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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
A terapia com agentes de mudança de lipídios deve ser apenas parte da intervenção com vários fatores de risco em pessoas com um risco significativamente aumentado de doenças vasculares ateroscleróticas devido à hipercolesterolemia. A terapia medicamentosa é indicada como um suplemento dietético se a resposta a uma dieta limitada a gordura saturada e colesterol e outras medidas não farmacológicas for inadequada.
Prevenção de doenças cardiovasculares
O lipoestato (pravastatina sódica) é indicado em pacientes hipercolesterolêmicos sem doença arterial coronariana clinicamente óbvia (DCC) para:
- reduzir o risco de infarto do miocárdio (IM).
- reduzir o risco de revascularização do miocárdio.
- reduzir o risco de mortalidade cardiovascular sem aumentar a morte por causas não cardiovasculares.
Lipoestat é indicado para: em pacientes com DCC clinicamente óbvia
- reduzir o risco de mortalidade geral, reduzindo a morte coronariana.
- reduzir o risco de MI.
- reduzir o risco de revascularização do miocárdio.
- reduzir o risco de acidente vascular cerebral e acidente vascular cerebral / ataque isquêmico temporário (AIT).
- retardar a progressão da aterosclerose coronariana.
Hiperlipidemia
Lipoestat é indicado :
- como um complemento à dieta para diminuir o aumento do colesterol total (C total), a baixa densidade de colesterol na lipoproteína (LDL-C), a apolipoproteína B (ApoB) e o nível de triglicerídeos (TG) e aumentar a alta densidade de colesterol na lipoproteína (HDLemia-C) em pacientes com primárioFredrickson Tipos IIa e IIb).1
- como complemento da dieta para o tratamento de pacientes com níveis séricos elevados de TG (Fredrickson Tipo IV). Ã 'Â
- para o tratamento de pacientes com disbetalipoproteinemia primária (Fredrickson Tipo III) que não respondem adequadamente à dieta.
- como complemento à modificação da dieta e estilo de vida para o tratamento da hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) em crianças e adolescentes a partir dos 8 anos de idade, se os seguintes achados estiverem disponíveis após um estudo nutricional adequado :
- LDL-C permanece ≥ 190 mg / dL ou
- LDL-C permanece ≥ 160 mg / dL e:
- existe um histórico familiar positivo de doença cardiovascular prematura (DCV) ou
- dois ou mais outros fatores de risco de DCV estão presentes no paciente.
Restrições de uso
O lipoestato não foi estudado em condições em que a principal anomalia da lipoproteína é o aumento de quilomícrons (Fredrickson Tipos I e V).
Allgemeine Dosierung Informationen
Der patient sollte vor der Einnahme von Lipostat auf eine Standarddiät zur Senkung des Cholesterinspiegels gesetzt werden und sollte diese Diät während der Behandlung mit Lipostat fortsetzen.
Erwachsene Patienten
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 40 mg einmal täglich. Wenn eine tägliche Dosis von 40 mg den gewünschten Cholesterinspiegel nicht erreicht, werden 80 mg einmal täglich empfohlen. Lipostat kann oral als Einzeldosis zu jeder Tageszeit mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Da die maximale Wirkung einer gegebenen Dosis innerhalb von 4 Wochen beobachtet wird, sollten zu diesem Zeitpunkt periodische lipidbestimmungen durchgeführt und die Dosierung entsprechend dem ansprechen des Patienten auf die Therapie und den festgelegten Behandlungsrichtlinien angepasst werden.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wird eine Anfangsdosis von 10 mg pravastatin täglich empfohlen. Obwohl Die lipostat 10 mg Tabletten nicht mehr verfügbar sind, sind pravastatin 10 mg Tabletten verfügbar.
Pädiatrische Patienten
Kinder (einschließlich 8 bis 13 Jahre)
Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg einmal täglich bei Kindern im Alter von 8 bis 13 Jahren. Dosen von mehr als 20 mg wurden in dieser Patientenpopulation nicht untersucht.
Jugendliche (14 bis 18 Jahre)
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 40 mg einmal täglich bei Jugendlichen im Alter von 14 bis 18 Jahren. Dosen von mehr als 40 mg wurden in dieser Patientenpopulation nicht untersucht.
Kinder und Jugendliche, die mit pravastatin behandelt werden, sollten im Erwachsenenalter neu bewertet und entsprechende änderungen an Ihrem cholesterinsenkenden Regime vorgenommen werden, um die Ziele von Erwachsenen für LDL-C zu erreichen
Gleichzeitige Lipidverändernde Therapie
Lipostat kann mit gallensäureharzen verwendet werden. Bei der Verabreichung eines gallensäurebindenden Harzes (Z. B. cholestyramin, colestipol) und pravastatin sollte Lipostat entweder 1 Stunde oder länger vor oder mindestens 4 Stunden nach dem Harz verabreicht werden.
Dosierung Bei Patienten, die Cyclosporin einnehmen
Bei Patienten, die Immunsuppressiva wie Cyclosporin gleichzeitig mit pravastatin einnehmen, sollte die Therapie einmal täglich mit 10 mg pravastatin-Natrium vor dem Schlafengehen beginnen, und die titration in höhere Dosen sollte mit Vorsicht erfolgen. Die meisten mit dieser Kombination behandelten Patienten erhielten eine maximale pravastatin-natriumdosis von 20 mg / Tag. Bei Patienten, die Cyclosporin einnehmen, sollte die Therapie einmal täglich auf 20 mg pravastatin-Natrium begrenzt werden. Obwohl Die lipostat 10 mg Tabletten nicht mehr verfügbar sind, sind pravastatin 10 mg Tabletten verfügbar.
Dosierung Bei Patienten Unter Clarithromycin
Bei Patienten, die clarithromycin einnehmen, sollte die Therapie einmal täglich auf 40 mg pravastatin-Natrium begrenzt werden.
Überempfindlichkeit
Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil dieses Medikaments.
Leber
Aktive Lebererkrankung oder unerklärliche, anhaltende Erhöhungen der serumtransaminasen.
Schwangerschaft
Atherosklerose ist ein chronischer Prozess und das absetzen von lipidsenkenden Medikamenten während der Schwangerschaft sollte wenig Einfluss auf das Ergebnis der Langzeittherapie der primären Hypercholesterinämie haben. Cholesterin und andere Produkte der Cholesterin-Biosynthese sind wesentliche Komponenten für die Entwicklung des Fötus (einschließlich der Synthese von Steroiden und Zellmembranen). Da Statine die cholesterinsynthese und möglicherweise die Synthese anderer biologisch aktiver Substanzen aus Cholesterin verringern, sind Sie während der Schwangerschaft und bei stillenden Müttern kontraindiziert. PRAVASTATIN SOLLTE FRAUEN IM GEBÄRFÄHIGEN ALTER NUR DANN VERABREICHT WERDEN, WENN ES SEHR UNWAHRSCHEINLICH IST, DASS SOLCHE PATIENTEN SCHWANGER WERDEN UND ÜBER DIE POTENZIELLEN GEFAHREN INFORMIERT WURDEN. Wenn der patient während der Einnahme dieser Medikamentenklasse Schwanger wird, sollte die Therapie sofort abgebrochen und der patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.
Laktation
Pravastatin ist in der Muttermilch vorhanden. Da Statine bei stillenden Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen haben können, sollten Frauen, die Eine lipostat-Behandlung benötigen, Ihre Säuglinge nicht stillen.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Músculo esquelético
Casos raros de rabdomiólise com insuficiência renal aguda após mioglobinúria foram relatados com pravastatina e outros medicamentos nesta classe. Um histórico de insuficiência renal pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de rabdomiólise. Esses pacientes merecem um monitoramento mais próximo dos efeitos do músculo esquelético.
Mialgia não complicada também foi relatada em pacientes tratados com pravastatina. A miopatia, definida como dor muscular ou fraqueza muscular associada a um aumento da creatina fosfoquinase (CPK) - valores superiores a 10 vezes a LSN, foi rara (<0,1%) em estudos clínicos com pravastatina. A miopatia deve ser considerada em todos os pacientes com mialgia difusa, dores musculares ou fraqueza e / ou aumento pronunciado da CPK. Fatores predisponentes são idade avançada (≥ 65), hipotireoidismo descontrolado e disfunção renal.
Houve raros relatos de miopatia necrosante imunomediada (IMNM), uma miopatia autoimune associada à estatina. O IMNM é caracterizado por: fraqueza muscular proximal e aumento da CPK sérica, que persistem apesar da descontinuação do tratamento com estatina; biópsia muscular, que mostra miopatia necrosante sem inflamação significativa e melhora com imunossupressores.
Todos os pacientes devem ser aconselhados a relatar dor muscular inexplicável, sensibilidade ou fraqueza ao médico imediatamente, especialmente se forem acompanhados de mal-estar ou febre ou se os sinais e sintomas musculares persistirem após a interrupção do lipotato.
A terapia com pravastatina deve ser descontinuada se ocorrerem níveis significativamente aumentados de CPK ou se houver suspeita ou miopatia. A terapia com pravastatina também deve ser temporariamente suspensa em pacientes com uma doença aguda ou grave predisposta ao desenvolvimento de insuficiência renal após rabdomiólise, p. sepse; Hipotensão; cirurgia importante; trauma; desequilíbrio metabólico, endócrino ou eletrolítico grave; ou epilepsia descontrolada.
O risco de miopatia durante o tratamento com estatinas é aumentado com terapia simultânea com eritromicina, ciclosporina, niacina ou fibratos. No entanto, em 3 relatos com um total de 100 pacientes após o transplante (24 pacientes renais e 76 cardíacos) que foram tratados com pravastatina 10 a 40 mg e ciclosporina por até 2 anos, nem miopatia nem aumento significativo nos níveis de CPK foram observados. Alguns desses pacientes também receberam outras terapias imunossupressoras acompanhantes. Além disso, não houve relatos de miopatia em estudos clínicos com um pequeno número de pacientes tratados com pravastatina e niacina ao mesmo tempo. Nenhuma miopatia foi relatada em um estudo com a combinação pravastatina (40 mg / dia) e gemfibrozil (1200 mg / dia), embora 4 em cada 75 pacientes na combinação tenham mostrado aumentos significativos de CPK em comparação com 1 em 73 pacientes que receberam placebo. Houve uma tendência para aumentos mais frequentes de CPK e retirada de pacientes devido a sintomas músculo-esqueléticos no grupo que recebeu tratamento combinado em comparação com os grupos que receberam placebo, gemfibrozil ou pravastatina em monoterapia. o uso de fibratos sozinho pode ocasionalmente ser associado à miopatia. O uso de outras alterações nos níveis lipídicos através do uso combinado de lipoestato com fibratos deve ser cuidadosamente ponderado em relação aos riscos potenciais dessa combinação.
Casos de miopatia, incluindo rabdomiólise, foram relatados com pravastatina co-administrada com colchicina, e deve-se ter cautela ao prescrever pravastatina com colchicina.
Fígado
As estatinas, como algumas outras terapias hipolipemiantes, têm sido associadas a anormalidades bioquímicas na função hepática. Em 3 estudos clínicos de longo prazo (4,8-5,9 anos), controlados por placebo (WOS, LIPID, CARE), 19.592 indivíduos (randomizados em 19.768), pravastatina ou placebo foram suspensos. Ao analisar os valores séricos de transaminase (VELHO, AST) foi comparada a incidência de anormalidades pronunciadas entre os grupos de tratamento com pravastatina e placebo; uma anomalia pronunciada foi definida como um valor de teste pós-tratamento, superior a 3 vezes o LSN para indivíduos com valores de pré-tratamento, que são menores ou iguais ao LSN, ou 4 vezes o valor do pré-tratamento para indivíduos com valores de pré-tratamento, maior que o LSN, mas menos de 1 vezes a ULN. 5 vezes. Anomalias significativas de ALT ou AST ocorreram em uma frequência igualmente baixa (≤ 1,2%) nos dois grupos de tratamento. No geral, estudos clínicos mostraram que as anormalidades nos testes de função hepática observadas durante o tratamento com pravastatina eram geralmente assintomáticas, não estavam associadas à colestase e não estavam relacionadas à duração do tratamento. Em um estudo clínico controlado por placebo com 320 pacientes com doença hepática crônica (> 6 meses) estável, principalmente devido à hepatite C ou doença gordurosa não alcoólica, 80 mg de pravastatina ou placebo foram tratados por até 9 meses. O objetivo primário de segurança foi a proporção de indivíduos com pelo menos um ALT ≥ 2 vezes o LSN para aqueles com ALT normal (≤ LSN) na linha de base ou uma duplicação da linha de base para aqueles com ALT aumentado (> LSN). A partir da semana 36, 12 dos 160 (7,5%) indivíduos tratados com pravastatina atingiram o ponto final predeterminado da ALT de segurança em comparação com 20 dos 160 (12,5%) indivíduos que receberam placebo. As conclusões sobre segurança hepática são limitadas porque o estudo não foi grande o suficiente para encontrar uma semelhança entre grupos (com 95% de certeza) nas taxas de aumento da ALT.
recomenda-se realizar testes de função hepática antes de iniciar o tratamento e com indicação clínica.
Doença hepática ativa ou elevações inexplicáveis de transaminase persistente são contra-indicações ao uso de pravastatina. Deve-se ter cuidado quando a pravastatina é administrada a pacientes com história recente (<6 meses) de doença hepática, sinais que podem indicar doença hepática (por exemplo,. elevações inexplicáveis de aminotransferase, icterícia) ou usuários fortes de álcool.
Houve raros relatos pós-comercialização de insuficiência hepática fatal e não fatal em pacientes que tomam estatinas, incluindo pravastatina, em receita. Se ocorrer uma lesão hepática grave com sintomas clínicos e / ou hiperbilirrubinemia ou icterícia durante o tratamento com Lipotat, interrompa a terapia imediatamente. Se nenhuma etiologia alternativa for encontrada, não reinicie o Lipostat.
Função endócrina
As estatinas interrompem a síntese de colesterol e diminuem o colesterol circulante e podem, teoricamente, atenuar a produção de hormônios adrenais ou gonadais. Os resultados de estudos clínicos com pravastatina em homens e mulheres após a menopausa foram inconsistentes com os possíveis efeitos do medicamento nos níveis basais de hormônio esteróide. Em um estudo com 21 homens, a reação média da testosterona à gonadotrofina coriônica humana foi significativamente reduzida (p <0,004) após 16 semanas de tratamento com 40 mg de pravastatina. No entanto, a porcentagem de pacientes que apresentaram um aumento ≥ 50% na testosterona plasmática após a estimulação da coriongonadotrofina humana não mudou significativamente após o tratamento nesses pacientes. Os efeitos das estatinas na espermatogênese e fertilidade não foram estudados em um número suficiente de pacientes. Os efeitos da pravastatina no eixo hipofisário-gonadal em mulheres na pré-menopausa são desconhecidos, se houver. Os pacientes tratados com pravastatina e mostrando sinais clínicos de disfunção endócrina devem ser adequadamente avaliados. Também deve ser tomado cuidado quando pacientes que também estão recebendo outros medicamentos recebem estatina ou outros meios de diminuir o colesterol (por exemplo,. Cetoconazol, espironolactona, cimetidina), que pode reduzir o nível ou a atividade dos hormônios esteróides.
Em um estudo controlado por placebo em 214 pacientes pediátricos com HeFH, dos quais 106 por 2 anos com pravastatina (20 mg em crianças de 8 a 13 anos e 40 mg em adolescentes de 14 a 18 anos) foram tratados, não houve diferenças detectáveis em um dos parâmetros endócrinos (ACTH, cortisol, DOENÇAS, FSH, LH, TSH, estradiol [Menina] ou testosterona [Rapazes] comparado ao placebo. Não foram encontradas diferenças demonstráveis nas alterações de altura e peso, alterações de volume testicular ou valores de curtidor em comparação com o placebo.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Num estudo de 2 anos em ratos que receberam pravastatina em doses de 10, 30 ou 100 mg / kg de peso corporal, houve um aumento da incidência de carcinoma hepatocelular em homens na dose mais alta (p <0,01). Estes efeitos em ratos foram observados aproximadamente 12 vezes a dose humana (HD) de 80 mg com base na superfície corporal (mg / m²) e aproximadamente 4 vezes a HD com base na AUC
Em um estudo de 2 anos em camundongos que receberam pravastatina em doses de 250 e 500 mg / kg / dia, houve um aumento da incidência de carcinoma hepatocelular em homens e mulheres a 250 e 500 mg / kg / dia (p <0,0001). Nessas doses, os adenomas pulmonares aumentaram em mulheres (p = 0,013). Esses efeitos em camundongos foram observados em aproximadamente 15 vezes (250 mg / kg / dia) e 23 vezes (500 mg / kg / dia) HD de 80 mg com base na AUC. Em outro estudo de 2 anos em camundongos em doses de até 100 mg / kg / dia (em exposições a medicamentos que atingiram aproximadamente 2 vezes o HD de 80 mg com base na AUC) não havia tumores induzidos por drogas.
Nos estudos a seguir, não houve evidência de mutagenicidade in vitro observado com ou sem ativação metabólica do fígado de rato: testes de mutagênico microbiano usando cepas mutadas de Salmonella typhimurium ou Escherichia coli; um teste de mutação para frente em células de linfoma de l5178y TK + / camundongo; um teste de aberração cromossômica em células de hamster; e um teste de conversão de genes usando Saccharomyces cerevisiae Além disso, não havia evidência de mutagenicidade em um teste letal dominante em camundongos ou em um teste de micronúcleo em camundongos.
Num estudo de fertilidade em ratos adultos com doses diárias de até 500 mg / kg, a pravastatina não teve efeitos adversos na fertilidade ou no desempenho reprodutivo geral.
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
O lipoestato é contra-indicado devido ao potencial de danos fetais em mulheres grávidas. Como a segurança não foi demonstrada em mulheres grávidas e a terapia com Lipostat não foi usada para fins óbvios durante a gravidez, o Lipostat deve ser interrompido assim que a gravidez for reconhecida. Dados publicados limitados sobre o uso de lipoestato em mulheres grávidas não são suficientes para determinar o risco relacionado a medicamentos de malformações congênitas graves ou abortos. Estudos de reprodução animal não mostraram evidência de malformações do feto em coelhos ou ratos expostos à dose máxima humana recomendada (MRHD) de 80 mg / dia 10 a 120 vezes. Anormalidades esqueléticas fetais, descendência de mortalidade e atrasos no desenvolvimento ocorreram quando ratos prenhes foram administrados 10 a 12 vezes o MRHD durante a organogênese para o nascimento. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial de um feto.
O risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou.
Dados
Dados humanos
Dados publicados limitados sobre pravastatina não mostraram risco aumentado de malformações congênitas graves ou abortos.
Relatos raros de anormalidades congênitas foram obtidos após exposição intra-uterina a outras estatinas. Em uma visão geral2 de aproximadamente 100 gestações perseguidas prospectivamente em mulheres expostas à sinvastatina ou lovastatina, a incidência de anormalidades congênitas, abortos espontâneos e mortes / natimortos fetais não excedeu o que seria esperado na população em geral. O número de casos é suficiente para descartar um aumento de 3 a 4 vezes nas anomalias congênitas em comparação com a incidência de fundo. Em 89% das gestações prospectivamente após a gravidez, o tratamento medicamentoso foi iniciado antes da gravidez e interrompido em algum momento do primeiro trimestre quando a gravidez foi diagnosticada.
Dados em animais
A mortalidade embrionária e neonatal foi observada em ratos que receberam pravastatina durante a organogênese ou durante a organogênese durante o desmame. Em ratos prenhes com doses orais de 4, 20o, 100, 500 e 1000 mg / kg / dia dos dias 7 a 17 da gravidez (Organogênese) aumento da mortalidade infantil e aumento das anormalidades do esqueleto da costela cervical foram observados com ≥ 100 mg / kg / dia de exposição sistêmica, 10 vezes a exposição humana a 80 mg / dia de MRHD com base na superfície do corpo (mg / m²).
Não foram observados efeitos teratogênicos em outros estudos quando a pravastatina foi administrada por via oral durante a organogênese em coelhos (diariamente 6 a 18) até 50 mg / kg / dia ou em ratos (dias diários 7 a 17) até 1000 mg / kg / dia foi. A exposição foi 10 vezes (coelho) ou 120 vezes (rato) a exposição humana a 80 mg / dia de MRHD com base na área da superfície corporal (mg / m²).
Em ratos prenhes com doses orais de 10, 100 e 1000 mg / kg / dia, desde o dia da gravidez 17 até o dia da lactação 21 (desmame) foi observada uma mortalidade aumentada da prole e atrasos no desenvolvimento com exposição sistêmica ≥ 100 mg / kg / dia, correspondente a 12 vezes a exposição humana a 80 mg / dia MR .
Em ratos prenhes, a pravastatina atravessa a placenta e é encontrada no tecido fetal em 30% dos níveis plasmáticos maternos após a administração de uma dose única de 20 mg / dia por via oral no dia da gravidez 18, que corresponde à exposição 2 vezes o MRHD de 80 mg por dia, com base na superfície do corpo (mg / m²). Em ratos lactantes, níveis de pravastatina até 7 vezes mais altos estão presentes no leite materno do que no plasma materno, o que corresponde a 2 vezes o MRHD de 80 mg / dia, com base na superfície corporal (mg / m²).
Aleitamento
Visão geral do risco
Pravastatina está contra-indicada durante a amamentação. Com base em um estudo de lactação na literatura publicada, a pravastatina está presente no leite materno. Não há informações disponíveis sobre os efeitos do medicamento na criança amamentada ou os efeitos do medicamento na produção de leite. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em um bebê amamentado, os pacientes devem ser avisados de que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com lipoestato.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
Contracepção
Mulheres
O lipoestato pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar contraceptivos eficazes durante o tratamento com lipoestato.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do lipoestato em crianças e adolescentes de 8 a 18 anos foram avaliadas em um estudo controlado por placebo de 2 anos. Os pacientes tratados com pravastatina geralmente tinham um perfil de experiência indesejável semelhante ao dos pacientes tratados com placebo com influenza e dores de cabeça que eram frequentemente relatados nos dois grupos de tratamento. Doses de mais de 40 mg não foram estudadas nesta população. Crianças e adolescentes As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas sobre métodos contraceptivos adequados durante o tratamento com pravastatina. Informações sobre a dosagem.
Não foram realizados estudos de pravastatina, duplo-cegos e controlados por placebo em crianças menores de 8 anos de idade.
Aplicação geriátrica
Dois estudos secundários de prevenção com pravastatina (CARE e LIPID) incluíram um total de 6593 indivíduos que foram tratados com pravastatina 40 mg por um período de até 6 anos. Nestes 2 estudos, 36,1% dos indivíduos com pravastatina tinham 65 anos ou mais e 0,8% tinham 75 anos ou mais. Os efeitos positivos da pravastatina em indivíduos mais velhos na redução de eventos cardiovasculares e na modificação de perfis lipídicos foram semelhantes aos de indivíduos mais jovens. O perfil indesejável de eventos em idosos era semelhante ao da população em geral. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações à pravastatina entre pacientes idosos e mais jovens.
As AUCs médias de pravastatina são menores em indivíduos mais velhos (25% -50%) mais alto do que em meninos saudáveis, mas as concentrações plasmáticas máximas médias (Cmax ) o tempo até a concentração plasmática máxima (T max) e a meia-vida (t½) são semelhantes em ambas as faixas etárias e um acúmulo significativo de pravastatina não seria esperado em pessoas idosas.
Como a idade avançada (≥ 65 anos) é um fator predisponente para a miopatia, o lipotato deve ser prescrito com cautela em idosos.
Hipercolesterolemia familiar homozigótica
A pravastatina não foi estudada em doentes com hipercolesterolemia familiar homozigótica rara. Foi relatado que as estatinas são menos eficazes nesse grupo de pacientes porque os pacientes não possuem receptores funcionais de LDL.
REFERÊNCIAS
2.Manson JM, Freyssinges C, Ducrocq MB, Stephenson WP. Vigilância pós-comercialização da exposição de lovastatina e sinvastatina durante a gravidez. Reprod Toxicol. 1996; 10 (6): 439-446.
Pravastatin wird im Allgemeinen gut vertragen; Nebenwirkungen waren in der Regel mild und vorübergehend. In 4-monatigen placebokontrollierten Studien wurden 1,7% der mit pravastatin behandelten Patienten und 1,2% der mit placebo behandelten Patienten aufgrund unerwünschter Erfahrungen, die der medikamentösen Therapie zugeschrieben wurden, von der Behandlung abgesetzt; dieser Unterschied war statistisch nicht signifikant.
Unerwünschte Klinische Ereignisse
Kurzfristige Kontrollierte Studien
In der Lipostat placebo-kontrollierten klinischen Studien Datenbank von 1313 Patienten (Alter range 20-76 Jahre, in 32,4% Frauen, 93.5% weiße, 5% Schwarze, 0.9% Hispanics, von 0,4% Asiaten, 0,2% aus Anderen) mit einer medianen Behandlungsdauer von 14 Wochen, das sind 3,3% der Patienten auf Lipostat und 1,2% der Patienten unter placebo eingestellt aufgrund von unerwünschten Ereignissen ungeachtet der Kausalität. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten und bei einer Inzidenz von mehr als placebo auftraten, waren: leberfunktionstest erhöht, übelkeit, Angstzustände/Depressionen und Schwindel.
max.0 4.6 4.8 3.5 4.5 3.4 Dermatologischen Hautausschlag 3.0 2.6 6.7 1.2 4.5 1.4 < Übelkeit/Erbrechen 4.0 5.9 10.5 2.3 7.4 7.1 Durchfall 8.0 8.5 6.5 4.7 6.7 5.6 Blähungen 2.0 3.3 4.6 0.0 3.2 4.4 Dyspepsie/Sodbrennen 0.0 3.3 3.6 0.6 2.5 2.7 Abdominal Distension 2.0 3.3 2.1 0.6 2.0 2.4 allgemein Ermüdung 4.0 1.3 5.2 0.0 3.4 3.9 Schmerzen in der Brust 4.0 1.3 3.3 1.2 2.7 1.9 Influenza 4.0 2.6 1.9 0.6 2.0 0.7 Muskel-Skelett - Muskel-Skelett-Schmerzen 13.0 3.9 13.2 5.3 10.1 10.2 Myalgie 1.0 2.6 2.9 1.2 2.3 1.2 Nervensystem Kopfschmerzen 5.0 6.5 7.5 3.5 6.3 4.6 Schwindel 4.0 1.3 5.2 0.6 3.5 3.4 < Pharyngitis 2.0 4.6 1.5 1.2 2.0 2.7 Infektion der Oberen Atemwege 6.0 9.8 5.2 4.1 5.9 5.8 Rhinitis 7.0 5.2 3.8 1.2 3.9 4.9 Husten 4.0 1.3 3.1 1.2 2.5 1.7 < ALT Erhöht 2.0 2.0 4.0 1.2 2.9 1.2 g-GT Erhöht 3.0 2.6 2.1 0.6 2.0 1.2 CPK Erhöht 5.0 1.3 5.2 2.9 4.1 3.6
Die Sicherheit und Verträglichkeit von Lipostat in einer Dosis von 80 mg in 2 kontrollierten Studien mit einer mittleren Exposition von 8, 6 Monaten war ähnlich der von Lipostat in niedrigeren Dosen, mit der Ausnahme, dass 4 von 464 Patienten, die 80 mg pravastatin Einnahmen, eine einzige Erhöhung von CK hatten > 10 mal ULN im Vergleich zu 0 von 115 Patienten, die 40 mg pravastatin einnehmen.
Langzeit-Kontrollierte Morbiditäts-und Mortalitätsstudien
In der lipostat-Datenbank für placebokontrollierte klinische Studien mit 21.483 Patienten (Altersgruppe 24-75 Jahre, 10,3% Frauen, 52,3% kaukasier, 0,8% Schwarze, 0,5% Hispanics, 0,1% Asiaten, 0,1% Andere, 46,1% Nicht Aufgezeichnet) mit einer mittleren Behandlungsdauer von 261 Wochen wurden 8,1% der Patienten mit Lipostat und 9,3% der Patienten mit placebo aufgrund unerwünschter Ereignisse unabhängig von der Kausalität abgesetzt.
Unerwünschte Ereignisdaten wurden aus 7 doppelblinden, placebokontrollierten Studien zusammengefasst (West of Scotland Coronary Prevention Study [WOS]; Cholesterin and Recurrent Events study [CARE]; Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease study [LIPID]; Pravastatin Limitation of Atherosklerose in the Coronary Arteries study [PLAC I]; Pravastatin, Lipids and Atherosklerose In the Carotids study [PLAC II]; Regression Growth Evaluation Statin Study [REGRESS]; und Kuopio Atherosklerose Prevention Study [KAPS]) mit insgesamt 10.764 mit pravastatin 40 mg behandelten Patienten und 10.719 mit Placebo Behandelten Patienten. Das Sicherheits - und verträglichkeitsprofil in der pravastatin-Gruppe war vergleichbar mit dem der placebo-Gruppe. Die Patienten wurden pravastatin für einen Mittelwert von 4 ausgesetzt.0 bis 5.1 Jahre in WOS, PFLEGE und LIPID und 1.9 zu 2.9 Jahren in PLAC I, PLAC II, KAPS und REGRESS. In diesen Langzeitstudien waren die häufigsten Gründe für das absetzen milde, unspezifische gastrointestinale Beschwerden. Zusammengenommen repräsentieren diese 7 Studien 47,613 patientenjahre der Exposition gegenüber pravastatin. Alle klinischen Nebenwirkungen (unabhängig von der Kausalität), die bei ≥ 2% der Patienten auftreten, die in diesen Studien mit pravastatin behandelt wurden, sind in Tabelle 2 aufgeführt.
Tabelle 2: Nebenwirkungen bei ≥ 2% der mit Pravastatin 40 mg Behandelten Patienten mit einer Inzidenz von mehr als Placebo in Placebokontrollierten Langzeitstudien
Körpersystem/Ereignis | Pravastatin (N=10,764) % der Patienten | Placebo (N=10,719) % der Patienten | /td> | |
Dermatologic | ||||
Hautausschlag (einschließlich dermatitis) | 7.2 | 7.1 | ||
allgemein | ||||
Ödem | 3.0 | 2.7 | ||
Ermüdung | 8.4 | 7.8 | ||
Schmerzen in der Brust | 10.0 | 9.8 | ||
Fieber | 2.1 | 1.9 | ||
Gewichtszunahme | 3.8 | 3.3 | ||
Gewichtsverlust | 3.3 | 2.8 | ||
Muskel | ||||
Muskel-Skelett-Schmerzen | 24.9 | 24.4 | ||
Muskelkrämpfe | 5.1 | 4.6 | ||
Muskel-Skelett-Trauma | 10.2 | 9.6 | ||
Nervensystem | ||||
Schwindel | 7.3 | 6.6 | ||
Schlafstörung | 3.0 | 2.4 | ||
Angst/Nervosität | 4.8 | 4.7 | ||
Parästhesien | 3.2 | 3.0 | ||
Renal/Genitourinary | ||||
Harnwegsinfektion | 2.7 | 2.6 | ||
< | ||||
Infektion der Oberen Atemwege | 21.2 | 20.2 | ||
Husten | 8.2 | 7.4 | ||
Influenza | 9.2 | 9.0 | ||
Lungeninfektion | 3.8 | 3.5 | ||
Sinusanomalie | 7.0 | 6.7 | ||
Tracheobronchitis | 3.4 | 3.1 | ||
Besonderen Sinne. | ||||
Sehstörung (einschließlich verschwommenes sehen, Diplopie) | 3.4 | 3.3 | ||
< | ||||
Virale Infektion | 3.2 | 2.9 |
Zusätzlich zu den oben in der langzeitversuchstabelle aufgeführten Ereignissen, Ereignisse wahrscheinlicher, möglich, oder ungewisser Zusammenhang mit dem Medikament, das in aufgetreten ist < 2,0% der mit pravastatin behandelten Patienten in den Langzeitstudien umfassten Folgendes:
Dermatologisch: Abnormalität der Kopfhaut (einschließlich Alopezie), Urtikaria.
Endokrine / Metabolische: sexuelle Dysfunktion, Libido ändern.
allgemein: Spülen.
Immunologisch: Allergie, ödem Kopf / Hals.
Muskel-Skelett -: Muskelschwäche.
Nervensystem: Schwindel, Schlaflosigkeit, Gedächtnisstörungen, Neuropathie (einschließlich peripherer Neuropathie).
Besondere Sinne: geschmacksstörung.
Postmarketing Erfahrung
Zusätzlich zu den oben berichteten Ereignissen wurden wie bei anderen Arzneimitteln dieser Klasse die folgenden Ereignisse während der postmarketing-Erfahrung mit Lipostat unabhängig von der kausalitätsbewertung berichtet:
Muskel-Skelett-Erkrankungen: Myopathie, Rhabdomyolyse, sehnenerkrankungen, polymyositis.
Es gab seltene Berichte über immunvermittelte nekrotisierende Myopathie im Zusammenhang mit der Verwendung von statin.
Nervensystem: Dysfunktion bestimmter hirnnerven (einschließlich Geschmacksveränderung, Beeinträchtigung der extraokularen Bewegung, gesichtsparese), periphere nervenparese.
Es gab seltene postmarketing-Berichte über kognitive Beeinträchtigungen (Z. B. Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit, Amnesie, Gedächtnisstörungen, Verwirrung) im Zusammenhang mit statinkonsum. Diese kognitiven Probleme wurden für alle Statine gemeldet. Die Berichte sind im Allgemeinen nicht seriös und reversibel nach absetzen des Statins mit Variablen Zeiten bis zum einsetzen der Symptome (1 Tag bis Jahre) und symptomauflösung (median von 3 Wochen).
Überempfindlichkeit: Anaphylaxie, Angioödem, lupus erythematodesähnliches Syndrom, polymyalgie rheumatica, dermatomyositis, Vaskulitis, purpura, hämolytische Anämie, positive ANA, ESR-Zunahme, arthritis, Arthralgie, Asthenie, Lichtempfindlichkeit, Schüttelfrost, Unwohlsein, toxische epidermale Nekrolyse, Erythem multiforme (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom).
Gastrointestinal: Bauchschmerzen, Verstopfung, Pankreatitis, hepatitis (einschließlich chronisch aktiver hepatitis), cholestatischer Gelbsucht, fettveränderung in der Leber, Zirrhose, fulminante lebernekrose, Hepatom, tödliches und nicht tödliches Leberversagen.
Dermatologisch: eine Vielzahl von Hautveränderungen (Z. B. Knötchen, Verfärbungen, Trockenheit der Schleimhäute, Veränderungen der Haare/Nägel).
Nieren: Harn-Anomalien (einschließlich Dysurie, Häufigkeit, Nykturie).
Atemwege: Dyspnoe, interstitielle Lungenerkrankung.
Psychiatrie: Albtraum.
Reproduktive: Gynäkomastie.
Laboranomalien: leberfunktionstestanomalien, schilddrüsenfunktionsanomalien.
Labortestanomalien
Es wurden Erhöhungen der ALT -, AST-und CPK-Werte beobachtet.
Es wurde über vorübergehende, asymptomatische Eosinophilie berichtet. Die eosinophilenzahlen normalisierten sich trotz fortgesetzter Therapie in der Regel wieder. Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie wurden mit Statinen berichtet.
Pädiatrische Patienten
In einer 2-jährigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 100 Jungen und 114 Mädchen mit HeFH (n=214; Altersgruppe 8-18, 5 Jahre, 53% weiblich, 95% kaukasier,< 1% Schwarze, 3% Asiaten, 1% Andere), das Sicherheits-und verträglichkeitsprofil von pravastatin war im Allgemeinen dem von placebo ähnlich.
até agora, houve uma experiência limitada com uma overdose de pravastatina. Se ocorrer uma overdose, você deve ser tratado sintomaticamente com vigilância laboratorial e medidas de suporte tomadas conforme necessário.
geral
Absorção: O lipoestato é administrado por via oral na forma ativa. Em estudos em humanos, as maiores concentrações plasmáticas de pravastatina ocorreram 1 a 1,5 horas após a administração oral. Com base na restauração de todo o medicamento radiomarcado na urina, a absorção oral média de pravastatina é de 34% e a biodisponibilidade absoluta é de 17%. Embora a presença de alimentos no trato gastrointestinal reduza a biodisponibilidade sistêmica, os efeitos hipolipemiantes do medicamento são semelhantes, independentemente de serem tomados com ou 1 hora antes das refeições.
As concentrações plasmáticas de pravastatina, incluindo a área sob a curva concentração-tempo (AUC), Cmax e mínimo de estado estacionário (Cmin), são diretamente proporcionais à dose administrada. A biodisponibilidade sistêmica da pravastatina administrada após uma dose antes de dormir foi reduzida em 60% em comparação com uma dose de AM. Apesar dessa diminuição da biodisponibilidade sistêmica, a eficácia da pravastatina administrada uma vez ao dia à noite, embora não seja estatisticamente significativa, foi um pouco mais eficaz do que depois de uma dose matinal.
O coeficiente de variação (CV), com base na variabilidade inter-sujeito, foi de 50% a 60% para a AUC. A média geométrica da pravastatina C max e da AUC após uma dose de 20 mg no estado sóbrio foi de 26,5 ng / mL ou.
As concentrações plasmáticas das AUC estacionárias, C max e C min não mostraram sinais de acúmulo de pravastatina após uma ou duas administrações diárias de comprimidos de lipostato.
Distribuição: Cerca de 50% da droga circulante está ligada às proteínas plasmáticas.
Metabolismo: as principais vias de biotransformação da pravastatina são: (a) isomerização para pravastatina 6-epi e o 3α-hidroxiisômero da pravastatina (SQ 31.906) e (b) hidroxilação enzimática do anel para SQ 31.945. O 3 & alfa; O metabolito -hidroxiisomérico (SQ 31.906) possui 1/10 a 1/40 da atividade inibidora da HMG-CoA redutase do composto original. A pravastatina é submetida a extensas extrações de primeira passagem no fígado (taxa de extração 0, 66).
Eliminação: Aproximadamente 20% de uma dose oral radiomarcada é excretada na urina e 70% nas fezes. Após administração intravenosa de pravastatina radiomarcada a voluntário normal, aproximadamente 47% da depuração corporal total foi por excreção renal e 53% por atraso não renal (excreção biliar de D.H. e biotransformação).
Após uma única administração oral de 14C-pravastatina é a eliminação radioativa t & frac12; para pravastatina em humanos 1,8 horas.