Linaclotide

O linaclotídeo é um agonista peptídico administrado por via oral da guanilato ciclase 2C para o tratamento da síndrome do intestino irritável. Quimicamente, é um peptídeo cíclico heterodésico e consiste em catorze aminoácidos. A sequência de proteínas é a seguinte: Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr. Existem três ligações dissulfeto localizadas entre Cys1 e Cys6; entre Cys2 e Cys10; e entre Cys5 e Cys13. FDA aprovado em 30 de agosto de 2012.

Síndrome do intestino irritável com constipação (IBS-C)

O linaclotídeo (linaclotida) é indicado em adultos para o tratamento da síndrome do intestino irritável com constipação (IBS-C).

Constipação idiopática crônica (CIC)

O linaclotídeo é indicado em adultos para o tratamento da constipação idiopática crônica (CIC).

Linaclotida (Linaclotide) funciona aumentando a secreção de cloreto e água no intestino, o que pode suavizar as fezes e estimular os movimentos intestinais.

O linaclotídeo é um medicamento prescrito usado para tratar a constipação crônica ou a síndrome do intestino irritável crônica (SII) em adultos que tiveram a constipação como principal sintoma. A segurança e eficácia do Linaclotide não foram estabelecidas em pacientes com menos de 18 anos de idade.

Síndrome do intestino irritável com constipação (IBS-C)

A dose recomendada de Linaclotide é de 290 mcg, administrada por via oral uma vez ao dia com o estômago vazio, pelo menos 30 minutos antes da primeira refeição do dia.

Constipação idiopática crônica (CIC)

A dose recomendada de Linaclotide é de 145 mcg, administrada por via oral uma vez ao dia com o estômago vazio, pelo menos 30 minutos antes da primeira refeição do dia.

Instruções importantes para administração

Não esmague ou mastigue o conteúdo da cápsula ou da cápsula. Engula a cápsula de linaclotídeo inteira ou para pacientes adultos com dificuldades de deglutição, siga as instruções abaixo para administração com molho de maçã ou água. O aspersão de miçangas de linaclotídeo em outros alimentos macios ou em outros líquidos não foi testado.

Para administração em molho de maçã :

1. Coloque uma colher de chá de molho de maçã à temperatura ambiente em um recipiente limpo.
2. Abra a cápsula.
3. Polvilhe todo o conteúdo (esferas) em molho de maçã.
4. Consumir todo o conteúdo imediatamente. Não mastigue as contas. Não guarde o molho de maçã e as contas para uso posterior.

Para administração em água:

1. Despeje aproximadamente 30 ml de água engarrafada à temperatura ambiente em um copo limpo.
2. Abra a cápsula
3. Polvilhe todo o conteúdo (esferas) na água
4. Gire suavemente as contas e a água por pelo menos 10 segundos.
5. Engula toda a mistura de miçangas e água imediatamente.
6. Adicione mais 1 onça de água a todas as contas restantes no copo, agite por 10 segundos e engula imediatamente.
7. Não guarde a mistura de água da conta para uso futuro.

Nota: O medicamento é revestido na superfície das contas e dissolve as contas na água. As contas permanecerão visíveis e não se dissolverão. Portanto, não é necessário consumir todas as contas para administrar a dose completa.

Para administração de tubos de alimentação nasogástricos ou gástricos em água :

1. Abra a cápsula e esvazie as contas em um recipiente limpo com 1 onça (30 mL) de água engarrafada à temperatura ambiente.
2. Misture delicadamente as contas girando por pelo menos 10 segundos
3. Retire as miçangas e a mistura de água para uma seringa com ponta de cateter de tamanho adequado e aplique pressão rápida e constante (10 mL / 10 segundos) para distribuir o conteúdo da seringa no tubo.
4. Após administrar a mistura de água da conta, lave o tubo nasogástrico / gástrico com um mínimo de 10 mL de água.

Nota: Não é necessário lavar todas as contas para administrar a dose completa.

Após a administração de Linaclotide em molho de maçã ou água, a primeira refeição do dia pode ser consumida 30 minutos depois.

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Linaclotide?

Você não deve usar Linaclotide se for alérgico a ele ou se tiver um bloqueio no estômago ou intestinos.

Não dê este medicamento a nenhuma criança ou adolescente sem o conselho de um médico.

Tome Linaclotide de manhã com o estômago vazio, pelo menos 30 minutos antes da sua primeira refeição. Não esmague, mastigue, quebre ou abra uma cápsula de linaclotídeo. Engula-o inteiro.

Pare de usar Linaclotide e ligue para seu médico imediatamente se tiver diarréia grave ou contínua, dor de estômago intensa ou fezes pretas, com sangue ou alcatrão.

Use Linaclotide conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• O linaclotídeo vem com uma folha extra de informações do paciente chamada Guia de Medicamentos. Leia com atenção. Leia novamente cada vez que você receber Linaclotide.
• Tome Linaclotide por via oral com o estômago vazio pelo menos 30 minutos antes da primeira refeição do dia.
• Engula o Linaclotide inteiro. Não separe, esmague ou mastigue antes de engolir.
• Se você perder uma dose de Linaclotide, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não tome 2 doses de uma só vez.

Faça ao seu médico qualquer dúvida sobre como usar o Linaclotide.

Uso: indicações rotuladas

Constipação idiopática crônica : Tratamento da constipação idiopática crônica (CIC) em adultos

Síndrome do intestino irritável com constipação : Tratamento da síndrome do intestino irritável com constipação (IBS-C) em adultos

Veja também:
Que outros medicamentos afetarão o Linaclotide?

Não foram realizados estudos de interação medicamentosa com Linaclotide. O linaclotídeo e seu metabólito ativo não são mensuráveis no plasma após a administração das doses clínicas recomendadas; portanto, não são previstas interações sistêmicas medicamentosas ou interações medicamentosas mediadas pela ligação às proteínas plasmáticas do linaclotídeo ou de seu metabólito.

O linaclotídeo não interage com o sistema enzimático do citocromo P450 com base nos resultados de in vitro estudos. Além disso, o linaclotídeo não é um substrato nem um inibidor da glicoproteína P do transportador de efluxo (P-gp).

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Linaclotide?

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Durante o desenvolvimento clínico, aproximadamente 2570, 2040 e 1220 pacientes com IBS-C ou CIC foram tratados com Linaclotide por 6 meses ou mais, 1 ano ou mais e 18 meses ou mais, respectivamente (não mutuamente exclusivos).

Síndrome do intestino irritável com constipação (IBS-C)

Reações adversas mais comuns

Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao Linaclotide nos dois ensaios clínicos controlados por placebo, envolvendo 1605 pacientes adultos com IBS-C (Trials 1 e 2). Os pacientes foram randomizados para receber placebo ou 290 mcg de linaclotida uma vez ao dia com o estômago vazio por até 26 semanas. As características demográficas foram comparáveis entre os grupos de tratamento. A Tabela 1 fornece a incidência de reações adversas relatadas em pelo menos 2% dos pacientes com IBS-C no grupo de tratamento com Linaclotide e em uma incidência maior que no grupo placebo.

Tabela 1: Reações adversas relatadas em pelo menos 2% dos pacientes tratados com linaclotida e em uma incidência maior do que nos pacientes do grupo placebo nos ensaios controlados por placebo de duas fases 3 (1 e 2) no IBS-C

Diarréia

A diarréia foi a reação adversa mais comumente relatada dos pacientes tratados com Linaclotide nos ensaios combinados controlados por placebo da CIC. Nestes ensaios, 16% dos pacientes tratados com Linaclotide relataram diarréia em comparação com 5% dos pacientes tratados com placebo. Diarréia grave foi relatada em 2% dos pacientes tratados com Linaclotide de 145 mcg versus menos de 1% dos pacientes tratados com placebo e 5% dos pacientes tratados com Linaclotide foram descontinuados devido a diarréia versus menos de 1% dos pacientes tratados com placebo. A maioria dos casos relatados de diarréia começou nas primeiras 2 semanas de tratamento com linaclotida. A incontinência fecal foi relatada em 1% dos pacientes no grupo de tratamento com Linaclotide, em comparação com menos de 1% no grupo placebo. Foi relatada desidratação em menos de 1% dos pacientes no grupo de tratamento com Linaclotide.

Reações adversas levando à descontinuação

Em ensaios controlados por placebo em pacientes com CIC, 8% dos pacientes tratados com Linaclotide e 4% dos pacientes tratados com placebo foram descontinuados prematuramente devido a reações adversas. No grupo de tratamento com Linaclotide de 145 mcg, os motivos mais comuns para a descontinuação devido a reações adversas foram diarréia (5%) e dor abdominal (1%). Em comparação, menos de 1% dos pacientes no grupo placebo se retiraram devido a diarréia ou dor abdominal.

Reações adversas que levam a reduções de dose

Nos ensaios abertos e de longo prazo, 1129 pacientes com CIC receberam 290 mcg de Linaclotide diariamente por até 18 meses. Nesses ensaios, 27% dos pacientes tiveram sua dose reduzida ou suspensa secundária a reações adversas, a maioria das quais foram diarréia ou outras reações adversas ao IG.

Outras reações adversas

As reações adversas que foram relatadas em pelo menos 1% e menos de 2% dos pacientes com CIC no grupo de tratamento com Linaclotide de 145 mcg e com uma incidência maior que no grupo de tratamento com placebo estão listadas abaixo pelo sistema corporal :

Distúrbios gastrointestinais : dispepsia, incontinência fecal

Infecções e infestações : gastroenterite viral

Outros eventos adversos

Em ensaios controlados por placebo em pacientes com CIC, menos de 1% dos pacientes tratados com Linaclotide e tratados com placebo relataram hemorragia retal, hematochezia ou melena. Menos de 1% dos pacientes tratados com Linaclotide e tratados com placebo relataram reações alérgicas, urticária ou urticária como eventos adversos.