Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 30.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Síndrome de Imunodeficiência Humana Adquirida (infecção pelo HIV) em adultos e crianças a partir dos 3 anos de idade como parte da terapia combinada.
Dentro, independentemente de comer. Os comprimidos de lopinavir-Ritonavir devem ser engolidos inteiramente sem mastigar, quebrar ou moer.
- A dose recomendada de Lopinavir-Ritonavir 200/50 mg é de 400/100 mg (2 comprimidos) duas vezes ao dia ou
- 800/200 mg (4 comprimidos) uma vez ao dia em pacientes com não mais de duas mutações associadas ao desenvolvimento de resistência ao lopinavir. Não existem dados suficientes para o uso de Lopinavir-Ritonavir uma vez ao dia em pacientes com mais de duas mutações associadas ao desenvolvimento de resistência ao lopinavir.
Terapia associada
Ao tomar o medicamento Lopinavir-Ritonavir uma vez ao dia enquanto estiver a tomar medicamentos carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína é contra-indicado.
O uso de comprimidos de Lopinavir-Ritonavir em combinação com omeprazol e ranitidina não requer correção da dose.
Ao mesmo tempo, tomar com medicamentos de depavireção, nevirapina, amprenavir ou nelfinavir em pacientes, medicamentos antivirais a longo prazo com suspeita de redução da sensibilidade ao lopinavir (com base em histórico médico ou exames laboratoriais) você precisa aumentar a dose de comprimidos de Lopinavir-Ritonavir para 500/125 mg (dois comprimidos de Lopinavir-Ritonavir 200/50 mg + um comprimido de Lopinavir-Ritonavir 100/25 mg) 2 vezes ao dia. Ao tomar Lopinavir-Ritonavir comprimidos uma vez ao dia enquanto estiver a tomar os medicamentos de epavireção, nevirapina, amprenavir ou nelfinavir está contra-indicado.
Crianças
O modo de recepção do comprimido Lopinavir-Ritonavir não foi estudado uma vez por dia em pacientes da infância. A dose de comprimidos de Lopinavir-Ritonavir para pacientes adultos (400/100 mg duas vezes ao dia) sem o uso simultâneo de epavireção, nevirapina, nelfinavir ou amprenavir pode ser usada em crianças com um peso corporal de 35 kg ou mais ou com uma superfície corporal área (PTT) de 1,4 m2 e mais.
Em crianças com um peso corporal inferior a 35 kg e com uma superfície corporal de 0,6 m2 até 1,4 m2 Recomenda-se o uso de comprimidos de Lopinavir-Ritonavir 100 mg + 25 mg; para crianças com PPT inferior a 0,6 m2 ou com menos de 3 anos de idade, existe Lopinavir-Ritonavir na forma de uma solução para tomar 80 mg + 20 mg / ml.
Lopinavir-Ritonavir 100 mg + 25 mg comprimidos e Lopinavir-Ritonavir na forma de uma solução para ingestão são fornecidos nas instruções para o uso desses medicamentos.
A área da superfície do corpo pode ser calculada usando a seguinte fórmula :
PPT (m2) = Ц(Posto (cm) × Peso corporal (kg) / 3600)
Maior sensibilidade ao lopinavir, ritonavir ou aos componentes auxiliares do medicamento.
Insuficiência hepática grave.
Uso simultâneo de medicamentos, cuja depuração depende significativamente do metabolismo através do isofermento do CYP3A. Esses medicamentos incluem: astemisol, blonancerina, terfenadina, midazolam, triazolam, cisaprida, pimosídeo, salmeterol, sildenafil (somente no caso de tratamento da hipertensão pulmonar, ver. "Interação"), bardenafil, variconazol, alcalóides esponjosos (por exemplo,. ergotamina e di-hidroergotamina, ergometrina e metilergometrina), inibidores da GMG-KoA redutase (lovastatina, sinvastatina), fosamprenavir, anlyphuzonumita.
Uso simultâneo com drogas de abate de animais, descalço.
Uso simultâneo da dose padrão de Lopinavir-Ritonavir com rifampicina.
Utilização simultânea de Lopinavir-Ritonavir e uma dose baixa de tipranavir (ver. seção "Interação").
Crianças menores de 3 anos (crianças de 6 meses a 3 anos recebem um medicamento em forma de medicamento "uma solução para levar para dentro").
O uso de Lopinavir-Ritonavir uma vez ao dia em combinação com carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína.
O uso de Lopinavir-Ritonavir uma vez ao dia em combinação com os medicamentos de epavireção, nevirapina, amprenavir ou nelfinavir.
COM CONTINUAÇÃO
Hepatite viral B e C .
Cirrose hepática.
Insuficiência hepática leve e moderada.
Maior atividade de enzimas "assumindo".
Pancreatite.
Hemofilia A e B .
Dislipidemia (hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia).
Idade do idoso (acima de 65 anos).
Pacientes com doenças cardíacas orgânicas, pacientes com distúrbios do sistema cardíaco condutor na história ou pacientes que tomam medicamentos que prolongam o intervalo de RP (como verapamil ou atazanavir).
Uso simultâneo de medicamentos para o tratamento da disfunção erétil, nomeadamente com sildenafil (ver. "Interação"), tadalafil.
Uso simultâneo com fentanil, rosouvastatina, atorvastano, bupropiona, inalado ou administrado pelo nariz por glicocorticosteróides (por exemplo,. fluticoson, budionicina, medicamentos antiarrítmicos (por exemplo,., beadrile, lidocaína), digoxina, laphampicam. "Interação").
Uso simultâneo com medicamentos que prolongam o intervalo QT .
Adultos
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao uso de lopinavir / ritonavir foram diarreia, náusea, vómitos, hipertrigliceridemia e hipercolesterolinemia. Diarréia, náusea e vômito já podem ocorrer no início do tratamento, enquanto hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia podem se desenvolver mais tarde. Efeitos colaterais moderadamente expressos e graves são dados abaixo com frequência (muitas vezes ≥1 / 10; geralmente ≥1 / 100, mas <1/10; raramente ≥1 / 1000, mas <1/100).
Do sistema imunológico
Frequentemente: reações de hipersensibilidade, incluindo urticária e edema angioneurótico; com pouca frequência: síndrome de recuperação da imunidade.
Do sistema digestivo
Muitas vezes: diarréia, náusea; frequentemente: vômito, dor abdominal (departamentos superiores e inferiores) gastroenterite, colite, dispepsia, pancreatite, refluxo gastroesofágico, hemorróidas, meteorismo, inchaço, hepatite, hepatomegalia, colangita, estearatoe hepática; raramente: constipação, estomatite intestinal, úlceras do.
Do lado do sistema nervoso
Frequentemente: dor de cabeça, enxaqueca, insônia, neuropatia, neuropatia periférica, tontura, ansiedade; raramente: agevsia, cãibras, tremores, distúrbios cerebrovasculares, distúrbios do sono, redução da libido.
Do CCC
Frequentemente: hipertensão arterial; com pouca frequência: aterosclerose, infarto do miocárdio, bloqueio atrioventricular, deficiência de válvula de três esticadas, trombose venosa profunda.
Da pele e células adiposas subcutâneas
Frequentemente: erupção cutânea, incluindo maculopapular, lipodistrofia, incluindo depleção de gordura subcutânea no rosto, dermatite, eczema, seborreia, aumento da transpiração à noite, coceira; raramente: alopecia, capilar, vasculite.
Do lado do sistema músculo-esquelético
Frequentemente: dor musculoesquelética, incluindo artralgia e dor nas costas, mialgia, fraqueza muscular, cãibras musculares; raramente: rabdomiólise, osteonecrose.
Distúrbios e distúrbios metabólicos pelo sistema endócrino
Frequentemente: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, diminuição do peso corporal, diminuição do apetite, diabetes mellitus; raramente: ganho de peso corporal, lactatacidose, aumento do apetite, hipogonadismo masculino.
Dos rins e trato urinário
Frequentemente: insuficiência renal; raramente: hematúria, jade.
Do sistema reprodutivo
Frequentemente: disfunção erétil, amenorréia, menorragia.
Do sistema sanguíneo e órgãos formadores de sangue
Frequentemente: anemia, leucopenia, neutropenia, linfadenopatia.
Do lado dos sentidos
Frequentemente: tontura vestibular, zumbido, deficiência visual.
Infecções
Muitas vezes: infecções do trato respiratório superior; frequentemente: infecções respiratórias inferiores, infecções de pele e células adiposas subcutâneas, incluindo celulite, foliculite e fervura.
Geral
Frequentemente: fraqueza, astenia.
Mudança nos indicadores laboratoriais: aumento da concentração de glicose, ácido úrico, colesterol geral, bilirrubina total, triglicerídeos, aumento da atividade da aspartataminotransferase sérica (AST), alaninaminotransferase (ALT), gama-glutamiltranspeptidase (GGTP), lipase, amilase, creatinofosfonica.
Crianças
O perfil dos efeitos colaterais em crianças de 6 meses a 12 anos foi semelhante ao dos adultos. Na maioria das vezes, erupção cutânea, disgevsia, vômitos e diarréia foram observados.
As seguintes alterações foram registradas por parte dos indicadores laboratoriais em crianças: aumento do conteúdo de bilirrubina total, colesterol geral, aumento da atividade da amilase, aumento da atividade de AST, ALT, neutropenia, trombocitopenia, aumento ou diminuição do teor de sódio. Ao usar um lopinavir / ritonavir, também foram registrados casos individuais de hepatite, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema exsudativo multiforme e bradiarritmia.
Atualmente, a experiência clínica de sobredosagem aguda de lopinavir / ritonavir em humanos é limitada. Não há antídoto específico. O tratamento consiste em medidas destinadas a manter os meios de subsistência do corpo, incluindo o monitoramento de sistemas vitais e o monitoramento da condição clínica do paciente. Se necessário, os medicamentos não absorvidos são removidos lavando o estômago, para o qual o objetivo do carvão ativado pode ser útil. Uma vez que o lopinavir / ritonavir está altamente associado às proteínas plasmáticas do sangue, o uso de diálise é inadequado.
O lopinavir-Ritonavir é um medicamento combinado que contém lopinavir e ritonavir. O lopinavir é um inibidor do HIV-1 e HIV-2 da prótese do vírus da imunodeficiência humana (HIV) e fornece atividade antiviral do medicamento Lopinavir-Ritonavir. A infecção pelo HIV é evitada pela síntese de proteínas virais, o que leva à formação de um vírus imaturo e incapaz de infecção. O ritonavir é um inibidor da prótese aspartil HIV-1 e HIV-2 para ingestão, peptidomimética ativa. A inibição da prótese do HIV impede a divisão da conexão da polimerase específica do grupo (gag-pol) poliproteína, que também leva à formação de um vírus imaturo e incapaz de infecção. O ritonavir tem uma afinidade seletiva pela protease do HIV e é muito ativo na prótese aspartil humana.
Inibe o metabolismo do lipinavir no fígado, mediado pela enzima CYP3A, resultando em um aumento na concentração do lopinavir no plasma sanguíneo.
Resistência.
O desenvolvimento de resistência ao lopinavir / ritonavir foi estudado tanto em pacientes que não haviam recebido terapia anti-retroviral quanto em pacientes que haviam recebido anteriormente medicamentos anti-retrovirais, incluindo.h. inibidores de protease.
Em estudos clínicos da atividade antiviral do lopinavir / ritonavir em adultos e crianças infectados pelo HIV que não receberam terapia anti-retroviral anteriormente, nenhuma mutação foi identificada associada a uma diminuição da sensibilidade e ao desenvolvimento de resistência ao lopinavir.
Na fase II dos ensaios clínicos de Lopinavir-Ritonavir entre 227 pacientes infectados pelo HIV, receber e não receber terapia anti-retroviral prévia, em 4 de 23 pacientes com ineficiência virosológica da terapia (RNA HIV> 400 cópias / ml) Uma diminuição na sensibilidade ao lopinavir foi descoberta após 12 a 100 semanas de terapia com Caletra; 3 em cada 4 pacientes receberam anteriormente um inibidor da protease (não-lfinavir, saquinavir ou indinavir) 1 em cada 4 pacientes — terapia múltipla com inibidores de protease (indivíduo, saquinavir e ritonavir). Todos os 4 pacientes tiveram pelo menos 4 mutações associadas à resistência aos inibidores da protease antes do início da terapia com Caletra. Um aumento adicional na carga viral foi associado ao surgimento de mutações adicionais associadas ao desenvolvimento de resistência a inibidores de protease. No entanto, esses dados não são suficientes para identificar as mutações responsáveis pelo desenvolvimento de resistência ao loginavir.
Resistência cruzada
Não há informações suficientes sobre o desenvolvimento de resistência cruzada durante o tratamento com um lopinavir / ritonavir.
A resposta virológica à terapia com lipinavir / ritonavir mudou na presença de três ou mais substituições de aminoácidos listadas no gene da prótese do HIV: (L10F / I / R / V, K20M / N / R, L24I, M36I, I54L / T / V, I84V, G48V, L33 .
Valor clínico da redução da sensibilidade ao loginavir in vitro estudado com base na resposta virológica à terapia com lipinavir / ritonavir, dependendo do genótipo e fenótipo originais do vírus em 56 pacientes com RNA do HIV acima de 1000 cópias / ml que haviam recebido anteriormente terapia com não-lfinavir, indivíduo, saquinavir ou ritonavir ( estudo M98-957). Neste estudo, de acordo com o esquema randomizado, os pacientes receberam um lopinavir / ritonavir em uma das duas doses em combinação com epavireção e inibidores de nucleosídeos da transcrição reversa. Antes do início da terapia da UE50 (a concentração do medicamento necessária para suprimir a replicação de 50% dos vírus) do loginavir em relação a 56 cepas do vírus foi 0,5 a 96 vezes maior que a UE50 para um vírus selvagem. Em 55% (31/56) das cepas do vírus, foi determinada uma diminuição na sensibilidade ao loginavir em mais de 4 vezes, enquanto a diminuição média na sensibilidade ao loginavir entre 31 cepas foi de 27,9 vezes.
Após 48 semanas após o início da terapia com lopinavir / ritonavir, inibidores de epavireção e nucleosídeos da transcrição reversa, a concentração de RNA HIV ≤400 cópias / ml foi determinada em 93% (25/27), 73% (11/15) e 25% (2/8) dos pacientes cuja inicial. Nesses grupos, a concentração de RNA do HIV foi ≤50 cópias / ml em 81% (22/27), 60% (9/15) e 25% (2/8) dos pacientes, respectivamente.
No entanto, são necessárias pesquisas adicionais para identificar mutações associadas à resistência ao loginavir.
Os produtos farmacêuticos do lopinavir, em combinação com o ritonavir, foram estudados em voluntários saudáveis e pacientes infectados pelo HIV; diferenças significativas entre os dois grupos não foram reveladas. O lopinavir é quase completamente metabolizado pelo CYP3A. O ritonavir inibe o metabolismo do lopinavir e causa um aumento nos seus níveis plasmáticos. Ao usar um lopinavir / ritonavir na dose de 400/100 mg 2 vezes ao dia, as concentrações médias de equilíbrio do lopinavir no plasma em pacientes infectados pelo HIV foram 15 a 20 vezes maiores que as do ritonavir, e a concentração de ritonavir no plasma foi inferior a 7% da concentração ao tomar o ritonavir na dose de 600 mg. 2 vezes. UE50 lopinavira in vitro cerca de 10 vezes mais baixo que um ritonavir. Assim, a atividade antivírus da combinação de lopinavir e ritonavir é determinada pelo lopinavir.
Sucção
Pacientes HIV positivos que recebem lopinavir / ritonavir na dose de 400/100 mg duas vezes ao dia enquanto comem por 3 semanas, a concentração máxima média de lopinavir no plasma (Cmáx) ascenderam a 9,8 ± 3,7 μg / ml e foram atingidos aproximadamente 4 horas após a admissão. A concentração residual média (na manhã anterior à tomada de outra dose) em equilíbrio foi em média 7,1 ± 2,9 μg / ml, e a concentração mínima foi de 5,5 ± 2,7 μg / ml. A AUC do loginavir por 12 horas teve uma média de 92,6 ± 36,7 mcg · h / ml. A biodisponibilidade absoluta do loginavir em combinação com o ritonavir não está estabelecida.
O efeito dos alimentos na absorção do medicamento
Ao tomar as pás do lopinavir / ritonavir em uma dose de 400/100 mg com AUC e C dos alimentos uma vezmáx significativamente não mudou em comparação com aqueles ao tomar o medicamento com o estômago vazio. A AUC aumenta ao tomar comprimidos juntamente com alimentos com gordura moderada (500–682 kcal, 23–25% de ingestão calórica devido à gordura) e alto teor de gordura (872 kcal, 56% de teor calórico devido à gordura) em 26,9 e 18,9%, respectivamente, comparado com tomar um estômago vazio. Cmáx aumenta em 17,6% ao tomar comprimidos com alimentos moderadamente gordurosos, o alto teor de gordura nos alimentos não altera significativamente Cmáx Portanto, os comprimidos de lopinavir / ritonavir podem ser usados independentemente de comer.
Distribuição
Em equilíbrio, o loginavir está aproximadamente 98-99% associado às proteínas plasmáticas. O lopinavir se liga à glicoproteína ácida alfa-1 e à albumina, mas possui grande afinidade pela glicoproteína ácida alfa-1. Em equilíbrio, a ligação do loginavir com proteínas permanece constante na faixa de concentrações registradas criadas após tomar o lopinavir / ritonavir na dose de 400/100 mg 2 vezes ao dia e é comparável em voluntários saudáveis e pacientes HIV positivos.
Metabolismo
O lopinavir é inicialmente exposto a intenso metabolismo oxidativo com a participação do sistema de hepatócitos do citocromo P450 quase exclusivamente sob a influência do isofermento do CYP3A. O ritonavir é um poderoso inibidor do CYP3A e evita o metabolismo do lopinavir, o que aumenta o nível de lopinavir no plasma sanguíneo. Foram encontrados 13 metabolitos oxidativos do lopinavir no plasma sanguíneo humano, pares isoméricos 4-oxo e 4-hidroximetabólicos são os principais metabólitos com atividade antiviral. Após uma única recepção de 400/100 mg de lopinavir / ritonavir, rotulado 14Com o lopinavir, 89% da radioatividade no plasma foi associada a um medicamento inalterado. As concentrações do loginavir antes de tomar outra dose diminuem e estabilizam após cerca de 10 a 16 dias.
A conclusão
Após uma única recepção do lopinavir / ritonavir na dose de 400/100 mg após 8 dias, cerca de 10,4 ± 2,3% da dose aceita de lopinavir é encontrada na urina e 82,6 ± 2,5% do lopinavir é encontrado nas fezes, e o lopinavir inalterado é respectivamente 2.2.2.2% e 0,8%. Após doses múltiplas, menos de 3% da dose de lopinavir é excretada inalterada nos rins. A depuração do loginavir quando ingerida é de 5,98 ± 5,75 l / h.
Aplicação uma vez ao dia
A farmacocinética do lopinavira / ritonavir com uma breve ingestão uma vez ao dia foi estudada em pacientes infectados pelo HIV que não haviam recebido anteriormente terapia anti-retroviral. Lopinavir / ritonavir na dose de 800/200 mg foi prescrito em combinação com emtritcitabina na dose de 200 mg e tenofovir DF na dose de 300 mg. Todos os medicamentos eram usados uma vez ao dia. Ao usar um lopinavir / ritonavir na dose de 800/200 mg uma vez ao dia enquanto come por 4 semanas, a concentração máxima de lopinavir foi atingida aproximadamente 6 horas após a admissão e média de 11,8 ± 3,7 μg / ml. A concentração residual no estado de equilíbrio (antes de tomar a dose da manhã) foi em média de 3,2 ± 2,1 μg / ml, e a concentração mínima dentro do intervalo de medição foi de 1,7 ± 1,6 μg / ml. A AUC do loginavir durante o dia foi em média de 154,1 ± 61,4 mcg · h / ml.
Grupos especiais
Sexo, raça e idade
Os produtos farmacêuticos do lopinavir em idosos não foram estudados. Nos adultos, a farmacocinética do lopinavir não dependia do piso. A dependência clinicamente significativa da farmacocinética na raça também não foi estabelecida.
Falha renal
Os produtos farmacêuticos do lopinavir não foram estudados em pacientes com insuficiência renal. No entanto, a depuração renal do lopinavir é insignificante, pelo que não há razão para esperar uma diminuição da depuração geral do medicamento na presença de insuficiência renal.
Violação da função hepática
O lopinavir é metabolizado e excretado principalmente pelo fígado. Ao reutilizar o lopinavir / ritonavir na dose de 400/100 mg 2 vezes ao dia em pacientes infectados pelo HIV e pelo vírus da hepatite C, foi observado um aumento na AUC e C com insuficiência hepática leve ou moderadamáx lopinavira em 30 e 20%, respectivamente, em comparação com aqueles em pacientes infectados pelo HIV com função hepática normal. A ligação do loginavir com proteínas plasmáticas em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada foi ligeiramente menor do que em pacientes do grupo controle (99,09 e 99,31%, respectivamente). A farmacocinética do lopinavir / ritonavir não foi estudada em doentes com insuficiência hepática grave.
- Ferramenta Antivírus (HIV) [Meios para o tratamento da infecção pelo HIV em combinações]