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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
LEUKERAN é fornecido em comprimidos marrons, revestidos por película, redondos e biconvexos contendo 2 mg de clorambucil em frascos de vidro âmbar com tampas resistentes a crianças. 1 o lado é gravado com "GX EG3" e o outro lado é gravado um "L."
Frasco de 50 (NDC 0173-0635-35).
Armazene na geladeira, 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F).
REFERÊNCIAS
1. Alerta NIOSH: Prevenção de exposições ocupacionais a antineoplásicos e outros medicamentos perigosos em ambientes de assistência médica. 2004. Departamento de Saúde dos EUA e Serviços Humanos, Serviço de Saúde Pública, Centros de Controle e Prevenção de Doenças Publicação do Instituto Nacional de Segurança e Saúde Ocupacional, DHHS (NIOSH) Não. 2004-165.
2). Manual Técnico da OSHA, TED 1-0.15A, Seção VI: Capítulo 2. Controlando a exposição ocupacional a medicamentos perigosos. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
3). Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde. Diretrizes ASHP no manuseio de drogas perigosas. Am J Health-Syst Pharm. (2006) 63: 1172-1193.
4). Polovich, M., White, J.M. e Kelleher, L.O. (eds.) 2005. Diretrizes e recomendações para quimioterapia e bioterapia (2o. ed.) Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society.
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709.
LEUKERAN (clorambucil) é indicado no tratamento de linfáticos crônicos leucemia (linfocítica), linfomas malignos, incluindo linfossarcoma, folicular gigante linfoma e doença de Hodgkin. Não é curativo em nenhum desses distúrbios mas pode produzir paliação clinicamente útil.
A dose oral usual é de 0,1 a 0,2 mg / kg de peso corporal diariamente por 3 a 6 semanas conforme necessário. Isso geralmente equivale a 4 a 10 mg por dia para o paciente médio. A dose diária inteira pode ser administrada ao mesmo tempo. Essas dosagens são para iniciação de terapia ou para cursos curtos de tratamento. A dosagem deve ser cuidadosamente ajustada de acordo com a resposta do paciente e deve ser reduzido assim que houver é uma queda abrupta na contagem de glóbulos brancos. Pacientes com doença de Hodgkin geralmente requer 0,2 mg / kg por dia, enquanto pacientes com outros linfomas ou crônica a leucemia linfocítica geralmente requer apenas 0,1 mg / kg por dia. Quando linfocítico a infiltração da medula óssea está presente ou quando a medula óssea é hipoplástica a dose diária não deve exceder 0,1 mg / kg (cerca de 6 mg para o paciente médio).
Cronogramas alternativos para o tratamento da leucemia linfocítica crônica empregando doses de pulso intermitentes, quinzenais ou outrora mensais de clorambucil foram relatado. Os cronogramas intermitentes de clorambucil começam com um single inicial dose de 0,4 mg / kg. As doses são geralmente aumentadas em 0,1 mg / kg até o controle de linfocitose ou toxicidade é observada. Doses subsequentes são modificadas para produzir toxicidade hematológica leve. Considera-se que a taxa de resposta do linfocítico crônico leucemia ao esquema quinzenal ou outrora mensal da administração de clorambucil é semelhante ou melhor ao relatado anteriormente com administração diária e que a toxicidade hematológica foi menor ou igual à encontrada em estudos usando clorambucil diário.
Radiação e drogas citotóxicas tornam a medula óssea mais vulnerável a danos e o clorambucil devem ser usados com cautela dentro de 4 semanas após a curso completo de radioterapia ou quimioterapia. No entanto, pequenas doses de paliativo a radiação sobre focos isolados distantes da medula óssea geralmente não diminui a contagem de neutrófilos e plaquetas. Nestes casos, o clorambucil pode ser administrado na dosagem habitual.
Atualmente, considera-se que cursos curtos de tratamento são mais seguros que contínuos terapia de manutenção, embora ambos os métodos tenham sido eficazes. Deve ser reconhecido essa terapia contínua pode dar a aparência de "manutenção" em pacientes que estão realmente em remissão e não precisam imediatamente de mais droga. Se a dose de manutenção for usada, ela não deve exceder 0,1 mg / kg por dia e pode muito bem ser tão baixo quanto 0,03 mg / kg por dia. Uma dose de manutenção típica é de 2 mg a 4 mg por dia, ou menos, dependendo do status das contagens sanguíneas. Pode, portanto, seja desejável retirar o medicamento após o controle máximo ter sido alcançado, desde então terapia intermitente reinstituída no momento da recaída pode ser tão eficaz quanto tratamento contínuo.
Devem ser utilizados procedimentos para o manuseio e descarte adequados de medicamentos anticâncer. Várias diretrizes sobre esse assunto foram publicadas.1-8 Lá não é um consenso geral de que todos os procedimentos recomendados nas diretrizes são necessários ou adequados.
Populações especiais
Compromisso hepático: Pacientes com insuficiência hepática devem estar de perto monitorado quanto à toxicidade. Como o clorambucil é metabolizado principalmente no fígado, a redução da dose pode ser considerada em pacientes com insuficiência hepática quando tratados com LEUKERAN. No entanto, existem dados insuficientes em pacientes com fígado comprometimento para fornecer uma recomendação de dosagem específica.
Clorambucil não deve ser utilizado em pacientes cuja doença tenha demonstrado uma resistência prévia ao agente. Pacientes que demonstraram hipersensibilidade ao clorambucil não deve ser administrado o medicamento. Pode haver hipersensibilidade cruzada (erupção cutânea) entre clorambucil e outros agentes alquilantes.
AVISO
Devido às suas propriedades cancerígenas, o clorambucil não deve ser administrado pacientes com outras condições além da leucemia linfática crônica ou maligna linfomas. Convulsões, infertilidade, leucemia e malignidades secundárias têm foi observado quando o clorambucil foi empregado na terapia de malignos e doenças não malignas.
Há muitos relatos de leucemia aguda surgindo em pacientes com ambos malignos e doenças não malignas após o tratamento com clorambucil. Em muitos casos, esses pacientes também receberam outros agentes quimioterapêuticos ou alguma forma de radiação terapia. A quantificação do risco de indução de clorambucil da leucemia ou carcinoma em humanos não é possível. Avaliação de relatórios publicados de leucemia desenvolvimento em pacientes que receberam clorambucil (e outros alquilados) agentes) sugere que o risco de leucemogênese aumenta com a crônica de tratamento e grandes doses cumulativas. No entanto, provou ser impossível defina uma dose cumulativa abaixo da qual não há risco de indução secundária malignidade. Os benefícios potenciais da terapia com clorambucil devem ser pesados individualmente contra o possível risco de indução de um secundário malignidade.
Foi demonstrado que o clorambucil causa danos cromáticos ou cromossômicos em humanos. Esterilidade reversível e permanente foram observadas em ambos os sexos que receberam clorambucil.
Uma alta incidência de esterilidade foi documentada quando o clorambucil é administrado para machos pré-púberes e pubertais. Azoospermia prolongada ou permanente também foi observado em homens adultos. Enquanto a maioria dos relatos de disfunção gonadal é secundária ao clorambucil têm relação com os machos, a indução de amenorréia nas fêmeas com agentes alquilantes está bem documentado e o clorambucil é capaz de produzir amenorréia. Estudos de autópsia dos ovários de mulheres com linfoma maligno tratados com quimioterapia combinada, incluindo clorambucil, mostraram variados graus de fibrose, vasculite e depleção de folículos primordiais.
Casos raros de erupção cutânea progredindo para eritema multiforme, epidérmica tóxica necrólise ou síndrome de Stevens-Johnson foram relatadas. Clorambucil deve ser descontinuado imediatamente em pacientes que desenvolvem reações na pele.
Gravidez
Categoria de gravidez D O clorambucil pode causar danos fetais quando administrado. uma mulher grávida. Agênese renal unilateral foi observada em 2 filhotes cujas mães receberam clorambucil durante o primeiro trimestre. Malformações urogenitais incluindo a ausência de um rim, foram encontrados em fetos de ratos que receberam clorambucil. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se isso medicamento é utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar durante o tratamento este medicamento, o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar.
PRECAUÇÕES
Geral
Muitos pacientes desenvolvem uma linfopenia lentamente progressiva durante o tratamento. O a contagem de linfócitos geralmente retorna rapidamente aos níveis normais após a conclusão de terapia medicamentosa. A maioria dos pacientes tem neutropenia após a terceira semana de tratamento e isso pode continuar por até 10 dias após a última dose. Posteriormente, o a contagem de neutrófilos geralmente retorna rapidamente ao normal. Neutropenia grave aparece estar relacionado à dosagem e geralmente ocorre apenas em pacientes que receberam uma dose total de 6,5 mg / kg ou mais em um curso de terapia com contínuo dosagem. Cerca de um quarto de todos os pacientes que recebem o esquema de doses contínuas e um terço dos que recebem essa dose em 8 semanas ou menos pode ser esperado desenvolver neutropenia grave.
Embora não seja necessário interromper o clorambucil na primeira evidência de uma queda na contagem de neutrófilos, deve-se lembrar que a queda pode continuar durante 10 dias após a última dose, e que, à medida que a dose total se aproxima, 6,5 mg / kg existe o risco de causar danos irreversíveis à medula óssea. A dose de clorambucil deve diminuir se a contagem de leucócitos ou plaquetas cair abaixo dos valores normais e deve ser descontinuado para depressão mais grave.
O clorambucil não deve ser administrado em doses completas antes de 4 semanas após a conclusão curso de radioterapia ou quimioterapia devido à vulnerabilidade de a medula óssea danifica nessas condições. Se o leucócito da pré-terapia ou a contagem de plaquetas é deprimida pelo processo de doença da medula óssea antes da instituição da terapia, o tratamento deve ser instituído em uma dose reduzida.
Contagens persistentemente baixas de neutrófilos e plaquetas ou linfocitose periférica sugerir infiltração da medula óssea. Se confirmado pelo exame da medula óssea, o a dose diária de clorambucil não deve exceder 0,1 mg / kg. Clorambucil aparece estar relativamente livre de efeitos colaterais gastrointestinais ou outras evidências de toxicidade além da ação depressora da medula óssea. Nos seres humanos, oral única doses de 20 mg ou mais podem produzir náusea e vômito.
Crianças com síndrome nefrótica e pacientes recebendo altas doses de pulso de o clorambucil pode ter um risco aumentado de convulsões. Como em qualquer potencialmente medicamento epileptogênico, deve-se ter cautela ao administrar clorambucil a pacientes com histórico de distúrbio convulsivo ou traumatismo craniano ou que estão recebendo outros medicamentos potencialmente epileptogênicos.
A administração de vacinas vivas a pacientes imunocomprometidos deve ser evitada.
Testes de laboratório
Os pacientes devem ser seguidos com cuidado para evitar danos que ponham em risco a vida medula óssea durante o tratamento. O exame semanal do sangue deve ser feito determinar os níveis de hemoglobina, contagem total e diferencial de leucócitos e contagem quantitativa de plaquetas. Além disso, durante as primeiras 3 a 6 semanas de terapia, recomenda-se que a contagem de glóbulos brancos seja feita 3 ou 4 dias após cada uma das contagens semanais completas de sangue. Galton et al sugeriram isso a seguir pacientes, é útil plotar as contagens sanguíneas em um gráfico ao mesmo tempo esse peso corporal, temperatura, tamanho do baço, etc., são gravados. É considerado perigoso permitir que um paciente passe mais de 2 semanas sem hematologia e exame clínico durante o tratamento.
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Vejo AVISO seção para informações sobre carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade.
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez D: Vejo AVISO seção.
Mães de enfermagem
Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Porque muitas drogas são excretados no leite humano e devido ao potencial de efeitos adversos graves reações em lactentes de clorambucil, deve-se tomar uma decisão se interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de clorambucil não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos mais jovens sujeitos. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens. Em geral, seleção de dose para um paciente idoso deve ser cauteloso, geralmente começando na extremidade baixa de o intervalo de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição hepática, renal ou função cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Uso em pacientes com comprometimento renal
O impacto da insuficiência renal na eliminação do clorambucil não foi formalmente estudado. A eliminação renal do clorambucil inalterado e seu principal ativo metabolitos, mostarda com ácido fenilacético, representam menos de 1% dos administrados dose. Além disso, não foi necessário ajuste da dose em 2 pacientes em diálise clorambucil. Portanto, não se espera que a insuficiência renal tenha um impacto significativo a eliminação do clorambucil.
Uso em pacientes com comprometimento hepático
Não foram realizados estudos formais em pacientes com insuficiência hepática. Como o clorambucil é metabolizado principalmente no fígado, pacientes com fígado a deficiência deve ser monitorada de perto quanto à toxicidade e pode ser a redução da dose considerado em doentes com compromisso hepático quando tratado com LEUKERAN (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Hematológico
O efeito colateral mais comum é a supressão da medula óssea, anemia, leucopenia neutropenia, trombocitopenia ou pancitopenia. Embora supressão da medula óssea ocorre frequentemente, geralmente é reversível se o clorambucil for retirado cedo o suficiente. No entanto, foi relatada falha irreversível da medula óssea.
Gastrointestinal
Distúrbios gastrointestinais, como náusea e vômito, diarréia e oral a ulceração ocorre com pouca frequência.
CNS4
Tremores, espasmos musculares, mioclonia, confusão, agitação, ataxia, flácido paresia e alucinações foram relatadas como raras experiências adversas clorambucil que se resolve com a descontinuação do medicamento. Raro, focal e / ou foram relatadas convulsões generalizadas em crianças e adultos em doses diárias terapêuticas e regimes de dosagem de pulso e em sobredosagem aguda (Vejo PRECAUÇÕES: Geral).
Dermatológico
Foram relatadas reações alérgicas como urticária e edema angioneurótico após a administração inicial ou subsequente. Hipersensibilidade da pele (incluindo rara relatos de erupção cutânea progredindo para eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson) foi relatada (ver AVISO).
Diversos
Outras reações adversas relatadas incluem: fibrose pulmonar, hepatotoxicidade icterícia, febre do medicamento, neuropatia periférica, pneumonia intersticial, estéril cistite, infertilidade, leucemia e malignidades secundárias (ver AVISO).
INTERAÇÕES DE DROGAS
Não há interações medicamentosas / medicamentosas conhecidas com clorambucil.
Categoria de gravidez D O clorambucil pode causar danos fetais quando administrado. uma mulher grávida. Agênese renal unilateral foi observada em 2 filhotes cujas mães receberam clorambucil durante o primeiro trimestre. Malformações urogenitais incluindo a ausência de um rim, foram encontrados em fetos de ratos que receberam clorambucil. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se isso medicamento é utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar durante o tratamento este medicamento, o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar.
PRECAUÇÕES
Hematológico
O efeito colateral mais comum é a supressão da medula óssea, anemia, leucopenia neutropenia, trombocitopenia ou pancitopenia. Embora supressão da medula óssea ocorre frequentemente, geralmente é reversível se o clorambucil for retirado cedo o suficiente. No entanto, foi relatada falha irreversível da medula óssea.
Gastrointestinal
Distúrbios gastrointestinais, como náusea e vômito, diarréia e oral a ulceração ocorre com pouca frequência.
CNS4
Tremores, espasmos musculares, mioclonia, confusão, agitação, ataxia, flácido paresia e alucinações foram relatadas como raras experiências adversas clorambucil que se resolve com a descontinuação do medicamento. Raro, focal e / ou foram relatadas convulsões generalizadas em crianças e adultos em doses diárias terapêuticas e regimes de dosagem de pulso e em sobredosagem aguda (Vejo PRECAUÇÕES: Geral).
Dermatológico
Foram relatadas reações alérgicas como urticária e edema angioneurótico após a administração inicial ou subsequente. Hipersensibilidade da pele (incluindo rara relatos de erupção cutânea progredindo para eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson) foi relatada (ver AVISO).
Diversos
Outras reações adversas relatadas incluem: fibrose pulmonar, hepatotoxicidade icterícia, febre do medicamento, neuropatia periférica, pneumonia intersticial, estéril cistite, infertilidade, leucemia e malignidades secundárias (ver AVISO).
A pancitopenia reversível foi a principal descoberta de overdoses inadvertidas de clorambucil. Toxicidade neurológica variando de comportamento agitado e ataxia a múltiplos convulsões de grande mal também ocorreram. Como não há antídoto conhecido, o sangue o quadro deve ser monitorado de perto e medidas gerais de suporte devem ser instituído, juntamente com transfusões de sangue apropriadas, se necessário. Clorambucil não é dializável.
LD oral50 doses únicas em camundongos são 123 mg / kg. Em ratos, um único a dose intraperitoneal de 12,5 mg / kg de clorambucil produz mostarda a nitrogênio típica efeitos; estes incluem atrofia da membrana mucosa intestinal e linfóide tecidos, linfopenia grave se tornando máxima em 4 dias, anemia e trombocitopenia. Após esta dose, os animais começam a se recuperar dentro de 3 dias e parecem normais em cerca de uma semana, embora a medula óssea possa não se tornar completamente normal cerca de 3 semanas. Uma dose intraperitoneal de 18,5 mg / kg mata cerca de 50% da dose ratos com desenvolvimento de convulsões. Até 50 mg / kg foram administrados por via oral para ratos em dose única, com recuperação. Essa dose causa bradicardia, excessiva salivação, hematúria, convulsões e disfunção respiratória.