Kolsin

Posologia

Adultos

Tratamento de ataque agudo de gota:

1 mg (2 comprimidos) para começar, seguido de 500 microgramas (1 comprimido) após 1 hora.

Não devem ser tomados mais comprimidos por 12 horas.

Após 12 horas, o tratamento pode retomar, se necessário, com uma dose máxima de 500 microgramas (1 comprimido) a cada 8 horas até que os sintomas sejam aliviados.

O curso do tratamento deve terminar quando os sintomas são aliviados ou quando um total de 6 mg (12 comprimidos) foi tomado.

Não mais de 6 mg (12 comprimidos) devem ser tomados como um curso de tratamento.

Após a conclusão de um curso, outro curso não deve ser iniciado por pelo menos 3 dias (72 horas).

Profilaxia do ataque de gota durante o início da terapia com alopurinol e medicamentos uricosúricos :

500 microgramas duas vezes ao dia.

A duração do tratamento deve ser decidida após a avaliação de fatores como frequência de flare, duração da gota e presença e tamanho de tofos.

Pacientes com insuficiência renal:

Use com cautela em pacientes com insuficiência renal leve.).

Pacientes com insuficiência hepática

Use com cautela em pacientes com insuficiência hepática leve / moderada. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto aos efeitos adversos da Kolsine.

Idosos:

Use com cautela.

Método de administração

Para administração oral

Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com um copo de água

Posologia

Adultos

Tratamento de ataque agudo de gota:

1 mg (2 comprimidos) para começar, seguido de 500 microgramas (1 comprimido) após 1 hora.

Não devem ser tomados mais comprimidos por 12 horas.

Após 12 horas, o tratamento pode retomar, se necessário, com uma dose máxima de 500 microgramas (1 comprimido) a cada 8 horas até que os sintomas sejam aliviados.

O curso do tratamento deve terminar quando os sintomas são aliviados ou quando um total de 6 mg (12 comprimidos) foi tomado.

Não mais de 6 mg (12 comprimidos) devem ser tomados como um curso de tratamento.

Após a conclusão de um curso, outro curso não deve ser iniciado por pelo menos 3 dias (72 horas).

Profilaxia do ataque de gota durante o início da terapia com alopurinol e medicamentos uricosúricos :

500 microgramas duas vezes ao dia.

A duração do tratamento deve ser decidida após a avaliação de fatores como frequência de flare, duração da gota e presença e tamanho de tofos.

Pacientes com insuficiência renal:

Use com cautela em pacientes com insuficiência renal leve.).

Pacientes com insuficiência hepática

Use com cautela em pacientes com insuficiência hepática leve / moderada. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto aos efeitos adversos do Kolsin.

Idosos:

Use com cautela.

Método de administração

Para administração oral

Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com um copo de água

-

- Pacientes com discrasias sanguíneas

Gravidez

- Amamentação

- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que usem medidas contraceptivas eficazes

- Pacientes com insuficiência renal grave

- Pacientes com insuficiência hepática grave

- A kolsina não deve ser utilizada em doentes em hemodiálise, uma vez que não pode ser removida por diálise ou por transfusão de troca.

- A kolsina está contra-indicada em doentes com compromisso renal ou hepático que tomam um inibidor da glicoproteína P (P-gp) ou um forte inibidor do CYP3A4

-

- Pacientes com discrasias sanguíneas

Gravidez

- Amamentação

- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que usem medidas contraceptivas eficazes

- Pacientes com insuficiência renal grave

- Pacientes com insuficiência hepática grave

- Kolsin não deve ser utilizado em doentes em hemodiálise, uma vez que não pode ser removido por diálise ou por transfusão de troca.

- A kolsina está contra-indicada em doentes com compromisso renal ou hepático que tomam um inibidor da glicoproteína P (gp-P) ou um forte inibidor do CYP3A4

A kolsina é potencialmente tóxica, por isso é importante não exceder a dose prescrita por um médico com o conhecimento e a experiência necessários.

Kolsine tem uma janela terapêutica estreita. A administração deve ser interrompida se ocorrerem sintomas tóxicos como náusea, vômito, dor abdominal, diarréia.

A kolsina pode causar depressão grave da medula óssea (agranulocitose, anemia aplástica, trombocitopenia). A mudança na contagem sanguínea pode ser gradual ou muito repentina. A anemia aplástica, em particular, tem uma alta taxa de mortalidade. Verificações periódicas da imagem do sangue são essenciais.

Se os pacientes desenvolverem sinais ou sintomas que possam indicar discrasia das células sanguíneas, como febre, estomatite, dor de garganta, sangramento prolongado, hematomas ou distúrbios da pele, o tratamento com Kolsine deve ser imediatamente interrompido e uma investigação hematológica completa deve ser realizada imediatamente.

Recomenda-se cautela em caso de:

- insuficiência hepática ou renal

- doença cardiovascular

- distúrbios gastrointestinais

- pacientes idosos e debilitados

- doentes com anormalidades nas contagens sanguíneas

Pacientes com insuficiência hepática ou renal devem ser cuidadosamente monitorados quanto a efeitos adversos da Kolsine.

A administração concomitante com inibidores da gp-P e / ou inibidores moderados ou fortes do CYP3A4 aumentará a exposição à Kolsine, o que pode levar à toxicidade induzida pela Kolsine, incluindo mortes. Se for necessário tratamento com um inibidor da gp-P ou um inibidor moderado ou forte do CYP3A4 em pacientes com função renal e hepática normal, recomenda-se uma redução na dose de Kolsine ou interrupção do tratamento com Kolsine.

Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

A kolsina é potencialmente tóxica, por isso é importante não exceder a dose prescrita por um médico com o conhecimento e a experiência necessários.

Kolsin tem uma janela terapêutica estreita. A administração deve ser interrompida se ocorrerem sintomas tóxicos como náusea, vômito, dor abdominal, diarréia.

A golsina pode causar depressão grave da medula óssea (agranulocitose, anemia aplástica, trombocitopenia). A mudança na contagem sanguínea pode ser gradual ou muito repentina. A anemia aplástica, em particular, tem uma alta taxa de mortalidade. Verificações periódicas da imagem do sangue são essenciais.

Se os pacientes desenvolverem sinais ou sintomas que possam indicar discrasia das células sanguíneas, como febre, estomatite, dor de garganta, sangramento prolongado, hematomas ou distúrbios da pele, o tratamento com Kolsin deve ser imediatamente interrompido e uma investigação hematológica completa deve ser realizada imediatamente.

Recomenda-se cautela em caso de:

- insuficiência hepática ou renal

- doença cardiovascular

- distúrbios gastrointestinais

- pacientes idosos e debilitados

- doentes com anormalidades nas contagens sanguíneas

Pacientes com insuficiência hepática ou renal devem ser cuidadosamente monitorados quanto a efeitos adversos da Kolsin.

A administração concomitante com inibidores da gp-P e / ou inibidores moderados ou fortes do CYP3A4 aumentará a exposição à Kolsin, o que pode levar à toxicidade induzida pela Kolsin, incluindo mortes. Se for necessário tratamento com um inibidor da gp-P ou um inibidor moderado ou forte do CYP3A4 em pacientes com função renal e hepática normal, recomenda-se uma redução na dose de Kolsin ou interrupção do tratamento com Kolsin.

Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Não há detalhes disponíveis sobre a influência da Kolsine na capacidade de dirigir e usar máquinas. No entanto, a possibilidade de sonolência e tontura deve ser levada em consideração.

Não há detalhes disponíveis sobre a influência da Kolsin na capacidade de dirigir e usar máquinas. No entanto, a possibilidade de sonolência e tontura deve ser levada em consideração.

A kolsina tem uma janela terapêutica estreita e é extremamente tóxica em overdose. Pacientes com risco particular de toxicidade são aqueles com insuficiência renal ou hepática, doença gastrointestinal ou cardíaca e pacientes com idade extrema.

Após a overdose de Kolsine, todos os pacientes, mesmo na ausência de sintomas precoces, devem ser encaminhados para avaliação médica imediata.

Clínico:

Os sintomas de superdosagem aguda podem ser retardados (3 horas em média): náusea, vômito, dor abdominal, gastroenterite hemorrágica, depleção de volume, anormalidades eletrolíticas, leucocitose, hipotensão em casos graves. A segunda fase com complicações com risco de vida se desenvolve 24 a 72 horas após a administração do medicamento: disfunção de órgãos multissistêmicos, insuficiência renal aguda, confusão, coma, neuropatia periférica ascendente e sensorial, depressão do miocárdio, pancitopenia, disritmias, insuficiência respiratória, coagulopatia por consumo. A morte é geralmente resultado de depressão respiratória e colapso cardiovascular. Se o paciente sobreviver, a recuperação pode ser acompanhada de leucocitose rebote e alopecia reversível, começando cerca de uma semana após a ingestão inicial.

Tratamento:

Nenhum antídoto está disponível.

Eliminação de toxinas por lavagem gástrica dentro de uma hora após envenenamento agudo.

Considere o carvão ativado oral em adultos que ingeriram mais de 0,1 mg / kg de peso corporal dentro de 1 hora após a apresentação e em crianças que ingeriram qualquer quantidade dentro de 1 hora após a apresentação.

A hemodiálise não tem eficácia (alto volume aparente de distribuição).

Feche o monitoramento clínico e biológico no ambiente hospitalar.

Tratamento sintomático e de suporte: controle da respiração, manutenção da pressão e circulação sanguíneas, correção do desequilíbrio de fluidos e eletrólitos.

A dose letal varia amplamente (7-65 mg dose única) para adultos, mas geralmente é de cerca de 20 mg.

Kolsin tem uma janela terapêutica estreita e é extremamente tóxico em overdose. Pacientes com risco particular de toxicidade são aqueles com insuficiência renal ou hepática, doença gastrointestinal ou cardíaca e pacientes com idade extrema.

Após a overdose de Kolsin, todos os pacientes, mesmo na ausência de sintomas precoces, devem ser encaminhados para avaliação médica imediata.

Clínico:

Os sintomas de superdosagem aguda podem ser retardados (3 horas em média): náusea, vômito, dor abdominal, gastroenterite hemorrágica, depleção de volume, anormalidades eletrolíticas, leucocitose, hipotensão em casos graves. A segunda fase com complicações com risco de vida se desenvolve 24 a 72 horas após a administração do medicamento: disfunção de órgãos multissistêmicos, insuficiência renal aguda, confusão, coma, neuropatia periférica ascendente e sensorial, depressão do miocárdio, pancitopenia, disritmias, insuficiência respiratória, coagulopatia por consumo. A morte é geralmente resultado de depressão respiratória e colapso cardiovascular. Se o paciente sobreviver, a recuperação pode ser acompanhada de leucocitose rebote e alopecia reversível, começando cerca de uma semana após a ingestão inicial.

Tratamento:

Nenhum antídoto está disponível.

Eliminação de toxinas por lavagem gástrica dentro de uma hora após envenenamento agudo.

Considere o carvão ativado oral em adultos que ingeriram mais de 0,1 mg / kg de peso corporal dentro de 1 hora após a apresentação e em crianças que ingeriram qualquer quantidade dentro de 1 hora após a apresentação.

A hemodiálise não tem eficácia (alto volume aparente de distribuição).

Feche o monitoramento clínico e biológico no ambiente hospitalar.

Tratamento sintomático e de suporte: controle da respiração, manutenção da pressão e circulação sanguíneas, correção do desequilíbrio de fluidos e eletrólitos.

A dose letal varia amplamente (7-65 mg dose única) para adultos, mas geralmente é de cerca de 20 mg.

Grupo farmacoterapêutico: medicamentos para gota, sem efeito no metabolismo do ácido úrico. Código ATC: M04AC01

No estudo AGREE (Aguda Gout Flare Receiving Kolsine Evaluation), a Kolsine de baixa e alta dose foi comparada usando um design randomizado e controlado por placebo. O regime de Kolsine prolongado em altas doses (4,8 mg no total durante 6 horas) foi comparado com um placebo e um regime abreviado em baixas doses (1,8 mg no total ao longo de 1 hora, ou seja,. 1,2 mg seguido de 0,6 mg em 1 hora). Ambos os regimes de Kolsine foram significativamente mais eficazes que o placebo, com 32,7% de respondedores no grupo de altas doses, 37,8% de respondedores no grupo de baixas doses e 15,5% de respondedores no grupo placebo (P = 0,034 e P = 0,005, respectivamente, versus placebo). Os resultados no ponto final primário de 24 horas demonstram segurança superior da dose baixa de Kolsine, sem perda de eficácia, em relação à dose alta de Kolsine para o surto agudo precoce de gota (auto-administrado dentro de 12 horas após o início do surto). A análise farmacocinética realizada neste estudo mostrou que a concentração plasmática de Kolsine diminuiu substancialmente de cerca de 12 horas após a administração em voluntários saudáveis.

A profilaxia com kolsina (0,6 mg duas vezes ao dia) durante o início do alopurinol para artrite gotosa crônica reduziu a frequência e a gravidade dos flares agudos e reduziu a probabilidade de flares recorrentes. O tratamento pode ser continuado por até 6 meses, com base em dados clínicos. São necessários possíveis ensaios clínicos randomizados para avaliar melhor a profilaxia do reflexo por até 6 meses, após 6 meses e ao longo do tempo.

O mecanismo de ação de Kolsine no tratamento da gota não é claramente entendido. Considera-se que a kolsina atua contra a resposta inflamatória aos cristais de urato, possivelmente inibindo a migração de granulócitos para a área inflamada. Outras propriedades da Kolsine, como a interação com os microtúbulos, também podem contribuir para a operação. O início da ação é de aproximadamente 12 horas após a administração oral e é máximo após 1 a 2 dias.

Grupo farmacoterapêutico: medicamentos para gota, sem efeito no metabolismo do ácido úrico. Código ATC: M04AC01

No estudo AGREE (Agute Gout Flare Receiving Kolsin Evaluation), a Kolsin de baixa e alta dose foi comparada usando um design randomizado e controlado por placebo. O regime de Kolsin prolongado em altas doses (4,8 mg no total durante 6 horas) foi comparado com um placebo e um regime abreviado em baixas doses (1,8 mg no total ao longo de 1 hora, ou seja,. 1,2 mg seguido de 0,6 mg em 1 hora). Ambos os regimes de Kolsin foram significativamente mais eficazes que o placebo, com 32,7% de respondedores no grupo de altas doses, 37,8% de respondedores no grupo de baixas doses e 15,5% de respondedores no grupo placebo (P = 0,034 e P = 0,005, respectivamente, versus placebo). Os resultados no ponto final primário de 24 horas demonstram segurança superior da dose baixa de Kolsin, sem perda de eficácia, em relação à dose alta de Kolsin para o surto agudo precoce de gota (auto-administrado dentro de 12 horas após o início do surto). A análise farmacocinética realizada neste estudo mostrou que a concentração plasmática de Kolsin diminuiu substancialmente de cerca de 12 horas após a administração em voluntários saudáveis.

A profilaxia com Kolsin (0,6 mg duas vezes ao dia) durante o início do alopurinol para artrite gotosa crônica reduziu a frequência e a gravidade dos flares agudos e reduziu a probabilidade de flares recorrentes. O tratamento pode ser continuado por até 6 meses, com base em dados clínicos. São necessários possíveis ensaios clínicos randomizados para avaliar melhor a profilaxia do reflexo por até 6 meses, após 6 meses e ao longo do tempo.

O mecanismo de ação de Kolsin no tratamento da gota não é claramente entendido. Considera-se que a kolsina age contra a resposta inflamatória aos cristais de urato, possivelmente inibindo a migração de granulócitos para a área inflamada. Outras propriedades de Kolsin, como a interação com os microtúbulos, também podem contribuir para a operação. O início da ação é de aproximadamente 12 horas após a administração oral e é máximo após 1 a 2 dias.

A kolsina é rápida e quase completamente absorvida após administração oral. As concentrações plasmáticas máximas são atendidas geralmente após 30 a 120 minutos. A meia-vida terminal é de 3 a 10 horas. A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 30%. A kolsina é parcialmente metabolizada no fígado e depois em parte através da bílis. Acumula-se em leucócitos. A kolsina é amplamente excretada (80%) na forma inalterada e como metabólitos nas fezes. 10-20% é excretado na urina.

Compromisso renal

A kolsina é significativamente excretada na urina em indivíduos saudáveis. A depuração da Kolsine diminui em pacientes com insuficiência renal. A depuração corporal total de Kolsine foi reduzida em 75% em pacientes com doença renal em estágio terminal em diálise.

A influência da insuficiência renal na farmacocinética da Kolsine foi avaliada em um estudo em pacientes com febre familiar do Mediterrâneo (FMF), 5 mulheres e 4 homens, com (n = 4) e sem (n = 5) insuficiência renal. A idade média foi de 30 anos (variação de 19 a 42 anos). Todos os 5 pacientes com insuficiência renal apresentaram amiloidose comprovada por biópsia. Í3⁄4 4 estavam em hemodiálise de rotina e 1 apresentava CL de creatinina sérica de 15 ml / min. Podem, portanto, ser classificados como tendo insuficiência renal grave. Os indivíduos receberam 1 mg de Kolsine, exceto 1 sujeito com cirrose que recebeu 500 microgramas. Foi observada uma diminuição de 4 vezes na Kolsine CL em indivíduos com insuficiência renal em comparação com aqueles com função renal normal (0,168 ± 0,063 l / h / kg vs. 0,727 ± 0,110 l / h / kg). A meia-vida terminal foi de 18,8 ± 1,2 h para indivíduos com insuficiência renal grave e 4,4 ± 1,0 h para aqueles com função renal normal. O volume de distribuição foi semelhante entre os grupos. O paciente com cirrose teve um CL 10 vezes menor em comparação com os indivíduos com função renal normal.

População pediátrica

Não há dados farmacocinéticos disponíveis em crianças.

Kolsin é rápida e quase completamente absorvido após administração oral. As concentrações plasmáticas máximas são atendidas geralmente após 30 a 120 minutos. A meia-vida terminal é de 3 a 10 horas. A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 30%. A kolsina é parcialmente metabolizada no fígado e depois em parte através da bílis. Acumula-se em leucócitos. A kolsina é amplamente excretada (80%) na forma inalterada e como metabólitos nas fezes. 10-20% é excretado na urina.

Compromisso renal

A kolsina é significativamente excretada na urina em indivíduos saudáveis. A depuração de Kolsin diminui em pacientes com insuficiência renal. A depuração corporal total de Kolsin foi reduzida em 75% em pacientes com doença renal em estágio terminal em diálise.

A influência da insuficiência renal na farmacocinética de Kolsin foi avaliada em um estudo em pacientes com febre familiar do Mediterrâneo (FMF), 5 mulheres e 4 homens, com (n = 4) e sem (n = 5) insuficiência renal. A idade média foi de 30 anos (variação de 19 a 42 anos). Todos os 5 pacientes com insuficiência renal apresentaram amiloidose comprovada por biópsia. Í3⁄4 4 estavam em hemodiálise de rotina e 1 apresentava CL de creatinina sérica de 15 ml / min. Podem, portanto, ser classificados como tendo insuficiência renal grave. Os indivíduos receberam 1 mg de Kolsin, exceto 1 sujeito com cirrose que recebeu 500 microgramas. Foi observada uma diminuição de 4 vezes em Kolsin CL em indivíduos com insuficiência renal em comparação com aqueles com função renal normal (0,168 ± 0,063 l / h / kg vs. 0,727 ± 0,110 l / h / kg). A meia-vida terminal foi de 18,8 ± 1,2 h para indivíduos com insuficiência renal grave e 4,4 ± 1,0 h para aqueles com função renal normal. O volume de distribuição foi semelhante entre os grupos. O paciente com cirrose teve um CL 10 vezes menor em comparação com os indivíduos com função renal normal.

População pediátrica

Não há dados farmacocinéticos disponíveis em crianças.

Genotoxicidade

Em um estudo, um teste bacteriano indicou que a Kolsine tem um leve efeito mutagênico.

No entanto, outros dois testes bacterianos e um teste Drosophila melanogaster descobriu que Kolsine não era mutagênico.

Testes mostraram que a Kolsine induz aberrações cromossômicas e micronúcleos e causa alguns danos ao DNA.

Teratogenicidade

Testes em animais mostraram que a Kolsine é teratogênica.

Genotoxicidade

Em um estudo, um teste bacteriano indicou que Kolsin tem um leve efeito mutagênico.

No entanto, outros dois testes bacterianos e um teste Drosophila melanogaster descobriu que Kolsin não era mutagênico.

Testes mostraram que Kolsin induz aberrações cromossômicas e micronúcleos e causa alguns danos ao DNA.

Teratogenicidade

Testes em animais mostraram que Kolsin é teratogênico.