Keval

A enxaqueca da bebida ataca com ou sem aura.

Dentro, engolindo o todo, bebendo água.

Quando a dor de cabeça migrenosa de Keval aparece^® deve ser tomado o mais cedo possível, mas a droga é eficaz em um estágio posterior do ataque de enxaqueca.

Adultos (18 a 65 anos)

A dose inicial recomendada é de 40 mg.

Se a dor de cabeça recomeçar dentro de 24 horas : se a dor de cabeça da enxaqueca for comprada, mas depois renovada em 24 horas, Keval^® pode ser reconduzido na mesma dose. Se for necessária uma segunda dose, ela deve ser aceita o mais tardar 2 horas após a primeira dose.

Na ausência de um efeito : se a primeira dose de Keval^® não leva a uma diminuição da dor de cabeça dentro de 2 horas, não deve ser tomada uma segunda dose para comprar um ataque, t.to. em ensaios clínicos, a eficácia desse tratamento não foi comprovada. Ao mesmo tempo, pacientes que não conseguiram comprar um ataque podem dar uma resposta clínica eficaz no próximo ataque.

Se tomar o medicamento na dose de 40 mg não permitir um efeito adequado, com as crises subsequentes de enxaqueca, uma dose de 80 mg pode ser eficaz.

A dose diária não deve exceder 160 mg.

Em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada, não são necessárias alterações na dose.

hipersensibilidade ao eletriptano ou a qualquer outro componente do medicamento;

distúrbios graves da função hepática;

recepção simultânea com inibidores da CYP3A4 (cetonazol, itraconazol, hemicina vermelha, clarytromicina, jozamicina) e inibidores da protease (ritonavir, indinavir e nelfinavir);

dentro de 24 horas antes ou depois de tomar eletriptano, não é possível usar ergotamina ou derivado da ergotamina, incluindo.h. mesmergid (ver. "Interação");

a compra de enxaquecas hemiplégicas, oftalmoplégicas ou basilares;

doenças hereditárias raras (intolerância à lactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-lactose);

idade até 18 anos (os dados sobre a eficácia e segurança do uso do medicamento nessa faixa etária são limitados).

Como outros agonistas dos receptores do tipo 5-hidroxitriptamina I (5-HT₁), as seguintes contra-indicações para o uso de eletriptano são justificadas por suas propriedades farmacodinâmicas :

hipertensão arterial descontrolada;

doença cardíaca coronária (pastenocardia, angina de peito Princemetal, infarto do miocárdio, confirmada pela isquemia assintomática do miocárdio) ou suspeita de sua presença;

doenças de oclusão de vasos periféricos;

acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório na anamnese;

uso conjunto com outros agonistas de 5 HT₁receptores.

Com cautela : síndrome da serotonina - com o uso simultâneo de eletriptano com outros medicamentos com atividade serotoninérgica, como ISRSs e ISRSs, deve-se tomar cuidado, i.to. em alguns casos, houve relatos de desenvolvimento da síndrome da serotonina enquanto tomava eletriptano e outros medicamentos serotoninérgicos; o uso do medicamento em uma dose acima de 40 mg em pacientes com função renal comprometida (i.to. nesses pacientes, o efeito do etleptano na pressão arterial se intensifica).

No geral, Keval^® suportou bem. Geralmente, os efeitos colaterais são transitórios, expressos de maneira fraca ou moderada e passam de forma independente, sem tratamento adicional. A frequência e gravidade das reações colaterais em pacientes que tomam o medicamento de uma dose duas vezes para comprar um ataque são semelhantes às dos pacientes que o tomam uma vez. Os principais efeitos colaterais registrados no tratamento de Keval^®são típicos de toda a classe de agonistas 5-HT₁receptores.

Em pacientes tomando Keval^® em doses terapêuticas, foram observadas as seguintes reações laterais (com uma frequência ≥1% e superior em comparação ao placebo). Esses fenômenos foram categorizados de acordo com as seguintes categorias de acordo com a frequência: frequentemente - ≥1 / 100 a <1/10; raramente - ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - ≥1 / 10000 a <1/1000.

Infecções : frequentemente - faringite e rinite; raramente - infecções respiratórias.

Do sistema linfático : raramente - linfadenopatia.

Distúrbios da nutrição e metabolismo: raramente - anorexia.

Distúrbios mentais : raramente - perturbação do pensamento, agitação, confusão, despersonalização, euforia, depressão, insônia; raramente - labilidade emocional.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - sonolência, dor de cabeça, tontura, sensação de formigamento ou outros distúrbios sensoriais, hipertônio dos músculos, hipestestão, miastenia; com pouca frequência - tremor, hiperestesia, ataxia, hipocinésia, distúrbio da fala, estado estuporoso, sensações do paladar prejudicadas.

Do lado do corpo de vista : raramente - deficiência visual, dor ocular, fotofobia e lacificação prejudicada; raramente - conjuntivite.

Do lado dos órgãos da audição e equilíbrio: frequentemente - vertigem; raramente - dor de ouvido, zumbido.

Do lado do MSS : frequentemente - palpitações cardíacas e taquicardia; raramente - angina de peito, aumento da pressão arterial, bradicardia, choque.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediantisinais : frequentemente - um sentimento de constrangimento na garganta; raramente - dispnéia, bocejo; raramente - asma e mudança do timbre da voz.

Do sistema digestivo: frequentemente - dor abdominal, náusea, boca seca e dispepsia; raramente - diarréia, brilhante; raramente - constipação, esofagite, inchaço da língua, arrotos.

Do sistema hepatobiliar: raramente - hiperbilirrubinemia, aumento da atividade da AST

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - aumento da transpiração; raramente - erupção cutânea, coceira; raramente - doenças de pele, urticária.

Do lado do sistema músculo-esquelético, tecido conjuntivo e ósseo: frequentemente - dor nas costas, dor muscular; raramente - dor nas articulações, artrose e dor óssea; raramente - artrite, miopatia, mialgia, cãibras.

Do sistema urinário : raramente - distúrbios por parte da uretra (urinação fascinada, poliúria).

Do sistema reprodutivo e da glândula mamária : raramente - dor nas glândulas mamárias, menorragia.

Violações gerais : frequentemente - uma sensação de calor ou uma onda de calor no rosto, calafrios, astenia, sintomas do peito (dor, sensação de compressão, pressão); raramente - fraqueza geral, inchaço da face, sede, edema periférico.

Estudos pós-comercialização relataram os seguintes efeitos indesejáveis.

Do lado do sistema imunológico : reações alérgicas.

Do lado do sistema nervoso : casos raros de condições de desmaio.

Do lado do sistema vascular : hipertensão arterial.

Do sistema digestivo: como alguns outros 5-HT_{1B / 1D}-agonistas, mensagens raras foram recebidas sobre colite isquêmica, vômito.

Sintomas : desenvolvimento de hipertensão arterial e outras violações pelo CCC

Tratamento: lavagem gástrica, terapia sintomática. Porque T_1/2 o eletriptano é de cerca de 4 horas, em caso de overdose do medicamento, os pacientes devem ser observados por pelo menos 20 horas ou antes do desaparecimento dos sintomas clínicos de uma overdose. O efeito da hemodiálise e da diálise peritoneal na concentração de eletriptano no plasma sanguíneo é desconhecido.

Elettan é um representante de um grupo de agonistas seletivos da serotonina vascular 5-HT_1B- e 5-HT neural_1Dreceptores. O elettano também possui uma alta afinidade de 5-HT_1Freceptores e tem um efeito moderado no 5-HT_1A-, 5-HT_2B-, 5-HT_1E- e 5-HT₇receptores.

Comparado ao sumatriptano, o eletriptano mostra uma seletividade significativamente maior para os receptores de serotonina localizados nas artérias do sonar do que para os receptores de serotonina localizados nas artérias coronária e femoral. A capacidade do eletriptano de estreitar os vasos sanguíneos intracranianos, bem como seu efeito inibitório em relação à inflamação neurogênica, pode causar sua atividade antimigrenosa.

Sucção. Depois de levá-lo para dentro, o eletriptano absorvido rápida e totalmente pelo LCD, a absorção é de cerca de 81%. A biodisponibilidade absoluta quando levada para dentro em homens e mulheres é de cerca de 50%. T_máx no plasma, em média, foi de 1,5 horas após a entrada. Na faixa de doses terapêuticas de 20 a 80 mg de farmacocinética, o eletriptano é caracterizado por dependência linear.

C_máx o eletriptano e a AUC aumentaram cerca de 20 a 30% ao tomar o medicamento após comer alimentos gordurosos. Quando levada para dentro durante um ataque, a enxaqueca da AUC diminuiu cerca de 30% e T_máx no plasma sanguíneo aumentou para 2,8 horas.

Com o uso regular (20 mg 3 vezes ao dia) por 5 a 7 dias, a farmacocinética do eletriptano permaneceu linear com acumulação previsível. Quando atribuído em doses mais altas (40 mg 3 vezes ao dia e 80 mg 2 vezes ao dia) por mais de 7 dias, a acumulação de eletriptano excedeu o esperado (cerca de 40%).

Distribuição. V_d o eletriptano em / na administração é de 138 l, o que indica uma boa distribuição nos tecidos. O elettan está moderadamente associado às proteínas plasmáticas do sangue (cerca de 85%).

Metabolismo. Pesquisa in vitro indicar que o metabolismo primário do eletriptano ocorre sob a influência do citocromo P450 isopurma CYP3A4 no fígado. Este fato é confirmado por um aumento na concentração de eletriptano no plasma sanguíneo enquanto estiver tomando glóbulos vermelhos, o que é uma poderosa inibição seletiva do isofênio do CYP3A4. Pesquisa in vitro Eles também demonstram que o isoproframe do CYP2D6 contribui com o metabolismo do eletriptano, embora estudos clínicos não tenham revelado o efeito do polimorfismo dessa enzima na farmacocinética do eletriptano.

Foram identificados 2 metabolitos circulantes principais, cuja proporção é uma parte significativa da radioatividade total do plasma sanguíneo após a introdução do eletriptano, rotulado com isótopo de carbono ¹⁴COM.

Em experimentos in vitro o metabolito resultante da oxidação do N não teve atividade, enquanto o metabolito gerado pela N-desmetilação foi comparável em atividade ao eletriptano. O terceiro componente do plasma radioativo não é identificado. Acredita-se que seja uma mistura de metabólitos hidroxilados, que também são excretados pelos rins e pelos intestinos.

A concentração de metabolito N-desmetilado ativo no plasma sanguíneo é de apenas 10 a 20% da concentração de eletriptano e, portanto, não contribui significativamente para o seu efeito terapêutico.

A conclusão. A depuração total de eletriptano do plasma sanguíneo após a administração em / é em média 36 l / h e T_1/2 - cerca de 4 horas. A depuração renal média após a ingestão é de cerca de 3,9 l / h. A proporção de depuração não pontual é de cerca de 90% da depuração total; isso indica que o eletriptano é derivado principalmente na forma de metabólitos por rins e intestinos.

Grupos especiais de pacientes

Andar. Os resultados de uma metaanálise de estudos clínicos e farmacológicos e análises farmacocinéticas populares indicam que o gênero não tem um efeito clinicamente significativo na concentração de eletriptano no plasma sanguíneo.

Idosos (acima de 65 anos). Nas pessoas idosas (65 a 93 anos), uma pequena e estatisticamente não confiável redução na depuração do eletriptano em 16% e um aumento estatisticamente significativo no T foram revelados_1/2 (de cerca de 4,4 a 5,7 horas) em comparação com esses indicadores em jovens. O efeito do eletriptano na pressão arterial em pessoas idosas pode ser mais pronunciado do que pacientes em idade mais jovem.

Violação da função hepática. Em pacientes com insuficiência hepática (estágios A e B de acordo com a classificação Child-Pew), foi revelado um aumento estatisticamente confiável na AUC (34%) e T_1/2bem como um ligeiro aumento de C_máx (em 18%), no entanto, essas alterações não são clinicamente significativas.

Violação da função dos rins. Em pacientes com função renal leve (Cl creatinina 61–89 ml / min), moderada (Cl creatinina 31–60 ml / min) ou grave (Cl creatinina <30 ml / min), com insuficiência renal, alterações não estatisticamente confiáveis na farmacocinética do eletriptano ou o grau de sua ligação com proteínas plasmáticas no sangue.

• Medicamento anti-migrenoso [agentes serotoninérgicos]

O efeito de outros medicamentos na farmacocinética do eletriptano

Com a nomeação simultânea de hemocicina vermelha (1000 mg) e cetoconazol (400 mg), que são poderosos inibidores específicos do isopurmento CYP3A4, C_máx o eletriptano aumentou 2 e 2,7 vezes, respectivamente, e o eletriptano da AUC - 3,6 e 5,9 vezes, respectivamente. Nesse caso, T_1/2 o eletriptano aumentou de 4,6 para 7,1 h ao usar linhagem vermelha e de 4,8 para 8,3 h ao usar cetoconazol (ver. Farmacocinética). Então, Keval^® não deve ser utilizado em combinação com inibidores poderosos do isofênio CYP3A4, em particular cetoconazol, itraconazol, hemicina vermelha, claritromicina, jozamicina e inibidores de protease (ritonavir, indianavir e nelfinavir).

A interação da droga Keval^® com β-adrenoblocadores, antidepressivos tricíclicos, ISRS e flunarizina ainda não foram identificados, no entanto, os resultados de estudos clínicos especiais de interações entre medicamentosos ainda não estão disponíveis (com exceção do propranolol).

Uma análise farmacocinética popular de ensaios clínicos mostrou que é improvável que os seguintes medicamentos afetem a farmacocinética do eletriptano: β-adrenoblocadores, antidepressivos tricíclicos, ISRSs, medicamentos de substituição hormonal contendo estrogênio, contraceptivos orais contendo estrogênio e BKK

Como o eletriptano não é um substrato da MAO, a interação farmacocinética do medicamento Keval^® e os inibidores da MAO são improváveis e estudos especiais de sua interação não foram realizados.

Com o uso simultâneo de propranololol em uma dose de 160 mg, verapamila em uma dose de 480 mg ou fluconazol em uma dose de 100 mg C_máx o eletriptano aumentou 1,1, 2,2 e 1,4 vezes e a AUC - 1,3, 2,7 e 2 vezes, respectivamente. Essas alterações não são clinicamente significativas, i.to. não são acompanhados por um aumento da pressão arterial ou um aumento na frequência de fenômenos indesejáveis em comparação com o uso de um eletriptano.

Tomar cafeína / ergotamina no interior após 1 e 2 horas após tomar o medicamento Keval^® leva a um aumento pequeno, mas aditivo, da pressão arterial, que pode ser previsto com base nas propriedades farmacológicas desses medicamentos. A este respeito, os medicamentos que contêm ergotamina ou drogas semelhantes à ergotamina, em particular a di-hidroergotamina, não devem ser prescritos dentro de 24 horas após o uso do medicamento Keval^® Keval.^® pode ser prescrito o mais tardar 24 horas após tomar medicamentos contendo ergotamina.

O efeito do eletriptano em outras drogas

Em doses terapêuticas, o efeito (inibição ou indução) do medicamento no sistema do citocromo P450 não foi detectado.

Interação com medicamentos serotoninérgicos

Uso simultâneo de agonistas de receptores 5-NT, incluindo.h. o eletriptano, com medicamentos com atividade serotoninérgica, como ISRSs e ISRSs, pode aumentar o risco de desenvolver síndrome da serotonina. No caso da necessidade clínica de uso simultâneo de eletriptano e medicamentos serotoninérgicos, deve-se tomar cuidado. Esses pacientes devem ser cuidadosamente observados, especialmente no início do tratamento e com um aumento na dose de cada medicamento.