Listata

Comprimidos : oval, de vidro duplo, revestido com uma concha de filme azul com efeito madrepérola, com um arroz de um lado e um símbolo "f" - em outro. Na seção transversal há um núcleo de branco ou quase branco.

terapia a longo prazo de pacientes obesos com IMC de pelo menos 30 kg / m² ou pacientes com excesso de peso corporal no IMC de pelo menos 28 kg / m², em t.h. ter fatores de risco obesos combinados com uma dieta moderadamente hipocalórica;

em combinação com medicamentos hipoglicêmicos (metformina, derivado da uréia de sulfonil e / ou insulina) e / ou dieta moderadamente hipocalórica em pacientes com diabetes tipo 2 com sobrepeso ou obesidade.

Dentro, água potável.

Tratamento de pacientes obesos com IMC pelo menos 30 kg / m² ou pacientes com excesso de peso corporal no IMC de pelo menos 28 kg / m², em t.h. com fatores de risco obesos combinados com uma dieta moderadamente hipocalórica : para adultos e crianças com mais de 12 anos - a dose recomendada de Listat - 1 tabela. (120 mg) com cada refeição básica (durante as refeições ou o mais tardar 1 h após as refeições).

Em combinação com medicamentos hipoglicêmicos (metformina, derivado da uréia de sulfonil e / ou insulina) e / ou dieta moderadamente hipocalórica em pacientes com diabetes tipo 2 com sobrepeso ou obesidade : adultos - a dose recomendada de Listat - 1 mesa. (120 mg) com cada refeição básica (durante as refeições ou o mais tardar 1 h após as refeições).

Se a refeição for ignorada ou a comida não contiver gordura, o uso do medicamento Listat também poderá ser ignorado.

O medicamento de Listat deve ser tomado em combinação com uma dieta equilibrada e moderadamente hipocalórica, contendo não mais de 30% da caloria na forma de gorduras. O consumo diário de gorduras, carboidratos e proteínas deve ser distribuído entre as três principais refeições.

Um aumento na dose de Listat acima do recomendado (120 mg 3 vezes ao dia) não aumenta seu efeito terapêutico.

Grupos especiais de pacientes

A eficácia e segurança do medicamento Listat em pacientes com insuficiência hepática e / ou renal, bem como em pacientes idosos e crianças menores de 12 anos, não foram investigadas.

hipersensibilidade ao orlistato ou a qualquer outro componente do medicamento;

síndrome de má absorção crônica;

gravidez;

período de amamentação;

crianças menores de 12 anos.

Em estudos de toxicidade reprodutiva em animais, o efeito teratogênico e embriotóxico do orlistato não foi observado. Na ausência de efeitos teratogênicos em animais, um efeito semelhante não é esperado em humanos. Como não há evidência clínica do uso de orlistat durante a gravidez, o uso de Listat em mulheres grávidas é contra-indicado.

Devido ao fato de não haver dados sobre a alocação de um orlistado com leite materno, o uso de Listat durante a amamentação é contra-indicado.

Dados de pesquisa clínica

Os efeitos colaterais do medicamento são sistematizados em relação a cada um dos sistemas orgânicos, dependendo da frequência da ocorrência, usando a seguinte classificação: muitas vezes - mais de 1/10; frequentemente - mais de 1/100, menos de 1/10; raramente - mais de 1/1000, menos de 1/100; raramente - mais de 1/10000, menos de 1/100000000;.

As reações laterais ao usar o orlistato surgiram principalmente do trato gastrointestinal e foram devidas ao efeito farmacológico do orlistato, o que impede a absorção de gorduras alimentares. Muitas vezes, foram observados fenômenos como descarga oleosa do reto, liberação de gás com algumas das chamadas imperativas separáveis de defecação, estatoreia, defecação aumentada, fezes líquidas, meteorismo, dor ou desconforto no abdômen. Sua frequência aumenta com o aumento do teor de gordura nos alimentos. Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de reações laterais pelo LCD e treinados para eliminá-las, observando a dieta, especialmente no que diz respeito à quantidade de gordura contida nela. O uso de uma dieta com pouca gordura reduz a probabilidade de efeitos colaterais pelo LCD e, assim, ajuda os pacientes a controlar e regular a ingestão de gordura. Como regra, essas reações laterais são fracamente expressas e transitórias. Eles surgem nos estágios iniciais do tratamento (nos primeiros 3 meses) e a maioria dos pacientes não teve mais de um episódio dessas reações.

Do lado do LCD: frequentemente - cadeira “macia”, dor ou desconforto no reto, incontinência fecal, inchaço, danos nos dentes, danos na gengiva.

Outras reações indesejadas : muitas vezes - dor de cabeça, infecções do trato respiratório superior, gripe; freqüentemente - infecções respiratórias inferiores, infecções do trato urinário, dismenoreia, ansiedade, fraqueza.

Em pacientes com diabetes tipo 2, a natureza e a frequência de fenômenos indesejáveis foram comparáveis às de indivíduos sem diabetes com sobrepeso e obesidade. Os únicos efeitos colaterais adicionais em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 foram condições hipoglicêmicas que ocorreram com uma frequência superior a 2% e um incidente de pelo menos 1% em comparação ao placebo (o que poderia ter surgido como resultado de uma compensação aprimorada da troca de carbono) e frequentemente - inchando.

Em um estudo clínico de 4 anos, o perfil geral de segurança não diferiu do obtido em estudos de 1 e 2 anos. Ao mesmo tempo, a frequência total de fenômenos indesejáveis do trato gastrointestinal diminuiu anualmente durante um período de 4 anos após o uso do medicamento.

Vigilância pós-mercado

São descritos casos raros de reações alérgicas, cujas principais manifestações clínicas foram erupção cutânea, prurido, urticária, inchaço angioneurótico, broncoespasmo e anafilaxia.

Casos muito raros de erupção cutânea em massa, aumento da atividade de transaminases e SchFs são descritos, bem como alguns casos, possivelmente graves, de desenvolvimento da hepatite (não foi estabelecida uma relação causal com a tomada de mecanismos de desenvolvimento orlistado ou fisiopatológico).

Com o uso simultâneo de um orlistato com anticoagulantes indiretos, foram registrados casos de diminuição da protrombina, aumento dos valores de MHO e terapia desequilibrada com anticoagulantes, o que levou a uma alteração nos parâmetros hemostáticos.

Foram relatados casos de sangramento retal, diverticulite, pancreatite, coleliose e nefropatia por oxalato (a frequência da ocorrência é desconhecida).

Com a ingestão simultânea de medicamentos orlistados e antiepiléticos, foram observados casos de desenvolvimento de convulsões (ver. "Interação").

Em pessoas com peso corporal normal e pacientes obesos, tomar doses únicas de 800 mg ou tomar múltiplos orlistat 400 mg 3 vezes ao dia por 15 dias não foi acompanhado pelo aparecimento de fenômenos indesejáveis significativos. Além disso, pacientes obesos têm experiência em usar orlistat 240 mg 3 vezes ao dia por 6 meses, o que não foi acompanhado por um aumento confiável na frequência de fenômenos indesejáveis.

Nos casos de sobredosagem do orlistato, a ausência de fenômenos indesejáveis ou fenômenos indesejáveis não diferiu daqueles observados ao tomar o orlistato em doses terapêuticas.

Em caso de sobredosagem pronunciada de orlistat, recomenda-se observar o paciente por 24 horas. De acordo com estudos em humanos e animais, quaisquer efeitos sistêmicos que possam estar associados às propriedades de calibração labial de uma lista devem ser rapidamente reversíveis.

O Orlist é um inibidor da lipase gastrointestinal poderoso, específico e reversível, com efeito a longo prazo. Seu efeito terapêutico é realizado na iluminação do estômago e intestino delgado e consiste na formação de uma conexão covalente com a seção de serina ativa da lipase gástrica e pancreática. Uma enzima inativada ao mesmo tempo perde a capacidade de dividir alimentos gordurosos na forma de triglicerídeos em ácidos graxos livres e monoglicerídeos sugáveis. Como os triglicerídeos não programados não são absorvidos, a diminuição resultante na ingestão de calorias no corpo leva a uma diminuição no peso corporal. Assim, o efeito terapêutico do medicamento é realizado sem sucção no fluxo sanguíneo sistêmico.

A julgar pelos resultados do teor de gordura nas fezes, a ação do orlistato começa 24 a 48 horas após a admissão. Após a abolição do orlistato, o teor de gordura nas fezes após 48-72 h geralmente retorna ao nível que ocorreu antes do início da terapia.

Eficiência clínica

Pacientes em uso de orlistatos têm uma maior perda de peso corporal em comparação com pacientes em terapia dietética. A diminuição do peso corporal já começa nas primeiras 2 semanas após o início do tratamento e continua de 6 a 12 meses, mesmo em pacientes com resposta negativa à terapia dietética. Durante 2 anos, houve uma melhora estatisticamente significativa no perfil de fatores de risco metabólicos associados à obesidade. Além disso, em comparação com o placebo, há uma diminuição significativa na quantidade de gordura no corpo. O Orlist é eficaz na prevenção de aumento do peso corporal. Um conjunto repetido de peso corporal, não mais de 25% dos perdidos, é observado em cerca de metade dos pacientes e na outra metade dos pacientes não há um conjunto repetido de peso corporal, ou mesmo uma diminuição adicional é observada.

Em pacientes com sobrepeso ou obesidade e diabetes mellitus tipo 2 que tomam orlistat por 6 a 12 meses, há uma maior perda de peso corporal em comparação com pacientes que recebem apenas terapia dietética. A perda de peso corporal ocorre principalmente devido a uma diminuição na quantidade de gordura no corpo. Durante a terapia com ortopedistas, é observada uma melhora estatisticamente e clinicamente significativa no controle da glicemia. Além disso, no contexto da terapia com orlistato, há uma diminuição na dose de medicamentos hipoglicêmicos, concentrações de insulina e uma diminuição na resistência à insulina.

Ao usar o orlistat por 4 anos, o risco de desenvolver diabetes mellitus tipo 2 (cerca de 37% em comparação ao placebo) é significativamente reduzido. O grau de redução de risco é ainda mais significativo em pacientes com uma violação inicial da tolerância à glicose (aproximadamente 45%).

A manutenção do peso corporal em um novo nível é observada durante todo o período de uso do medicamento.

Ao usar o orlistat por 1 ano, os adolescentes obesos experimentam uma diminuição no índice de massa corporal (IMC), massa gorda e circunferência da cintura e da coxa em comparação com o grupo placebo. Além disso, os pacientes que recebem terapia de lista têm uma diminuição significativa no dAD em comparação com o grupo placebo.

Sucção. Voluntários com peso corporal normal e obesidade têm exposição sistêmica mínima ao orlistato. Após uma ingestão única dentro de uma dose de 360 mg, o orlistato inalterado no plasma sanguíneo não é determinado, o que significa que suas concentrações estão abaixo do limite da determinação quantitativa (menos de 5 ng / ml).

Em geral, após tomar doses terapêuticas, foi possível identificar o orlistato constante no plasma sanguíneo apenas em casos raros, enquanto suas concentrações eram extremamente pequenas (menos de 10 ng / ml ou 0,02 μmol). Não há sinais de acumulação, o que confirma que a absorção da listagem é mínima.

Distribuição. V_d é impossível determinar, uma vez que o orlistat é muito pouco absorvido. In vitro um orlistato está mais de 99% associado às proteínas plasmáticas do sangue (principalmente com lipoproteínas e albumina). Em quantidades mínimas, o orlistato pode penetrar nos glóbulos vermelhos.

Metabolismo. O metabolismo da lista é realizado principalmente na parede intestinal. Em pacientes obesos, aproximadamente 42% da fração mínima do orlistato que sofre absorção sistêmica recai sobre dois metabólitos principais - M1 (anel de lactona hidrolisado de quatro membros) e M3 (M1 com o resíduo renegado de N-formlleucina).

As moléculas M1 e M3 têm um anel β-lacton aberto e inibem a lipase de maneira extremamente fraca (mais fraca que um orlistato, 1000 e 2500 vezes, respectivamente). Dada essa baixa atividade inibidora e baixas concentrações plasmáticas (uma média de 26 e 108 ng / ml, respectivamente) após tomar doses terapêuticas, esses metabólitos são considerados farmacologicamente inativos.

A conclusão. Em pessoas com peso corporal normal e com sobrepeso, a principal maneira de excreção é remover o orlistato descomplicado pelo intestino. Cerca de 97% da dose aceita é excretada pelo intestino e 83% - na forma de um orlistato constante. A excreção renal total de todas as substâncias estruturalmente associadas à lista orlist é inferior a 2% da dose aceita. O tempo até a remoção completa do orlistado do corpo (através dos intestinos e rins) é de 3-5 dias. A proporção das maneiras de remover o orlistado em voluntários com normal e excesso de peso era a mesma. Tanto o orlistato quanto os metabólitos M1 e M3 podem ser excretados com bile.

Grupos especiais de pacientes

Crianças. As concentrações do orlistato e seus metabólitos (M1 e M3) no plasma sanguíneo em crianças não diferem das dos adultos ao comparar as mesmas doses do orlistato. A excreção diária de gordura com fezes é de 27% da ingestão de alimentos durante a terapia oral.

• Lipase de gripe do trato gastrointestinal [Outros agentes hipolipidêmicos]

A interação do orlistato com atriptilina, atorvastano, biguanídeos, digoxina, fibras, fluoxetina, lorartan, fenitoína, contraceptivos orais, fentermina, rightstamine, varfarina, nifedipina GITS (sistema de terapia com gastro-inteiro) e. No entanto, é necessário monitorar os indicadores de MHO durante o tratamento com varfarina ou outros anticoagulantes indiretos.

Ao mesmo tempo, com o orlistato, foi observada uma diminuição na sucção das vitaminas D, E e beta-caroteno. Se as polivitaminas forem recomendadas, elas devem ser tomadas pelo menos 2 horas após tomar o orlistat ou antes de dormir.

Ao mesmo tempo em que tomava orlistato e ciclosporina, foi observada uma diminuição na concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo, portanto, recomenda-se uma determinação mais frequente da concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo enquanto estiver tomando ciclosporina e orlistar.

Ao tomar amiodaron no interior durante o tratamento com orlistat, observou-se uma diminuição na exposição sistêmica de amiodarona e dezetilamiodarona (em 25 a 30%), devido à farmacocinética complexa do amiodaron, o significado clínico desse fenômeno não é claro. Adicionar um orlistato à terapia com amiodarona a longo prazo pode levar a uma diminuição no efeito terapêutico da amiodarona (nenhum estudo foi realizado).

A ingestão simultânea de orlistato e acarbose deve ser evitada devido à falta de dados de pesquisa farmacocinética.

Com a ingestão simultânea de medicamentos orlistados e antiepiléticos, foram observados casos de desenvolvimento de convulsões. A relação causal entre o desenvolvimento de convulsões e terapia de lista não foi estabelecida. No entanto, o status do paciente deve ser monitorado quanto a possíveis alterações na frequência e / ou gravidade da síndrome convulsiva.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 120 mg. Na embalagem de células de contorno feita de filme de PVC e na folha de alumínio envernizado, 10 peças. Pacotes de células de contorno 1, 2, 3, 6 ou 9 em um pacote de papelão.

De acordo com a receita.

O medicamento de Listata é eficaz em termos de controle a longo prazo do peso corporal (diminuindo o peso corporal e mantendo-o, impedindo um aumento repetido no peso corporal). O tratamento com o medicamento de Listata leva a uma melhora no perfil de fatores de risco e doenças associadas à obesidade, incluindo hipercolesterolemia, diabetes mellitus tipo 2, tolerância à glicose prejudicada, hiperinsulinemia, hipertensão arterial e uma diminuição na quantidade de gordura visceral.

Quando usado em combinação com medicamentos hipoglicêmicos, como metformina, derivados da uréia de sulfonil e / ou insulina, em pacientes com diabetes tipo 2 com excesso de peso corporal (IMT não inferior a 28 kg / m²) ou obesidade (IMT de pelo menos 30 kg / m²), o medicamento de Listata, combinado com uma dieta moderadamente hipocalórica, contribui para uma melhoria adicional na compensação da troca de carbono.

Na maioria dos pacientes, as concentrações de vitaminas A, D, E, K e beta-caroteno durante quatro anos de terapia oral permaneceram dentro dos limites normais. Para garantir o fluxo adequado de todos os minerais, podem ser usadas polivitaminas.

O paciente deve receber uma dieta equilibrada e moderadamente hipocalórica, contendo não mais de 30% da caloria na forma de gorduras. Recomenda-se alimentos ricos em frutas e legumes. O consumo diário de gorduras, carboidratos e proteínas deve ser distribuído em três doses principais.

A probabilidade de reações laterais do trato gastrointestinal pode aumentar se o medicamento Listata for tomado contra uma dieta rica em gordura (por exemplo, 2000 kcal / dia, dos quais mais de 30% na forma de gorduras, que são aproximadamente 67 g de gordura). Se o medicamento de Listata for tomado com alimentos muito ricos em gordura, a probabilidade de reações gastrointestinais aumenta.

Em pacientes com diabetes tipo 2, uma diminuição no peso corporal no tratamento de Lystat é acompanhada por uma melhora na compensação da troca de carbono, que pode permitir ou exigir uma diminuição na dose de medicamentos hipoglicêmicos (por exemplo, derivados da sulfonilureia).

Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. Listata não afeta a capacidade de dirigir veículos e mecanismos. Pacientes com diabetes tipo 2 que usam o medicamento de Listata em combinação com medicamentos hipoglicêmicos devem ter cuidado ao dirigir veículos e mecanismos relacionados ao possível desenvolvimento de hipoglicemia, acompanhado de tontura e deficiência visual.

• E11 Diabetes mellitus dependente de insulina
• E66 Obesidade