Ladybon

De branco a quase branco, comprimidos redondos e planos, com a gravação "e" em um lado.

tratamento de sintomas de deficiência de estrogênio em mulheres na pós-menopausa;

prevenção da osteoporose em mulheres na pós-menopausa, com alto risco de fraturas e intolerância a outros grupos de medicamentos usados para prevenir a osteoporose.

Dentro. Os comprimidos devem ser engolidos por água potável, de preferência na mesma hora do dia.

A droga é Ledibon^® deve ser tomado após 12 meses após a última menstruação natural. Se a droga é Ledibon^® comece a tomar antes do período especificado, aumentando a probabilidade de secreções irregulares de tensão arterial / fluxo sanguíneo da vagina. Antes de tomar a droga, Ladybon^® neoplasias malignas dos órgãos do sistema reprodutivo devem ser excluídas, independentemente de uma mulher tomar outro medicamento de terapia hormonal substituta (ZGT) ou não, especialmente no caso de secreção do sangue do trato genital.

A dose do medicamento é de 1 comprimido./ dia.

A correção da dose com base na idade não é necessária.

Bolhas com a droga Ledibon^® rotulado nos dias da semana. Você deve começar a tomar o medicamento com a pílula marcada para o dia atual. Por exemplo, se o dia da admissão coincidir com segunda-feira, você deve tomar uma pílula marcada na segunda-feira na linha superior da bolha. Tome ainda pílulas de acordo com os dias da semana. A partir do próximo blister, os comprimidos são tomados sem passes e pausas. Não permita que o medicamento seja aprovado ao trocar uma bolha ou embalagem.

Ao tratar a droga, Ladybon^® não há necessidade de adicionar medicamentos contendo gestagênio.

Se a próxima pílula for perdida, outras táticas dependerão do tempo de atraso da ingestão planejada. Se menos de 12 horas se passaram desde o teste, você deve tomar a pílula perdida o mais rápido possível. Se o atraso na ingestão dos comprimidos for superior a 12 horas, pule a recepção e tome a próxima pílula em horários normais.

Não é recomendado tomar 2 comprimidos. simultaneamente para reabastecer a dose esquecida.

Transição de um modo cíclico ou contínuo de levar o medicamento para ZGT para um tibolon

Ao mudar de um regime cíclico, tome o medicamento para tratamento com ZGT com o medicamento Ledibon^® você precisa começar no dia seguinte à conclusão do regime de tratamento anterior. No caso de uma transição de um modo contínuo de tomar um medicamento combinado para ZGT, o tratamento pode ser iniciado a qualquer momento.

hipersensibilidade estabelecida a uma substância ativa ou a qualquer substância auxiliar do medicamento;

menos de um ano após a última menstruação;

diagnosticado (incluindo h. na história) câncer de mama ou suspeita dele;

tumores dependentes de estrogênio malignos diagnosticados (incluindo h em anamnese) (por exemplo,. câncer endometrial) ou suspeita deles;

sangramento da vagina da etiologia obscura;

hiperplasia endometrial não tratada;

trombose (venosa ou arterial) e tromboembolismo no momento ou em anamnese (incluindo.h. trombose e tromboflebite venosa profunda, trombombolia pulmonar, infarto do miocárdio, distúrbios cerebrovasculares isquêmicos ou hemorrágicos);

condições trombofílicas diagnosticadas (por exemplo,. deficiência de proteína C, proteína S ou antitrombina III) (ver. "Instruções especiais");

estados que precedem a trombose (incluindo.h. ataques isquêmicos transitórios, angina de peito), atualmente ou na história;

fatores de risco expressos ou numerosos para o desenvolvimento de trombose venosa ou arterial (incluindo.h. fibrilação atrial, lesões complicadas do aparelho valvar do coração e endocardite bacteriana do substrato; hipertensão arterial descontrolada; intervenção cirúrgica prolongada, acompanhada de imobilização prolongada; lesão extensa; obesidade (índice de massa corporal> 30 kg / m²), fumando com mais de 35 anos);

insuficiência cardiovascular no estágio de descompensação;

doença hepática aguda ou doença hepática na anamnese, após o que os indicadores de função hepática não retornaram ao normal;

insuficiência hepática;

tumor maligno ou benigno do fígado (incluindo.h. adenoma do fígado) atualmente ou na história;

porfiria;

otosclerose que ocorreu durante uma gravidez anterior ou ao usar contraceptivos hormonais na anamnese;

doenças hereditárias raras: a intolerância à galactose, a deficiência de Lappa lactase ou má absorção de glicose-galactose;

gravidez;

período de amamentação.

Com cautela

Se alguma das seguintes condições / doenças estiver disponível atualmente, previamente observada e / ou exacerbada durante a gravidez ou terapia hormonal anterior, o paciente deve ser monitorado de perto por um médico. Tais condições / doenças incluem:

leiomioma (fibroma uterino) e / ou endometriose;

insuficiência cardiovascular sem sinais de descompensação;

a presença de fatores de risco para tumores dependentes de estrogênio (por exemplo, a presença de câncer de mama na família imediata (mãe, irmãs);

hipertensão arterial controlada;

aumento da concentração de colesterol no sangue;

distúrbios do metabolismo dos carboidratos, diabetes mellitus na presença e na ausência de complicações;

doença de cálculos biliares;

enxaqueca ou dor de cabeça intensa;

lúpus vermelho do sistema;

endometria de hiperplasia em anamnese;

epilepsia;

asma brônquica;

insuficiência renal;

otosclerose não grávida ou uso anterior de contraceptivos hormonais.

Deve-se ter em mente que essas condições / doenças podem ser reincidentes ou exacerbadas durante o tratamento com tibolona.

O uso da droga Ledibon^® durante a gravidez e a amamentação contra-indicada. Em caso de gravidez, tratamento com o medicamento Ledibon^® deve ser parado imediatamente.

Esta seção descreve os efeitos indesejáveis que foram registrados durante 21 estudos controlados por placebo (incluindo o estudo “Avaliação do efeito do tibolon na frequência de novas fraturas vertebrais em mulheres na pós-menopausa com osteoporose” ([Intervenção de longo prazo em fraturas com Tibolone (LIFT) com a participação de 4079 mulheres que receberam doses terapêuticas (1,25 ou 2,5 mg) de tibolona e 3476 mulheres que receberam placebo. A duração do tratamento nesses estudos variou de 2 meses a 4,5 anos. Abaixo estão efeitos indesejáveis que ocorreram estatisticamente de maneira confiável no tratamento da tibolona do que ao usar o placebo.

Quadro 1

Efeitos colaterais do tibolon (2,5 mg)

* Desvio dos valores normais das características citológicas do epitélio cervical.

A maioria dos efeitos colaterais foi leve. O número de casos de patologia cervical (câncer cervical) não aumentou ao tomar o medicamento Ledibon^® comparado ao placebo.

Outros possíveis efeitos colaterais podem ser (frequência não definida):

- tonturas, dor de cabeça, enxaqueca;

- depressão;

- erupções cutâneas, prurido na pele, dermatite seborréica;

- deficiência visual (incluindo visão turva);

- distúrbios gastrointestinais (diareia, meteorismo);

- atraso de fluido no corpo, edema periférico;

- dor nas articulações e músculos;

- insuficiência hepática (incluindo aumento da atividade das transaminase).

O risco de desenvolver câncer de mama

Para as mulheres que recebem terapia com medicamentos combinados (estrogênio / gestagênio) por mais de 5 anos, houve um aumento duplo na frequência do diagnóstico de câncer de mama. Qualquer risco aumentado em pacientes que recebem apenas estrogênio ou tibolona é significativamente menor que o risco observado em pacientes que recebem terapia com medicamentos combinados (estrogênio / gestagênio).

O nível de risco depende da duração do uso.

Quadro 2

O risco adicional estimado de desenvolver câncer de mama após 5 anos de uso (de acordo com o “Um estudo de um milhão de mulheres”)

* A atitude inteligente dos riscos. A taxa de risco não é constante, aumenta com o aumento na duração do uso.

O risco de desenvolver câncer endometrial

O maior risco de câncer endometrial foi observado em um estudo randomizado controlado por placebo, incluindo mulheres que não foram examinadas inicialmente quanto à presença de patologia endometrial, de modo que o desenho do estudo estava próximo das condições da prática clínica (estudo ELEVADOR, idade média de 68 anos). Não houve casos de câncer endometrial neste estudo, diagnosticado em um grupo placebo (n = 1773) após observação por 2,9 anos, comparado a 4 casos de câncer endometrial no grupo, recebendo um tibolon (n = 1746) que corresponde ao diagnóstico de 0,8 casos adicionais de câncer endometrial por 1000 mulheres, recebeu tibolona por 1 ano neste estudo (Vejo. "Instruções especiais").

O risco de desenvolver acidente vascular cerebral isquêmico

O risco relativo de desenvolver um derrame isquêmico não depende da idade ou duração do medicamento, mas o risco absoluto é altamente dependente da idade. O risco geral de desenvolver acidente vascular cerebral isquêmico em mulheres que tomam tibolon aumentará com a idade (ver. "Instruções especiais").

Um estudo controlado randomizado por 2,9 anos estabeleceu um aumento de 2,2 vezes no risco de desenvolvimento de AVC em mulheres (idade média de 68 anos), tomando 1,25 mg de tibolona (28/2249), em comparação com o grupo placebo (13/2257). A maioria (80%) dos golpes foi isquêmica.

O risco absoluto de desenvolver um derrame depende da idade. Assim, o risco absoluto por um período de 5 anos é de 3 casos por 1000 mulheres com idades entre 50 e 59 anos e 11 casos por 1000 mulheres com idades entre 60 e 69 anos.

Para mulheres que tomam tibolona por 5 anos, podem ser previstos cerca de 4 casos adicionais por 1000 pacientes com idades entre 50 e 59 anos e 13 casos adicionais por 1000 pacientes com idades entre 60 e 69 anos.

Outros fenômenos indesejáveis associados ao uso de medicamentos para LGT (medicamentos contendo estrogênio, medicamentos combinados (estrogênio / gestagen), tibolona) foram observados. O uso continuado de medicamentos para LGT contendo apenas estrogênio e medicamentos combinados (estrogênio / gestagênio) foi associado a um ligeiro aumento no risco de desenvolver câncer de ovário. De acordo com a pesquisa de um milhão de mulheres (Milhões de mulheres estudam)Por 5 anos, o ZGT levou a 1 caso adicional de câncer por 2500 pacientes. Este estudo mostrou que o risco relativo de câncer de ovário ao tomar tibolon é semelhante ao risco de usar outros medicamentos para LST. Tomar tibolona está associado a um aumento no risco relativo de desenvolvimento de TEV, t.e. trombose venosa profunda e tromboembolismo da artéria pulmonar, 1,3-3 vezes. Um fenômeno semelhante ocorre com mais frequência durante o primeiro ano de uso do medicamento (ver. "Instruções especiais").

Quadro 3

Um risco adicional de desenvolvimento de TEV quando aplicado por mais de 5 anos, de acordo com os resultados do estudo “Iniciativa de Saúde da Mulher”

* Em mulheres com útero remoto.

- Há um ligeiro aumento no risco de desenvolvimento de IBS em pacientes com mais de 60 anos de idade que recebem ZGT com medicamentos combinados (estrogênio / gestagênio). Não há razão para acreditar que o risco de desenvolver infarto do miocárdio ao tomar tibolon seja diferente do risco ao usar outros tipos de LTA

- Melhorando a pressão arterial.

- Pancreatite.

- Doenças da vesícula biliar (doença pancerosa, colecistite).

- Doenças da pele: clorasmo, eritema multiforme, eritema nodal, roxo vascular.

- Demência no início da terapia com mais de 65 anos (ver. "Instruções especiais").

Sintomas : sensação de mal-estar, náusea, sangramento vaginal.

Tratamento: sintomático.

Enquanto estiver a tomar um grande número de comprimidos de Ladybon^® você precisa consultar um médico.

Ao tomar oral, a tibolona metaboliza rapidamente a formação de 3 compostos que determinam as características farmacodinâmicas do medicamento Ledibon^® Dois metabólitos da tirebolona (3α-hidroxitibolona e 3β-hidroxitibolona) têm atividade semelhante ao estrogênio, enquanto o terceiro metabólito - δ4-izômero da tirebolona - possui uma atividade semelhante a gestagênio e andrógeno.

A droga é Ledibon^® preenche a deficiência de estrogênio em mulheres na pós-menopausa, aliviando os sintomas associados à sua deficiência, como distúrbios vasomotores (prateleiras, aumento da transpiração à noite), irritabilidade, secura e desconforto na vagina, diminuição do humor e libido). Ladybon^® evita a perda óssea após menopausa ou remoção ovariana.

Após administração oral, o tibolon é rapidamente absorvido. Como resultado do metabolismo rápido, a concentração de tirobolona no plasma é muito baixa. C_máx no plasma de metabolitos 3α-hidroxitibolona e 3β-hidroxibolona acima, mas não ocorre acumulação. A concentração do isômero δ4 no plasma é muito baixa. Portanto, vários parâmetros farmacocinéticos não podem ser determinados.

A remoção do tibolon ocorre na forma de metabólitos conjugados (principalmente sulfatados). Parte da droga é excretada pelos rins, a maior parte é excretada pelo intestino. Comer não tem efeitos visíveis no grau de sucção. Os parâmetros farmacêuticos do tibolon e seus metabólitos são independentes da função dos rins.

• Estrogênio [estrógenos, gestagens; seus homólogos e antagonistas]

Tibolon melhora a atividade fibrinolítica do sangue, o que pode levar ao aumento do efeito anti-faísca dos anticoagulantes, em particular varfarina, portanto, a dose de varfarina deve ser ajustada em conformidade pelo INR. O uso simultâneo de tibolona e anticoagulantes deve ser controlado, especialmente no início e no final do tratamento com o medicamento Ledibon^® Há apenas informações limitadas sobre a interação farmacocinética no tratamento do tobólon.

Pesquisa in vivo demonstrou que a coutilização com tibolon tem um pequeno efeito na farmacocinética do substrato do citocromo P450 3A4 midazolam.

Com base nisso, é possível ter interações medicamentosas com outros substratos do CYP3A4. Medicamentos indutores do CYP3A4, como barbitúricos, carbamazepina, gidantos e rifampicina, podem aumentar o metabolismo do tíbol e, assim, afetar seu efeito terapêutico. Medicamentos contendo perfuração perfurada (Hypericum perforatum), pode aumentar o metabolismo do estrogênio e progestinas por indução do isofênio CYP3A4. O aumento do metabolismo do estrogênio e progestiinas pode levar a uma diminuição no efeito clínico e a uma alteração no perfil do sangramento uterino.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Comprimidos, 2,5 mg. 28 comprimidos cada. em um blister de PVC / PVDH / alumínio. 1 ou 3 bl. colocado em um pacote de papelão.

De acordo com a receita.

SARU.GDGEZ.16.05.0605

A droga é Ledibon^® não destinado ao uso como contraceptivo e não protege contra gravidez indesejada. A decisão de começar a tomar o medicamento Ledibon^® deve basear-se em uma avaliação da relação “campo / risco”, levando em consideração todos os fatores de risco individuais, e para mulheres com mais de 60 anos, o aumento do risco de desenvolver derrames também deve ser levado em consideração.

Para o tratamento dos sintomas pós-menopausa, o medicamento é Ledibon^® é necessário prescrever apenas em relação aos sintomas que afetam adversamente a qualidade de vida. Em todos os casos, é necessário realizar uma avaliação completa dos riscos e benefícios da terapia pelo menos uma vez por ano e continuar a terapia com o medicamento Ledibon^® somente em um período de tempo em que os benefícios da terapia excedam o risco. É necessário avaliar cuidadosamente o risco de desenvolver um derrame, o risco de desenvolver câncer de mama e câncer endometrial em cada mulher com um útero intacto (ver. “Ações colaterais”), levando em consideração todos os fatores de risco individuais, a frequência de ocorrência e as características de ambos os tipos de câncer e acidente vascular cerebral em termos de curabilidade, morbimortalidade.

A evidência do risco relativo associado ao ZGT ou do uso de tibolon no tratamento da menopausa prematura é limitada. No entanto, a relação benefício / risco para mulheres com menopausa prematura pode ser mais favorável do que para mulheres mais velhas devido ao baixo nível de risco absoluto para mulheres mais jovens.

Exame médico / observação. Antes de iniciar ou retomar a terapia com o medicamento, Ladybon^® o histórico médico individual e familiar deve ser coletado.

Um exame físico (incluindo o exame dos órgãos pélvicos e glândulas mamárias) deve ser realizado levando em consideração os dados da anamnese, contra-indicações absolutas e relativas. Durante o tratamento, são recomendados exames repetidos preventivos, cuja frequência e natureza são determinadas pelas características individuais do paciente, mas pelo menos 1 vez em 6 meses. Em particular, uma mulher deve ser informada sobre a necessidade de informar o médico sobre alterações nas glândulas mamárias.

Pesquisas, incluindo métodos de visualização adequados, como mamografia, devem ser realizadas de acordo com o esquema de exame atualmente adotado, adaptado às necessidades clínicas de cada paciente, mas pelo menos 1 vez em 6 meses.

Razões para a abolição imediata da terapia e atenção médica imediata

A terapia deve ser interrompida se uma contra-indicação for detectada e / ou com as seguintes condições / doenças :

- icterícia ou deterioração da função hepática;

- um aumento repentino da pressão arterial, diferente dos indicadores habituais de DA característicos do paciente;

- a ocorrência de dor de cabeça, como enxaqueca.

Hiperplasia e câncer endometrial. Os dados de estudos clínicos controlados randomizados são contraditórios, no entanto, estudos observacionais mostraram um aumento no risco de desenvolver hiperplasia ou câncer endometrial em mulheres que tomam tibolon (ver. também "Ações de combate"). Esses estudos mostraram que o risco de desenvolver câncer endometrial aumenta com o aumento do tempo de uso de drogas. Um tibolon pode aumentar a espessura do endométrio medido com ultrassom transvaginal.

Durante os primeiros meses de tratamento, podem ser observados sangramentos e corrimento sanguíneo.

Quando a cepa / sangramento ocorre no fundo do medicamento Ledibon^®qual

- continua mais de 6 meses desde o início do uso do medicamento;

- comece 6 meses após o início do medicamento Ledibon^® e continua mesmo depois que o paciente parou de usar o medicamento Ledibon^®, você precisa consultar um médico - isso pode ser um sinal de hiperplasia endometrial.

Câncer de mama. Os dados de vários estudos clínicos em termos de medicina baseada em evidências sobre o risco de desenvolver câncer de mama ao tomar tibolon são contraditórios e são necessárias mais pesquisas.

Câncer de ovário. O câncer de ovário é muito menos comum que o câncer de mama. A monoterapia de substituição a longo prazo (pelo menos 5 a 10 anos) por estrogênio foi associada a um ligeiro aumento no risco de desenvolver câncer de ovário.

Alguns estudos, incluindo a Iniciativa de Saúde da Mulher Iniciativa de Saúde da Mulher (WHI), indicar que a terapia a longo prazo com medicamentos combinados para ZGT pode ter um risco semelhante ou ligeiramente menor.

O “Estudo de um milhão de mulheres” mostrou que o risco relativo de desenvolver câncer de ovário ao usar tibolona era semelhante ao risco associado ao uso de outros tipos de LTAs.

VTE . Os produtos GT que contêm apenas estrogênio ou preparações combinadas contendo estrogênio e gestagênio podem aumentar o risco de TEV (ou seja,. trombose venosa profunda ou tromboembolismo pulmonar) 1,3–3 vezes, especialmente durante o primeiro ano de uso (ver. "Ações colaterais").

De acordo com um estudo epidemiológico usando bancos de dados do Reino Unido, Risco de desenvolvimento de TEV, associado ao uso de tibolon, foi mais baixo, do que risco, associado a medicamentos tradicionais para ZGT, mas em conexão com isso, naquele momento, apenas uma pequena parte das mulheres tomou tibolon, um ligeiro aumento no risco não pode ser descartado em comparação com as mulheres, não tomando tibolon. Pacientes com condições trombofílicas conhecidas têm um risco aumentado de desenvolvimento de TEV, e tomar tibolona pode aumentar esse risco, de modo que o uso do medicamento por essa população de pacientes é contra-indicado (ver. "Indicações").

Os fatores de risco para o desenvolvimento de TEV são o uso de estrogênio, velhice, extensa intervenção cirúrgica, imobilização prolongada, obesidade (índice de massa corporal> 30 kg / m²), gravidez e período pós-parto, lúpus vermelho sistêmico e câncer. Nos pacientes após intervenções cirúrgicas, atenção especial deve ser dada às medidas preventivas para prevenir o TEV no período pós-operatório. Se a imobilização a longo prazo for necessária após a cirurgia, recomenda-se uma interrupção temporária da preparação do medibon^® 4-6 semanas antes da operação. O tratamento não deve ser renovado até que a mulher recupere a atividade motora. Para mulheres que não têm TEV na história, mas que têm parentes do primeiro grau de parentesco que têm trombose em sua história desde tenra idade, a triagem pode ser oferecida (você deve informar a mulher que apenas parte dos estados trombofílicos é revelada durante a triagem). Se for detectada uma condição trombofílica isolada da trombose em parentes ou uma violação grave (por exemplo, uma deficiência de antitrombina III, proteína S, proteína C ou uma combinação de distúrbios), tomando o medicamento Ledibon^® contra-indicado.

Para as mulheres que já estão recebendo tratamento com anticoagulantes, é necessária uma revisão completa da relação benefício / risco do uso de ZGT ou tibolona.

Se o TEV se desenvolver após o início do tratamento, o medicamento deve ser interrompido. Os pacientes devem ser informados sobre a necessidade de atenção médica imediata se aparecerem sintomas de tromboembolismo potencial (por exemplo, dor e inchaço unilateral do membro inferior, dor repentina no peito, falta de ar).

IBS . Estudos controlados radomizados não receberam evidência de proteção contra infarto do miocárdio em mulheres com ou sem IBS que receberam ZGT com medicamentos combinados (estrogênio / gestagen) ou drogas contendo apenas estrogênio.

Em estudos epidemiológicos usando a base GPRD nenhuma evidência foi obtida de proteção contra infarto do miocárdio em mulheres na pós-menopausa que receberam tibolona.

AVC isquêmico. A terapia com Tibolon aumenta o risco de acidente vascular cerebral isquêmico a partir do primeiro ano de uso (ver. "Ações colaterais"). O risco absoluto de um derrame é estritamente dependente da idade e, portanto, esse efeito do tibolon é maior, mais idade. Se sentir dores de cabeça inexplicáveis, semelhantes à enxaqueca, com ou sem deficiência visual, deve consultar o seu médico o mais rápido possível. Nesse caso, você não pode tomar o medicamento até que o médico confirme a segurança da continuação do ZGT, pois essas dores de cabeça podem ser um sinal diagnóstico precoce de um possível derrame.

Outras condições

- De acordo com os dados disponíveis, a ingestão de tibolon levou a uma diminuição significativa dependente da dose no colesterol LPVP (de -16,7% na dose de 1,25 mg para -21,8% na dose de 2,5 mg após 2 anos de uso).

- A concentração total de triglicerídeos e LPONP também foi reduzida. A diminuição na concentração de colesterol total e colesterol LPONP não dependia da dose.

- As concentrações de colesterol LDL não mudaram. O valor clínico desses dados ainda é desconhecido.

- Mulheres com hipertrigliceridemia existente devem ser monitoradas de perto por um médico enquanto estiver tomando o medicamento Ledibon^®t.to. casos raros de aumento significativo na concentração de triglicerídeos no plasma sanguíneo, contribuindo para o desenvolvimento de pancreatite, foram observados durante a terapia com estrogênio nessa condição.

- O tratamento com Thibolone leva a uma diminuição muito pequena da globulina de ligação à tiroxina e do T4 total. A concentração do T3 total não muda. Ladybon^® reduz a concentração de globulina que liga os hormônios sexuais, enquanto os níveis de globulina de ligação a corticosteróides e cortisol circulante não mudam.

- O risco aumentado de desenvolver demência deve ser levado em consideração o início da terapia com tibolon em mulheres com mais de 65 anos de idade.

- No contexto de tomar a droga, Ledibon^® existe a possibilidade de atraso de fluido. Nesse sentido, é necessário um monitoramento cuidadoso de pacientes com insuficiência cardíaca ou renal.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e mecanismos. Nenhum efeito negativo do medicamento na concentração e reação, foi observada a capacidade de dirigir veículos e outros mecanismos.

• M81.0 Osteoporose pós-menopaus
• N95.1 Condições menopausais e menopausais em mulheres