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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Pacientes com câncer recebendo quimioterapia mielossupressora
O ZARXIO é indicado para diminuir a incidência de infecção, manifestada por neutropenia febril, em pacientes com neoplasias não mielóides que recebem medicamentos anti-câncer mielossupressores associados a uma incidência significativa de neutropenia grave com febre.
Pacientes com leucemia mielóide aguda que recebem indução ou quimioterapia de consolidação
ZARXIO está indicado para reduzir o tempo de recuperação de neutrófilos e a duração da febre, após tratamento quimioterápico de indução ou consolidação de pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA).
Pacientes com câncer em transplante de medula óssea
ZARXIO é indicado para reduzir a duração das sequelas clínicas relacionadas à neutropenia e neutropenia, p.Neutropenia febril, em pacientes com neoplasias não mielóides submetidos à quimioterapia mieloablativa, seguida de transplante de medula óssea.
Pacientes em processo de coleta e terapia celular com progenitor de sangue periférico autólogo
ZARXIO é indicado para a mobilização de células progenitoras hematopoiéticas autólogas no sangue periférico para coleta por leucaférese.
Pacientes com neutropenia crônica grave
ZARXIO é indicado para administração crônica para reduzir a incidência e a duração das sequelas de neutropenia (por exemplo,., febre, infecções, úlceras orofaríngeas) em pacientes sintomáticos com neutropenia congênita, neutropenia cíclica ou neutropenia idiopática.
Dosage In Patients With Cancer Receiving Myelosuppressive Chemotherapy Or Induction And/Or Consolidation Chemotherapy For AML
The recommended starting dosage of ZARXIO is 5 mcg/kg/day‚ administered as a single daily injection by subcutaneous injection‚ by short intravenous infusion (15 to 30 minutes)‚ or by continuous intravenous infusion. Obtain a complete blood count (CBC) and platelet count before instituting ZARXIO therapy and monitor twice weekly during therapy. Consider dose escalation in increments of 5 mcg/kg for each chemotherapy cycle‚ according to the duration and severity of the absolute neutrophil count (ANC) nadir. Recommend stopping ZARXIO if the ANC increases beyond 10‚000/mm3.
Administer ZARXIO at least 24 hours after cytotoxic chemotherapy. Do not administer ZARXIO within the 24-hour period prior to chemotherapy. A transient increase in neutrophil count is typically seen 1 to 2 days after initiation of ZARXIO therapy. Therefore, to ensure a sustained therapeutic response‚ administer ZARXIO daily for up to 2 weeks or until the ANC has reached 10‚000/mm3 following the expected chemotherapy-induced neutrophil nadir. The duration of ZARXIO therapy needed to attenuate chemotherapy-induced neutropenia may be dependent on the myelosuppressive potential of the chemotherapy regimen employed.
Dosage In Patients With Cancer Undergoing Bone Marrow Transplantation
The recommended dosage of ZARXIO following bone marrow transplantation (BMT) is 10 mcg/kg/day given as an intravenous infusion no longer than 24 hours. Administer the first dose of ZARXIO at least 24 hours after cytotoxic chemotherapy and at least 24 hours after bone marrow infusion. Monitor CBCs and platelet counts frequently following marrow transplantation.
During the period of neutrophil recovery‚ titrate the daily dosage of ZARXIO against the neutrophil response (see Table 1).
Table 1: Recommended Dosage Adjustments During Neutrophil Recovery in Patients with Cancer Following BMT
Absolute Neutrophil Count | ZARXIO Dosage Adjustment |
When ANC greater than 1000/mm3 for 3 consecutive days | Reduce to 5 mcg/kg/day1 |
Then, if ANC remains greater than 1000/mm3 for 3 more consecutive days | Discontinue ZARXIO |
Then, if ANC decreases to less than 1000/mm3 | Resume at 5 mcg/kg/day |
1. If ANC decreases to less than 1000/mm3 at any time during the 5 mcg/kg/day administration‚ increase ZARXIO to 10 mcg/kg/day‚ and then follow the above steps. |
Dosage In Patients Undergoing Autologous Peripheral Blood Progenitor Cell Collection And Therapy
The recommended dosage of ZARXIO for the mobilization of autologous peripheral blood progenitor cells (PBPC) is 10 mcg/kg/day given by subcutaneous injection. Administer ZARXIO for at least 4 days before the first leukapheresis procedure and continue until the last leukapheresis. Although the optimal duration of ZARXIO administration and leukapheresis schedule have not been established‚ administration of filgrastim for 6 to 7 days with leukaphereses on days 5‚ 6‚ and 7 was found to be safe and effective. Monitor neutrophil counts after 4 days of ZARXIO‚ and discontinue ZARXIO if the white blood cell (WBC) count rises to greater than 100‚000/mm3.
Dosage In Patients With Severe Chronic Neutropenia
Prior to starting ZARXIO in patients with suspected chronic neutropenia, confirm the diagnosis of severe chronic neutropenia (SCN) by evaluating serial CBCs with differential and platelet counts‚ and evaluating bone marrow morphology and karyotype. The use of ZARXIO prior to confirmation of a correct diagnosis of SCN may impair diagnostic efforts and may thus impair or delay evaluation and treatment of an underlying condition‚ other than SCN‚ causing the neutropenia.
The recommended starting dosage in patients with Congenital Neutropenia is 6 mcg/kg as a twice daily subcutaneous injection and the recommended starting dosage in patients with Idiopathic or Cyclic Neutropenia is 5 mcg/kg as a single daily subcutaneous injection.
Dosage Adjustments In Patients With Severe Chronic Neutropenia
Chronic daily administration is required to maintain clinical benefit. Individualize the dosage based on the patient’s clinical course as well as ANC. In the SCN postmarketing surveillance study, the reported median daily doses of filgrastim were: 6 mcg/kg (congenital neutropenia), 2.1 mcg/kg (cyclic neutropenia), and 1.2 mcg/kg (idiopathic neutropenia). In rare instances, patients with congenital neutropenia have required doses of filgrastim greater than or equal to 100 mcg/kg/day.
Monitor CBCs For Dosage Adjustments
During the initial 4 weeks of ZARXIO therapy and during the 2 weeks following any dosage adjustment‚ monitor CBCs with differential and platelet counts. Once a patient is clinically stable‚ monitor CBCs with differential and platelet counts monthly during the first year of treatment. Thereafter, if the patient is clinically stable, less frequent routine monitoring is recommended.
Important Administration Instructions
Patient self-administration and administration by a caregiver may benefit from training by a healthcare professional. Training should aim to demonstrate to those patients and caregivers how to measure the dose using the prefilled syringe, and the focus should be on ensuring that a patient or caregiver can successfully perform all of the steps in the Instructions for Use of ZARXIO prefilled syringe with BD UltraSafe Passive® Needle Guard. If a patient or caregiver is not able to demonstrate that they can measure the dose and administer the product successfully, you should consider whether the patient is an appropriate candidate for self-administration of ZARXIO.
ZARXIO prefilled syringe with BD UltraSafe Passive® Needle Guard is not designed to allow for direct administration of doses of less than 0.3 mL (180 mcg). The spring-mechanism of the needle guard apparatus affixed to the prefilled syringe interferes with the visibility of the graduation markings on the syringe barrel corresponding to 0.1 mL and 0.2 mL. The visibility of these markings is necessary to accurately measure doses of ZARXIO less than 0.3 mL (180 mcg) for direct administration to patients. Thus, the direct administration to patients requiring doses of less than 0.3 mL (180 mcg) is not recommended due to the potential for dosing errors.
ZARXIO is supplied in single-dose prefilled syringes (for subcutaneous use). Prior to use‚ remove the prefilled syringe from the refrigerator and allow ZARXIO to reach room temperature for a minimum of 30 minutes and a maximum of 24 hours. Discard any prefilled syringe left at room temperature for greater than 24 hours. Visually inspect ZARXIO for particulate matter and discoloration prior to administration (the solution is clear and colorless to slightly yellowish). Do not administer ZARXIO if particulates or discoloration are observed.
Discard unused portion of ZARXIO in prefilled syringes. Do not save unused drug for later administration.
If you miss a dose of ZARXIO, talk to your doctor about when you should give your next dose.
Subcutaneous Injection
Inject ZARXIO subcutaneously in the outer area of upper arms, abdomen, thighs, or upper outer areas of the buttock. If patients or caregivers are to administer ZARXIO, instruct them in appropriate injection technique and ask them to follow the subcutaneous injection procedures in the Instructions for Use for the prefilled syringe.
Training by the healthcare provider should aim to demonstrate to those patients and caregivers how to measure the dose of ZARXIO, and the focus should be on ensuring that a patient or caregiver can successfully perform all of the steps in the Instructions for Use for the prefilled syringe. If a patient or caregiver is not able to demonstrate that they can measure the dose and administer the product successfully, you should consider whether the patient is an appropriate candidate for self-administration of ZARXIO.
If the patient or caregiver misses a dose of ZARXIO, instruct them to contact their healthcare provider.
Administration Instructions For The Prefilled Syringe
Persons with latex allergies should not administer the ZARXIO prefilled syringe, because the needle cap contains natural rubber latex (derived from latex).
Dilution
If required for intravenous administration, ZARXIO may be diluted in 5% Dextrose Injection, USP to concentrations between 5 mcg/mL and 15 mcg/mL. ZARXIO diluted to concentrations from 5 mcg/mL to 15 mcg/mL should be protected from adsorption to plastic materials by the addition of Albumin (Human) to a final concentration of 2 mg/mL. When diluted in 5% Dextrose Injection, USP, or 5% Dextrose plus Albumin (Human)‚ ZARXIO is compatible with glass, polyvinylchloride, polyolefin, and polypropylene.
Do Not Dilute With Saline At Any Time, Because The Product May Precipitate.
Diluted ZARXIO solution can be stored at room temperature for up to 24 hours. This 24 hour time period includes the time during room temperature storage of the infusion solution and the duration of the infusion.
O ZARXIO está contra-indicado em pacientes com histórico de reações alérgicas graves a fatores estimuladores de colônias de granulócitos humanos, como produtos de filgrastim ou pegfilgrastim.
AVISO
Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Ruptura esplênica
Ruptura esplênica, incluindo casos fatais, foi relatada após a administração de produtos filgrastim. Avalie os pacientes que relatam dor na parte superior do abdome ou no ombro para aumentar o baço ou a ruptura esplênica.
Síndrome do Distintivo Respiratório Agudo
Foi relatada síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) em pacientes recebendo produtos com filgrastim. Avalie pacientes que desenvolvem febre e infiltrados pulmonares ou dificuldade respiratória para a SDRA. Interrompa o ZARXIO em pacientes com SDRA
Reações alérgicas graves
Reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia, foram relatadas em pacientes recebendo produtos de filgrastim. A maioria dos eventos relatados ocorreu após a exposição inicial. Forneça tratamento sintomático para reações alérgicas. As reações alérgicas, incluindo anafilaxia, em pacientes que recebem produtos filgrastim podem ocorrer dentro de dias após a descontinuação do tratamento antialérgico inicial. Interrompa permanentemente o ZARXIO em pacientes com reações alérgicas graves. O ZARXIO está contra-indicado em pacientes com histórico de reações alérgicas graves a fatores estimuladores de colônias de granulócitos humanos, como produtos de filgrastim ou pegfilgrastim.
Distúrbios falciformes das células
A crise das células falciformes, em alguns casos fatal, foi relatada com o uso de produtos de filgrastim em pacientes com traço falciforme ou doença falciforme.
Glomerulonefrite
A glomerulonefrite ocorreu em pacientes recebendo produtos de filgrastim. Os diagnósticos foram baseados em azotemia, hematúria (microscópica e macroscópica), proteinúria e biópsia renal. Geralmente, os eventos de glomerulonefrite são resolvidos após redução da dose ou descontinuação dos produtos filgrastim. Se houver suspeita de glomerulonefrite, avalie a causa. Se for provável causalidade, considere a redução da dose ou a interrupção do ZARXIO
Hemorragia Alveolar E Hemoptise
Hemorragia alveolar manifestada como infiltrados pulmonares e hemoptise que requer hospitalização foram relatadas em doadores saudáveis tratados com produtos de filgrastim submetidos à mobilização de células progenitoras do sangue periférico (PBPC). Hemoptise resolvida com a descontinuação do filgrastim. O uso do ZARXIO para mobilização de PBPC em doadores saudáveis não é uma indicação aprovada.
Síndrome do Vazamento Capilar
A síndrome de vazamento capilar (SLC) foi relatada após a administração do G-CSF, incluindo produtos de filgrastim, e é caracterizada por hipotensão, hipoalbuminemia, edema e hemoconcentração. Os episódios variam em frequência, gravidade e podem ser fatais se o tratamento for atrasado. Pacientes que desenvolvem sintomas da síndrome do vazamento capilar devem ser monitorados de perto e receber tratamento sintomático padrão, o que pode incluir a necessidade de terapia intensiva.
Pacientes com neutropenia crônica grave
Confirme o diagnóstico de SCN antes de iniciar a terapia com ZARXIO. Foi relatado que a síndrome mielodisplásica (SMD) e leucemia mielóide aguda (LMA) ocorrem na história natural da neutropenia congênita sem terapia com citocinas. Anormalidades citogenéticas, transformação em MDS e LMA também foram observadas em pacientes tratados com produtos de filgrastim para SCN. Com base nos dados disponíveis, incluindo um estudo de vigilância pós-comercialização, o risco de desenvolver MDS e LMA parece estar confinado ao subconjunto de pacientes com neutropenia congênita. Citogenética anormal e MDS foram associadas ao eventual desenvolvimento de leucemia mielóide. O efeito dos produtos filgrastim no desenvolvimento de citogenética anormal e o efeito da administração continuada de filgrastim em pacientes com citogenética ou MDS anormais são desconhecidos. Se um paciente com SCN desenvolver citogenética ou mielodisplasia anormais, os riscos e benefícios da continuação do ZARXIO devem ser cuidadosamente considerados.
Trombocitopenia
Trombocitopenia foi relatada em pacientes recebendo produtos de filgrastim. Monitore a contagem de plaquetas.
Leucocitose
Pacientes com câncer recebendo quimioterapia mielossupressora
Contagens de glóbulos brancos de 100.000 / mm3 ou superior foram observados em aproximadamente 2% dos pacientes que receberam filgrastim em doses acima de 5 mcg / kg / dia. Em pacientes com câncer que recebem ZARXIO como um complemento à quimioterapia mielossupressora, para evitar os riscos potenciais de leucocitose excessiva, recomenda-se que a terapia com ZARXIO seja descontinuada se o ANC ultrapassar 10.000 / mm3 após o ANC nadir induzido por quimioterapia, ocorreu. Monitore os hemácias pelo menos duas vezes por semana durante o tratamento. Dosagens de ZARXIO que aumentam o ANC além de 10.000 / mm3 pode não resultar em nenhum benefício clínico adicional. Em pacientes com câncer que receberam quimioterapia mielossupressora, a descontinuação da terapia com filgrastim geralmente resultou em uma diminuição de 50% nos neutrófilos circulantes em 1 a 2 dias, com um retorno aos níveis de pré-tratamento em 1 a 7 dias.
Coleção e terapia celular de progenitor de sangue periférico
Durante o período de administração de ZARXIO para mobilização de PBPC em pacientes com câncer, interrompa o ZARXIO se a contagem de leucócitos subir para> 100.000 / mm3.
Vasculite cutânea
Vasculite cutânea foi relatada em pacientes tratados com produtos de filgrastim. Na maioria dos casos, a gravidade da vasculite cutânea foi moderada ou grave. A maioria dos relatórios envolveu pacientes com SCN recebendo terapia com filgrastim a longo prazo. Realize terapia com ZARXIO em pacientes com vasculite cutânea. O ZARXIO pode ser iniciado com uma dose reduzida quando os sintomas se resolverem e o ANC diminuir.
Efeito potencial em células malignas
ZARXIO é um fator de crescimento que estimula principalmente neutrófilos. O receptor do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) através do qual o ZARXIO atua também foi encontrado nas linhas celulares do tumor. A possibilidade de o ZARXIO atuar como um fator de crescimento para qualquer tipo de tumor não pode ser excluída. A segurança dos produtos filgrastim na leucemia mielóide crônica (LMC) e na mielodisplasia não foi estabelecida.
Quando o ZARXIO é usado para mobilizar o PBPC, as células tumorais podem ser liberadas da medula e subsequentemente coletadas no produto da leucaférese. O efeito da reinfusão das células tumorais não foi bem estudado e os dados limitados disponíveis são inconclusivos.
Uso simultâneo com quimioterapia e radioterapia não recomendada
A segurança e eficácia do ZARXIO administradas simultaneamente com quimioterapia citotóxica não foram estabelecidas. Devido à sensibilidade potencial de dividir rapidamente as células mielóides em quimioterapia citotóxica, não use ZARXIO no período 24 horas antes a 24 horas após a administração da quimioterapia citotóxica.
A segurança e eficácia do ZARXIO não foram avaliadas em pacientes recebendo radioterapia simultânea. Evite o uso simultâneo de ZARXIO com quimioterapia e radioterapia.
Imagem Nuclear
O aumento da atividade hematopoiética da medula óssea em resposta à terapia com fatores de crescimento tem sido associado a alterações transitórias positivas na imagem óssea. Isso deve ser considerado ao interpretar os resultados da imagem óssea.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (INFORMAÇÕES PATIENTES e Instruções de Uso). Revise as etapas para administração direta do paciente com pacientes e cuidadores. O treinamento do profissional de saúde deve ter como objetivo garantir que pacientes e cuidadores possam executar com êxito todas as etapas das Instruções de uso da seringa pré-cheia de ZARXIO, incluindo mostrar ao paciente ou cuidador como medir a dose necessária, particularmente se um paciente estiver em uma dose diferente de toda a seringa pré-cheia. Se um paciente ou cuidador não puder demonstrar que pode medir a dose e administrar o produto com sucesso, considere se o paciente é um candidato apropriado para a auto-administração de ZARXIO
Aconselhe os pacientes sobre os seguintes riscos e riscos potenciais com o ZARXIO :
- Pode ocorrer ruptura ou aumento do baço. Os sintomas incluem dor abdominal no quadrante superior esquerdo ou dor no ombro esquerdo. Aconselhe os pacientes a relatar dor nessas áreas ao médico imediatamente.
- Pode ocorrer dispnéia, com ou sem febre, progredindo para a Síndrome do Distintivo Respiratório Agudo. Aconselhe os pacientes a relatar dispnéia ao médico imediatamente.
- Podem ocorrer reações alérgicas graves, que podem ser sinalizadas por erupção cutânea, edema facial, chiado no peito, dispnéia, hipotensão ou taquicardia. Aconselhe os pacientes a procurar atendimento médico imediato se ocorrerem sinais ou sintomas de reação de hipersensibilidade.
- Em pacientes com doença falciforme, ocorreram crises falciformes e morte. Discuta os riscos e benefícios potenciais para pacientes com doença falciforme antes da administração de fatores estimuladores de colônias de granulócitos humanos.
- Glomerulonefrite pode ocorrer. Os sintomas incluem inchaço da face ou tornozelos, urina ou sangue de cor escura na urina ou uma diminuição na produção de urina. Aconselhe os pacientes a relatar sinais ou sintomas de glomerulonefrite ao médico imediatamente.
- Vasculite cutânea pode ocorrer, que pode ser sinalizada por púrpura ou eritema. Aconselhe os pacientes a relatar sinais ou sintomas de vasculite ao médico imediatamente.
- Aconselhe as fêmeas com potencial reprodutivo que o ZARXIO deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Instrua os pacientes que se auto-administram ZARXIO usando a seringa pré-cheia do :
- Importância de seguir as Instruções de Uso aplicáveis.
- Perigos de reutilização de agulhas e seringas.
- Importância de seguir os requisitos locais para o descarte adequado de seringas usadas.
- Importância de informar o profissional de saúde se ocorrer dificuldade ao medir ou administrar conteúdo parcial da seringa pré-cheia ZARXIO.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
O potencial carcinogênico do filgrastim não foi estudado. O filgrastim não conseguiu induzir mutações genéticas bacterianas na presença ou ausência de um sistema enzimático metabolizador de medicamentos. Filgrastim não teve efeito observado na fertilidade de ratos machos ou fêmeas em doses de até 500 mcg / kg.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O risco potencial para o feto é desconhecido. Relatórios na literatura científica descreveram a passagem transplacentária de produtos filgrastim em mulheres grávidas quando
administrado ≤ 30 horas antes do parto prematuro (≤ 30 semanas de gestação). ZARXIO deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Os efeitos do filgrastim no desenvolvimento pré-natal foram estudados em ratos e coelhos. Não foram observadas malformações em nenhuma das espécies. Foi demonstrado que o filgrastim tem efeitos adversos em coelhos prenhes em doses 2 a 10 vezes superiores às doses humanas. Em coelhos prenhes mostrando sinais de toxicidade materna, foi observada sobrevida embrião-fetal reduzida (a 20 e 80 mcg / kg / dia) e aumento do aborto (a 80 mcg / kg / dia). Em ratos prenhes, não foram observados efeitos maternos ou fetais em doses de até 575 mcg / kg / dia.
Os filhos de ratos que administraram filgrastim durante os períodos peri-natal e de lactação exibiram um atraso na diferenciação externa e no retardo de crescimento (≥ 20 mcg / kg / dia) e na taxa de sobrevida ligeiramente reduzida (100 mcg / kg / dia).
Mães de enfermagem
Não se sabe se os produtos filgrastim são excretados no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cuidado se ZARXIO for administrado a mulheres que estão amamentando.
Uso pediátrico
Seringa pré-cheia de ZARXIO com BD UltraSafe Passive® O protetor de agulha não pode medir com precisão volumes inferiores a 0,3 mL devido ao projeto do mecanismo de mola da agulha. Portanto, a administração direta de um volume menor que 0,3 mL não é recomendada devido ao potencial de erros de dosagem.
Em pacientes com câncer recebendo quimioterapia mielossupressora, 15 pacientes pediátricos com idade média 2,6 (intervalo 1.2 a 9.4) anos com neuroblastoma foram tratados com quimioterapia mielossupressora (ciclofosfamida, cisplatina, doxorrubicina e etoposídeo) seguido de filgrastim subcutâneo em doses de 5, 10), ou 15 mcg / kg / dia por 10 dias (n = 5 / dose) (Estudo 8). A farmacocinética do filgrastim em pacientes pediátricos após quimioterapia é semelhante à dos adultos que recebem as mesmas doses normalizadas em peso, sugerindo que não há diferenças relacionadas à idade na farmacocinética do filgrastim. Nesta população, o filgrastim foi bem tolerado. Houve um relato de esplenomegalia palpável e um relato de hepatoesplenomegalia associado à terapia com filgrastim; no entanto, o único evento adverso relatado consistentemente foi a dor músculo-esquelética, que não é diferente da experiência na população adulta.
A segurança e eficácia do filgrastim foram estabelecidas em pacientes pediátricos com SCN. Em um estudo de fase 3 (Estudo 7) avaliar a segurança e eficácia do filgrastim no tratamento da SCN, 123 pacientes com idade média de 12 anos (intervalo de 7 meses a 76 anos) foram estudados. Dos 123 pacientes, 12 eram bebês (7 meses a 2 anos), 49 eram crianças (2 a 12 anos) e 9 eram adolescentes (12 a 16 anos). Informações adicionais estão disponíveis em um estudo de vigilância pós-comercialização do SCN, que inclui acompanhamento a longo prazo de pacientes nos estudos clínicos e informações de pacientes adicionais que entraram diretamente no estudo de vigilância pós-comercialização. Dos 731 pacientes no estudo de vigilância, 429 eram pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade (variação de 0,9 a 17).
Dados de acompanhamento de longo prazo do estudo de vigilância pós-comercialização sugerem que altura e peso não são afetados adversamente em pacientes que receberam até 5 anos de tratamento com filgrastim. Dados limitados de pacientes que foram seguidos no estudo de fase 3 por 1,5 anos não sugeriram alterações na maturação sexual ou na função endócrina.
Pacientes pediátricos com tipos congênitos de neutropenia (síndrome de Kostmann, agranulocitose congênita ou síndrome de Schwachman-Diamond) desenvolveram anormalidades citogenéticas e sofreram transformação em MDS e AML enquanto receberam tratamento crônico com filgrastim. A relação desses eventos com a administração de filgrastim é desconhecida.
Uso geriátrico
Entre 855 indivíduos inscritos em 3 ensaios randomizados, controlados por placebo, de pacientes tratados com filgrastim que receberam quimioterapia mielossupressora, havia 232 indivíduos com 65 anos ou mais e 22 indivíduos com 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens. Estudos clínicos de filgrastim em outras indicações aprovadas (ou seja,., Os beneficiários do BMT, a mobilização do PBPC e o SCN) não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se os idosos respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.
O leucogênio (hematopoiético) pode ter uma influência menor na capacidade de dirigir e usar máquinas. Podem ocorrer tonturas após a administração de Leucogen (Hematopoietic).
Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas.
As seguintes reações adversas graves são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem :
- Ruptura esplênica
- Síndrome do Distintivo Respiratório Agudo
- Reações alérgicas graves
- Distúrbios falciformes das células
- Glomerulonefrite
- Hemorragia Alveolar e Hemoptise
- Síndrome do Vazamento Capilar
- Trombocitopenia
- Leucocitose
- Vasculite cutânea
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Reações adversas em pacientes com câncer recebendo quimioterapia mielossupressora
Os seguintes dados de reação adversa na Tabela 2 são de três estudos randomizados, controlados por placebo, em pacientes com:
- câncer de pulmão de pequenas células que recebem quimioterapia em dose padrão com ciclofosfamida, doxorrubicina e etoposídeo (Estudo 1)
- câncer de pulmão de pequenas células recebendo ifosfamida, doxorrubicina e etoposídeo (Estudo 2) e
- linfoma não-Hodgkin (NHL) recebendo doxorrubicina, ciclofosfamida, vindesina, bleomicina, metilprednisolona e metotrexato ("ACVBP") ou mitoxantrona, ifosfamida, mitoguazona, teniposídeo, metotrexato, ácido folínico, metilprednisolona.
Um total de 451 pacientes foram randomizados para receber filgrastim subcutâneo 230 mcg / m2 (Estudo 1), 240 mcg / m2 (Estudo 2) ou 4 ou 5 mcg / kg / dia (Estudo 3) (n = 294) ou placebo (n = 157). Os pacientes nesses estudos tinham idade média de 61 anos (variação de 29 a 78) anos e 64% eram do sexo masculino. A etnia era 95% caucasiana, 4% afro-americana e 1% asiática.
Quadro 2. Reações adversas em pacientes com câncer que recebem quimioterapia mielossupressora (com incidência ≥ 5% maior em filgrastim em comparação com placebo)
Classe de órgãos do sistema Termo preferido | Filgrastim (N = 294) | Placebo (N = 157) |
Doenças do sangue e do sistema linfático | ||
Trombocitopenia | 38% | 29% |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Náusea | 43% | 32% |
Perturbações gerais e alterações no local de administração | ||
Pirexia | 48% | 29% |
Dor no peito | 13% | 6% |
Dor | 12% | 6% |
Fadiga | 20% | 10% |
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos | ||
Dor nas costas | 15% | 8% |
Artralgia | 9% | 2% |
Dor óssea | 11% | 6% |
Dor na extremidade1 | 7% | 3% |
Distúrbios do sistema nervoso | ||
Tontura | 14% | 3% |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | ||
Tosse | 14% | 8% |
Dispnéia | 13% | 8% |
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos | ||
Erupção cutânea | 14% | 5% |
Investigações | ||
A desidrogenase do lactato sanguíneo aumentou | 6% | 1% |
A fosfatase alcalina no sangue aumentou | 6% | 1% |
1. A diferença percentual (Filgrastim - Placebo) foi de 4%. |
Eventos adversos com incidência ≥ 5% maior em pacientes com filgrastim em comparação ao placebo e associados às sequelas da malignidade subjacente ou quimioterapia citotóxica administrada incluíram anemia, constipação, diarréia, dor oral, vômito, astenia, mal-estar, edema periférico, hemoglobina diminuída, diminuição do apetite, dor orofaríngea e alopecia.
Reações adversas em pacientes com leucemia mielóide aguda
Os dados de reação adversa abaixo são de um randomizado, duplo-cego, estudo controlado por placebo em pacientes com LMA (Estudo 4) que receberam um regime de quimioterapia de indução de daunorrubicina intravenosa dias 1, 2), e 3; dias 1 a 7 do arabinosídeo de citosina; e etoposídeo dias 1 a 5 e até 3 cursos adicionais de terapia (indução 2, e consolidação 1, 2)) de daunorrubicina intravenosa, arabinosídeo de citosina, e etoposídeo. A população de segurança incluiu 518 pacientes randomizados para receber 5 mcg / kg / dia de filgrastim (n = 257) ou placebo (n = 261). A idade média foi de 54 (variação de 16 a 89) anos e 54% eram do sexo masculino.
As reações adversas com incidência ≥ 2% maior em pacientes com filgrastim em comparação ao placebo incluíram epistaxe, dor nas costas, dor nas extremidades, eritema e maculo-papular da erupção cutânea.
Eventos adversos com incidência ≥ 2% maior em pacientes com filgrastim em comparação com placebo e associados às sequelas da malignidade subjacente ou quimioterapia citotóxica incluíram diarréia, constipação e reação transfusional.
Reações adversas em pacientes com câncer em transplante de medula óssea
Os seguintes dados de reação adversa são de um randomizado, nenhum estudo controlado por tratamento em pacientes com leucemia linfoblástica aguda ou linfoma linfoblástico recebendo quimioterapia em altas doses (ciclofosfamida ou citarabina, e melfalano) e irradiação total do corpo (Estudo 5) e um randomizado, nenhum estudo controlado por tratamento em pacientes com doença de Hodgkin (HD) e NHL em quimioterapia em altas doses e transplante autólogo de medula óssea (Estudo 6). Pacientes recebendo transplante autólogo de medula óssea apenas foram incluídos na análise. Um total de 100 pacientes recebeu 30 mcg / kg / dia como infusão de 4 horas (Estudo 5) ou 10 mcg / kg / dia ou 30 mcg / kg / dia como infusão de 24 horas (Estudo 6) filgrastim (n = 72) , sem controle de tratamento ou placebo (n = 28). A idade média foi de 30 (variação de 15 a 57) anos, 57% eram do sexo masculino.
As reações adversas com incidência ≥ 5% maior em pacientes com filgrastim em comparação com pacientes que não receberam filgrastim incluíram erupção cutânea e hipersensibilidade.
As reações adversas em pacientes que receberam quimioterapia intensiva, seguidas de BMT autóloga com incidência ≥ 5% maior em pacientes com filgrastim em comparação com pacientes que não receberam filgrastim, incluíram trombocitopenia, anemia, hipertensão, sepse, bronquite e insônia.
Reações adversas em pacientes com câncer que sofrem de coleta celular de progenitor de sangue periférico autólogo
Os dados de reação adversa na Tabela 3 são de uma série de 7 ensaios em pacientes com câncer em mobilização de células progenitoras do sangue periférico autólogas para coleta por leucaférese. Os pacientes (n = 166) em todos esses ensaios foram submetidos a um regime semelhante de mobilização / coleta: o filgrastim foi administrado por 6 a 8 dias; na maioria dos casos, o procedimento de aférese ocorreu nos dias 5, 6 e 7. A dose de filgrastim variou entre 5 e 30 mcg / kg / dia e foi administrada por via subcutânea por injeção ou infusão contínua. A idade média foi de 39 (variação de 15 a 67) anos e 48% eram do sexo masculino.
Quadro 3. Reações adversas em pacientes com câncer que sofrem de PBPC autólogo na fase de mobilização (≥ 5% de incidência em pacientes com filgrastim)
Classe de órgãos do sistema Termo preferido | Fase de mobilização (N = 166) |
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos | |
Dor óssea | 30% |
Perturbações gerais e alterações no local de administração | |
Pirexia | 16% |
Investigações | |
A fosfatase alcalina no sangue aumentou | 11% |
Distúrbios do sistema nervoso | |
Dor de cabeça | 10% |
Reações adversas em pacientes com neutropenia crônica grave
Os seguintes dados de reação adversa foram identificados em um estudo randomizado e controlado em pacientes com SCN recebendo filgrastim (Estudo 7). 123 pacientes foram randomizados para um período de observação de 4 meses, seguidos por tratamento subcutâneo com filgrastim ou tratamento subcutâneo imediato com filgrastim. A idade média foi de 12 anos (variação de 7 meses a 76 anos) e 46% eram do sexo masculino. A dosagem de filgrastim foi determinada pela categoria de neutropenia.
Dosagem inicial de filgrastim :
- Neutropenia idiopática: 3,6 mcg / kg / dia
- Neutropenia cíclica: 6 mcg / kg / dia
- Neutropenia congênita: 6 mcg / kg / dia dividido 2 vezes por dia
A dosagem foi aumentada gradualmente para 12 mcg / kg / dia, dividida 2 vezes por dia, se não houvesse resposta. As reações adversas com incidência ≥ 5% maior em pacientes com filgrastim em comparação com pacientes que não receberam filgrastim incluíram artralgia, dor óssea, dor nas costas, espasmos musculares, dor musculoesquelética, dor na extremidade, esplenomegalia, anemia, infecção do trato respiratório superior, e infecção do trato urinário (infecção do trato respiratório superior e infecção do trato urinário foram maiores no braço do filgrastim, o total de eventos relacionados à infecção foi menor nos pacientes tratados com filgrastim) epistaxe, dor no peito, diarréia, hipoestesia, e alopecia.
Imunogenicidade
Como em todas as proteínas terapêuticas, existe um potencial de imunogenicidade. A incidência de desenvolvimento de anticorpos em pacientes recebendo filgrastim não foi determinada adequadamente. Embora os dados disponíveis sugiram que uma pequena proporção de pacientes desenvolveu anticorpos de ligação ao filgrastim, a natureza e a especificidade desses anticorpos não foram adequadamente estudadas. Em estudos clínicos utilizando filgrastim, a incidência de anticorpos que ligam ao filgrastim foi de 3% (11/333). Nesses 11 pacientes, nenhuma evidência de resposta neutralizante foi observada usando um bioensaio baseado em células. A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio, e a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, época da amostragem, manuseio de amostras, concomitante medicamentos e doença subjacente. Por esses motivos, a comparação da incidência de anticorpos para filgrastim relatados nesta seção com a incidência de anticorpos em outros estudos ou em outros produtos filgrastim pode ser enganosa.
Citopenias resultantes de uma resposta de anticorpos a fatores de crescimento exógenos foram relatadas em raras ocasiões em pacientes tratados com outros fatores de crescimento recombinantes.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de produtos filgrastim. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
- ruptura esplênica e esplenomegalia (baço aumentado)
- síndrome do desconforto respiratório agudo
- anafilaxia
- distúrbios das células falciformes
- glomerulonefrite
- hemorragia alveolar e hemoptise
- síndrome do vazamento capilar
- leucocitose
- vasculite cutânea
- Síndrome de Sweet (dermatose neutrofílica febril aguda)
- diminuição da densidade óssea e osteoporose em pacientes pediátricos que recebem tratamento crônico com produtos de filgrastim
A dose máxima tolerada de produtos filgrastim não foi determinada. Nos ensaios clínicos de filgrastim de pacientes com câncer que recebem quimioterapia mielossupressora, o leucócito conta> 100.000 / mm3 foram relatados em menos de 5% dos pacientes, mas não foram associados a nenhum efeito clínico adverso relatado. Os pacientes nos estudos de BMT receberam até 138 mcg / kg / dia sem efeitos tóxicos, embora tenha havido um achatamento da curva de resposta à dose acima de doses diárias superiores a 10 mcg / kg / dia.
Nos estudos de fase 1 envolvendo 96 pacientes com várias neoplasias não mielóides, a administração de filgrastim resultou em um aumento dependente da dose nas contagens circulantes de neutrófilos na faixa de doses de 1 a 70 mcg / kg / dia. Este aumento na contagem de neutrófilos foi observado se o filgrastim foi administrado por via intravenosa (1 a 70 mcg / kg duas vezes ao dia), subcutânea (1 a 3 mcg / kg uma vez ao dia) ou por infusão subcutânea contínua (3 a 11 mcg / kg / dia) . Com a descontinuação da terapia com filgrastim, a contagem de neutrófilos retornou à linha de base na maioria dos casos em 4 dias. Os neutrófilos isolados exibiram fagocítica normal (medida por quimioluminescência estimulada por zimosano) e quimiotática (medida pela migração sob agarose usando a atividade de N-formil-metionil-leucil-fenilalanina [fMLP] como quimiotaxina) in vitro.
Foi relatado que a contagem absoluta de monócitos aumenta de maneira dependente da dose na maioria dos pacientes que recebem filgrastim; no entanto, a porcentagem de monócitos na contagem diferencial permaneceu dentro da faixa normal. A contagem absoluta de eosinófilos e basófilos não mudou e estava dentro da faixa normal após a administração de filgrastim. Aumentos na contagem de linfócitos após a administração de filgrastim foram relatados em alguns indivíduos normais e pacientes com câncer.
Os diferenciais de glóbulos brancos (leucócitos) obtidos durante os ensaios clínicos demonstraram uma mudança em direção às células progenitoras de granulócitos anteriores (turno esquerdo), incluindo o aparecimento de promielócitos e mieloblastos, geralmente durante a recuperação de neutrófilos após o nadir induzido por quimioterapia. Além disso, foram observados corpos de Dohle, aumento da granulação de granulócitos e neutrófilos hipersegmentados. Tais alterações foram transitórias e não foram associadas a sequelas clínicas, nem foram necessariamente associadas à infecção.
Filgrastim exibe farmacocinética não linear. A depuração depende da concentração de filgrastim e da contagem de neutrófilos: a depuração mediada pelo receptor G-CSF é saturada por alta concentração de filgrastim e é diminuída pela neutropenia. Além disso, o filgrastim é eliminado pelo rim.
A administração subcutânea de 3,45 mcg / kg e 11,5 mcg / kg de filgrastim resultou em concentrações séricas máximas de 4 e 49 ng / mL, respectivamente, dentro de 2 a 8 horas. Após administração intravenosa, o volume de distribuição foi em média de 150 mL / kg e a meia-vida de eliminação foi de aproximadamente 3,5 horas em indivíduos normais e indivíduos com câncer. As taxas de depuração do filgrastim foram de aproximadamente 0,5 a 0,7 mL / minuto / kg. Doses parentéricas únicas ou doses intravenosas diárias, durante um período de 14 dias, resultaram em meias-vidas comparáveis. As meias-vidas foram semelhantes para administração intravenosa (231 minutos, após doses de 34,5 mcg / kg) e para administração subcutânea (210 minutos, após doses de filgrastim de 3,45 mcg / kg). Infusões intravenosas contínuas de 24 horas de 20 mcg / kg durante um período de 11 a 20 dias produziram concentrações séricas de filgrastim no estado estacionário, sem evidência de acúmulo de drogas durante o período investigado. A biodisponibilidade absoluta do filgrastim após administração subcutânea é de 60% a 70%.
O filgrastim foi estudado em estudos de toxicidade de dose repetida com duração de até 1 ano, que revelaram alterações atribuíveis às ações farmacológicas esperadas, incluindo aumentos de leucócitos, hiperplasia mielóide na medula óssea, granulopoiese extramedular e aumento esplênico. Todas essas alterações foram revertidas após a descontinuação do tratamento.
Os efeitos do filgrastim no desenvolvimento pré-natal foram estudados em ratos e coelhos. A administração intravenosa (80 Î1⁄4g / kg / dia) de filgrastim a coelhos durante o período de organogênese foi tóxica para a mãe e foi observado aumento do aborto espontâneo, perda pós-implantação e diminuição do tamanho médio da ninhada viva e do peso fetal.
Com base nos dados relatados para outro produto filgrastim semelhante ao Leucogen (Hematopoiético) achados comparáveis mais malformações fetais aumentadas foram observados em 100 Î1⁄4g / kg / dia, uma dose tóxica materna que correspondeu a uma exposição sistêmica de aproximadamente 50 a 90 vezes a exposição observada em pacientes tratados com a dose clínica de 5 Î1⁄4g / kg / dia. O nível de efeito adverso não observado para toxicidade embrião-fetal neste estudo foi de 10 Î1⁄4g / kg / dia, o que correspondeu a uma exposição sistêmica de aproximadamente 3-5 vezes as exposições observadas em pacientes tratados com a dose clínica.
Em ratos prenhes, não foi observada toxicidade materna ou fetal em doses de até 575 Î1⁄4g / kg / dia. Os filhos de ratos que administraram filgrastim durante os períodos peri-natal e de lactação exibiram um atraso na diferenciação externa e no retardo de crescimento (> 20 µg / kg / dia) e na taxa de sobrevida ligeiramente reduzida (100 µg / kg / dia).
Filgrastim não teve efeito observado na fertilidade de ratos machos ou fêmeas.
O filgrastim foi estudado em estudos de toxicidade de dose repetida com duração de até 1 ano, que revelaram alterações atribuíveis às ações farmacológicas esperadas, incluindo aumentos de leucócitos, hiperplasia mielóide na medula óssea, granulopoiese extramedular e aumento esplênico. Todas essas alterações foram revertidas após a descontinuação do tratamento.
Os efeitos do filgrastim no desenvolvimento pré-natal foram estudados em ratos e coelhos. A administração intravenosa (80 µg / kg / dia) de filgrastim a coelhos durante o período de organogênese foi tóxica para a mãe e aumentou o aborto espontâneo, a perda pós-implantação e o tamanho médio reduzido da ninhada viva e o peso fetal foram observados.
Com base nos dados relatados para outro produto filgrastim semelhante ao produto filgrastim de referência, achados comparáveis mais malformações fetais aumentadas foram observados em 100 µg / kg / dia, uma dose tóxica materna que correspondeu a uma exposição sistêmica de aproximadamente 50 a 90 vezes a exposição observada em pacientes tratados com a dose clínica de 5 µg / kg / dia. O nível de efeito adverso observado para toxicidade embrião-fetal neste estudo foi de 10 µg / kg / dia, o que correspondeu a uma exposição sistêmica de aproximadamente 3 a 5 vezes as exposições observadas em pacientes tratados com a dose clínica.
Em ratos prenhes, não foi observada toxicidade materna ou fetal em doses de até 575 µg / kg / dia. Os filhos de ratos que administraram filgrastim durante os períodos peri-natal e de lactação exibiram um atraso na diferenciação externa e no retardo de crescimento (> 20 µg / kg / dia) e na taxa de sobrevida ligeiramente reduzida (100 µg / kg / dia).
Filgrastim não teve efeito observado na fertilidade de ratos machos ou fêmeas.
O leucogênio (hematopoiético) não deve ser diluído com soluções salinas.
O filgrastim diluído pode ser adsorvido em materiais de vidro e plástico.
Este medicamento não deve ser misturado com outros produtos, exceto os mencionados em 6.6.
O leucogênio (hematopoiético) não deve ser diluído com solução de cloreto de sódio.
O filgrastim diluído pode ser adsorvido em materiais de vidro e plástico, a menos que seja diluído em solução de glicose a 50 mg / ml (5%).
Se necessário, o leucogênio (hematopoiético) pode ser diluído em 5% de glicose.
A diluição para uma concentração final inferior a 0,2 MU (2 Î1⁄4g) por ml não é recomendada a qualquer momento.
A solução deve ser inspecionada visualmente antes do uso. Somente soluções claras sem partículas devem ser usadas.
Para pacientes tratados com filgrastim diluído em concentrações abaixo de 1,5 MU (15 Î1⁄4g) por ml, a albumina sérica humana (HSA) deve ser adicionada a uma concentração final de 2 mg / ml.
Exemplo: em um volume final de injeção de 20 ml, doses totais de filgrastim inferiores a 30 MU (300 Î1⁄4g) devem ser administradas com 0,2 ml de solução de albumina humana a 20% Ph. Eur. adicionado.
Leucogênio (Hematopoiético) não contém conservantes. Tendo em vista o possível risco de contaminação microbiana, os frascos para injetáveis de Leucogênio (Hematopoiético) são apenas para uso único.
Quando diluído em solução de glicose a 5%, o Leucogênio (Hematopoiético) é compatível com vidro e uma variedade de plásticos, incluindo PVC, poliolefina (um copolímero de polipropileno e polietileno) e polipropileno.
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.
A solução deve ser inspecionada visualmente antes do uso. Somente soluções claras sem partículas devem ser usadas.
A parte interna da tampa da agulha da seringa pode conter borracha seca (látex). Pessoas sensíveis ao látex devem tomar cuidado especial com Leucogen (Hematopoietic).
A exposição acidental a temperaturas congelantes não afeta adversamente a estabilidade do filgrastim.
Leucogênio (Hematopoiético) não contém conservantes. Tendo em vista o possível risco de contaminação microbiana, as seringas de Leucogênio (Hematopoiético) são apenas para uso único.
Diluição antes da administração (opcional)
Se necessário, o leucogênio (hematopoiético) pode ser diluído em solução de glicose a 50 mg / ml (5%).
A diluição para uma concentração final <0,2 MU / ml (2 Î1⁄4g / ml) não é recomendada a qualquer momento.
Para pacientes tratados com filgrastim diluído em concentrações <1,5 MU / ml (15 Î1⁄4g / ml), a albumina sérica humana (HSA) deve ser adicionada a uma concentração final de 2 mg / ml.
Exemplo: em um volume final de 20 ml, doses totais de filgrastim inferiores a 30 MU (300 Î1⁄4g) devem ser administradas com 0,2 ml de solução de albumina sérica humana 200 mg / ml (20%) Ph. Eur. adicionado.
Quando diluído em solução de glicose a 50 mg / ml (5%), o filgrastim é compatível com vidro e uma variedade de plásticos, incluindo cloreto de polivinil, poliolefina (um copolímero de polipropileno e polietileno) e polipropileno.
Usando a seringa pré-cheia com um protetor de segurança da agulha
O protetor de segurança da agulha cobre a agulha após a injeção para evitar ferimentos na agulha. Isso não afeta o funcionamento normal da seringa. Pressione o êmbolo lenta e uniformemente até que toda a dose tenha sido administrada e o êmbolo não possa mais ser pressionado. Enquanto mantém a pressão no êmbolo, remova a seringa do paciente. O protetor de segurança da agulha cobrirá a agulha ao liberar o êmbolo.
Usando a seringa pré-cheia sem um protetor de segurança da agulha
Administre a dose conforme o protocolo padrão.
Eliminação
Qualquer produto não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.