LEDAGA

O LEDAGA é um medicamento alquilante indicado para o tratamento tópico do linfoma cutâneo de células T da micose dos fungos e IB em pacientes que receberam terapia prévia direcionada à pele.

Dosagem e modificação da dose

Apenas para uso dermatológico tópico

Aplique uma película fina de gel LEDAGA uma vez ao dia nas áreas afetadas da pele.

Interrompa o tratamento com LEDAGA para qualquer grau de ulceração da pele, formação de bolhas ou dermatite moderadamente grave ou grave (ou seja,., vermelhidão acentuada da pele com edema). Após a melhora, o tratamento com LEDAGA pode ser reiniciado a uma frequência reduzida de uma vez a cada 3 dias. Se a reintrodução do tratamento for tolerada por pelo menos uma semana, a frequência da aplicação poderá ser aumentada para todos os dias por pelo menos uma semana e depois para uma aplicação diária, se tolerada.

Instruções de aplicação

O LEDAGA é um medicamento citotóxico. Siga os procedimentos especiais de manuseio e descarte aplicáveis

Os pacientes devem lavar bem as mãos com água e sabão após manusear ou aplicar o LEDAGA

Os cuidadores devem usar luvas descartáveis de nitrilo ao aplicar o LEDAGA aos pacientes e lavar bem as mãos com água e sabão após a remoção das luvas. Se houver exposição acidental da pele ao LEDAGA, os cuidadores devem lavar imediatamente as áreas expostas com água e sabão por pelo menos 15 minutos e remover as roupas contaminadas.

Pacientes ou cuidadores devem seguir estas instruções ao aplicar o LEDAGA :

• Aplique imediatamente ou dentro de 30 minutos após a remoção da geladeira. Retorne o LEDAGA ao refrigerador imediatamente após cada uso.
• Aplique na pele completamente seca pelo menos 4 horas antes ou 30 minutos após o banho ou a lavagem. Deixe as áreas tratadas secarem por 5 a 10 minutos após a aplicação antes de cobrir com roupas.
• Emolientes (umidratantes) podem ser aplicados nas áreas tratadas 2 horas antes ou 2 horas após a aplicação.
• Não use curativos oclusivos em áreas da pele onde o LEDAGA foi aplicado.
• Evite fogo, chamas e fumar até que o LEDAGA seque.

O uso de LEDAGA é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade grave conhecida à mecloretamina. Ocorreram reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, com formulações tópicas de mecloretamina.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Lesão mucosa ou ocular

A exposição dos olhos à mecloretamina causa dor, queimaduras, inflamação, fotofobia e visão turva. Pode ocorrer cegueira e lesão ocular anterior irreversível grave. Informe os pacientes que, se ocorrer exposição ocular, (1) irrigue imediatamente por pelo menos 15 minutos com grandes quantidades de água, solução salina normal ou uma solução de irrigação oftalmológica salgada equilibrada e (2) obtenha atendimento médico imediato (incluindo consulta oftalmológica).

A exposição de mucosas, como a mucosa oral ou a mucosa nasal, causa dor, vermelhidão e ulceração, que podem ser graves. Caso ocorra contato mucoso, irrigue imediatamente por pelo menos 15 minutos com grandes quantidades de água, seguido de consulta médica imediata.

Exposição secundária ao LEDAGA

Evite o contato direto da pele com o LEDAGA em outros indivíduos que não o paciente. Os riscos de exposição secundária incluem dermatite, lesão da mucosa e câncer secundário. Siga as instruções de aplicação recomendadas para evitar a exposição secundária.

Dermatite

A reação adversa mais comum foi a dermatite, que ocorreu em 56% dos pacientes. A dermatite foi moderadamente grave ou grave em 23% dos pacientes. Monitore os pacientes quanto a vermelhidão, inchaço, inflamação, coceira, bolhas, ulceração e infecções secundárias da pele. A face, genitália, ânus e pele intertriginosa têm um risco aumentado de dermatite. Siga as instruções de modificação da dose para dermatite.

Câncer de pele não melanoma

Quatro por cento (4%, 11/255) dos pacientes desenvolveram um câncer de pele não melanoma durante o ensaio clínico ou durante um ano de acompanhamento pós-tratamento: 2% (3/128) dos pacientes que receberam LEDAGA e 6% (8/127) dos pacientes que recebem o comparador de pomada de mecloretamina. Alguns desses cânceres de pele não melanoma ocorreram em pacientes que haviam recebido terapias anteriores conhecidas por causar câncer de pele não melanoma. Monitore pacientes quanto a câncer de pele não melanoma durante e após o tratamento com LEDAGA. Pode ocorrer câncer de pele não melanoma em qualquer área da pele, incluindo áreas não tratadas.

Toxicidade embrionária-fetal

Com base em seu mecanismo de ação, relatos de casos em humanos e descobertas em animais, o LEDAGA pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Há relatos de casos de crianças nascidas com malformações em mulheres grávidas que administram sistemicamente mecloretamina. A mecloretamina foi teratogênica e embrionária-letal após uma única administração subcutânea aos animais. Aconselhe as mulheres a evitar engravidar enquanto estiver usando LEDAGA. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto.

Gel inflamável

Os produtos à base de álcool, incluindo o LEDAGA, são inflamáveis. Siga as instruções de aplicação recomendadas.

Informações de aconselhamento ao paciente

Vejo Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (Guia de Medicação)

Aconselhe os pacientes sobre o seguinte e forneça uma cópia do Guia de Medicamentos.

Instruções para pacientes e cuidadores para aplicação de LEDAGA

Aplique uma película fina de LEDAGA uma vez ao dia nas áreas afetadas da pele.

Os pacientes devem lavar bem as mãos com água e sabão após manusear ou aplicar o LEDAGA. Os cuidadores devem usar luvas descartáveis de nitrilo ao aplicar o LEDAGA aos pacientes e lavar as mãos cuidadosamente com água e sabão após a remoção das luvas. Se houver exposição acidental da pele ao LEDAGA, os cuidadores devem lavar imediatamente as áreas expostas com água e sabão e remover as roupas contaminadas.

Pacientes e cuidadores devem seguir estas instruções ao aplicar o LEDAGA :

• Aplique imediatamente ou dentro de 30 minutos após a remoção da geladeira. Retorne o LEDAGA ao refrigerador imediatamente após cada uso.
• Aplique o LEDAGA na pele completamente seca pelo menos 4 horas antes ou 30 minutos após o banho ou a lavagem. Deixe as áreas tratadas secarem por 5 a 10 minutos após a aplicação antes de cobrir com roupas.
• Os emolientes (umedecedores) podem ser aplicados nas áreas tratadas 2 horas antes ou 2 horas após a aplicação do LEDAGA
• Molhos oclusivos (aéreos ou à prova d'água) não devem ser usados em áreas da pele onde o LEDAGA foi aplicado.

Instruções para pacientes e cuidadores para armazenamento de LEDAGA

Armazene o LEDAGA refrigerado a temperaturas entre 36 ° F - 46 ° F (2 ° C - 8 ° C). Informe os pacientes que a aderência à condição de armazenamento recomendada garantirá que o LEDAGA funcione conforme o esperado. Os pacientes devem consultar um farmacêutico antes de usar o LEDAGA que foi deixado em temperatura ambiente por mais de uma hora por dia. O produto não utilizado deve ser descartado após 60 dias.

Com as mãos limpas, substitua o tubo na caixa original e coloque na geladeira. Mantenha o LEDAGA em sua caixa original fora do alcance das crianças e evite o contato com os alimentos ao armazenar na geladeira.

LEDAGA não utilizado, tubos vazios e luvas de aplicação usadas devem ser descartados no lixo doméstico de maneira a impedir a aplicação ou ingestão acidental por outras pessoas, incluindo crianças e animais de estimação.

Lesão mucosa ou ocular

A exposição dos olhos à mecloretamina causa dor, queimaduras, inflamação, fotofobia e visão turva. Pode ocorrer cegueira e lesão ocular irreversível grave. Caso ocorra contato visual, irrigue imediatamente por pelo menos 15 minutos com grandes quantidades de água, solução salina normal ou uma solução de irrigação oftalmológica salgada equilibrada, seguida de consulta oftalmológica imediata.

A exposição de mucosas, como a mucosa oral ou a mucosa nasal, causa dor, vermelhidão e ulceração, que podem ser graves. Caso ocorra contato mucoso, irrigue imediatamente por pelo menos 15 minutos com grandes quantidades de água, seguido de consulta médica imediata.

Exposição secundária ao LEDAGA

Evite o contato direto da pele com o LEDAGA em outros indivíduos que não o paciente. Os riscos de exposição secundária incluem dermatite, lesão da mucosa e câncer secundário. Os cuidadores que ajudam a aplicar o LEDAGA aos pacientes devem usar luvas descartáveis de nitrilo ao manusear o LEDAGA. Se ocorrer exposição secundária aos olhos, boca ou nariz, irrigue imediatamente a área exposta por pelo menos 15 minutos com grandes quantidades de água. Lave completamente as áreas afetadas da pele com água e sabão.

Dermatite

Se os pacientes sentirem irritação na pele após a aplicação de LDAGA, como vermelhidão, inchaço, inflamação, coceira, bolhas, ulceração ou infecções secundárias da pele, instrua os pacientes a discutir com seus médicos opções de alterações no plano de tratamento. O rosto, genitália, ânus ou pele intertriginosa (dobras ou vincos da pele) apresentam um risco aumentado de irritação da pele.

Cânceres de pele não melanoma

Instrua os pacientes a notificar seu médico sobre novas lesões cutâneas e a serem submetidos a uma avaliação periódica dos sinais e sintomas de câncer de pele. Cânceres de pele não melanoma foram relatados em pacientes que receberam o ingrediente ativo no LEDAGA. O câncer de pele não melanoma pode ocorrer em várias áreas, incluindo áreas não tratadas diretamente com o LEDAGA

Toxicidade embrionária-fetal

Aconselhe as mulheres sobre o risco potencial para um feto e para evitar a gravidez enquanto estiver usando o LEDAGA

Mães de enfermagem

Aconselhe as mulheres a interromper a amamentação devido ao potencial de exposição tópica ou sistêmica ao LEDAGA

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

A mecloretamina é um provável agente cancerígeno em humanos. Há relatos de câncer de pele não melanoma com o uso de mecloretamina tópica em pacientes. A mecloretamina foi cancerígena em camundongos quando injetada por via intravenosa com quatro doses de 2,4 mg / kg (solução a 0,1%) em intervalos de 2 semanas com observações por até 2 anos. Foi observada uma incidência aumentada de linfomas tímicos e adenomas pulmonares. Pintar mecloretamina na pele de camundongos na dose de 4 mg / kg por períodos de até 33 semanas resultou em tumores de células escamosas em 9 de 33 camundongos.

A mecloretamina foi genotóxica em vários estudos toxicológicos genéticos, que incluíram mutações no ensaio de mutação reversa bacteriana (teste de Ames) e aberrações cromossômicas em células de mamíferos. Mutações letais dominantes foram produzidas em camundongos suíços ICR / Ha.

Os efeitos reprodutivos do LEDAGA não foram estudados; no entanto, a literatura publicada indica que a fertilidade pode ser prejudicada pela mecloretamina administrada sistemicamente. A mecloretamina prejudicou a fertilidade no rato em uma dose diária de 500 mg / kg por via intravenosa por duas semanas. O tratamento com mecloretamina intravenosa tem sido associado a catamenia tardia, oligomenorréia e amenorréia temporária ou permanente.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez D

Resumo do risco

A mecloretamina pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. Há relatos de casos de crianças nascidas com malformações em mulheres grávidas que administram sistemicamente mecloretamina.

A mecloretamina foi teratogênica em animais após uma única administração subcutânea. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, deve ser informado o risco potencial para o feto.

Dados de animais

A mecloretamina causou malformações fetais no rato e no furão quando administrada como injeções subcutâneas únicas de 1 mg / kg. Outros achados em animais incluíram embrioletalidade e retardo de crescimento quando administrados como uma única injeção subcutânea.

Mães de enfermagem

Não se sabe se a mecloretamina é excretada no leite humano. Devido ao potencial de exposição tópica ou sistêmica ao LEDAGA através da exposição à pele da mãe, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

Um total de 79 pacientes com 65 anos ou mais (31% da população de ensaios clínicos) foram tratados com o LEDAGA ou com o comparador no ensaio clínico. Quarenta e quatro por cento (44%) dos pacientes com 65 anos ou mais tratados com LEDAGA obtiveram uma resposta CAILS em comparação com 66% dos pacientes com menos de 65 anos. Setenta por cento (70%) dos pacientes com 65 anos ou mais apresentaram reações adversas cutâneas e 38% interromperam o tratamento devido a reações adversas, em comparação com 58% e 14% em pacientes com menos de 65 anos, respectivamente. Diferenças semelhantes nas taxas de descontinuação entre subgrupos etários foram observadas no grupo comparador.

As seguintes reações adversas são descritas em mais detalhes em outras seções :

• Eventos psiquiátricos incluindo suicídio
• Diminuição de peso

Reações adversas em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Os dados de segurança descritos abaixo refletem a exposição de 4438 pacientes a LEDAGA 500 mcg uma vez ao dia em quatro ensaios controlados por placebo de 1 ano, dois ensaios controlados por placebo de 6 meses e dois ensaios complementares de 6 meses. Nestes ensaios, 3136 e 1232 pacientes com DPOC foram expostos a LEDAGA 500 mcg uma vez ao dia por 6 meses e 1 ano, respectivamente.

A população tinha uma idade média de 64 anos (variação de 40-91), 73% eram do sexo masculino, 92,9% eram caucasianos e tinham DPOC com um volume expiratório forçado pré-broncodilatador médio em um segundo (VEF)₁) de 8,9 a 89,1% previsto. Nestes ensaios, 68,5% dos pacientes tratados com LEDAGA relataram uma reação adversa em comparação com 65,3% tratados com placebo.

A proporção de pacientes que interromperam o tratamento devido a reação adversa foi de 14,8% para pacientes tratados com LEAGA e 9,9% para pacientes tratados com placebo. As reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação do LEDAGA foram diarréia (2,4%) e náusea (1,6%).

As reações adversas graves, consideradas relacionadas a medicamentos ou não pelos pesquisadores, que ocorreram com mais frequência em pacientes tratados com LEDAGA, incluem diarréia, fibrilação atrial, câncer de pulmão, câncer de próstata, pancreatite aguda e insuficiência renal aguda.

A Tabela 1 resume as reações adversas relatadas por ≥ 2% dos pacientes no grupo LEDAGA em 8 ensaios clínicos controlados com DPOC.

Tabela 1: Reações adversas relatadas por ≥ 2% dos pacientes tratados com LEDAGA 500 mcg diariamente e maior que o placebo

As reações adversas que ocorreram no grupo LEDAGA a uma frequência de 1 a 2%, em que as taxas excederam as do grupo placebo, incluem:

Distúrbios gastrointestinais - dor abdominal, dispepsia, gastrite, vômito

Infecções e infestações - rinite, sinusite, infecção do trato urinário

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos - espasmos musculares

Distúrbios do sistema nervoso - tremor

Distúrbios psiquiátricos - ansiedade, depressão

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas a partir de relatórios espontâneos de LEDAGA recebidos em todo o mundo e não foram listados em outros lugares. Essas reações adversas foram escolhidas para inclusão devido a uma combinação de gravidade, frequência de notificação ou possível conexão causal ao LEDAGA. Porque essas reações adversas foram relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao LEDAGA: reações de hipersensibilidade, incluindo angioedema, urticária, e precipitado.

Nenhuma informação fornecida.

A exposição sistêmica foi indetectável após a administração tópica de LEDAGA aos pacientes. As amostras de sangue foram analisadas em 16 e 15 pacientes após o tratamento com LEDAGA (gel de mecloretamina 0,016%) e uma formulação idêntica que consiste em mecloretamina 0,032% p / p, respectivamente. Para pacientes que receberam mecloretamina 0,016%, foram coletadas amostras para medir as concentrações de mecloretamina antes da administração, no dia 1 e na primeira visita do mês. Após a administração tópica de mecloretamina a 0,016%, não foram observadas concentrações plasmáticas detectáveis de mecloretamina em nenhum dos pacientes. Os pacientes que receberam mecloretamina 0,032% não apresentaram concentrações mensuráveis de mecloretamina ou meio mostarda após 2, 4 ou 6 meses de tratamento.