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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 18.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Cápsulas de etodolac USP, 300 mg estão disponíveis como opacos corpo e tampa vermelho escuro, cápsulas de gelatina dura fornecidas como
NDC 63629-1376-1 garrafas de 20
NDC 63629-1376-2 frascos de 60
NDC 63629-1376-3 frascos de 30
NDC 63629-1376-4 garrafas de 45
NDC 63629-1376-5 frascos de 42
NDC 63629-1376-6 garrafas de 120
NDC 63629-1376-7 frascos de 90
NDC 63629-1376-8 frascos de 25
NDC 63629-1376-9 frascos de 21
Armazene de 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F), protegido da umidade.
Dispense em um recipiente apertado e resistente à luz, conforme definido na USP, com um fechamento resistente a crianças (conforme necessário). Mantenha o recipiente bem fechado.
Fabricado no Canadá Por: NOVOPHARM LIMITED, Toronto, Canadá M1B 2K9. Distribuído por: Bryant Ranch Prepack, 12623 Sherman Way, Â North Hollywood, CA 91605. Voz (877) 885-0882 Fax (877) 277-7552. Revisado: outubro de 2012
Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais de cápsulas de etodolac e outras opções de tratamento antes de decidir usar o etodolac cápsulas. Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração consistente com objetivos individuais de tratamento do paciente (ver AVISO).
As cápsulas de Etodolac são indicadas:
- Para uso agudo e de longo prazo no tratamento de sinais e sintomas do seguinte:
- Osteoartrite
- Artrite reumatóide
- Para o tratamento da dor aguda
Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais de cápsulas de etodolac e outras opções de tratamento antes de decidir usar o etodolac cápsulas. Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração consistente com objetivos individuais de tratamento do paciente (ver AVISO).
Depois de observar a resposta à terapia inicial com cápsulas de etodolac, a dose e a frequência devem ser ajustadas para se adequar a um necessidades individuais do paciente.
O ajuste da dose das cápsulas de etodolac geralmente não é exigido em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Cápsulas de etodolac deve ser usado com cautela nesses pacientes, porque, como em outros AINEs, eles podem diminuir ainda mais a função renal em alguns pacientes com insuficiência renal função (ver AVISO, Efeitos renais ).
Analgesia
A dose diária total recomendada de cápsulas de etodolac para dor aguda é de até 1000 mg, administrada de 200 a 400 mg a cada 6 a 8 horas. Doses de etodolac superior a 1000 mg / dia não foram adequadamente avaliados ensaios clínicos bem controlados.
Osteoartrite e artrite reumatóide
A dose inicial recomendada de cápsulas de etodolac para o tratamento dos sinais e sintomas de osteoartrite ou reumatóide artrite é: 300 mg b.i.d., t.i.d.ou 400 mg b.i.d.ou 500 mg b.i.d. Um mais baixo dose de 600 mg / dia pode ser suficiente para administração a longo prazo. Médicos devem esteja ciente de que doses acima de 1000 mg / dia não foram adequadamente avaliadas ensaios clínicos bem controlados.
Em condições crônicas, uma resposta terapêutica à terapia com cápsulas de etodolac às vezes é visto dentro de uma semana após a terapia, mas a maioria frequentemente é observado por duas semanas. Após uma resposta satisfatória alcançada, a dose do paciente deve ser revisada e ajustada conforme necessário.
As cápsulas de Etodolac estão contra-indicadas em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao etodolac.
As cápsulas de etodolac não devem ser administradas a pacientes que sofreram asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações graves, raramente fatais, do tipo anafilático a AINEs foram relatados nesses pacientes (ver AVISO, Anafilactóide Reações e PRECAUÇÕES, Asma preexistente).
As cápsulas de Etodolac estão contra-indicadas para o tratamento de dor perioperatória na fixação do enxerto de desvio da artéria coronária (CABG) cirurgia (ver AVISO).
AVISO
Efeitos cardiovasculares Eventos trombóticos cardiovasculares
Ensaios clínicos de vários COX-2 seletivos e AINEs não seletivos com duração de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral o que pode ser fatal. Todos os AINEs, seletivos em COX-2 e não seletivos, podem ter um risco semelhante. Pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV pode estar em maior risco. Minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com um AINE, a dose eficaz mais baixa deve ser usada a menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer alertas o desenvolvimento de tais eventos, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e / ou sintomas de CV grave eventos e as etapas a serem tomadas se ocorrerem.
Não há evidências consistentes de que o uso simultâneo de a aspirina atenua o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados com uso de AINEs. O uso simultâneo de aspirina e um AINE aumenta o risco de eventos GI graves (ver AVISO, Efeitos gastrointestinais - Risco de Ulceração, Sangramento, e Perfuração).
Dois grandes ensaios clínicos controlados de uma COX-2 AINE seletivo para o tratamento da dor nos primeiros 10 a 14 dias seguintes A cirurgia de revascularização miocárdica encontrou uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES).
Hipertensão
AINEs, incluindo cápsulas de etodolac, podem levar ao início de nova hipertensão ou agravamento da hipertensão preexistente, qualquer uma das quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes em uso de tiazidas ou diuréticos de alça podem ter prejudicado a resposta a essas terapias ao tomar AINEs. AINEs, incluindo cápsulas de etodolac, devem ser usados com cautela em pacientes com hipertensão. A pressão arterial (PB) deve ser monitorada de perto durante o início do tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.
Insuficiência Cardíaca Congestiva E Edema
Retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes que tomam AINEs. As cápsulas de Etodolac devem ser usadas com cautela pacientes com retenção de líquidos ou insuficiência cardíaca. Efeitos gastrointestinais - Risco de Ulceração, Sangramento e Perfuração
AINEs, incluindo cápsulas de etodolac, podem causar graves eventos adversos gastrointestinais (GI), incluindo inflamação, sangramento ulceração e perfuração do estômago, intestino delgado ou grande intestino, que pode ser fatal. Esses eventos adversos graves podem ocorrer em qualquer momento tempo, com ou sem sintomas de aviso, em pacientes tratados com AINEs. Somente um em cada cinco pacientes, que desenvolvem um evento adverso grave de IG superior no AINE terapia, é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento grave ou perfuração causada por AINEs ocorrem em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3 a 6 meses, e em cerca de 2 a 4% dos pacientes tratados por um ano. Essas tendências continuam maior duração do uso, aumentando a probabilidade de desenvolver um IG sério evento em algum momento durante o curso da terapia. No entanto, mesmo a curto prazo terapia não é isenta de riscos. Os médicos devem informar os pacientes sobre os sinais e / ou sintomas de toxicidade grave por IG e que medidas tomar se ocorrerem.
Os AINEs devem ser prescritos com extrema cautela naqueles com histórico prévio de doença da úlcera ou sangramento gastrointestinal. Pacientes com histórico prévio de úlcera péptica e / ou sangramento gastrointestinal e quem usa AINEs tem um risco aumentado superior a 10 vezes para desenvolver um Sangramento gastrointestinal comparado a pacientes com nenhum desses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem uso concomitante de corticosteróides orais ou anticoagulantes, duração mais longa de Terapia com AINEs, tabagismo, uso de álcool, idade avançada e problemas de saúde geral status. A maioria dos relatos espontâneos de eventos fatais de IG são em idosos ou pacientes debilitados e, portanto, cuidados especiais devem ser tomados no tratamento essa população.
Minimizar o risco potencial de um evento GI adverso em pacientes tratados com um AINE, a dose eficaz mais baixa deve ser usada a menor duração possível. Pacientes e médicos devem permanecer alertas sinais e sintomas de ulceração e sangramento gastrointestinais durante a terapia com AINEs e inicie imediatamente uma avaliação e tratamento adicionais se um IG grave for adverso evento é suspeito. Isso deve incluir a descontinuação do AINE até a evento adverso grave de IG é descartado. Para pacientes de alto risco, terapias alternativas que não envolvam AINEs devem ser considerados.
Efeitos renais
A administração prolongada de AINEs resultou em renal necrose papilar e outra lesão renal.
Toxicidade renal também foi observada em pacientes em quem as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da renal perfusão. Nesses pacientes, administração de um não esteróide o medicamento anti-inflamatório pode causar uma redução dependente da dose na prostaglandina formação e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, que pode precipitar abertamente descompensação renal. Pacientes com maior risco dessa reação são aqueles com insuficiência renal, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, aqueles que tomam diuréticos e inibidores da ECA e idosos. Interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguido pela recuperação do estado de pré-tratamento.
Hiperplasia epitelial transitória pélvica renal, a mudança espontânea ocorrendo com frequência variável, foi observada com aumento da frequência em ratos machos tratados em um estudo crônico de 2 anos.
Doença renal avançada
Nenhuma informação está disponível em clínica controlada estudos sobre o uso de cápsulas de etodolac em pacientes com insuficiência renal avançada doença. Portanto, o tratamento com cápsulas de etodolac não é recomendado em estes pacientes com doença renal avançada. Se for necessário terapia com cápsulas de etodolac iniciado, é aconselhável uma monitoração cuidadosa da função renal do paciente.
Reações anafilactóides
Como com outros AINEs, podem ocorrer reações anafilactóides em pacientes sem exposição prévia a cápsulas de etodolac. As cápsulas de Etodolac devem não ser administrado a pacientes com tríade de aspirina. Esse complexo de sintomas normalmente ocorre em pacientes asmáticos que apresentam rinite com ou sem pólipos nasais ou que exibam broncoespasmo grave e potencialmente fatal após tomar aspirina ou outros AINEs. Foram notificadas reações fatais nesses pacientes (ver CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES, Geral, Preexistente como thma). Emergência deve-se procurar ajuda nos casos em que ocorre uma reação anafilactóide.
Reações cutâneas
AINEs, incluindo cápsulas de etodolac, podem causar graves eventos adversos na pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que pode ser fatal. Estes sérios eventos podem ocorrer sem aviso prévio. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de manifestações cutâneas graves e uso do medicamento devem ser descontinuado na primeira aparição de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
Gravidez
No final da gravidez, no terceiro trimestre, como no outro AINEs, cápsulas de etodolac devem ser evitados porque podem causar prematuros encerramento do ducto arterioso (ver PRECAUÇÕES, Gravidez, Não teratogênico Efeitos).
PRECAUÇÕES
Geral
Não se pode esperar que as cápsulas de Etodolac substituam corticosteróides ou para tratar a insuficiência corticosteróide. Abrupto a descontinuação de corticosteróides pode levar à exacerbação da doença. Pacientes na terapia prolongada com corticosteróides, sua terapia deve ser reduzida lentamente se é tomada a decisão de interromper os corticosteróides.
A atividade farmacológica das cápsulas de etodolac em reduzir a febre e a inflamação pode diminuir a utilidade desses diagnósticos sinais na detecção de complicações de condições presumidas não infecciosas e dolorosas.
Efeitos hepáticos
Podem ocorrer elevações limítrofes de um ou mais testes de fígado em até 15% dos pacientes que tomam AINEs, incluindo cápsulas de etodolac. Estes anormalidades laboratoriais podem progredir, podem permanecer inalteradas ou podem ser transitório com terapia contínua. Elevações notáveis de ALT ou AST (aproximadamente três ou mais vezes o limite superior do normal) relatado em aproximadamente 1% dos pacientes em ensaios clínicos com AINEs. No adição, casos raros de reações hepáticas graves, incluindo icterícia e fulminante fatal hepatite, necrose hepática e insuficiência hepática, algumas delas com fatal resultados, foram relatados.
Um paciente com sintomas e / ou sinais sugerindo fígado disfunção, ou em quem ocorreu um teste hepático anormal, deveria ser avaliado quanto à evidência do desenvolvimento de uma reação hepática mais grave enquanto em terapia com cápsulas de etodolac. Se sinais e sintomas clínicos forem consistentes com o desenvolvimento de doença hepática ou se manifestações sistêmicas ocorrerem (por exemplo,., eosinofilia, erupção cutânea, etc.), as cápsulas de etodolac devem ser descontinuadas.
Efeitos hematológicos
Às vezes, a anemia é observada em pacientes que recebem AINEs incluindo cápsulas de etodolac. Isso pode ser devido à retenção de líquidos, oculto ou perda de sangue GI bruta ou um efeito descrito incompletamente na eritropoiese. Pacientes em tratamento prolongado com AINEs, incluindo cápsulas de etodolac deve ter sua hemoglobina ou hematócrito verificada se eles exibem algum sinal ou sintomas de anemia.
Os AINEs inibem a agregação plaquetária e foram mostrados prolongar o tempo de sangramento em alguns pacientes. Ao contrário da aspirina, seus efeitos são ativados a função plaquetária é quantitativamente menor, de menor duração e reversível. Pacientes receber cápsulas de etodolac que podem ser afetadas adversamente por alterações função plaquetária, como aquelas com distúrbios da coagulação ou pacientes recebendo anticoagulantes, deve ser cuidadosamente monitorado.
Asma preexistente
Pacientes com asma podem ter asma sensível à aspirina. O uso de aspirina em pacientes com asma aspirainsensível tem sido associado com broncoespasmo grave que pode ser fatal. Desde a reatividade cruzada, inclusive broncoespasmo, entre aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides foi relatado em pacientes sensíveis à aspirina, deveriam ser cápsulas de etodolac não ser administrado a pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina e deve ser usado com cautela em pacientes com asma preexistente.
Informações para pacientes
Os pacientes devem ser informados do seguinte informações antes de iniciar a terapia com um AINE e periodicamente durante o curso de terapia em andamento. Os pacientes também devem ser incentivados a ler o AINE Guia de medicamentos que acompanha cada receita dispensada.
- As cápsulas de etodolac, como outros AINEs, podem causar graves Efeitos colaterais do CV, como IM ou acidente vascular cerebral, que podem resultar em hospitalização e até a morte. Embora eventos CV graves possam ocorrer sem sintomas de aviso prévio os pacientes devem estar alertas quanto aos sinais e sintomas de dor no peito, falta de respiração, fraqueza, fala e deve pedir aconselhamento médico quando observando quaisquer sinais ou sintomas indicativos. Os pacientes devem ser informados do importância deste acompanhamento (ver AVISO, Efeitos cardiovasculares ).
- As cápsulas de etodolac, como outros AINEs, podem causar IG desconforto e, raramente, efeitos colaterais graves de IG, como úlceras e sangramento o que pode resultar em hospitalização e até morte. Embora sério trato GI ulcerações e sangramentos podem ocorrer sem sintomas de aviso prévio, os pacientes devem estar alerta para os sinais e sintomas de ulcerações e sangramentos, e deve perguntar para aconselhamento médico ao observar quaisquer sinais ou sintomas indicativos, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese. Pacientes devem ser informado da importância desse acompanhamento (ver AVISO, Gastrointestinal Efeitos - Risco de Ulceração, Sangramento, e Perfuração).
- As cápsulas de etodolac, como outros AINEs, podem causar graves efeitos colaterais da pele, como dermatite esfoliativa, SJS e RTE, que podem resultar em hospitalização e até morte. Embora reações cutâneas graves possam ocorrer sem aviso prévio, os pacientes devem estar alertas quanto aos sinais e sintomas de erupção cutânea e bolhas, febre ou outros sinais de hipersensibilidade, como comichão e deve pedir aconselhamento médico ao observar quaisquer sinais indicativos ou sintomas. Os pacientes devem ser aconselhados a interromper o medicamento imediatamente, se eles desenvolver qualquer tipo de erupção cutânea e entrar em contato com seus médicos o mais rápido possível.
- Os pacientes devem relatar imediatamente sinais ou sintomas de ganho de peso inexplicável ou edema para seus médicos.
- Os pacientes devem ser informados dos sinais de alerta e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, prurido icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se estes ocorrer, os pacientes devem ser instruídos a interromper a terapia e procurar imediatamente terapia médica.
- Os pacientes devem ser informados dos sinais de um anafilactóide reação (por exemplo,., dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Se estes ocorrer, os pacientes devem ser instruídos a procurar ajuda imediata de emergência (ver AVISO).
- No final da gravidez, no terceiro trimestre, como no outro AINEs, cápsulas de etodolac devem ser evitados porque podem causar prematuros fechamento do ducto arterioso.
Testes de laboratório
Porque ulcerações graves do trato gastrointestinal e sangramento podem ocorrer sem sintomas de aviso prévio, os médicos devem monitorar sinais ou sintomas de sangramento gastrointestinal. Pacientes em tratamento prolongado com AINEs devem ter seus A CBC e um perfil químico verificavam periodicamente sinais ou sintomas de anemia. Medidas apropriadas devem ser tomadas caso tais sinais de anemia ocorrer. Se sinais e sintomas clínicos forem consistentes com doença hepática ou renal desenvolver, manifestações sistêmicas ocorrem (por exemplo,.eosinofilia, erupção cutânea, etc.) ou se testes hepáticos anormais persistem ou pioram, as cápsulas de etodolac devem ser descontinuadas.
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foi observado efeito carcinogênico do etodolac em camundongos ou ratos que recebem doses orais de 15 mg / kg / dia (45 a 89 mg / m², respectivamente) ou menos por períodos de 2 anos ou 18 meses, respectivamente. Etodolac não estava mutagênico em in vitro testes realizados com S. typhimurium e mouse células de linfoma, bem como em um in vivo teste de micronúcleo do mouse. No entanto, dados do in vitro o teste de linfócitos periféricos humanos mostrou um aumento no número de lacunas (3,0 a 5,3% de regiões não coradas na cromátide sem deslocamento) entre as culturas tratadas com etodolaca (50 a 200 mcg / mL) em comparação com as negativas controles (2,0%); nenhuma outra diferença foi observada entre os controles e grupos tratados com drogas. Etodolac não mostrou comprometimento da fertilidade em homens e ratos fêmeas até doses orais de 16 mg / kg (94 mg / m²). No entanto, reduzido implante de ovos fertilizados ocorreu no grupo de 8 mg / kg.
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C
Em estudos teratológicos, ocorrências isoladas de alterações no desenvolvimento dos membros foram encontradas e incluíram polidactilia falanges oligodactilia, sindactilia e não fossificada em ratos e oligodactilia e sinostose de metatarsos em coelhos. Estes foram observados em doses (2 a 14 mg / kg / dia) próximo a doses clínicas humanas. No entanto, a frequência e o a distribuição do grupo de dosagem desses achados em estudos iniciais ou repetidos fez não estabelecer uma relação clara de medicamento ou dose-resposta. Estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana. Não há adequado e estudos bem controlados em mulheres grávidas. Etodolac deve ser usado na gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Efeitos não teratogênicos
Etodolac deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefícios potenciais justificam o risco potencial para o feto. Por causa do efeitos conhecidos de anti-inflamatórios não esteróides no fetal sistema cardiovascular (fechamento do ducto arterioso), uso durante a gravidez (particularmente durante o terceiro trimestre) deve ser evitado.
Trabalho e entrega
Em estudos com ratos com AINEs, como acontece com outros medicamentos conhecidos inibir a síntese de prostaglandinas, uma incidência aumentada de distocia, atrasada parto e diminuição da sobrevida do filhote ocorreu. Os efeitos do etodolac trabalho e parto em mulheres grávidas são desconhecidos.
Mães de enfermagem
Não se sabe se o etodolac é excretado no leite humano. Porque muitas drogas são excretadas no leite humano e por causa do potencial reações adversas graves em lactentes do etodolac, uma decisão deve ser feito para interromper a amamentação ou interromper o medicamento levar em conta a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos abaixo do 18 anos não foram estabelecidos.
Uso geriátrico
Como em qualquer AINEs, deve-se ter cautela tratamento de idosos (65 anos ou mais) e ao aumentar a dose (ver AVISO).
Nos estudos clínicos com etodolac, não há diferenças gerais em segurança ou eficácia foram observadas entre esses pacientes e mais jovens pacientes. Em estudos farmacocinéticos, demonstrou-se que a idade não afeta o etodolac meia-vida ou ligação às proteínas, e não houve mudança no medicamento esperado acumulação. Portanto, nenhum ajuste posológico é geralmente necessário no idosos com base na farmacocinética (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Especial Populações ).
Pacientes idosos podem ser mais sensíveis ao efeitos antiprostaglandina dos AINEs (no trato gastrointestinal e nos rins) pacientes mais jovens (ver AVISO). Em particular, idosos ou debilitados pacientes que recebem terapia com AINEs parecem tolerar ulceração gastrointestinal ou sangrando menos bem do que outros indivíduos, e relatos mais espontâneos de eventos fatais de IG estão nesta população.
Etodolac é eliminado principalmente pelo rim. Porque pacientes idosos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída, os cuidados devem ser tomado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal (ver AVISO, Efeitos renais ).
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Nos pacientes que tomam etodolac ou outros AINEs, o máximo experiências adversas frequentemente relatadas ocorrendo em aproximadamente 1 a 10% dos os pacientes são:
Experiências gastrointestinais, incluindo: abdominal dor, constipação, diarréia, dispepsia, flatulência, nojenta sangramento / perfuração, azia, náusea, úlceras gastrointestinais (gástrica / duodenal) vômito.
Outros eventos, incluindo: função renal anormal anemia, tontura, edema, enzimas hepáticas elevadas, dores de cabeça, aumento do sangramento tempo, prurido, erupções cutâneas, zumbido.
Foram obtidas informações de reação adversa para o etodolac de 2.629 pacientes artríticos tratados com cápsulas e comprimidos de etodolac em ensaios clínicos em dupla ocultação e aberto, com duração de 4 a 320 semanas e estudos mundiais de vigilância pós-comercialização. Em ensaios clínicos, o mais adverso as reações foram leves e transitórias. A taxa de descontinuação é controlada ensaios clínicos, devido a eventos adversos, foram de até 10% para os pacientes tratados com etodolac.
Novas queixas dos pacientes (com uma incidência maior que ou igual a 1%) estão listados abaixo pelo sistema corporal. As incidências foram determinadas de ensaios clínicos envolvendo 465 pacientes com osteoartrite tratados 300 a 500 mg de etodolac b.i.d. (ou seja,., 600 a 1000 mg / dia). Incidência Maior Isso ou igual a 1% - provavelmente relacionado causalmente
Corpo como um todo - Calafrios e febre.
Sistema digestivo - Dispepsia (10%), abdominal dor * 5, diarréia * 5, flatulência * 5, náusea * 5, constipação, gastrite, melena vômito.
Sistema nervoso - Astenia / mal-estar * 5, tontura * 5, depressão, nervosismo.
Pele e anexos - Prurido, erupção cutânea.
Sentidos especiais - Visão turva, zumbido.
Sistema urogenital - Disúria, frequência urinária.
Queixas de pacientes relacionadas a medicamentos que ocorrem em menos de 3%, mas mais de 1%, não estão marcados. 5 * Queixas de pacientes relacionadas a medicamentos que ocorrem em 3 a 9% dos pacientes tratados com etodolac. Incidência menor que 1% - Provavelmente Causalmente relacionado
(Reações adversas relatadas apenas em todo o mundo a experiência pós-comercialização, não observada em ensaios clínicos, é considerada mais rara e são itálicos)
Corpo como um todo - Reação alérgica reações anafiláticas / anafilactóides (incluindo choque).
Sistema cardiovascular - Hipertensão, congestiva insuficiência cardíaca, rubor, palpitações, síncope vasculite (incluindo necrosante e alérgico).
Sistema digestivo - Sede, boca seca, ulcerativa estomatite, anorexia, eructação, enzimas hepáticas elevadas colestático hepatite, hepatite, icterícia colestática, duodenite, icterícia insuficiência hepática, necrose hepática úlcera péptica com ou sem sangramento e / ou perfuração, ulceração intestinal, pancreatite.
Sistema hemic e linfático - Equimose, anemia trombocitopenia, aumento do tempo de sangramento agranulocitose, hemolítica anemia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia.
Metabólico e nutricional - Edema, soro aumento da creatinina, hiperglicemia em controle prévio diabético pacientes.
Sistema nervoso - Insônia, sonolência.
Sistema respiratório - asma pulmonar infiltração com eosinofilia.
Pele e anexos - Angioedema, sudorese urticária, erupção cutânea vesiculobulosa vasculite cutânea com púrpuraStevens-Johnson Síndrome, necrólise epidérmica tóxica, hiperpigmentação, eritema multiforme.
Sentidos especiais - Fotofobia, visual transitório distúrbios.
Sistema urogenital - BUN elevado, renal insuficiência, insuficiência renal, necrose papilar renal.
Incidência menor que 1% - Relacionamento causal Desconhecido
(Eventos médicos ocorrendo em circunstâncias em que a relação causal com o etodolac é incerta. Essas reações estão listadas como informações de alerta para médicos)
Corpo como um todo - Infecção, dor de cabeça.
Sistema cardiovascular - Arritmias, miocárdio infarto, acidente vascular cerebral.
Sistema digestivo - Esofagite com ou sem estenose ou cardiospasmo, colite.
Metabólico e nutricional - Mudança de peso.
Sistema nervoso - Parestesia, confusão.
Sistema respiratório - Bronquite, dispnéia faringite, rinite, sinusite.
Pele e anexos - Alopecia, maculopapular erupção cutânea, fotosensibilidade, descamação da pele.
Sentidos especiais - Conjuntivite, surdez, paladar perversão.
Sistema urogenital - Cistite, hematúria, leucorréia, cálculo renal, nefrite intersticial, sangramento uterino irregularidades.
Reações adversas adicionais relatadas com AINEs
Corpo como um todo - Sepse, morte.
Sistema cardiovascular - Taquicardia.
Sistema digestivo - Úlceras gástricas, gastrite sangramento gastrointestinal, glossite, hematemese.
Sistema hemic e linfático - Linfadenopatia.
Sistema nervoso - Ansiedade, anormalidades dos sonhos convulsões, coma, alucinações, meningite, tremores, vertigem.
Sistema respiratório - Depressão respiratória pneumonia.
Sistema urogenital - Oligúria / Poliúria, proteinúria.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Interações medicamentosas Inibidores da ECA
Os relatórios sugerem que os AINEs podem diminuir o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA. Essa interação deve ser dada consideração em pacientes que tomam AINEs concomitantemente com inibidores da ECA (ver AVISO).
Antiácidos
A administração concomitante de antiácidos não tem efeito aparente na extensão da absorção do etodolac. No entanto, os antiácidos podem diminua a concentração máxima atingida de 15% a 20%, mas não é detectável efeito no tempo de pico.
Aspirina
Quando o etodolac é administrado com aspirina, sua proteína a ligação é reduzida, embora a depuração do etodolac livre não seja alterada. O o significado clínico dessa interação não é conhecido; no entanto, como com outros AINEs, a administração concomitante de etodolac e aspirina geralmente não é recomendado devido ao potencial de aumento de efeitos adversos.
Ciclosporina, digoxina, metotrexato
Etodolac, como outros AINEs, através de efeitos nos efeitos renais prostaglandinas, podem causar alterações na eliminação desses medicamentos que levam a níveis séricos elevados de ciclosporina, digoxina, metotrexato e aumento toxicidade. A nefrotoxicidade associada à ciclosporina também pode ser aumentada. Pacientes que recebem esses medicamentos que recebem etodolac, ou qualquer outro AINE, e particularmente aqueles pacientes com função renal alterada, devem ser observados o desenvolvimento das toxicidades específicas desses medicamentos. AINEs foram relatado para inibir competitivamente o acúmulo de metotrexato no rim de coelho fatias. Isso pode indicar que eles podem aumentar a toxicidade do metotrexato. Deve-se ter cuidado quando os AINEs são administrados concomitantemente metotrexato.
Diuréticos
Etodolac não tem interação farmacocinética aparente quando administrado com furosemida ou hidroclorotiazida. No entanto, clínico estudos, bem como observações pós-marketing, mostraram que o etodolac pode reduzir o efeito natriurético da furosemida e tiazidas em alguns pacientes. Esta resposta foi atribuída à inibição da prostaglandina renal síntese. Durante a terapia concomitante com AINEs, o paciente deve estar observado de perto para canta de insuficiência renal (ver AVISO, Renal Efeitos ), bem como garantir a eficácia diurética.
Glyburide
Etodolac não tem interação farmacocinética aparente quando administrado com gliburida.
Lítio
Os AINEs produziram uma elevação dos níveis plasmáticos de lítio e uma redução na depuração renal de lítio. O lítio mínimo médio a concentração aumentou 15% e a depuração renal diminuiu aproximadamente 20%. Estes efeitos foram atribuídos à inibição da prostaglandina renal síntese pelo AINE. Assim, quando AINEs e lítio são administrados simultaneamente, os indivíduos devem ser observados cuidadosamente quanto a sinais de lítio toxicidade.
Fenilbutazona
A fenilbutazona causa aumento (em cerca de 80%) no produto livre fração de etodolac. Apesar in vivo estudos não foram feitos para ver se a depuração do etodolac é alterada pela administração concomitante de filbutazona, não é recomendou que fossem co-administrados.
Fenitoína
Etodolac não tem interação farmacocinética aparente quando administrado com fenitoína.
Varfarina
Os efeitos da varfarina e dos AINEs no sangramento gastrointestinal são sinérgico, de modo que os usuários de ambos os medicamentos juntos têm risco de IG grave sangramento maior que o dos usuários de qualquer droga isoladamente. Farmacocinética a curto prazo estudos demonstraram que a administração concomitante de varfarina e o etodolac resulta em ligação reduzida às proteínas da varfarina, mas não houve mudança na depuração da varfarina livre. Não houve diferença significativa no efeito farmacodinâmico da varfarina administrada isoladamente e da varfarina administrada com etodolac medido pelo tempo de protrombina. Assim, terapia concomitante com varfarina e etodolac não devem exigir ajuste posológico de nenhum dos medicamentos. No entanto, deve-se ter cautela, porque houve alguns espontâneos relatos de tempos prolongados de protrombina, com ou sem sangramento, em pacientes tratados com etodolac que recebem terapia concomitante com varfarina.
Interações medicamentosas / laboratoriais
A urina dos pacientes que tomam etodolac pode dar a reação falso-positiva para bilirrubina urinária (urobilina) devido à presença de metabolitos fenólicos do etodolac. Metodologia de vareta de diagnóstico, usada para detectar corpos cetônicos na urina resultou em achados falso-positivos em alguns pacientes tratados com etodolac. Geralmente, esse fenômeno não foi associado com outros eventos clinicamente significativos. Nenhuma relação de dose foi observado.
O tratamento com Etodolac está associado a uma pequena diminuição níveis séricos de ácido úrico. Em ensaios clínicos, foram diminuídas as reduções médias de 1 a 2 mg / dL observado em pacientes artríticos que receberam etodolac (600 mg a 1000 mg / dia) após 4 semanas de terapia. Esses níveis permaneceram estáveis por até 1 ano de terapia.
No final da gravidez, no terceiro trimestre, como no outro AINEs, cápsulas de etodolac devem ser evitados porque podem causar prematuros encerramento do ducto arterioso (ver PRECAUÇÕES, Gravidez, Não teratogênico Efeitos).
PRECAUÇÕES
Nos pacientes que tomam etodolac ou outros AINEs, o máximo experiências adversas frequentemente relatadas ocorrendo em aproximadamente 1 a 10% dos os pacientes são:
Experiências gastrointestinais, incluindo: abdominal dor, constipação, diarréia, dispepsia, flatulência, nojenta sangramento / perfuração, azia, náusea, úlceras gastrointestinais (gástrica / duodenal) vômito.
Outros eventos, incluindo: função renal anormal anemia, tontura, edema, enzimas hepáticas elevadas, dores de cabeça, aumento do sangramento tempo, prurido, erupções cutâneas, zumbido.
Foram obtidas informações de reação adversa para o etodolac de 2.629 pacientes artríticos tratados com cápsulas e comprimidos de etodolac em ensaios clínicos em dupla ocultação e aberto, com duração de 4 a 320 semanas e estudos mundiais de vigilância pós-comercialização. Em ensaios clínicos, o mais adverso as reações foram leves e transitórias. A taxa de descontinuação é controlada ensaios clínicos, devido a eventos adversos, foram de até 10% para os pacientes tratados com etodolac.
Novas queixas dos pacientes (com uma incidência maior que ou igual a 1%) estão listados abaixo pelo sistema corporal. As incidências foram determinadas de ensaios clínicos envolvendo 465 pacientes com osteoartrite tratados 300 a 500 mg de etodolac b.i.d. (ou seja,., 600 a 1000 mg / dia). Incidência Maior Isso ou igual a 1% - provavelmente relacionado causalmente
Corpo como um todo - Calafrios e febre.
Sistema digestivo - Dispepsia (10%), abdominal dor * 5, diarréia * 5, flatulência * 5, náusea * 5, constipação, gastrite, melena vômito.
Sistema nervoso - Astenia / mal-estar * 5, tontura * 5, depressão, nervosismo.
Pele e anexos - Prurido, erupção cutânea.
Sentidos especiais - Visão turva, zumbido.
Sistema urogenital - Disúria, frequência urinária.
Queixas de pacientes relacionadas a medicamentos que ocorrem em menos de 3%, mas mais de 1%, não estão marcados. 5 * Queixas de pacientes relacionadas a medicamentos que ocorrem em 3 a 9% dos pacientes tratados com etodolac. Incidência menor que 1% - Provavelmente Causalmente relacionado
(Reações adversas relatadas apenas em todo o mundo a experiência pós-comercialização, não observada em ensaios clínicos, é considerada mais rara e são itálicos)
Corpo como um todo - Reação alérgica reações anafiláticas / anafilactóides (incluindo choque).
Sistema cardiovascular - Hipertensão, congestiva insuficiência cardíaca, rubor, palpitações, síncope vasculite (incluindo necrosante e alérgico).
Sistema digestivo - Sede, boca seca, ulcerativa estomatite, anorexia, eructação, enzimas hepáticas elevadas colestático hepatite, hepatite, icterícia colestática, duodenite, icterícia insuficiência hepática, necrose hepática úlcera péptica com ou sem sangramento e / ou perfuração, ulceração intestinal, pancreatite.
Sistema hemic e linfático - Equimose, anemia trombocitopenia, aumento do tempo de sangramento agranulocitose, hemolítica anemia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia.
Metabólico e nutricional - Edema, soro aumento da creatinina, hiperglicemia em controle prévio diabético pacientes.
Sistema nervoso - Insônia, sonolência.
Sistema respiratório - asma pulmonar infiltração com eosinofilia.
Pele e anexos - Angioedema, sudorese urticária, erupção cutânea vesiculobulosa vasculite cutânea com púrpuraStevens-Johnson Síndrome, necrólise epidérmica tóxica, hiperpigmentação, eritema multiforme.
Sentidos especiais - Fotofobia, visual transitório distúrbios.
Sistema urogenital - BUN elevado, renal insuficiência, insuficiência renal, necrose papilar renal.
Incidência menor que 1% - Relacionamento causal Desconhecido
(Eventos médicos ocorrendo em circunstâncias em que a relação causal com o etodolac é incerta. Essas reações estão listadas como informações de alerta para médicos)
Corpo como um todo - Infecção, dor de cabeça.
Sistema cardiovascular - Arritmias, miocárdio infarto, acidente vascular cerebral.
Sistema digestivo - Esofagite com ou sem estenose ou cardiospasmo, colite.
Metabólico e nutricional - Mudança de peso.
Sistema nervoso - Parestesia, confusão.
Sistema respiratório - Bronquite, dispnéia faringite, rinite, sinusite.
Pele e anexos - Alopecia, maculopapular erupção cutânea, fotosensibilidade, descamação da pele.
Sentidos especiais - Conjuntivite, surdez, paladar perversão.
Sistema urogenital - Cistite, hematúria, leucorréia, cálculo renal, nefrite intersticial, sangramento uterino irregularidades.
Reações adversas adicionais relatadas com AINEs
Corpo como um todo - Sepse, morte.
Sistema cardiovascular - Taquicardia.
Sistema digestivo - Úlceras gástricas, gastrite sangramento gastrointestinal, glossite, hematemese.
Sistema hemic e linfático - Linfadenopatia.
Sistema nervoso - Ansiedade, anormalidades dos sonhos convulsões, coma, alucinações, meningite, tremores, vertigem.
Sistema respiratório - Depressão respiratória pneumonia.
Sistema urogenital - Oligúria / Poliúria, proteinúria.
Os sintomas após a overdose aguda de AINEs são geralmente limitado a letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que são geralmente reversíveis com cuidados de suporte. Sangramento gastrointestinal pode ocorrer e o coma ocorreu após ibuprofeno maciço ou ácido mefenâmico overdose. Hipertensão, insuficiência renal aguda e depressão respiratória podem ocorrer, mas são raros. Reações anafilactóides foram relatadas com terapêutica ingestão de AINEs e pode ocorrer após overdose.
Os pacientes devem ser gerenciados por sintomas sintomáticos e de suporte cuidado após uma overdose de AINE. Não há antídotos específicos. Emese e / ou carvão ativado (60 a 100 em adultos, 1 a 2 g / kg em crianças) e / ou catártico osmótico pode ser indicado em pacientes atendidos dentro de 4 horas após a ingestão com sintomas ou após uma overdose grande (5 a 10 vezes a dose habitual). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão provavelmente não seria útil devido à alta ligação às proteínas do etodolac.
O etodolac é um medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE) que exibe atividades anti-inflamatórias, analgésicas e antipiréticas em modelos animais. O mecanismo de ação do etodolac, como o de outros AINEs, não é completamente compreendido, mas pode estar relacionado à prostaglandina sintetase inibição.
Etodolac é uma mistura racêmica de [-] R- e [+] S-etodolac. Como com outros AINEs, foi demonstrado em animais que a forma [+] S é biologicamente ativo. Ambos os enantiômeros são estáveis e não há [-] R a [+] S conversão in vivo.
Absorção
A biodisponibilidade sistêmica do etodolac do etodolac cápsulas é 100% em comparação com a solução e pelo menos 80% conforme determinado a partir de estudos de balanço de massa. O etodolac é bem absorvido e possui uma biodisponibilidade relativa de 100% quando as cápsulas de 200 mg foram comparadas com uma solução de etodolac. Baseado em estudos de balanço de massa, a disponibilidade sistêmica de etodolac de qualquer um dos a formulação de comprimido ou cápsula é de pelo menos 80%. Etodolac não sofre significância metabolismo de primeira passagem após administração oral. Plasma médio (± 1 DP) do pico as concentrações (Cmax) variam de aproximadamente 14 ± 4 a 37 ± 9 mcg / mL após Doses únicas de 200 a 600 mg e são atingidas em 80 ± 30 minutos (consulte a Tabela 1 para obter um resumo de parâmetros farmacocinéticos). A proporcionalidade da dose com base na área sob a curva de concentração-tempo no plasma (AUC) é linear após doses até 600 mg a cada 12 horas. As concentrações máximas são proporcionais à dose para o total e etodolac livre após doses de até 400 mg a cada 12 horas, mas após a Dose de 600 mg, o pico é cerca de 20% superior ao previsto com base em menor doses. A extensão da absorção do etodolac não é afetada quando o etodolac é administrado após uma refeição. A ingestão de alimentos, no entanto, reduz o pico de concentração atingido por aproximadamente metade e aumenta o tempo para atingir o pico de concentração por 1,4 a 3,8 horas.
Tabela 1: Parâmetros farmacocinéticos médios (% CV) de
Etodolac em adultos saudáveis normais e várias populações especiais
Parâmetros PK | Adultos saudáveis normais (18 a 65) * 3 (n = 179) |
Homens saudáveis (18 a 65) (n = 176) |
Mulheres saudáveis (27 a 65) (n = 3) |
Idosos (> 65) (70 a 84) |
Hemodiálise (24 a 65) (n = 9) |
Compromisso renal (46 a 73) (n = 10) |
Compromisso hepático (34 a 60) (n = 9) |
|
Diálise ligada | Disálise desligada | |||||||
T max, h | 1,4 (61%) † 2 | 1,4 (60%) | 1,7 (60%) | 1,2 (43%) | 1,7 (88%) | 0,9 (67%) | 2,1 (46%) | 1,1 (15%) |
Apuramento oral, mL / h / kg (CL / F) | 49,1 (33%) | 49,4 (33%) | 35,7 (28%) | 45,7 (27%) | NA4 | NA4 | 58,3 (19%) | 42,0 (43%) |
Volume aparente de distribuição mL / kg (Dd / F) | 393 (29%) | 394 (29%) | 300 (8%) | 414 (38%) | NA4 | NA4 | NA4 | NA4 |
Meia-vida terminal, h | 6,4 (22%) | 6,4 (22%) | 7,9 (35%) | 6,5 (24%) | 5,1 (22%) | 7,5 (34%) | NA4 | 5,7 (24%) |
Distribuição
O volume aparente médio de distribuição (Vd / F) de etodolac é de aproximadamente 390 mL / kg. O etodolac está mais de 99% ligado ao plasma proteínas, principalmente para albumina. A fração livre é inferior a 1% e é independente concentração total de etodolac ao longo do intervalo de doses estudado. Não é conhecido se o etodolac é excretado no leite humano; no entanto, com base no seu propriedades físico-químicas, espera-se a excreção no leite materno. Dados de in vitro estudos, utilizando concentrações séricas máximas em doses terapêuticas relatadas em humanos, mostre que a fração livre de etodolaca não é significativamente alterada por acetaminofeno, ibuprofeno, indometacina, naproxeno, piroxicam, clorpropamida, glipizida, gliburida, fenitoína e probenecide.
Metabolismo
O etodolac é extensamente metabolizado no fígado. O papel, se houver, de um sistema específico de citocromo P450 no metabolismo de etodolac é desconhecido. Vários metabólitos do etodolac foram identificados em humanos plasma e urina. Outros metabólitos ainda precisam ser identificados. Os metabólitos incluem Glucuronido de 6, 7 e 8- hidroxilado-etodolac e etodolac. Depois de um single dose de 14C-etodolac, metabolitos hidroxilados representaram menos de 10% dos medicamento total no soro. Na dosagem crônica, o metabolito hidroxilatedetodolac ocorre não se acumular no plasma de pacientes com função renal normal. A extensão acúmulo de metabólitos hidroxilados-etodolacos em pacientes com insuficiência renal disfunção não foi estudada. Os metabolitos hidroxilado-etodolac sofrem glucuronidação adicional seguida de excreção renal e eliminação parcial em as fezes.
Excreção
A depuração oral média do etodolac após administração oral é 49 (± 16) mL / h / kg. Aproximadamente 1% de uma dose de etodolac é excretada inalterado na urina, com 72% da dose excretada na urina como medicamento original mais metabolito :
- etodolac, inalterado 1%
- etodolac glucuronido 13%
- metabolitos hidroxilados (6-, 7- e 8-OH) 5%
- metabolito hidroxilado glucuronídeos 20%
- metabolitos não identificados 33%
Embora a eliminação renal seja uma via significativa de excreção de metabólitos de etodolac, sem ajuste posológico em pacientes com leveza moderar a disfunção renal é geralmente necessária. A meia-vida terminal (t ½) de etodolac é de 6,4 horas (22% CV). Em pacientes com disfunção renal grave ou em hemodiálise, geralmente não é necessário o ajuste da dose.
A excreção fecal representou 16% da dose.