Levitra Euromedicines

Levitra Euromedicines^® é indicado para o tratamento da disfunção erétil.

Informações gerais sobre doses

Para a maioria dos pacientes, a dose inicial recomendada de Levitra Euromedicines é de 10 mg, tomada por via oral, conforme necessário, aproximadamente 60 minutos antes da atividade sexual. A dose pode ser aumentada para uma dose máxima recomendada de 20 mg ou diminuída para 5 mg com base na eficácia e nos efeitos colaterais. A frequência máxima de dosagem recomendada é uma vez por dia. A estimulação sexual é necessária para uma resposta ao tratamento.

Use com comida

Levitra Euromedicines pode ser tomado com ou sem alimentos.

Use em populações específicas

Geriatria

Uma dose inicial de 5 mg de Levitra Euromedicines deve ser considerada em pacientes com idade ≥ 65 anos.

Compromisso hepático

Para doentes com compromisso hepático moderado (Child-Pugh B), recomenda-se uma dose inicial de 5 mg de Levitra Euromedicines. A dose máxima em pacientes com insuficiência hepática moderada não deve exceder 10 mg.

Não utilize Levitra Euromedicines em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh C).

Compromisso renal

Não use Levitra Euromedicines em pacientes em diálise renal.

Medicamentos concomitantes

Nitratos

O uso concomitante com doadores de nitratos e óxido nítrico, sob qualquer forma, é contra-indicado.

Estimuladores de Guanylate Cyclase (GC), como riociguat: O uso concomitante é contra-indicado.

Inibidores do CYP3A4

A dose de Levitra Euromedicines pode exigir ajustes em pacientes que recebem inibidores potentes do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, atazanavir e claritromicina, bem como em outros pacientes que recebem inibidores moderados do CYP3A4, como eritromicina. Para o ritonavir, uma dose única de 2,5 mg de Levitra Euromedicines não deve ser excedida em um período de 72 horas. Para indinavir, saquinavir, atazanavir, cetoconazol 400 mg por dia, itraconazol 400 mg por dia e claritromicina, uma dose única de 2,5 mg de Levitra Euromedicines não deve ser excedida em um período de 24 horas. Para o cetoconazol 200 mg por dia, itraconazol 200 mg por dia e eritromicina, uma dose única de 5 mg de Levitra Euromedicines não deve ser excedida em um período de 24 horas.

Bloqueadores alfa

Nos pacientes que são estáveis em terapia com bloqueadores alfa, os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) devem ser iniciados na dose inicial mais baixa recomendada. O tratamento concomitante deve ser iniciado apenas se o paciente estiver estável em sua terapia com bloqueadores alfa. O aumento gradual da dose de bloqueador alfa pode estar associado a uma redução adicional da pressão arterial em pacientes que tomam um inibidor da fosfodiesterase (PDE5), incluindo o vardenafil. Nos doentes estáveis em terapêutica com bloqueadores alfa, Levitra Euromedicines deve ser iniciado na dose de 5 mg (2,5 mg quando utilizado concomitantemente com certos inibidores do CYP3A4).

Um intervalo de tempo entre a administração deve ser considerado quando Levitra Euromedicines é prescrito concomitantemente com terapia com bloqueadores alfa.

Nitratos

A administração de Levitra Euromedicines com nitratos (regular e / ou intermitentemente) e doadores de óxido nítrico é contra-indicada. Consistentes com os efeitos da inibição da PDE5 na via monofosfato de óxido nítrico / guanosina cíclica, os inibidores da PDE5, incluindo Levitra Euromedicines, podem potencializar os efeitos hipotensores dos nitratos. Não foi determinado um intervalo de tempo adequado após a administração de Levitra Euromedicines para a administração segura de nitratos ou doadores de óxido nítrico.

Estimuladores de Guanilato Ciclase (GC)

Não use Levitra Euromedicines em pacientes que estão usando um estimulador de GC, como o riociguat. Os inibidores da PDE5, incluindo Levitra Euromedicines, podem potencializar os efeitos hipotensores dos estimuladores da GC.

AVISO

Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

A avaliação da disfunção erétil deve incluir uma avaliação médica, uma determinação das possíveis causas subjacentes e a identificação do tratamento apropriado.

Antes de prescrever o Levitra Euromedicines, é importante observar o seguinte :

Efeitos cardiovasculares

Geral

Os médicos devem considerar o status cardiovascular de seus pacientes, pois há um grau de risco cardíaco associado à atividade sexual. Portanto, o tratamento para disfunção erétil, incluindo Levitra Euromedicines, não deve ser usado em homens para os quais a atividade sexual não é recomendada devido ao seu status cardiovascular subjacente.

Não há dados clínicos controlados sobre a segurança ou eficácia do vardenafil nos seguintes pacientes; e, portanto, seu uso não é recomendado até que mais informações estejam disponíveis: angina instável; hipotensão (pressão arterial sistólica em repouso <90 mmHg) hipertensão não controlada (> 170/110 mmHg) história recente de derrame, arritmia com risco de vida, ou infarto do miocárdio (nos últimos 6 meses) insuficiência cardíaca grave.

Obstrução de saída ventricular esquerda

Pacientes com obstrução da vazão do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose da aorta e estenose subaórtica hipertrófica idiopática) podem ser sensíveis à ação de vasodilatadores, incluindo inibidores da PDE5.

Efeitos da pressão arterial

O Levitra Euromedicines possui propriedades vasodilatadoras sistêmicas que resultaram em reduções transitórias da pressão arterial supina em voluntários saudáveis (diminuição máxima média de 7 mmHg sistólica e 8 mmHg diastólica). Embora se espere que isso normalmente tenha pouca importância na maioria dos pacientes, antes de prescrever Levitra Euromedicines, os médicos devem considerar cuidadosamente se seus pacientes com doença cardiovascular subjacente podem ser afetados adversamente por esses efeitos vasodilatadores.

Potencial para interações medicamentosas com inibidores potentes ou moderados do CYP3A4

A administração concomitante com inibidores potentes do CYP3A4 (como ritonavir, indinavir, cetoconazol) ou inibidores moderados do CYP3A4 (como eritromicina) aumenta as concentrações plasmáticas de vardenafil. O ajuste da dose é necessário quando Levitra Euromedicines é administrado com certos inibidores do CYP3A4.

Informações de segurança a longo prazo não estão disponíveis sobre a administração concomitante de vardenafil com inibidores da protease do HIV.

Risco de Priapismo

Houve raros relatos de ereções prolongadas superiores a 4 horas e priapismo (ereções dolorosas com duração superior a 6 horas) para essa classe de compostos, incluindo vardenafil. No caso de uma ereção persistir por mais de 4 horas, o paciente deve procurar assistência médica imediata. Se o priapismo não for tratado imediatamente, podem resultar em danos no tecido peniano e perda permanente de potência.

Levitra Euromedicines deve ser usado com cautela por pacientes com deformação anatômica do pênis (como angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie) ou por pacientes que têm condições que podem predispor ao priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia) .

Efeitos no olho

Os médicos devem aconselhar os pacientes a interromper o uso de todos os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), incluindo Levitra Euromedicines, e procurar atendimento médico em caso de perda súbita da visão em um ou nos dois olhos. Esse evento pode ser um sinal de neuropatia óptica isquêmica anterior não-arterítica (NAION), uma condição rara e uma causa de diminuição da visão, incluindo perda permanente de visão, que foi relatada raramente pós-comercialização em associação temporal com o uso de todos os inibidores da PDE5 . Com base na literatura publicada, a incidência anual de NAION é de 2,5 a 11,8 casos por 100.000 em homens com idade ≥50.

Um estudo observacional de caso-crossover avaliou o risco de NAION quando o uso de inibidores da PDE5, como classe, ocorreu imediatamente antes do início do NAION (dentro de 5 meias-vidas), em comparação com o uso de inibidores da PDE5 em um período anterior. Os resultados sugerem um aumento aproximado de 2 vezes no risco de NAION, com uma estimativa de risco de 2,15 (IC 95% 1,06, 4,34). Um estudo semelhante relatou um resultado consistente, com uma estimativa de risco de 2,27 (IC 95% 0,99, 5,20). Outros fatores de risco para NAION, como a presença de disco óptico "aglomerado", podem ter contribuído para a ocorrência de NAION nesses estudos.

Nem os raros relatórios pós-comercialização, nem a associação do uso de inibidores da PDE5 e NAION nos estudos observacionais, substanciam uma relação causal entre o uso de inibidores da PDE5 e o NAION

Os médicos devem considerar se seus pacientes com fatores de risco subjacentes ao NAION podem ser afetados adversamente pelo uso de inibidores da PDE5. Indivíduos que já experimentaram NAION têm um risco aumentado de recorrência do NAION. Portanto, os inibidores da PDE5, incluindo Levitra Euromedicines, devem ser usados com cautela nesses pacientes e somente quando os benefícios previstos superam os riscos. Indivíduos com disco óptico “aglomerado” também são considerados com maior risco de NAION em comparação com a população em geral; no entanto, as evidências são insuficientes para apoiar a triagem de usuários em potencial de inibidores da PDE5, incluindo Levitra Euromedicines, para essa condição incomum.

O Levitra Euromedicines não foi avaliado em pacientes com distúrbios degenerativos da retina hereditários conhecidos, incluindo retinite pigmentosa, portanto, seu uso não é recomendado até que mais informações estejam disponíveis nesses pacientes.

Perda auditiva súbita

Os médicos devem aconselhar os pacientes a parar de tomar todos os inibidores da PDE5, incluindo Levitra Euromedicines, e procurar atendimento médico imediato em caso de diminuição ou perda repentina da audição. Esses eventos, que podem ser acompanhados por zumbido e tontura, foram relatados em associação temporal à ingestão de inibidores da PDE5, incluindo o vardenafil. Não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao uso de inibidores da PDE5 ou a outros fatores.

Bloqueadores alfa

Recomenda-se cautela quando os inibidores da PDE5 são co-administrados com bloqueadores alfa. Os inibidores da PDE5, incluindo Levitra Euromedicines e agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos, são ambos vasodilatadores com efeitos redutores da pressão arterial. Quando vasodilatadores são usados em combinação, pode-se prever um efeito aditivo na pressão arterial. Em alguns pacientes, o uso concomitante dessas duas classes de medicamentos pode diminuir significativamente a pressão arterial, levando a hipotensão sintomática (por exemplo, desmaio). Deve-se considerar o seguinte:

• Os pacientes devem ser estáveis na terapia com bloqueadores alfa antes de iniciar um inibidor de PDE5. Pacientes que demonstram instabilidade hemodinâmica apenas na terapia com bloqueadores alfa têm um risco aumentado de hipotensão sintomática com o uso concomitante de inibidores da PDE5.
• Nos pacientes que são estáveis em terapia com bloqueadores alfa, os inibidores da PDE5 devem ser iniciados com a dose inicial mais baixa recomendada.
• Nos pacientes que já tomam uma dose otimizada de inibidor da PDE5, a terapia com bloqueadores alfa deve ser iniciada na dose mais baixa. O aumento gradual da dose de bloqueador alfa pode estar associado a uma redução adicional da pressão arterial em pacientes que tomam um inibidor da PDE5.
• A segurança do uso combinado de inibidores da PDE5 e bloqueadores alfa pode ser afetada por outras variáveis, incluindo depleção de volume intravascular e outros medicamentos anti-hipertensivos.

Prolongamento QT congênito ou adquirido

Em um estudo do efeito de Levitra Euromedicines no intervalo QT em 59 homens saudáveis, doses terapêuticas (10 mg) e supraterapêuticas (80 mg) de vardenafil e o controle ativo moxifloxacina (400 mg) produziram aumentos semelhantes no QT_c intervalo. Um estudo pós-comercialização que avaliou o efeito da combinação de Levitra Euromedicines com outro medicamento de efeito QT comparável mostrou um efeito aditivo no QT quando comparado com qualquer medicamento isoladamente. Essas observações devem ser consideradas nas decisões clínicas ao prescrever Levitra Euromedicines a pacientes com histórico conhecido de prolongamento do intervalo QT ou pacientes que estão tomando medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.

Pacientes que tomam Classe 1A (por exemplo. medicamentos antiarrítmicos de quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol) ou com prolongamento congênito do intervalo QT, devem evitar o uso de levitra euromedicina.

Compromisso hepático

O ajuste da dose é necessário em pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh B). Não utilize Levitra Euromedicines em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh C).

Compromisso renal

Não use Levitra Euromedicines em pacientes em diálise renal, pois o vardenafil não foi avaliado nesta população.

Combinação com outras terapias de disfunção erétil

A segurança e eficácia de Levitra Euromedicines utilizadas em combinação com outros tratamentos para disfunção erétil não foram estudadas. Portanto, o uso de tais combinações não é recomendado.

Efeitos no sangramento

Nos seres humanos, o vardenafil sozinho em doses de até 20 mg não prolonga o tempo de sangramento. Não há evidência clínica de qualquer prolongamento aditivo do tempo de sangramento quando o vardenafil é administrado com aspirina. Levitra Euromedicines não foi administrado a pacientes com distúrbios hemorrágicos ou ulceração péptica ativa significativa. Portanto, Levitra Euromedicines deve ser administrado a esses pacientes após cuidadosa avaliação benefício-risco.

Doença sexualmente transmissível

O uso do Levitra Euromedicines não oferece proteção contra doenças sexualmente transmissíveis. Deve-se considerar o aconselhamento de pacientes sobre as medidas de proteção necessárias para se proteger contra doenças sexualmente transmissíveis, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

Informações de aconselhamento ao paciente

“Veja a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (INFORMAÇÃO PATIENTE)”

Nitratos

Informe os pacientes que Levitra Euromedicines está contra-indicado com o uso regular e / ou intermitente de nitratos orgânicos. Os pacientes devem ser aconselhados a que o uso concomitante de Levitra Euromedicines com nitratos possa fazer com que a pressão arterial caia repentinamente para um nível inseguro, resultando em tonturas, síncope ou até ataque cardíaco ou derrame.

Estimuladores de Guanilato Ciclase (GC)

Informe os pacientes que Levitra Euromedicines está contra-indicado em pacientes que usam estimuladores de guanilato ciclase, como o riociguat.

Cardiovascular

Discuta com os pacientes o risco cardíaco potencial de atividade sexual para pacientes com fatores de risco cardiovascular preexistentes.

Uso concomitante com drogas que diminuem a pressão sanguínea

Informe os pacientes que em alguns pacientes o uso concomitante de inibidores da PDE5, incluindo Levitra Euromedicines, com bloqueadores alfa pode diminuir significativamente a pressão arterial, levando a hipotensão sintomática (por exemplo, desmaio).

Os pacientes prescritos com Levitra Euromedicines que estão tomando bloqueadores alfa devem ser iniciados com a dose inicial mais baixa recomendada de Levitra Euromedicines. Os pacientes devem ser avisados da possível ocorrência de sintomas relacionados à hipotensão postural e contramedidas apropriadas. Os pacientes devem ser aconselhados a entrar em contato com o médico prescritor se outros medicamentos anti-hipertensivos ou novos medicamentos que possam interagir com Levitra Euromedicines forem prescritos por outro profissional de saúde.

Administração recomendada

Discuta com os pacientes o uso apropriado de Levitra Euromedicines e seus benefícios previstos. Deve-se explicar que é necessária estimulação sexual para que uma ereção ocorra após tomar Levitra Euromedicines. Levitra Euromedicines deve ser tomado aproximadamente 60 minutos antes da atividade sexual. Os pacientes devem ser aconselhados sobre a dosagem de Levitra Euromedicines, especialmente em relação à dose diária máxima. Os pacientes devem ser aconselhados a entrar em contato com seu médico para modificar a dose se não estiverem satisfeitos com a qualidade de seu desempenho sexual com Levitra Euromedicines ou no caso de um efeito indesejado.

Priapismo

Informe os pacientes que houve raros relatos de ereções prolongadas superiores a 4 horas e priapismo (ereções dolorosas com duração superior a 6 horas) para Levitra Euromedicines e essa classe de compostos. No caso de uma ereção persistir por mais de 4 horas, o paciente deve procurar assistência médica imediata. Se o priapismo não for tratado imediatamente, podem resultar em danos no tecido peniano e perda permanente de potência.

Interações medicamentosas

Aconselhe os pacientes a entrar em contato com o médico prescritor se novos medicamentos que possam interagir com Levitra Euromedicines forem prescritos por outro profissional de saúde.

Perda repentina de visão

Informe os pacientes a interromper o uso de todos os inibidores da PDE5, incluindo Levitra Euromedicines, e procure atendimento médico em caso de perda repentina de visão em um ou nos dois olhos. Esse evento pode ser um sinal de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION), uma causa de diminuição da visão, incluindo perda permanente de visão, que foi relatada raramente após o marketing em associação temporal com o uso de todos os inibidores da PDE5 . Os médicos também devem discutir com os pacientes o aumento do risco de NAION em indivíduos que já experimentaram NAION em um olho. Os médicos também devem discutir com os pacientes o aumento do risco de NAION entre a população em geral em pacientes com um disco óptico "aglomerado", embora as evidências sejam insuficientes para apoiar a triagem de usuários em potencial do inibidor de PDE5, incluindo Levitra Euromedicines, para essa condição incomum.

Perda auditiva súbita

Aconselhe os pacientes a parar de tomar inibidores da PDE5, incluindo Levitra Euromedicines, e procure atendimento médico imediato em caso de diminuição ou perda repentina da audição. Esses eventos, que podem ser acompanhados por zumbido e tontura, foram relatados em associação temporal à ingestão de inibidores da PDE5, incluindo Levitra Euromedicines. Não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao uso de inibidores da PDE5 ou a outros fatores.

Doença sexualmente transmissível

Informe os pacientes que o Levitra Euromedicines não oferece proteção contra doenças sexualmente transmissíveis. Os pacientes que aconselham as medidas de proteção necessárias para se proteger contra doenças sexualmente transmissíveis, incluindo o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), devem ser considerados.

Ajuste da dose

Informe os pacientes que a dose inicial recomendada de Levitra Euromedicines é de 10 mg. A dose pode ser aumentada para uma dose máxima recomendada de 20 mg ou diminuída para 5 mg com base na eficácia e tolerabilidade. A frequência máxima de dosagem recomendada é de um comprimido por dia.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogênese

O vardenafil não era cancerígeno em ratos e camundongos quando administrado diariamente por 24 meses. Nestes estudos, exposições sistêmicas a medicamentos (AUCs) para não consolidado (livre) o vardenafil e seu principal metabólito foram aproximadamente 400 e 170 vezes para ratos machos e fêmeas, respectivamente, e 21 e 37 vezes para camundongos machos e fêmeas, respectivamente, as exposições observadas em homens humanos, dada a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de 20 mg.

Mutagênese

O vardenafil não foi mutagênico, conforme avaliado em nenhum dos in vitro ensaio bacteriano de Ames ou ensaio de mutação para a frente em hamster chinês V₇₉ células. O vardenafil não era clastogênico, conforme avaliado em nenhum dos in vitro teste de aberração cromossômica ou o in vivo teste de micronúcleo do mouse.

Compromisso de fertilidade

O vardenafil não prejudicou a fertilidade em ratos machos e fêmeas que administraram doses de até 100 mg / kg / dia por 28 dias antes do acasalamento no macho e por 14 dias antes do acasalamento e até o dia 7 da gestação nas fêmeas. Num estudo de toxicidade em ratos correspondente a 1 mês, esta dose produziu um valor de AUC para o vardenafil não ligado 200 vezes maior que a AUC em humanos no MRHD de 20 mg.

Use em populações específicas

Gravidez

Gravidez Categoria B Levitra Euromedicines não está indicado para uso em mulheres. Não há estudos sobre o uso de Levitra Euromedicines em mulheres grávidas.

Não foi observada evidência de potencial específico de teratogenicidade, embriotoxicidade ou fetotoxicidade em ratos e coelhos que receberam vardenafil até 18 mg / kg / dia durante a organogênese. Esta dose é aproximadamente 100 vezes (rato) e 29 vezes (coelho) maior que os valores da AUC para o vardenafil não ligado e seu principal metabólito em humanos, dada a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de 20 mg.

No estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos, o NOAEL (nível de efeito adverso não observado) para toxicidade materna foi de 8 mg / kg / dia. O desenvolvimento físico retardado de filhotes na ausência de efeitos maternos foi observado após a exposição materna a 1 e 8 mg / kg, possivelmente devido à vasodilatação e / ou secreção do medicamento no leite. O número de filhotes vivos nascidos em ratos expostos pré e pós-natal foi reduzido em 60 mg / kg / dia. Com base nos resultados do estudo pré e pós-natal, o NOAEL do desenvolvimento é inferior a 1 mg / kg / dia. Com base nas exposições plasmáticas no estudo de toxicidade no desenvolvimento de ratos, estima-se que 1 mg / kg / dia na rato grávida produza valores totais de AUC para o vardenafil não ligado e seu principal metabólito comparável à AUC humana no MRHD de 20 mg.

Mães de enfermagem

Levitra Euromedicines não está indicado para uso em mulheres. Não se sabe se o vardenafil é excretado no leite materno humano.

O vardenafil foi secretado no leite de ratos lactantes em concentrações aproximadamente 10 vezes maiores que as encontradas no plasma. Após uma dose oral única de 3 mg / kg, 3,3% da dose administrada foi excretada no leite em 24 horas.

Uso pediátrico

Levitra Euromedicines não está indicado para uso em pacientes pediátricos. Segurança e eficácia não foram estabelecidas nesta população.

Uso geriátrico

Homens idosos com 65 anos ou mais têm concentrações plasmáticas de vardenafil mais altas que os homens mais jovens (18 a 45 anos), Cmax e AUC médias foram 34% e 52% maiores, respectivamente. Os ensaios clínicos de fase 3 incluíram mais de 834 pacientes idosos, e não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia dos Levitra Euromedicines 5, 10 ou 20 mg quando esses pacientes idosos foram comparados a pacientes mais jovens. No entanto, devido ao aumento das concentrações de vardenafil em idosos, uma dose inicial de 5 mg de Levitra Euromedicines deve ser considerada em pacientes com idade ≥65 anos.

Compromisso hepático

O ajuste da dose é necessário em pacientes com insuficiência hepática moderada.

Não utilize Levitra Euromedicines em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh C). O vardenafil não foi avaliado nesta população de pacientes.

Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg em pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh B) e a dose máxima não deve exceder 10 mg. Em voluntários com insuficiência hepática moderada, a Cmax e a AUC após uma dose de 10 mg de vardenafil aumentaram 130% e 160%, respectivamente, em comparação com indivíduos saudáveis.

Em voluntários com insuficiência hepática leve (Child-Pugh A), a Cmax e a AUC após uma dose de 10 mg de vardenafil aumentaram 22% e 17%, respectivamente, em comparação com indivíduos saudáveis. Não é necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência hepática leve.

Compromisso renal

Não use Levitra Euromedicines em pacientes em diálise renal, pois o vardenafil não foi avaliado nesses pacientes.

Nenhum ajuste posológico é necessário em pacientes com depuração da creatinina (CLcr) de 30 a 80 mL / min. Em voluntários do sexo masculino com CLcr = 50-80 ml / min, a farmacocinética do vardenafil foi semelhante à observada em um grupo controle com CLcr> 80 mL / min. Em voluntários do sexo masculino com CLcr = 30-50 mL / min ou CLcr <30 mL / min, a AUC do vardenafil foi 20,30% maior em comparação com a observada em um grupo controle com CLcr> 80 mL / min.

As seguintes reações adversas graves com o uso de Levitra Euromedicines (vardenafil) são discutidas em outras partes da rotulagem :

• Efeitos cardiovasculares
• Priapismo
• Efeitos no olho
• Perda auditiva súbita
• Prolongamento QT

Experiência em Estudos Clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

O Levitra Euromedicines foi administrado a mais de 4430 homens (idade média de 56 anos, faixa de 18 a 89 anos; 81% brancos, 6% negros, 2% asiáticos, 2% hispânicos e 9% outros) durante ensaios clínicos controlados e não controlados em todo o mundo. Mais de 2200 pacientes foram tratados por 6 meses ou mais e 880 pacientes foram tratados por pelo menos 1 ano.

Em ensaios clínicos controlados por placebo, a taxa de descontinuação devido a eventos adversos foi de 3,4% para Levitra Euromedicines, em comparação com 1,1% para o placebo.

Quando Levitra Euromedicines foi tomado como recomendado em ensaios clínicos controlados por placebo, foram relatadas as seguintes reações adversas (ver Tabela 1).

Tabela 1: Reações adversas relatadas por ≥2% dos pacientes tratados com levitra Euromedicines e mais freqüentes com medicamentos do que o placebo no Fixo e no Flexível^a Trials clínicos randomizados e controlados de 5 mg, 10 mg ou 20 mg de Vardenafil

Dor nas costas foi relatada em 2,0% dos pacientes tratados com Levitra Euromedicines e 1,7% dos pacientes que receberam placebo

Os ensaios controlados por placebo sugeriram um efeito de dose na incidência de algumas reações adversas (dor de cabeça, rubor, dispepsia, náusea e rinite) nas doses de 5 mg, 10 mg e 20 mg de Levitra Euromedicines.

Todos os estudos sobre Vardenafil

Levitra Euromedicines comprimidos revestidos por película e vardenafil comprimidos desintegrantes por via oral foram administrados a mais de 17.000 homens (idade média de 54,5 anos, faixa de 18,89 anos; 70% brancos, 5% negros, 13% asiáticos, 4% hispânicos e 8% outros) durante clínicos controlados e não controlados ensaios em todo o mundo. O número de pacientes tratados por 6 meses ou mais foi de 3357 e 1350 pacientes foram tratados por pelo menos 1 ano.

Nos ensaios clínicos controlados por placebo para comprimidos revestidos por película de Levitra Euromedicines e comprimidos desintegrantes por via oral de vardenafil, a taxa de descontinuação devido a eventos adversos foi de 1,9% para o vardenafil em comparação com 0,8% para o placebo.

A seção a seguir identifica reações adversas adicionais menos frequentes (<2%) relatadas durante o desenvolvimento clínico de comprimidos revestidos por película de Levitra Euromedicines e comprimidos desintegrantes por via oral de vardenafil. Excluem-se desta lista as reações adversas pouco frequentes e menores, os eventos que podem ser comumente observados na ausência de terapia medicamentosa e os eventos que não estão razoavelmente associados ao medicamento :

Corpo como um todo : edema alérgico e angioedema, sensação de mal-estar, reações alérgicas, dor no peito

Auditório: zumbido, vertigem

Cardiovascular: palpitações, taquicardia, angina de peito, infarto do miocárdio, taquiarritmias ventriculares, hipotensão

Digestivo: náusea, dor gastrointestinal e abdominal, boca seca, diarréia, doença do refluxo gastroesofágico, gastrite, vômito, aumento de transaminases

Músculo-esquelético: aumento da creatina fosfoquinase (CPK), aumento do tônus muscular e cãibras, mialgia

Nervoso: parestesia e disestesia, sonolência, distúrbio do sono, síncope, amnésia, convulsão

Respiratório: dispnéia, congestão sinusal

Pele e anexos : eritema, erupção cutânea

Oftalmológico: distúrbio visual, hiperemia ocular, distorções visuais das cores, dor ocular e desconforto ocular, fotofobia, aumento da pressão intra-ocular, conjuntivite

Urogenital : aumento da ereção, priapismo

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Levitra Euromedicines. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Oftalmológico

Neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION), uma causa de diminuição da visão, incluindo perda permanente de visão, foi relatada raramente pós-comercialização em associação temporal com o uso de inibidores da PDE5, incluindo vardenafil. A maioria desses pacientes, mas não todos, apresentava fatores de risco anatômicos ou vasculares subjacentes ao desenvolvimento de NAION, incluindo, entre outros,: baixa relação copo / disco (“disco aglomerado”), idade acima de 50 anos, diabetes, hipertensão, artéria coronária doença, hiperlipidemia e tabagismo.

Distúrbios visuais, incluindo perda de visão (temporária ou permanente), como defeito no campo visual, oclusão da veia retiniana e acuidade visual reduzida, também foram relatados raramente na experiência pós-comercialização. Não é possível determinar se esses eventos estão relacionados diretamente ao uso de vardenafil.

Neurológica

Convulsões, recorrência de crises e amnésia global transitória foram relatadas pós-comercialização em associação temporal com vardenafil.

Otológico

Casos de diminuição ou perda súbita da audição foram relatados pós-comercialização em associação temporal com o uso de inibidores da PDE5, incluindo o vardenafil. Em alguns casos, foram relatadas condições médicas e outros fatores que também podem ter desempenhado um papel nos eventos adversos otológicos. Em muitos casos, as informações de acompanhamento médico foram limitadas. Não é possível determinar se esses eventos relatados estão relacionados diretamente ao uso de vardenafil, aos fatores de risco subjacentes do paciente para perda auditiva, uma combinação desses fatores ou outros fatores.

A dose máxima de Levitra Euromedicines para a qual existem dados humanos disponíveis é uma dose única de 120 mg administrada a voluntários saudáveis do sexo masculino. A maioria desses indivíduos experimentou dor nas costas reversível / mialgia e / ou “visão anormal.”Doses únicas de até 80 mg de vardenafil e doses múltiplas de até 40 mg de vardenafil administradas uma vez ao dia durante 4 semanas foram toleradas sem produzir efeitos colaterais adversos graves.

Quando 40 mg de vardenafil foram administrados duas vezes ao dia, foram observados casos de dor nas costas intensa. Nenhuma toxicidade muscular ou neurológica foi identificada.

Em casos de sobredosagem, medidas de suporte padrão devem ser tomadas conforme necessário. Não se espera que a diálise renal acelere a depuração, pois o vardenafil está altamente ligado às proteínas plasmáticas e não é significativamente eliminado na urina.

Efeitos na pressão arterial

Num estudo clínico farmacológico de doentes com disfunção erétil, doses únicas de vardenafil 20 mg causaram uma diminuição máxima média na pressão arterial supina de 7 mmHg sistólica e 8 mmHg diastólica (comparado ao placebo) acompanhado por um aumento máximo médio da frequência cardíaca de 4 batimentos por minuto. A diminuição máxima da pressão arterial ocorreu entre 1 e 4 horas após a administração. Após doses múltiplas por 31 dias, respostas semelhantes à pressão arterial foram observadas no dia 31 e no dia 1. O vardenafil pode aumentar os efeitos redutores da pressão arterial de agentes anti-hipertensivos.

Efeitos sobre pressão arterial e freqüência cardíaca quando Levitra Euromedicines é combinada com nitratos

Foi realizado um estudo em que a pressão arterial e a resposta da frequência cardíaca a 0,4 mg de nitroglicerina (NTG) sublingualmente foram avaliadas em 18 indivíduos saudáveis após pré-tratamento com Levitra Euromedicines 20 mg em vários momentos antes da administração de NTG. Levitra Euromedicines 20 mg causou uma redução adicional da pressão arterial relacionada ao tempo e aumento da freqüência cardíaca em associação com a administração de NTG. Os efeitos da pressão arterial foram observados quando Levitra Euromedicines 20 mg foi administrado 1 ou 4 horas antes do NTG e os efeitos da frequência cardíaca foram observados quando 20 mg foram administrados 1, 4), ou 8 horas antes do NTG. Alterações adicionais da pressão arterial e da frequência cardíaca não foram detectadas quando Levitra Euromedicines 20 mg foi administrado 24 horas antes do NTG (Veja a Figura 1.)

Figura 1: Estimativas de pontos subtraídas por placebo (com IC 90%) da pressão arterial máxima média e efeitos da frequência cardíaca da pré-dosagem com vardenafil 20 mg a 24, 8, 4 e 1 hora antes de 0,4 mg NTG sublingualmente

Como se prevê que o estado da doença dos pacientes que necessitam de terapia com nitrato aumente a probabilidade de hipotensão, o uso de vardenafil por pacientes em terapia com nitrato ou em doadores de óxido nítrico é contra-indicado.

Efeitos da pressão arterial em pacientes em tratamento estável com bloqueador alfa

Três estudos clínicos de farmacologia foram realizados em pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB) em tratamento com bloqueador alfa de dose estável, consistindo em alfuzosina, tamsulosina ou terazosina.

Estudo 1

Este estudo foi desenvolvido para avaliar o efeito de 5 mg de vardenafil em comparação com o placebo quando administrado a pacientes com HBP em terapia crônica com bloqueadores alfa em duas coortes separadas: tamsulosina 0,4 mg por dia (coorte 1, n = 21) e terazosina 5 ou 10 mg por dia (coorte 2, n = 21). O projeto foi um estudo randomizado, duplo-cego, cruzado com quatro tratamentos: vardenafil 5 mg ou placebo administrado simultaneamente com o bloqueador alfa e vardenafil 5 mg ou placebo administrado 6 horas após o bloqueador alfa. A pressão sanguínea e o pulso foram avaliados no intervalo de 6 horas após a administração de vardenafil. Para resultados de pressão arterial (PB) veja a tabela 2 Um paciente após tratamento simultâneo com 5 mg de vardenafil e 10 mg de terazosina exibiu hipotensão sintomática com pressão arterial em pé de 80/60 mmHg ocorrendo uma hora após a administração e tontura leve subsequente e tontura moderada com duração de 6 horas. Para o vardenafil e o placebo, cinco e dois pacientes, respectivamente, apresentaram uma diminuição na pressão arterial sistólica permanente (PAS) de> 30 mmHg após a administração simultânea de terazosina. Não foi observada hipotensão quando o vardenafil 5 mg e a terazosina foram administrados com 6 horas de intervalo. Após administração simultânea de vardenafil 5 mg e tamsulosina, dois pacientes apresentaram um SBP permanente de <85 mmHg. Foi observada uma diminuição no SBP permanente de> 30 mmHg em dois pacientes em uso de tamsulosina em vardenafil simultâneo e em um paciente em tratamento simultâneo com placebo. Quando a tamsulosina e o vardenafil 5 mg foram separados por 6 horas, dois pacientes tiveram um SBP permanente <85 mmHg e um paciente teve uma diminuição no SBP de> 30 mmHg. Não houve eventos adversos graves relacionados à hipotensão relatada durante o estudo. Não houve casos de síncope.

Tabela 2: Alteração máxima média (95% C.I.) da linha de base na pressão arterial sistólica (mmHg) após vardenafil 5 mg em pacientes com HBP em terapia estável com bloqueadores alfa (Estudo 1)

Os efeitos da pressão arterial (PBS) em homens normotensos na dose estável de tamsulosina 0,4 mg após administração simultânea de vardenafil 5 mg ou placebo, ou após a administração de vardenafil 5 mg ou placebo separados por 6 horas, são mostrados na Figura 2. Os efeitos da pressão arterial (PBS) em homens normotensos na dose estável de terazosina (5 ou 10 mg) após a administração simultânea de vardenafil 5 mg ou placebo, ou após a administração de vardenafil 5 mg ou placebo separados por 6 horas, são mostrados na Figura 3.

Figura 2: Alteração média da linha de base na pressão arterial sistólica em pé (mmHg) durante um intervalo de 6 horas após administração simultânea ou de 6 horas de separação de vardenafil 5 mg ou placebo com dose estável de tamsulosina 0,4 mg em pacientes normotensos com HBP (Estudo 1)

Figura 3: Alteração média da linha de base na pressão arterial sistólica em pé (mmHg) durante um intervalo de 6 horas após administração simultânea ou de 6 horas de separação de vardenafil 5 mg ou placebo com dose estável de terazosina (5 ou 10 mg) em pacientes normotensos com HBP (Estudo 1)

Estudo 2

Este estudo foi desenvolvido para avaliar o efeito de 10 mg de vardenafil (estágio 1) e 20 mg de vardenafil (estágio 2) em comparação com o placebo, quando administrado a uma única coorte de pacientes com HBP (n = 23) em terapia estável com tamsulosina 0,4 mg ou 0,8 mg por dia, pelo menos, quatro semanas. O design foi um estudo cruzado randomizado, duplo-cego e de dois períodos. Vardenafil ou placebo foi administrado simultaneamente com tamsulosina. A pressão sanguínea e o pulso foram avaliados ao longo do intervalo de 6 horas após a administração de vardenafil. Para resultados de BP veja a tabela 3 Um paciente apresentou uma diminuição da linha de base no SBP permanente de> 30 mmHg após vardenafil 10 mg. Não houve outros casos de valores extremos da pressão arterial (PBP <85 mmHg ou diminuição da linha de base no SBP em pé> 30 mmHg). Três pacientes relataram tontura após vardenafil 20 mg. Não houve casos de síncope.

Tabela 3: Alteração média (95% C.I.) máxima da linha de base na pressão arterial sistólica (mmHg) após vardenafil 10 e 20 mg em pacientes com HBP em terapia estável com bloqueadores alfa com tamsulosina 0,4 ou 0,8 mg por dia (Estudo 2)

Os efeitos da pressão arterial (PBS) em homens normotensos na dose estável de tamsulosina 0,4 mg após a administração simultânea de vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg ou placebo são mostrados na Figura 4.

Figura 4: Alteração média da linha de base na pressão arterial sistólica em pé (mmHg) durante um intervalo de 6 horas após a administração simultânea de vardenafil 10 mg (Etapa 1), vardenafil 20 mg (Etapa 2) ou placebo com dose estável de tamsulosina 0,4 mg em normotensos Pacientes com HBP (Estudo 2)

Estudo 3

Este estudo foi desenvolvido para avaliar o efeito de doses únicas de 5 mg de vardenafil (estágio 1) e 10 mg de vardenafil (estágio 2) em comparação com o placebo, quando administrado a uma única coorte de pacientes com HBP (n = 24) em terapia estável com alfuzosina 10 mg por dia por pelo menos quatro semanas. O design foi um estudo cruzado randomizado, duplo-cego e de 3 períodos. Vardenafil ou placebo foi administrado 4 horas após a administração de alfuzosina. A pressão sanguínea e o pulso foram avaliados em um intervalo de 10 horas após a administração de vardenafil ou placebo. Para resultados da BP, consulte a Tabela 4.

Tabela 4: Alteração média (95% C.I.) máxima da linha de base na pressão arterial sistólica (mmHg) após vardenafil 5 e 10 mg em pacientes com HBP em terapia estável com bloqueadores alfa com alfuzosina 10 mg por dia (Estudo 3)

Um paciente apresentou reduções da linha de base na pressão arterial sistólica em pé> 30 mm Hg após a administração de vardenafil 5 mg comprimido revestido por película e vardenafil 10 mg comprimido revestido por película. Não foram observados casos de pressão arterial sistólica permanente <85 mm Hg durante este estudo. Quatro pacientes, um dosado com placebo, dois dosados com vardenafil 5 mg comprimidos revestidos por película e um dosado com vardenafil 10 mg comprimidos revestidos por película, relataram tontura. Os efeitos da pressão arterial (PBS) em homens normotensos em uma dose estável de alfuzosina 10 mg após a administração de vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg ou placebo separado por 4 horas são mostrados na Figura 5.

Figura 5: Alteração média da linha de base na pressão arterial sistólica em pé (mmHg) durante um intervalo de 6 horas após administração de separação de 4 horas de vardenafil 5 mg (estágio 1), vardenafil 10 mg (estágio 2) ou placebo com dose estável

Efeitos da pressão arterial em homens normotensos após titulação forçada com bloqueadores alfa

Dois estudos clínicos de farmacologia randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo com voluntários normotensos saudáveis (faixa etária, 45-74 anos) foram realizados após a titulação forçada do bloqueador alfa terazosina para 10 mg por dia durante 14 dias (n = 29), e após o início da tamsulosina 0,4 mg por dia durante cinco dias (n = 24). Não houve eventos adversos graves relacionados à hipotensão em nenhum dos estudos. Os sintomas de hipotensão foram motivo de retirada em 2 indivíduos que receberam terazosina e em 4 indivíduos que receberam tamsulosina. Foram observadas instâncias de valores extremos de pressão arterial (definidos como SBP permanente <85 mmHg e / ou uma diminuição da linha de base do SBP permanente> 30 mmHg) em 9/24 indivíduos que receberam tamsulosina e 19/29 que receberam terazosina. A incidência de indivíduos com SBP permanente <85 mmHg administrados com vardenafil e terazosina para atingir Tmax simultâneo levou ao término precoce desse braço do estudo. Na maioria (7/8) desses indivíduos, casos de SBP permanente <85 mmHg não foram associados a sintomas. Entre os indivíduos tratados com terazosina, foram observados valores extremos com mais frequência quando o vardenafil e a terazosina foram administrados para atingir Tmax simultâneo do que quando a administração foi administrada para separar o Tmax em 6 horas. Foram observados 3 casos de tontura com administração concomitante de terazosina e vardenafil. Sete indivíduos apresentaram tonturas, ocorrendo principalmente com a administração simultânea de tamsulosina por Tmax. Não houve casos de síncope.

Tabela 5: Alteração média (95% C.I.) máxima na linha de base da pressão arterial sistólica (mmHg) após vardenafil 10 e 20 mg em voluntários saudáveis na terapia diária com bloqueadores alfa

Figura 6: Alteração média da linha de base na pressão arterial sistólica em pé (mmHg) durante um intervalo de 6 horas após administração simultânea ou de 6 horas de separação de vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg ou placebo com terazosina (10 mg) em voluntários saudáveis

Figura 7: Alteração média da linha de base na pressão arterial sistólica permanente (mmHg) durante um intervalo de 6 horas após administração simultânea ou de 6 horas de separação de vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg ou placebo com tamsulosina

Efeitos na eletrofisiologia cardíaca

O efeito de 10 mg e 80 mg de vardenafil no intervalo QT foi avaliado em um estudo cruzado de dose única, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e ativo (moxifloxacina 400 mg) em 59 homens saudáveis (81% brancos, 12% preto, 7% hispânico) com idades entre 45 e 60 anos. O intervalo QT foi medido em uma hora após a dose, porque esse ponto de tempo se aproxima do tempo médio do pico da concentração de vardenafil. A dose de 80 mg de Levitra Euromedicines (quatro vezes a dose mais alta recomendada) foi escolhida porque esta dose produz concentrações plasmáticas que cobrem as observadas após a administração concomitante de uma dose baixa de Levitra Euromedicines (5 mg) e 600 mg BID de ritonavir. Dos inibidores do CYP3A4 estudados, o ritonavir causa a interação medicamentosa mais significativa com o vardenafil. A Tabela 6 resume o efeito no QT médio não corrigido e no intervalo QT médio corrigido (QT_c) com diferentes métodos de correção (Fridericia e um método linear de correção individual) uma hora após a dose. Sabe-se que nenhum método de correção é mais válido que o outro. Neste estudo, o aumento médio da frequência cardíaca associado a uma dose de 10 mg de Levitra Euromedicines em comparação ao placebo foi de 5 batimentos / minuto e, com uma dose de 80 mg de Levitra Euromedicines, o aumento médio foi de 6 batimentos / minuto.

Quadro 6. QT médio e QT_c alterações no ms (IC90%) da linha de base em relação ao placebo 1 hora após a dose com diferentes metodologias para corrigir o efeito da freqüência cardíaca.

Doses terapêuticas e supraterapêuticas de vardenafil e da moxifloxacina de controle ativo produziram aumentos semelhantes no intervalo QT_c intervalo. Este estudo, no entanto, não foi desenvolvido para fazer comparações estatísticas diretas entre o medicamento ou os níveis de dose. O impacto clínico desses QT_c mudanças são desconhecidas.

Em um estudo pós-comercialização separado de 44 voluntários saudáveis, doses únicas de 10 mg de Levitra Euromedicines resultaram em uma alteração média subtraída por placebo da linha de base do QT_cF (correção de Fridericia) de 5 ms (IC 90%: 2,8). Doses únicas de gatifloxacina 400mg resultaram em uma alteração média subtraída por placebo em relação ao QTcF basal de 4 ms (IC 90%: 1,7). Quando Levitra Euromedicines 10mg e gatifloxacina 400 mg foram co-administrados, a alteração média do QTcF em relação à linha de base foi aditiva quando comparada a qualquer medicamento isoladamente e produziu uma alteração média do QTcF de 9 ms em relação à linha de base (IC 90%: 6,11). O impacto clínico dessas alterações no QT é desconhecido.

Efeitos no teste da esteira de exercícios em pacientes com doença arterial coronariana (CAD)

Em dois ensaios independentes que avaliaram 10 mg (n = 41) e 20 mg (n = 39) vardenafil, respectivamente, o vardenafil não alterou o tempo total de exercício da esteira em comparação ao placebo. A população de pacientes incluía homens de 40 a 80 anos com angina estável induzida por exercícios, documentada por pelo menos um dos seguintes: 1) história prévia de infarto do miocárdio (MI) enxerto de desvio da artéria coronária (CABG) angioplastia coronariana transluminal percutânea (PTCA) ou stenting (não dentro de 6 meses) 2)) angiograma coronário positivo mostrando pelo menos 60% de estreitamento do diâmetro de pelo menos uma artéria coronária principal; ou 3) um ecocardiograma de estresse positivo ou estudo de perfusão nuclear de estresse.

Os resultados desses estudos mostraram que o Levitra Euromedicines não alterou o tempo total de exercício da esteira em comparação ao placebo (10 mg de Levitra Euromedicines vs. placebo: 433 ± 109 e 426 ± 105 segundos, respectivamente; 20 mg de Levitra Euromedicines vs. placebo: 414 ± 114 e 411 ± 124 segundos, respectivamente). O tempo total para angina não foi alterado por Levitra Euromedicines quando comparado ao placebo (10 mg de Levitra Euromedicines vs. placebo: 291 ± 123 e 292 ± 110 segundos; 20 mg de Levitra Euromedicines vs. placebo: 354 ± 137 e 347 ± 143 segundos, respectivamente). O tempo total para depressão do segmento ST de 1 mm ou mais foi semelhante ao placebo nos grupos Levitra Euromedicines de 10 mg e 20 mg (10 mg Levitra Euromedicines vs. placebo: 380 ± 108 e 334 ± 108 segundos; 20 mg Levitra Euromedicines vs. placebo: 364 ± 101 e 366 ± 105 segundos, respectivamente).

Efeitos no olho

Doses orais únicas de inibidores da fosfodiesterase demonstraram comprometimento transitório da discriminação de cores (azul / verde) relacionado à dose, usando o teste de 100 tons de Farnsworth-Munsell e reduções nas amplitudes de ondas b de eletroretinograma (ERG), com efeitos de pico próximos ao tempo de pico níveis plasmáticos. Esses achados são consistentes com a inibição do PDE6 em hastes e cones, que está envolvido na fototransdução na retina. Os resultados foram mais evidentes uma hora após a administração, diminuindo, mas ainda presentes 6 horas após a administração. Num estudo de dose única em 25 homens normais, Levitra Euromedicines 40 mg, duas vezes a dose diária máxima recomendada, não alterou a acuidade visual, a pressão intra-ocular, os achados das lâmpadas fundoscópicas e de fenda.

Em outro ensaio clínico duplo-cego, controlado por placebo, pelo menos 15 doses de 20 mg de vardenafil foram administradas durante 8 semanas versus placebo a 52 homens. Trinta e dois (32) homens (62%) dos pacientes completaram o estudo. A função da retina foi medida pelo teste 2, 6 e 24 horas do ERG e FM-100 após a administração. O estudo foi desenvolvido para detectar alterações na função da retina que podem ocorrer em mais de 10% dos pacientes. O vardenafil não produziu efeitos clinicamente significativos de ERG ou FM-100 em homens saudáveis em comparação com o placebo. Dois pacientes em vardenafil no estudo relataram episódios de cianopsia transitória (os objetos parecem azuis).

Efeitos sobre a motilidade / morfologia espermática

Não houve efeito na motilidade ou morfologia espermática após doses orais únicas de 20 mg de vardenafil em voluntários saudáveis.

A farmacocinética do vardenafil é aproximadamente proporcional à dose no intervalo de doses recomendado..

Absorção

As concentrações plasmáticas médias de vardenafil medidas após a administração de uma dose oral única de 20 mg a voluntários saudáveis do sexo masculino são representadas na Figura 8.

Figura 8: Curva de concentração plasmática de vardenafil (média ± DP) para uma dose única de 20 mg de levitra euromedicina

O vardenafil é rapidamente absorvido com biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 15%. As concentrações plasmáticas máximas observadas após uma dose única de 20 mg em voluntários saudáveis são geralmente atingidas entre 30 minutos e 2 horas (mediana 60 minutos) após a administração oral em jejum. Foram realizados dois estudos de efeito alimentar que mostraram que refeições com alto teor de gordura causaram uma redução na Cmax em 18% a 50%.

Distribuição

O volume médio de distribuição no estado estacionário (Vss) do vardenafil é de 208 L, indicando extensa distribuição tecidual. O vardenafil e seu principal metabólito circulante, M1, estão altamente ligados às proteínas plasmáticas (cerca de 95% para o medicamento original e M1). Essa ligação às proteínas é reversível e independente das concentrações totais de medicamentos.

Após uma dose oral única de 20 mg de vardenafil em voluntários saudáveis, uma média de 0,00018% da dose administrada foi obtida no sêmen 1,5 horas após a administração.

Metabolismo

O vardenafil é metabolizado predominantemente pela enzima hepática CYP3A4, com contribuição das isoformas CYP3A5 e CYP2C. O principal metabolito circulante, M1, resulta da desetilação na fração piperazina do vardenafil. M1 está sujeito a metabolismo adicional. A concentração plasmática de M1 é aproximadamente 26% da do composto original. Este metabolito mostra um perfil de seletividade da fosfodiesterase semelhante ao do vardenafil e um in vitro potência inibitória para PDE5 28% da do vardenafil. Portanto, M1 representa aproximadamente 7% da atividade farmacológica total.

Excreção

A depuração corporal total do vardenafil é de 56 L / h, e a meia-vida terminal do vardenafil e seu metabolito primário (M1) é de aproximadamente 4-5 horas. Após administração oral, o vardenafil é excretado como metabolitos predominantemente nas fezes (aproximadamente 91-95% da dose oral administrada) e, em menor grau, na urina (aproximadamente 2-6% da dose oral administrada).