Ketoconazole

Os comprimidos de cetoconazol HRA 200mg contêm a substância ativa cetoconazol, um medicamento do grupo dos chamados antifúngicos.

Os comprimidos de cetoconazol HRA 200mg são sujeitos a receita médica e só podem ser usados em instruções médicas.

Tratamento da síndrome de Cushing endógena em adultos e adolescentes ?mais de 12 anos.

Tome sempre Ketoconazol HRA 200mg comprimidos exatamente como indicado pelo seu médico. Por favor, pergunte ao seu médico ou farmacêutico se você não tiver certeza.

Uso oral, independentemente das refeições.

Uma acidez reduzida (após tomar, p. antiácidos) afeta a absorção.

O médico decide a duração do pedido.

A dose recomendada no início do tratamento em adultos e adolescentes é de 400 a 600 mg / dia por via oral, dividida em duas ou três doses únicas; esta dose pode ser rapidamente aumentada para 800 a 1200 mg / dia, dividida em duas ou três doses únicas.

No início do tratamento, o cortisol livre na urina deve ser verificado a cada 24 dias / semanas por um período de 24 horas.

A dose diária de Ketoconazol HRA 200mg comprimidos deve ser ajustada periodicamente individualmente, com o objetivo de normalizar a concentração de cortisol livre na urina e / ou cortisol no plasma.

Pode-se considerar um aumento na dose de 200 mg / dia a cada 7 a 28 dias se a concentração de cortisol livre na urina e / ou cortisol no plasma estiver acima da faixa normal normal, desde que a dose seja tolerada.

Pode ser necessária uma dose de manutenção de 400 mg / dia até uma dose máxima de 1200 mg / dia quando tomada por via oral, dividida em 2 a 3 doses, para restaurar uma concentração normal de cortisol. A dose de manutenção é geralmente entre 600 mg / dia e 800 mg / dia.

Após atingir a dose efetiva de Ketoconazol HRA 200mg comprimidos, a concentração de cortisol livre na urina e / ou cortisol no plasma pode ser monitorada a cada 3 a 6 meses.

a dose de cetoconazol HRA 200mg comprimidos deve ser reduzida em pelo menos 200 mg / dia ou o tratamento temporariamente suspenso e / ou o tratamento com corticosteróides deve ser realizado até que a insuficiência seja tratada com sucesso.

O tratamento com Ketoconazol HRA 200mg comprimidos pode ser reiniciado em uma dose mais baixa.

Por favor, peça conselhos ao seu médico! Um antídoto para o cetoconazol não é conhecido. A dose máxima para o tratamento da síndrome de Cushing é de 1600 mg / dia.

No próximo momento de uso, continue a tomar o seu medicamento, conforme descrito na seção 3.2 ou conforme prescrito pelo médico. Sob nenhuma circunstância você deve compensar uma dose esquecida usando uma dose dupla.

Se você deseja interromper o tratamento, discuta isso com seu médico com antecedência.

O tratamento com Ketoconazol HRA 200mg comprimidos pode ser suspenso imediatamente e sem uma redução gradual da dose se uma alteração na estratégia de tratamento (por exemplo,. intervenção cirúrgica) é desejada.

nos seguintes casos:

- Hipersensibilidade ao cetoconazol e / ou a quaisquer antifúngicos que contenham imidazol ou qualquer outro componente do medicamento

- Doença hepática aguda ou crônica e / ou mais de 2 vezes o limite superior do valor normal para os valores das enzimas hepáticas

- gravidez

- lactação

- Extensão QTc adquirida congênita ou documentada

- Tratamento simultâneo com qualquer um dos seguintes medicamentos, que pode levar a interações e efeitos colaterais potencialmente fatais: inibidores da HMG coAREdutase metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo,. Simvastatina, Atorvastatina e Lovastatina) devido ao risco aumentado de toxicidade muscular esquelética, incluindo rabdomiólise; Eplerenona devido a um risco aumentado de hipercalemia e hipotensão; Substâncias com concentração plasmática potencialmente aumentada e com potencial de extensão do intervalo QT: metadona, Desopiramida, Chinidina, Dronedaron, Pimozid, Sertindol, Saquinavir (Saquinavir / ritonavir 1.000 / 100 mg duas vezes ao dia) Ranolazina, Mizolastina, Halofantrina; Dabigatrano devido ao aumento do risco de sangramento; Triazolam, midazolam oral e alprazolam devido ao potencial de sedação e depressão respiratória mais longas ou mais fortes; Alcalóides ergotais (por exemplo. Di-hidroergotamina, Ergometrina [Ergonovin] Ergotamina e metilergometrina [Metilergonovina] devido ao aumento do risco de ergotismo e outros eventos vasospásticos adversos graves; Lurasidon; Quetiapin devido ao aumento do risco de toxicidade; Telitromicina e claritromicina em pacientes com insuficiência renal grave devido ao risco aumentado de hepatotoxicidade e prolongamento do intervalo QT; Felodipina, Nisoldipina devido ao risco aumentado de edema e insuficiência cardíaca congestiva; Colchicina em pacientes com insuficiência renal devido ao risco aumentado de reações adversas graves; Irinotecano devido à mudança na biotransformação deste medicamento; Everolimus, Sirolimus (também conhecido como rapamicina) devido ao aumento na concentração plasmática desses medicamentos; Vardenafil em homens com mais de 75 anos de idade devido ao aumento do risco de eventos adversos; Fesoterodina e solifenacina em pacientes com insuficiência renal.

A lista acima não deve ser entendida como uma lista completa de todas as substâncias nas quais podem ocorrer interações com cetoconazol e reações potencialmente fatais.

- Monitorando a função hepática

É essencial fazer isso antes de iniciar o tratamento :

- meça os níveis de enzimas hepáticas e a bilirrubina

- informar o paciente sobre os riscos de hepatotoxicidade, incluindo a descontinuação do tratamento e notificação imediata do médico se estiver doente ou se ocorrerem sintomas como anorexia, náusea, vômito, fadiga, icterícia, dor abdominal ou urina escura. Se algum desses sintomas ocorrer, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e a função hepática deve ser verificada.

Devido à hepatotoxicidade conhecida do cetoconazol, o tratamento não deve ser incluído em pacientes cujos valores de enzimas hepáticas sejam mais do dobro do limite superior do valor normal.

Durante o tratamento :

- é necessário acompanhamento clínico intensivo

- Os valores das enzimas hepáticas e da bilirrubina devem ser medidos em intervalos curtos :

- semanalmente durante o primeiro mês após o início do tratamento

- depois mensalmente por um período de 6 meses

- semanalmente durante o primeiro mês seguinte a um aumento da dose.

No caso de um aumento no aumento dos valores das enzimas hepáticas, que excedam o limite superior da concentração normal em menos de três vezes, deve ser realizada uma observação mais frequente da função hepática e a dose diária reduzida em pelo menos 200 mg.

No caso de um aumento no aumento dos valores das enzimas hepáticas, que excedam o limite superior da concentração normal em pelo menos três vezes ou mais, o tratamento com cetoconazol HRA 200mg comprimidos deve ser interrompido imediatamente e não reiniciado devido ao risco de hepatotoxicidade grave. Ao tomar Ketoconazol HRA 200mg, os comprimidos devem ser interrompidos imediatamente se os sintomas clínicos da hepatite se desenvolverem.

- Com tratamento a longo prazo (mais de 6 meses)

Embora a hepatotoxicidade seja geralmente observada quando o tratamento é iniciado e durante os primeiros seis meses de tratamento, os níveis de enzimas hepáticas devem ser monitorados de acordo com critérios médicos. Como medida de precaução, os valores das enzimas hepáticas devem ser monitorados semanalmente por um mês após o aumento da dose após os primeiros seis meses de tratamento.

- Pacientes com insuficiência renal

Não há recomendação para este grupo de pacientes em relação a um ajuste específico da dose.

- Pacientes com insuficiência hepática

Existe uma contra-indicação ao cetoconazol em pacientes com insuficiência hepática aguda ou crônica.

- sexo e peso corporal

Os dados para avaliar os efeitos do peso corporal são muito limitados.

- contracepção

Pacientes do sexo feminino devem receber informações abrangentes sobre prevenção da gravidez. Um método contraceptivo eficaz deve ser usado como requisito mínimo para mulheres com potencial para engravidar.

- Monitorando o intervalo QTc

É aconselhável monitorar um possível impacto no intervalo QTc. Um eletrocardiograma deve ser realizado:

- antes do início do tratamento

- dentro de uma semana após o início do tratamento

- então, como clinicamente indicado.

- Acidez reduzida do estômago

Uma acidez reduzida afeta a absorção. Medicamentos neutralizantes ácidos (por exemplo,. hidróxido de alumínio) não deve ser administrado durante pelo menos 2 horas após tomar cetoconazol. Em pacientes com aclorohidris, p. certos pacientes com AIDS e pacientes com secreção ácida (por exemplo,. Recomenda-se que os antagonistas H2, inibidores da bomba de prótons) usem cetoconazol com uma bebida ácida (por exemplo,. cola, suco de laranja). Se forem adicionados ou removidos inibidores da secreção ácida do medicamento que o acompanha, a dose de cetoconazol deve ser ajustada de acordo com os valores de cortisol.

Nota sobre outros ingredientes: Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactase, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Nenhuma recomendação de dose pode ser dada para crianças menores de 12 anos de idade. A dosagem para adolescentes acima de 12 anos corresponde à dose para adultos.

Existem dados limitados sobre o uso de comprimidos de Ketoconazol HRA 200mg em pacientes com mais de 65 anos de idade, mas não há evidências de que seja necessário um certo ajuste da dose para esse grupo de pacientes.

Os comprimidos de cetoconazol HRA 200mg não devem ser utilizados durante a gravidez.

Os comprimidos de cetoconazol HRA 200mg não devem ser utilizados durante a amamentação.

Não foram realizados estudos específicos para avaliar os efeitos do cetoconazol na capacidade de dirigir e usar máquinas. A possibilidade de tontura e sonolência não pode ser excluída. Você não deve dirigir ou operar máquinas se algum desses sintomas ocorrer.

O cetoconazol tem um grande potencial de interação com medicamentos clinicamente importantes (ver também a seção 2.1; 2.2).

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou utilizar outros medicamentos. tomaram / usaram recentemente, mesmo que seja um medicamento sem receita médica.

A administração concomitante de cetoconazol e pasireotida não é recomendada, pois essa combinação pode levar ao prolongamento do intervalo QT em pacientes com arritmias cardíacas conhecidas.

Não há evidências de que uma interação entre cetoconazol e outros inibidores da esteroidogênese (d. H. Metyrapon) existe.

Como todos os medicamentos, os comprimidos de Ketoconazol HRA 200mg podem ter efeitos colaterais, mas nem todos os recebem.

As seguintes informações de frequência são usadas para avaliar os efeitos colaterais :

- muito comum: mais de 1 em cada 10 pessoas tratadas

- comum: menos de 1 em 10, mas mais de 1 em 100 pessoas

- incomum: menos de 1 em 100, mas mais de 1 em 1.000 pessoas

- raro: menos de 1 em 1.000, mas mais de 1 em 10.000 pessoas

- muito raro: menos de 1 em 10.000 pessoas, incluindo casos isolados

- Frequência desconhecida: a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis

Por favor, peça conselhos ao seu médico! Um antídoto para o cetoconazol não é conhecido. A dose máxima para o tratamento da síndrome de Cushing é de 1600 mg / dia.