Lenvatinib

O lenvatinib é um inibidor do receptor tirosina quinase (RTK) que inibe as atividades da cinase dos receptores vasculares do fator de crescimento endotelial (VEGF) VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) e VEGFR3 (FLT4). O lenvatinibe também inibe outras RTKs que foram implicadas na angiogênese patogênica, crescimento de tumores, e progressão do câncer, além de suas funções celulares normais, incluindo fator de crescimento de fibroblastos (FGF) receptores FGFR1, 2), 3), e 4; o receptor alfa do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFRα) KIT, e RET. Estes receptores tirosina quinases (RTKs) localizado na membrana celular, desempenha um papel central na ativação das vias de transdução de sinal envolvidas na regulação normal dos processos celulares, como proliferação celular, migração, apoptose e diferenciação, e na angiogênese patogênica, linfogênese, crescimento de tumores e progressão do câncer. Em particular, o VEGF foi identificado como um regulador crucial da angiogênese fisiológica e patológica e o aumento da expressão do VEGF está associado a um prognóstico ruim em muitos tipos de câncer. O lenvatinib é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de tireóide diferenciado localmente recorrente ou metastático, progressivo e radioativo (RAI). A maioria dos pacientes com câncer de tireóide tem um prognóstico muito bom com o tratamento (taxa de sobrevida de 98% em 5 anos) envolvendo cirurgia e terapia hormonal. No entanto, para pacientes com câncer de tireóide refratário à RAI, as opções de tratamento são limitadas e o prognóstico é ruim, levando a um esforço para o desenvolvimento de terapias mais direcionadas, como o Lenvatinib.

1.1 Câncer de tireóide diferenciado

O lenvatinib é indicado para o tratamento de pacientes com DTC localmente recorrente ou metastático, progressivo e refratário ao iodo radioativo

1.2 Carcinoma de células renais

O lenvatinib é indicado em combinação com o everolimus para o tratamento de pacientes com CCR avançado após uma terapia anti-angiogênica prévia.

Lenvatinib (Lenvatinib) é um medicamento contra o câncer que interfere no crescimento e disseminação de células cancerígenas no corpo.

Lenvatinib é usado no tratamento do câncer de tireóide.

O lenvatinib é geralmente administrado após a tentativa de iodo radioativo sem sucesso.

O lenvatinib também é usado em conjunto com o everolimus (Afinitor) para o tratamento de pacientes com câncer renal avançado que foram previamente tratados com uma terapia anti-angiogênica.

Dose recomendada para DTC

A dose diária recomendada de Lenvatinib é de 24 mg (duas cápsulas de 10 mg e uma cápsula de 4 mg) por via oral, uma vez ao dia, com ou sem alimentos. Continue o Lenvatinib até a progressão da doença ou até a toxicidade inaceitável.

Tome Lenvatinib na mesma hora todos os dias. Se faltar uma dose e não puder ser tomada dentro de 12 horas, pule essa dose e tome a próxima dose no momento habitual da administração.

Dose recomendada para RCC

A dose diária recomendada de Lenvatinib é de 18 mg (uma cápsula de 10 mg e duas cápsulas de 4 mg) em combinação com 5 mg de everolimus por via oral, uma vez ao dia com ou sem alimentos. Continue Lenvatinib mais everolimus até a progressão da doença ou até toxicidade inaceitável.

Tome Lenvatinib e everolimus à mesma hora todos os dias. Se faltar uma dose e não puder ser tomada dentro de 12 horas, pule essa dose e tome a próxima dose no momento habitual da administração.

Instruções de administração

As cápsulas de lenvatinibe devem ser engolidas inteiras. Alternativamente, as cápsulas podem ser dissolvidas em um pequeno copo de líquido. Meça 1 colher de sopa de água ou suco de maçã e coloque as cápsulas no líquido sem quebrá-las ou esmagá-las. Deixe as cápsulas no líquido por pelo menos 10 minutos. Mexa por pelo menos 3 minutos. Beba a mistura. Depois de beber, adicione a mesma quantidade (1 colher de sopa) de água ou suco de maçã ao copo. Agite o conteúdo algumas vezes e engula o líquido adicional.

Modificações de dose para DTC e RCC

Tabela 1: Reações adversas que requerem modificação da dose de Lenvatinib no DTC e no RCC

Recomendações para modificação da dose de Everolimus no CCR

Revise as informações completas de prescrição do everolimus para modificações recomendadas na dose. Para toxicidades consideradas relacionadas apenas ao everolimus, interrompa, interrompa ou use doses alternativas de dia. Para toxicidades consideradas relacionadas ao Lenvatinib e ao everolimus, primeiro reduza o Lenvatinib e depois o everolimus.

Compromisso renal ou hepático grave no CCR

Para pacientes com CCR, a dose recomendada de Lenvatinib é de 10 mg tomados por via oral uma vez ao dia em pacientes com insuficiência renal grave (CLcr menor que 30 mL / min calculada pela equação de Cockcroft-Gault) ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh C).

Como fornecido

Formas e forças de dosagem

Cápsula dura de 4 mg: corpo vermelho-amarelado e tampa vermelho-amarelada, marcado com tinta preta com “€” na tampa e “LENV 4 mg” no corpo.

Cápsula dura de 10 mg: corpo amarelo e tampa vermelho-amarelada, marcado com tinta preta com “€” na tampa e “LENV 10 mg” no corpo.

Armazenamento e manuseio

As cápsulas de lenvatinibe 4 mg são fornecidas como cápsulas hipromelose duras com corpo vermelho-amarelado e tampa vermelho-amarelada, marcadas em tinta preta com “€” na tampa e “LENV 4 mg” no corpo.

As cápsulas de Lenvatinib 10 mg são fornecidas como cápsulas hipromelose duras com corpo amarelo e tampa vermelho-amarelada, marcadas em tinta preta com “€” na tampa e “LENV 10 mg” no corpo.

Lenvatinib cápsulas são fornecidas em caixas de 6 cartões. Cada cartão é um cartão blister de 5 dias da seguinte maneira:

NDC 62856-724-30: 24 mg, caixa com 6 cartões NDC 62856-724-05 (dez cápsulas de 10 mg e cinco cápsulas de 4 mg por cartão).

NDC 62856-720-30: 20 mg, caixa com 6 cartões NDC 62856-720-05 (dez cápsulas de 10 mg por cartão).

NDC 62856-718-30: 18 mg, caixa com 6 cartões NDC 62856-718-05 (cinco cápsulas de 10 mg e dez cápsulas de 4 mg por cartão).

NDC 62856-714-30: 14 mg, caixa com 6 cartões NDC 62856-714-05 (cinco cápsulas de 10 mg e cinco cápsulas de 4 mg por cartão).

NDC 62856-710-30: 10 mg, caixa com 6 cartões NDC 62856-710-05 (cinco cápsulas de 10 mg por cartão).

NDC 62856-708-30: 8 mg, caixa com 6 cartões NDC 62856-708-05 (dez cápsulas de 4 mg por cartão).

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F).

Fabricado por: Patheon Inc., Mississauga, Ontario, Canadá Distribuído por: Eisai Inc.Woodcliff Lake, NJ 07677. Revisado: maio de 2016

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Lenvatinib?

Não há contra-indicações listadas na rotulagem americana do fabricante.

Rotulagem canadense: hipersensibilidade ao Lenvatinib ou a qualquer componente da formulação.

Use Lenvatinib como indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• Um folheto extra para pacientes está disponível com Lenvatinib. Fale com o seu farmacêutico se tiver dúvidas sobre esta informação.
• Tome Lenvatinib por via oral com ou sem alimentos.
• Tome Lenvatinib na mesma hora do dia.
• Tome como lhe foi dito, mesmo que se sinta bem.
• Para obter o maior benefício, não perca as doses.
• Se você perder uma dose de Lenvatinib, tome-a o mais rápido possível. Se demorar menos de 12 horas até a próxima dose, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não tome 2 doses de uma só vez.

Faça ao seu médico qualquer dúvida que possa ter sobre como usar o Lenvatinib.

Uso: indicações rotuladas

Carcinoma endometrial, avançado : Tratamento de carcinoma endometrial avançado (em combinação com pembrolizumab) que não é deficiente em instabilidade microssatélite ou reparo de incompatibilidade, em pacientes que apresentam progressão da doença após terapia sistêmica prévia e não são candidatos a cirurgia curativa ou radiação.

Carcinoma hepatocelular, não ressecável : Tratamento de primeira linha de carcinoma hepatocelular não ressecável.

Carcinoma de células renais, avançado : Tratamento do carcinoma avançado de células renais (em combinação com everolimus) após uma terapia anti-angiogênica prévia.

Câncer de tireóide, diferenciado : Tratamento de câncer de tireóide diferenciado localmente recorrente ou metastático, progressivo e radioativo com iodo.

Veja também:
Que outras drogas afetarão o lenvatinibe?

Efeito de outros medicamentos no Lenvatinib : Substratos CYP3A, P-gp e BCRP: Não é recomendado o ajuste da dose de Lenvatinib ao co-administrar inibidores da CYP3A, da glicoproteína (P-gp) e da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) e dos indutores CYP3A e P-gp.

Outros agentes quimioterapêuticos : A administração concomitante de lenvatinibe, carboplatina e paclitaxel não tem impacto significativo na farmacocinética de nenhum desses três medicamentos.

Efeito do Lenvatinib em outros medicamentos : Não há dados disponíveis que possam ser usados para excluir o risco de o lenvatinibe ser um indutor do CYP3A4 ou Pgp no trato gastrointestinal. Isso pode levar à diminuição da exposição a substratos orais do CYP3A4 / Pgp. Isso deve ser considerado se a co-administração de substratos orais do CYP3A4 / Pgp para os quais a eficácia retida é muito importante. Substratos do CYP3A4 conhecidos por terem um índice terapêutico estreito (por exemplo,. astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridil ou alcalóides do ergot (ergotamina, di-hidroergotamina) devem, portanto, ser administrados com cautela em pacientes recebendo Lenvatinib.

Contraceptivos orais :

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Lenvatinib?

As seguintes reações adversas são discutidas em outras partes do rótulo :

• Hipertensão
• Disfunção cardíaca
• Eventos tromboembólicos arteriais
• Hepatotoxicidade
• Proteinúria
• Diarréia
• Fracasso e Compromisso Renal
• Perfuração gastrointestinal e formação de fístula
• Prolongamento do intervalo QT
• Hipocalcemia
• Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível
• Eventos hemorrágicos
• Compromisso da supressão hormonal estimulante da tireóide / disfunção tireóide

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Os dados no AVISO E PRECAUÇÕES a seção reflete a exposição ao Lenvatinib como um agente único em 261 pacientes com DTC (Estudo 1) e Lenvatinib + everolimus em 62 pacientes com CCR (Estudo 2). Dados de segurança obtidos em 1160 pacientes com tumores sólidos avançados que receberam Lenvatinib como um agente único em vários estudos clínicos foram usados para caracterizar ainda mais os riscos de reações adversas graves. Em toda a população de agentes únicos, a idade média foi de 60 anos (variação de 21 a 89 anos), o intervalo de doses foi de 0,2 mg a 32 mg e a duração média da exposição foi de 5,5 meses.

Câncer de tireóide diferenciado

Os dados de segurança descritos abaixo são derivados do Estudo 1, que randomizou (2: 1) pacientes com câncer de tireóide diferenciado refratário a iodo radioativo (DTC refratário a RAI) para Lenvatinibe (n = 261) ou placebo (n = 131). A duração média do tratamento foi de 16,1 meses para o Lenvatinib e 3,9 meses para o placebo. Entre 261 pacientes que receberam Lenvatinib no Estudo 1, a idade média foi de 64 anos, 52% eram mulheres, 80% eram brancos, 18% eram asiáticos e 2% eram negros; 4% se identificaram como tendo etnia hispânica ou latina.

No Estudo 1, as reações adversas mais comuns observadas em pacientes tratados com lenvatinibe (maior ou igual a 30%) foram, em ordem decrescente de frequência, hipertensão, fadiga, diarréia, artralgia / mialgia, diminuição do apetite, diminuição do peso, náusea, estomatite, dor de cabeça, vômito, proteinúria, síndrome da eritrodisestesia palmar-plantar (EPI), síndrome abdominal. As reações adversas graves mais comuns (pelo menos 2%) foram pneumonia (4%), hipertensão (3%) e desidratação (3%).

As reações adversas levaram a reduções de dose em 68% dos pacientes que receberam Lenvatinib e 5% dos pacientes que receberam placebo; 18% dos pacientes interromperam o Lenvatinib e 5% interromperam o placebo por reações adversas. As reações adversas mais comuns (pelo menos 10%) que resultaram em reduções de dose de Lenvatinib foram hipertensão (13%), proteinúria (11%), diminuição do apetite (10%) e diarréia (10%); as reações adversas mais comuns (pelo menos 1%) que resultaram na descontinuação do Lenvatinib foram hipertensão (1%) e astenia (1%).

A Tabela 4 apresenta a porcentagem de pacientes no Estudo 1 que apresentam reações adversas a uma taxa mais alta em pacientes tratados com Lenvatinibe do que pacientes que recebem placebo na fase duplo-cega do estudo DTC.

Tabela 4: Reações adversas que ocorrem em pacientes com uma diferença entre grupos maior ou igual a 5% em todas as séries ou maior ou igual a 2% nas séries 3 e 4