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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Injeção de LEUSTATIN é fornecido como estéril solução isotônica sem conservantes contendo 10 mg (1 mg / mL) de cladribina 10 mL preenchidos com um frasco para injetáveis de vidro de sílex transparente de uso único de 20 mL. LEUSTATINA A injeção é fornecida em frascos para injetáveis de uso único de 10 mL (1 mg / mL) (NDC 59676-201-01) disponível num conjunto de tratamentos (caso) de sete frascos para injetáveis.
Armazene refrigerado de 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F). Proteger de luz durante o armazenamento.
REFERÊNCIAS
2). Recomendações para o manuseio seguro do parenteral Medicamentos antineoplásicos. Publicação NIH No. 83-2621. Para venda pelo Superintendente de Documentos, Escritório de Impressão do Governo dos EUA, Washington, D . C. 20402.
3). Relatório do Conselho da AMA. Diretrizes para o manuseio parenteral Antineoplastics, JAMA, 15 de março (1985).
4). Comissão Nacional de Estudos sobre Exposição Citotóxica - Recomendações para lidar com agentes citotóxicos. Disponível em Louis P. Jeffrey, Sc.D., Presidente da Comissão Nacional de Estudos sobre Exposição Citotóxica, Massachusetts Faculdade de Farmácia e Ciências Aliadas da Saúde, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.
5). Sociedade Oncológica Clínica da Austrália: Diretrizes e Recomendações para o manuseio seguro de agentes antineoplásicos, Med. J. Austrália 1: 425 (1983).
6. Jones RB, et al. Manuseio seguro de quimioterapêutico Agentes: um relatório do Centro Médico Mount Sinai. Ca - Um diário de câncer para Clínicos, setembro / outubro. 258-263 (1983).
7). Sociedade Americana de Farmacêuticos Hospitalares Técnicos Boletim de Assistência ao Tratamento de Drogas Citotóxicas em Hospitais. Sou. J. Hosp. Pharm.42: 131 (1985).
8). Diretrizes de prática de trabalho da OSHA para lidar com pessoal Medicamentos citotóxicos (antineoplásicos). Sou. J. Hosp. Pharm.43: 1193 (1986).
† Contentores Viaflex®, fabricados pela Baxter Healthcare Corporation - Código No. 2B8013 (testado em 1991)
CASSETTE DE MEDICAÇÃO™ Reservatório, fabricado por SIMS Deltec, Inc. - Reordenar No. 602100A (testado em 1991)
Centocor Ortho Biotech Products, L.P. Raritan, NJ 08869. Revisado em julho de 2012
A injeção de LEUSTATIN é indicada para o tratamento de ativo Leucemia celular peluda, conforme definida por anemia clinicamente significativa, neutropenia, trombocitopenia ou sintomas relacionados à doença.
Dose usual
A dose e o esquema recomendados de injeção de LEUSTATIN para A leucemia ativa de células peludas é um curso único administrado por infusão contínua por 7 dias consecutivos na dose de 0,09 mg / kg / dia. Desvios desta dose regime não é recomendado. Se o paciente não responder ao curso inicial Injeção de LEUSTATIN para leucemia de células peludas, é improvável que elas o façam se beneficiar de cursos adicionais. Os médicos devem considerar o atraso ou descontinuar o medicamento se ocorrer neurotoxicidade ou toxicidade renal (ver AVISO).
Fatores de risco específicos predisponentes ao aumento da toxicidade de LEUSTATIN não foram definidos. Em vista das toxicidades conhecidas dos agentes dessa classe, seria prudente proceder com cuidado em pacientes com ou suspeita de insuficiência renal ou comprometimento grave da medula óssea de qualquer etiologia. Os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a hematologia e toxicidade não hematológica (ver AVISO e PRECAUÇÕES).
Preparação e administração de soluções intravenosas
A injeção de LEUSTATIN deve ser diluída com o designado diluente antes da administração. Como o medicamento não contém nenhum conservante antimicrobiano ou agente bacteriostático técnica asséptica e precauções ambientais adequadas devem ser observadas na preparação de LEUSTATIN Soluções de injeção.
Preparar uma dose diária única
A injeção de LEUSTATIN deve ser passada através de 0,22 μm estéril filtro de seringa hidrofílica descartável antes da introdução na infusão saco, antes de cada infusão diária. Adicione a dose calculada (0,09 mg / kg ou 0,09 mL / kg) de injeção de LEUSTATIN através do filtro estéril em um saco de infusão contendo 500 mL de injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP. Infundir continuamente mais de 24 horas. Repita diariamente por um total de 7 dias consecutivos. O uso de 5% dextrose como diluente não é recomendado devido ao aumento da degradação de cladribine. As misturas de injeção de LEUSTATIN são química e fisicamente estável por pelo menos 24 horas em temperatura ambiente sob a sala normal fluorescente luz nos recipientes de infusão de Baxter Viaflex® † PVC. Desde limitado dados de compatibilidade estão disponíveis, aderência aos diluentes recomendados e sistemas de infusão são aconselhados.
Dose de injeção de LEUSTATIN | Diluente recomendado | Quantidade de diluente | |
Método de infusão de 24 horas | 1 (dia) x 0,09 mg / kg | Injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP | 500 mL |
Para preparar uma infusão de 7 dias
A solução para infusão de 7 dias deve esteja preparado apenas com injeção bacteriostática de cloreto de sódio a 0,9%, USP (0,9%) álcool benzílico preservado). Para minimizar o risco de microbiano contaminação, tanto a injeção de LEUSTATIN quanto o diluente devem ser passados através de um filtro de seringa hidrofílica descartável estéril de 0,22 μm como cada solução está sendo introduzida no reservatório de infusão. Primeiro adicione o dose calculada de injeção de LEUSTATIN (7 dias x 0,09 mg / kg ou mL / kg) para o reservatório de infusão através do filtro estéril.
Em seguida, adicione uma quantidade calculada de Injeção bacteriostática de cloreto de sódio a 0,9%, USP (álcool benzílico a 0,9%) preservado) também através do filtro para trazer o volume total da solução 100 mL. Após concluir a preparação da solução, prenda a linha e desconecte e descarte o filtro. Aspire as bolhas de ar assepticamente do reservatório como necessário usando a seringa e um segundo filtro estéril seco ou uma ventilação estéril conjunto de filtro. Reclame a linha e descarte a seringa e o conjunto do filtro. Infundir continuamente durante 7 dias. Soluções preparadas com sódio bacteriostático Injeção de cloreto para indivíduos com peso superior a 85 kg pode ter diminuído eficácia do conservante devido a uma maior diluição do álcool benzílico conservante. As misturas para a infusão de 7 dias demonstraram aceitável estabilidade química e física por pelo menos 7 dias no SIMS Deltec Reservatório MEDICATION CASSETTE ™ ‡.
Dose de injeção de LEUSTATIN | Diluente recomendado | Quantidade de diluente | |
Método de infusão de 7 dias (use filtro estéril de 0,22μ ao preparar a solução para infusão) | 7 (dias) x 0,09 mg / kg | Injeção bacteriostática de cloreto de sódio a 0,9%, USP (álcool benzílico a 0,9%) | q.s. a 100 mL |
Desde compatibilidade limitada dados estão disponíveis, aderência aos diluentes recomendados e sistemas de infusão é aconselhado. As soluções que contêm injeção de LEUSTATIN não devem ser misturadas com outras drogas intravenosas ou aditivos ou infundidos simultaneamente através de um linha intravenosa, uma vez que o teste de compatibilidade não foi realizado. As preparações que contêm álcool benzílico não devem ser usadas em neonatos (ver AVISO).
Deve-se tomar cuidado para garantir a esterilidade dos preparados soluções. Uma vez diluídas, as soluções de injeção de LEUSTATIN devem ser administrado prontamente ou armazenado na geladeira (2 ° a 8 ° C) por mais tempo 8 horas antes do início da administração. Os frascos para injetáveis de injeção de LEUSTATIN são apenas para uso único. Qualquer parte não utilizada deve ser descartada de maneira apropriada maneira (ver Manuseio e descarte).
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente material particulado e descoloração antes da administração, sempre que solução e permissão de contêiner. Pode ocorrer um precipitado durante a exposição de LEUSTATIN Injeção a baixas temperaturas; pode ser resolubilizado permitindo a solução aquecer naturalmente à temperatura ambiente e agitando vigorosamente. NÃO AQUECE OU MICROWAVE .
Estabilidade química dos frascos para injetáveis
Quando armazenado em condições refrigeradas entre 2 ° e 8 ° C (36 ° a 46 ° F) protegidos da luz, são abertos frascos para injetáveis de LEUSTATIN estável até a data de vencimento indicada no pacote. Congelar não afetar adversamente a solução. Se ocorrer congelamento, descongele naturalmente para o quarto temperatura. NÃO aqueça ou microondas. Depois de descongelado, o frasco para injetáveis de LEUSTATIN A injeção é estável até o vencimento, se refrigerada. NÃO refrue. Uma vez diluídas, devem ser administradas soluções contendo injeção de LEUSTATIN prontamente ou armazenado no refrigerador (2 ° a 8 ° C) por não mais de 8 horas antes da administração.
Manuseio e descarte
Os riscos potenciais associados aos agentes citotóxicos são precauções bem estabelecidas e adequadas devem ser tomadas ao manusear preparando e administrando a injeção de LEUSTATIN. O uso de luvas descartáveis e roupas de proteção são recomendadas. Se a injeção de LEUSTATIN entrar em contato com o pele ou mucosas, lave a superfície envolvida imediatamente com abundante quantidades de água. Várias diretrizes sobre esse assunto foram publicadas.2-8 Não há acordo geral de que todos os procedimentos recomendados no diretrizes são necessárias ou apropriadas. Consulte as diretrizes da sua instituição e todos os regulamentos estaduais / locais aplicáveis para descarte de resíduos citotóxicos.
A injeção de LEUSTATIN é contra-indicada nos pacientes que são hipersensíveis a este medicamento ou a qualquer um de seus componentes.
AVISO
Devido ao aumento do risco de infecção no ambiente de imunossupressão com quimioterapia, incluindo LEUSTATIN, recomenda-se que não administrar vacinas vivas atenuadas a pacientes que recebem LEUSTATIN Injeção.
Supressão grave da medula óssea, incluindo neutropenia anemia e trombocitopenia, tem sido comumente observada em pacientes tratados com LEUSTATIN, especialmente em altas doses. No início do tratamento, a maioria os pacientes nos estudos clínicos apresentaram comprometimento hematológico como manifestação de leucemia de células peludas ativa. Após o tratamento com LEUSTATIN, mais adiante comprometimento hematológico ocorreu antes da recuperação das contagens sanguíneas periféricas começou. Durante as primeiras duas semanas após o início do tratamento, significa Platelet A concentração de contagem, ANC e hemoglobina diminuiu e aumentou posteriormente com normalização das contagens médias até o dia 12, semana 5 e semana 8, respectivamente. Os efeitos mielossupressores do LEUSTATIN foram os mais notáveis durante o primeiro mês após o tratamento. Quarenta e quatro por cento (44%) dos pacientes receberam transfusões com hemácias e 14% receberam transfusões com plaquetas durante Mês 1. Monitoramento hematológico cuidadoso, especialmente durante os primeiros 4 a 8 semanas após o tratamento com injeção de LEUSTATIN, é recomendado (ver PRECAUÇÕES).
Febre (T ≥ 100 ° F) foi associada ao uso de LEUSTATIN em aproximadamente dois terços dos pacientes (131/196) no primeiro mês de terapia. Praticamente todos esses pacientes foram tratados empiricamente antibióticos parenterais. No geral, 47% (93/196) de todos os pacientes apresentaram febre ajuste de neutropenia (CAN ≤ 1000), incluindo 62 pacientes (32%) com neutropenia grave (ou seja,., ANC ≤ 500).
Em um estudo de investigação da Fase I usando LEUSTATIN em alta doses (4 a 9 vezes a dose recomendada para leucemia de células ciliadas) como parte de a regime de condicionamento ao transplante de medula óssea, que também incluiu altas doses de ciclofosfamida e irradiação corporal total, nefrotoxicidade aguda e atraso no início neurotoxicidade foram observadas. Trinta e um (31) pacientes de baixo risco com leucemia aguda resistente a medicamentos em recaídas (29 casos) ou linfoma não-Hodgkins (2 casos) recebeu LEUSTATIN por 7 a 14 dias antes da medula óssea transplante. Durante a infusão, 8 pacientes apresentaram gastrointestinal sintomas. Enquanto a medula óssea foi inicialmente limpa de toda hematopoiética elementos, incluindo células tumorais, leucemia eventualmente se repetiram em todos os tratados pacientes. Dentro de 7 a 13 dias após o início do tratamento com LEUSTATIN, 6 pacientes (19%) desenvolveram manifestações de disfunção renal (por exemplo,.acidose anúria, creatinina sérica elevada, etc.) e 5 diálise necessária. Vários de esses pacientes também estavam sendo tratados com outros medicamentos conhecidos potencial nefrotóxico. A disfunção renal foi reversível em 2 desses pacientes. Nos 4 pacientes cuja função renal não havia se recuperado no momento da morte, autópsias foram realizadas; em 2 deles, foram observadas evidências de danos tubulares. Onze (11) pacientes (35%) apresentaram toxicidade neurológica de início tardio. No a maioria, isso foi caracterizado por fraqueza motora irreversível progressiva (paraparesia / quadriparesia) das extremidades superior e / ou inferior, primeiro anotado 35 a 84 dias após o início da terapia com altas doses com LEUSTATIN. Não invasivo os testes (estudos de eletromiografia e condução nervosa) foram consistentes com doença desmielinizante. Toxicidade neurológica grave também foi observada com alta doses de outro medicamento nesta classe.
Polineuropatia periférica axonal foi observada em um aumento da dose estudar com os níveis mais altos de dose (aproximadamente 4 vezes a dose recomendada para leucemia de células peludas) em pacientes que não recebem ciclofosfamida ou total irradiação corporal. Toxicidade neurológica grave foi relatada raramente após tratamento com regimes posológicos padrão de cladribina.
Em pacientes com leucemia celular peluda tratados com o regime de tratamento recomendado (0,09 mg / kg / dia por 7 dias consecutivos), lá não houve relatos de toxicidades nefrológicas.
Sério (por exemplo,. infecção respiratória, pneumonia e viral infecções de pele), incluindo infecções fatais (por exemplo,. sepse) foram relatados (ver ADVERSE REAÇÕES).
Dos 196 pacientes com leucemia de células peludas inseridos nos dois ensaios, houve 8 mortes após o tratamento. Destes, 6 eram infecciosos etiologia, incluindo 3 pneumonias, e 2 ocorreram no primeiro mês seguinte Terapia com LEUSTATIN. Das 8 mortes, 6 ocorreram em pacientes tratados anteriormente que eram refratários ao interferon α.
O álcool benzílico é um constituinte do diluente recomendado para a solução de infusão de 7 dias. Foi relatado que o álcool benzílico é associado a uma "Síndrome de Gasping" fatal em bebês prematuros. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO)
Categoria de gravidez D
LEUSTATIN pode causar danos fetais quando administrado a um mulher grávida. Embora não haja evidência de teratogenicidade em humanos devido para LEUSTATIN, foram relatados outros medicamentos que inibem a síntese de DNA teratogênico em humanos. A cladribina é teratogênica em animais. Aconselhe as fêmeas de potencial reprodutivo para usar contracepção altamente eficaz durante o tratamento com LEUSTATIN. Se LEUSTATIN for usado durante a gravidez ou se o paciente engravida enquanto estiver a tomar este medicamento, o paciente deve ser informado risco potencial para o feto.
A cladribina é teratogênica em camundongos e coelhos e consequentemente, tem o potencial de causar danos fetais quando administrado a a mulher grávida. Um aumento significativo nas variações fetais foi observado em camundongos recebendo 1,5 mg / kg / dia (4,5 mg / m2) e aumento de reabsorções tamanho reduzido da ninhada e malformações fetais aumentadas foram observadas quando camundongos recebeu 3,0 mg / kg / dia (9 mg / m2). Morte fetal e malformações foram observado em coelhos que receberam 3,0 mg / kg / dia (33,0 mg / m2). Não efeitos fetais foram observados em camundongos a 0,5 mg / kg / dia (1,5 mg / m2) ou dentro coelhos a 1,0 mg / kg / dia (11,0 mg / m2).
PRECAUÇÕES
Geral
A injeção de LEUSTATIN é um potente agente antineoplásico com efeitos colaterais tóxicos potencialmente significativos. Deve ser administrado apenas sob a supervisão de um médico com experiência no uso de câncer agentes quimioterapêuticos. Pacientes em terapia devem ser observados de perto para sinais de toxicidade hematológica e não hematológica. Avaliação periódica de hemograma periférico, principalmente durante as primeiras 4 a 8 semanas pós-tratamento, é recomendado para detectar o desenvolvimento de anemia, neutropenia trombocitopenia e para detecção precoce de quaisquer sequelas em potencial (por exemplo,., infecção ou sangramento). Como com outros potentes quimioterápicos, também é recomendado o monitoramento da função renal e hepática, especialmente em doentes com disfunção renal ou hepática subjacente (ver AVISO e ADVERSE REAÇÕES).
A febre foi um efeito colateral frequentemente observado durante o primeiro mês em estudo. Desde que a maioria das febres ocorreu em pacientes neutropênicos, os pacientes devem ser monitorados de perto durante o primeiro mês de tratamento e antibióticos empíricos devem ser iniciados conforme clinicamente indicado. Embora 69% dos pacientes desenvolveram febre, menos de 1/3 dos eventos febris foram associados com infecção documentada. Dados os efeitos mielossupressores conhecidos do LEUSTATIN, os profissionais devem avaliar cuidadosamente os riscos e benefícios da administração este medicamento para pacientes com infecções ativas (ver AVISO e ADVERSE REAÇÕES).
Existem dados inadequados sobre a dosagem de pacientes com insuficiência renal ou insuficiência hepática. Desenvolvimento de insuficiência renal aguda em alguns pacientes que receberam altas doses de LEUSTATIN foram descritos. Até mais informações estão disponíveis, recomenda-se cautela ao administrar o medicamento doentes com insuficiência renal ou hepática conhecida ou suspeita (ver AVISO).
Casos raros de síndrome de lise tumoral foram relatados em doentes tratados com cladribina com outras neoplasias hematológicas com a alta carga tumoral.
A injeção de LEUSTATIN deve ser diluída em designado soluções intravenosas antes da administração (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Testes de laboratório
Durante e após o tratamento, o hematológico do paciente o perfil deve ser monitorado regularmente para determinar o grau de hematopoiética supressão. Nos estudos clínicos, após declínios reversíveis em todas as células conta, a contagem média de plaquetas atingiu 100 x 109/ L no dia 12, o a contagem absoluta média de neutrófilos atingiu 1500 x 106/ L na semana 5 e a hemoglobina média atingiu 12 g / dL na semana 8.
Após a normalização das contagens periféricas, medula óssea aspiração e biópsia devem ser realizadas para confirmar a resposta ao tratamento LEUSTATIN. Eventos febris devem ser investigados com o laboratório apropriado e estudos radiológicos. Avaliação periódica da função renal e hepática a função deve ser executada conforme clinicamente indicado.
Carcinogênese
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade em animais cladribine. No entanto, seu potencial carcinogênico não pode ser excluído com base em demonstrou genotoxicidade da cladribina.
Mutagênese
Como esperado para compostos nesta classe, as ações de cladribina produz dano ao DNA. Nas células de mamíferos em cultura, a cladribina causou o acúmulo de quebras de fita de DNA. Cladribine também foi incorporado DNA de células de leucemia linfoblástica humana. Cladribine não era mutagênico vitro (testes de mutação genética de células ovárias de amêndoas e hamster chinês) e não o fez induzir síntese de DNA não programada em culturas primárias de hepatócitos de ratos. Contudo, a cladribina era clastogênica in vitro (aberrações cromossômicas em chinês células ovárias de hamster) e in vivo (teste de micronúcleos da medula óssea do camundongo).
Compromisso de fertilidade
O efeito na fertilidade humana é desconhecido. Quando administrado por via intravenosa para macacos Cynomolgus, a cladribina demonstrou causar supressão de células de geração rápida, incluindo células testiculares.
Gravidez
Categoria D da gravidez: (ver AVISO).
Mães de enfermagem
Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Porque muitas drogas são excretadas no leite humano e por causa do potencial reações adversas graves em lactentes da cladribina, uma decisão deve seja feito para interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração considere a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecido. Em um estudo de Fase I envolvendo pacientes de 1 a 21 anos com recidiva leucemia aguda, LEUSTATIN foi administrado por infusão intravenosa contínua em doses variando de 3 a 10,7 mg / m2/ dia por 5 dias (metade a duas vezes o dose recomendada em leucemia de células peludas). Neste estudo, o limite da dose toxicidade foi mielossupressão grave com neutropenia profunda e trombocitopenia. Na dose mais alta (10,7 mg / m2/ dia), 3 de 7 os pacientes desenvolveram mielossupressão irreversível e bactéria sistêmica fatal ou infecções por fungos. Nenhuma toxicidade única foi observada neste estudo1 (Vejo AVISO e REAÇÕES ADVERSAS).
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de LEUSTATIN não incluíram suficiente número de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem diferente dos assuntos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa refletindo a maior frequência de diminuição hepática, renal ou cardíaca função e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa em pacientes idosos.
REFERÊNCIAS
1. Santana VM, Mirro J, Harwood FC e outros: Uma fase I ensaio clínico de 2-cloro-desoxiadenosina em pacientes pediátricos com agudo leucemia. J. Clin. Onc.9: 416 (1991).
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Experiência em ensaios clínicos
Reações adversas a medicamentos relatadas em ≥ 1% de Pacientes tratados com LEUSTATIN com HCL observados no conjunto de dados clínicos de HCL (estudos K90-091 e L91-048, n = 576) são mostrados na tabela abaixo.
Reações adversas a medicamentos em
≥ 1% dos pacientes tratados com LEUSTATIN em ensaios clínicos de HCL
Termo preferido da classe de órgãos do sistema | LEUSTATINA (n = 576)% |
Transtorno do sangue e do sistema linfático (consulte também as seções AVISO e PRECAUÇÕES) | |
Anemia | 1 |
Neutropenia febril | 8 |
Distúrbios psiquiátricos | |
Ansiedade | 1 |
Insônia | 3 |
Distúrbios do sistema nervoso | |
Tontura | 6 |
Dor de cabeça | 14 |
Distúrbios cardíacos | |
Taquicardia | 2 |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | |
A respiração parece anormal | 4 |
Tosse | 7 |
Dispnéia * | 5 |
Rales | 1 |
Distúrbios gastrointestinais | |
Dor abdominal ** | 4 |
Constipação | 4 |
Diarréia | 7 |
Flatulência | 1 |
Náusea | 22 |
Vômitos | 9 |
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos | |
Ecquimose | 2 |
Hiperidrose | 3 |
Petéquias | 2 |
Prurido | 2 |
Erupção cutânea *** | 16 |
Distúrbios músculo-esqueléticos, do tecido conjuntivo e dos ossos | |
Artralgia | 3 |
Mialgia | 6 |
Dor **** | 6 |
Distúrbios gerais e condições do local de administração (consulte também as seções AVISO e PRECAUÇÕES) | |
Reação no local da administração ***** | 11 |
Astenia | 6 |
Calafrios | 2 |
Diminuição do apetite | 8 |
Fadiga | 31 |
Mal-estar | 5 |
Fraqueza muscular | 1 |
Edema periférico | 2 |
Pirexia | 33 |
Lesões, envenenamentos e complicações processuais | |
Contusão | 1 |
* A dispnéia inclui dispnéia
dispnéia por esforço e chiado no peito ** A dor abdominal inclui desconforto abdominal, dor abdominal e abdominal dor (inferior e superior) *** A erupção cutânea inclui eritema, erupção cutânea e erupção cutânea (macular, macula-papular, papular, prurido, pustular e eritematoso) **** A dor inclui dor, dor nas costas, dor no peito, dor de artrite, dor óssea e dor na extremidade ***** A reação no local da administração inclui a reação no local da administração local do cateter (celulite, eritema, hemorragia e dor) e local da infusão reação (eritema, edema e dor) |
Os seguintes dados de segurança são com base em 196 pacientes com leucemia celular peluda: a coorte original de 124 pacientes mais 72 pacientes adicionais inscritos nos mesmos dois centros depois o corte original da inscrição. No mês 1 da clínica de leucemia de células peludas ensaios, neutropenia grave foi observada em 70% dos pacientes, febre em 69% e infecção foi documentado em 28%. A maioria das experiências adversas não hematológicas foi leve moderada em gravidade.
A mielossupressão era frequente observado durante o primeiro mês após o início do tratamento. Neutropenia (ANC < 500 x 106/ L) foi observado em 70% dos pacientes, em comparação com 26% nos quais estava presente inicialmente. Anemia grave (hemoglobina <8,5 g / dL) desenvolvida em 37% dos pacientes, em comparação com 10% inicialmente e trombocitopenia (plaquetas <20 x 109/ L) desenvolvido em 12% dos pacientes, comparado a 4% em a quem foi observado inicialmente.
Durante o primeiro mês, 54 de 196 pacientes (28%) exibiram evidências documentadas de infecção. Infecções graves (por exemplo.septicemia, pneumonia) foram relatadas em 6% de todos os pacientes; a o restante foi leve ou moderado. Várias mortes foram atribuídas à infecção e / ou complicações relacionadas à doença subjacente. Durante o segundo mês, a taxa geral de infecção documentada foi de 6%; essas infecções foram infecções sistêmicas leves a moderadas e não foram observadas infecções sistêmicas graves. Depois do terceiro mês, a incidência mensal de infecção foi menor ou igual a isso dos meses imediatamente anteriores à terapia com LEUSTATIN.
Durante o primeiro mês, 11% dos pacientes apresentaram graves febre (ou seja,., ≥ 104 ° F). Infecções documentadas foram observadas em menos de um terço dos episódios febris. Dos 196 pacientes estudados, 19 foram observados ter uma infecção documentada no mês anterior ao tratamento. No mês após o tratamento, houve 54 episódios de infecção documentada: 23 (42%) eram bacterianos, 11 (20%) eram virais e 11 (20%) eram fúngicos. Sete (7) de 8 episódios documentados de herpes zoster ocorreram durante o mês seguinte tratamento. Quatorze (14) dos 16 episódios de infecções por fungos documentados ocorreu nos primeiros dois meses após o tratamento. Praticamente tudo isso os pacientes foram tratados empiricamente com antibióticos. (Vejo AVISO e PRECAUÇÕES)
A análise dos subconjuntos de linfócitos indica esse tratamento a cladribina está associada à depressão prolongada das contagens de CD4. Antes de tratamento, a contagem média de CD4 foi de 766 / μL. A contagem média de CD4 é nadir, o que ocorreu 4 a 6 meses após o tratamento, foi de 272 / μL. Quinze (15) meses após o tratamento, as contagens médias de CD4 permaneceram abaixo de 500 / μL. Contagens de CD8 comportou-se de maneira semelhante, embora tenham sido observadas contagens crescentes após 9 meses. O o significado clínico da linfopenia prolongada do CD4 não é claro.
Outro evento de significado clínico desconhecido inclui o observação da hipocelularidade prolongada da medula óssea. Celularidade da medula óssea de <35% foi observado após 4 meses em 42 dos 124 pacientes (34%) tratados no dois ensaios principais. Essa hipocelularidade foi observada no dia 1010. Isto é não se sabe se a hipocelularidade é o resultado da medula relacionada à doença fibrose ou se é o resultado de toxicidade da cladribina. Não havia aparente efeito clínico nas contagens sanguíneas periféricas.
A grande maioria das erupções cutâneas foi leve. A maioria dos episódios de náusea era leve, não acompanhada de vômito e não exigia tratamento com antieméticos. Em pacientes que necessitam de antieméticos, a náusea era fácil controlado, mais frequentemente com clorpromazina.
Quando usados em outros contextos clínicos, foram as seguintes RAMs relatado: bacteremia, celulite, infecção localizada, pneumonia, anemia, trombocitopenia (com sangramento ou petéquias), flebite, púrpura crepitações, edema localizado e edema.
Para uma descrição das reações adversas associadas ao uso de altas doses em pacientes não com leucemia celular, veja AVISO.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas adicionais foram relatado desde que o medicamento ficou disponível comercialmente. Essas reações adversas foram relatados principalmente em pacientes que receberam vários cursos de Injeção de LEUSTATIN :
Infecções e infestações : Choque séptico. Infecções oportunistas ocorreram na fase aguda do tratamento.
Doenças do sangue e do sistema linfático : Medula óssea supressão com pancitopenia prolongada, incluindo alguns relatos de aplástico anemia; anemia hemolítica (incluindo anemia hemolítica autoimune), que era relatado em pacientes com neoplasias linfóides, ocorrendo nos primeiros semanas após o tratamento. Casos raros de síndrome mielodisplásica foram relatado.
Distúrbios do sistema imunológico : Hipersensibilidade.
Distúrbios do metabolismo e nutrição : Lise tumoral síndrome.
Distúrbios psiquiátricos : Confusão (incluindo desorientação).
Distúrbios hepatobiliares: Reversível, geralmente leve aumentos na bilirrubina (incomum) e nas transaminases.
Distúrbios do sistema nervoso: Nível deprimido de consciência, toxicidade neurológica (incluindo neuropatia sensorial periférica) neuropatia motora (paralisia), polineuropatia, paraparesia); no entanto, grave neurotoxicidade foi relatada raramente após o tratamento com padrão regimes posológicos de cladribina.
Afecções oculares: Conjuntivite.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Infiltrados intersticiais pulmonares (incluindo infiltração pulmonar, intersticial doença pulmonar, pneumonite e fibrose pulmonar); na maioria dos casos, um infeccioso etiologia foi identificada.
Afecções dos tecidos e da pele : Urticária, hipereosinofilia; Stevens-Johnson. Em casos isolados, epidérmica tóxica foi relatada necrólise em pacientes que estavam recebendo ou tiveram recentemente foi tratado com outros medicamentos (por exemplo,.alopurinol ou antibióticos) conhecidos por causar essas síndromes.
Distúrbios renais e urinários : Insuficiência renal (incluindo insuficiência renal aguda, insuficiência renal).
INTERAÇÕES DE DROGAS
Não há interações medicamentosas conhecidas com LEUSTATIN Injeção. Deve-se ter cuidado se LEUSTATIN Injection for administrado antes, depois ou em conjunto com outros medicamentos conhecidos por causar imunossupressão ou mielossupressão. (Vejo AVISO)
Categoria D da gravidez: (ver AVISO).
Experiência em ensaios clínicos
Reações adversas a medicamentos relatadas em ≥ 1% de Pacientes tratados com LEUSTATIN com HCL observados no conjunto de dados clínicos de HCL (estudos K90-091 e L91-048, n = 576) são mostrados na tabela abaixo.
Reações adversas a medicamentos em
≥ 1% dos pacientes tratados com LEUSTATIN em ensaios clínicos de HCL
Termo preferido da classe de órgãos do sistema | LEUSTATINA (n = 576)% |
Transtorno do sangue e do sistema linfático (consulte também as seções AVISO e PRECAUÇÕES) | |
Anemia | 1 |
Neutropenia febril | 8 |
Distúrbios psiquiátricos | |
Ansiedade | 1 |
Insônia | 3 |
Distúrbios do sistema nervoso | |
Tontura | 6 |
Dor de cabeça | 14 |
Distúrbios cardíacos | |
Taquicardia | 2 |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | |
A respiração parece anormal | 4 |
Tosse | 7 |
Dispnéia * | 5 |
Rales | 1 |
Distúrbios gastrointestinais | |
Dor abdominal ** | 4 |
Constipação | 4 |
Diarréia | 7 |
Flatulência | 1 |
Náusea | 22 |
Vômitos | 9 |
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos | |
Ecquimose | 2 |
Hiperidrose | 3 |
Petéquias | 2 |
Prurido | 2 |
Erupção cutânea *** | 16 |
Distúrbios músculo-esqueléticos, do tecido conjuntivo e dos ossos | |
Artralgia | 3 |
Mialgia | 6 |
Dor **** | 6 |
Distúrbios gerais e condições do local de administração (consulte também as seções AVISO e PRECAUÇÕES) | |
Reação no local da administração ***** | 11 |
Astenia | 6 |
Calafrios | 2 |
Diminuição do apetite | 8 |
Fadiga | 31 |
Mal-estar | 5 |
Fraqueza muscular | 1 |
Edema periférico | 2 |
Pirexia | 33 |
Lesões, envenenamentos e complicações processuais | |
Contusão | 1 |
* A dispnéia inclui dispnéia
dispnéia por esforço e chiado no peito ** A dor abdominal inclui desconforto abdominal, dor abdominal e abdominal dor (inferior e superior) *** A erupção cutânea inclui eritema, erupção cutânea e erupção cutânea (macular, macula-papular, papular, prurido, pustular e eritematoso) **** A dor inclui dor, dor nas costas, dor no peito, dor de artrite, dor óssea e dor na extremidade ***** A reação no local da administração inclui a reação no local da administração local do cateter (celulite, eritema, hemorragia e dor) e local da infusão reação (eritema, edema e dor) |
Os seguintes dados de segurança são com base em 196 pacientes com leucemia celular peluda: a coorte original de 124 pacientes mais 72 pacientes adicionais inscritos nos mesmos dois centros depois o corte original da inscrição. No mês 1 da clínica de leucemia de células peludas ensaios, neutropenia grave foi observada em 70% dos pacientes, febre em 69% e infecção foi documentado em 28%. A maioria das experiências adversas não hematológicas foi leve moderada em gravidade.
A mielossupressão era frequente observado durante o primeiro mês após o início do tratamento. Neutropenia (ANC < 500 x 106/ L) foi observado em 70% dos pacientes, em comparação com 26% nos quais estava presente inicialmente. Anemia grave (hemoglobina <8,5 g / dL) desenvolvida em 37% dos pacientes, em comparação com 10% inicialmente e trombocitopenia (plaquetas <20 x 109/ L) desenvolvido em 12% dos pacientes, comparado a 4% em a quem foi observado inicialmente.
Durante o primeiro mês, 54 de 196 pacientes (28%) exibiram evidências documentadas de infecção. Infecções graves (por exemplo.septicemia, pneumonia) foram relatadas em 6% de todos os pacientes; a o restante foi leve ou moderado. Várias mortes foram atribuídas à infecção e / ou complicações relacionadas à doença subjacente. Durante o segundo mês, a taxa geral de infecção documentada foi de 6%; essas infecções foram infecções sistêmicas leves a moderadas e não foram observadas infecções sistêmicas graves. Depois do terceiro mês, a incidência mensal de infecção foi menor ou igual a isso dos meses imediatamente anteriores à terapia com LEUSTATIN.
Durante o primeiro mês, 11% dos pacientes apresentaram graves febre (ou seja,., ≥ 104 ° F). Infecções documentadas foram observadas em menos de um terço dos episódios febris. Dos 196 pacientes estudados, 19 foram observados ter uma infecção documentada no mês anterior ao tratamento. No mês após o tratamento, houve 54 episódios de infecção documentada: 23 (42%) eram bacterianos, 11 (20%) eram virais e 11 (20%) eram fúngicos. Sete (7) de 8 episódios documentados de herpes zoster ocorreram durante o mês seguinte tratamento. Quatorze (14) dos 16 episódios de infecções por fungos documentados ocorreu nos primeiros dois meses após o tratamento. Praticamente tudo isso os pacientes foram tratados empiricamente com antibióticos. (Vejo AVISO e PRECAUÇÕES)
A análise dos subconjuntos de linfócitos indica esse tratamento a cladribina está associada à depressão prolongada das contagens de CD4. Antes de tratamento, a contagem média de CD4 foi de 766 / μL. A contagem média de CD4 é nadir, o que ocorreu 4 a 6 meses após o tratamento, foi de 272 / μL. Quinze (15) meses após o tratamento, as contagens médias de CD4 permaneceram abaixo de 500 / μL. Contagens de CD8 comportou-se de maneira semelhante, embora tenham sido observadas contagens crescentes após 9 meses. O o significado clínico da linfopenia prolongada do CD4 não é claro.
Outro evento de significado clínico desconhecido inclui o observação da hipocelularidade prolongada da medula óssea. Celularidade da medula óssea de <35% foi observado após 4 meses em 42 dos 124 pacientes (34%) tratados no dois ensaios principais. Essa hipocelularidade foi observada no dia 1010. Isto é não se sabe se a hipocelularidade é o resultado da medula relacionada à doença fibrose ou se é o resultado de toxicidade da cladribina. Não havia aparente efeito clínico nas contagens sanguíneas periféricas.
A grande maioria das erupções cutâneas foi leve. A maioria dos episódios de náusea era leve, não acompanhada de vômito e não exigia tratamento com antieméticos. Em pacientes que necessitam de antieméticos, a náusea era fácil controlado, mais frequentemente com clorpromazina.
Quando usados em outros contextos clínicos, foram as seguintes RAMs relatado: bacteremia, celulite, infecção localizada, pneumonia, anemia, trombocitopenia (com sangramento ou petéquias), flebite, púrpura crepitações, edema localizado e edema.
Para uma descrição das reações adversas associadas ao uso de altas doses em pacientes não com leucemia celular, veja AVISO.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas adicionais foram relatado desde que o medicamento ficou disponível comercialmente. Essas reações adversas foram relatados principalmente em pacientes que receberam vários cursos de Injeção de LEUSTATIN :
Infecções e infestações : Choque séptico. Infecções oportunistas ocorreram na fase aguda do tratamento.
Doenças do sangue e do sistema linfático : Medula óssea supressão com pancitopenia prolongada, incluindo alguns relatos de aplástico anemia; anemia hemolítica (incluindo anemia hemolítica autoimune), que era relatado em pacientes com neoplasias linfóides, ocorrendo nos primeiros semanas após o tratamento. Casos raros de síndrome mielodisplásica foram relatado.
Distúrbios do sistema imunológico : Hipersensibilidade.
Distúrbios do metabolismo e nutrição : Lise tumoral síndrome.
Distúrbios psiquiátricos : Confusão (incluindo desorientação).
Distúrbios hepatobiliares: Reversível, geralmente leve aumentos na bilirrubina (incomum) e nas transaminases.
Distúrbios do sistema nervoso: Nível deprimido de consciência, toxicidade neurológica (incluindo neuropatia sensorial periférica) neuropatia motora (paralisia), polineuropatia, paraparesia); no entanto, grave neurotoxicidade foi relatada raramente após o tratamento com padrão regimes posológicos de cladribina.
Afecções oculares: Conjuntivite.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Infiltrados intersticiais pulmonares (incluindo infiltração pulmonar, intersticial doença pulmonar, pneumonite e fibrose pulmonar); na maioria dos casos, um infeccioso etiologia foi identificada.
Afecções dos tecidos e da pele : Urticária, hipereosinofilia; Stevens-Johnson. Em casos isolados, epidérmica tóxica foi relatada necrólise em pacientes que estavam recebendo ou tiveram recentemente foi tratado com outros medicamentos (por exemplo,.alopurinol ou antibióticos) conhecidos por causar essas síndromes.
Distúrbios renais e urinários : Insuficiência renal (incluindo insuficiência renal aguda, insuficiência renal).
Altas doses de LEUSTATIN foram associadas a: toxicidade neurológica irreversível (paraparese / quadriparesia), aguda nefrotoxicidade e supressão grave da medula óssea, resultando em neutropenia anemia e trombocitopenia (ver AVISO). Não há um específico conhecido antídoto para superdosagem. O tratamento da sobredosagem consiste na descontinuação de LEUSTATIN, observação cuidadosa e medidas de suporte apropriadas. Não é sabe se o medicamento pode ser removido da circulação por diálise ou hemofiltração.
Em uma investigação clínica, 17 pacientes com células peludas A leucemia e a função renal normal foram tratadas por 7 dias com o recomendado regime de tratamento da injeção de LEUSTATIN (0,09 mg / kg / dia) por contínuo infusão intravenosa. A concentração sérica média no estado estacionário foi estimada ser 5,7 ng / mL com uma depuração sistêmica estimada de 663,5 mL / h / kg quando LEUSTATIN foi administrado por infusão contínua durante 7 dias. Na leucemia celular peluda pacientes, não parece haver uma relação entre concentrações séricas e resultado clínico final.
Em outro estudo, 8 pacientes com neoplasias hematológicas recebeu uma infusão de duas (2) horas de injeção de LEUSTATIN (0,12 mg / kg). A média A concentração plasmática de LEUSTATIN no final da infusão foi de 48 ± 19 ng / mL. Para 5 deles pacientes, o desaparecimento de LEUSTATIN pode ser descrito por um deles declínio bifásico ou trifásico. Para estes pacientes com função renal normal a meia-vida terminal média foi de 5,4 horas. Valores médios para folga e o volume de distribuição no estado estacionário foi de 978 ± 422 mL / h / kg e 4,5 ± 2,8 L / kg respectivamente.
Concentração plasmática de cladribina após intravenosa a administração diminui multi-exponencialmente com uma meia-vida média de 6,7 +/- 2,5 horas. Em geral, o volume aparente de distribuição da cladribina é aproximadamente 9 L / kg, indicando uma extensa distribuição nos tecidos do corpo.
A cladribina penetra no líquido cefalorraquidiano. Um relatório indica que as concentrações são aproximadamente 25% daquelas no plasma.
LEUSTATIN está ligado aproximadamente 20% às proteínas plasmáticas.
Exceto por alguma compreensão do mecanismo celular toxicidade, nenhuma outra informação está disponível sobre o metabolismo da LEUSTATIN humanos. Foi relatado que uma média de 18% da dose administrada é excretado na urina de pacientes com tumores sólidos durante um período de 5 dias infusão intravenosa de 3,5-8,1 mg / m2/ dia de LEUSTATIN. O efeito de insuficiência renal e hepática na eliminação da cladribina não foi investigado em humanos.