excitação relacionada à esquizofrenia ou transtorno bipolar. Um paciente (0,4%) tratado com losages (loxapina) desenvolveu distonia e oculogiração do pescoço. A incidência de fraude de acatisia é de 0% ou. 0,4% nos grupos placebo e losage (loxapina).
Distonia (efeito de classe antipsicótica): Sintomas de distonia, contrações anormais prolongadas de grupos musculares, podem ocorrer em pessoas suscetíveis durante o tratamento com losages (loxapina). Os sintomas distônicos incluem cãibras musculares no pescoço, que às vezes levam a aperto na garganta, dificuldade em engolir ou respirar e / ou protrusão na língua.
A distonia aguda tende a depender da dose, mas pode ocorrer em doses baixas e é mais comum em antipsicóticos de primeira geração, como losages (loxapina). O risco é maior em homens e faixas etárias mais jovens.
Reações cardiovasculares: Taquicardia, hipotensão, hipertensão, hipotensão ortostática, sonolência e síncope foram relatadas com a administração oral de loxapina.
Sinais e sintomas de sobredosagem
Como esperado dos efeitos farmacológicos da loxapina, os achados clínicos podem incluir depressão do SNC, perda de consciência, hipotensão profunda, depressão respiratória, sintomas extrapiramidais e convulsões.
Gerenciamento de overdose
Para obter as informações mais atualizadas sobre o gerenciamento de overdose de loteria (loxapina), entre em contato com um centro de controle de presentes certificado (1-800-222-1222 ou www.poison.org). cuidados de suporte, incluindo supervisão e monitoramento médicos próximos. O tratamento deve consistir em medidas gerais usadas para tratar a overdose com um medicamento. Considere a possibilidade de sobredosagem múltipla de medicamentos. Garanta vias aéreas adequadas, suprimento de oxigênio e ventilação. Monitore o ritmo cardíaco e as funções vitais. Use medidas de suporte e sintomáticas.
A loxapina atua como antagonista nos receptores centrais de serotonina e dopamina com alta afinidade pela serotonina-5-HT2A e dopamina-D1, D2, D3 e D4 (valores de Ki de 2 nM, 18 nM, 10 nM, 21 nM, 9 nM). Alguns dos efeitos colaterais da loxapina podem ser atribuídos ao antagonismo dos receptores da histamina H1 (sonolência), muscarínico M1 (anticolinérgico) e adrenérgico a2 (hipotensão ortostática) (valores de Ki de 15 nM, 117 nM ou.
Estudo completo de QTc
Losagen (loxapina) não estendeu o intervalo QTc. O efeito de losages (loxapina) no prolongamento do intervalo QTC foi investigado em um estudo paralelo randomizado, duplo-cego, positivo (moxifloxacina 400 mg) e controlado por placebo em voluntários saudáveis. Um total de 48 voluntários saudáveis receberam 10 mg de losages (loxapina). Neste estudo, com a capacidade comprovada de detectar pequenos efeitos, o limite superior do intervalo de confiança de 90% (IC) para o maior QTc corrigido por placebo e corrigido por linha de base ficou abaixo de 10 milissegundos com base no método de correção individual, o limite para preocupações regulatórias.
Absorção
Os parâmetros farmacocinéticos de dose única de loxapina após a administração de doses únicas de losages (loxapina) 10 mg em indivíduos adultos saudáveis são mostrados na Tabela 3 e na Figura 8.
A administração de losages (loxapina) levou a uma rápida absorção de loxapina com um tempo médio da concentração plasmática máxima (Tmax) de 2 minutos. Exposição à loxapina nas primeiras 2 horas após a administração (AUC0-2h) Fraude 66,7 ng e Touro; h / mL para a dose de 10 mg. Como resultado da absorção muito rápida de loxapina após inalação oral, há uma variabilidade considerável nas concentrações plasmáticas iniciais de loxapina. As concentrações médias de plasma-loxapina após a administração de losages (loxapina) foram lineares no intervalo de doses clínicas. Auc0-2h, AUCinf e Cmax aumentaram dependendo da dose.
Tabela 3: Farmacocinética em indivíduos adultos saudáveis. Uma dose única de losagênico (loxapina) é de 10 mg
Parâmetros | Assuntos saudáveis |
Losagen (loxapina) 10 mg (N = 114) | |
AUC0-2h (ng • h / ml), média ± DP | 66,7 ± 18,2 |
AUCinf (ng & Stier; h / mL), média ± DP | <& plusmn; 47 |
Cmax (ng / mL), média ± DP | 9 21 +1 7 5 2 |
Tmax (minutos), mediana (25%, 75%) | 1,13 (1, 2) |
Meia-vida (h), média e mais-mn; SD | 7,61 ± 1,87 |
Figura 8: Concentrações plasmáticas médias de loxapina após administração de dose única de losages (loxapina) 10 mg em voluntários saudáveis
Distribuição
A loxapina é rapidamente removida do plasma e distribuída nos tecidos. Estudos em animais após administração oral indicam uma distribuição preferencial inicial nos pulmões, cérebro, baço, coração e rim. 96,6% da loxapina está ligada às proteínas plasmáticas humanas.
Metabolismo
A loxapina é extensamente metabolizada após administração oral no fígado, com vários metabólitos sendo formados. As principais vias metabólicas incluem: 1) hidroxilação para a formação de 8-OH-loxapina pelo CYP1A2 e 7-OH-loxapina pelo CYP3A4 e CYP2D6, 2) N-oxidação para a formação de loxapina-N-OXIDE por flavanoides monoamina oxidases (FMOs) e 3) desoxilação. Como existem várias vias metabólicas, o risco de interações metabólicas causadas por um efeito em uma única isoforma é mínimo. Para os desossagens (loxapina), a ordem dos metabólitos observados em humanos (com base na exposição sistêmica) foi de 8-OH-loxapina >> loxapina-N-OXIDE, 7-OH-loxapina> amoxapina. Os níveis plasmáticos de 8-OH-loxapina são semelhantes aos do composto original.
Eliminação
A excreção ocorre principalmente nas primeiras 24 horas. Os metabólitos são excretados na urina na forma de conjugados e nas fezes de maneira não conjugada. A meia-vida de eliminação terminal (T½) variou de 6 a 8 horas.
Interação do transportador
in vitro Estudos mostraram que a loxapina não era um substrato para a glicoproteína-p (P-gp): no entanto, a loxapina inibiu a P-gp.