Lomustine medac

O medac de lomustina demonstrou ser útil como um agente único, além de outras modalidades de tratamento, ou em terapia combinada estabelecida com outros agentes quimioterapêuticos aprovados, no seguinte:

Tumores cerebrais - primário e metastático, em pacientes que já receberam procedimentos cirúrgicos e / ou radioterapêuticos adequados.

Doença de Hodgkin - terapia secundária em combinação com outros medicamentos aprovados em pacientes que recaem durante o tratamento com terapia primária ou que não respondem à terapia primária.

A dose recomendada de Lomustine medac em pacientes adultos e pediátricos como agente único em pacientes não tratados anteriormente é de 130 mg / m² como dose oral única a cada 6 semanas (ver INFORMAÇÃO PATIENTE e COMO FORNECIDO: Instruções para o farmacêutico). Em indivíduos com função comprometida da medula óssea, a dose deve ser reduzida para 100 mg / m² a cada 6 semanas. Quando o Lomustine medac é usado em combinação com outros medicamentos mielossupressores, as doses devem ser ajustadas de acordo.

As doses subsequentes à dose inicial devem ser ajustadas de acordo com a resposta hematológica do paciente à dose anterior. O seguinte cronograma é sugerido como um guia para o ajuste da dose :

Um curso repetido de Lomustine medac não deve ser administrado até que os elementos sanguíneos circulantes retornem a níveis aceitáveis (plaquetas acima de 100.000 / mm³; leucócitos acima de 4000 / mm³), e isso geralmente ocorre em 6 semanas. Um número adequado de neutrófilos deve estar presente em um esfregaço de sangue periférico. A contagem de sangue deve ser monitorada semanalmente e os cursos repetidos não devem ser administrados antes de 6 semanas, porque a toxicidade hematológica é atrasada e cumulativa.

O medac lomustino não deve ser administrado a indivíduos que demonstraram hipersensibilidade prévia a ele.

AVISO

Como a toxicidade principal é a supressão tardia da medula óssea, as contagens sanguíneas devem ser monitoradas semanalmente por pelo menos 6 semanas após uma dose (ver REAÇÕES ADVERSAS). Na dosagem recomendada, os cursos de Lomustine medac não devem ser administrados com mais frequência do que a cada 6 semanas.

A toxicidade da medula óssea do Lomustine medac é cumulativa e, portanto, o ajuste da dose deve ser considerado com base nas contagens sanguíneas de nadir da dose anterior (ver tabela de ajuste de dosagem em DOSAGE E ADMINISTRAÇÃO).

A toxicidade pulmonar por Lomustine medac parece estar relacionada à dose (ver REAÇÕES ADVERSAS).

Foi relatado que o uso prolongado de nitrosoureas está possivelmente associado ao desenvolvimento de malignidades secundárias.

Os testes de função hepática e renal devem ser monitorados periodicamente (ver REAÇÕES ADVERSAS).

Categoria de gravidez D

O medac lomustino pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. O medac lomustino é embriotóxico e teratogênico em ratos e embriotóxico em coelhos em doses equivalentes à dose humana. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando (recebendo) este medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar.

PRECAUÇÕES

Geral

Em todos os casos em que o uso de Lomustine medac é considerado para quimioterapia, o médico deve avaliar a necessidade e a utilidade do medicamento contra os riscos de efeitos tóxicos ou reações adversas. A maioria dessas reações adversas é reversível se detectada precocemente. Quando tais efeitos ou reações ocorrem, o medicamento deve ser reduzido em dosagem ou descontinuado e medidas corretivas apropriadas devem ser tomadas de acordo com o julgamento clínico do médico. A reinstituição da terapia com Lomustine medac deve ser realizada com cautela e com a devida consideração da necessidade adicional do medicamento e da atenção quanto à possível recorrência da toxicidade.

Testes de laboratório

Devido à supressão tardia da medula óssea, as contagens sanguíneas devem ser monitoradas semanalmente por pelo menos 6 semanas após uma dose.

Estudos de função pulmonar de linha de base devem ser conduzidos juntamente com testes frequentes de função pulmonar durante o tratamento. Pacientes com uma linha de base abaixo de 70% da capacidade vital forçada prevista (CVF) ou capacidade difusa de monóxido de carbono (DLCO) estão particularmente em risco.

Como o Lomustine medac pode causar disfunção hepática, recomenda-se que os testes de função hepática sejam monitorados periodicamente.

Os testes de função renal também devem ser monitorados periodicamente.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

O medac lomustino é cancerígeno em ratos e camundongos, produzindo um aumento acentuado na incidência de tumores em doses que se aproximam clinicamente das pessoas empregadas. A terapia com nitrosoureia tem potencial carcinogênico em humanos (ver REAÇÕES ADVERSAS). O medac lomustino também afeta a fertilidade em ratos machos em doses um pouco maiores que a dose humana.

Gravidez

Categoria de gravidez D

Vejo AVISO.

Mães de enfermagem

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes do Lomustine medac, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para o medicamento. mãe.

Uso pediátrico

Vejo REAÇÕES ADVERSAS: Toxicidade pulmonar, e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.

Uso geriátrico

Não há dados de estudos clínicos de Lomustine medac disponíveis para pacientes com 65 anos ou mais de idade para determinar se eles respondem de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Sabe-se que a lomustina e seus metabólitos são substancialmente excretados pelo rim, e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal.

Como os pacientes idosos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e a função renal deve ser monitorada.

Toxicidade hematológica

A toxicidade mais frequente e mais grave do medac lomustino é a mielossupressão retardada. Geralmente ocorre 4 a 6 semanas após a administração do medicamento e está relacionado à dose. A trombocitopenia ocorre cerca de 4 semanas após a administração e persiste por 1 a 2 semanas. A leucopenia ocorre de 5 a 6 semanas após uma dose de Lomustine medac e persiste por 1 a 2 semanas. Aproximadamente 65% dos pacientes que recebem 130 mg / m² desenvolvem hemogramas brancos abaixo de 5000 wbc / mm³. Trinta e seis por cento desenvolveram contagem de sangue branco abaixo de 3000 wbc / mm³. A trombocitopenia é geralmente mais grave que a leucopenia. No entanto, ambos podem limitar as toxicidades.

O medac lomustino pode produzir mielossupressão cumulativa, manifestada por índices mais deprimidos ou maior duração da supressão após doses repetidas.

A ocorrência de leucemia aguda e displasias da medula óssea foi relatada em pacientes após terapia prolongada com nitrosoureia.

A anemia também ocorre, mas é menos frequente e menos grave que a trombocitopenia ou leucopenia.

Toxicidade pulmonar

Toxicidade pulmonar caracterizada por infiltrados pulmonares e / ou fibrose foi relatada raramente com o medac de Lomustine. O início da toxicidade ocorreu após um intervalo de 6 meses ou mais desde o início da terapia, com doses cumulativas de Lomustine medac geralmente superiores a 1100 mg / m². Há 1 relato de toxicidade pulmonar em uma dose cumulativa de apenas 600 mg.

Fibrose pulmonar por início tardio que ocorre até 17 anos após o tratamento ter sido relatado em pacientes que receberam nitrosoureas relacionados na infância e adolescência precoce (1-16 anos) combinados com radioterapia craniana para tumores intracranianos. Parecia haver alguma redução tardia da função pulmonar de todos os sobreviventes de longo prazo. Essa forma de fibrose pulmonar pode ser lentamente progressiva e resultou em morte em alguns casos. Neste estudo de longo prazo de carmustina, todos aqueles inicialmente tratados com menos de 5 anos de idade morreram de fibrose pulmonar tardia.

Toxicidade gastrointestinal

Náusea e vômito podem ocorrer 3 a 6 horas após uma dose oral e geralmente duram menos de 24 horas. A administração prévia de antieméticos é eficaz em diminuir e às vezes impedir esse efeito colateral. Náusea e vômito também podem ser reduzidos se Lomustine medac for administrado a pacientes em jejum.

Hepatotoxicidade

Um tipo reversível de toxicidade hepática, manifestado pelo aumento dos níveis de transaminase, fosfatase alcalina e bilirrubina, foi relatado em uma pequena porcentagem de pacientes que receberam medac de lomustina.

Nefrotoxicidade

Anormalidades renais que consistem em azotemia progressiva, diminuição do tamanho dos rins e insuficiência renal foram relatadas em pacientes que receberam grandes doses cumulativas após terapia prolongada com Lomustine medac. Danos nos rins também foram relatados ocasionalmente em pacientes que recebem doses totais mais baixas.

Outras toxicidades

Estomatite, alopecia, atrofia óptica e distúrbios visuais, como cegueira, foram relatados com pouca frequência.

Reações neurológicas, como desorientação, letargia, ataxia e disartria, foram observadas em alguns pacientes que receberam medac lomustino. No entanto, a relação com a medicação nesses pacientes não é clara.

Foi relatada sobredosagem acidental com lomustina, incluindo casos fatais. A sobredosagem acidental tem sido associada à supressão da medula óssea, dor abdominal, diarréia, vômito, anorexia, letargia, tontura, função hepática anormal, tosse e falta de ar.

Não foram estabelecidos antídotos comprovados para a superdosagem de Lomustine medac. Em caso de sobredosagem, devem ser tomadas medidas de suporte adequadas.