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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Lipantil Supra 160 mg Tablets are indicated as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e.g. exercise, weight reduction) for the following:
- Treatment of severe hypertriglyceridaemia with or without low HDL cholesterol.
- Mixed hyperlipidaemia when a statin is contraindicated or not tolerated.
- Mixed hyperlipidaemia in patients at high cardiovascular risk in addition to a statin when triglycerides and HDL cholesterol are not adequately controlled.
Primary Hypercholesterolemia or Mixed Dyslipidemia
Lipantil Supra is indicated as adjunctive therapy to diet to reduce elevated low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), total cholesterol (total-c), Triglycerides (TG) and apolopoprotein B (Apo B), and to increase high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in adult patients with primary hypercholesterolemia or mixed dyslipidemia.
Severe Hypertriglyceridemia
Lipantil Supra is also indicated as adjunctive therapy to diet for treatment of adult patients with severe hypertriglyceridemia. Improving glycemic control in diabetic patients showing fasting chylomicronemia will usually obviate the need for pharmacologic intervention.
Markedly elevated levels of serum triglycerides (e.g. > 2,000 mg/dL) may increase the risk of developing pancreatitis. The effect of fenofibrate therapy on reducing this risk has not been adequately studied.
Important Limitations of Use
Fenofibrate at a dose equivalent to 150 mg of Lipantil Supra was not shown to reduce coronary heart disease morbidity and mortality in 2 large, randomized controlled trials of patients with type 2 diabetes mellitus.
Posologia:
Adultos: A dose recomendada é de um comprimido contendo 160 mg de Lipantil Supra tomado uma vez ao dia. Os pacientes que atualmente tomam uma cápsula de Lipantil Supra 200mg podem ser alterados para um comprimido de Lipantil Supra 160 mg sem ajuste adicional da dose.
Pacientes idosos (> 65 anos): Não é necessário ajuste da dose. A dose habitual é recomendada, exceto a diminuição da função renal com taxa de filtração glomerular estimada <60 mL / min / 1,73 m2 (ver Pacientes com insuficiência renal).
Pacientes com insuficiência renal : Lipantil Supra não deve ser utilizado se estiver presente insuficiência renal grave, definida como eGFR <30 mL / min por 1,73 m2.
Se o eGFR estiver entre 30 e 59 mL / min por 1,73 m2, a dose de Lipantil Supra não deve exceder 100 mg padrão ou 67 mg micronizados uma vez ao dia.
Se, durante o acompanhamento, o eGFR diminuir persistentemente para <30 mL / min por 1,73 m2, o Lipantil Supra deve ser descontinuado.
População pediátrica : A segurança e eficácia do Lipantil Supra em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis. Portanto, o uso de Lipantil Supra não é recomendado em indivíduos pediátricos com menos de 18 anos.
Doença hepática : Pacientes com doença hepática não foram estudados.
As medidas alimentares iniciadas antes da terapia devem ser continuadas.
Se após vários meses de administração de Lipantil Supra (por exemplo,. 3 meses) os níveis lipídicos séricos não foram reduzidos satisfatoriamente, devem ser consideradas medidas terapêuticas complementares ou diferentes.
Modo de administração: Os comprimidos devem ser engolidos inteiros durante uma refeição.
Informações de dosagem
Lipantil Supra Capsules deve ser administrado com as refeições, otimizando a absorção do medicamento.
Os pacientes devem ser aconselhados a engolir cápsulas de Lipantil Supra inteiras. Não abra, esmague, dissolva ou mastigue cápsulas.
Os pacientes devem ser colocados em uma dieta hipolipemiante apropriada antes de receber Lipantil Supra e devem continuar essa dieta durante o tratamento com Lipantil Supra.
O tratamento inicial para dislipidemia é uma terapia alimentar específica para o tipo de anormalidade lipoproteína. O excesso de peso corporal e o excesso de ingestão alcoólica podem ser fatores importantes na hipertrigliceridemia e devem ser abordados antes de qualquer terapia medicamentosa. O exercício físico pode ser uma medida auxiliar importante. Doenças que contribuem para hiperlipidemia, como hipotireoidismo ou diabetes mellitus, devem ser procuradas e tratadas adequadamente. A terapia com estrogênio, diuréticos tiazídicos e betabloqueadores, às vezes estão associados a aumentos maciços nos triglicerídeos plasmáticos, especialmente em indivíduos com hipertrigliceridemia familiar. Nesses casos, a descontinuação do agente etiológico específico pode evitar a necessidade de terapia medicamentosa específica da hipertrigliceridemia.
A determinação periódica dos lipídios séricos deve ser obtida durante a terapia inicial, a fim de estabelecer a menor dose efetiva de Lipantil Supra. A terapia deve ser retirada em pacientes que não têm uma resposta adequada após dois meses de tratamento com a dose máxima recomendada de 150 mg por dia.
Deve-se considerar a redução da dose de Lipantil Supra se os níveis lipídicos caírem significativamente abaixo da faixa alvo.
Hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista
A dose de Lipantil Supra é de 150 mg uma vez ao dia.
Hipertrigliceridemia grave
A dose inicial é de 50 a 150 mg por dia. A dosagem deve ser individualizada de acordo com a resposta do paciente e deve ser ajustada, se necessário, após a determinação repetida dos lipídios em intervalos de 4 a 8 semanas.
A dose máxima de Lipantil Supra é de 150 mg uma vez ao dia.
Função renal prejudicada
Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada, o tratamento com Lipantil Supra deve ser iniciado na dose de 50 mg por dia e aumentado somente após a avaliação dos efeitos na função renal e nos níveis lipídicos nessa dose.
O uso de Lipantil Supra deve ser evitado em pacientes com insuficiência renal grave.
Pacientes geriátricos
A seleção da dose para idosos deve ser feita com base na função renal.
- insuficiência hepática (incluindo cirrose biliar),
- insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada <30 mL / min / 1,73 m2)
- crianças,
- hipersensibilidade ao Lipantil Supra ou a qualquer componente deste medicamento
- fotoalergia conhecida ou reação fototóxica durante o tratamento com fibratos ou cetoprofeno
- doença da vesícula biliar.
Pancreatite crônica ou aguda, com exceção da pancreatite aguda devido a hipertrigliceridemia grave
Lipantil Supra está contra-indicado em :
- pacientes com insuficiência renal grave, incluindo aqueles que recebem diálise.
- pacientes com doença hepática ativa, incluindo aqueles com cirrose biliar primária e anormalidades inexplicáveis da função hepática persistente.
- pacientes com doença da vesícula biliar preexistente.
- doentes com hipersensibilidade conhecida ao fenofibrato ou ácido fenofíbrico.
- nutrizes.
Função hepática:
Como com outros agentes redutores de lipídios, foram relatados aumentos nos níveis de transaminase em alguns pacientes. Na maioria dos casos, essas elevações eram transitórias, pequenas e assintomáticas. Recomenda-se que os níveis de transaminase sejam monitorados a cada 3 meses durante os primeiros 12 meses de tratamento. Deve-se prestar atenção aos pacientes que desenvolvem aumento nos níveis de transaminase e a terapia deve ser descontinuada se os níveis de ASAT e ALAT aumentarem para mais de 3 vezes o limite superior da faixa normal ou 100 UI
Pancreatite:
Pancreatite foi relatada em pacientes em uso de Lipantil Supra. Essa ocorrência pode representar uma falha de eficácia em pacientes com hipertrigliceridemia grave, efeito direto do medicamento ou fenômeno secundário mediado pela formação de pedra ou lodo do trato bilário, resultando na obstrução do ducto biliar comum.
Músculo:
Toxicidade muscular, incluindo casos muito raros de rabdomiólise, foi relatada com administração de fibratos e outros agentes hipolipemiantes. A incidência desse distúrbio aumenta nos casos de hipoalbuminemia e insuficiência renal anterior. A toxicidade muscular deve ser suspeita em pacientes que apresentam mialgia difusa, miosite, cãibras musculares e fraqueza e / ou aumentos acentuados na CPK (níveis superiores a 5 vezes a faixa normal). Nesses casos, o tratamento com Lipantil Supra deve ser interrompido.
Pacientes com fatores de pré-disposição para miopatia e / ou rabdomiólise, incluindo idade acima de 70 anos, histórico pessoal ou familiar de distúrbios musculares hereditários, insuficiência renal, hipotireoidismo e alta ingestão de álcool, podem estar em risco aumentado de desenvolver rabdomiólise. Para esses pacientes, os benefícios e riscos putativos da terapia com Lipantil Supra devem ser cuidadosamente ponderados.
O risco de toxicidade muscular pode aumentar se o medicamento for administrado com outro fibrato ou um inibidor da HMG-CoA redutase, especialmente em casos de doença muscular pré-existente. Consequentemente, a co-prescrição de Lipantil Supra com estatina deve ser reservada a pacientes com dislipidemia combinada grave e alto risco cardiovascular sem histórico de doença muscular.
Essa terapia combinada deve ser usada com cautela e os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sinais de toxicidade muscular.
Para pacientes hiperlipidêmicos que tomam estrogênios ou contraceptivos contendo estrogênios, deve-se verificar se a hiperlipidemia é de natureza primária ou secundária (possível elevação dos valores lipídicos causados pelo estrogênio oral).
Como os comprimidos de Lipantil Supra 160 mg contêm lactose, pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, a deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
Função renal :
Lipantil Supra está contra-indicado na insuficiência renal grave.
Lipantil Supra deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. A dose deve ser ajustada em pacientes cuja taxa estimada de filtração glomerular é de 30 a 59 mL / min / 1,73 m2.
Elevações reversíveis na creatinina sérica foram relatadas em pacientes recebendo Lipantil Supra em monoterapia ou co-administrados com estatinas. As elevações na creatinina sérica foram geralmente estáveis ao longo do tempo, sem evidência de aumentos contínuos na creatinina sérica com terapia prolongada e tenderam a retornar à linha de base após a descontinuação do tratamento.
Durante os ensaios clínicos, 10% dos pacientes tiveram um aumento de creatinina desde a linha de base superior a 30 µmol / L com Lipantil Supra co-administrado e sinvastatina versus 4,4% com estatina em monoterapia. 0,3% dos pacientes que receberam administração concomitante tiveram aumentos clinicamente relevantes na creatinina para valores> 200 µmol / L
O tratamento deve ser interrompido quando o nível de creatinina estiver 50% acima do limite superior do normal.
Recomenda-se que a creatinina seja medida durante os primeiros 3 meses após o início do tratamento e periodicamente a partir de então.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Morbidade e mortalidade de doenças cardíacas coronárias
O efeito do Lipantil Supra na morbimortalidade e mortalidade de doenças cardíacas coronárias e na mortalidade não cardiovascular não foi estabelecido.
O estudo Ação para controlar o risco cardiovascular no diabetes lipídico (ACCORD Lipid) foi um estudo randomizado controlado por placebo de 5518 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 em terapia com estatina de fundo tratada com fenofibrato. A duração média do acompanhamento foi de 4,7 anos. A terapia combinada com fenofibrato e estatina mostrou uma redução de risco relativo não significativa de 8% no resultado primário dos principais eventos cardiovasculares adversos (MACE), um composto de infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e morte de doenças cardiovasculares (taxa de risco [HR ] 0,92, IC 95% 0,79-1,08) (p =. Em uma análise de subgrupo de gênero, a taxa de risco para o MACE em homens que receberam terapia combinada versus estatina em monoterapia foi de 0,82 (IC 95% 0,69-0,99), e a taxa de risco para o MACE em mulheres que receberam terapia combinada versus estatina em monoterapia foi de 1,38 (IC 95% 0,98-1) ). O significado clínico desse achado de subgrupo não é claro.
O estudo de Intervenção e Redução de Eventos em Diabetes (FIELD) de Fenofibrato foi um estudo randomizado, controlado por placebo, de 5 anos, de 9795 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 tratados com fenofibrato. O fenofibrato demonstrou uma redução relativa não significativa de 11% no resultado primário de eventos de doenças cardíacas coronárias (taxa de risco [HR] 0,89, IC 95% 0,75-1,05, p = 0,16) e uma redução significativa de 11% no resultado secundário de eventos totais de doenças cardiovasculares (HR 0,89 [0,80,80,80,0,80,0,0. Houve um aumento não significativo de 11% (HR 1,11 [0,95, 1,29], p = 0,18) e 19% (HR 1,19 [0,90, 1,57], p = 0,22) na mortalidade total e coronária de doenças cardíacas, respectivamente, com fenofibrato em comparação com placebo.1
Devido às semelhanças químicas, farmacológicas e clínicas entre fenofibrato, clofibrato e gemfibrozil, os achados adversos em 4 grandes estudos clínicos randomizados e controlados por placebo com esses outros medicamentos fibratos também podem ser aplicados ao Lipantil Supra.
No Projeto Coronário de Drogas, um grande estudo de pacientes pós-infarto do miocárdio tratados por 5 anos com clofibrato, não houve diferença na mortalidade observada entre o grupo clofibrato e o grupo placebo. Houve, no entanto, uma diferença na taxa de colelitíase e colecistite que requer cirurgia entre os dois grupos (3,0% vs. 1,8%).
Em um estudo realizado pela Organização Mundial da Saúde (OMS), 5000 indivíduos sem doença arterial coronariana conhecida foram tratados com placebo ou clofibrato por 5 anos e seguidos por mais um ano. Houve uma mortalidade por todas as causas estatisticamente significativa e mais ajustada à idade no grupo clofibrato em comparação com o grupo placebo (5,70% vs. 3,96%, p = <0,01). O excesso de mortalidade ocorreu devido a um aumento de 33% nas causas não cardiovasculares, incluindo malignidade, complicações pós-colecistectomia e pancreatite. Isso pareceu confirmar o maior risco de doença da vesícula biliar observado em pacientes tratados com clofibrato estudados no Projeto Coronary Drug.
O Estudo do Coração de Helsinque foi um grande estudo (n = 4081) de homens de meia idade sem histórico de doença arterial coronariana. Os indivíduos receberam placebo ou gemfibrozil por 5 anos, com uma extensão aberta de 3,5 anos depois. A mortalidade total foi numericamente maior no grupo de randomização do gemfibrozil, mas não obteve significância estatística (p = 0,19, intervalo de confiança de 95% para o risco relativo G: P = 0,91-1,64). Embora as mortes por câncer tenham aumentado no grupo gemfibrozil (p = 0,11), os cânceres (excluindo carcinoma basocelular) foram diagnosticados com a mesma frequência nos dois grupos de estudo. Devido ao tamanho limitado do estudo, o risco relativo de morte por qualquer causa não mostrou ser diferente do observado nos dados de acompanhamento de 9 anos do estudo da OMS (RR = 1,29).
Um componente secundário de prevenção do Estudo do Coração de Helsinque registrou homens de meia idade excluídos do estudo de prevenção primária devido a doença cardíaca coronária conhecida ou suspeita. Os indivíduos receberam gemfibrozil ou placebo por 5 anos. Embora as mortes cardíacas tenham tendido mais alto no grupo gemfibrozil, isso não foi estatisticamente significativo (taxa de risco 2,2, intervalo de confiança de 95%: 0,94-5,05).
Músculo esquelético
Os fibratos aumentam o risco de miopatia e têm sido associados à rabdomiólise. O risco de toxicidade muscular grave parece aumentar em pacientes idosos e em pacientes com diabetes, insuficiência renal ou hipotireoidismo.
Dados de estudos observacionais indicam que o risco de rabdomiólise aumenta quando os fibratos, em particular o gemfibrozil, são co-administrados com um inibidor da HMG-CoA redutase (estatina). A combinação deve ser evitada, a menos que o benefício de outras alterações nos níveis lipídicos provavelmente supere o risco aumentado dessa combinação de medicamentos.
A miopatia deve ser considerada em qualquer paciente com mialgias difusas, sensibilidade ou fraqueza muscular e / ou elevações acentuadas dos níveis de creatina fosfoquinase (CPK).
Os pacientes devem ser aconselhados a relatar prontamente dores musculares inexplicáveis, sensibilidade ou fraqueza, principalmente se acompanhados de mal-estar ou febre. Os níveis de creatina fosfoquinase (CPK) devem ser avaliados em pacientes que relatam esses sintomas, e a terapia com Lipantil Supra deve ser descontinuada se ocorrerem níveis de CPK marcadamente elevados ou se for diagnosticada miopatia.
Casos de miopatia, incluindo rabdomiólise, foram relatados com fenofibratos co-administrados com colchicina, e deve-se ter cautela ao prescrever fenofibrato com colchicina.
Função hepática
O fenofibrato em doses equivalentes a 100 mg a 150 mg de Lipantil Supra por dia foi associado a aumentos nas transaminases séricas [AST (SGOT) ou ALT (SGPT)]. Em uma análise conjunta de 10 estudos de fenofibrato controlados por placebo, aumentou para> 3 vezes o limite superior do normal da ALT ocorreu em 5,3% dos pacientes que tomaram fenofibrato versus 1,1% dos pacientes tratados com placebo. A incidência de aumentos nas transaminases observadas com a terapia com fenofibrato pode estar relacionada à dose. Quando as determinações da transaminase foram seguidas após a descontinuação do tratamento ou durante o tratamento continuado, geralmente era observado um retorno aos limites normais.
A hepatite hepatocelular e colestática ativa crônica associada à terapia com fenofibrato foi relatada após exposições de semanas a vários anos. Em casos extremamente raros, foi relatada cirrose em associação com hepatite ativa crônica.
A linha de base e o monitoramento regular dos testes hepáticos, incluindo a ALT, devem ser realizados durante o período de terapia com Lipantil Supra, e a terapia é interrompida se os níveis enzimáticos persistirem acima de três vezes o limite normal.
Creatinina sérica
Elevações na creatinina sérica foram relatadas em pacientes em uso de fenofibrato. Essas elevações tendem a retornar à linha de base após a descontinuação do fenofibrato. O significado clínico dessas observações é desconhecido. Monitore a função renal em pacientes com insuficiência renal em uso de Lipantil Supra. O monitoramento renal também deve ser considerado em pacientes em uso de Lipantil Supra e está em risco de insuficiência renal, como idosos e pacientes com diabetes.
Colelitíase
O fenofibrato, como o clofibrato e o gemfibrozil, pode aumentar a excreção de colesterol na bílis, levando à colelitíase. Se houver suspeita de colelitíase, são indicados estudos de vesícula biliar. A terapia com Lipantil Supra deve ser descontinuada se forem encontradas cálculos biliares.
Anticoagulantes de cumarina
Deve-se ter cuidado quando Lipantil Supra é administrado em conjunto com anticoagulantes de cumarina. O Lipantil Supra pode potencializar os efeitos anticoagulantes desses agentes, resultando no prolongamento do Tempo de Protrombina / Proporção Normalizada Internacional (PT / INR). Para evitar complicações hemorrágicas, recomenda-se o monitoramento frequente de PT / INR e o ajuste da dose do anticoagulante até que o PT / INR se estabilize.
Pancreatite
Foi relatada pancreatite em pacientes em uso de fenofibrato, gemfibrozil e clofibrato. Essa ocorrência pode representar uma falha de eficácia em pacientes com hipertrigliceridemia grave, um efeito direto do medicamento ou um fenômeno secundário mediado pela formação de pedra do trato biliar ou lodo com obstrução do ducto biliar comum.
Alterações hematológicas
Foram observadas reduções leves a moderadas na hemoglobina, hematócrito e glóbulos brancos em pacientes após o início da terapia com fenofibrato. No entanto, esses níveis se estabilizam durante a administração a longo prazo. Trombocitopenia e agranulocitose foram relatadas em indivíduos tratados com fenofibrato. Recomenda-se o monitoramento periódico das contagens de glóbulos vermelhos e brancos durante os primeiros 12 meses de administração de Lipantil Supra.
Reações de hipersensibilidade
Foram relatadas reações agudas de hipersensibilidade, incluindo erupções cutâneas graves, como síndrome de Steven-Johnson e necrólise epidérmica tóxica que requerem hospitalização do paciente e tratamento com esteróides em indivíduos tratados com fenofibrato. Urticária foi vista em 1.1 vs. 0% e erupção cutânea em 1,4 vs. 0,8% dos pacientes com fenofibrato e placebo, respectivamente, em ensaios controlados.
Doença venotromboembólica
No estudo FIELD, embolia pulmonar (PE) e trombose venosa profunda (TVP) foram observadas em taxas mais altas no fenofibrato do que no grupo tratado com placebo. Dos 9.795 pacientes inscritos no FIELD, 4.900 no grupo placebo e 4.895 no grupo fenofibrato. Para DVT, houve 48 eventos (1%) no grupo placebo e 67 (1%) no grupo fenofibrato (p = 0,074); e para PE, houve 32 (0,7%) eventos no grupo placebo e 53 (1%) no grupo fenofibrato (p = 0,022).
No Projeto Coronário de Medicamentos, uma proporção maior do grupo clofibrato apresentou embolia ou tromboflebite pulmonar definitiva ou suspeita fatal ou não fatal do que o grupo placebo (5,2% vs. 3,3% aos 5 anos; p <0,01).
Diminuições paradoxais nos níveis de colesterol HDL
Houve relatos pós-comercialização e ensaios clínicos de reduções graves nos níveis de colesterol HDL (tão baixo quanto 2 mg / dL) ocorrendo em pacientes diabéticos e não diabéticos iniciados em terapia com fibratos. A diminuição do HDL-C é refletida por uma diminuição na apolipoproteína A1. Foi relatado que essa diminuição ocorre dentro de 2 semanas a anos após o início da terapia com fibrato. Os níveis de HDL-C permanecem deprimidos até a terapia com fibratos ser retirada; a resposta à retirada da terapia com fibrato é rápida e sustentada. O significado clínico dessa diminuição no HDL-C é desconhecido. Recomenda-se que os níveis de HDL-C sejam verificados nos primeiros meses após o início da terapia com fibratos. Se for detectado um nível de HDL-C severamente deprimido, a terapia com fibrato deve ser retirada e o nível de HDL-C monitorado até retornar à linha de base, e a terapia com fibratos não deve ser reiniciada.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
A segurança em mulheres grávidas não foi estabelecida. Não há estudos adequados e bem controlados de fenofibrato em mulheres grávidas. O fenofibrato deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Em ratos fêmeas que receberam doses alimentares orais de 15, 75 e 300 mg / kg / dia de fenofibrato de 15 dias antes do acasalamento através do desmame, foi observada toxicidade materna em 0,3 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD), com base na superfície corporal comparações de área; mg / m².
Em ratos grávidas que receberam doses alimentares orais de 14, 127 e 361 mg / kg / dia do dia da gestação 6-15 durante o período de organogênese, não foram observados achados adversos no desenvolvimento em 14 mg / kg / dia (menos de 1 vezes o MRHD, com base nas comparações da área da superfície corporal; mg / m²). Em múltiplos mais altos de doses humanas, foram observadas evidências de toxicidade materna.
Em coelhos prenhes que receberam doses de gavagem oral de 15, 150 e 300 mg / kg / dia a partir do dia da gestação 6-18 durante o período de organogênese e permitiram o parto, foram observadas ninhadas abortadas a 150 mg / kg / dia (10 vezes o MRHD, com base nas comparações da área da superfície corporal: mg / m²). Não foram observados achados de desenvolvimento em 15 mg / kg / dia (em menos de 1 vezes o MRHD, com base em comparações de área da superfície corporal; mg / m²).
Em ratos grávidas que receberam doses alimentares orais de 15, 75 e 300 mg / kg / dia desde o dia da gestação 15 até o dia da lactação 21 (desmame), foi observada toxicidade materna em menos de 1 vezes o MRHD, com base nas comparações da área da superfície corporal ; mg / m².
Mães de enfermagem
O fenofibrato não deve ser usado em nutrizes. Deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia não foram estabelecidas em pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
O fenofibrato é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações adversas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como os pacientes idosos têm maior incidência de insuficiência renal, a seleção da dose para idosos deve ser feita com base na função renal. A exposição ao fenofibrato não é influenciada pela idade. Pacientes idosos com função renal normal não devem exigir modificações na dose. Considere monitorar a função renal em pacientes idosos que tomam Lipantil Supra.
Compromisso renal
O uso de Lipantil Supra deve ser evitado em pacientes com insuficiência renal grave. É necessária redução da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Recomenda-se o monitoramento da função renal em pacientes com insuficiência renal.
Compromisso hepático
O uso de Lipantil Supra não foi avaliado em pacientes com insuficiência hepática.
Nenhum efeito observado.
As frequências de eventos adversos são classificadas de acordo com o seguinte: Muito comum (> 1/10), Comum (> 1/100, <1/10), Pouco frequentes (> 1/1000, <1/100), Raros (> 1 / 10.000, <1 / 1.000), muito raro (
Gastrointestinal:
Frequentes: distúrbios digestivos, gástricos ou intestinais (dor abdominal, náusea, vômito, diarréia e flatulência) com gravidade moderada
Pouco frequentes: Pancreatite *
Distúrbios hepato-biliares :
Frequentes: Níveis moderadamente elevados de transaminases séricas (consulte Precauções especiais para uso).
Pouco frequentes: desenvolvimento de cálculos biliares
Muito raros: episódios de hepatite. Quando sintomas (por exemplo,. icterícia, prurido) indicativos de hepatite ocorrem, testes laboratoriais devem ser realizados para verificação e Lipantil Supra descontinuado, se aplicável (consulte Advertências Especiais).
Sistema cardiovascular:
Pouco frequentes: tromboembolismo (embolia pulmonar, trombose venosa profunda *)
Afecção da pele e tecidos subcutâneos :
Pouco frequentes: erupções cutâneas, prurido, urticária ou reações de fotosensibilidade.
Raros: alopecia
Muito raros: fotosensibilidade cutânea com eritema, vesiculação ou nodulação em partes da pele expostas à luz solar ou à luz artificial (por exemplo,. lâmpada solar) em casos individuais (mesmo após muitos meses de uso não complicado)
Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e dos ossos :
Raros: mialgia difusa, miosite, cãibras musculares e fraqueza
Desconhecido: rabdomiólise
Doenças do sangue e do sistema linfático :
Raros: diminuição da hemoglobina e leucócitos
Distúrbio do sistema nervoso :
Raros: astenia sexual
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais.
Desconhecido: pneumopatias intersticiais
Investigação
Pouco frequentes: aumentos na creatinina e na uréia séricas
* No estudo FIELD, foi observado um estudo randomizado controlado por placebo, realizado em 9795 pacientes com diabetes mellitus tipo II, um aumento estatisticamente significativo nos casos de pancreatite em pacientes que receberam Lipantil Supra versos pacientes que receberam placebo. (0,8% versus 05% p = 0,031. No mesmo estudo, foi relatado um aumento estatisticamente significativo na incidência de embolia pulmonar (0,7% no grupo placebo versus 1,1% no grupo Lipantil Supra; p = 0,022) e um aumento estatisticamente não significativo nas trombose venosa profunda (placebo 1,0% [48/4900 pacientes] versus Lipantil Supra 1,4% [67/4895 pacientes] p = 0,074)
Relato de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir a taxa observada na prática clínica.
As reações adversas relatadas por 2% ou mais dos pacientes tratados com fenofibrato (e maior que o placebo) durante os ensaios duplo-cegos, controlados por placebo, independentemente da causalidade, estão listadas na Tabela 1 abaixo. Eventos adversos levaram à descontinuação do tratamento em 5,0% dos pacientes tratados com fenofibrato e em 3,0% tratados com placebo. Aumentos nos testes de função hepática foram os eventos mais frequentes, causando a descontinuação do tratamento com fenofibrato em 1,6% dos pacientes em ensaios duplo-cegos.
Tabela 1: Reações adversas relatadas por 2% ou mais dos pacientes tratados com fenofibrato e maior que o placebo durante os ensaios duplo-cegos e controlados por placebo
Evento Adverso do SISTEMA CORPORAL | Fenofibrato * (N = 439) | Placebo (N = 365) |
CORPO COMO UM TODO | ||
Dor abdominal | 4,6% | 4,4% |
Dor nas costas | 3,4% | 2,5% |
Dor de cabeça | 3,2% | 2,7% |
DIGESTIVO | ||
Testes anormais da função hepática | 7,5% ** | 1,4% |
Náusea | 2,3% | 1,9% |
Constipação | 2,1% | 1,4% |
METABÓLICO E TRANSTORNOS NUTRIÇÃO | ||
ALT aumentado | 3,0% | 1,6% |
A creatina fosfoquinase aumentou | 3,0% | 1,4% |
Aumento do AST | 3,4% ** | 0,5% |
RESPIRATÓRIO | ||
Transtorno Respiratório | 6,2% | 5,5% |
Rinite | 2,3% | 1,1% |
* Dosagem equivalente a 150 mg de Lipantil Supra ** Significativamente diferente do placebo |
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de fenofibrato: mialgia, rabdomiólise, pancreatite, insuficiência renal aguda, espasmo muscular, hepatite, cirrose, anemia, artralgia, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, diminuição dos glóbulos brancos, astenia e níveis de colesterol HDL gravemente deprimidos. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Nenhum caso de superdosagem foi relatado. Nenhum antídoto específico é conhecido. Se houver suspeita de overdose, trate sintomaticamente e institua medidas de suporte apropriadas, conforme necessário. Lipantil Supra não pode ser eliminado por hemodiálise.
Não existe tratamento específico para sobredosagem com Lipantil Supra. O atendimento geral de suporte do paciente é indicado, incluindo monitoramento de sinais vitais e observação do estado clínico, caso ocorra uma overdose. Se indicado, a eliminação do medicamento não absorvido deve ser alcançada por emese ou lavagem gástrica. As precauções usuais devem ser observadas para manter as vias aéreas. Como o fenofibrato está altamente ligado às proteínas plasmáticas, a hemodiálise não deve ser considerada.
Agentes redutores lipídicos séricos / redutores / fibratos de colesterol e triglicerídeos.
Código ATC: C10 AB 05
Lipantil Supra é um derivado do ácido fibrico cujos efeitos modificadores lipídicos relatados em humanos são mediados pela ativação do receptor ativado por proliferador de peroxissomo alfa (PPARÎ ±).
Através da ativação do PPARÎ ±, o Lipantil Supra aumenta a lipólise e a eliminação de partículas ricas em triglicerídeos atergênicos do plasma, ativando a lipoproteína lipase e reduzindo a produção de apoproteína CIII. A ativação do PPARÎ ± também induz um aumento na síntese de apoproteínas AI e AII
Os efeitos acima mencionados de Lipantil Supra nas lipoproteínas levam a uma redução nas frações de densidade muito baixa e baixa (VLDL e LDL) contendo apoproteína B e a um aumento na fração de lipoproteína de alta densidade (HDL) contendo apoproteína AI e AII
Além disso, através da modulação da síntese e do catabolismo das frações VLDL, o Lipantil Supra aumenta a depuração do LDL e reduz o LDL denso pequeno, cujos níveis são elevados no fenótipo da lipoproteína aterogênica, um distúrbio comum em pacientes em risco de doença cardíaca coronária.
Durante os ensaios clínicos com Lipantil Supra, o colesterol total foi reduzido em 20 a 25%, os triglicerídeos em 40 a 55% e o colesterol HDL aumentou em 10 a 30%.
Em pacientes hipercolesterolêmicos, onde os níveis de colesterol LDL são reduzidos em 20 a 35%, o efeito geral no colesterol resulta em uma diminuição nas proporções de colesterol total em relação ao colesterol HDL, Colesterol LDL para colesterol HDL, ou Apo B para Apo AI, todos são marcadores de risco atergênico.
Devido ao seu efeito significativo no colesterol LDL e triglicerídeos, o tratamento com Lipantil Supra deve ser benéfico em pacientes hipercolesterolêmicos com ou sem hipertrigliceridemia, incluindo hiperlipoproteinemia secundária, como diabetes mellitus tipo 2.
Atualmente, não há resultados de ensaios clínicos controlados a longo prazo para demonstrar a eficácia do Lipantil Supra na prevenção primária ou secundária de complicações ateroscleróticas.
Depósitos extravasculares de colesterol (xantoma tendinoso e tuberoso) podem ser marcadamente reduzidos ou mesmo totalmente eliminados durante o tratamento com Lipantil Supra.
Pacientes com níveis elevados de fibrinogênio tratados com Lipantil Supra mostraram reduções significativas nesse parâmetro, assim como aqueles com níveis elevados de Lp (a). Outros marcadores inflamatórios, como a proteína C reativa, são reduzidos com o tratamento com Lipantil Supra.
O efeito uricosúrico de Lipantil Supra, levando a uma redução nos níveis de ácido úrico de aproximadamente 25%, deve ser um benefício adicional nos pacientes dislipidêmicos com hiperuricemia.
Foi demonstrado que o Lipantil Supra possui um efeito anti-agregatório nas plaquetas em animais e em um estudo clínico, que mostrou uma redução na agregação plaquetária induzida pelo ADP, ácido araquidônico e epinefrina.
Há evidências de que o tratamento com fibratos pode reduzir os eventos de doenças cardíacas coronárias, mas não demonstrou diminuir todas as causas de mortalidade na prevenção primária ou secundária de doenças cardiovasculares.
O estudo lipídico Ação para controlar o risco cardiovascular no diabetes (ACCORD) foi um estudo randomizado controlado por placebo de 5518 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 tratados com Lipantil Supra, além de sinvastatina. A terapia com Lipantil Supra mais sinvastatina não mostrou diferenças significativas em comparação com a monoterapia com sinvastatina no resultado primário composto de infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e morte cardiovascular (taxa de risco [HR] 0,92, IC 95% 0,79-1,08, p = 0,32; redução de risco absoluto:. No subgrupo pré-especificado de pacientes dislipidêmicos, definido como aqueles no nível mais baixo de HDL-C (â34 mg / dl ou 0,88 mmol / L) e o mais alto nível de TG (> 204 mg / dl ou 2,3 mmol / L) na linha de base, A terapia com Lipantil Supra mais sinvastatina demonstrou uma redução relativa de 31% em comparação com a monoterapia com sinvastatina para o resultado primário composto (taxa de risco [HR] 0,69, IC 95% 0,49-0,97, p = 0,03 ; redução absoluta do risco: 4,95%). Outra análise de subgrupo pré-especificado identificou uma interação estatisticamente significativa tratamento por gênero (p = 0,01), indicando um possível benefício de tratamento da terapia combinada em homens (p = 0,037), mas um risco potencialmente mais alto para o resultado primário em mulheres tratadas com terapia combinada em comparação com monoterapia com sinvastatina (p = 0,069). Isso não foi observado no subgrupo de pacientes com dislipidemia acima mencionado, mas também não houve evidência clara de benefício em mulheres dislipidêmicas tratadas com Lipantil Supra mais sinvastatina, e um possível efeito prejudicial nesse subgrupo não pôde ser excluído.
Níveis elevados de total de c, LDL-C e apo B e níveis reduzidos de HDL-C e seu complexo de transporte, Apo AI e Apo AII, são fatores de risco para aterosclerose. Investigações epidemiológicas estabeleceram que a morbimortalidade cardiovascular varia diretamente com o nível de c total, LDL-C e triglicerídeos e inversamente com o nível de HDL-C. O efeito independente de aumentar o HDL-C ou diminuir os triglicerídeos (TG) no risco de morbimortalidade cardiovascular não foi determinado.
O ácido fenofíbrico, o metabolito ativo do fenofibrato, produz reduções no colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteína B, triglicerídeos totais e lipoproteína rica em triglicerídeos (VLDL) em pacientes tratados. Além disso, o tratamento com fenofibrato resulta em aumentos na lipoproteína de alta densidade (HDL) e apolipoproteínas AI e AII
Lipantil Supra 160 mg is a tablet containing 160 mg of micronised Lipantil Supra and is suprabioavailable (larger bioavailability) compared to the previous formulations.
Absorption: Maximum plasma concentrations (Cmax) occur within 4 to 5 hours after oral administration. Plasma concentrations are stable during continuous treatment in any given individual.
The absorption of Lipantil Supra is increased when administered with food.
Distribution: Fenofibric acid is strongly bound to plasma albumin (more than 99%).
Plasma half-life: The plasma elimination half-life of fenofibric acid is approximately 20 hours.
Metabolism and excretion: No unchanged Lipantil Supra can be detected in the plasma where the principal metabolite is fenofibric acid. The drug is excreted mainly in the urine. Practically all the drug is eliminated within 6 days. Lipantil Supra is mainly excreted in the form of fenofibric acid and its glucuronide conjugate. In elderly patients, the fenofibric acid apparent total plasma clearance is not modified.
Kinetic studies following the administration of a single dose and continuous treatment have demonstrated that the drug does not accumulate. Fenofibric acid is not eliminated by haemodialysis.
The extent and rate of absorption of fenofibric acid after administration of 150 mg Lipantil Supra capsules are equivalent under low-fat and high-fat fed conditions to 160 mg TriCor® tablets.
Fenofibrate is a pro-drug of the active chemical moiety fenofibric acid. Fenofibrate is converted by ester hydrolysis in the body to fenofibric acid which is the active constituent measurable in the circulation. In a bioavailability study with Lipantil Supra capsules 200 mg, following single-dose administration, the plasma concentration (AUC) for the parent compound fenofibrate was approximately 40 μg/mL compared to 204 μg/mL for the metabolite, fenofibric acid. In the same study, the half-life was observed to be 0.91 hrs for the parent compound versus 16.76 hrs for the metabolite.
Absorption
The absolute bioavailability of fenofibrate cannot be determined as the compound is virtually insoluble in aqueous media suitable for injection. However, fenofibrate is well absorbed from the gastrointestinal tract. Following oral administration in healthy volunteers, approximately 60% of a single dose of radiolabeled fenofibrate appeared in urine, primarily as fenofibric acid and its glucuronate conjugate, and 25% was excreted in the feces. Peak plasma levels of fenofibric acid occur within approximately 5 hours after oral administration.
The absorption of fenofibrate is increased when administered with food. With Lipantil Supra, the extent of absorption is increased by approximately 58% and 25% under high-fat fed and low-fat fed conditions as compared to fasting conditions, respectively.
In a single dose and multiple dose bioavailability study with Lipantil Supra capsules 200 mg, the extent of absorption (AUC) of fenofibric acid, the principal metabolite of fenofibrate, was 42% larger at steady state compared to single-dose administration. The rate of absorption (Cmax) of fenofibric acid was 73% greater after multiple-dose than after single-dose administration.
The extent of absorption of Lipantil Supra in terms of AUC value of fenofibric acid increased in a less than proportional manner while the rate of absorption in terms of Cmax value of fenofibric acid increased proportionally related to dose.
Distribution
Upon multiple dosing of fenofibrate, fenofibric acid steady state is achieved after 5 days. Plasma concentrations of fenofibric acid at steady state are slightly more than double those following a single dose. Serum protein binding was approximately 99% in normal and hyperlipidemic subjects.
Metabolism
Following oral administration, fenofibrate is rapidly hydrolyzed by esterases to the active metabolite, fenofibric acid; unchanged fenofibrate is detected at low concentrations in plasma compared to fenofibric acid over most of the single dose and multiple dosing periods.
Fenofibric acid is primarily conjugated with glucuronic acid and then excreted in urine. A small amount of fenofibric acid is reduced at the carbonyl moiety to a benzhydrol metabolite which is, in turn, conjugated with glucuronic acid and excreted in urine.
In vitro and in vivo metabolism data indicate that neither fenofibrate nor fenofibric acid undergo oxidative metabolism (e.g., cytochrome P450) to a significant extent.
Elimination
After absorption, fenofibrate is mainly excreted in the urine in the form of metabolites, primarily fenofibric acid and fenofibric acid glucuronide. After administration of radiolabeled fenofibrate, approximately 60% of the dose appeared in the urine and 25% was excreted in feces.
Fenofibric acid is eliminated with a half-life of approximately 20 hours allowing once daily dosing.
Geriatrics
In elderly volunteers 77 to 87 years of age, the apparent oral clearance of fenofibric acid following a single oral dose of fenofibrate was 1.2 L/h, which compares to 1.1 L/h in young adults. This indicates that an equivalent dose of Lipantil Supra can be used in elderly subjects with normal renal function, without increasing accumulation of the drug or metabolites.
Pediatrics
Pharmacokinetics of Lipantil Supra has not been studied in pediatric patients.
Gender
No pharmacokinetic difference between males and females has been observed for fenofibrate.
Race
The influence of race on the pharmacokinetics of fenofibrate has not been studied, however fenofibrate is not metabolized by enzymes known for exhibiting inter-ethnic variability.
Renal Impairment
The pharmacokinetics of fenofibric acid was examined in patients with mild, moderate and severe renal impairment. Patients with mild (estimated glomerular filtration rate eGFR 60-89 ml/min/1.73m²) to moderate (eGFR 30-59 mL/min/1.73m²) renal impairment had similar exposure but an increase in the half-life for fenofibric acid was observed as compared to that of healthy subjects. Patients with severe renal impairment (eGFR < 30 mL/min/1.73m²) showed a 2.7-fold increase in exposure for fenofibric acid and increased accumulation of fenofibric acid during chronic dosing compared to that of healthy subjects. In patients with mild to moderate renal impairment, treatment with Lipantil Supra should be initiated at a dose of 50 mg per day, and increased only after evaluation of the effects on renal function and lipid levels at this dose. Based on these findings, the use of Lipantil Supra should be avoided in patients who have severe renal impairment.
Hepatic Impairment
No pharmacokinetic studies have been conducted in patients having hepatic impairment.
Drug-Drug Interactions
In vitro studies using human liver microsomes indicate that fenofibrate and fenofibric acid are not inhibitors of cytochrome P450 (CYP) isoforms CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1, or CYP1A2. They are weak inhibitors of CYP2C8, CYP2C19 and CYP2A6, and mild to moderate inhibitors of CYP2C9 at therapeutic concentrations.
Table 2 describes the effects of co-administered drugs on fenofibric acid systemic exposure. Table 3 describes the effects of fenofibrate on coadministered drugs.
Table 2: Effects of Co-Administered Drugs on Fenofibric Acid Systemic Exposure from Fenofibrate Administration
Co-Administered Drug | Dosage Regimen of Co-Administered Drug | Dosage Regimen of Fenofibrate | Changes in Fenofibric Acid Exposure | |
AUC | Cmax | |||
Lipid-lowering agents | ||||
Atorvastatin | 20 mg once daily for 10 days | Fenofibrate 160 mg1 once daily for 10 days | ↓2% | ↓4% |
Pravastatin | 40 mg as a single dose | Fenofibrate 3 x 67 mg2 as a single dose | ↓1% | ↓2% |
Fluvastatin | 40 mg as a single dose | Fenofibrate 160 mg1as a single dose | ↓2% | ↓10% |
Anti-diabetic agents | ||||
Glimepiride | 1 mg as a single dose | Fenofibrate 145 mg1once daily for 10 days | ↑1% | ↓1% |
Metformin | 850 mg three times daily for 10 days | Fenofibrate 54 mg1 three times daily for 10 days | ↓9% | 16% |
Rosiglitazone | 8 mg once daily for 5 days | Fenofibrate 145 mg1 once daily for 14 days | ↑10% | ↑3% |
1 TriCor (fenofibrate) oral tablet 2 TriCor (fenofibrate) oral micronized capsule |
Table 3. Effects of Fenofibrate on Systemic Exposure of Co-Administered Drugs
Dosage Regimen of Fenofibrate | Dosage Regimen of Co-Administered Drug | Change in Co-Administered Drug Exposure | |
Analyte | AUC Cmax | ||
Lipid-lowering agents | |||
Fenofibrate 160 mg1 once daily for 10 days | Atorvastatin, 20 mg once daily for 10 days | Atorvastatin | ↓17% 0% |
Fenofibrate 3 x 67 mg2 as a single dose | Pravastatin, 40 mg as a single dose | Pravastatin | ↑13% ↑13% |
3α-Hydroxyl-iso- pravastatin | ↑26% ↑29% | ||
Fenofibrate 160 mg1 as a single dose | Fluvastatin, 40 mg as a single dose | (+)-3R, 5S-Fluvastatin | ↑15% ↑16% |
Anti-diabetic agents | |||
Fenofibrate 145 mg1 once daily for 10 days | Glimepiride, 1 mg as a single dose | Glimepiride | ↑35% ↑18% |
Fenofibrate 54 mg1 three times daily for 10 days | Metformin, 850 mg three times daily for 10 days | Metformin | ↑3% ↑6% |
Fenofibrate 145 mg1 once daily for 14 days | Rosiglitazone, 8 mg once daily for 5 days | Rosiglitazone | ↑6% ↓1% |
1 TriCor (fenofibrate) oral tablet 2 TriCor (fenofibrate) oral micronized capsule |
Estudos de toxicidade crônica não produziram informações relevantes sobre a toxicidade específica do Lipantil Supra.
Estudos sobre mutagenicidade de Lipantil Supra foram negativos.
Em ratos e camundongos, foram encontrados tumores hepáticos em altas dosagens, atribuíveis à proliferação de peroxissomos. Essas alterações são específicas para pequenos roedores e não foram observadas em outras espécies animais. Isso não tem relevância para o uso terapêutico no homem.
Estudos em camundongos, ratos e coelhos não revelaram nenhum efeito teratogênico. Efeitos embriotóxicos foram observados em doses na faixa de toxicidade materna.
O prolongamento do período de gestação e as dificuldades durante o parto foram observados em altas doses. Nenhum sinal de efeito sobre a fertilidade foi detectado.
Não aplicável
Não há requisitos especiais.
However, we will provide data for each active ingredient