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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 20.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
Comprimidos de liberação estendida
25 mg, amarelo com branco comprimidos revestidos por película, redondos, biconvexos, impressos com “LAMICTAL” e “XR 25."
50 mg, verde com centro branco comprimidos revestidos por película redondos, biconvexos, impressos com “LAMICTAL” e “XR 50."
100 mg, laranja com branco comprimidos revestidos por película, redondos, biconvexos, impressos com “LAMICTAL” e “XR 100."
200 mg, azul com centro branco comprimidos revestidos por película redondos, biconvexos, impressos com “LAMICTAL” e “XR 200."
250 mg, roxo com branco comprimidos revestidos por película, em forma de cápsula, impressos com “LAMICTAL” e “XR 250."
300 mg, cinza com centro branco comprimidos revestidos por película, em forma de cápsula, impressos com “LAMICTAL” e “XR 300."
Armazenamento e manuseio
XR LAMICTAL (lamotrigina) Comprimidos de liberação estendida
25 mg, amarelo com um centro branco, redondo, biconvexo comprimidos revestidos por película impressos em uma face em tinta preta com “LAMICTAL” e “XR Garrafas de 30 unidades de uso de 25 ”com tampas laranja (NDC 0173-0754-00).
50 mg, verde com um centro branco, redondo, biconvexo comprimidos revestidos por película impressos em uma face em tinta preta com “LAMICTAL” e “XR Garrafas de 30 unidades de uso de 50 ”com tampas laranja (NDC 0173-0755-00).
100 mg, laranja com um centro branco, redondo, biconvexo comprimidos revestidos por película impressos em uma face em tinta preta com “LAMICTAL” e “XR Garrafas de 100 ”, unidade de uso de 30 com tampas laranja (NDC 0173-0756-00).
200 mg, azul com um centro branco, redondo, biconvexo comprimidos revestidos por película impressos em uma face em tinta preta com “LAMICTAL” e “XR Garrafas de 30 unidades de uso de 200 ”com tampas laranja (NDC 0173-0757-00).
250 mgroxo com um centro branco, em forma de cápsula comprimidos revestidos por película impressos em uma face em tinta preta com “LAMICTAL” e “XR Garrafas de 30 unidades de uso de 250 ”com tampas laranja (NDC 0173-0781-00).
300 mgcinza com um centro branco, em forma de cápsula comprimidos revestidos por película impressos em uma face em tinta preta com “LAMICTAL” e “XR Garrafas de 300 ”, unidade de uso de 30 com tampas laranja (NDC 0173-0761-00).
LAMICTAL XR (lamotrigina) Kit de titulação do paciente para Pacientes em uso de valproato (Blue XR Kit)
25 mg, amarelo com um centro branco, redondo, biconvexo comprimidos revestidos por película impressos em uma face em tinta preta com “LAMICTAL” e “XR Comprimidos revestidos por película, de 25 ”e 50 mg, verde com centro branco, redondo, biconvexo impresso em uma face em tinta preta com "LAMICTAL" e "XR 50"; blister de Comprimidos de 21/25 mg e comprimidos de 7/50 mg (NDC 0173-0758-00).
LAMICTAL XR (lamotrigina) Kit de titulação do paciente para Pacientes em uso de carbamazepina, fenitoína, fenobarbital ou primidona e não Tomando Valproate (Green XR Kit)
50 mg, verde com um centro branco, redondo, biconvexo comprimidos revestidos por película impressos em uma face em tinta preta com “LAMICTAL” e “XR 50 ”; 100 mg, laranja com um centro branco, redondo, biconvexo, comprimidos revestidos por película impresso em uma face em tinta preta com "LAMICTAL" e "XR 100"; e 200 mg, azul com um centro branco, redondo, biconvexo, comprimidos revestidos por película impressos em uma face em tinta preta com "LAMICTAL" e "XR 200"; blister de comprimidos de 14/50 mg Comprimidos de 14/100 mg e comprimidos de 7/200 mg (NDC 0173-0759-00).
LAMICTAL XR (lamotrigina) Kit de titulação do paciente para Pacientes que não tomam carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona ou Valproate (Orange XR Kit)
25 mg, amarelo com um centro branco, redondo, biconvexo comprimidos revestidos por película impressos em uma face em tinta preta com “LAMICTAL” e “XR 25 ”; 50 mg, verde com um centro branco, redondo, biconvexo, comprimidos revestidos por película impresso em uma face em tinta preta com "LAMICTAL" e "XR 50"; e 100 mg laranja com um centro branco, redondo, biconvexo, comprimidos revestidos por película impressos em um rosto em tinta preta com "LAMICTAL" e "XR 100"; blister de 14/25 mg comprimidos, comprimidos de 14/50 mg e comprimidos de 7/100 mg (NDC 0173-0760-00).
Armazenamento
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas de 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709 © 2015, o grupo de empresas GSK. Revisado: março de 2015
Terapia Adjuvante
O XR LAMICTAL é indicado como terapia adjuvante para convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias (PGTC) e convulsões de início parcial com ou sem generalização secundária em pacientes com 13 anos ou mais.
Monoterapia
LAMICTAL XR é indicado para conversão em monoterapia em pacientes com 13 anos ou mais com crises parciais que estão recebendo tratamento com um único medicamento antiepilético (DEA).
A segurança e a eficácia do LAMICTAL XR não foram estabelecido (1) como monoterapia inicial ou (2) para conversão simultânea em monoterapia a partir de 2 ou mais DEAs concomitantes.
Limitação de uso
Segurança e eficácia do LAMICTAL XR para uso em pacientes com menos de 13 anos não foram estabelecidos.
Os comprimidos de libertação prolongada LAMICTAL XR são tomados uma vez diariamente, com ou sem alimentos. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não devem ser mastigado, esmagado ou dividido.
Considerações gerais sobre doses
Erupção cutânea
Ainda há sugestões a serem comprovadas de que o risco de erupção cutânea grave e potencialmente fatal pode ser aumentada em (1) administração concomitante de LAMICTAL XR com valproato, (2) excedendo o recomendado dose inicial de XR LAMICTAL ou (3) exceder o aumento da dose recomendado para XR LAMICTAL. No entanto, ocorreram casos na ausência desses fatores. Portanto, é importante que a dosagem recomendações sejam seguidas de perto.
O risco de erupção cutânea não séria pode aumentar quando o a dose inicial recomendada e / ou a taxa de escalada da dose para o LAMICTAL XR é excedido e em pacientes com histórico de alergia ou erupção cutânea a outros DEAs.
Os kits de titulação de pacientes com XR LAMICTAL fornecem XR LAMICTAL em doses consistentes com o esquema de titulação recomendado nas primeiras 5 semanas de tratamento, com base em medicamentos concomitantes, para pacientes com convulsões de início parcial e visam ajudar a reduzir o potencial de erupção cutânea. O uso de kits de titulação de pacientes LAMICTAL XR é recomendado para apropriado pacientes que estão iniciando ou reiniciando o LAMICTAL XR .
Recomenda-se que o LAMICTAL XR não seja reiniciado pacientes que interromperam devido a erupção cutânea associada a tratamento prévio lamotrigina, a menos que os benefícios potenciais superem claramente os riscos. Se o é tomada a decisão de reiniciar um paciente que interrompeu o LAMICTAL XR, o a necessidade de reiniciar com as recomendações posológicas iniciais deve ser avaliada. O maior o intervalo de tempo desde a dose anterior, maior consideração deve ser administrado para reiniciar com as recomendações posológicas iniciais. Se a o paciente interrompeu a lamotrigina por um período superior a 5 meias-vidas recomenda-se que as recomendações e diretrizes iniciais de dosagem sejam seguidas. A meia-vida da lamotrigina é afetada por outros medicamentos concomitantes.
XR LAMICTAL Adicionado a Drogas Conhecidas para Induzir ou Inibir Glucuronidação
Porque a lamotrigina é metabolizada predominantemente por conjugação do ácido glucurônico, drogas conhecidas por induzir ou inibir a glucuronidação pode afetar a depuração aparente da lamotrigina. Drogas isso induzir glucuronidação inclui carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona, rifampicina, contraceptivos orais contendo estrogênio e protease inibidores lopinavir / ritonavir e atazanavir / ritonavir. O valproato inibe glucuronidação. Para considerações de dosagem de LAMICTAL XR em pacientes em uso contraceptivos contendo estrogênio e atazanavir / ritonavir, veja abaixo e Quadro 5. Por considerações de dosagem para LAMICTAL XR em pacientes com outros medicamentos conhecido por induzir ou inibir a glucuronidação, consulte a Tabela 1 e a Tabela 5.
Níveis alvo de plasma
Uma faixa terapêutica de concentração plasmática não foi estabelecido para lamotrigina. A dosagem de XR LAMICTAL deve ser baseada resposta terapêutica.
Mulheres que tomam contraceptivos orais contendo estrogênio
Iniciando o XR LAMICTAL em Mulheres que Tomam Estrogênio Contraceptivos orais: Embora tenham sido contraceptivos orais contendo estrogênio demonstrado aumentar a depuração da lamotrigina nenhum ajuste nas diretrizes recomendadas para redução de dose para LAMICTAL XR deve ser necessário apenas com base no uso de oral contendo estrogênio contraceptivos. Portanto, o aumento da dose deve seguir o recomendado diretrizes para iniciar terapia adjuvante com LAMICTAL XR com base no DEA concomitante ou outros medicamentos concomitantes (ver Tabela 1). Veja abaixo para ajustes nas doses de manutenção de LAMICTAL XR em mulheres tomando contraceptivos orais contendo estrogênio.
Ajustes na dose de manutenção do LAMICTAL XR in Mulheres que tomam contraceptivos orais contendo estrogênio :
- Tomar contraceptivos orais contendo estrogênio: No mulheres que não tomam carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona ou outra medicamentos como a rifampicina e os inibidores da protease lopinavir / ritonavir e atazanavir / ritonavir que induzem glucuronidação da lamotrigina, a dose de manutenção de Na maioria dos casos, o XR LAMICTAL precisará ser aumentado em até duas vezes a dose de manutenção alvo recomendada para manter uma lamotrigina consistente nível plasmático.
- Iniciando contraceptivos orais contendo estrogênio: No mulheres a tomar uma dose estável de XR LAMICTAL e a não tomar carbamazepina fenitoína, fenobarbital, primidona ou outros medicamentos, como a rifampicina e os inibidores da protease lopinavir / ritonavir e atazanavir / ritonavir que induzem glucuronidação da lamotrigina, a dose de manutenção precisará, na maioria dos casos, ser aumentada até duas vezes para manter um nível plasmático consistente de lamotrigina. O o aumento da dose deve começar ao mesmo tempo que o contraceptivo oral introduziu e continua, com base na resposta clínica, não mais rapidamente do que 50 para 100 mg / dia toda semana. Os aumentos de dose não devem exceder a taxa recomendada (ver Tabela 1), a menos que os níveis plasmáticos de lamotrigina ou suporte à resposta clínica aumentos maiores. Podem ocorrer aumentos transitórios graduais nos níveis plasmáticos de lamotrigina ocorrer durante a semana de preparação hormonal inativa (semana sem pílulas) e esses aumentos serão maiores se forem feitos aumentos de dose nos dias anteriores ou durante a semana de preparação hormonal inativa. Aumento da lamotrigina os níveis plasmáticos podem resultar em reações adversas adicionais, como tonturas ataxia e diplopia. Se reações adversas atribuíveis ao LAMICTAL XR ocorrem consistentemente durante a semana sem pílulas, ajustes de dose no geral pode ser necessária uma dose de manutenção. Ajustes de dose limitados ao sem comprimidos semana não é recomendada. Para mulheres que tomam LAMICTAL XR além de carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona ou outros medicamentos, como rifampicina e inibidores da protease lopinavir / ritonavir e atazanavir / ritonavir que induzem glucuronidação da lamotrigina, sem ajuste na dose de XR LAMICTAL deve ser necessário.
- Parando contraceptivos orais contendo estrogênio: No mulheres que não tomam carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona ou outra medicamentos como a rifampicina e os inibidores da protease lopinavir / ritonavir e atazanavir / ritonavir que induzem glucuronidação da lamotrigina, a dose de manutenção de Na maioria dos casos, o XR LAMICTAL precisará diminuir em até 50% em ordem manter um nível plasmático consistente de lamotrigina. A diminuição na dose de O XR LAMICTAL não deve exceder 25% da dose diária total por semana durante um Período de 2 semanas, a menos que a resposta clínica ou os níveis plasmáticos de lamotrigina indiquem de outra forma. Em mulheres que tomam LAMICTAL XR adição a carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona ou outros medicamentos como a rifampicina e os inibidores da protease lopinavir / ritonavir e atazanavir / ritonavir que induzem glucuronidação da lamotrigina, sem ajuste na dose de XR LAMICTAL deve ser necessário.
Mulheres e outras preparações contraceptivas hormonais ou Terapia de reposição hormonal
O efeito de outras preparações contraceptivas hormonais ou terapia de reposição hormonal na farmacocinética da lamotrigina não foi avaliado sistematicamente. Foi relatado que o etinilestradiol, não progestogênios, aumentou a depuração da lamotrigina em até 2 vezes e a pílulas somente com progestina não tiveram efeito nos níveis plasmáticos de lamotrigina. Portanto, ajustes na dosagem de LAMICTAL XR na presença de progestogênios isoladamente provavelmente não será necessário.
Pacientes em uso de atazanavir / ritonavir
Enquanto atazanavir / ritonavir reduz a lamotrigina concentração plasmática, sem ajustes na redução da dose recomendada as diretrizes para o XR LAMICTAL devem ser necessárias apenas com base no uso de atazanavir / ritonavir. O aumento da dose deve seguir as diretrizes recomendadas para iniciar terapia adjuvante com LAMICTAL XR com base em DEA concomitante ou outros medicamentos concomitantes (ver tabelas 1 e 5). Nos pacientes que já tomam doses de manutenção de LAMICTAL XR e não uso de indutores de glucuronidação, o pode ser necessário aumentar a dose de XR LAMICTAL se for adicionado atazanavir / ritonavir ou diminuído se o atazanavir / ritonavir for descontinuado.
Pacientes com comprometimento hepático
A experiência em pacientes com insuficiência hepática é limitado. Baseado em um estudo clínico de farmacologia em 24 indivíduos com leveza, comprometimento hepático moderado e grave, as seguintes recomendações gerais podem ser feitas. Sem dosagem é necessário ajuste em pacientes com insuficiência hepática leve. Inicial, escalação, e as doses de manutenção geralmente devem ser reduzidas em aproximadamente 25% em doentes com compromisso hepático moderado e grave sem ascite e 50% em doentes com compromisso hepático grave com ascite. Escalada e manutenção as doses podem ser ajustadas de acordo com a resposta clínica.
Pacientes com deficiência renal
As doses iniciais de LAMICTAL XR devem ser baseadas nos pacientes medicamentos concomitantes (consulte a Tabela 1); doses reduzidas de manutenção podem ser eficaz para pacientes com insuficiência renal significativa. Poucos pacientes com insuficiência renal grave foi avaliada durante o tratamento crônico com lamotrigina de liberação imediata. Porque há experiência inadequada nisso população, LAMICTAL XR deve ser usado com cautela nesses pacientes.
Estratégia de descontinuação
Para pacientes que recebem LAMICTAL XR em combinação com outros DEAs, uma reavaliação de todos os DEAs no regime deve ser considerada se uma mudança no controle convulsivo ou uma aparência ou agravamento de reações adversas é observado.
Se for tomada uma decisão para interromper a terapia com XR LAMICTAL, uma redução gradual da dose em pelo menos 2 semanas (aproximadamente 50% por semana) é recomendado, a menos que as preocupações de segurança exijam uma rapidez mais rápida retirada.
Descontinuação da carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona ou outros medicamentos, como rifampicina e inibidores da protease lopinavir / ritonavir e atazanavir / ritonavir que induzem lamotrigina a glucuronidação deve prolongar a meia-vida da lamotrigina; descontinuação o valproato deve reduzir a meia-vida da lamotrigina.
Terapia adjuvante para o tônico-clônico generalizado primário e Convulsões de início parcial
Esta seção fornece recomendações posológicas específicas para pacientes com 13 anos ou mais. Recomendações posológicas específicas são fornecidas dependendo dos DEAs concomitantes ou de outros medicamentos concomitantes.
Tabela 1: Regime de Escalação para XR LAMICTAL em
Pacientes com 13 anos ou mais
Em pacientes que tomam Valproatea | Em pacientes que NÃO TOMAM Carbamazepina, Fenitoína, Fenobarbital, Primidona,b ou Valproatea | Em pacientes que tomam carbamazepina, fenitoína, fenobarbital ou primidonab e NÃO TOMANDO Valproatea | |
Semanas 1 e 2 | 25 mg em dias alternados | 25 mg todos os dias | 50 mg todos os dias |
Semanas 3 e 4 | 25 mg todos os dias | 50 mg todos os dias | 100 mg todos os dias |
Semana 5 | 50 mg todos os dias | 100 mg todos os dias | 200 mg todos os dias |
Semana 6 | 100 mg todos os dias | 150 mg todos os dias | 300 mg todos os dias |
Semana 7 | 150 mg todos os dias | 200 mg todos os dias | 400 mg todos os dias |
Faixa de manutenção (semana 8 e seguintes) | 200 a 250 mg todos os diasc | 300 a 400 mg todos os diasc | 400 a 600 mg todos os diasc |
aO valproato demonstrou inibir
glucuronidação e diminuição da depuração aparente da lamotrigina. bMedicamentos que induzem a glucuronidação da lamotrigina e aumentam a depuração, além dos medicamentos antiepiléticos especificados, inclui contraceptivos orais contendo estrogênio, rifampicina e inibidores da protease lopinavir / ritonavir e atazanavir / ritonavir. Recomendações posológicas para contraceptivos orais e inibidor da protease atazanavir / ritonavir pode ser encontrado em considerações gerais de dosagem. Pacientes em rifampicina e inibidor da protease o lopinavir / ritonavir deve seguir o mesmo regime de titulação / manutenção da dose usado com medicamentos antiepiléticos que induzem a glucuronidação e aumentam autorização. c Dose aumentos na semana 8 ou posterior não devem exceder 100 mg por dia, semanalmente intervalos. |
Conversão de adjuvante Terapia para monoterapia
O objetivo da transição regime é tentar manter o controle de crises enquanto mitiga o risco de erupção cutânea grave associada à titulação rápida do LAMICTAL XR .
Para evitar um risco aumentado de erupção cutânea, a faixa de dosagem de manutenção recomendada de LAMICTAL XR como monoterapia é 250 a 300 mg administrados uma vez ao dia.
A dose inicial recomendada e as escaladas de dose subsequentes para o LAMICTAL XR não devem ser excedidas.
Conversão de adjuvante Terapia Com Carbamazepina, Fenitoína, Fenobarbital ou Primidona para Monoterapia com XR LAMICTAL
Depois de atingir uma dose de 500 mg / dia de LAMICTAL XR usando as diretrizes da Tabela 1, o concomitante AED indutor de enzimas deve ser retirada em decréscimos de 20% a cada semana durante um Período de 4 semanas. Duas semanas após a conclusão da retirada da indução enzimática DEA, a dose de XR LAMICTAL pode ser reduzida não mais que 100 mg / dia cada semana para atingir a faixa de dosagem de manutenção em monoterapia de 250 a 300 mg / dia.
O regime para a retirada do DEA concomitante é baseado na experiência adquirida no controle ensaio clínico em monoterapia usando lamotrigina de liberação imediata.
Conversão de adjuvante Terapia com Valproato em Monoterapia com XR LAMICTAL
O regime de conversão envolve as 4 etapas descritas na Tabela 2.
Tabela 2: Conversão de
Terapia adjuvante com valproato em monoterapia com XR LAMICTAL em pacientes
Com 13 anos e mais velho com epilepsia
XR LAMICTAL | Valproate | |
Etapa 1 | Atingir uma dose de 150 mg / dia, de acordo com as diretrizes da Tabela 1. | Mantenha a dose estável estabelecida. |
Etapa 2 | Mantenha a 150 mg / dia. | Diminua a dose por decréscimos não superiores a 500 mg / dia / semana para 500 mg / dia e depois mantenha por 1 semana. |
Etapa 3 | Aumente para 200 mg / dia. | Diminua simultaneamente para 250 mg / dia e mantenha por 1 semana. |
Etapa 4 | Aumente para 250 ou 300 mg / dia. | Interromper. |
Conversão de adjuvante Terapia com medicamentos antiepiléticos que não sejam carbamazepina, fenitoína Fenobarbital, Primidone ou Valproate em monoterapia com LAMICTAL XR
Depois de atingir uma dose de 250 a 300 mg / dia de LAMICTAL XR usando as diretrizes da Tabela 1, o concomitante O DEA deve ser retirado em decréscimos de 20% a cada semana durante um período de 4 semanas. Não é necessário um ajuste na dose em monoterapia de LAMICTAL XR.
Conversão de Comprimidos de lamotrigina de liberação imediata para XR LAMICTAL
Os pacientes podem ser convertidos diretamente da lamotrigina de liberação imediata à liberação prolongada do LAMICTAL XR comprimidos. A dose inicial de LAMICTAL XR deve corresponder à dose diária total de lamotrigina de liberação imediata. No entanto, alguns assuntos sobre concomitante agentes indutores de enzimas podem ter níveis plasmáticos mais baixos de lamotrigina conversão e deve ser monitorado.
Após a conversão para XR LAMICTAL, todos os pacientes (mas especialmente aqueles que usam drogas que induzem glucuronidação da lamotrigina) deve ser monitorada de perto quanto ao controle de crises. Dependendo da resposta terapêutica após a conversão, a dose diária total pode precisar ser ajustada dentro da dose recomendada instruções (Tabela 1).
A aparente depuração de a lamotrigina é afetada pela administração concomitante de certos medicamentos.
Os efeitos líquidos da droga interações com lamotrigina, com base em estudos de interação medicamentosa lamotrigina de liberação imediata, estão resumidas nas Tabelas 5 e 8, seguidas por detalhes dos estudos de interação medicamentosa abaixo.
Tabela 8: Resumo do medicamento
Interações com lamotrigina
Droga | Concentração plasmática de drogas com lamotrigina adjuvantea | Concentração plasmática de lamotrigina com medicamentos adjuvantesb |
Contraceptivos orais (por exemplo,., etinilestradiol / levonorgestrel)c | ↔d | ↓ |
Aripiprazol | Não avaliado | ↔e |
Atazanavir / ritonavir | ↔f | ↓ |
Bupropiona | Não avaliado | ↔ |
Carbamazepina | ↔ | ↓ |
Epóxido de carbamazepinag | ? | |
Felbamate | Não avaliado | ↔ |
Gabapentina | Não avaliado | ↔ |
Levetiracetam | ↔ | ↔ |
Lítio | ↔ | Não avaliado |
Lopinavir / ritonavir | ↔e | ↓ |
Olanzapina | ↔ | ↔e |
Oxcarbazepina | ↔ | ↔ |
Metabolito de 10-mono-hidroxi-oxcarbazepinah | ↔ | |
Fenobarbital / primidona | ↔ | ↓ |
Fenitoína | ↔ | ↓ |
Pregabalin | ↔ | ↔ |
Rifampin | Não avaliado | ↓ |
Risperidona | ↔ | Não avaliado |
9-hidroxirisperidonai | ↔ | |
Topiramato | ↔j | ↔ |
Valproate | ↓ | ↑ |
Valproato + fenitoína e / ou carbamazepina | Não avaliado | ↔ |
Zonisamida | Não avaliado | ↔ |
aDe ensaios clínicos adjuvantes e voluntários
ensaios. bOs efeitos líquidos foram estimados comparando os valores médios de depuração obtido em ensaios clínicos adjuvantes e ensaios voluntários. c O efeito de outras preparações contraceptivas hormonais ou substituição hormonal a terapêutica em farmacocinética da lamotrigina não foi avaliada sistematicamente em ensaios clínicos, embora o efeito possa ser semelhante ao observado com o combinações etinilestradiol / levonorgestrel. dModesto diminuição do levonorgestrel. eLigeira diminuição, não se espera que seja clinicamente significativa. fComparado aos controles históricos. gNão administrado, mas um metabolito ativo da carbamazepina. hNão administrado, mas um metabolito ativo da oxcarbazepina. iNão administrado, mas um metabolito ativo da risperidona. j Leve aumento, não se espera que seja clinicamente significativo. ↔ = Nenhum efeito significativo. = Dados conflitantes? |
Oral contendo estrogênio Contraceptivos
Em 16 voluntárias, an preparação contraceptiva oral contendo 30 mcg de etinilestradiol e 150 mcg levonorgestrel aumentou a depuração aparente da lamotrigina (300 mg / dia) em aproximadamente 2 vezes com reduções médias na AUC de 52% e na Cmax de 39%. No neste estudo, as concentrações séricas mínimas de lamotrigina aumentaram gradualmente e eram aproximadamente duas vezes mais altos, em média, no final da semana do ano preparação hormonal inativa em comparação com as concentrações mínimas de lamotrigina em o fim do ciclo hormonal ativo.
Aumentos transitórios graduais em níveis plasmáticos de lamotrigina (aumento aproximado de 2 vezes) ocorreram durante o semana de preparação hormonal inativa (semana sem pílulas) para mulheres que também não tomam um medicamento que aumentou a depuração da lamotrigina (carbamazepina, fenitoína) fenobarbital, primidona ou outros medicamentos, como rifampicina e inibidores da protease lopinavir / ritonavir e atazanavir / ritonavir que induzem lamotrigina glucuronidação). O aumento da lamotrigina os níveis plasmáticos serão maiores se a dose de XR LAMICTAL for aumentada no alguns dias antes ou durante a semana sem pílulas. Aumentos no plasma de lamotrigina níveis podem resultar em reações adversas dependentes da dose.
No mesmo estudo, a administração concomitante de lamotrigina (300 mg / dia) em 16 mulheres voluntárias não afectam a farmacocinética do componente etinilestradiol do oral preparação contraceptiva. Houve reduções médias na AUC e na Cmax do componente levonorgestrel de 19% e 12%, respectivamente. Medição de progesterona sérica indicou que não havia evidência hormonal de ovulação em qualquer um dos 16 voluntários, embora a medição do FSH sérico, LH e o estradiol indicou que houve alguma perda de supressão do eixo hipotálamo-hipófise-ovariano.
Os efeitos de doses de lamotrigina diferentes de 300 mg / dia não foram avaliados sistematicamente em ensaios clínicos controlados.
O significado clínico do hormonal observado mudanças na atividade ovulatória são desconhecidas. No entanto, a possibilidade de diminuir a eficácia contraceptiva em alguns pacientes não pode ser excluída. Portanto, pacientes deve ser instruído a relatar prontamente mudanças em seu padrão menstrual (por exemplo., sangramento intenso).
Ajustes de dosagem podem ser necessários para as mulheres que recebem preparações contraceptivas orais contendo estrogênio.
Outros contraceptivos hormonais ou substituição hormonal Terapia
O efeito de outras preparações contraceptivas hormonais ou terapia de reposição hormonal na farmacocinética da lamotrigina não foi avaliado sistematicamente. Foi relatado que o etinilestradiol, não progestogênios, aumentou a depuração da lamotrigina em até 2 vezes e a pílulas somente com progestina não tiveram efeito nos níveis plasmáticos de lamotrigina. Portanto, ajustes na dosagem de LAMICTAL XR na presença de progestogênios isoladamente provavelmente não será necessário.
Aripiprazol
Em 18 pacientes com transtorno bipolar em regime estável de 100 a 400 mg / dia de lamotrigina, a AUC e a Cmax da lamotrigina foram reduzidas aproximadamente 10% em pacientes que receberam aripiprazol 10 a 30 mg / dia durante 7 dias, seguido de 30 mg / dia por mais 7 dias. Essa redução em a exposição à lamotrigina não é considerada clinicamente significativa.
Atazanavir / Ritonavir
Em um estudo em voluntários saudáveis, doses diárias de atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) reduziu a AUC e a Cmax plasmáticas de lamotrigina (dose única de 100 mg) em média 32% e 6%, respectivamente, e reduziu a meia-vida de eliminação em 27%. Na presença de atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg), a razão metabolito / lamotrigina foi aumentou de 0,45 para 0,71 consistente com a indução da glucuronidação. O a farmacocinética do atazanavir / ritonavir foi semelhante na presença de lamotrigina concomitante aos dados históricos da farmacocinética no ausência de lamotrigina.
Bupropiona
A farmacocinética de uma dose única de 100 mg de a lamotrigina em voluntários saudáveis (n = 12) não foi alterada pela administração concomitante da formulação de bupropiona de liberação sustentada (150 mg duas vezes ao dia) a partir de 11 dias antes da lamotrigina.
Carbamazepina
A lamotrigina não tem efeito apreciável no estado estacionário concentração plasmática de carbamazepina. Dados clínicos limitados sugerem que há um maior incidência de tonturas, diplopia, ataxia e visão turva em pacientes receber carbamazepina com lamotrigina do que em pacientes que recebem outros DEAs com lamotrigina. O mecanismo disso interação não é clara. O efeito da lamotrigina nas concentrações plasmáticas de carbamazepina-epóxido não é claro. Em um pequeno subconjunto de pacientes (n = 7) estudado em um estudo controlado por placebo, a lamotrigina não teve efeito concentrações plasmáticas de carbamazepina-epóxido, mas em um estudo pequeno e descontrolado (n = 9), os níveis de carbamazepina-epóxido aumentaram.
A adição de carbamazepina diminui a lamotrigina concentrações no estado estacionário em aproximadamente 40%.
Esomeprazole
Em um estudo de 30 indivíduos, a administração concomitante de LAMICTAL O XR com esomeprazol não resultou em alterações significativas nos níveis de lamotrigina e uma pequena diminuição no Tmax. Os níveis de pH gástrico não foram alterados comparado com a dose pré-lamotrigina.
Felbamate
Em um estudo em 21 voluntários saudáveis, a administração concomitante de felbamato (1.200 mg duas vezes ao dia) com lamotrigina (100 mg duas vezes ao dia por 10 dias) parecia não ter efeitos clinicamente relevantes na farmacocinética de lamotrigina.
Inibidores foliares
A lamotrigina é um inibidor fraco do di-hidrofolato redutase. Os prescritores devem estar cientes dessa ação ao prescrever outras medicamentos que inibem o metabolismo do folato.
Gabapentina
Com base em uma análise retrospectiva dos níveis plasmáticos em 34 indivíduos que receberam lamotrigina com e sem gabapentina, gabapentina não parece alterar a depuração aparente da lamotrigina.
Levetiracetam
Potenciais interações medicamentosas entre levetiracetam e a lamotrigina foi avaliada avaliando as concentrações séricas de ambos os agentes durante ensaios clínicos controlados por placebo. Esses dados indicam que a lamotrigina não influencia a farmacocinética do levetiracetam e do levetiracetam não influencia a farmacocinética da lamotrigina.
Lítio
A farmacocinética do lítio não foi alterada indivíduos saudáveis (n = 20) por administração concomitante de lamotrigina (100 mg / dia) durante 6 dias.
Lopinavir / Ritonavir
A adição de lopinavir (400 mg duas vezes ao dia) / ritonavir (100 mg duas vezes ao dia) diminuiu a AUC, a Cmax e a meia-vida de eliminação de lamotrigina em aproximadamente 50% a 55,4% em 18 indivíduos saudáveis. O a farmacocinética do lopinavir / ritonavir foi semelhante ao concomitante lamotrigina, comparada à dos controles históricos.
Olanzapina
A AUC e a Cmax da olanzapina foram semelhantes após a adição de olanzapina (15 mg uma vez ao dia) à lamotrigina (200 mg uma vez ao dia) em voluntários masculinos saudáveis (n = 16) em comparação com a AUC e a Cmax em homens saudáveis voluntários recebendo olanzapina sozinhos (n = 16).
No mesmo estudo, a AUC e a Cmax da lamotrigina foram reduzido em média em 24% e 20%, respectivamente, após a adição de olanzapina para lamotrigina em voluntários saudáveis do sexo masculino em comparação com aqueles recebendo lamotrigina sozinha. Essa redução no plasma de lamotrigina não se espera que as concentrações sejam clinicamente significativas.
Oxcarbazepina
A AUC e a Cmax da oxcarbazepina e seu ativo O metabolito da 10-mono-hidroxi oxcarbazepina não foi significativamente diferente após a adição de oxcarbazepina (600 mg duas vezes ao dia) à lamotrigina (200 mg uma vez ao dia) em voluntários saudáveis do sexo masculino (n = 13) em comparação com o saudável voluntários do sexo masculino recebendo oxcarbazepina isoladamente (n = 13).
No mesmo estudo, a AUC e a Cmax da lamotrigina foram semelhante após a adição de oxcarbazepina (600 mg duas vezes ao dia) a lamotrigina em voluntários saudáveis do sexo masculino em comparação com aqueles que recebem lamotrigina sozinha. Dados clínicos limitados sugerem uma maior incidência de dor de cabeça, tontura, náusea e sonolência com a administração concomitante de lamotrigina e oxcarbazepina em comparação com lamotrigina isoladamente ou oxcarbazepina sozinho.
Fenobarbital, Primidone
A adição de fenobarbital ou primidona diminui concentrações no estado estacionário da lamotrigina em aproximadamente 40%.
Fenitoína
A lamotrigina não tem efeito apreciável no estado estacionário concentrações plasmáticas de fenitoína em pacientes com epilepsia. A adição de fenitoína diminui as concentrações no estado estacionário da lamotrigina em aproximadamente 40%.
Pregabalin
Concentrações plasmáticas mínimas de lamotrigina no estado estacionário não foram afetados pela pregabalina concomitante (200 mg 3 vezes ao dia) administração. Não há interações farmacocinéticas entre a lamotrigina e pregabalina.
Rifampin
Em 10 voluntários do sexo masculino, rifampicina (600 mg / dia por 5 dias) aumentou significativamente a depuração aparente de uma dose única de 25 mg de lamotrigina em aproximadamente 2 vezes (AUC diminuiu aproximadamente 40%).
Risperidona
Em um estudo de 14 voluntários saudáveis, várias doses orais de a lamotrigina 400 mg por dia não teve efeito clinicamente significativo na dose única farmacocinética da risperidona 2 mg e seu metabolito ativo 9-OH risperidona. Após a administração concomitante de risperidona 2 mg com lamotrigina, 12 dos 14 voluntários relataram sonolência em comparação com 1 em 20 quando a risperidona foi administrada isoladamente e nenhuma quando a lamotrigina foi administrada sozinho.
Topiramato
O topiramato não resultou em alterações nas concentrações plasmáticas de lamotrigina. A administração de lamotrigina resultou em um aumento de 15% concentrações de topiramato.
Valproate
Quando a lamotrigina foi administrada a voluntários saudáveis (n = 18) recebendo valproato, o plasma de valproato no estado estacionário as concentrações diminuíram em média 25% durante um período de 3 semanas e depois estabilizado. No entanto, adicionar lamotrigina à terapia existente não causou a alteração nas concentrações plasmáticas de valproato em pacientes adultos ou pediátricos em ensaios clínicos controlados.
A adição de valproato aumentou a lamotrigina concentrações no estado estacionário em voluntários normais em pouco mais de 2 vezes. Em 1 estudo, foi atingida a inibição máxima da depuração da lamotrigina doses de valproato entre 250 e 500 mg / dia e não aumentou como o a dose de valproato aumentou ainda mais.
Zonisamida
Em um estudo em 18 pacientes com epilepsia, co-administração de zonisamida (200 a 400 mg / dia) com lamotrigina (150 a 500 mg / dia para 35 dias) não teve efeito significativo na farmacocinética da lamotrigina.
Indutores ou inibidores conhecidos da glucuronidação
Drogas diferentes das listadas acima não foram avaliado sistematicamente em combinação com lamotrigina. Desde a lamotrigina é metabolizados predominantemente pela conjugação do ácido glucurônico, drogas conhecidas induzir ou inibir a glucuronidação pode afetar a depuração aparente de lamotrigina e doses de LAMICTAL XR podem exigir ajustes com base em clínica resposta.
De outros
In vitro avaliação do efeito inibitório de a lamotrigina no PTU2 demonstra que a lamotrigina, mas não o N (2) -glucuronido metabolito, é um inibidor da OCT2 potencialmente clinicamente relevante concentrações, com valor de IC50 de 53,8 μM
Resultados de in vitro experimentos sugerem essa depuração de é improvável que a lamotrigina seja reduzida pela administração concomitante de amitriptilina, clonazepam, clozapina, fluoxetina, haloperidol, lorazepam, fenelzina, sertralina ou trazodona.
Resultados de in vitro experimentos sugerem que a lamotrigina não reduz a depuração de medicamentos eliminados predominantemente pelo CYP2D6.
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C. Não há adequado e ensaios bem controlados em mulheres grávidas. Em estudos com animais, a lamotrigina era tóxico para o desenvolvimento em doses inferiores às administradas clinicamente. O XR LAMICTAL deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.
Quando a lamotrigina foi administrada a camundongos, ratos grávidas ou coelhos durante o período de organogênese (doses orais de até 125, 25 e 30 mg / kg, respectivamente), peso corporal fetal reduzido e aumento da incidência de variações esqueléticas fetais foram observadas em camundongos e ratos em doses que também eram maternamente tóxico. As doses sem efeito para toxicidade do desenvolvimento embrião-fetal em camundongos, ratos e coelhos (75, 6,25 e 30 mg / kg, respectivamente) são semelhantes a (camundongos e coelhos) ou menos que a dose humana de 400 mg / dia no corpo área de superfície (mg / m²).
Num estudo em que foram administradas ratas grávidas lamotrigina (doses orais de 5 ou 25 mg / kg) durante o período de organogênese e os filhos foram avaliados postnatalmente, anormalidades comportamentais foram observado em filhotes expostos em ambas as doses. A dose de efeito mais baixa para a neurotoxicidade do desenvolvimento em ratos é menor que a dose humana de 400 mg / dia em mg / m². Toxicidade materna foi observada na dose mais alta testada.
Quando ratos prenhes foram administrados lamotrigina (oral doses de 5, 10 ou 20 mg / kg) durante a última parte da gestação aumentaram mortalidade de filhotes (incluindo natimortos) foi observada em todas as doses. O mais baixo a dose de efeito para toxicidade do desenvolvimento peri / pós-natal em ratos é menor que a humana dose de 400 mg / dia em mg / m². Toxicidade materna foi observada no 2 doses mais altas testadas.
A lamotrigina diminui as concentrações de folato fetal em ratos um efeito conhecido por estar associado a resultados adversos da gravidez em animais e humanos.
Efeitos não teratogênicos
Como em outros DEAs, as alterações fisiológicas durante a gravidez pode afetar as concentrações de lamotrigina e / ou efeito terapêutico. Houve relatos de concentrações diminuídas de lamotrigina durante gravidez e restauração das concentrações pré-parto após o parto. Dosagem ajustes podem ser necessários para manter a resposta clínica.
Registro de Gravidez
Fornecer informações sobre os efeitos do in utero exposição ao LAMICTAL XR, os médicos são aconselhados a recomendar essa gravidez pacientes que tomam LAMICTAL XR se matriculam na droga antiepilética norte-americana (NAAED)
Registro de Gravidez
Isso pode ser feito ligando para o número gratuito 1-888-233-2334 e deve ser feito pelos próprios pacientes. Informações sobre o O registro também pode ser encontrado no site http://www.aedgravnancyregi stry.org.
As seguintes reações adversas são descritas em mais detalhe no AVISO E PRECAUÇÕES seção do rótulo:
- Erupções cutâneas graves
- Reações de hipersensibilidade multiorgan e falência de órgãos
- Discrasias sanguíneas
- Comportamento e ideação suicidas
- Meningite asséptica
- Convulsões de abstinência
- Status epilepticus
- Morte súbita e inexplicável em epilepsia
Experiência em ensaios clínicos com XR LAMICTAL para tratamento de Convulsões generalizadas primárias de tônico-clônico e de início parcial
Reações adversas mais comuns em ensaios clínicos
Terapia adjuvante em pacientes com epilepsia: Porque ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variadas, reação adversa as taxas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observado na prática.
Nestes 2 ensaios, reações adversas levaram à retirada de 4 (2%) pacientes no grupo que receberam placebo e 10 (5%) pacientes no grupo que recebeu LAMICTAL XR. A tontura foi a razão mais comum retirada no grupo que recebe LAMICTAL XR (5 pacientes [3%]). O próximo mais reações adversas comuns que levaram à retirada em 2 pacientes cada (1%) foram erupção cutânea, dor de cabeça, náusea e nistagmo.
A Tabela 4 exibe a incidência de reações adversas em estes dois ensaios de 19 semanas, duplo-cego e controlado por placebo de pacientes com PGTC e convulsões de início parcial.
Tabela 4: Reações adversas em pooled,
Ensaios adjuvantes controlados por placebo em pacientes com epilepsiaa
Sistema Corporal / Reação Adversa |
Porcentagem de pacientes que recebem XR LAMICTAL Adjuvante (n = 190) |
Porcentagem de pacientes que recebem placebo adjuvante (n = 195) |
Distúrbios do ouvido e do labirinto | ||
Vertigem | 3 | <1 |
Distúrbios oculares | ||
Diplopia | 5 | <1 |
Visão turva | 3 | 2 |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Náusea | 7 | 4 |
Vômitos | 6 | 3 |
Diarréia | 5 | 3 |
Constipação | 2 | <1 |
Boca seca | 2 | 1 |
Perturbações gerais e alterações no local de administração | ||
Astenia e fadiga | 6 | 4 |
Infecções e infestações | ||
Sinusite | 2 | 1 |
Metabólico e nutricional distúrbios | ||
Anorexia | 3 | 2 |
Musculoesquelético e distúrbio do tecido conjuntivo | ||
Mialgia | 2 | 0 |
Sistema nervoso | ||
Tontura | 14 | 6 |
Tremor e tremor de intenção | 6 | 1 |
Sonolência | 5 | 3 |
Coordenação cerebelar e distúrbio de equilíbrio | 3 | 0 |
Nistagmo | 2 | <1 |
Distúrbios psiquiátricos | ||
Depressão | 3 | <1 |
Ansiedade | 3 | 0 |
Respiratório, torácico e distúrbios mediastinais | ||
Dor faringolaríngea | 3 | 2 |
Distúrbio vascular | ||
Flush quente | 2 | 0 |
aReações adversas que ocorreram em pelo menos 2% dos pacientes tratado com LAMICTAL XR e com maior incidência que o placebo. |
Nota: Nestes ensaios, o a incidência de erupção cutânea não grave foi de 2% para o LAMICTAL XR e de 3% para o placebo. No ensaios clínicos que avaliaram a lamotrigina de libertação imediata, a taxa de graves erupção cutânea foi de 0,3% em adultos em terapia adjuvante para epilepsia.
Reações adversas também foram analisado para avaliar a incidência do início de um evento na titulação período e no período de manutenção e se ocorrerem reações adversas a fase de titulação persistiu na fase de manutenção.
A incidência de muitos adversos as reações causadas pelo tratamento com LAMICTAL XR aumentaram em relação a placebo (ou seja,., diferença de tratamento entre LAMICTAL XR e placebo ≥ 2%) nas fases de titulação ou manutenção do estudo. Durante a titulação fase, aumento da incidência (mostrada em ordem decrescente de% de tratamento diferença) foi observado para diarréia, náusea, vômito, sonolência, vertigem mialgia, rubor quente e ansiedade. Durante a fase de manutenção, um aumento foi observada incidência de tonturas, tremores e diplopia. Alguns adversos as reações em desenvolvimento na fase de titulação foram notáveis por persistir (> 7 dias) na fase de manutenção. Essas reações adversas persistentes incluíram sonolência e tontura.
Havia dados inadequados para avaliar o efeito da dose e / ou concentração na incidência de adversos reações porque, embora os pacientes tenham sido randomizados para diferentes doses alvo com base em DEAs concomitantes, esperava-se que a exposição plasmática fosse geralmente semelhante entre todos os pacientes que recebem doses diferentes. No entanto, de forma aleatória estudo paralelo comparando placebo com 300 e 500 mg / dia de liberação imediata lamotrigina, a incidência das reações adversas mais comuns (≥ 5%), como ataxia visão turva, diplopia e tontura estavam relacionadas à dose. Adverso menos comum reações (<5%) não foram avaliadas para relações dose-resposta.
Monoterapia em pacientes com Epilepsia: Adverso as reações observadas neste estudo foram geralmente semelhantes às observadas e atribuído ao medicamento em lamotrigina de liberação imediata adjuvante e em monoterapia e ensaios adjuvantes controlados por placebo LAMICTAL XR. Apenas 2 eventos adversos nasofaringite e infecção do trato respiratório superior foram observadas a uma taxa de ≥ 3% e não relatado em uma taxa semelhante em ensaios anteriores. Porque este julgamento fez não incluir um grupo controle de placebo, a causalidade não pôde ser estabelecida.
Outras reações adversas Observado durante o desenvolvimento clínico da lamotrigina de liberação imediata
Todas as reações relatadas estão incluídas, exceto as que já foram incluídas listados nas tabelas anteriores ou em qualquer outro lugar da rotulagem, aquelas muito gerais ser informativo e aqueles que não estão razoavelmente associados ao uso do droga.
Terapia adjuvante em adultos com epilepsia
Além das reações adversas relatadas acima o desenvolvimento de LAMICTAL XR, as seguintes reações adversas com um foi relatada relação incerta com a lamotrigina durante a clínica desenvolvimento de lamotrigina de liberação imediata para tratamento de epilepsia em adultos. Essas reações ocorreram em ≥ 2% dos pacientes que receberam lamotrigina de liberação imediata e com mais frequência do que no grupo placebo.
Corpo como um todo : Dor de cabeça, síndrome da gripe, febre dor no pescoço.
Músculo-esquelético: Artralgia.
Nervoso: Insônia, convulsão, irritabilidade distúrbio da fala, distúrbio da concentração.
Respiratório: Faringite, tosse aumentada.
Pele e apêndices: Erupção cutânea, prurido.
Urogenital (somente pacientes do sexo feminino) : Vaginite amenorréia, dismenorreia.
Monoterapia em adultos com epilepsia
Além das reações adversas relatadas acima o desenvolvimento de LAMICTAL XR, as seguintes reações adversas com um incerto relação com lamotrigina foram relatadas durante o desenvolvimento clínico de lamotrigina de libertação imediata para tratamento de epilepsia em adultos. Estes reações ocorreram em> 2% dos pacientes que receberam liberação imediata lamotrigina e mais frequentemente do que no grupo placebo.
Corpo como um todo : Dor no peito.
Digestivo: Hemorragia retal, úlcera péptica.
Metabólico e Nutricional : Diminuição de peso edema periférico.
Nervoso: Hipestesia, aumento da libido, diminuiu reflexos.
Respiratório: Epistaxe, dispnéia.
Pele e apêndices: Dermatite de contato, pele seca, suando.
Sentidos especiais : Anormalidade de visão.
Urogenital (somente pacientes do sexo feminino) : Dismenorréia.
Outra experiência em ensaios clínicos
A lamotrigina de liberação imediata foi administrada 6.694 indivíduos para os quais foram capturados dados completos de reações adversas todos os ensaios clínicos, apenas alguns dos quais foram controlados por placebo.
As reações adversas são ainda classificadas no corpo categorias de sistema e enumeradas em ordem decrescente de frequência usando o seguintes definições: reações adversas frequentes são definidas como essas ocorrendo em pelo menos 1/100 pacientes; Frequente reações adversas são aqueles que ocorrem em 1/100 a 1/1.000 pacientes; reações adversas raras são essas ocorrendo em menos de 1 / 1.000 pacientes.
Sistema Cardiovascular: Frequente: Hipertensão, palpitações, hipotensão postural, síncope, taquicardia, vasodilatação.
Dermatológico: Frequente: Acne, alopecia, hirsutismo, erupção cutânea maculopapular, urticária. Raros: Leukoderma, multiforme eritema, erupção cutânea petequial, erupção cutânea pustular.
Sistema Digestivo: Frequente: Disfagia, testes de função hepática anormais, ulceração bucal. Raros: Gastrointestinais hemorragia, colite hemorrágica, hepatite, melena e úlcera no estômago.
Sistema endócrino : Raro: Goiter, hipotireoidismo.
Sistema Hematológico e Linfático : Frequente: Ecquimose, leucopenia. Raros: Anemia, eosinofilia, diminuição da fibrina, fibrinogênio diminuição, anemia por deficiência de ferro, leucocitose, linfocitose, macrocítica anemia, petéquias, trombocitopenia.
Distúrbios metabólicos e nutricionais : Frequente: A aspartato transaminase aumentou. Raros: intolerância ao álcool, alcalina aumento da fosfatase, aumento da alanina transaminase, bilirrubinemia, gama aumento da glutamil transpeptidase, hiperglicemia.
Sistema músculo-esquelético : Raros: atrofia muscular fratura patológica, contratura tendinosa.
Sistema Nervoso : Frequente: Confusão.
Frequente: Akatisia, apatia, afasia despersonalização, disartria, discinesia, euforia, alucinações, hostilidade hipercinesia, hipertonia, libido diminuída, diminuição da memória, corrida mental, distúrbio do movimento, mioclonia, ataque de pânico, reação paranóica, personalidade desordem, psicose, estupor. Raros: Coreoatetose, delírio, delírios disforia, distonia, síndrome extrapiramidal, hemiplegia, hiperalgesia hiperestesia, hipocinésia, hipotonia, reação maníaca à depressão, neuralgia, paralisia neurite periférica.
Sistema Respiratório : Raro: Soluço hiperventilação.
Sentidos especiais : FrequenteAmblyopia. Frequente: Anormalidade de acomodação, conjuntivite, olhos secos, dor de ouvido, fotofobia, perversão do paladar, zumbido. Raros: surdez, distúrbio de lacrimação, oscilopsia, parosmia, ptose, estrabismo, perda de paladar, uveíte, defeito no campo visual.
Sistema Urogenital : Frequente: Ejaculação anormal hematúria, impotência, menorragia, poliúria, incontinência urinária. Raro: Agudo insuficiência renal, neoplasia mamária, aumento da creatinina, lactação feminina, rim insuficiência, dor nos rins, noctúria, retenção urinária, urgência urinária.
Experiência pós-comercialização com liberação imediata Lamotrigina
Os seguintes eventos adversos (não listados acima em ensaios clínicos ou outras seções das informações de prescrição) foram identificado durante o uso pós-aprovação de lamotrigina de liberação imediata. Porque esses eventos são relatados voluntariamente de uma população de tamanho incerto nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um relação causal com a exposição a drogas.
Sangue e Linfático
Agranulocitose, anemia hemolítica, linfadenopatia não associado a transtorno de hipersensibilidade.
Gastrointestinal
Esofagite.
Trato hepatobiliário e pâncreas
Pancreatite.
Imunológico
Reação semelhante a lúpus, vasculite.
Respiratório Inferior
Apnéia.
Musculoesquelético
Rabdomiólise foi observada em pacientes com experiência reações de hipersensibilidade.
Sistema Nervoso
Agressão, exacerbação dos sintomas parkinsonianos pacientes com doença de Parkinson preexistente, tiques.
Específico não local
Imunossupressão progressiva.
Metabolismo Folato
In vitro, di-hidrofolato redutase inibida pela lamotrigina a enzima que catalisa a redução do di-hidrofolato em tetra-hidrofolato. A inibição dessa enzima pode interferir na biossíntese dos ácidos nucleicos e proteínas. Quando doses diárias orais de lamotrigina foram administradas a ratos grávidas durante a organogênese, foram concentrações de folato fetal, placentário e materno reduzido. Concentrações significativamente reduzidas de folato estão associadas teratogênese. Concentrações folatais também foram reduzidos em ratos machos que receberam doses orais repetidas de lamotrigina. Concentrações reduzidas foram parcialmente retornadas ao normal quando complementadas com ácido folínico.
Cardiovascular
Em cães, a lamotrigina é extensamente metabolizada em a Metabolito 2-N-metil. Este metabolito causa prolongamento dependente da dose o intervalo PR, o alargamento do complexo QRS e, em doses mais altas, AV completo bloco de condução. Efeitos cardiovasculares semelhantes não são previstos em humanos porque apenas quantidades vestigiais do metabolito 2-N-metil (<0,6% de dose de lamotrigina) foram encontradas na urina humana. No entanto, é concebível que as concentrações plasmáticas desse metabolito possam aumentar em pacientes com capacidade reduzida de glucuronidato de lamotrigina (por exemplo., em pacientes com doença hepática, pacientes tomando medicamentos concomitantes isso inibir a glucuronidação).
Em comparação com a lamotrigina de liberação imediata, a os níveis plasmáticos de lamotrigina após a administração de LAMICTAL XR não são associado a quaisquer alterações significativas nas concentrações plasmáticas mínimas e são caracterizados por picos mais baixos, mais tempo para picos e mais baixo flutuação de pico a calha, conforme descrito em detalhes abaixo.
Absorção
A lamotrigina é absorvida após administração oral com metabolismo insignificante de primeira passagem. A biodisponibilidade da lamotrigina não é afetado por alimentos.
Em um estudo aberto, cruzado de 44 indivíduos com epilepsia recebendo DEAs concomitantes, a farmacocinética em estado estacionário de a lamotrigina foi comparada após a administração de doses totais equivalentes de XR LAMICTAL administrado uma vez ao dia com os de liberação imediata de lamotrigina duas vezes ao dia. Neste estudo, o tempo médio para atingir o pico de concentração (Tmax) após a administração de LAMICTAL XR foi de 4 a 6 horas em indivíduos carbamazepina, fenitoína, fenobarbital ou primidona; 9 a 11 horas em indivíduos que tomam valproato; e 6 a 10 horas em indivíduos que tomam DEAs que não sejam carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona ou valproato. No comparação, a mediana Tmax após a administração de lamotrigina de liberação imediata foi entre 1 e 1,5 horas.
As concentrações mínimas no estado estacionário para a lamotrigina de liberação prolongada foi semelhante ou superior à dos lamotrigina de liberação imediata, dependendo do DEA concomitante (Tabela 6). Uma redução média na lamotrigina, foi observada Cmax em 11% a 29% para o LAMICTAL XR comparado com lamotrigina de liberação imediata, resultando em uma diminuição no flutuação pico a calha nas concentrações séricas de lamotrigina. No entanto, em alguns indivíduos que recebem DEAs indutores de enzimas, uma redução na Cmax de 44% para 77% foi observado. O grau de flutuação foi reduzido em 17% nos indivíduos que tomaram DEAs indutores de enzimas; 34% em indivíduos em uso de valproato; e 37% em indivíduos tomar AEDs que não sejam carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona ou valproato. Os regimes de lamotrigina LAMICTAL XR e de liberação imediata foram semelhantes em relação à área sob a curva (AUC, uma medida da extensão da biodisponibilidade) para indivíduos que recebem DEAs que não sejam conhecidos por induzir o metabolismo de lamotrigina. A biodisponibilidade relativa da lamotrigina de liberação prolongada foi aproximadamente 21% menor que a lamotrigina de liberação imediata em indivíduos recebendo DEAs indutores de enzimas. No entanto, uma redução na exposição de até 70% foi observado em alguns indivíduos deste grupo quando eles mudaram para LAMICTAL XR . Portanto, as doses podem precisar ser ajustadas em alguns pacientes com base na terapêutica resposta.
Tabela 6: Biodisponibilidade de estado estacionário do XR LAMICTAL
Em relação à lamotrigina de liberação imediata em doses diárias equivalentes (razão de
Liberação estendida para IC de 90% de liberação imediata)
Droga antiepilética concomitante | AUC (0-24ss) | Cmax | Cmin |
Medicamentos antiepiléticos indutores de enzimasa | 0,79 (0,69, 0,90) |
0,71 (0,61, 0,82) |
0,99 (0,89, 1,09) |
Valproate | 0,94 (0,81, 1,08) |
0,88 (0,75, 1,03) |
0,99 (0,88, 1,10) |
Medicamentos antiepiléticos que não sejam medicamentos antiepiléticos indutores de enzimasa ou valproato | 1,00 (0,88, 1,14) |
0,89 (0,78, 1,03) |
1.14 (1,03, 1,25) |
aOs medicamentos antiepiléticos indutores de enzimas incluem a carbamazepina fenitoína, fenobarbital e primidona. |
Proporcionalidade da dose
Em voluntários saudáveis, não recebendo outros medicamentos e recebendo XR LAMICTAL uma vez ao dia, o sistêmico a exposição à lamotrigina aumentou em proporção direta à dose administrada na faixa de 50 a 200 mg. Em doses entre 25 e 50 mg, o aumento foi menos que a dose proporcional, com um aumento de 2 vezes na dose resultando em um aumento de aproximadamente 1,6 vezes na exposição sistêmica.
Distribuição
Estimativas da média aparente volume de distribuição (Vd / F) de lamotrigina após administração oral variou de 0,9 a 1,3 L / kg. Vd / F é independente da dose e é semelhante após doses únicas e múltiplas em pacientes com epilepsia e em voluntários saudáveis.
Ligação às proteínas
Dados de in vitro estudos indicam que a lamotrigina é aproximadamente 55% ligado às proteínas plasmáticas humanas na lamotrigina plasmática concentrações de 1 a 10 mcg / mL (10 mcg / mL é de 4 a 6 vezes o plasma mínimo concentração observada nos ensaios de eficácia controlados). Porque lamotrigina não está altamente ligado às proteínas plasmáticas, interações clinicamente significativas com outros medicamentos através da competição por locais de ligação às proteínas são improváveis. A ligação da lamotrigina às proteínas plasmáticas não mudou na presença de concentrações terapêuticas de fenitoína, fenobarbital ou valproato. A lamotrigina não deslocou outros DEAs (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) de locais de ligação às proteínas.
Metabolismo
A lamotrigina é metabolizada predominantemente pelo ácido glucurônico conjugação; o principal metabolito é um conjugado inativo de 2-N-glucuronídeo. Após administração oral de 240 mg de 14C-lamotrigina (15 μCi) a 6 voluntários saudáveis, 94% foi recuperado na urina e 2% foi recuperado nas fezes. A radioatividade na urina consistia em lamotrigina inalterada (10%), o 2-N-glucuronido (76%), um 5-N-glucuronido (10%), um metabolito 2-N-metil (0,14%) e outros metabolitos menores não identificados (4%).
Indução enzimática
Os efeitos da lamotrigina na indução de específicos famílias de isozimas de oxidase de função mista não foram sistematicamente avaliado.
Após várias administrações (150 mg duas vezes ao dia) para voluntários normais que não tomam outros medicamentos, a lamotrigina induziu a sua metabolismo, resultando em uma redução de 25% em t½ e um aumento de 37% em CL / F em estado estacionário comparado com os valores obtidos nos mesmos voluntários após a dose única. Evidências coletadas de outras fontes sugerem essa auto-indução por lamotrigina pode não ocorrer quando a lamotrigina é administrada como terapia adjuvante em pacientes que recebem medicamentos indutores de enzimas, como carbamazepina, fenitoína fenobarbital, primidona ou outros medicamentos, como rifampicina e protease inibidores de lopinavir / ritonavir e atazanavir / ritonavir que induzem lamotrigina glucuronidação.
Eliminação
A meia-vida de eliminação e a depuração aparente de lamotrigina após administração oral de lamotrigina de libertação imediata a indivíduos adultos com epilepsia e voluntários saudáveis estão resumidos na Tabela 7. A meia-vida e a depuração oral aparente variam de acordo com os DEAs concomitantes.
Desde a meia-vida da lamotrigina a seguir a administração de doses únicas de lamotrigina de liberação imediata é comparável com o observado após a administração de LAMICTAL XR, alterações semelhantes em a meia-vida da lamotrigina seria esperada para o LAMICTAL XR
Tabela 7: Parâmetros farmacocinéticos médiosa de
Lamotrigina de liberação imediata em voluntários saudáveis e indivíduos adultos com
Epilepsia
População de Estudo para Adultos | Número de sujeitos | t½: Meia-vida de eliminação (h) | CL / F: Liberação plasmática aparente (mL / min / kg) |
Voluntários saudáveis que não tomam outros medicamentos : | |||
Lamotrigina de dose única | 179 | 32,8 (14.0-103.0) |
0,44 (0,12-1,10) |
Lamotrigina de doses múltiplas | 36 | 25,4 (11,6-61,6) |
0,58 (0,24-1,15) |
Voluntários saudáveis tomando valproato : | |||
Lamotrigina de dose única | 6 | 48,3 (31,5-88,6) |
0,30 (0,14-0,42) |
Lamotrigina de doses múltiplas | 18 | 70,3 (41.9-113.5) |
0,18 (0,12-0,33) |
Indivíduos com epilepsia que tomam apenas valproato : | |||
Lamotrigina de dose única | 4 | 58,8 (30,5-88,8) |
0,28 (0,16-0,40) |
Indivíduos com epilepsia em uso de carbamazepina, fenitoína, fenobarbital ou primidonab mais valproato : | |||
Lamotrigina de dose única | 25 | 27,2 (11.2-51.6) |
0,53 (0,27-1,04) |
Indivíduos com epilepsia em uso de carbamazepina, fenitoína, fenobarbital ou primidona :b | |||
Lamotrigina de dose única | 24 | 14.4 (6.4-30.4) |
1.10 (0,51-2,22) |
Lamotrigina de doses múltiplas | 17 | 12,6 (7.5-23.1) |
1.21 (0,66-1,82) |
aA maioria dos meios de parâmetros determinados em cada estudo
teve coeficientes de variação entre 20% e 40% para a meia-vida e CL / F e
entre 30% e 70% para Tmax. Os valores médios gerais foram calculados a partir de
estudo individual significa que foram ponderados com base no número de
voluntários / sujeitos em cada estudo. Os números entre parênteses abaixo de cada um
a média dos parâmetros representa o intervalo de valores individuais de voluntário / sujeito
através de estudos. bCarbamazepina, fenitoína, fenobarbital e primidona foram demonstrado aumentar a depuração aparente da lamotrigina. Contendo estrogênio contraceptivos orais e outros medicamentos, como rifampicina e inibidores de protease lopinavir / ritonavir e atazanavir / ritonavir, que induzem lamotrigina também demonstrou-se que a glucuronidação aumenta a depuração aparente de lamotrigina. |
However, we will provide data for each active ingredient