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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Rinite alérgica perene
Letzit é indicado para o alívio dos sintomas associados à rinite alérgica perene em crianças de 6 meses a 2 anos de idade.
Urticária idiopática crônica
Letzit é indicado para o tratamento das manifestações cutâneas não complicadas da urticária idiopática crônica em adultos e crianças com 6 meses de idade ou mais.
Letzit is available as 2.5 mg/5 mL (0.5 mg/mL) oral solution and as 5 mg breakable (scored) tablets, allowing for the administration of 2.5 mg, if needed. Letzit can be taken without regard to food consumption.
Perennial Allergic Rhinitis
Children 6 Months To 2 Years Of Age
The recommended initial dose of Letzit is 1.25 mg (1/2 teaspoon oral solution) [2.5mL] once daily in the evening. The 1.25 mg once daily dose should not be exceeded based on comparable exposure to adults receiving 5 mg.
Chronic Idiopathic Urticaria
Adults And Children 12 Years Of Age And Older
The recommended dose of Letzit is 5 mg (1 tablet or 2 teaspoons [10 mL] oral solution) once daily in the evening. Some patients may be adequately controlled by 2.5 mg (1/2 tablet or 1 teaspoon [5 mL] oral solution) once daily in the evening.
Children 6 To 11 Years Of Age
The recommended dose of Letzit is 2.5 mg (1/2 tablet or 1 teaspoon [5 mL] oral solution) once daily in the evening. The 2.5 mg dose should not be exceeded because the systemic exposure with 5 mg is approximately twice that of adults.
Children 6 Months To 5 Years Of Age
The recommended initial dose of Letzit is 1.25 mg (1/2 teaspoon oral solution) [2.5mL] once daily in the evening. The 1.25 mg once daily dose should not be exceeded based on comparable exposure to adults receiving 5 mg.
Dose Adjustment For Renal And Hepatic Impairment
In adults and children 12 years of age and older with:
- Mild renal impairment (creatinine clearance [CLCR] = 50-80 mL/min): a dose of 2.5 mg once daily is recommended;
- Moderate renal impairment (CLCR = 30-50 mL/min): a dose of 2.5 mg once every other day is recommended;
- Severe renal impairment (CLCR = 10-30 mL/min): a dose of 2.5 mg twice weekly (administered once every 3-4 days) is recommended;
- End-stage renal disease patients (CLCR < 10 mL/min) and patients undergoing hemodialysis should not receive Letzit.
No dose adjustment is needed in patients with solely hepatic impairment. In patients with both hepatic impairment and renal impairment, adjustment of the dose is recommended.
O uso de Letzit está contra-indicado em :
Pacientes com hipersensibilidade conhecida
Pacientes com hipersensibilidade conhecida à levocetirizina ou a qualquer um dos ingredientes de Letzit ou à cetirizina. As reações observadas variam de urticária a anafilaxia.
Pacientes com doença renal em estágio terminal
Pacientes com doença renal em estágio terminal (CLCR <10 mL / min) e pacientes em hemodiálise
Pacientes pediátricos com função renal prejudicada
Crianças de 6 meses a 11 anos de idade com insuficiência renal
AVISO
Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Sonolência
Em ensaios clínicos, a ocorrência de sonolência, fadiga e astenia foi relatada em alguns pacientes sob terapia com Letzit. Os pacientes devem ser advertidos contra o envolvimento em ocupações perigosas que requerem atenção mental completa e coordenação motora, como operar máquinas ou dirigir um veículo a motor após a ingestão de Letzit. O uso simultâneo de Letzit com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central deve ser evitado, pois podem ocorrer reduções adicionais no estado de alerta e comprometimento adicional do desempenho do sistema nervoso central.
Retenção urinária
A retenção urinária foi relatada após o marketing com o Letzit. Letzit deve ser usado com cautela em pacientes com fatores predisponentes de retenção urinária (por exemplo,. lesão medular, hiperplasia prostática), pois Letzit pode aumentar o risco de retenção urinária. Interrompa o Letzit se ocorrer retenção urinária.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com levocetirizina. No entanto, a avaliação dos estudos de carcinogenicidade da cetirizina é relevante para a determinação do potencial carcinogênico da levocetirizina. Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos, em ratos, a cetirizina não era cancerígena em doses alimentares de até 20 mg / kg (aproximadamente 15 vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos, aproximadamente 10 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos de idade e aproximadamente 15 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos de idade em mg / m2 base). Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em camundongos, a cetirizina causou um aumento da incidência de tumores hepáticos benignos em homens com uma dose alimentar de 16 mg / kg (aproximadamente 6 vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos, aproximadamente 4 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos de idade, e aproximadamente 6 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos de idade em mg / m2 base). Não foi observada incidência aumentada de tumores benignos com uma dose alimentar de 4 mg / kg (aproximadamente 2 vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos, equivalente à dose oral diária máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos de idade e aproximadamente 2 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos de idade em mg / m2 base). O significado clínico desses achados durante o uso prolongado de Letzit não é conhecido.
A levocetirizina não foi mutagênica no teste de Ames, e não clastogênica no ensaio de linfócitos humanos, no ensaio de linfoma de camundongo e in vivo teste de micronúcleo em camundongos.
Num estudo de fertilidade e desempenho reprodutivo geral em camundongos, a cetirizina não prejudicou a fertilidade na dose oral de 64 mg / kg (aproximadamente 25 vezes a dose oral diária recomendada em adultos com base em mg / m²).
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez B
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, Letzit deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário.
Efeitos teratogênicos
Em ratos e coelhos, a levocetirizina não era teratogênica em doses orais aproximadamente 320 e 390, respectivamente, vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos com mg / m2 base.
Mães de enfermagem
Não foram realizados estudos com animais peri e pós-natal com levocetirizina. Em camundongos, a cetirizina causou ganho de peso do filhote retardado durante a lactação em uma dose oral em barragens que foi aproximadamente 40 vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos com mg / m2 base. Estudos em cães beagle indicaram que aproximadamente 3% da dose de cetirizina foi excretada no leite. Foi relatado que a cetirizina é excretada no leite materno humano. Como também se espera que a levocetirizina seja excretada no leite humano, o uso de Letzit em nutrizes não é recomendado.
Uso pediátrico
A dose recomendada de Letzit para o tratamento das manifestações cutâneas não complicadas da urticária idiopática crônica em pacientes de 6 meses a 17 anos de idade é baseada na extrapolação da eficácia de adultos com 18 anos de idade ou mais.
A dose recomendada de Letzit em pacientes de 6 meses a 2 anos de idade para o tratamento dos sintomas de rinite alérgica perene e de 6 meses a 11 anos de idade com urticária idiopática crônica é baseada em comparações entre estudos da exposição sistêmica de Letzit em adultos e doentes pediátricos e no perfil de segurança de Letzit em doentes adultos e pediátricos em doses iguais ou superiores à dose recomendada para doentes com idade entre 6 meses e 11 anos.
A segurança de Letzit 5 mg uma vez ao dia foi avaliada em 243 pacientes pediátricos de 6 a 12 anos de idade em dois ensaios clínicos controlados por placebo, com duração de 4 e 6 semanas. A segurança de Letzit 1,25 mg duas vezes ao dia foi avaliada em um ensaio clínico de 2 semanas em 114 pacientes pediátricos de 1 a 5 anos de idade e a segurança de Letzit 1,25 mg uma vez ao dia foi avaliada em um ensaio clínico de 2 semanas em 45 pacientes pediátricos 6 a 11 meses de idade.
A eficácia de Letzit 1,25 mg uma vez ao dia (6 meses a 5 anos de idade) e 2,5 mg uma vez ao dia (6 a 11 anos de idade) para o tratamento dos sintomas de rinite alérgica perene e urticária idiopática crônica é suportado pela extrapolação da eficácia demonstrada de Letzit 5 mg uma vez ao dia em pacientes com 12 anos de idade ou mais, com base na comparação farmacocinética entre adultos e crianças.
As comparações entre estudos indicam que a administração de uma dose de 5 mg de Letzit a pacientes pediátricos de 6 a 12 anos resultou em cerca de duas vezes a exposição sistêmica (AUC) observada quando 5 mg de Letzit foram administrados a adultos saudáveis. Portanto, em crianças de 6 a 11 anos de idade, a dose recomendada de 2,5 mg uma vez ao dia não deve ser excedida. Num estudo farmacocinético populacional, a administração de 1,25 mg uma vez ao dia em crianças dos 6 meses aos 5 anos de idade resultou em exposição sistémica comparável a 5 mg uma vez ao dia em adultos..
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de Letzit para cada indicação aprovada não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Compromisso renal
Sabe-se que o Letzit é substancialmente excretado pelos rins e o risco de reações adversas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como os pacientes idosos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal.
Compromisso hepático
Como a levocetirizina é principalmente excretada inalterada pelos rins, é improvável que a depuração da levocetirizina diminua significativamente em pacientes com insuficiência hepática unicamente.
O uso de Letzit tem sido associado à sonolência, fadiga, astenia e retenção urinária.
Experiência em ensaios clínicos
Os dados de segurança descritos abaixo refletem a exposição ao Letzit em 2708 pacientes com rinite alérgica ou urticária idiopática crônica em 14 ensaios clínicos controlados de 1 semana a 6 meses de duração.
Os dados de segurança de curto prazo (exposição até 6 semanas) para adultos e adolescentes são baseados em oito ensaios clínicos nos quais 1896 pacientes (825 homens e 1071 mulheres com 12 anos ou mais) foram tratados com Letzit 2,5, 5 ou 10 mg uma vez ao dia à noite.
Os dados de segurança de curto prazo de pacientes pediátricos são baseados em dois ensaios clínicos nos quais 243 crianças com rinite alérgica (162 homens e 81 mulheres de 6 a 12 anos de idade) foram tratados com Letzit 5 mg uma vez ao dia por 4 a 6 semanas, um ensaio clínico em que 114 crianças (65 homens e 49 mulheres de 1 a 5 anos de idade) com rinite alérgica ou urticária idiopática crônica foram tratados com Letzit 1,25 mg duas vezes ao dia por 2 semanas, e um ensaio clínico em que 45 crianças (28 homens e 17 mulheres de 6 a 11 meses de idade) com sintomas de rinite alérgica ou urticária crônica foram tratados com Letzit 1,25 mg uma vez ao dia por 2 semanas.
Os dados de segurança a longo prazo (exposição de 4 ou 6 meses) em adultos e adolescentes são baseados em dois ensaios clínicos nos quais 428 pacientes (190 homens e 238 mulheres) com rinite alérgica foram expostos ao tratamento com Letzit 5 mg uma vez ao dia. Dados de segurança de longo prazo também estão disponíveis em um estudo de 18 meses em 255 indivíduos tratados com Letzit com 12 a 24 meses de idade.
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas no ensaio clínico de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Adultos e adolescentes com 12 anos de idade e mais
Em estudos com duração de até 6 semanas, a idade média dos pacientes adultos e adolescentes era de 32 anos, 44% dos pacientes eram homens e 56% eram mulheres, e a grande maioria (mais de 90%) era caucasiana.
Nestes ensaios, 43% e 42% dos indivíduos nos grupos Letzit 2,5 mg e 5 mg, respectivamente, tiveram pelo menos um evento adverso em comparação com 43% no grupo placebo.
Em ensaios controlados por placebo, com duração de 1-6 semanas, as reações adversas mais comuns foram sonolência, nasofaringite, fadiga, boca seca e faringite, e a maioria foi de intensidade leve a moderada. A sonolência com Letzit mostrou ordem de dose entre doses testadas de 2,5, 5 e 10 mg e foi a reação adversa mais comum que levou à descontinuação (0,5%).
A Tabela 1 lista as reações adversas que foram relatadas em mais ou igual a 2% dos indivíduos com 12 anos ou mais expostos ao Letzit 2,5 mg ou 5 mg em oito ensaios clínicos controlados por placebo e que eram mais comuns ao Letzit que ao placebo.
Tabela 1 Reações adversas relatadas em ≥ 2% * dos indivíduos com 12 anos ou mais expostos ao Letzit 2,5 mg ou 5 mg uma vez ao dia em ensaios clínicos controlados por placebo, de 1 a 6 semanas de duração
Reações adversas | Letzit 2,5 mg (n = 421) | Letzit 5 mg (n = 1070) | Placebo (n = 912) |
Sonolência | 22 (5%) | 61 (6%) | 16 (2%) |
Nasofaringite | 25 (6%) | 40 (4%) | 28 (3%) |
Fadiga | 5 (1%) | 46 (4%) | 20 (2%) |
Boca seca | 12 (3%) | 26 (2%) | 11 (1%) |
Faringite | 10 (2%) | 12 (1%) | 9 (1%) |
* Arredondado para a porcentagem de unidade mais próxima |
Reações adversas adicionais de significância médica observadas com uma incidência mais alta do que no placebo em adultos e adolescentes com 12 anos ou mais expostos ao Letzit são síncope (0,2%) e aumento de peso (0,5%).
Pacientes pediátricos de 6 a 12 anos de idade
Um total de 243 pacientes pediátricos de 6 a 12 anos de idade recebeu Letzit 5 mg uma vez ao dia em dois ensaios duplo-cegos controlados por placebo a curto prazo. A idade média dos pacientes foi de 9,8 anos, 79 (32%) tinham de 6 a 8 anos e 50% eram caucasianos. A Tabela 2 lista as reações adversas que foram relatadas em mais ou igual a 2% dos indivíduos com idades entre 6 e 12 anos expostos ao Letzit 5 mg em ensaios clínicos controlados por placebo e que eram mais comuns ao Letzit do que ao placebo.
Tabela 2 Reações adversas relatadas em ≥2% * dos indivíduos com idades entre 6 e 12 anos expostos ao Letzit 5 mg uma vez ao dia em ensaios clínicos controlados por placebo, 4 e 6 semanas de duração
Reações adversas | Letzit 5 mg (n = 243) | Placebo (n = 240) |
Pirexia | 10 (4%) | 5 (2%) |
Tosse | 8 (3%) | 2 (<1%) |
Sonolência | 7 (3%) | 1 (<1%) |
Epistaxe | 6 (2%) | 1 (<1%) |
* Arredondado para a porcentagem de unidade mais próxima |
Pacientes pediátricos de 1 a 5 anos de idade
Um total de 114 pacientes pediátricos de 1 a 5 anos de idade recebeu Letzit 1,25 mg duas vezes ao dia em um estudo de segurança duplo-cego controlado por placebo de duas semanas. A idade média dos pacientes foi de 3,8 anos, 32% tinham de 1 a 2 anos, 71% eram caucasianos e 18% eram negros. A Tabela 3 lista as reações adversas que foram relatadas em mais ou igual a 2% dos indivíduos com idades entre 1 e 5 anos expostos ao Letzit 1,25 mg duas vezes ao dia no estudo de segurança controlado por placebo e que eram mais comuns ao Letzit do que ao placebo.
Tabela 3 Reações adversas relatadas em ≥2% * dos indivíduos com 1-5 anos de idade expostos ao Letzit 1,25 mg duas vezes ao dia em um ensaio clínico controlado por placebo de 2 semanas
Reações adversas | Letzit 1,25 mg duas vezes ao dia (n = 114) | Placebo (n = 59) |
Pirexia | 5 (4%) | 1 (2%) |
Diarréia | 4 (4%) | 2 (3%) |
Vômitos | 4 (4%) | 2 (3%) |
Otitis Media | 3 (3%) | 0 (0%) |
* Arredondado para a porcentagem de unidade mais próxima |
Pacientes pediátricos de 6 a 11 meses de idade
Um total de 45 pacientes pediátricos de 6 a 11 meses de idade recebeu Letzit 1,25 mg uma vez ao dia em um estudo de segurança duplo-cego controlado por placebo de duas semanas. A idade média dos pacientes foi de 9 meses, 51% eram caucasianos e 31% eram negros. Reações adversas que foram relatadas em mais de 1 sujeito (ou seja,. maior ou igual a 3% dos indivíduos) com idades entre 6 e 11 meses expostas ao Letzit 1,25 mg uma vez ao dia no estudo de segurança controlado por placebo e que eram mais comuns ao Letzit do que ao placebo, incluindo diarréia e constipação, relatadas em 6 (13%) e 1 (4%) e 3 (7%) e 1 (4%) crianças nos grupos tratados com Letzit e com placebo, respectivamente.
Experiência em ensaios clínicos de longo prazo
Em dois ensaios clínicos controlados, 428 pacientes (190 homens e 238 mulheres) com 12 anos ou mais foram tratados com Letzit 5 mg uma vez ao dia por 4 ou 6 meses. As características do paciente e o perfil de segurança foram semelhantes aos observados nos estudos de curto prazo. Dez (2,3%) pacientes tratados com Letzit foram descontinuados por sonolência, fadiga ou astenia em comparação com 2 (<1%) no grupo placebo.
Não há ensaios clínicos de longo prazo em crianças com menos de 12 anos de idade com rinite alérgica ou urticária idiopática crônica.
Anormalidades em testes de laboratório
Elevações de bilirrubina no sangue e transaminases foram relatadas em <1% dos pacientes nos ensaios clínicos. As elevações foram transitórias e não levaram à descontinuação em nenhum paciente.
Experiência pós-comercialização
Além das reações adversas relatadas durante os ensaios clínicos e listadas acima, as seguintes reações adversas também foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Letzit. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
- Cardiopatias: palpitações, taquicardia
- Distúrbios do ouvido e do labirinto: vertigem
- Afecções oculares: visão turva, distúrbios visuais
- Distúrbios gastrointestinais : náusea, vômito
- Perturbações gerais e alterações no local de administração : edema
- Distúrbios hepatobiliares: hepatite
- Distúrbios do sistema imunológico : anafilaxia e hipersensibilidade
- Distúrbios do metabolismo e nutrição : aumento do apetite
- Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e dos ossos : artralgia, mialgia
- Distúrbios do sistema nervoso: tonturas, disgeusia, convulsão febril, distúrbios do movimento (incluindo distonia e crise oculogírica), parestesia, convulsão (relatada em indivíduos com e sem um distúrbio convulsivo conhecido), tremor
- Distúrbios psiquiátricos : agressão e agitação, depressão, alucinações, insônia, pesadelo, ideação suicida
- Distúrbios renais e urinários : disúria, retenção urinária
- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : dispnéia
- Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : angioedema, erupção medicamentosa fixa, prurido, erupção cutânea e urticária
- Cardiopatias: hipotensão grave
- Distúrbios gastrointestinais : colestase
- Distúrbios do sistema nervoso: sintomas extrapiramidais, mioclonia, discinesia orofacial, tique
- Gravidez, puerpério e condições perinatais : natimorto
- Distúrbios renais e urinários : glomerulonefrite
- Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : pustulose exanthematosa generalizada aguda (AGEP)
Além dessas reações relatadas em tratamento com Letzit, outros eventos adversos potencialmente graves foram relatados a partir da experiência pós-comercialização com cetirizina. Como a levocetirizina é o principal componente farmacologicamente ativo da cetirizina, deve-se levar em consideração o fato de que os seguintes eventos adversos também podem ocorrer potencialmente sob tratamento com Letzit.
Sobredosagem foi relatada com Letzit.
Os sintomas de sobredosagem podem incluir sonolência em adultos. Nas crianças, agitação e inquietação podem ocorrer inicialmente, seguidas de sonolência. Não há antídoto específico conhecido para Letzit. Caso ocorra sobredosagem, recomenda-se tratamento sintomático ou de suporte. Letzit não é efetivamente removido por diálise e a diálise será ineficaz, a menos que um agente dializável tenha sido ingerido concomitantemente.
A dose oral máxima aguda não letal de levocetirizina foi de 240 mg / kg em camundongos (aproximadamente 190 vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos, aproximadamente 230 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos de idade, e aproximadamente 180 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos de idade em mg / m2 base). Em ratos, a dose oral não letal máxima foi de 240 mg / kg (aproximadamente 390 vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos, aproximadamente 460 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos de idade, e aproximadamente 370 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos de idade em mg / m2 base).
Estudos em indivíduos saudáveis adultos mostraram que a levocetirizina em doses de 2,5 mg e 5 mg inibiu o soro e o reflexo da pele causados pela injeção intradérmica de histamina. Por outro lado, a dextrocetirizina não exibiu uma mudança clara na inibição da reação do soro e da chama. A levocetirizina na dose de 5 mg inibiu o soro e o surto causados pela injeção intradérmica de histamina em 14 indivíduos pediátricos (de 6 a 11 anos) e a atividade persistiu por pelo menos 24 horas. A relevância clínica dos testes cutâneos da histamina é desconhecida.
Um estudo de QT / QTc usando uma dose única de 30 mg de levocetirizina não demonstrou um efeito no intervalo QTc. Embora uma dose única de levocetirizina não tenha efeito, os efeitos da levocetirizina podem não estar em estado estacionário após dose única. O efeito da levocetirizina no intervalo QTc após a administração de doses múltiplas é desconhecido. Não se espera que a levocetirizina tenha efeitos QT / QTc devido aos resultados de estudos de QTc com cetirizina e à longa história pós-comercialização da cetirizina sem relatos de prolongamento do intervalo QT.
Levocetirizine exhibited linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range in adult healthy subjects.
Absorption
Levocetirizine is rapidly and extensively absorbed following oral administration. In adults, peak plasma concentrations are achieved 0.9 hour after administration of the oral tablet. The accumulation ratio following daily oral administration is 1.12 with steady state achieved after 2 days. Peak concentrations are typically 270 ng/mL and 308 ng/mL following a single and a repeated 5 mg once daily dose, respectively. Food had no effect on the extent of exposure (AUC) of the levocetirizine tablet, but Tmax was delayed by about 1.25 hours and Cmax was decreased by about 36% after administration with a high fat meal; therefore, levocetirizine can be administered with or without food.
A dose of 5 mg (10 mL) of Letzit oral solution is bioequivalent to a 5 mg dose of Letzit tablets. Following oral administration of a 5 mg dose of Letzit oral solution to healthy adult subjects, the mean peak plasma concentrations were achieved approximately 0.5 hour post-dose.
Distribution
The mean plasma protein binding of levocetirizine in vitro ranged from 91 to 92%, independent of concentration in the range of 90-5000 ng/mL, which includes the therapeutic plasma levels observed. Following oral dosing, the average apparent volume of distribution is approximately 0.4 L/kg, representative of distribution in total body water.
Metabolism
The extent of metabolism of levocetirizine in humans is less than 14% of the dose and therefore differences resulting from genetic polymorphism or concomitant intake of hepatic drug metabolizing enzyme inhibitors are expected to be negligible. Metabolic pathways include aromatic oxidation, N-and O-dealkylation, and taurine conjugation. Dealkylation pathways are primarily mediated by CYP 3A4 while aromatic oxidation involves multiple and/or unidentified CYP isoforms.
Elimination
The plasma half-life in adult healthy subjects was about 8 to 9 hours after administration of oral tablets and oral solution, and the mean oral total body clearance for levocetirizine was approximately 0.63 mL/kg/min. The major route of excretion of levocetirizine and its metabolites is via urine, accounting for a mean of 85.4% of the dose. Excretion via feces accounts for only 12.9% of the dose. Levocetirizine is excreted both by glomerular filtration and active tubular secretion. Renal clearance of levocetirizine correlates with that of creatinine clearance. In patients with renal impairment the clearance of levocetirizine is reduced.
However, we will provide data for each active ingredient