Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 18.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
contracepção oral;
contracepção oral e tratamento de hemorragia menstrual abundante e / ou prolongada sem patologia orgânica.
contracepção oral;
contracepção oral e tratamento de hemorragia menstrual abundante e / ou prolongada sem patologia orgânica.
Terapia hormonal compatível com sintomas de deficiência de estrogênio em mulheres na menopausa (não antes de 1 ano após o início).
O uso de Clair® contra-indicado na presença de qualquer um dos estados listados abaixo. Se alguma dessas condições se desenvolver pela primeira vez no contexto da admissão, o medicamento deve ser imediatamente cancelado :
hipersensibilidade a substâncias ativas ou a qualquer uma das substâncias auxiliares que compõem o medicamento;
trombose (venosa e arterial) e tromboembolismo no momento ou em anamnese (incluindo.h. trombose venosa profunda, tromboembolismo pulmonar, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral);
estados que precedem a trombose (incluindo.h. ataques isquêmicos transitórios, angina de peito) atualmente ou em anamnese;
predisposição adquirida ou hereditária identificada à trombose venosa ou arterial, incluindo resistência à proteína C ativada, deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, hiperhomocisteinemia, anticorpos para fosfolipídios (antítulo a cardiolipina, anticoagulante lúpico);
o alto risco de desenvolver trombose venosa ou arterial (ver. "Instruções especiais");
enxaqueca com sintomas neurológicos focais, incluindo.h. na história ;
diabetes mellitus com complicações vasculares;
pancreatite com hipertrigliceridemia grave no momento ou em anamnese;
insuficiência hepática e doenças hepáticas graves (antes da normalização dos indicadores da função hepática);
tumores hepáticos (de qualidade ampla e malignos) atualmente ou na história;
tumores malignos dependentes de hormônios identificados (incluindo.h. órgãos genitais ou glândulas mamárias) ou suspeita deles;
sangramento da vagina de uma gênese pouco clara;
intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose;
gravidez ou suspeita;
período de amamentação.
Com cautela
Se alguma das doenças / estados / fatores de risco listados abaixo estiver disponível no momento, o risco potencial e os benefícios esperados do uso do medicamento Clair devem ser cuidadosamente correlacionados® em cada caso individual:
fatores de risco para o desenvolvimento de trombose e tromboembolismo (tabagismo, obesidade, dislipoproteinemia, hipertensão arterial, enxaqueca, doenças das válvulas cardíacas, distúrbios do ritmo cardíaco, intervenções cirúrgicas extensas sem imobilização prolongada) ;
outras doenças nas quais podem ocorrer distúrbios periféricos da circulação sanguínea (diabetes açucarado, lúpus vermelho sistêmico, síndrome hemolítico-urêmica, doença de Crohn e colite ulcerativa, anemia falciforme);
edema angioneurótico hereditário;
hipertrigliceridemia ;
doenças que ocorreram ou pioraram pela primeira vez durante a gravidez ou no contexto da ingestão anterior de hormônios sexuais (incluindo.h. icterícia colestática, prurido colestático, coleliose com deficiência auditiva, porfiria, mulheres grávidas com herpes, Sidengama corea);
período pós-parto.
O uso de Lafleur® contra-indicado na presença de qualquer um dos estados listados abaixo. Se alguma dessas condições se desenvolver pela primeira vez no contexto da admissão, o medicamento deve ser imediatamente cancelado :
hipersensibilidade a substâncias ativas ou a qualquer uma das substâncias auxiliares que compõem o medicamento;
trombose (venosa e arterial) e tromboembolismo no momento ou em anamnese (incluindo.h. trombose venosa profunda, tromboembolismo pulmonar, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral);
estados que precedem a trombose (incluindo.h. ataques isquêmicos transitórios, angina de peito) atualmente ou em anamnese;
predisposição adquirida ou hereditária identificada à trombose venosa ou arterial, incluindo resistência à proteína C ativada, deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, hiperhomocisteinemia, anticorpos para fosfolipídios (antítulo a cardiolipina, anticoagulante lúpico);
o alto risco de desenvolver trombose venosa ou arterial (ver. "Instruções especiais");
enxaqueca com sintomas neurológicos focais, incluindo.h. na história ;
diabetes mellitus com complicações vasculares;
pancreatite com hipertrigliceridemia grave no momento ou em anamnese;
insuficiência hepática e doenças hepáticas graves (antes da normalização dos indicadores da função hepática);
tumores hepáticos (de qualidade ampla e malignos) atualmente ou na história;
tumores malignos dependentes de hormônios identificados (incluindo.h. órgãos genitais ou glândulas mamárias) ou suspeita deles;
sangramento da vagina de uma gênese pouco clara;
intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose;
gravidez ou suspeita;
período de amamentação.
Com cautela
Se alguma das doenças / estados / fatores de risco listados abaixo estiver disponível no momento, o risco potencial e os benefícios esperados do uso de Lafleur devem ser cuidadosamente correlacionados® em cada caso individual:
fatores de risco para o desenvolvimento de trombose e tromboembolismo (tabagismo, obesidade, dislipoproteinemia, hipertensão arterial, enxaqueca, doenças das válvulas cardíacas, distúrbios do ritmo cardíaco, intervenções cirúrgicas extensas sem imobilização prolongada) ;
outras doenças nas quais podem ocorrer distúrbios periféricos da circulação sanguínea (diabetes açucarado, lúpus vermelho sistêmico, síndrome hemolítico-urêmica, doença de Crohn e colite ulcerativa, anemia falciforme);
edema angioneurótico hereditário;
hipertrigliceridemia ;
doenças que ocorreram ou pioraram pela primeira vez durante a gravidez ou no contexto da ingestão anterior de hormônios sexuais (incluindo.h. icterícia colestática, prurido colestático, coleliose com deficiência auditiva, porfiria, mulheres grávidas com herpes, Sidengama corea);
período pós-parto.
Hipersensibilidade, sangramento vaginal de etiologia pouco clara, câncer de mama (instalado ou suspeito), doenças pré-cancerígenas dependentes de hormônios ou tumores malignos (disponibilidade ou suspeita), tumores hepáticos (bapital ou malignos), incluindo. na história, doenças hepáticas graves, trombose venosa profunda no estágio de exacerbação, tromboembolismo ou informações confiáveis sobre essas condições no passado; hipertrigliceridemia grave, gravidez, amamentação.
Na frequência, os efeitos indesejados são divididos em grupos: frequentemente (≥1 / 100 e <1/10), com pouca frequência (≥1 / 1000 e <1/100) e raramente (≥1 / 1000 e <1/1000) (ver. tabela 2).
Quadro 2
Efeitos indesejados ao usar Clair®
Classe orgânica do sistema | Frequentemente | Com pouca frequência | Raramente |
Doenças infecciosas e parasitárias | Infecção fúngica, infecção vaginal, vulvaginite não especificada e candidízica | Candidose, herpes labial, síndrome de histoplasmose ocular, líquen cingido, infecção do trato urinário, vaginite bacteriana, doenças inflamatórias dos órgãos pélvicos | |
Do lado do metabolismo e nutrição | Aumento do apetite | Atraso nos fluidos, hipertrigliceridemia | |
Do lado do sistema nervoso | Dor de cabeça (incluindo.h. tensão da dor de cabeça), dor na área dos seios nasais do nariz | Tontura, enxaqueca (incluindo.h. com aura e sem aura) | Violação de atenção, pastezia, vertigem |
Da psique | Depressão / redução de humor, diminuição da libido, transtornos mentais, alterações de humor, labilidade afetiva, insônia | Agressividade, ansiedade, disforia, aumento da libido, nervosismo, ansiedade, distúrbios do sono, estresse | |
Do lado da vista | Não admissibilidade de lentes de contato, mucosas secas dos olhos, inchaço das pálpebras | ||
Do lado dos navios | Pressão arterial crescente, marés | Sangramento de varizes, redução da pressão arterial, dor durante o curso das veias, TEV, tromboembolismo arterial, flubita de veias superficiais, tromboflebite | |
Do lado do coração | Infarto do miocárdio, uma sensação de batimento cardíaco | ||
Do lado do LCD | Dor abdominal, inchaço, náusea | Diarréia, vômito | constipação, dispepsia, refluxo gastroesofágico, boca seca |
Do fígado e trato biliar | Aumento da atividade das enzimas hepáticas (ALT, AST, GGT) | Hiperplasia hepática nodular focal, colecistite crônica | |
Da pele e tecido subcutâneo | Acne | Alopecia, coceira (incluindo.h. erupção cutânea generalizada e comichão), erupção cutânea (incluindo.h. erupção cutânea manchada), hiperidrose | Reação alérgica da pele, incluindo dermatite alérgica e urticária, clorasmo, dermatite, girsutismo, hipertrikhosis, neurodermatite, pigmentação prejudicada, seborreia, lesão cutânea, incluindo. violação da pele do turista |
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo | Cãibras musculares | Dor nas costas, peso, dor na mandíbula | |
Dos rins e trato urinário | Dor no trato urinário | ||
Dos órgãos genitais e glândula mamária | Falta de sangramento menstrual, desconforto nas glândulas mamárias, dor no peito, dor na seiva, dor dolorida, sangramento menstrual doloroso, sangramento menstrual irregular (metrorragia) | Aumento da mama, vedação difusa das glândulas mamárias, displasia do epitélio cervical, sangramento uterino disfuncional, dispareunia, mastopatia por fibroz-kistose, sangramento menstrual abundante, cisto nos ovários, dor pélvica, síndrome pré-menstrual, uterina.h. manchar secreções | Neoplasia benigna na glândula mamária, incluindo.h. cisto de mama, câncer de mama in situ, pólipo cervical, sangramento durante a relação sexual, galactoreia, escassas secreções menstruais semelhantes ao sangue, atraso no sangramento menstrual, ruptura do cisto ovariano, sensação de queimação na vagina, cheiro vaginal, desconforto vulvovaginal |
Do sangue e sistema linfático | Linfadenopatia | ||
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino | Asma brônquica, falta de ar, hemorragias nasais | ||
Sintomas gerais | Aumentando o peso corporal | Irritabilidade, edema periférico, perda de peso, fadiga | Dor no peito, mal-estar, febre |
Dados da ferramenta de laboratório | Aumente ou diminua o AD | Resultados patológicos de um estudo citológico no exame de Papanicolaou |
A seguir, são apresentados fenômenos indesejáveis com frequência muito baixa ou atraso no desenvolvimento de sintomas considerados associados ao grupo COC (ver. "Salvação", "Instruções Especiais"):
Tumores
- Nas mulheres que usam COC, a frequência de detecção de câncer de mama aumenta ligeiramente. Como o câncer de mama é raro em mulheres com menos de 40 anos, o excesso de frequência é insignificante em relação ao risco geral de câncer de mama. A relação causal do câncer de mama com o uso de COC não foi estabelecida;
- tumores hepáticos (de qualidade ampla e malignos).
Outras condições
- trombose arterial e venosa e complicações tromboembólicas;
- eritema nodal, eritema multiforme;
- descarga das glândulas mamárias;
- mulheres com hipertrigliceridemia (aumento do risco de desenvolver pancreatite ao usar COC);
- aumentar AD;
- o início ou deterioração das condições em que a conexão com o uso de COC não é inegável: icterícia e / ou coceira associada à colestase; formação de pedras da vesícula biliar; porfiria; lúpus vermelho sistêmico; síndrome hemolítica urêmica; Sidengama corea; herpes durante a gravidez; perda auditiva associada à otosclerose ;
- em mulheres com edema angioneurótico hereditário, estrogenoses exógenos podem causar ou aumentar os sintomas do edema angioneurótico;
- insuficiência hepática;
- tolerância prejudicada à glicose ou o efeito na resistência à insulina periférica;
- Doença de Crohn, pepticks;
- claísmo;
- hipersensibilidade (incluindo sintomas como erupção cutânea, urticária).
Interação
A interação de outros medicamentos (indutores enzimáticos) com contraceptivos orais pode levar a sangramentos inovadores e / ou uma diminuição no efeito contraceptivo (ver. "Interação").
Na frequência, os efeitos indesejados são divididos em grupos: frequentemente (≥1 / 100 e <1/10), com pouca frequência (≥1 / 1000 e <1/100) e raramente (≥1 / 1000 e <1/1000) (ver. tabela 2).
Quadro 2
Efeitos indesejados ao usar Lafleur®
Classe orgânica do sistema | Frequentemente | Com pouca frequência | Raramente |
Doenças infecciosas e parasitárias | Infecção fúngica, infecção vaginal, vulvaginite não especificada e candidízica | Candidose, herpes labial, síndrome de histoplasmose ocular, líquen cingido, infecção do trato urinário, vaginite bacteriana, doenças inflamatórias dos órgãos pélvicos | |
Do lado do metabolismo e nutrição | Aumento do apetite | Atraso nos fluidos, hipertrigliceridemia | |
Do lado do sistema nervoso | Dor de cabeça (incluindo.h. tensão da dor de cabeça), dor na área dos seios nasais do nariz | Tontura, enxaqueca (incluindo.h. com aura e sem aura) | Violação de atenção, pastezia, vertigem |
Da psique | Depressão / redução de humor, diminuição da libido, transtornos mentais, alterações de humor, labilidade afetiva, insônia | Agressividade, ansiedade, disforia, aumento da libido, nervosismo, ansiedade, distúrbios do sono, estresse | |
Do lado da vista | Não admissibilidade de lentes de contato, mucosas secas dos olhos, inchaço das pálpebras | ||
Do lado dos navios | Pressão arterial crescente, marés | Sangramento de varizes, redução da pressão arterial, dor durante o curso das veias, TEV, tromboembolismo arterial, flubita de veias superficiais, tromboflebite | |
Do lado do coração | Infarto do miocárdio, uma sensação de batimento cardíaco | ||
Do lado do LCD | Dor abdominal, inchaço, náusea | Diarréia, vômito | constipação, dispepsia, refluxo gastroesofágico, boca seca |
Do fígado e trato biliar | Aumento da atividade das enzimas hepáticas (ALT, AST, GGT) | Hiperplasia hepática nodular focal, colecistite crônica | |
Da pele e tecido subcutâneo | Acne | Alopecia, coceira (incluindo.h. erupção cutânea generalizada e comichão), erupção cutânea (incluindo.h. erupção cutânea manchada), hiperidrose | Reação alérgica da pele, incluindo dermatite alérgica e urticária, clorasmo, dermatite, girsutismo, hipertrikhosis, neurodermatite, pigmentação prejudicada, seborreia, lesão cutânea, incluindo. violação da pele do turista |
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo | Cãibras musculares | Dor nas costas, peso, dor na mandíbula | |
Dos rins e trato urinário | Dor no trato urinário | ||
Dos órgãos genitais e glândula mamária | Falta de sangramento menstrual, desconforto nas glândulas mamárias, dor no peito, dor na seiva, dor dolorida, sangramento menstrual doloroso, sangramento menstrual irregular (metrorragia) | Aumento da mama, vedação difusa das glândulas mamárias, displasia do epitélio cervical, sangramento uterino disfuncional, dispareunia, mastopatia por fibroz-kistose, sangramento menstrual abundante, cisto nos ovários, dor pélvica, síndrome pré-menstrual, uterina.h. manchar secreções | Neoplasia benigna na glândula mamária, incluindo.h. cisto de mama, câncer de mama in situ, pólipo cervical, sangramento durante a relação sexual, galactoreia, escassas secreções menstruais semelhantes ao sangue, atraso no sangramento menstrual, ruptura do cisto ovariano, sensação de queimação na vagina, cheiro vaginal, desconforto vulvovaginal |
Do sangue e sistema linfático | Linfadenopatia | ||
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino | Asma brônquica, falta de ar, hemorragias nasais | ||
Sintomas gerais | Aumentando o peso corporal | Irritabilidade, edema periférico, perda de peso, fadiga | Dor no peito, mal-estar, febre |
Dados da ferramenta de laboratório | Aumente ou diminua o AD | Resultados patológicos de um estudo citológico no exame de Papanicolaou |
A seguir, são apresentados fenômenos indesejáveis com frequência muito baixa ou atraso no desenvolvimento de sintomas considerados associados ao grupo COC (ver. "Salvação", "Instruções Especiais"):
Tumores
- Nas mulheres que usam COC, a frequência de detecção de câncer de mama aumenta ligeiramente. Como o câncer de mama é raro em mulheres com menos de 40 anos, o excesso de frequência é insignificante em relação ao risco geral de câncer de mama. A relação causal do câncer de mama com o uso de COC não foi estabelecida;
- tumores hepáticos (de qualidade ampla e malignos).
Outras condições
- trombose arterial e venosa e complicações tromboembólicas;
- eritema nodal, eritema multiforme;
- descarga das glândulas mamárias;
- mulheres com hipertrigliceridemia (aumento do risco de desenvolver pancreatite ao usar COC);
- aumentar AD;
- o início ou deterioração das condições em que a conexão com o uso de COC não é inegável: icterícia e / ou coceira associada à colestase; formação de pedras da vesícula biliar; porfiria; lúpus vermelho sistêmico; síndrome hemolítica urêmica; Sidengama corea; herpes durante a gravidez; perda auditiva associada à otosclerose ;
- em mulheres com edema angioneurótico hereditário, estrogenoses exógenos podem causar ou aumentar os sintomas do edema angioneurótico;
- insuficiência hepática;
- tolerância prejudicada à glicose ou o efeito na resistência à insulina periférica;
- Doença de Crohn, pepticks;
- claísmo;
- hipersensibilidade (incluindo sintomas como erupção cutânea, urticária).
Interação
A interação de outros medicamentos (indutores enzimáticos) com contraceptivos orais pode levar a sangramentos inovadores e / ou uma diminuição no efeito contraceptivo (ver. "Interação").
Em casos raros,:
Do lado do sistema nervoso e dos sentidos: dor de cabeça, enxaqueca, tontura, fadiga aumentada, humor diminuído, raramente - um sentimento de ansiedade, insônia.
Do sistema cardiovascular e do sangue (sangue, hemostasia): aumento da pressão arterial ou fortalecimento da hipertensão arterial existente, raramente - tromboflebite, trombose venosa, dor nas veias, hipotensão arterial, anemia.
Do lado do LCD: náusea, vômito, dor abdominal, meteorismo, dispepsia, aumento da gama-glutamintransferase, raramente - constipação, gastrite.
Do sistema geniturinário: mais de 1% - sangramento inovador, espessamento do endométrio, vulvovaginite; menos de 1% - alterações na secreção vaginal, doenças fibrose-císticas das glândulas mamárias.
Do lado da pele : raramente - aumento da transpiração, exantema, eczema, dermatite de forma de acne, alopecia.
De outros: em casos raros - alterações no peso corporal, marés altas, mama e dor nas glândulas mamárias, candidíase; raramente - inchaço das pernas, cãibras musculares, alterações na libido, reações alérgicas, alterações nos lipídios do sangue, aumento da glicose no sangue.
Sintomas : graves perturbações por overdose de Clair® não relatado. Com base na experiência total do uso de COCs, sintomas que podem ser observados quando a overdose de comprimidos ativos é náusea, vômito, secreção sanguínea smary ou metrrágica.
Tratamento: sintomático.
Sintomas : graves perturbações por overdose de Lafleur® não relatado. Com base na experiência total do uso de COCs, sintomas que podem ser observados quando a overdose de comprimidos ativos é náusea, vômito, secreção sanguínea smary ou metrrágica.
Tratamento: sintomático.
O efeito contra-conceitual do COC é baseado na interação de vários fatores, dos quais os mais importantes são a supressão da ovulação e uma alteração nas propriedades do segredo do colo do útero. Juntamente com a prevenção de gestações indesejadas, os COCs têm várias propriedades positivas que, ao levar em consideração propriedades negativas (ver. "Instruções especiais", "Ações de combate") podem ajudar na escolha do método contraceptivo mais adequado. Nas mulheres que hospedam COCs, a dor e a intensidade do sangramento menstrual são reduzidas, resultando em um risco reduzido de anemia por deficiência de ferro. Além disso, há evidências de um risco reduzido de desenvolver câncer endometrial e ovário.
Droga de Clair® tem um efeito benéfico no endométrio, que pode ser usado para tratar sangramentos menstruais abundantes e / ou prolongados sem patologia orgânica. A eficácia e segurança dos comprimidos de valerate / dienogest estradiol no tratamento dos sintomas de sangramento uterino disfuncional são estudadas em dois ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo. Ambos os estudos demonstraram uma diminuição clínica e estatisticamente significativa na perda de sangue menstrual. Isso foi acompanhado por uma melhora estatisticamente significativa no metabolismo do ferro (Hb, hematócrito e ferritina).
Estrogênio na droga de Clair® é o estradiol do valerato, o precursor do 17β-estradiol natural de uma pessoa (1 mg do astradiol do valerato corresponde a 0,76 mg de 17β-estradiol). O componente estrogênico usado neste COC é, portanto, diferente do estrogênio comumente usado nos COCs, que são estrogênios sintéticos - etinilestradiol ou seu metranol predecessor, ambos contendo o grupo eginil na posição 17α. Esse grupo causa maior estabilidade metabólica, mas também um efeito mais pronunciado no fígado.
Tomando a droga Clair® leva a um efeito menos pronunciado no fígado em comparação com COC trifásicos contendo etinilestradiol e cavaleiro esquerdo. Foi demonstrado que o efeito na concentração de GSPG e os parâmetros da hemostasia é menos pronunciado. Em combinação com o dienogest do estradiol, o valerato demonstra um aumento no LPVP, enquanto a concentração de X-LPD é um pouco reduzida.
Dienogest é um progestágeno caracterizado por efeitos antiandrogênicos parciais adicionais. Suas propriedades estrogênicas, anti-estrogênicas e androgênicas são insignificantes. Graças à estrutura química especial, é garantida uma série de efeitos farmacológicos, combinando as vantagens mais importantes de 19 nem progestogênios e derivados da progesterona.
Dados pré-clínicos obtidos de estudos padrão de toxicidade com doses múltiplas, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade para o sistema reprodutivo não indicam a existência de um risco específico para o ser humano. No entanto, deve-se ter em mente que os hormônios sexuais podem estimular o crescimento de vários tecidos e tumores dependentes de hormônios.
Quando usado corretamente, o índice Pearl (um indicador que reflete a frequência de gravidez em 100 mulheres durante o ano de uso de contraceptivos) é menor que 1. Ao passar comprimidos ou uso inadequado, o índice Pearl pode aumentar.
O efeito contra-conceitual do COC é baseado na interação de vários fatores, dos quais os mais importantes são a supressão da ovulação e uma alteração nas propriedades do segredo do colo do útero. Juntamente com a prevenção de gestações indesejadas, os COCs têm várias propriedades positivas que, ao levar em consideração propriedades negativas (ver. "Instruções especiais", "Ações de combate") podem ajudar na escolha do método contraceptivo mais adequado. Nas mulheres que hospedam COCs, a dor e a intensidade do sangramento menstrual são reduzidas, resultando em um risco reduzido de anemia por deficiência de ferro. Além disso, há evidências de um risco reduzido de desenvolver câncer endometrial e ovário.
Droga de Lafleur® tem um efeito benéfico no endométrio, que pode ser usado para tratar sangramentos menstruais abundantes e / ou prolongados sem patologia orgânica. A eficácia e segurança dos comprimidos de valerate / dienogest estradiol no tratamento dos sintomas de sangramento uterino disfuncional são estudadas em dois ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo. Ambos os estudos demonstraram uma diminuição clínica e estatisticamente significativa na perda de sangue menstrual. Isso foi acompanhado por uma melhora estatisticamente significativa no metabolismo do ferro (Hb, hematócrito e ferritina).
Estrogênio em Lafleur® é o estradiol do valerato, o precursor do 17β-estradiol natural de uma pessoa (1 mg do astradiol do valerato corresponde a 0,76 mg de 17β-estradiol). O componente estrogênico usado neste COC é, portanto, diferente do estrogênio comumente usado nos COCs, que são estrogênios sintéticos - etinilestradiol ou seu metranol predecessor, ambos contendo o grupo eginil na posição 17α. Esse grupo causa maior estabilidade metabólica, mas também um efeito mais pronunciado no fígado.
Tomando a droga Lafleur® leva a um efeito menos pronunciado no fígado em comparação com COC trifásicos contendo etinilestradiol e cavaleiro esquerdo. Foi demonstrado que o efeito na concentração de GSPG e os parâmetros da hemostasia é menos pronunciado. Em combinação com o dienogest do estradiol, o valerato demonstra um aumento no LPVP, enquanto a concentração de X-LPD é um pouco reduzida.
Dienogest é um progestágeno caracterizado por efeitos antiandrogênicos parciais adicionais. Suas propriedades estrogênicas, anti-estrogênicas e androgênicas são insignificantes. Graças à estrutura química especial, é garantida uma série de efeitos farmacológicos, combinando as vantagens mais importantes de 19 nem progestogênios e derivados da progesterona.
Dados pré-clínicos obtidos de estudos padrão de toxicidade com doses múltiplas, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade para o sistema reprodutivo não indicam a existência de um risco específico para o ser humano. No entanto, deve-se ter em mente que os hormônios sexuais podem estimular o crescimento de vários tecidos e tumores dependentes de hormônios.
Quando usado corretamente, o índice Pearl (um indicador que reflete a frequência de gravidez em 100 mulheres durante o ano de uso de contraceptivos) é menor que 1. Ao passar comprimidos ou uso inadequado, o índice Pearl pode aumentar.
Dienogest
Absorção. Após administração oral, o dienogest absorveu rápida e quase completamente. Cmáx no plasma sanguíneo, no valor de 90,5 ng / ml, é alcançado aproximadamente 1 hora após a administração oral da pílula do medicamento Clair®contendo 2 mg de estradiol baserado + 3 mg de dienogest. A biodisponibilidade é de cerca de 91%. A farmacocinética do dienogest na faixa de doses de 1 a 8 mg é caracterizada pela dependência da dose.
A alimentação simultânea não tem um efeito clinicamente significativo na velocidade e no grau de absorção dos dienoges.
Distribuição. A parte relativamente grande (10%) do dienogest circulante está na forma não ligada, enquanto cerca de 90% não é específico da albumina. O dienogest não se liga ao GSPG e à globulina de ligação ao corticosteróide (KSG). Por esse motivo, não é possível retirar a testosterona de sua conexão com o GSPG ou o cortisol de sua conexão com o KSG. Qualquer influência nos processos fisiológicos de transporte de esteróides endógenos, portanto, é improvável. Vd dienogest em Css é 46 l depois na / na introdução de 85 mcg rotulado com triênio dienogest.
Metabolismo. O dienogeste é quase completamente metabolizado, passando pelos caminhos conhecidos do metabolismo dos hormônios sexuais (hidroxilação, conjugação), com a formação de metabólitos predominantemente endocrinologicamente inativos. Os metabólitos são removidos muito rapidamente, portanto o dienogeste predominante é a fração predominante no plasma sanguíneo.
A depuração total após in / na introdução de um dienogest com tratamento com trítio é de 5,1 l / h.
Eliminação. T1/2 o dienogeste no plasma sanguíneo é de aproximadamente 11 horas. Após ser tomado na dose de 0,1 mg / kg, o dienogest é exibido na forma de metabólitos, rins e intestinos, na proporção de cerca de 3: 1. Após administração oral, 42% da dose é exibida nas primeiras 24 horas e 63% - dentro de 6 dias por excreção renal. Após 6 dias, os rins e através do intestino exibem um total de 86% da dose.
Css. A farmacocinética do dienogest não depende da concentração de GSPG. Css alcançado após 3 dias de tomar a mesma dose, que é de 3 mg de dienogest em combinação com 2 mg de bashurat estradiol. Cmin, Cmáx e a concentração média de dienogest no plasma sanguíneo em equilíbrio é de 11,8, respectivamente; 82,9 e 33,7 ng / ml. Taxa média de acumulação pela AUC0-24 - 1,24.
Estradiola Valerat
Absorção. Depois de tomar dentro do estradiol, o valerato é rápida e completamente absorvido. O deslizamento do estradiol e do ácido valeriano ocorre durante a absorção na mucosa gastrointestinal ou durante a primeira passagem pelo fígado, resultando na formação de estradiol e seus metabólitos - estrona e estriol. Cmáx o estradiol no plasma sanguíneo, igual a 70,6 pg / ml, é alcançado entre 1,5 e 12 horas após a ingestão única de um comprimido contendo 3 mg de valerato estradiol no 1o dia do curso. A alimentação simultânea não tem um efeito clinicamente significativo na velocidade e no grau de absorção do estradiol valerado.
Metabolismo. O ácido valerianico é metabolizado muito rapidamente. Após a ingestão interior, aproximadamente 3% da dose torna-se diretamente biodisponível na forma de estradiol. O estradiol é exposto ao efeito intenso da passagem primária pelo fígado, e uma parte significativa da dose inserida já é metabolizada na mucosa gastrointestinal. Juntamente com o metabolismo do pré-sistema no fígado, cerca de 95% da dose tomada para dentro é metabolizada antes de entrar na circulação do sistema. Os principais metabólitos são estrona, sulfato estrona e glucuronídeo estrona.
Distribuição. No plasma sanguíneo, 38% do estradiol está associado ao GSPG, 60% à albumina e 2-3% circula na forma não ligada. O estradiol pode aumentar ligeiramente a concentração de SPG no plasma sanguíneo; esse efeito depende da dose. No 21o dia do ciclo de recepção, a concentração de GSPG era de aproximadamente 148% da inicial e, no 28o dia (conclusão da fase de ingestão de comprimidos inativos), havia diminuído para aproximadamente 141% do original. Parecendo Vd depois de / na introdução - 1,2 l / kg.
Eliminação. Devido à grande piscina circulante de sulfatos e glucuronídeos de estrogênio, bem como à reciclagem intestinal e hepática T1/2 o estradiol na fase terminal após administração oral é um parâmetro complexo que depende de todos esses processos e está na faixa de cerca de 13 a 20 horas.
O estradiol e seus metabólitos são derivados principalmente de rins, com cerca de 10% sendo excretados pelo intestino.
Css. A farmacocinética do estradiol é afetada pela concentração de SPG. Nas mulheres, a concentração medida de estradiol no plasma sanguíneo é uma combinação de estradiol e estradiol endógeno obtido pelo medicamento Clair® Durante a fase de tomar comprimidos contendo 2 mg de basadiola estradiol + 3 mg de dienogest, C .máx e a concentração média de estradiol no plasma sanguíneo em equilíbrio é de 66 e 51,6 pg / ml, respectivamente. O estável C foi mantido ao longo do ciclo de 28 diasmin estradiol na faixa de 28,7 a 64,7 pg / ml.
Dienogest
Absorção. Após administração oral, o dienogest absorveu rápida e quase completamente. Cmáx no plasma sanguíneo, no valor de 90,5 ng / ml, é alcançado aproximadamente 1 hora após a administração oral da pílula do medicamento Lafleur®contendo 2 mg de estradiol baserado + 3 mg de dienogest. A biodisponibilidade é de cerca de 91%. A farmacocinética do dienogest na faixa de doses de 1 a 8 mg é caracterizada pela dependência da dose.
A alimentação simultânea não tem um efeito clinicamente significativo na velocidade e no grau de absorção dos dienoges.
Distribuição. A parte relativamente grande (10%) do dienogest circulante está na forma não ligada, enquanto cerca de 90% não é específico da albumina. O dienogest não se liga ao GSPG e à globulina de ligação ao corticosteróide (KSG). Por esse motivo, não é possível retirar a testosterona de sua conexão com o GSPG ou o cortisol de sua conexão com o KSG. Qualquer influência nos processos fisiológicos de transporte de esteróides endógenos, portanto, é improvável. Vd dienogest em Css é 46 l depois na / na introdução de 85 mcg rotulado com triênio dienogest.
Metabolismo. O dienogeste é quase completamente metabolizado, passando pelos caminhos conhecidos do metabolismo dos hormônios sexuais (hidroxilação, conjugação), com a formação de metabólitos predominantemente endocrinologicamente inativos. Os metabólitos são removidos muito rapidamente, portanto o dienogeste predominante é a fração predominante no plasma sanguíneo.
A depuração total após in / na introdução de um dienogest com tratamento com trítio é de 5,1 l / h.
Eliminação. T1/2 o dienogeste no plasma sanguíneo é de aproximadamente 11 horas. Após ser tomado na dose de 0,1 mg / kg, o dienogest é exibido na forma de metabólitos, rins e intestinos, na proporção de cerca de 3: 1. Após administração oral, 42% da dose é exibida nas primeiras 24 horas e 63% - dentro de 6 dias por excreção renal. Após 6 dias, os rins e através do intestino exibem um total de 86% da dose.
Css. A farmacocinética do dienogest não depende da concentração de GSPG. Css alcançado após 3 dias de tomar a mesma dose, que é de 3 mg de dienogest em combinação com 2 mg de bashurat estradiol. Cmin, Cmáx e a concentração média de dienogest no plasma sanguíneo em equilíbrio é de 11,8, respectivamente; 82,9 e 33,7 ng / ml. Taxa média de acumulação pela AUC0-24 - 1,24.
Estradiola Valerat
Absorção. Depois de tomar dentro do estradiol, o valerato é rápida e completamente absorvido. O deslizamento do estradiol e do ácido valeriano ocorre durante a absorção na mucosa gastrointestinal ou durante a primeira passagem pelo fígado, resultando na formação de estradiol e seus metabólitos - estrona e estriol. Cmáx o estradiol no plasma sanguíneo, igual a 70,6 pg / ml, é alcançado entre 1,5 e 12 horas após a ingestão única de um comprimido contendo 3 mg de valerato estradiol no 1o dia do curso. A alimentação simultânea não tem um efeito clinicamente significativo na velocidade e no grau de absorção do estradiol valerado.
Metabolismo. O ácido valerianico é metabolizado muito rapidamente. Após a ingestão interior, aproximadamente 3% da dose torna-se diretamente biodisponível na forma de estradiol. O estradiol é exposto ao efeito intenso da passagem primária pelo fígado, e uma parte significativa da dose inserida já é metabolizada na mucosa gastrointestinal. Juntamente com o metabolismo do pré-sistema no fígado, cerca de 95% da dose tomada para dentro é metabolizada antes de entrar na circulação do sistema. Os principais metabólitos são estrona, sulfato estrona e glucuronídeo estrona.
Distribuição. No plasma sanguíneo, 38% do estradiol está associado ao GSPG, 60% à albumina e 2-3% circula na forma não ligada. O estradiol pode aumentar ligeiramente a concentração de SPG no plasma sanguíneo; esse efeito depende da dose. No 21o dia do ciclo de recepção, a concentração de GSPG era de aproximadamente 148% da inicial e, no 28o dia (conclusão da fase de ingestão de comprimidos inativos), havia diminuído para aproximadamente 141% do original. Parecendo Vd depois de / na introdução - 1,2 l / kg.
Eliminação. Devido à grande piscina circulante de sulfatos e glucuronídeos de estrogênio, bem como à reciclagem intestinal e hepática T1/2 o estradiol na fase terminal após administração oral é um parâmetro complexo que depende de todos esses processos e está na faixa de cerca de 13 a 20 horas.
O estradiol e seus metabólitos são derivados principalmente de rins, com cerca de 10% sendo excretados pelo intestino.
Css. A farmacocinética do estradiol é afetada pela concentração de SPG. Nas mulheres, a concentração medida de estradiol no plasma sanguíneo é uma combinação de estradiol e estradiol endógeno obtido pelo medicamento Lafleur® Durante a fase de tomar comprimidos contendo 2 mg de basadiola estradiol + 3 mg de dienogest, C .máx e a concentração média de estradiol no plasma sanguíneo em equilíbrio é de 66 e 51,6 pg / ml, respectivamente. O estável C foi mantido ao longo do ciclo de 28 diasmin estradiol na faixa de 28,7 a 64,7 pg / ml.
Estradiola Valerat.
Quando a absorção (rápida e completa) e a “primeira passagem” pelo fígado são divididas em estradiol (biodisponibilidade de 3 a 6%) e ácido valeriano, Cmáx o estradiol é alcançado após 2-10 horas, com uma razão estrona / estradiol de 4: 1. Está associado à albumina e globulina, ligando hormônios sexuais, concentração de equilíbrio - 40–90 ng / l. O estradiol é metabolizado principalmente no fígado, bem como nos intestinos, rins, músculos esqueléticos e órgãos-alvo com a formação de estrona, estriol, catecolestrogênio e seus conjugados com ácidos glucurônico e sulfúrico. A concentração de estrona é aproximadamente 7 vezes e o sulfato estrona é 150 vezes maior que a concentração de estradiol (os níveis de estradiol e estrona retornam aos valores originais dentro de 2-3 dias após o término da admissão). Parcialmente sujeito a reciclagem intestinal e hepática, excretado com urina na forma de metabólitos.
Dienogest.
De forma rápida e quase completamente absorvida pelo LCD, biodisponibilidade absoluta em cerca de 90%, Cmáx (54 ng / l) é atingido após cerca de 1 h. Associado à albumina em cerca de 90%. Metabolizado por hidroxilação, hidrogenização, conjugação e aromatização com a formação de metabólitos inativos. T1/2 a fase final do eliminitsai do plasma é de cerca de 11 horas, o Cl total é de 3,2 l / h. É derivado principalmente da urina na forma de metabólitos.
- Contraceptivo combinado (estrogênio + gestagen) [estrogênios, gestagens; seus homólogos e antagonistas em combinações]
A influência de outras drogas na droga Clair®
A interação com medicamentos que induzem enzimas microssômicas do fígado é possível, como resultado do aumento da depuração dos hormônios sexuais, o que, por sua vez, pode levar a um sangramento uterino inovador e / ou a uma diminuição do efeito contraceptivo.
Táticas de conduta
A indução de enzimas hepáticas microssomais pode ser observada após alguns dias de uso conjunto de medicamentos indutores e Clairus® e dura até 4 semanas após o seu fim.
Tratamento a curto prazo. As mulheres que recebem tratamento com medicamentos que induzem enzimas microssômicas do fígado devem usar temporariamente o método contraceptivo de barreira ou escolher outro método contraceptivo não hormonal, além de tomar o medicamento de Clair® O método contraceptivo de barreira deve ser usado durante todo o período de uso de medicamentos relacionados e dentro de 28 dias após o cancelamento. Se o uso de medicamentos relacionados continuar após o término dos comprimidos ativos na embalagem de Clair.®, você precisa jogar pílulas inativas (platsebo) e começar imediatamente a tomar comprimidos ativos a partir do novo pacote.
Tratamento a longo prazo. As mulheres que recebem tratamento a longo prazo com medicamentos que induzem enzimas hepáticas microssomais são aconselhadas a considerar outro método contraceptivo não hormonal eficaz.
Substâncias que aumentam a depuração de Clair® (reduzindo a eficiência por indução de enzimas). Phoenixina, barbitúricos, bosentano, primedon, carbamazepina, rifampicina e possivelmente também oxcarbazepina, topiramat, falbamat, grizeofulvin, bem como medicamentos contendo permafed por animais.
A ingestão simultânea de riampicina, juntamente com comprimidos contendo estradiol valerato e dienogeste, levou a uma redução significativa de Css e exposição do sistema de dienoges e estradiol. Exposição do sistema de dienoges e estradiol em Cssmedido com base na AUC0-24diminuiu 83 e 44%, respectivamente.
Substâncias com efeitos diferentes na depuração de Clair®.Quando usado junto com Clair® muitos inibidores da protease do HIV ou vírus da hepatite C e NNOT podem aumentar e reduzir a concentração de estrogênio ou progestinas no plasma sanguíneo. Em alguns casos, esse efeito pode ser clinicamente significativo.
Substâncias que reduzem a depuração do KOC (inibidores da enzima). Dienogest é um substrato do citocromo P450 3A4. Inibidores fortes e moderados do CYP3A4, como antimicróticos nitrogenados (incluindo.h. itraconazol, voriconazol, flukonazol), verapamil, macrólidos (incluindo.h. clarytromicina, hemicina vermelha), diltiazem e suco de toranja podem aumentar as concentrações plasmáticas de estrogênio ou progestina ou ambas.
Ao mesmo tempo, com um forte inibidor de cetoconazol, o valor da AUC0-24 em equilíbrio, o dienogest aumentou 2,86 vezes e no estradiol - 1,57 vezes. Quando usado simultaneamente com um inibidor moderado, o glóbulo vermelho é o valor da AUC0-24 em dienogest e estradiol em equilíbrio, aumentou 1,62 e 1,33 vezes, respectivamente.
A influência da droga Clair® para outras drogas
Os COCs podem afetar o metabolismo de outras drogas, o que leva a um aumento (incluindo.h. ciclo-esporo) ou diminuição (incluindo.h. lamotrigina) sua concentração no plasma de sangue e tecidos.
No entanto, com base em dados de pesquisa in vitro, inibição das enzimas CYP ao usar o medicamento Clair® em uma dose terapêutica é improvável.
Incompatibilidade. Faltando.
A influência de outras drogas na droga Lafleur®
A interação com medicamentos que induzem enzimas microssômicas do fígado é possível, como resultado do aumento da depuração dos hormônios sexuais, o que, por sua vez, pode levar a um sangramento uterino inovador e / ou a uma diminuição do efeito contraceptivo.
Táticas de conduta
A indução de enzimas hepáticas microssomais pode ser observada após alguns dias de uso conjunto de medicamentos indutores e Lafleur® e dura até 4 semanas após o seu fim.
Tratamento a curto prazo. As mulheres que recebem tratamento com medicamentos que induzem enzimas microssômicas do fígado devem usar temporariamente o método contraceptivo de barreira ou escolher outro método contraceptivo não hormonal, além de tomar Lafleur® O método contraceptivo de barreira deve ser usado durante todo o período de uso de medicamentos relacionados e dentro de 28 dias após o cancelamento. Se o uso de medicamentos relacionados continuar após o término dos comprimidos ativos na embalagem de Lafleur.®, você precisa jogar pílulas inativas (platsebo) e começar imediatamente a tomar comprimidos ativos a partir do novo pacote.
Tratamento a longo prazo. As mulheres que recebem tratamento a longo prazo com medicamentos que induzem enzimas hepáticas microssomais são aconselhadas a considerar outro método contraceptivo não hormonal eficaz.
Substâncias que aumentam a depuração de Lafleur® (reduzindo a eficiência por indução de enzimas). Phoenixina, barbitúricos, bosentano, primedon, carbamazepina, rifampicina e possivelmente também oxcarbazepina, topiramat, falbamat, grizeofulvin, bem como medicamentos contendo permafed por animais.
A ingestão simultânea de riampicina, juntamente com comprimidos contendo estradiol valerato e dienogeste, levou a uma redução significativa de Css e exposição do sistema de dienoges e estradiol. Exposição do sistema de dienoges e estradiol em Cssmedido com base na AUC0-24diminuiu 83 e 44%, respectivamente.
Substâncias com efeitos diferentes na depuração da Lafleur®.Quando usado junto com Lafleur® muitos inibidores da protease do HIV ou vírus da hepatite C e NNOT podem aumentar e reduzir a concentração de estrogênio ou progestinas no plasma sanguíneo. Em alguns casos, esse efeito pode ser clinicamente significativo.
Substâncias que reduzem a depuração do KOC (inibidores da enzima). Dienogest é um substrato do citocromo P450 3A4. Inibidores fortes e moderados do CYP3A4, como antimicróticos nitrogenados (incluindo.h. itraconazol, voriconazol, flukonazol), verapamil, macrólidos (incluindo.h. clarytromicina, hemicina vermelha), diltiazem e suco de toranja podem aumentar as concentrações plasmáticas de estrogênio ou progestina ou ambas.
Ao mesmo tempo, com um forte inibidor de cetoconazol, o valor da AUC0-24 em equilíbrio, o dienogest aumentou 2,86 vezes e no estradiol - 1,57 vezes. Quando usado simultaneamente com um inibidor moderado, o glóbulo vermelho é o valor da AUC0-24 em dienogest e estradiol em equilíbrio, aumentou 1,62 e 1,33 vezes, respectivamente.
A influência da droga Lafleur® para outras drogas
Os COCs podem afetar o metabolismo de outras drogas, o que leva a um aumento (incluindo.h. ciclo-esporo) ou diminuição (incluindo.h. lamotrigina) sua concentração no plasma de sangue e tecidos.
No entanto, com base em dados de pesquisa in vitro, inibição das enzimas CYP ao usar Lafleur® em uma dose terapêutica é improvável.
Incompatibilidade. Faltando.
A ingestão simultânea a longo prazo de hidantoína, barbitúricos, primedon, carbamazepina e rifampicina, bem como o suposto topiramato e grizeofulvina, enfraquece o efeito. Alguns antibióticos (por exemplo,. penicilinas e tetraciclinas) reduzem o estradiol, o aumento do álcool. O paracetamol e outras substâncias sujeitas a conjugação aumentam a biodisponibilidade do estradiol.