Levemir

P / c.

A droga é Levemir^® FlexPen^® pode ser utilizado tanto na forma de monoterapia como insulina basal quanto em combinação com insulina boulouse. Também pode ser usado em combinação com medicamentos hipoglicêmicos orais e / ou agonistas de receptores GPP-1.

Doses

Em combinação com medicamentos hipoglicêmicos orais ou além de agonistas dos receptores GPP-1 em pacientes adultos, recomenda-se o uso de Levemir^® FlexPen^® uma vez por dia, a partir de uma dose de 0,1-0,2 ED / kg ou 10 ED

A droga é Levemir^® FlexPen^® pode ser inserido a qualquer momento durante o dia, mas diariamente ao mesmo tempo. Dose da droga Levemir^® FlexPen^® deve ser selecionado individualmente em cada caso, com base nas necessidades do paciente.

Ao adicionar uma conista de receptores GPP-1 à droga Levemir^® Recomenda-se reduzir a dose de Levemir^® 20% para minimizar o risco de hipoglicemia. Posteriormente, a dose deve ser selecionada individualmente.

Para correção de dose individual em pacientes adultos com diabetes tipo 2, recomenda-se o uso das seguintes recomendações para titulação (consulte. mesa. 1).

Quadro 1

Se a droga é Levemir^® FlexPen^® usado como parte do regime boreal básico, deve ser prescrito 1 ou 2 vezes ao dia, com base nas necessidades do paciente. Dose da droga Levemir^® FlexPen^® deve ser selecionado individualmente.

Pacientes que necessitam do uso do medicamento duas vezes ao dia para controle glicêmico ideal podem injetar uma dose noturna durante o jantar ou antes de dormir. A correção da dose pode ser necessária quando o paciente está ativo, sua dieta habitual ou alterações concomitantes da doença.

Transferência de outros medicamentos para insulina. Transferência de preparações de insulina de duração média ou efeito a longo prazo para o medicamento de Levemir^® FlexPen^® pode exigir uma correção da dose e do tempo de introdução (ver. "Instruções especiais").

Como com outros medicamentos à insulina, recomenda-se um monitoramento cuidadoso da concentração de glicose no sangue durante a tradução e nas primeiras semanas da nomeação de um novo medicamento.

Pode ser necessário corrigir a terapia hipoglicêmica associada (dose e tempo de administração de medicamentos com insulina de ação curta ou dose de medicamentos hipoglicêmicos orais).

Método de aplicação Levemir.^® FlexPen^® destinado apenas à administração p / c. Levemir^® FlexPen^® não pode ser inserido em / in, t.to. isso pode levar a hipoglicemia grave. A introdução do medicamento também deve ser evitada. Levemir^® FlexPen^® não pode ser usado em bombas de insulina.

Levemir^® FlexPen^® n / c é inserido na área da parede abdominal frontal, na região da coxa, nádegas, ombro, deltóide ou nádega. Os locais de injeção devem ser constantemente alterados dentro do mesmo campo anatômico, a fim de reduzir o risco de desenvolver lipodistrofia. Tal como acontece com outras preparações de insulina, a duração da ação depende da dose, local de administração, caudal sanguíneo, temperatura e nível de atividade física.

Grupos especiais de pacientes

Tal como acontece com outros medicamentos à insulina, em doentes idosos e doentes com insuficiência renal ou hepática, a concentração de glicose no sangue deve ser monitorizada com mais cuidado e a dose de metemir deve ser ajustada individualmente.

Crianças e adolescentes. A droga é Levemir^® pode ser usado para tratar adolescentes e crianças com mais de 1 ano de idade (ver. Farmacodinâmica, Farmacocinética). Ao passar da insulina basal para a droga Levemir^® em cada caso individual, considere a necessidade de reduzir a dose de insulina basal e falsa, a fim de minimizar o risco de desenvolver hipoglicemia (ver. "Instruções especiais").

Segurança e eficácia do medicamento Levemir^® em crianças menores de 1 ano não foi estudado. Sem dados.

aumento da sensibilidade individual à insulina detemir ou a qualquer um dos componentes auxiliares do medicamento;

infância até 1 ano (não foram realizados estudos clínicos neste grupo de pacientes).

Ao usar a droga Levemir^® FlexPen^® durante a gravidez, é necessário levar em consideração o quanto os benefícios de seu uso superam o possível risco.

Um dos ensaios clínicos controlados randomizados envolvendo mulheres grávidas com diabetes mellitus tipo 1, que examinou a eficácia e a segurança da terapia combinada com o medicamento Levemir^® FlexPen^® com insulina aspartana (152 mulheres grávidas) em comparação com a terapia com insulina-isofano combinada com insulina aspartina (158 mulheres grávidas), não revelou diferença no perfil geral de segurança durante a gravidez, nos resultados da gravidez ou no efeito na saúde do feto e do recém-nascido (veja. Farmacodinâmica, Farmacocinética).

Dados adicionais sobre a eficácia e segurança do tratamento com Levemir^® FlexPen^®obtido em aproximadamente 300 mulheres grávidas durante o uso pós-comercialização, indica a ausência de efeitos colaterais indesejados da insulina detemir, levando a malformações congênitas e toxicidade malformativa ou feto / neonatal.

Estudos de função reprodutiva em animais não revelaram o efeito tóxico da droga no sistema reprodutivo (ver. Farmacodinâmica, Farmacocinética).

Em geral, é necessário um monitoramento cuidadoso das mulheres grávidas com diabetes durante todo o período de gestação, bem como durante o planejamento da gravidez. A necessidade de insulina no trimestre I da gravidez geralmente diminui, depois nos trimestres II e III aumenta. Logo após o parto, a necessidade de insulina retorna rapidamente ao nível anterior à gravidez.

Não se sabe se uma insulina penetra na pátria no leite materno humano. Supõe-se que a insulina detemir não afete as reações metabólicas no corpo de recém-nascidos / bebês durante a amamentação, uma vez que pertence ao grupo de peptídeos, que são facilmente divididos no trato digestivo em aminoácidos e absorvidos pelo organismo.

As mulheres podem precisar corrigir a dose de insulina durante a amamentação.

Reações colaterais observadas em pacientes em uso de Levemir^®desenvolvem-se principalmente devido ao efeito farmacológico da insulina. A proporção de pacientes que recebem tratamento e que devem desenvolver reações laterais é estimada em 12%.

A reação lateral mais frequente que se desenvolve durante o tratamento com o medicamento Levemir^®é hipoglicemia (ver. seção abaixo).

Estudos clínicos sabem que hipoglicemia grave que requer intervenção de terceiros se desenvolve em aproximadamente 6% dos pacientes que recebem Levemir^®.

Reações em locais de administração podem ser observadas com mais frequência no tratamento de Levemir^®do que com a introdução de medicamentos para insulina humana. Essas reações incluem dor, vermelhidão, urticária, inflamação, hematomas, inchaço e coceira no local da injeção. A maioria das reações nos locais de introdução é insignificante e transitória, ou seja,. geralmente desaparecem quando o tratamento continuado por vários dias a várias semanas.

No estágio inicial da insulinoterapia, podem ocorrer distúrbios de refração e inchaço. Esses sintomas são geralmente transitórios. Uma rápida melhora no controle da glicemia pode levar à neuropatia da dor aguda, que geralmente é reversível. A intensificação da insulinoterapia com uma melhora acentuada no controle da troca de carbono pode levar a uma deterioração temporária no estado da retinopatia diabética, enquanto uma melhora a longo prazo no controle da glicemia reduz o risco de progressão da retinopatia diabética.

A lista de reações laterais é apresentada na tabela.

Todos os efeitos colaterais apresentados abaixo, com base nos dados de ensaios clínicos, são divididos em grupos de acordo com a frequência de desenvolvimento de acordo com o MedDRA e sistemas orgânicos. A frequência de desenvolvimento de reações laterais é definida como: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100 a <1/10); raramente (≥1 / 1000 a <1/100); raramente (≥1 / 10000 a <1/1000); muito raramente (<1/1000) e não disponível no. mesa. 2).

Quadro 2

* Vejo. Descrição das reações laterais individuais.

Descrição das reações laterais individuais

Reações alérgicas, reações potencialmente alérgicas, urticária, erupção cutânea, erupções cutâneas. Ao usar a droga Levemir^® no regime de tratamento básico-bólio, observou-se o desenvolvimento pouco frequente de reações alérgicas, reações potencialmente alérgicas, urticária, erupção cutânea e erupções cutâneas. No entanto, dados de três estudos clínicos mostraram o desenvolvimento frequente de reações colaterais ao usar o medicamento Levemir^® como parte da terapia combinada com outros medicamentos hipoglicêmicos orais (2,2% das reações alérgicas e reações potencialmente alérgicas).

Reações anafiláticas. Reações de hipersensibilidade generalizada (incluindo.h. erupção cutânea generalizada, coceira, sudorese, distúrbios gastrointestinais, inchaço angioneurótico, dificuldades respiratórias, palpitações cardíacas, diminuição da pressão arterial) são muito raras, mas potencialmente fatais.

Hipoglicemia. Hipoglicemia é a reação lateral mais comum. Pode se desenvolver se a dose de insulina for muito alta em relação à necessidade de insulina. A hipoglicemia pesada pode levar à perda de consciência e / ou cãibras, função cerebral comprometida temporária ou irreversível ou até morte. Os sintomas de hipoglicemia, em regra, se desenvolvem repentinamente. Isso inclui suor frio, palidez da palidez da pele, aumento da fadiga, nervosismo ou tremor, ansiedade, fadiga ou fraqueza incomum, orientação prejudicada, diminuição da concentração, sonolência, sensação pronunciada de fome, deficiência visual, dor de cabeça, náusea, palpitações cardíacas.

Lidystrophy. Lipodistrofia (incluindo.h. lipogipertrofia, lipoatrofia) pode se desenvolver no local da injeção. A conformidade com as regras para alterar o local da injeção em uma região anatômica pode ajudar a reduzir o risco de desenvolver essa reação lateral.

Uma certa dose necessária para uma overdose de insulina não foi estabelecida; no entanto, a hipoglicemia pode se desenvolver gradualmente se uma dose do medicamento for muito alta em comparação com a necessidade do paciente.

Tratamento: o paciente pode eliminar hipoglicemia leve tomando glicose ou produtos que contêm açúcar no interior. Portanto, os pacientes com diabetes são aconselhados a transportar constantemente produtos contendo açúcar.

No caso de hipoglicemia grave, quando o paciente está inconsciente, ele deve ser introduzido de 0,5 a 1 mg de glucagon em / m ou p / c (pode ser introduzido por uma pessoa treinada) ou em / em uma solução de dextrose (glicose) (só pode ser inserido por um médico). Também é necessário introduzir dextrose no / caso o paciente não recupere a consciência após 10 a 15 minutos após a introdução do glucagon. Após recuperar a consciência, recomenda-se que o paciente tome alimentos ricos em carboidratos para evitar a recorrência de hipoglicemia.

A droga é Levemir^® produzido por biotecnologia de DNA recombinante usando cepa Saccharomyces cerevisiae. É um análogo basal solúvel de insulina humana de ação prolongada com um perfil plano de ação. O perfil de ação da insulina detemir é significativamente menos variável em comparação com a insulina-isofano e insulina glargina (indicadores farmacodinâmicos taxa máxima de infusão de glicose - GIR_máx e a área sob a curva de velocidade de sua infusão por 24 horas após a introdução de preparações de insulina é AUC_GIR, _0–24h para insulina, o detemir é 0,074; para insulina-isofano - 0,466 e para insulina glargina - 0,231; GIR_máx para insulina, o detemir é 0,053; para insulina-isofano - 0,209 e para insulina glargina - 0,13).

Ação prolongada da droga Levemir^® devido à auto-associação expressa de moléculas de insulina, o detemir no local da injeção e a ligação das moléculas da droga com albumina por meio de um composto com uma cadeia lateral de ácidos graxos. A insulina é um local mais baixo que a insulina-isofano para os tecidos-alvo periféricos. Esses mecanismos combinados de distribuição de tempo fornecem um perfil de absorção mais reproduzível e a operação do medicamento Levemir^® FlexPen^® comparado com insulina isofan.

A duração da ação é de até 24 horas, dependendo da dose, o que fornece a possibilidade de uma administração diária única e dupla. Com uma dupla introdução de C_ss o medicamento é atingido após a introdução de 2-3 doses do medicamento. Para doses de 0,2 a 0,4 ED / kg, 50% do efeito máximo do medicamento ocorre no intervalo de 3 a 4 horas após a administração.

Após a p / c da introdução, foi observada uma resposta farmacodinâmica, proporcional à dose introduzida (efeito máximo, duração da ação, efeito geral).

Estudos de longo prazo mostraram baixas taxas de variabilidade nas concentrações plasmáticas de glicose em um estômago vazio dia após dia no tratamento de pacientes com Levemir^® ao contrário da insulina isofan.

Estudos de longo prazo em pacientes com diabetes tipo 2 que receberam terapia com insulina basal em combinação com medicamentos hipoglicêmicos orais mostraram que o controle glicêmico (em termos de Hb glicosilado - Nba_1с) no contexto da terapia com o medicamento Levemir^® foi comparável ao do tratamento de insulina-isofano e insulina glargina e foi acompanhado por um baixo aumento no peso corporal.

Em pesquisa, o uso da terapia combinada com o medicamento Levemir^® FlexPen^® e os medicamentos hipoglicêmicos orais levaram a uma diminuição no risco de desenvolver hipoglicemia noturna leve em 61-65% em comparação com o uso de insulina-isofano.

Foi realizado um ensaio clínico randomizado aberto com a participação de pacientes com diabetes mellitus tipo 2 que não atingiram os objetivos de gligemia no contexto da terapia hipoglicêmica oral. O estudo começou com um período preparatório de 12 semanas, durante o qual os pacientes receberam terapia combinada com liraglutido em combinação com metformina, contra a qual 61% dos pacientes chegaram à NBA_1с <7%. 39% dos pacientes que não atingiram os valores-alvo da glicemia no contexto da terapia combinada com liraglutido com metformina foram randomizados em 2 grupos terapêuticos para tratamento posterior. Além do tratamento com liraglutido com metformina, Levemir foi prescrito para pacientes de um dos grupos terapêuticos^® em uma dose única diária; os pacientes do outro continuaram recebendo liraglutido em combinação com metformina nas próximas 52 semanas. Durante esse período, um grupo terapêutico que recebeu, além da terapia com liraglutido com metformina, uma injeção única diária do medicamento Levemir^®demonstrou uma diminuição adicional no indicador Nba_1с dos 7,6 a 7,1% iniciais no final do período de 52 semanas, na ausência de episódios de hipoglicemia grave. Ao adicionar a droga Levemir^® a vantagem deste último em relação a uma diminuição estatisticamente significativa do peso corporal em pacientes permaneceu para terapia com liraglutido.

Foi realizado um estudo clínico randomizado, de 26 semanas, com dupla potência, para estudar a eficácia e segurança da adição de liraglutido (1,8 mg), em comparação ao placebo, à terapia com insulina basal em combinação com ou sem metformina em pacientes com diabetes tipo 2 com glicemia de controle insuficiente. Nesses pacientes, a adição de liraglutido levou a uma diminuição mais pronunciada no nível de HbA_1c comparado com a adição de placebo (até 6,93% versus 8,24%), a concentração de glicose no plasma sanguíneo está com o estômago vazio (até 7,2 mmol / l versus 8,13 mmol / l) e peso corporal (-3,47 kg versus -0,43 kg). Nos dois grupos, os valores iniciais desses indicadores eram os mesmos. A frequência do início de episódios de hipoglicemia leve foi a mesma e em nenhum dos grupos foi observado o desenvolvimento de hipoglicemia pesada.

Em estudos de longo prazo (≥6 meses) envolvendo pacientes com diabetes mellitus tipo 1, a concentração de glicose no plasma sanguíneo foi melhor no contexto do tratamento com o medicamento Levemir^® comparado com insulina-isofano prescrita na terapia boreal básica. Controle glicêmico (NbA_1с) no contexto da terapia com o medicamento Levemir^® foi comparável ao do tratamento da insulina-isofano, mas com menor risco de desenvolver hipoglicemia noturna e ausência de aumento do peso corporal no fundo do medicamento Levemir^®.

Os resultados de estudos clínicos sobre a avaliação do regime boreal básico da insulinoterapia indicam uma frequência comparável de desenvolvimento da hipoglicemia em geral no contexto da terapia com o medicamento Levemir^® e insulina isofan. Uma análise do desenvolvimento da hipoglicemia noturna em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 mostrou uma frequência significativamente menor de desenvolvimento da hipoglicemia noturna leve no contexto do uso do medicamento Levemir^® quando o paciente pode eliminar independentemente o estado de hipoglicemia e hipoglicemia é confirmado pelo resultado da medição da concentração de glicose no sangue capilar — menos de 2,8 mmol / l ou glicose no plasma sanguíneo — inferior a 3,1 mmol / l) comparado a isso ao usar insulina-isofano; ao mesmo tempo, não foram encontradas diferenças entre os dois medicamentos estudados na frequência de início de episódios de hipoglicemia noturna leve em pacientes com diabetes tipo 2. O perfil da glicemia noturna é mais liso e suave na droga Levemir^® comparado ao isofano de insulina, que se reflete no menor risco de desenvolvimento de hipoglicemia noturna. Ao usar a droga Levemir^® produção de anticorpos foi observada. No entanto, esse fato não afeta o controle glicêmico.

Gravidez

Um estudo clínico controlado randomizado de 310 mulheres grávidas com diabetes mellitus tipo 1 avaliou a eficácia e a segurança do medicamento Levemir^® no regime básico de tratamento bolar (152 pacientes) comparado à insulina-isofano (158 pacientes) em combinação com a insulina aspártico usada como prandilina.

Os resultados do estudo mostraram que em pacientes que receberam o medicamento Levemir^®Uma diminuição semelhante no indicador da NBA foi observada em comparação com o grupo que recebeu insulina-isofano_1с na 36a semana de gravidez. Um grupo de pacientes recebendo terapia com Levemir^®, e o grupo que recebeu terapia com insulina-isofano durante todo o período da gravidez mostrou semelhanças no perfil geral da Nba_1с.

Nível alvo Nba_1с ≤6% nas 24a e 36a semanas de gravidez foram alcançadas em 41% das pacientes no grupo de terapia com Levemir^® e 32% dos pacientes no grupo de terapia com insulina-isofano.

A concentração de glicose nas 24a e 36a semanas de gravidez foi estatisticamente significativamente menor no grupo de mulheres que tomaram o medicamento Levemir^®comparado ao grupo que recebeu terapia com insulina-isofano. Durante todo o período da gravidez, não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre os pacientes que receberam o medicamento Levemir^® e insulina isofan, de acordo com a frequência de desenvolvimento de episódios de hipoglicemia.

Ambos os grupos de mulheres grávidas que receberam tratamento com Levemir^® e insulina isofan, demonstrou resultados semelhantes na frequência de ocorrência de fenômenos indesejáveis durante todo o período da gravidez; no entanto identificado, que quantitativamente a frequência de fenômenos indesejáveis graves em pacientes durante todo o período de gestação (61 (40%) contra 49 (31%) em crianças durante o período de desenvolvimento intra-uterino e após o nascimento (36 (24%) contra 32 (vinte%) foi maior no grupo de tratamento com Levemir^® comparado ao grupo de terapia com insulina-isofano.

O número de nascidos vivos de mães que engravidaram após serem randomizadas em grupos terapêuticos para tratamento com um dos medicamentos estudados foi de 50 (83%) no grupo de tratamento com o medicamento Levemir^® e 55 (89%) - no grupo de tratamento com insulina-isofano. O número de crianças nascidas com malformações congênitas foi de 4 (5%) no grupo de tratamento com Levemir^® e 11 (7%) no grupo de tratamento com insulina-isofano. Destas, foram observadas graves malformações congênitas em 3 (4%) crianças do grupo de tratamento de Levemir^® e 3 (2%) no grupo de tratamento com insulina-isofano.

Crianças e adolescentes

Eficiência e segurança do uso do medicamento Levemir^® em crianças foi estudado em ensaios clínicos envolvendo um total de 1.045 crianças e adolescentes com idade superior a um ano com diabetes tipo 1.

Os resultados desses estudos mostraram que o controle glicêmico (HbA_1c) no contexto da terapia com o medicamento Levemir^® foi comparável ao do tratamento de insulina-isofano e insulina tarudek quando prescrito na terapia básica, com um limite de pelo menos 0,4% de eficiência.

Em um estudo comparando a droga Levemir^® e insulina tarudek, para a droga Levemir^® a frequência de episódios de hiperglicemia com cetose foi significativamente maior: 1,09 e 0,68 episódios no ano de exposição do paciente, respectivamente.

Uma frequência mais baixa do desenvolvimento da hipoglicemia noturna (com base nos valores da concentração de glicose no plasma, medido por pacientes por conta própria) e a ausência de um aumento no peso corporal (desvio padrão para o peso corporal, ajustado de acordo com o sexo e a idade do paciente) no contexto do tratamento com insulina do detemir, foram anotados. comparado com insulina-isofano.

A formação de anticorpos no contexto de tratamento a longo prazo com o medicamento Levemir^® avaliado em um estudo que incluiu crianças acima de 2 anos. Os resultados obtidos durante o estudo indicam que durante o primeiro ano de tratamento no contexto do uso do medicamento Levemir^® houve um aumento no dízimo de anticorpos para a desulina do detemir; no entanto, até o final do segundo ano de tratamento, o anticorpo do dízimo para o medicamento Levemir^® diminuiu em pacientes para um indicador ligeiramente superior ao original no momento do início da terapia com o medicamento Levemir^® Assim, está provado que a formação de anticorpos em pacientes com diabetes mellitus é no contexto do tratamento com o medicamento Levemir.^® não afeta adversamente o controle glicêmico e a dose de insulina detemir.

Os dados de diabetes mellitus e de segurança do tipo 2 foram extrapolados com base em dados de crianças, adolescentes e adultos com diabetes mellitus tipo 1 e diabetes mellitus tipo 2. Os resultados justificam o uso da droga Levemir^® em adolescentes com diabetes tipo 2.

Absorção

C_máx no plasma sanguíneo é alcançado 6-8 horas após a administração.

Com um duplo modo de introdução diária C_ss o medicamento no plasma sanguíneo é alcançado após 2-3 introduções.

A variabilidade individual interna da absorção de insulina é menor que outra insulina basal.

Distribuição

V. Médio_d insulina detemir (aproximadamente 0,1 l / kg) indica que a maior parte circula no sangue.

Resultados de estudos de ligação às proteínas in vitro e in vivo mostrar a ausência de interações clinicamente significativas entre a insulina detemir e os ácidos graxos ou outras preparações associadas às proteínas.

Metabolismo

A inativação de insulina do detemir é semelhante à das preparações de insulina humana; todos os metabólitos resultantes são inativos.

A conclusão

Terminal T_1/2 após a injeção de p / c é determinado pelo grau de sucção do tecido subcutâneo e é de 5 a 7 horas, dependendo da dose.

Linearidade

Quando p / c foi introduzido no intervalo de doses terapêuticas, as concentrações no plasma sanguíneo foram proporcionais à dose introduzida (C_máx, grau de sucção).

Diferenças inter-gênero clinicamente significativas na farmacocinética da insulina, o detemir não foi detectado.

A interação farmacocinética ou farmacodinâmica entre liraglutida e insulina detemir em equilíbrio não foi detectada enquanto pacientes com diabetes tipo 2 do medicamento insulina detemir em uma dose única de 0,5 ED / kg e liraglutida em uma dose de 1,8 mg foram introduzidos simultaneamente.

Grupos especiais de pacientes

As propriedades farmacêuticas da insulina Desulina foram investigadas em crianças pequenas (1 a 5 anos), crianças (6 a 12 anos) e adolescentes (13 a 17 anos) e comparadas com as propriedades farmacocinéticas em adultos com diabetes mellitus tipo 1 . Não foram identificadas diferenças clínicas nas propriedades farmacocinéticas entre crianças pequenas, adolescentes e adultos.

As diferenças clínicas na farmacocinética da insulina não são reveladas entre pacientes idosos e jovens ou entre pacientes com insuficiência renal e hepática e voluntários saudáveis.

Dados de pesquisa de segurança pré-clínica

Pesquisa in vitro na linha celular humana, incluindo estudos sobre a ligação com receptores de insulina e IFR-1, demonstraram que a insulina detemir tem uma baixa afinidade para ambos os receptores e tem pouco efeito no crescimento celular em comparação com a insulina humana. Dados pré-clínicos baseados em estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade de doses repetidas, genotoxicidade, potencial carcinogênico, efeitos tóxicos na função reprodutiva não revelaram nenhum perigo para os seres humanos.

• O agente hipoglicêmico é um análogo da insulina humana de ação prolongada [Insulina]

Existem vários medicamentos que afetam o metabolismo da glicose.

A necessidade de insulina pode reduzir medicamentos hipoglicêmicos orais, agonistas de receptores de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GPP-1), inibidores da MAO, adrenoblocadores beta não seletivos, inibidores da APF, salicilatos, esteróides anabolizantes e sulfonamidas.

A necessidade de insulina pode aumentar contraceptivos hormonais orais, diuréticos tiazídicos, SCS, hormônios da tireóide, pirromimetiks, somatropina e Danazol.

Adrenoblocadores beta pode mascarar os sintomas da hipoglicemia.

Octreotida / Lloreotida pode aumentar e reduzir a necessidade de insulina do corpo.

Etanol (álcool) pode melhorar e reduzir o efeito hipoglicêmico da insulina.

Incompatibilidade. Alguns medicamentos, por exemplo, contendo grupos tiol ou sulfito, quando adicionados ao medicamento Levemir^® FlexPen^® pode causar destruição da insulina detemir. Levemir^® FlexPen^® não deve ser adicionado a soluções de infusão. Este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Solução de administração subcutânea, 100 ED / ml.

Para 3 ml do medicamento em cartuchos de vidro hidrolítico I, corados com tampas com rolhas de borracha de bromobutil / poliisopreno, por um lado, e pistões de borracha de bromobutil, por outro. O cartucho é armazenado em uma alça de seringa descartável de várias doses de plástico para várias injeções. Para 5 cabos de seringa descartáveis de várias doses de plástico para várias injeções, são colocados em um pacote de papelão.