Lopril

Hipertensão

Lopril está indicado no tratamento da pressão alta em adultos Pacientes e pacientes pediátricos com 6 anos ou mais para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados com medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas.

O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio, se houver. Muitos pacientes precisam de mais de 1 medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Aconselhamento específico sobre metas e gerenciamento pode ser encontrado nas diretrizes publicadas, como a do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Reconhecimento, Avaliação e Tratamento da Hipertensão (JNC) do Programa Nacional de Educação em Alta Pressão Sanguínea.

Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação foram mostrados em estudos controlados randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode ser fechado, que é uma queda na pressão arterial e não outra propriedade farmacológica do medicamento, que é amplamente responsável por essas vantagens. O maior e mais consistente benefício para o resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas também foi observada regularmente uma diminuição no infarto do miocárdio e na mortalidade cardiovascular.

O aumento da pressão sistólica ou diastólica causa um risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior com pressões sanguíneas mais altas, portanto, mesmo uma redução modesta na hipertensão grave pode trazer benefícios significativos. A redução do risco relativo através da redução da pressão arterial é semelhante em populações com diferentes riscos absolutos, para que o uso absoluto nos pacientes, onde houver um risco maior, independentemente da sua hipertensão (Por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) espera-se que esses pacientes cresçam, que você se beneficia de um tratamento mais agressivo para um alvo de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm menos efeitos da pressão arterial (do que a monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,. angina de peito, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

Lopril pode ser administrado sozinho ou com outros agentes anti-hipertensivos.

Insuficiência cardíaca

Lopril é indicado para reduzir sinais e sintomas de insuficiência cardíaca sistólica.

Redução da mortalidade no infarto agudo do miocárdio

Lopril é indicado para reduzir a mortalidade no tratamento de pacientes hemodinamicamente estáveis dentro de 24 horas após infarto agudo do miocárdio. Os pacientes devem receber os tratamentos padrão recomendados, como trombolíticos, aspirina e betabloqueadores, se necessário.

Hipertensão

Lopril está indicado no tratamento da pressão alta em adultos Pacientes e pacientes pediátricos com 6 anos ou mais para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados com medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas.

O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio, se houver. Muitos pacientes precisam de mais de 1 medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Aconselhamento específico sobre metas e gerenciamento pode ser encontrado nas diretrizes publicadas, como a do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento da Hipertensão (JNC) do Programa Nacional de Educação em Alta Pressão Sangue.

Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação foram mostrados em estudos controlados randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode ser fechado, que é uma queda na pressão arterial e não outra propriedade farmacológica do medicamento, que é amplamente responsável por essas vantagens. O maior e mais consistente benefício para o resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas também foi observada regularmente uma diminuição no infarto do miocárdio e na mortalidade cardiovascular.

O aumento da pressão sistólica ou diastólica causa um risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior com pressões sanguíneas mais altas, portanto, mesmo uma redução modesta na hipertensão grave pode trazer benefícios significativos. A redução do risco relativo através da redução da pressão arterial é semelhante em populações com diferentes riscos absolutos, para que o uso absoluto nos pacientes, onde houver um risco maior, independentemente da sua hipertensão (Por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) espera-se que esses pacientes cresçam, que você se beneficia de um tratamento mais agressivo para um alvo de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm menos efeitos da pressão arterial (do que a monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,. angina de peito, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

Lopril pode ser administrado sozinho ou com outros agentes anti-hipertensivos.

Insuficiência cardíaca

Lopril é indicado para reduzir os sinais e sintomas de insuficiência cardíaca em pacientes que não respondem adequadamente a diuréticos e digitálicos.

Infarto agudo do miocárdio

Lopril é indicado para reduzir a mortalidade no tratamento de pacientes hemodinamicamente estáveis dentro de 24 horas após infarto agudo do miocárdio. Os pacientes devem receber os tratamentos padrão recomendados, como trombolíticos, aspirina e betabloqueadores, se necessário.

Hipertensão

Adultos

Terapia inicial em adultos: a dose inicial recomendada é de 10 mg, tomados por via oral uma vez ao dia. Ajuste a dose conforme necessário de acordo com a reação da pressão arterial. O intervalo de doses habitual é de 20 a 40 mg por dia, que são administrados em uma dose diária única. Doses de até 80 mg por dia foram usadas, mas não parecem ter um efeito importante.

Use com diuréticos em adultos

Se a pressão arterial não for controlada apenas com o lopril, uma dose baixa de um diurético pode ser adicionada (por exemplo,. hidroclorotiazida, 12,5 mg). Após adicionar um diurético, pode ser possível reduzir a dose de lopril.

A dose inicial recomendada em pacientes adultos com hipertensão que estão tomando diuréticos é de 5 mg uma vez ao dia.

Pacientes pediátricos a partir dos 6 anos com hipertensão

Para pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73 m², a dose inicial recomendada é de 0,07 mg por kg (até 5 mg no total) tomada por via oral uma vez ao dia. Dependendo da reação da pressão arterial, a dose deve ser ajustada até um máximo de 0,61 mg por kg (até 40 mg) uma vez ao dia. Doses acima de 0,61 mg por kg (ou mais de 40 mg) não foram estudadas em pacientes pediátricos.

Lopril não é recomendado em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade ou em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL / min / 1,73 m².

Insuficiência cardíaca

A dose inicial recomendada para o lopril quando usada com diuréticos e (normalmente) digital como terapia adicional para insuficiência cardíaca sistólica é de 5 mg uma vez ao dia por via oral. A dose inicial recomendada nesses pacientes com hiponatremia (soro de sódio <130 mEq / L) é de 2,5 mg uma vez ao dia. Aumente para um máximo de 40 mg uma vez ao dia, conforme tolerado.

A dose diurética pode precisar ser ajustada para minimizar a hipovolemia que pode contribuir para a hipotensão. A ocorrência de hipotensão após a dose inicial de lopril não impede a titulação cuidadosa da dose subsequente com o medicamento após o tratamento eficaz da hipotensão.

Redução da mortalidade no infarto agudo do miocárdio

Introdução

Em pacientes hemodinamicamente estáveis, dentro de 24 horas após sintomas de infarto agudo do miocárdio, administre Lopril 5 mg por via oral, seguido de 5 mg após 24 horas e depois 10 mg uma vez ao dia. A dosagem deve continuar por pelo menos seis semanas. Em pacientes com pressão arterial sistólica baixa (≤ 120 mmHg e> 100 mmHg), inicie a terapia com 2,5 mg uma vez ao dia durante os primeiros 3 dias após o infarto e titule com base na tolerabilidade.

Manutenção

A dose de manutenção usual é de 10 mg uma vez ao dia. Se ocorrer hipotensão (pressão arterial sistólica ≤ 100 mmHg) durante a terapia de manutenção, administre 5 mg uma vez ao dia com uma redução temporária para 2,5 mg, se necessário. Com hipotensão prolongada (pressão arterial sistólica <90 mmHg por mais de 1 hora), Lopril deve ser retirado.

Dose em pacientes com insuficiência renal

Não é necessário ajuste da dose de lopril em pacientes com depuração da creatinina> 30 mL / min.

Em pacientes com depuração da creatinina ≥ 10 mL / min e ≤ 30 mL / min, reduza a dose inicial de lopril para metade da dose habitual recomendada, D.H. hipertensão, 5 mg uma vez ao dia; insuficiência cardíaca sistólica, 2,5 mg uma vez ao dia e infarto agudo do miocárdio, 2,5 mg uma vez ao dia. Bis titulado como tolerado a um máximo de 40 mg por dia. Para pacientes com hemodiálise ou depuração da creatinina <10 mL / min, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg uma vez ao dia.

Hipertensão

Terapia inicial em adultos: a dose inicial recomendada é de 10 mg uma vez ao dia. Ajuste a dose de acordo com a reação da pressão arterial. O intervalo de doses habitual é de 20 a 40 mg por dia, que são administrados em uma dose diária única. Doses de até 80 mg foram usadas, mas não parecem ter um efeito importante.

Use com diuréticos em adultos

Se a pressão arterial não for controlada apenas com o lopril, uma dose baixa de um diurético pode ser adicionada (por exemplo,. hidroclorotiazida 12,5 mg).

A dose inicial recomendada em pacientes adultos com hipertensão que estão tomando diuréticos é de 5 mg uma vez ao dia.

Pacientes pediátricos a partir dos 6 anos com hipertensão

Para pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73 m₂, a dose inicial recomendada de 0,07 mg / kg uma vez ao dia (até 5 mg no total). Dependendo da reação da pressão arterial, a dose deve ser ajustada até um máximo de 0,61 mg / kg (até 40 mg) uma vez ao dia. Doses acima de 0,61 mg / kg (ou acima de 40 mg) não foram estudadas em pacientes pediátricos.

Lopril não é recomendado em pacientes pediátricos <6 anos ou em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL / min / 1,73 m₂.

Insuficiência cardíaca

A dose inicial recomendada para o lopril quando usada com diuréticos e (normalmente) digital como terapia adicional é de 5 mg uma vez ao dia. A dose inicial recomendada nesses pacientes com hiponatremia (soro sódico <130 mEq / L) 2,5 mg uma vez ao dia. Aumente para um máximo de 40 mg uma vez ao dia, conforme tolerado.

A dose diurética pode precisar ser ajustada para minimizar a hipovolemia que pode contribuir para a hipotensão. A ocorrência de hipotensão após a dose inicial de lopril não impede a titulação cuidadosa da dose subsequente com o medicamento após o tratamento eficaz da hipotensão.

Infarto agudo do miocárdio

Em pacientes hemodinamicamente estáveis, administre Lopril 5 mg por via oral dentro de 24 horas após os sintomas de um infarto agudo do miocárdio, seguido por 5 mg após 24 horas, 10 mg após 48 horas e depois 10 mg uma vez ao dia. A dosagem deve continuar por pelo menos 6 semanas.

Inicie a terapia com 2,5 mg em pacientes com pressão arterial sistólica baixa (100-120 mmHg) nos primeiros 3 dias após o infarto. Se ocorrer hipotensão (pressão arterial sistólica ≤ 100 mmHg), considere doses de 2,5 ou 5 mg. Se a hipotensão for prolongada (pressão arterial sistólica <90 mmHg por mais de 1 hora), ajuste o lopril.

Dose em pacientes com insuficiência renal

Não é necessário ajuste da dose de lopril em pacientes com depuração da creatinina> 30 mL / min. Em pacientes com depuração da creatinina de 10 a 30 mL / min, reduza a dose inicial de lopril para metade da dose recomendada habitual (hipertensão D.H., 5 mg; insuficiência cardíaca ou IM aguda, 2,5 mg). Para pacientes com hemodiálise ou depuração da creatinina <10 mL / min, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg uma vez ao dia.

Preparação da suspensão

Para fazer 200 mL de uma suspensão com 1,0 mg / mL, adicione 10 mL de USP de água purificada a um frasco de tereftalato de polietileno (PET) com dez comprimidos de 20 mg de lopril e agite por pelo menos um minuto.

Adicione 30 mL de solução oral de citrato de sódio e ácido cítrico ou diluente Cytra-2 e 160 mL de Ora-Sweet SF & trade; no concentrado na garrafa de PET e agite-o suavemente por alguns segundos para distribuir os ingredientes. A suspensão deve ser armazenada a ou abaixo de 25 ° C (77 ° F) e pode ser armazenada por até quatro semanas. Agite a suspensão antes de cada uso.

Lopril está contra-indicado em pacientes com:

• História de angioedema ou hipersensibilidade associada ao tratamento anterior com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina
• angioedema hereditário ou idiopático

Não dê aliscireno ao lopril ao mesmo tempo em pacientes com diabetes.

Lopril é contra-indicado em combinação com um inibidor de neprilysina (por exemplo,. sacubitrilo). Lopril não deve ser administrado dentro de 36 horas após a mudança para ou de sacubitril / valsartan, um inibidor de neprilisina.

Lopril está contra-indicado em pacientes com:

• história de angioedema ou hipersensibilidade devido ao tratamento anterior com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina
• angioedema hereditário ou idiopático.

aliscireno não co-administrador com lopril em pacientes com diabetes. Lopril é contra-indicado em combinação com um inibidor de neprilysina (por exemplo,. sacubitrilo). Lopril não deve ser administrado dentro de 36 horas após a mudança para ou de sacubitril / valsartan, um produto que contém um inibidor de neprilisina.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

toxicidade fetal

O uso de medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e a morte do feto e do recém-nascido. A oligoidrâmnion resultante pode estar associada à hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas. Possíveis efeitos colaterais neonatais são hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Se for encontrada gravidez, pare o lopril o mais rápido possível.

Angioedema e reações anafilactóides

Angioedema

Cabeça e pescoço e edema

Ocorreu angioedema facial, membro, lábio, língua, glote e / ou laringe, incluindo algumas reações fatais, em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo o lisinopril, em todos os momentos durante o tratamento. É provável que ocorra obstrução do trato respiratório em pacientes com envolvimento com língua, glote ou laringe, particularmente em pacientes com histórico de cirurgia respiratória. O Lopril deve ser interrompido imediatamente e a terapia e o monitoramento adequados devem ser realizados até que os sinais e sintomas do edema angio tenham sido completamente e adequadamente remediados.

Pacientes com histórico de angioedema que não estão relacionados à terapia com inibidores da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema ao receber um inibidor da ECA. Os inibidores da ECA têm sido associados a uma maior taxa de edema angio em negros do que em pacientes não negros.

Pacientes que recebem a administração concomitante de um inibidor da ECA e de um inibidor da mTOR (alvo mamário da rapamicina) (por exemplo,. temsirolimus, sirolimus, everolimus) ou um inibidor de neprilys podem ter um risco aumentado de angioedema.

Angioedema intestinal

Ocorreu angioedema intestinal em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náusea ou vômito); em alguns casos, não havia histórico de edema angio facial e os níveis de C-1 esterase eram normais. Em alguns casos, o angioedema foi diagnosticado por procedimentos que incluem ct-scan ou ultrassom ou cirurgia abdominal, e os sintomas foram resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA.

Reações anafilactóides

reações anafilactóides durante a dessensibilização

Dois pacientes submetidos a tratamento de dessensibilização com veneno de himenópteros enquanto recebiam inibidores da ECA sofreram reações anafilactóides com risco de vida.

reações anafilactóides durante a diálise

Ocorreram reações anafilactóides repentinas e potencialmente com risco de vida em alguns pacientes que foram dialisados com membranas de alto fluxo e tratados com um inibidor da ECA ao mesmo tempo. Nesses pacientes, a diálise deve ser interrompida imediatamente e iniciada terapia agressiva para reações anafilactóides. Os sintomas não foram atenuados por anti-histamínicos nessas situações. Esses pacientes devem considerar o uso de um tipo diferente de membrana dialisa ou classe de agentes anti-hipertensivos. Reações anafilactóides também foram relatadas em pacientes submetidos à aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano.

Função renal prejudicada

Monitore a função renal regularmente em pacientes tratados com lopril. Alterações na função renal, incluindo insuficiência renal aguda, podem ser causadas por medicamentos que inibem o sistema renina-angiotensina. Pacientes cuja função renal pode depender em parte da atividade do (s) sistema (s) de reninangiotensina. Pacientes com estenose da artéria renal, doença renal crônica, insuficiência cardíaca grave, infarto pós-miocárdio ou depleção de volume) podem estar em risco particular para o desenvolvimento de insuficiência renal aguda no lopril. Considere a retenção ou interrupção da terapia em pacientes que desenvolvem uma diminuição clinicamente significativa da função renal no lopril.

Hipotensão

O lopril pode causar hipotensão sintomática, que às vezes é complicada por oligúria, azotemia progressiva, insuficiência renal aguda ou morte. Pacientes em risco de hipotensão excessiva incluem pacientes com as seguintes condições ou características: insuficiência cardíaca com pressão arterial sistólica abaixo de 100 mmHg, doença cardíaca isquêmica, doença cerebrovascular, hiponatremia, diuréticos em altas doses, diálise renal ou volume grave e / ou deficiência de sal de qualquer etiologia.

O lopril deve ser iniciado sob uma supervisão médica muito próxima nesses pacientes e esses pacientes devem ser monitorados de perto nas duas primeiras semanas de tratamento e cada vez que a dose de lopril e / ou diurético é aumentada. Evite usar lopril em pacientes hemodinamicamente instáveis após IM aguda

Hipotensão sintomática também é possível em pacientes com estenose aórtica grave ou cardiomiopatia hipertrófica.

Cirurgia / anestesia

Em pacientes submetidos a cirurgia importante ou durante anestesia usando agentes de hipotensão, o lopril pode bloquear a formação de angiotensina II como resultado da liberação compensatória de renina. Se a aparência da hipotensão for considerada devida a esse mecanismo, ela poderá ser corrigida pela expansão do volume.

Hipercaliemia

O potássio sérico deve ser monitorado regularmente em pacientes recebendo lopril. Medicamentos que inibem o sistema renina-angiotensina podem causar hipercalemia. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia são insuficiência renal, diabetes mellitus e uso simultâneo de diuréticos com sabor a potássio, suplementos de potássio e / ou substitutos do sal que contêm potássio.

Insuficiência hepática

Os inibidores da ECA foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e, às vezes, até a morte. O mecanismo dessa síndrome não é compreendido. Os pacientes que recebem inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou aumentos significativos nas enzimas hepáticas devem parar de tomar o inibidor da ECA e receber tratamento médico adequado.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não houve evidência de efeito tumoral quando o lisinopril foi administrado a ratos machos e fêmeas em doses de até 90 mg por kg por dia durante 105 semanas (cerca de 56 ou 9 vezes * a dose diária máxima recomendada em humanos, com base no peso corporal e na superfície corporal). Não houve evidência de carcinogenicidade quando o lisinopril foi administrado a 92 mg de camundongos (masculino e feminino) em doses de até 135 mg por kg por dia durante 92 semanas (cerca de 84 vezes * a dose diária máxima recomendada em humanos). Esta dose foi 6,8 vezes a dose máxima humana com base na superfície corporal em camundongos.

O lisinopril não foi mutagênico no teste de mutagênico de ames microbianos com ou sem ativação metabólica. Também foi negativo em um ensaio de mutação para a frente com células pulmonares de hamster chinês. Lisinopril produzido em um in vitro teste de hepatócitos alcalino em ratos de eluição sem fraturas de DNA com um fio. Além disso, o lisinopril resultou em um in vitro - teste em células de palito de ovo de hamster chinês ou em um in vivo - O estudo na medula óssea do rato não aumenta as aberrações cromossômicas.

Não houve efeitos adversos no desempenho reprodutivo em ratos machos e fêmeas tratados com até 300 mg de lisinopril por kg por dia. Esta dose é 188 vezes e 30 vezes a dose máxima humana se você estiver em mg / kg ou.

Estudos em ratos mostram que o lisinopril atravessa mal a barreira hematoencefálica. Várias doses de lisinopril em ratos não levam ao acúmulo nos tecidos. O leite de ratos lactantes contém radioatividade após a administração de 14C lisinopril. A autoradiografia de todo o corpo encontrou radioatividade na placenta após a administração de medicamentos rotulados em ratos prenhes, mas nenhuma foi encontrada nos fetos.

* Os cálculos pressupõem um peso humano de 50 kg e uma superfície corporal humana de 1,62 m².

Use em certas populações

Gravidez

Visão geral do risco

Lopril pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. O uso de medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e a morte do feto e do recém-nascido. A maioria dos estudos epidemiológicos que examinam anormalidades fetais após a exposição ao uso de anti-hipertensivos no primeiro trimestre não distinguiu medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina de outros agentes anti-hipertensivos. Se for encontrada gravidez, pare o lopril o mais rápido possível.

O risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a (s) população (s) especificada (s) é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou.

Considerações clínicas

Risco materno e / ou embrionário / fetal devido a doença

A hipertensão na gravidez aumenta o risco materno de pré-eclâmpsia, diabetes gestacional, parto prematuro e complicações no parto (por exemplo,. necessidade de cesariana e sangramento pós-parto). A hipertensão aumenta o risco fetal de restringir o crescimento intra-uterino e a morte intra-uterina. As mulheres grávidas com pressão alta devem ser cuidadosamente monitoradas e tratadas de acordo.

Efeitos colaterais fetais / neonatais

A oligoidramniona em mulheres grávidas que estão tomando medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina no segundo e terceiro trimestres da gravidez pode resultar em: diminuição da função renal fetal, que leva à anúria e insuficiência renal, hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas, incluindo hipoplasia do crânio, hipotensão e morte. No caso incomum de não haver alternativa adequada à terapia com medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina para um paciente em particular, a mãe aponta o risco potencial para o feto.

Realize exames seriais de ultrassom para avaliar o ambiente intra-amniótico. Testes fetais podem ser apropriados com base na semana de gravidez. No entanto, pacientes e médicos devem estar cientes de que a oligoidrâmnion só pode ocorrer após o feto sofrer lesões irreversíveis. Assista bebês com histórico de exposição do útero ao lopril para hipotensão, oligúria e hipercalemia. Se a oligúria ou hipotensão ocorrer em recém-nascidos com histórico de exposição do útero ao lopril, você suporta pressão arterial e perfusão renal. Transfusões ou diálise de troca podem ser necessárias para reverter a hipotensão e substituir a função renal comprometida.

Aleitamento

Visão geral do risco

Não há dados sobre a presença de lisinopril no leite materno ou os efeitos do lisinopril na produção de leite ou criança amamentada. O lisinopril está contido no leite de rato. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em bebês amamentados, as mulheres aconselham a não amamentar durante o tratamento com lopril.

Uso pediátrico

Efeitos anti-hipertensivos e segurança do lisinopril foram encontrados em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 16 anos. Não foram identificadas diferenças relevantes entre o perfil de reação indesejável para pacientes pediátricos e adultos.

A segurança e eficácia do lisinopril não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade ou em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL / min / 1,73 m².

Recém-nascidos com histórico de exposição ao lopril no útero

Quando ocorre oligúria ou hipotensão, atenção direta ao suporte da pressão arterial e perfusão renal. Transfusões ou diálise de troca podem ser necessárias para reverter a hipotensão e / ou substituir a função renal comprometida.

Aplicação geriátrica

Não é necessário ajuste da dose com lopril em idosos. Em um estudo clínico com lisinopril em pacientes com infarto do miocárdio (estudo Gissi-3), 4.413 (47%) tinham 65 anos ou mais, enquanto 1.656 (18%) tinham 75 anos ou mais. Neste estudo, 4,8% dos pacientes com 75 anos ou mais interromperam o tratamento com lisinopril devido a insuficiência renal, em comparação com 1,3% dos pacientes com menos de 75 anos de idade. Não foram observadas outras diferenças de segurança ou eficácia entre pacientes idosos e jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode ser excluída.

Corrida

Os inibidores da ECA, incluindo o lopril, têm menos efeito na pressão arterial em pacientes negros do que em não-negros.

Compromisso renal

O ajuste da dose de lopril é necessário em pacientes submetidos a hemodiálise ou cuja depuração da creatinina é ≤ 30 mL / min. Não é necessário ajuste da dose de lopril em pacientes com depuração da creatinina> 30 mL / min.

AVISO

Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

toxicidade fetal

Categoria de gravidez D

O uso de medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e a morte do feto e do recém-nascido. A oligoidrâmnion resultante pode estar associada à hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas. Possíveis efeitos colaterais neonatais são hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Se for encontrada gravidez, pare o lopril o mais rápido possível.

Angioedema e reações anafilactóides

Angioedema

Cabeça e pescoço e edema

Ocorreu angioedema facial, membro, lábio, língua, glote e / ou laringe, incluindo algumas reações fatais, em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo o lopril, em todos os momentos durante o tratamento . É provável que ocorra obstrução do trato respiratório em pacientes com envolvimento com língua, glote ou laringe, particularmente em pacientes com histórico de cirurgia respiratória. O Lopril deve ser interrompido imediatamente e a terapia e o monitoramento adequados devem ser realizados até que os sinais e sintomas do edema angio tenham sido completamente e adequadamente remediados.

Pacientes com histórico de angioedema que não estão relacionados à terapia com inibidores da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema ao receber um inibidor da ECA. Os inibidores da ECA têm sido associados a uma maior taxa de edema angio em negros do que em pacientes não negros.

Pacientes que recebem um inibidor da ECA e um inibidor da mTOR (alvo mamífero da rapamicina) ao mesmo tempo (por exemplo,. temsirolimus, sirolimus, everolimus) pode ter um risco aumentado de angioedema.

Pacientes que recebem inibidor concomitante da ECA e inibidor da neprilisina podem ter um risco aumentado de angioedema.

Angioedema intestinal

Ocorreu angioedema intestinal em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náusea ou vômito); em alguns casos, não havia histórico de edema angio facial e os níveis de C-1 esterase eram normais. Em alguns casos, o angioedema foi diagnosticado por procedimentos que incluem ct-scan ou ultrassom ou cirurgia abdominal, e os sintomas foram resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA.

Reações anafilactóides

reações anafilactóides durante a dessensibilização

Dois pacientes em tratamento de dessensibilização com veneno de himenópteros enquanto recebiam inibidores da ECA sofreram reações anafilactóides com risco de vida.

reações anafilactóides durante a diálise

Ocorreram reações anafilactóides repentinas e potencialmente com risco de vida em alguns pacientes que foram dialisados com membranas de alto fluxo e tratados com um inibidor da ECA ao mesmo tempo. Nesses pacientes, a diálise deve ser interrompida imediatamente e iniciada terapia agressiva para reações anafilactóides. Os sintomas não foram atenuados por anti-histamínicos nessas situações. Esses pacientes devem considerar o uso de um tipo diferente de membrana dialisa ou classe de agentes anti-hipertensivos. Reações anafilactóides também foram relatadas em pacientes submetidos à aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano.

Função renal prejudicada

Monitore a função renal regularmente em pacientes tratados com lopril. Alterações na função renal, incluindo insuficiência renal aguda, podem ser causadas por medicamentos que inibem o sistema renina-angiotensina. Pacientes cuja função renal pode depender em parte da atividade do (s) sistema (s) de renina-angiotensina. Pacientes com estenose da artéria renal, doença renal crônica, insuficiência cardíaca grave, infarto pós-miocárdio ou depleção de volume) podem estar em risco particular para o desenvolvimento de insuficiência renal aguda no lopril. Considere a retenção ou interrupção da terapia em pacientes que desenvolvem uma diminuição clinicamente significativa da função renal no lopril.

Hipotensão

O lopril pode causar hipotensão sintomática, que às vezes é complicada por oligúria, azotemia progressiva, insuficiência renal aguda ou morte. Pacientes em risco de hipotensão excessiva incluem pacientes com as seguintes condições ou características: insuficiência cardíaca com pressão arterial sistólica abaixo de 100 mmHg, doença cardíaca isquêmica, doença cerebrovascular, hiponatremia, diuréticos em altas doses, diálise renal ou volume grave e / ou deficiência de sal de qualquer etiologia.

Comece com esses pacientes Lopril sob supervisão médica e siga esses pacientes nas duas primeiras semanas de tratamento e sempre que a dose de Lopril e / ou diurético for aumentada. Evite usar lopril em pacientes hemodinamicamente instáveis após IM aguda

Hipotensão sintomática também é possível em pacientes com estenose aórtica grave ou cardiomiopatia hipertrófica.

Cirurgia / anestesia

Em pacientes submetidos a cirurgia importante ou durante anestesia usando agentes de hipotensão, o lopril pode bloquear a formação de angiotensina II como resultado da liberação compensatória de renina. Se a aparência da hipotensão for considerada devida a esse mecanismo, ela poderá ser corrigida pela expansão do volume.

Hipercaliemia

Monitore o potássio sérico regularmente em pacientes que recebem lopril. Medicamentos que inibem o sistema reninangiotensina podem causar hipercalemia. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia são insuficiência renal, diabetes mellitus e uso simultâneo de diuréticos com sabor a potássio, suplementos de potássio e / ou substitutos do sal que contêm potássio.

Insuficiência hepática

Os inibidores da ECA foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e, às vezes, até a morte. O mecanismo dessa síndrome não é compreendido. Os pacientes que recebem inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou aumentos significativos nas enzimas hepáticas devem parar de tomar o inibidor da ECA e receber tratamento médico adequado.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não houve evidência de efeito tumoral quando o lisinopril foi administrado a ratos machos e fêmeas em doses de até 90 mg por kg por dia ou 92 semanas por 105 semanas em camundongos machos e fêmeas em doses de até 135 mg por kg por dia . Essas doses são 10 vezes e 7 vezes, ou o MHDD em comparação na superfície do corpo.

O lisinopril não foi mutagênico no teste de mutagênico de ames microbianos com ou sem ativação metabólica. Também foi negativo em um ensaio de mutação para a frente com células pulmonares de hamster chinês. Lisinopril produzido em um in vitro teste de hepatócitos alcalino em ratos de eluição sem fraturas de DNA com um fio. Além disso, o lisinopril resultou em um in vitro - teste em células de palito de ovo de hamster chinês ou em um in vivo - O estudo na medula óssea do rato não aumenta as aberrações cromossômicas.

Não houve efeitos adversos no desempenho reprodutivo em ratos machos e fêmeas tratados com até 300 mg / kg / dia de lisinopril (33 vezes o MRHDD em comparação com a superfície do corpo).

Estudos em ratos mostram que o lisinopril atravessa mal a barreira hematoencefálica. Várias doses de lisinopril em ratos não levam ao acúmulo nos tecidos. O leite de rato para amamentação contém radioatividade após a administração de ₁₄C lisinopril. A autoradiografia de todo o corpo encontrou radioatividade na placenta após a administração de medicamentos rotulados em ratos prenhes, mas nenhuma foi encontrada nos fetos.

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez D

O uso de medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e a morte do feto e do recém-nascido. A oligoidrâmnion resultante pode estar associada à hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas. Possíveis efeitos colaterais neonatais são hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Se for encontrada gravidez, pare o Lopril o mais rápido possível. Esses resultados adversos geralmente estão associados ao uso desses medicamentos no segundo e terceiro trimestres da gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos que examinam anormalidades fetais após a exposição ao uso de anti-hipertensivos no primeiro trimestre não distinguiu medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina de outros agentes anti-hipertensivos. O manejo adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para otimizar os resultados para mãe e feto.

No caso incomum de não haver terapia alternativa adequada para medicamentos que afetam o sistema reninangiotensina para um paciente em particular, você aponta o risco potencial para o feto para a mãe. Realize exames seriais de ultrassom para avaliar o ambiente intra-amniótico. Se for observado oligoidrâmnion, interrompa o lopril, a menos que seja considerado salvador para a mãe. Testes fetais podem ser apropriados com base na semana de gravidez. No entanto, pacientes e médicos devem estar cientes de que a oligoidrâmnion só pode ocorrer após o feto sofrer lesões irreversíveis. Assista bebês com você no útero - Exposição ao lopril na hipotensão, oligúria e hipercalemia exatamente.

Mães que amamentam

O leite de rato para amamentação contém radioatividade após a administração de ₁₄C lisinopril. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno e devido ao potencial de efeitos colaterais graves em crianças que amamentam, os inibidores da ECA podem parar de amamentar ou interromper o lopril.

Uso pediátrico

Efeitos anti-hipertensivos e segurança do lopril foram encontrados em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 16 anos. Não foram identificadas diferenças relevantes entre o perfil de reação indesejável para pacientes pediátricos e adultos.

A segurança e eficácia do lopril não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade ou em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL / min / 1,73 m₂.

Recém-nascidos com histórico de exposição ao lopril no útero

Quando ocorre oligúria ou hipotensão, atenção direta ao suporte da pressão arterial e perfusão renal.

Transfusões ou diálise de troca podem ser necessárias para reverter a hipotensão e / ou substituir a função renal comprometida.

Aplicação geriátrica

Não é necessário ajuste da dose com lopril em idosos. Em um estudo clínico com lopril em pacientes com infarto do miocárdio (estudo Gissi-3), 4.413 (47%) tinham 65 anos ou mais, enquanto 1.656 (18%) tinham 75 anos ou mais. Neste estudo, 4,8% dos pacientes com 75 anos ou mais interromperam o tratamento com lopril devido a insuficiência renal, em comparação com 1,3% dos pacientes com menos de 75 anos de idade. Não foram observadas outras diferenças de segurança ou eficácia entre pacientes idosos e jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode ser excluída.

Corrida

Os inibidores da ECA, incluindo o lopril, têm menos efeito na pressão arterial em pacientes negros do que em não-negros.

Compromisso renal

O ajuste da dose de lopril é necessário em pacientes submetidos a hemodiálise ou cuja depuração da creatinina é ≤30 mL / min. Não é necessário ajuste da dose de lopril em pacientes com depuração da creatinina> 30 mL / min.

Experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Hipertensão

Em estudos clínicos em pacientes hipertensos tratados com lisinopril, 5,7% dos pacientes com lisinopril foram descontinuados com efeitos colaterais.

Os seguintes efeitos colaterais (eventos 2% maiores no lisinopril que no placebo) foram observados apenas no lisinopril: dor de cabeça (3,8%), tontura (3,5%) e tosse (2,5%) .

Insuficiência cardíaca

Em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica que foram tratados com lisinopril por até quatro anos, 11% interromperam a terapia com efeitos colaterais. Em ensaios controlados em pacientes com insuficiência cardíaca, a terapia foi interrompida em 8,1% dos pacientes tratados com lisinopril por 12 semanas, em comparação com 7,7% dos pacientes tratados com placebo por 12 semanas.

Os seguintes efeitos colaterais (eventos 2% maiores no lisinopril que no placebo) foram observados no lisinopril: hipotensão (3,8%) e dor no peito (2,1%).

No estudo ATLAS de duas doses em pacientes com insuficiência cardíaca, as retiradas devido a efeitos colaterais não diferiram entre os grupos de doses baixa e alta, seja no número total de desmame (17-18%) ou em raras reações específicas (<1 %) .máx

Os pacientes tratados com lisinopril tiveram uma incidência mais alta de hipotensão (5,3%) e disfunção renal (1,3%) do que os pacientes que não receberam lisinopril. Outros efeitos colaterais clínicos que ocorrem em 1% ou mais dos pacientes com hipertensão ou insuficiência cardíaca que foram tratados com lisinopril em estudos clínicos controlados e não ocorrem em outras seções do rótulo estão listados abaixo :

Corpo como um todo : Fadiga, astenia, efeitos ortostáticos.

Digestão: Pancreatite, constipação, flatulência, boca seca, diarréia.

Hematológico : Casos raros de depressão da medula óssea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia e trombocitopenia.

Endócrino: Diabetes mellitus, secreção inadequada de hormônio antidiurético.

Metabólico : Gota. Pele: urticária, alopecia, sensibilidade à luz, eritema, lavagem, diaforese, pseudolinfoma cutâneo, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e coceira.

Sentidos especiais : Perda de visão, diplopia, visão turva, zumbido, fotofobia, distúrbios do paladar, distúrbios odores.

Urogenital : Impotência.

Diversos: foi relatado um complexo de sintomas, que pode incluir ANA positiva, aumento da sedimentação de eritrócitos, artralgia / artrite, mialgia, febre, vasculite, eosinofilia, leucocitose, parestesia e tontura. Erupção cutânea, sensibilidade à luz ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer isoladamente ou em combinação com esses sintomas.

Resultados dos testes clínicos laboratoriais

Potássio sérico

Em estudos clínicos, 2,2% ou. 4,8% dos pacientes tratados com lisinopril com hipertensão ou. Hipercalemia por insuficiência cardíaca (potássio sérico acima de 5,7 mEq / L).

Creatinina, nitrogênio da uréia no sangue

Foram observados pequenos aumentos no nitrogênio da uréia no sangue e na creatinina sérica em aproximadamente 2% dos pacientes hipertensos tratados apenas com lisinopril, que eram reversíveis após a descontinuação da terapia. Aumentos foram mais comuns em pacientes que receberam diuréticos ao mesmo tempo e em pacientes com estenose da artéria renal. Aumentos reversíveis no nitrogênio hipogliculico e creatinina sérica foram observados em 11,6% dos pacientes com insuficiência cardíaca com terapia diurética simultânea. Essas anormalidades geralmente são resolvidas quando a dose diurética é reduzida.

Pacientes com infarto agudo do miocárdio no estudo Gissi-3 tratados com lisinopril apresentaram maior (2,4% versus 1,1% no placebo) incidência de disfunção renal no hospital e após seis semanas (aumento da concentração de creatinina para mais de 3 mg / dL ou uma duplicação ou mais da concentração base sérica de creatinina).

Hemoglobina e hematócrito

Os pacientes tratados com lisinopril frequentemente apresentaram baixas reduções de hemoglobina e hematócrito (diminuições médias de aproximadamente 0,4 g% ou. 1,3%), mas raramente eram de importância clínica em pacientes sem qualquer outra causa de anemia. Em ensaios clínicos, menos de 0,1% dos pacientes interromperam a terapia com anemia.

Experiência Após o marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar lisinopril após a aprovação, que não estão incluídos em outras seções do rótulo. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Outras reações incluem:

Metabolismo e distúrbios nutricionais

Hiponatremia, casos de hipoglicemia em diabéticos com antidiabéticos orais ou insulina.

Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos

Balanços de humor (incluindo sintomas depressivos), confusão mental, alucinações

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Psoríase

Experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Hipertensão

Os seguintes efeitos colaterais (eventos 2% maiores no lopril do que no placebo) foram observados com lopril vs placebo: dor de cabeça (5,7% vs 1,9%), tontura (5,4% vs 1,9%), tosse (3, 5% vs 1,0%).

Insuficiência cardíaca

Em ensaios controlados em pacientes com insuficiência cardíaca, a terapia foi interrompida em 8,1% dos pacientes tratados com Lopril por 12 semanas, em comparação com 7,7% dos pacientes tratados com placebo por 12 semanas.

Os seguintes efeitos colaterais (eventos 2% maiores no lopril do que no placebo) foram observados com o lopril vs placebo: hipotensão (4,4% vs 0,6%), dor no peito (3,4% vs 1,3%).

No estudo ATLAS em pacientes com insuficiência cardíaca, a retirada para efeitos colaterais foi semelhante no grupo de doses baixa e alta

Os pacientes no estudo GISSI-3 tratados com lopril tiveram uma incidência mais alta de hipotensão (9,0% versus 3,7%) e disfunção renal (2,4% versus 1,1%) do que os pacientes que não receberam lopril .

Outros efeitos colaterais clínicos que ocorrem em 1% ou mais dos pacientes com hipertensão ou insuficiência cardíaca que foram tratados com lopril em ensaios clínicos controlados e não ocorrem em outras seções do rótulo estão listados abaixo :

Corpo como um todo : Fadiga, astenia, efeitos ortostáticos.

Digestão: Pancreatite, constipação, flatulência, boca seca, diarréia.

Hematológico : Casos raros de depressão da medula óssea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia e trombocitopenia.

Endócrino: Diabetes mellitus, secreção inadequada de hormônio antidiurético.

Metabolismo: Gota

Pele: Urticária, alopecia, sensibilidade à luz, eritema, lavagem, diaforese, pseudolinfoma cutâneo, necrólise epidérmica tóxica, etc. Síndrome de Johnson e prurido.

Sentidos especiais : Perda de visão, diplopia, visão turva, zumbido, fotofobia, distúrbios do paladar, distúrbios odores.

Urogenital : Impotência

Diversos: foi relatado um complexo de sintomas, que pode incluir ANA positiva, aumento da sedimentação de eritrócitos, artralgia / artrite, mialgia, febre, vasculite, eosinofilia, leucocitose, parestesia e tontura. Erupção cutânea, sensibilidade à luz ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer isoladamente ou em combinação com esses sintomas.

Resultados dos testes clínicos laboratoriais

Potássio sérico: em estudos clínicos, a hipercalemia (potássio sérico> 5,7 mEq / L) ocorreu em 2,2% e 4,8% dos pacientes tratados com lopril com hipertensão ou.

Creatinina, nitrogênio da uréia no sangue

Foram observados pequenos aumentos no nitrogênio da uréia no sangue e na creatinina sérica em aproximadamente 2% dos pacientes com pressão alta tratados apenas com lopril, que eram reversíveis após a descontinuação da terapia. Aumentos foram mais comuns em pacientes que receberam diuréticos ao mesmo tempo e em pacientes com estenose da artéria renal. Aumentos reversíveis no nitrogênio hipogliculico e creatinina sérica foram observados em 11,6% dos pacientes com insuficiência cardíaca com terapia diurética simultânea. Essas anormalidades geralmente são resolvidas quando a dose diurética é reduzida.

Pacientes com infarto agudo do miocárdio no estudo Gissi-3 tratados com lopril apresentaram maior (2,4% versus 1,1% no placebo) incidência de disfunção renal no hospital e após 6 semanas (aumento da concentração de creatinina para mais de 3 mg / dL ou uma duplicação ou mais da concentração base sérica de creatinina).

Hemoglobina e hematócrito

Baixas reduções na hemoglobina (média de 0,4 mg / dL) e hematócrito (média de 1,3%) eram comuns em pacientes tratados com lopril, mas raramente eram de importância clínica em pacientes sem qualquer outra causa de anemia. Em ensaios clínicos, menos de 0,1% dos pacientes interromperam a terapia com anemia.

Enzimas hepáticas Raramente ocorreram aumentos nas enzimas hepáticas e / ou bilirrubina sérica.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar lisinopril após a aprovação, que não estão incluídos em outras seções do rótulo. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Outras reações incluem:

Metabolismo e distúrbios nutricionais

Hiponatremia, casos de hipoglicemia em diabéticos com antidiabéticos orais ou insulina

Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos

Balanços de humor (incluindo sintomas depressivos), confusão mental

Após uma dose oral única de 20 g / kg, não houve letalidade em ratos e ocorreu a morte em um em cada 20 camundongos que receberam a mesma dose. A manifestação mais provável de uma overdose seria a hipotensão, na qual o tratamento usual seria uma infusão intravenosa de solução salina normal.

O lisinopril pode ser removido por hemodiálise.

Após uma dose oral única de 20 g / kg, não houve letalidade em ratos e ocorreu a morte em um em cada 20 camundongos que receberam a mesma dose. A manifestação mais provável de uma overdose seria a hipotensão, na qual o tratamento usual seria uma infusão intravenosa de solução salina normal.

O lisinopril pode ser removido por hemodiálise.

Hipertensão

Pacientes adultos

A administração de lisinopril em pacientes com hipertensão leva a uma redução da pressão arterial no lado supino e na mesma extensão sem taquicardia compensatória. A hipotensão postural sintomática geralmente não é observada, embora possa e deva ser esperada em pacientes com baixo volume e / ou baixo sal. Se administrado com diuréticos do tipo tiazida, os efeitos hipotensores dos dois medicamentos são aproximadamente aditivos.

A maioria dos pacientes examinados teve um efeito de redução da pressão arterial uma hora após a administração oral de uma dose única de lisinopril, com a queda máxima da pressão arterial sendo atingida por 6 horas. Embora tenha sido observado um efeito hipotensor 24 horas após a administração com doses diárias recomendadas, o efeito foi mais consistente e o efeito médio foi significativamente maior em alguns estudos com doses de 20 mg ou mais do que em doses mais baixas; em todas as doses examinadas, Contudo, o efeito hipotensor médio foi significativamente inferior a 6 horas após a administração 24 horas após a administração.

Os efeitos do lisinopril na redução da pressão arterial são mantidos durante o tratamento a longo prazo. Uma retirada abrupta do lisinopril não foi associada a um rápido aumento da pressão arterial ou a um aumento significativo da pressão arterial em comparação com os valores pré-tratamento.

Agentes anti-inflamatórios não esteróides

Em um estudo em 36 pacientes com hipertensão leve a moderada, comparando os efeitos hipotensores do lisinopril isoladamente com o lisinopril, que foi administrado concomitantemente à indometacina, o uso de indometacina foi associado a um efeito reduzido, embora a diferença entre as duas terapias não tenha sido significativa.

Hipertensão

Pacientes adultos

A administração de lopril em pacientes com hipertensão leva a uma redução aproximadamente igualmente forte na contrapressão e nas costas sem taquicardia compensatória. A hipotensão postural sintomática geralmente não é observada, embora possa e deva ser esperada em pacientes com baixo volume e / ou baixo sal. Quando administrados com diuréticos do tipo tiazida, os efeitos hipotensores dos dois medicamentos são aproximadamente aditivos.

A maioria dos pacientes examinados teve um efeito hipotensor uma hora após a administração oral de uma dose única de lopril, com a queda máxima da pressão arterial sendo atingida por 6 horas. Embora tenha sido observado um efeito de redução da pressão arterial 24 horas após a administração com doses diárias recomendadas, o efeito foi mais consistente e o efeito médio foi significativamente maior em alguns estudos com doses de 20 mg ou mais do que em doses mais baixas. Em todas as doses examinadas, no entanto, o efeito hipotensor médio foi significativamente menor que 6 horas após a administração 24 horas após a administração.

Os efeitos do lopril na redução da pressão arterial são mantidos durante o tratamento a longo prazo. Uma retirada abrupta do lopril não foi associada a um rápido aumento da pressão arterial ou a um aumento significativo da pressão arterial em comparação com os valores pré-tratamento.

Adultos

O lopril é bioequivalente aos comprimidos de lisinopril em condições sóbrias e alimentadas.

Após administração oral de comprimidos de lisinopril, as concentrações séricas máximas de lisinopril ocorrem dentro de cerca de 7 horas, embora tenha havido uma tendência em pacientes com infarto agudo do miocárdio a um ligeiro atraso no tempo para atingir as concentrações séricas máximas. Os alimentos não alteram a biodisponibilidade dos comprimidos de lisinopril. A queda das concentrações séricas mostra uma fase final estendida, que não contribui para o acúmulo de drogas. É provável que esta fase final esteja saturada com ECA e não seja proporcional à dose. Com doses múltiplas, o lisinopril mostra uma meia-vida eficaz de 12 horas.

O lisinopril não parece estar ligado a outras proteínas séricas. O lisinopril não está sujeito ao metabolismo e é completamente excretado na urina inalterado. Com base na restauração da urina, o nível médio de absorção do lisinopril é de aproximadamente 25%, com uma grande variabilidade intersubjetiva (6-60%) presente em todas as doses testadas (5-80 mg). A biodisponibilidade absoluta do lisinopril é reduzida para 16% em pacientes com insuficiência cardíaca estável de Classe II-IV NYHA, e o volume de distribuição parece ser um pouco menor do que em indivíduos normais. A biodisponibilidade oral do lisinopril em pacientes com infarto agudo do miocárdio é semelhante à de voluntários saudáveis.

A função renal prejudicada reduz a eliminação do lisinopril, que é principalmente excretada pelos rins, mas essa diminuição é clinicamente importante se a taxa de filtração glomerular for inferior a 30 mL / min. Acima dessa taxa de filtração glomerular, a meia-vida de eliminação é pouco alterada. Com maior comprometimento, no entanto, os níveis de lisinopril máximo e mínimo aumentam, o tempo para atingir o pico da concentração aumenta e o tempo para atingir um estado estacionário é estendido. O lisinopril pode ser removido por hemodiálise.

Pacientes pediátricos

A farmacocinética do lisinopril foi examinada em 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 e 16 anos, com uma taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73 m². Após doses de 0,1 a 0,2 mg por kg, as concentrações plasmáticas máximas de lisinopril no estado estacionário ocorreram em 6 horas e a extensão da absorção com base na recuperação da fraude na urina foi de aproximadamente 28%. Esses valores são semelhantes aos obtidos anteriormente em adultos. O valor típico da depuração do lisinopril para ingestão (depuração sistêmica / biodisponibilidade absoluta) em uma criança com peso de 30 kg é de 10 L / h, o que aumenta em proporção à função renal.

Adultos

Após administração oral de lopril, as concentrações séricas máximas de lisinopril ocorrem dentro de cerca de 7 horas, embora em pacientes com infarto agudo do miocárdio tenha havido uma tendência a um ligeiro atraso no tempo para atingir as concentrações séricas máximas. A queda das concentrações séricas mostra uma fase final estendida, que não contribui para o acúmulo de drogas. É provável que esta fase final esteja saturada com ECA e não seja proporcional à dose. Com doses múltiplas, o lisinopril mostra uma meia-vida eficaz de 12 horas.

O lisinopril não parece estar ligado a outras proteínas séricas. O lisinopril não está sujeito ao metabolismo e é completamente excretado na urina inalterado. Com base na restauração da urina, a extensão média da absorção do lisinopril é de cerca de 25%, com uma grande variabilidade entre os indivíduos (6-60%) em todas as doses testadas (5-80 mg). A absorção de lisinopril não é afetada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal. A biodisponibilidade absoluta do lisinopril é reduzida para aproximadamente 16% em pacientes com insuficiência cardíaca estável de Classe II-IV NYHA, e o volume de distribuição parece ser um pouco menor do que em indivíduos normais.

A biodisponibilidade oral do lisinopril em pacientes com infarto agudo do miocárdio é semelhante à de voluntários saudáveis.

A função renal prejudicada reduz a eliminação do lisinopril, que é principalmente excretada pelos rins, mas essa diminuição é clinicamente importante se a taxa de filtração glomerular for inferior a 30 mL / min. Acima dessa taxa de filtração glomerular, a meia-vida de eliminação é pouco alterada. Com maior comprometimento, no entanto, os níveis de lisinopril máximo e mínimo aumentam, o tempo para atingir o pico da concentração aumenta e o tempo para atingir um estado estacionário é estendido. Pacientes mais velhos têm (aproximadamente dobrados) níveis sanguíneos mais altos, em média, e uma área abaixo da curva de tempo de concentração plasmática (AUC) do que pacientes mais jovens. O lisinopril pode ser removido por hemodiálise.

Estudos em ratos mostram que o lisinopril atravessa mal a barreira hematoencefálica. Várias doses de lisinopril em ratos não levam ao acúmulo nos tecidos. O leite de rato para amamentação contém radioatividade após a administração de ₁₄C lisinopril. A autoradiografia de todo o corpo encontrou radioatividade na placenta após a administração de medicamentos rotulados em ratos prenhes, mas nenhuma foi encontrada nos fetos.

Pacientes pediátricos

A farmacocinética do lisinopril foi examinada em 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 e 16 anos com uma taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73 m₂ Após doses de 0, 1 a 0, 2 mg / kg, as concentrações plasmáticas máximas de lisinopril no estado estacionário ocorreram em 6 horas e a extensão da absorção com base na recuperação da fraude na urina foi de aproximadamente 28%. Esses valores são semelhantes aos obtidos anteriormente em adultos. O valor típico da depuração do lisinopril para ingestão (depuração sistêmica / biodisponibilidade absoluta) em uma criança com peso de 30 kg é de 10 L / h, o que aumenta em proporção à função renal.